ERDF — CNRS — RESPI'NB PROJECT (Q3673395)
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Project Q3673395 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — CNRS — RESPI'NB PROJECT |
Project Q3673395 in France |
Statements
41,938.35 Euro
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104,845.88 Euro
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40.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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EPST CNRS
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49°12'0.97"N, 0°20'57.37"W
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14052
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Les pathologies respiratoires chroniques sont très fréquentes chez les chevaux de sport ou de loisir (15 à 20% des chevaux sont affectés). Malgré une grande capacité pulmonaire, un problème respiratoire même léger peut avoir des conséquences sur le travail et les performances du cheval liées à une intolérance à l'effort. Ces pathologies peuvent devenir invalidantes et ont un impact économique et émotionnel néfaste pour la filière équine dû aux périodes de convalescence et à des fins de carrières prématurées. Les traitements disponibles à ce jour dans la filière équine sont uniquement symptomatiques et reposent essentiellement sur des modifications de l'environnement de l'animal. Un traitement à base d'anti-inflammatoires stéroïdiens (corticoïdes) peut aider à diminuer l'inflammation pulmonaire. En revanche, aucun traitement ne pourra réparer les lésions pulmonaires subies.Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) présentent des caractéristiques prometteuses pour la médecine régénérative : le lieu de prélèvement nécessaire à la purification et la production de ces cellules sont facilement accessibles ; ces cellules peuvent être amplifiées en laboratoire en grande quantité et ne posent pas de problème éthique ou technique d'utilisation. Transplantées in vivo, les CSM peuvent migrer vers la lésion à traiter et y moduler la sécrétion de diverses cytokines pour aider à réduire l'inflammation dans le tissu lésé. Bien qu'ayant à elles-seules des capacités réparatrices, il n'en demeure pas moins que ces cellules ont une propension à mourir lorsqu'elles sont implantées dans un environnement hostile limitant leur potentiel régénérateur. De ce fait, nous avons recherché à développer des approches permettant de contrecarrer cet inconvénient. Ainsi, nous avons montré au sein de notre équipe (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) mais aussi en collaboration avec NORMANDY BIOTECH qu'associer ces cellules à un micro-support (que l'on appellera ultérieurement NB) apporte une valeur ajoutée au devenir des CSM puisque ces biomatériaux permettent d'améliorer le pouvoir d'adhésion des cellules ainsi que leur survie. En effet, les NB, qui, présentant une surface de matrice extracellulaire avec des molécules d'adhésion, ont la capacité de créer une structure tridimensionnelle adéquate pour l'attachement et la différenciation des cellules greffées.L'objectif à terme du projet est de proposer une approche innovante de de thérapie cellulaire pour traiter l'emphysème une des pathologies respiratoires les plus rencontrées en clinique équine et qui pourrait potentiellement également intéressée la clinique humaine. Cet objectif nécessite au préalable d'apporter une preuve de concept sur des modèles murins. C'est pourquoi, dans le présent projet nous proposons d'évaluer l'intérêt de combiner les CSM aux NB, comme traitement régénérateur de l'emphysème provoqué expérimentalement chez la souris. Rappelons que nous avons préalablement validé l'intérêt d'une telle stratégie régénératrice dans les pathologies cérébrales ce qui a permis par la suite de transférer ce savoir-faire à la société NORMANDY BIOTECH qui depuis commercialise ce produit dans le cadre de traitement des pathologies articulaires chez le cheval.Après avoir développé le modèle d'emphysème chez le rongeur, nous nous attacherons particulièrement à démontrer la faisabilité de l'administration des NB par voie systémique, l'innocuité et l'efficacité thérapeutique de ce traitement combinant les CSM et le NB. Ces données expérimentales constitueront la preuve de concept qui permettra d'envisager de développer dans une seconde étape 1/ des études expérimentales chez le cheval (l'emphysème sera provoqué expérimentalement chez l'animal) puis 2/ des études cliniques chez des chevaux atteints de cette pathologie pulmonaire. Nous proposons de dénommer ce nouvel agent thérapeutique Respi'NB. (French)
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Chronic respiratory pathologies are very common in sports or leisure horses (15-20 % of horses are affected). Despite high pulmonary capacity, even a mild respiratory problem can have consequences for the work and performance of the horse due to intolerance to effort. These pathologies can become debilitating and have an adverse economic and emotional impact on the equine chain due to convalescence periods and premature careers. The treatments available to date in the equine chain are only symptomatic and are mainly based on changes in the animal’s environment. Treatment with steroidal anti-inflammatory drugs (corticoids) can help reduce lung inflammation. On the other hand, no treatment will be able to repair the pulmonary lesions suffered.Mesenchymal stem cells (MSCs) have promising characteristics for regenerative medicine: the sampling location necessary for the purification and production of these cells is easily accessible; these cells can be amplified in the laboratory in large quantities and do not pose any ethical or technical problems of use. Transplanted in vivo, MSCs can migrate to the lesion to be treated and modulate the secretion of various cytokines to help reduce inflammation in the injured tissue. Although these cells alone have restorative capabilities, they have a propensity to die when implanted in a hostile environment limiting their regenerative potential. As a result, we have sought to develop approaches to counteract this inconvenience. Thus, we have shown in our team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) but also in collaboration with NORMANDY BIOTECH that associating these cells with a micro-support (which will later be called NB) adds value to the future of MSCs since these biomaterials improve cell adhesion and survival. Indeed, the NBs, which, having an extracellular matrix surface with adhesion molecules, have the ability to create an adequate three-dimensional structure for the attachment and differentiation of grafted cells.The ultimate objective of the project is to propose an innovative approach to cell therapy to treat emphysema one of the respiratory pathologies most encountered in equine clinics and which could potentially also be of interest to the human clinic. This objective requires proof of concept on murine models. Therefore, in this project we propose to evaluate the value of combining MSCs with NB as a regenerative treatment of experimentally induced emphysema in mice. Recall that we have previously validated the interest of such a regenerative strategy in cerebral pathologies, which later enabled the transfer of this know-how to the company NORMANDY BIOTECH, which since commercialises this product as part of the treatment of joint diseases in horses.After developing the model of emphysema in rodent, we will pay particular attention to demonstrating the feasibility of systemic NB administration, the safety and therapeutic efficacy of this treatment combining MSC and NB. These experimental data will provide proof of concept that will allow us to consider developing in a second stage 1/experimental studies in horses (emphysema will be induced experimentally in animals) and 2/clinical studies in horses with this pulmonary pathology. We propose to call this new therapeutic agent Respi'NB. (English)
18 November 2021
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Les pathologies respiratoires chroniques sont très fréquentes chez les chevaux de sport ou de loisir (15 à 20 % des chevaux sont affectés). Malgré une grande capacité pulmonaire, un problème RESPIRATOIRE même léger peut avoir des conséquences sur le travail et les performances du cheval liées à une intolérance à l’effort. CES pathologies peuvent devenir invalidantes et ont un impact économique et émotionnel néfaste pour la filière équine dû aux périodes de convalescence et à des fins de carrières prématurées. Les traitements disponibles à ce jour dans la filière équine sont uniquement symptomatiques et reposent essentiellement sur des modifications de l‚environnement de l‘animal. UN traitement à base d‚anti-inflammatoires stéroïdiens (corticoïdes) peut aider à diminuer l‘inflammation pulmonaire. En revanche, aucun traitement ne pourra réparer les Lésions pulmonaires subies.Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) présentent des caractéristiques prometteuses pour la médecine régénérative: Le lieu de prélèvement nécessaire à la Purification et la production de ces cellules sont facilement accesss; CES cellules peuvent être Amplifiées en laboratoire en grande quantité et ne posent pas de problème éthique ou technique d’utilization. Transplantées in vivo, les CSM peuvent migrer vers la lésion à traiter et y moduler la sécrétion de diverses cytokines pour aider à réduire l’inflammation dans le tissu Lésé. Bien qu‚ayant à elles-seules des capacités Réparatrices, il n‘en demeure pas moins que ces cellules ont une propension à mourir lorsqu’elles sont implantées dans un environnement hostile limitant leur potentiel régénérateur. De ce fait, nous avons recherché à développer des approches permettant de contrecarrer cet inconvénient. Ainsi, nous avons montré au sein de notre équipe (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) mais aussi en cooperation avec Normandie BIOTECH qu‚associer ces cellules à un micro-support (que l‘on appellera ultérieurement NB) apporte une valeur ajoutée au devenir des CSM puisque ces biomatériaux permettent d‚améliorer le pouvoir d‘adhésion des cellules ainsi que leur survie. En effet, les NB, qui, présentant une surface de matrice extracellulaire avec des Molécules d‚adhésion, ont la capacité de créer une structure Tridimensionnelle adéquate pour l‘attachement et la différenciation des cellules greffées.L‚objectif à terme du projet est de suggestr une approche innovante de thérapie cellulaire pour traiter l‘emphysème une des pathologies respiratoires les plus rencontrées en clinique équine et qui pourrait potentiellement également intéressée la clinique humaine. CET objectif nécessite au préalable d’apporter une preuve de concept sur des modèles murins. C‚est pourquoi, dans le présent projet nous proposons d‘évaluer l‚intérêt de combiner les CSM aux NB, comme traitement régénérateur de l‘emphysème provoqué expérimentalement chez la souris. Rappelons que nous avons préalablement validé l‚intérêt d‘une telle stratégie régénératrice dans les pathologies cérébrales ce qui a permis par la suite de transférer ce savoir-faire à la société Normandy BIOTECH qui depuis commercialise ce produit dans le cadre de traitement des pathologies articulaires chez le cheval.Après avoir développé le modèle d‚emphysème chez le cheval.Après avoir développé le modèle d‘emphysème chez le cheval.Après avoir développé le modèle d‚emphysème chez le cheval. nous nous Attacherons particulièrement à démontrer la faisabilité de l‘administration des NB par voie systémique, l‚innocuité et l‘efficacité thérapeutique de ce traitement combinant les CSM et le NB. CES données expérimentales constitueront la preuve de concept qui permettra d‚envisager de développer dans une seconde étape 1/des études expérimentales chez le cheval (l‘emphysème sera provoqué expérimentalement chez l’animal) puis 2/des études cliniques chez des chevaux atteints de cette pathologie pulmonaire. Nous proposons de dénommer ce nouvel agent thérapeutique Respi'NB. (German)
26 November 2021
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Identifiers
15P04025
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