No label defined (Q3056323)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3056323 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3056323 in Latvia |
Statements
550,786.21 Euro
0 references
647,983.78 Euro
0 references
1 January 2017
0 references
31 December 2019
0 references
Atvasināta publiska persona "Latvijas Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs"
0 references
1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts Projekta mērķis ir raksturot līdz šim maz pētītus ar metformīna terapiju saistītus faktorus nolūkā identificēt stabilus, 2. tipa cukura diabēta (T2D) terapijas monitoringā pielietojamus marķierus, kas asociējas ar metformīna terapijas efektivitāti un toleranci. Viena no galvenajām aktivitātēm tiks veltīta korelācijas noskaidrošanai starp metformīna ierosinātām taksonomiskām un funkcionālām izmaiņām zarnu mikrobiomā un atbildes reakciju uz metformīna terapiju.. Būtiskākie atradumi tiks validēti lielākā T2D pacientu paraugkopā šo marķieru pielietojuma klīnikā izvērtēšanai un kombinētu riska paredzēšanas koeficientu aprēķināšanai. Lai izprastu cilvēkos novēroto likumsakarību funkcionālos cēloņus, tiks veikta padziļināta mikrobioma izpēte uz metformīna terapijas fona peļu modeļos saistībā ar uz metilēšanu un ekspresiju balstītiem marķieriem. Viens no eksperimentiem tiks balstīts uz peļu modeļiem ar cilvēkam raksturīgu zarnu mikrobiomu. Plānotais projekts padziļinās izpratni par metformīna terapijas efektivitātes un intolerances pamatā esošajiem mehānismiem. Pirmkārt, ietvertās aktivitātes palīdzēs noskaidrot zarnu mikrobioma lomu atbildes reakcijas veidošanā uz metformīnu. Otrkārt, tiks sniegts ieskats par epiģenētisko marķieru un to funkcionālās ietekmes nozīmi metformīna terapijas kontekstā. Eksperimenti pelēs sniegs iespēju modulēt metformīna blakņu attīstību, kā arī atšifrēt ar zarnu mikrobioma funkcijām saistītas DNS metilēšanas izmaiņas. Iegūtā informācija veicinās metformīna terapijas iznākuma prognostikas algoritmu uzlabošanu un nodrošinās pamatu līdzekļu attīstībai metformīna terapijas efektivitātes un panesamības paaugstināšanai.Keywords: metformīns; otrā tipa diabēts; farmakoģenētika, zarnu mikrobioms, farmakoepigenomika1.1.2. Projekta kopsavilkuma pilns apraksts Projekta mērķis ir raksturot līdz šim maz pētītus ar metformīna terapiju saistītus faktorus nolūkā identificēt stabilus, 2. tipa cukura diabēta (T2D) terapijas monitoringā pielietojamus marķierus, kas asociējas ar metformīna terapijas efektivitāti un toleranci. Mēs pārbaudīsim hipotēzi, kas nosaka, ka mikrobioms pastiprina metformīna glikozi pazeminošo efektu un zarnu mikrobioma daudzveidības samazināšanās noved pie patogēnu pieauguma, kas korelē ar blaknēm. Tas tiks sasniegts, integrējot datus no zarnu mikrobioma 16S rRNS gēna un metagenoma sekvenēšanas analīzes veselos dalībniekos un pacientos ar T2D pirms un pēc metformīna lietošanas. Dotās kohortas tiks iekļautas epiģenētisko un RNS ekspresijas profilu analīzē pirms un pēc terapijas, lai noskaidrotu jaunus ar metformīna lietošanu saistītus marķierus. Būtiskākie atradumi tiks validēti lielākā T2D pacientu paraugkopā šo marķieru pielietojuma klīnikā izvērtēšanai un kombinētu riska paredzēšanas koeficientu aprēķināšanai. Projektā paredzētā pētniecības kategorija ir rūpnieciskais pētījums. Projekts atbilst medicīnas un veselības zinātņu 3.1 Bāzes medicīna un 3.4 Medicīnas biotehnoloģijas nozarēm. Projekts nav saistīts ar saimniecisko darbību. Rezultātā tiks izstrādātas trīs publikācijas augsta līmeņa zinātniskajos žurnālos, izveidotas būtisku molekulāro informāciju saturošas datubāzes, izstrādātas molekulārās testēšanas metodes un metformīna efektivitātes un blakņu prognozēšanas algoritms.Plānotais projekta ilgums ir 36 mēneši, un tiek paredzēts, ka lielākā daļa ar veseliem dalībniekiem un T2D pacientiem saistīto eksperimentu tiks pabeigta līdz otrā gada beigām. Trešais gads pamatā tiks veltīts dzīvniekos veicamo eksperimentu daļai. Kopējās izmaksas būs sekojošas: 648 235.48 EUR, kas ietvers vadības izmaksas 111 916.74 EUR (17.26% no kopējā), personāla izmaksas 292 166.97 EUR (ieskaitot nodokļus un komandējumus), eksperimentiem nepieciešamo reaģentu un materiālu izmaksas 155 500.00 (ieskaitot VAT), 56 240.00 EUR ārpakalpojumiem, kas iekļauj metilēšanas analīzi, un ieguldījumu natūrā 32 411.77 EUR. (Latvian)
0 references
Rātsupītes iela 1 k-1, Rīga, LV-1067
0 references
Identifiers
1.1.1.1/16/A/091
0 references