Investigation of the role of N-acetylase Naa40 in colon cancer (Q2720789)
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Project Q2720789 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Investigation of the role of N-acetylase Naa40 in colon cancer |
Project Q2720789 in Cyprus |
Statements
212,500.01 Euro
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250,000.01 Euro
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85.0 percent
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10 March 2017
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28 February 2022
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University of Cyprus
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Τα τροποποιητικά ένζυμα ιστονών και οι τροποποιήσεις που καταλύουν αποτελούν ένα από τους κύριους επιγενετικούς μηχανισμούς μέσω του οποίου το κύτταρο ρυθμίζει την γονιδιακή έκφραση. Ο καρκίνος αναπτύσσεται συχνά επειδή η δράση αυτών των ενζύμων είναι απορρυθμισμένη οδηγώντας έτσι στην λανθασμένη έκφραση γονιδίων η οποία στη συνέχεια προωθεί την καρκινογένεση. Ως εκ τούτου, τα τροποποιητικά ένζυμα ιστονών θεωρούντε υποσχόμενη θεραπευτικοί στόχοι και μερικά τέτοια ένζυμα ήδη στοχεύονται σήμερα σε φαρμακευτικές θεραπείες. Παρόλο αυτά, η μοριακή λειτουργία πολλών τροποποιητικών ενζύμων ιστονών εξακολουθεί να παραμένει άγνωστη. Ένα τέτοιο επιγενετικό ένζυμο είναι η άφθονη και εξελικτικά συντηρημένη Ν-άλφα ακετυλοτρανσφεράση 40 (Naa40), η οποία έμεινε ανεξερεύνητη για αρκετές δεκαετίες, επειδή θεωρήθηκε ότι καταλύει μια ασήμαντη ιστονική τροποποίηση. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες μας, ανέδειξαν την Naa40 και την Ν-τερματική ακετυλίωση που καταλύει ως σημαντικούς ρυθμιστές της γονιδιακής έκφρασης και της κυτταρικής ανάπτυξης. Επίσης έχουμε διαπιστώσει ότι απαλοιφή της Naa40 σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου προκαλεί ισχυρό κυτταρικό θανάτο. Τα τελευταία αυτά ευρήματα εμπλέκουν την Naa40 και την Ν-τελική ακετυλίωση της ιστόνης Η4 στην καρκινογένεση και προτείνουν ότι αυτό το επιγενετικό ενζύμο θα πρέπει να διερευνηθεί περαιτέρω ως πιθανός θεραπευτικός στόχος. Ως εκ τούτου, ο κύριος στόχος του ερευνητικού αυτού έργου είναι να αποκρυπτογραφήσει το μοριακό ρόλο της Naa40 στην ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου και να αξιολογήσει την προοπτική του ως θεραπευτικού στόχου. Για την επίτευξη αυτού του σκοπού θα χρησιμοποιηθεί ένας συνδυασμός σύγχρονων μεθόδων γονιδιωματικής, πρωτεομικής, βιοχημείας και μοριακής βιολογίας. Το προτεινόμενο έργο θα προσφέρει νέα επιστημονική γνώση η οποία θα αποτελέσει παράδειγμα για την λειτουργία άλλων Ν-τελικών τροποποιήσεων πρωτεϊνών και, το σημαντικότερο, θα προσδιορίσει ένα νέο θεραπευτικό στόχο για τον καρκίνο. (Greek)
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Modifying histone enzymes and catalysing modifications are one of the main epigenetic mechanisms through which the cell regulates gene expression. Cancer often develops because the effect of these enzymes is deregulated, leading to incorrect gene expression, which then promotes carcinogenicity. Therefore, modifying histone enzymes consider promising therapeutic goals, and some such enzymes are already currently targeted at medicinal therapies. However, the molecular function of many modifying histone enzymes remains unknown. One such epigenetic enzyme is the abundant and evolutionarily conserved N-alpha acetyltransferase 40 (Naa40), which remained unexplored for several decades because it was thought to catalyse a minor histonic modification. However, recent studies have highlighted Naa40 and N-terminal acetylation that catalyses as important regulators of gene expression and cell growth. We have also found that elimination of Naa40 in human cancer cells of the colon causes strong cell death. The latter findings involve Naa40 and N-final acetylation of H4 tissue in carcinogenicity and suggest that this epigenetic enzyme should be further investigated as a potential therapeutic target. Therefore, the main objective of this research project is to decipher Naa40's molecular role in the development of colon cancer and to assess its prospect as a therapeutic goal. To achieve this goal, a combination of modern genomics, proteomics, biochemistry and molecular biology will be used. The proposed project will provide new scientific knowledge that will serve as an example for the operation of other N-final protein modifications and, most importantly, define a new therapeutic target for cancer. (English)
31 May 2021
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Les enzymes de modification tissulaire et les modifications catalytiques sont l’un des principaux mécanismes épigénétiques par lesquels la cellule régule l’expression génique. Le cancer se développe souvent parce que l’action de ces enzymes est déréglée, ce qui conduit à l’expression incorrecte de gènes qui favorise alors la cancérogénicité. Par conséquent, les enzymes qui modifient les tissus considèrent des objectifs thérapeutiques prometteurs et certaines de ces enzymes sont déjà ciblées sur les thérapies pharmaceutiques aujourd’hui. Bien que la fonction moléculaire de nombreuses enzymes tissulaires modificatrices reste inconnue. Une telle enzyme épigénétique est la N-alpha acétyltransférase 40 (Naa40) abondante et évolutive, qui est restée inexplorée pendant plusieurs décennies, car elle a été considérée comme catalysant une modification histonique insignifiante. Cependant, nos études récentes ont mis en évidence le Naa40 et l’acétylation N-terminale qui catalysent en tant que régulateurs importants de l’expression génique et de la croissance cellulaire. Nous avons également constaté que l’élimination du Naa40 dans les cellules cancéreuses humaines du côlon provoque une mort cellulaire forte. Ces derniers résultats impliquent le Naa40 et l’acétylation N-finale du tissu H4 dans la cancérogénicité et suggèrent que cette enzyme épigénétique devrait être étudiée plus avant en tant que cible thérapeutique potentielle. Par conséquent, l’objectif principal de ce projet de recherche est de déchiffrer le rôle moléculaire de Naa40 dans le développement du cancer colorectal et d’évaluer sa perspective en tant qu’objectif thérapeutique. Pour ce faire, on utilisera une combinaison de méthodes modernes de génomique, de protéomique, de biochimie et de biologie moléculaire. Le projet proposé fournira de nouvelles connaissances scientifiques qui serviront d’exemple pour l’application d’autres modifications des protéines N-finales et, surtout, identifieront une nouvelle cible thérapeutique pour le cancer. (French)
27 November 2021
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Gewebemodifizierende Enzyme und katalytische Modifikationen sind einer der wichtigsten epigenetischen Mechanismen, durch die die Zelle die Genexpression reguliert. Krebs entwickelt sich oft, weil die Wirkung dieser Enzyme dereguliert wird, was zu einer falschen Expression von Genen führt, die dann die Karzinogenität fördert. Daher betrachten Gewebeverändernde Enzyme vielversprechende therapeutische Ziele, und einige dieser Enzyme sind bereits heute auf pharmazeutische Therapien ausgerichtet. Obwohl die molekulare Funktion vieler sich verändernder Gewebeenzyme unbekannt ist. Ein solches epigenetische Enzym ist die reichliche und evolutionäre erhaltene N-alpha-Acetyltransferase 40 (Naa40), die seit mehreren Jahrzehnten unerforscht blieb, weil es als katalysiert wurde, eine unbedeutende histonische Modifikation zu katalysieren. Unsere jüngsten Studien haben jedoch gezeigt, dass Naa40 und N-Terminalacetylation als wichtige Regulatoren der Genexpression und des Zellwachstums katalysiert werden. Wir haben auch festgestellt, dass die Eliminierung von Naa40 in menschlichen Krebszellen des Dickdarms einen starken Zelltod verursacht. Die letztgenannten Befunde betreffen Naa40 und N-Endacetylation von H4-Geweben in Karzinogenität und deuten darauf hin, dass dieses epigenetische Enzym als potenzielles therapeutisches Ziel weiter untersucht werden sollte. Das Hauptziel dieses Forschungsprojekts besteht daher darin, die molekulare Rolle von Naa40 bei der Entwicklung von Darmkrebs zu entschlüsseln und seine Perspektive als therapeutisches Ziel zu bewerten. Dazu wird eine Kombination aus modernen Methoden der Genomik, Proteomik, Biochemie und Molekularbiologie eingesetzt. Das vorgeschlagene Projekt wird neue wissenschaftliche Erkenntnisse liefern, die ein Beispiel für die Anwendung anderer N-End-Proteinmodifikationen darstellen und vor allem ein neues therapeutisches Ziel für Krebs identifizieren. (German)
29 November 2021
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Weefselmodificerende enzymen en katalytische modificaties zijn een van de belangrijkste epigenetische mechanismen waardoor de cel genexpressie reguleert. Kanker ontwikkelt zich vaak omdat de werking van deze enzymen gedereguleerd is, wat leidt tot de onjuiste expressie van genen die vervolgens kankerverwekkendheid bevordert. Daarom beschouwen weefselmodificerende enzymen veelbelovende therapeutische doelstellingen en sommige van deze enzymen zijn vandaag al gericht op farmaceutische therapieën. Hoewel de moleculaire functie van vele wijzigende weefselenzymen onbekend blijft. Zo’n epigenetisch enzym is het overvloedige en evolutionaire bewaard gebleven N-alpha acetyltransferase 40 (Naa40), dat enkele decennia onontgonnen bleef, omdat het werd beschouwd als katalysator voor een onbeduidende histonische modificatie. Onze recente studies hebben echter de nadruk gelegd op Naa40 en N-terminal acetylering die als belangrijke regulators van genexpressie en celgroei katalyseert. We hebben ook gevonden dat de eliminatie van Naa40 in menselijke kankercellen van de dikke darm een sterke celdood veroorzaakt. Deze laatste bevindingen hebben betrekking op Naa40 en N-finale acetylering van H4-weefsel in carcinogeniciteit en suggereren dat dit epigenetische enzym verder moet worden onderzocht als een potentieel therapeutisch doel. Daarom is het hoofddoel van dit onderzoeksproject om de moleculaire rol van Naa40 in de ontwikkeling van colorectale kanker te ontcijferen en het vooruitzicht ervan als een therapeutische doelstelling te beoordelen. Om dit te bereiken, zal een combinatie van moderne methoden van genomica, proteomics, biochemie en moleculaire biologie worden gebruikt. Het voorgestelde project zal nieuwe wetenschappelijke kennis opleveren die een voorbeeld zal zijn voor de werking van andere N-definitieve eiwitmodificaties en, vooral, een nieuw therapeutisch doel voor kanker zal identificeren. (Dutch)
29 November 2021
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Gli enzimi che modificano i tessuti e le modifiche catalitiche sono uno dei principali meccanismi epigenetici attraverso i quali la cellula regola l'espressione genica. Il cancro si sviluppa spesso perché l'azione di questi enzimi è deregolamentata, portando così all'espressione scorretta dei geni che poi promuove la cancerogenicità. Pertanto, gli enzimi che modificano i tessuti considerano obiettivi terapeutici promettenti e alcuni di questi enzimi sono già mirati alle terapie farmaceutiche oggi. Anche se la funzione molecolare di molti enzimi tissutali modificanti rimane sconosciuta. Tale enzima epigenetico è l'abbondante ed evolutiva N-alfa acetiltransferasi 40 (Naa40), che è rimasta inesplorata per diversi decenni, perché è stato considerato catalizzare una modifica istonica insignificante. Tuttavia, i nostri recenti studi hanno evidenziato l'acetilazione Naa40 e N-terminale che catalizza come importanti regolatori dell'espressione genica e della crescita cellulare. Abbiamo anche scoperto che l'eliminazione di Naa40 nelle cellule tumorali umane del colon causa una forte morte cellulare. Questi ultimi risultati riguardano Naa40 e l'acetilazione N-finale del tessuto H4 in cancerogenicità e suggeriscono che questo enzima epigenetico debba essere ulteriormente studiato come potenziale obiettivo terapeutico. Pertanto, l'obiettivo principale di questo progetto di ricerca è decifrare il ruolo molecolare di Naa40 nello sviluppo del cancro del colon-retto e valutarne la prospettiva come obiettivo terapeutico. Per raggiungere questo obiettivo, verrà utilizzata una combinazione di metodi moderni di genomica, proteomica, biochimica e biologia molecolare. Il progetto proposto fornirà nuove conoscenze scientifiche che costituiranno un esempio per il funzionamento di altre modifiche proteiche N-finali e, soprattutto, identificherà un nuovo obiettivo terapeutico per il cancro. (Italian)
11 January 2022
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Las enzimas modificadoras de tejidos y las modificaciones catalíticas son uno de los principales mecanismos epigenéticos a través de los cuales la célula regula la expresión génica. El cáncer a menudo se desarrolla porque la acción de estas enzimas se desregula, lo que lleva a la expresión incorrecta de genes que luego promueve la carcinogenicidad. Por lo tanto, las enzimas modificadoras de tejidos consideran objetivos terapéuticos prometedores y algunas de estas enzimas ya están dirigidas a terapias farmacéuticas hoy en día. Aunque se desconoce la función molecular de muchas enzimas tisulares modificadoras. Tal enzima epigenética es la abundante y evolutiva conservada N-alpha acetiltransferasa 40 (Naa40), que permaneció inexplorada durante varias décadas, porque se consideró que catalizaba una modificación histónica insignificante. Sin embargo, nuestros estudios recientes han destacado Naa40 y la acetilación N-terminal que cataliza como importantes reguladores de la expresión génica y el crecimiento celular. También hemos encontrado que la eliminación de Naa40 en las células cancerosas humanas del colon causa una fuerte muerte celular. Estos últimos hallazgos involucran la acetilación de Naa40 y N-final del tejido H4 en carcinogenicidad y sugieren que esta enzima epigenética debe investigarse más a fondo como posible diana terapéutica. Por lo tanto, el objetivo principal de este proyecto de investigación es descifrar el papel molecular de Naa40 en el desarrollo del cáncer colorrectal y evaluar su perspectiva como objetivo terapéutico. Para lograrlo, se utilizará una combinación de métodos modernos de genómica, proteómica, bioquímica y biología molecular. El proyecto propuesto proporcionará nuevos conocimientos científicos que servirán de ejemplo para el funcionamiento de otras modificaciones de proteínas N-finales y, lo que es más importante, identificará un nuevo objetivo terapéutico para el cáncer. (Spanish)
12 January 2022
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*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
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34481
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