Oncogenic role of transcriptional coactivators TAZ (WWTR1) and VGLL1 in aggressive subtypes of breast, endometrial, and ovarian cancer. (Q3154482)
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Project Q3154482 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Oncogenic role of transcriptional coactivators TAZ (WWTR1) and VGLL1 in aggressive subtypes of breast, endometrial, and ovarian cancer. |
Project Q3154482 in Spain |
Statements
112,625.0 Euro
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225,250.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 March 2018
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FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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AZ (codificada por WWTR1) es un coactivador transcripcional que actúa como efector final de la vía supresora de tumores Hippo. VGLL1 (vestigial-like 1) codifica también un coactivador transcripcional, de función desconocida en humanos, que interacciona, al igual que TAZ, con miembros de la familia de factores de transcripción TEAD. mir-934 es un miRNA de función desconocida que esta localizado en la secuencia intrónica de VGLL1. Estudios preliminares de nuestro grupo sugieren que estos tres factores se sobreexpresan en carcinomas de mama, endometrio y ovario de tipos histológicos agresivos. El presente proyecto traslacional pretende analizar la expresión de TAZ y VGLL1 mediante inmunohistoquímica en series clínicas de cáncer de mama, endometrio y ovario, y determinar asociaciones con características clínico-patológicas. Determinaremos si los niveles de expresión de TAZ y VGLL1 en estas neoplasias se modulan mediante amplificación de los respectivos loci, y/o metilación del promotor, mediante estudios de hibridación in situ fluorescente y la plataforma Sequenom MassArray® MALDI-TOF, respectivamente. Asimismo, pretendemos estudiar in vitro el papel oncogénico de TAZ en cáncer de endometrio y ovario, y el papel oncogénico de Vgll1 en cáncer de mama, mediante ensayos de pérdida y ganancia de función analizando los cambios que se induzcan en la morfología, proliferación, migración y perfil transcripcional. Finalmente, este proyecto tiene por objetivo analizar el papel de miR-934 en la regulación de la expresión del gen del receptor de estrógenos (ESR1) y en el fenotipo tumoral. (Spanish)
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AZ (coded by WWTR1) is a transcriptional coactivator that acts as the final effector of the Hippo tumor suppressor pathway. VGLL1 (vestigial-like 1) also encodes a transcriptional coactivator, of unknown function in humans, which interacts, like TAZ, with members of the TEAD transcription factor family. mir-934 is a miRNA of unknown function that is located in the intronic sequence of VGLL1. Preliminary studies of our group suggest that these three factors are overexpressed in carcinomas of the breast, endometrium, and ovary of aggressive histological types. This translational project aims to analyse the expression of TAZ and VGLL1 by immunohistochemistry in clinical series of breast, endometrial and ovarian cancer, and to determine associations with clinical and pathological characteristics. We will determine whether the expression levels of TAZ and VGLL1 in these neoplasms are modulated by amplification of the respective loci, or methylation of the promoter, using fluorescent in situ hybridisation studies and the Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platform, respectively. In addition, we intend to study in vitro the oncogenic role of TAZ in endometrial and ovarian cancer, and the oncogenic role of Vgll1 in breast cancer, through function loss and gain trials by analysing changes that are induced in morphology, proliferation, migration and transcriptional profile. Finally, this project aims to analyse the role of miR-934 in regulating the expression of the estrogen receptor gene (ESR1) and in the tumor phenotype. (English)
12 October 2021
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AZ (codé par WWTR1) est un coactivateur transcriptionnel qui agit comme effecteur final de la voie du suppresseur de tumeur Hippo. VGLL1 (vestige-like 1) code également un coactivateur transcriptionnel, de fonction inconnue chez l’homme, qui interagit, comme TAZ, avec des membres de la famille des facteurs de transcription TEAD. mir-934 est un miRNA de fonction inconnue qui est situé dans la séquence intronique de VGLL1. Des études préliminaires de notre groupe suggèrent que ces trois facteurs sont surexprimés dans les carcinomes du sein, de l’endomètre et de l’ovaire de types histologiques agressifs. Ce projet translationnel vise à analyser l’expression de TAZ et de VGLL1 par immunohistochimie dans les séries cliniques du cancer du sein, de l’endomètre et de l’ovaire, et à déterminer les associations avec les caractéristiques cliniques et pathologiques. Nous déterminerons si les niveaux d’expression de TAZ et de VGLL1 dans ces néoplasmes sont modulés par amplification des loci respectifs, ou méthylation du promoteur, à l’aide d’études d’hybridation fluorescente in situ et de la plateforme Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, respectivement. En outre, nous avons l’intention d’étudier in vitro le rôle oncogène de la TAZ dans le cancer de l’endomètre et de l’ovaire, et le rôle oncogène de Vgll1 dans le cancer du sein, grâce à des essais de perte de fonction et de gain en analysant les changements induits dans la morphologie, la prolifération, la migration et le profil transcriptionnel. Enfin, ce projet vise à analyser le rôle du miR-934 dans la régulation de l’expression du gène récepteur des oestrogènes (ESR1) et dans le phénotype tumoral. (French)
2 December 2021
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AZ (codiert von WWTR1) ist ein Transcriptional Coactivator, der als Endeffektor des Hippo-Tumor-Suppressors fungiert. VGLL1 (vetigial-like 1) kodiert auch einen Transkriptionskoaktivator, von unbekannter Funktion beim Menschen, der wie TAZ mit Mitgliedern der TEAD Transkriptionsfaktorfamilie interagiert. Erste Studien unserer Gruppe deuten darauf hin, dass diese drei Faktoren bei Karzinomen der Brust, des Endometriums und des Ovars aggressiver histologischer Typen überexprimiert sind. Dieses translationale Projekt zielt darauf ab, die Expression von TAZ und VGLL1 durch Immunohistochemistry in klinischen Reihen von Brust-, Endometrial- und Eierstockkrebs zu analysieren und Assoziationen mit klinischen und pathologischen Merkmalen zu bestimmen. Wir werden bestimmen, ob die Expressionsniveaus von TAZ und VGLL1 in diesen Neoplasmen durch Verstärkung der jeweiligen Loci oder Methylierung des Promotors moduliert werden, wobei fluoreszierende In-situ-Hybridisierungsstudien bzw. die Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF-Plattform verwendet werden. Darüber hinaus beabsichtigen wir, in vitro die onkogene Rolle von TAZ bei Endometrial- und Eierstockkrebs und die onkogene Rolle von Cell1 bei Brustkrebs durch Funktionsverlust und Gewinnversuche zu untersuchen, indem wir Veränderungen analysieren, die in Morphologie, Proliferation, Migration und Transkriptionsprofil induziert werden. Schließlich zielt dieses Projekt darauf ab, die Rolle von miR-934 bei der Regulierung der Expression des Östrogenrezeptorgens (ESR1) und im Tumorphenotyp zu analysieren. (German)
9 December 2021
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AZ (gecodeerd door WWTR1) is een transcriptionele coactivator die fungeert als de uiteindelijke effector van de Hippo tumor suppressor pathway. VGLL1 (vestigial-like 1) codeert ook een transcriptionele coactivator, van onbekende functie bij mensen, die, zoals TAZ, in wisselwerking staat met leden van de TEAD-transcriptiefactorfamilie. mir-934 is een miRNA van onbekende functie die zich in de intronic volgorde van VGLL1 bevindt. Voorlopige studies van onze groep suggereren dat deze drie factoren overexpressie zijn in carcinomen van de borst, endometrium en eierstokken van agressieve histologische types. Dit translationele project is gericht op het analyseren van de expressie van TAZ en VGLL1 door immunohistochemie in klinische reeksen van borst-, endometrium- en eierstokkanker, en om associaties met klinische en pathologische kenmerken te bepalen. We zullen bepalen of de expressieniveaus van TAZ en VGLL1 in deze neoplasma’s worden gemoduleerd door versterking van de respectieve loci, of methylatie van de promotor, met behulp van fluorescerende in situ hybridisatiestudies en het Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF platform, respectievelijk. Daarnaast zijn we van plan in vitro de oncogene rol van TAZ in endometrium- en eierstokkanker te bestuderen, en de oncogene rol van Vgll1 in borstkanker, door functieverlies en winststudies te onderzoeken door veranderingen te analyseren die worden veroorzaakt in morfologie, proliferatie, migratie en transcriptioneel profiel. Tot slot heeft dit project tot doel de rol van miR-934 te analyseren bij het reguleren van de expressie van het oestrogeenreceptorgen (ESR1) en in het tumorfenotype. (Dutch)
17 December 2021
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AZ (codificato da WWTR1) è un coattivatore trascrittore che agisce come l'effetto finale della via del soppressore del tumore di Hippo. VGLL1 (vestigial-like 1) codifica anche un coattivatore trascrittore, di funzione sconosciuta nell'uomo, che interagisce, come TAZ, con i membri della famiglia dei fattori di trascrizione TEAD. Studi preliminari del nostro gruppo suggeriscono che questi tre fattori sono sovraespressi nei carcinomi del seno, dell'endometrio e dell'ovaio di tipi istologici aggressivi. Questo progetto traslazionale mira ad analizzare l'espressione di TAZ e VGLL1 mediante immunoistochimica in serie cliniche di carcinoma mammario, endometriale ed ovarico, e a determinare le associazioni con caratteristiche cliniche e patologiche. Determineremo se i livelli di espressione di TAZ e VGLL1 in queste neoplasie sono modulati dall'amplificazione dei rispettivi loci, o metilazione del promotore, utilizzando studi di ibridazione fluorescente in situ e la piattaforma Sequenom MassARRAY® MALDI-TOF, rispettivamente. Inoltre, intendiamo studiare in vitro il ruolo oncogenico del TAZ nel cancro endometriale e ovarico, e il ruolo oncogenico del Vgll1 nel cancro al seno, attraverso la perdita di funzionalità e gli studi di guadagno analizzando i cambiamenti indotti in morfologia, proliferazione, migrazione e profilo trascrizionale. Infine, questo progetto mira ad analizzare il ruolo del miR-934 nella regolazione dell'espressione del gene del recettore degli estrogeni (ESR1) e nel fenotipo tumorale. (Italian)
16 January 2022
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Madrid
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Identifiers
PI13_02477
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