No label defined (Q3673395)

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Project Q3673395 in France
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Project Q3673395 in France

    Statements

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    41,938.35 Euro
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    104,845.88 Euro
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    40.0 percent
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    1 January 2016
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    31 December 2018
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    EPST CNRS
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    49°12'0.97"N, 0°20'57.37"W
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    14052
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    Les pathologies respiratoires chroniques sont très fréquentes chez les chevaux de sport ou de loisir (15 à 20% des chevaux sont affectés). Malgré une grande capacité pulmonaire, un problème respiratoire même léger peut avoir des conséquences sur le travail et les performances du cheval liées à une intolérance à l'effort. Ces pathologies peuvent devenir invalidantes et ont un impact économique et émotionnel néfaste pour la filière équine dû aux périodes de convalescence et à des fins de carrières prématurées. Les traitements disponibles à ce jour dans la filière équine sont uniquement symptomatiques et reposent essentiellement sur des modifications de l'environnement de l'animal. Un traitement à base d'anti-inflammatoires stéroïdiens (corticoïdes) peut aider à diminuer l'inflammation pulmonaire. En revanche, aucun traitement ne pourra réparer les lésions pulmonaires subies.Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) présentent des caractéristiques prometteuses pour la médecine régénérative : le lieu de prélèvement nécessaire à la purification et la production de ces cellules sont facilement accessibles ; ces cellules peuvent être amplifiées en laboratoire en grande quantité et ne posent pas de problème éthique ou technique d'utilisation. Transplantées in vivo, les CSM peuvent migrer vers la lésion à traiter et y moduler la sécrétion de diverses cytokines pour aider à réduire l'inflammation dans le tissu lésé. Bien qu'ayant à elles-seules des capacités réparatrices, il n'en demeure pas moins que ces cellules ont une propension à mourir lorsqu'elles sont implantées dans un environnement hostile limitant leur potentiel régénérateur. De ce fait, nous avons recherché à développer des approches permettant de contrecarrer cet inconvénient. Ainsi, nous avons montré au sein de notre équipe (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) mais aussi en collaboration avec NORMANDY BIOTECH qu'associer ces cellules à un micro-support (que l'on appellera ultérieurement NB) apporte une valeur ajoutée au devenir des CSM puisque ces biomatériaux permettent d'améliorer le pouvoir d'adhésion des cellules ainsi que leur survie. En effet, les NB, qui, présentant une surface de matrice extracellulaire avec des molécules d'adhésion, ont la capacité de créer une structure tridimensionnelle adéquate pour l'attachement et la différenciation des cellules greffées.L'objectif à terme du projet est de proposer une approche innovante de de thérapie cellulaire pour traiter l'emphysème une des pathologies respiratoires les plus rencontrées en clinique équine et qui pourrait potentiellement également intéressée la clinique humaine. Cet objectif nécessite au préalable d'apporter une preuve de concept sur des modèles murins. C'est pourquoi, dans le présent projet nous proposons d'évaluer l'intérêt de combiner les CSM aux NB, comme traitement régénérateur de l'emphysème provoqué expérimentalement chez la souris. Rappelons que nous avons préalablement validé l'intérêt d'une telle stratégie régénératrice dans les pathologies cérébrales ce qui a permis par la suite de transférer ce savoir-faire à la société NORMANDY BIOTECH qui depuis commercialise ce produit dans le cadre de traitement des pathologies articulaires chez le cheval.Après avoir développé le modèle d'emphysème chez le rongeur, nous nous attacherons particulièrement à démontrer la faisabilité de l'administration des NB par voie systémique, l'innocuité et l'efficacité thérapeutique de ce traitement combinant les CSM et le NB. Ces données expérimentales constitueront la preuve de concept qui permettra d'envisager de développer dans une seconde étape 1/ des études expérimentales chez le cheval (l'emphysème sera provoqué expérimentalement chez l'animal) puis 2/ des études cliniques chez des chevaux atteints de cette pathologie pulmonaire. Nous proposons de dénommer ce nouvel agent thérapeutique Respi'NB. (French)
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    Identifiers

    15P04025
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