Formaldehyde as agent causing epigenetic modifications in hematological neoplastic diseases (Q3142327)
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Project Q3142327 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Formaldehyde as agent causing epigenetic modifications in hematological neoplastic diseases |
Project Q3142327 in Spain |
Statements
77,200.0 Euro
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96,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2019
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FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PARA LA GESTION DE LA INVESTIGACION EN SALUD DE SEVILLA
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37°23'19.07"N, 5°59'43.22"W
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41091
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El objetivo del proyecto es el estudio sobre como el formaldehido puede provocar alteraciones en el patrón de metilación de las citosinas del DNA que provocan la disfunción hematopoyética, provocando el desarrollo de síndrome mielodisplásico (SMD) y/o leucemia mieloide aguda (LMA). Para ello mediremos los niveles de metil e hidroximetil citosina en líneas celulares humanas transformadas expuestos a formaldehido y en modelos murinos modificados genéticamente en ADH5 que acumulan formaldehido de manera natural. Además, estudiaremos mediante análisis de expresión génica y de secuenciación de DNA enriquecido en 5mC y 5-hmC si las rutas de reparación del DNA, de la metilación y desmetilación del genoma y los genes implicados en la destoxificación de los aldehidos se encuentran alterados en células de pacientes con SMD o LMA. Estos datos nos premitirán concluir que los aldehidos son compuestos idiopáticos mutagénicos y genotóxicos para las células hematopoyéticas. El fallo en los procesos de metilación o de reparación durante la desmetilación de la citosina juega un papel esencial en el desarrollo de enfermedades neoplásicas hematológicas. (Spanish)
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The aim of the project is to study how formaldehyde can cause alterations in the methylation pattern of DNA cytosins that cause haematopoietic dysfunction, causing the development of myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML). To do this, we will measure the levels of methyl and hydroxymethyl cytosine in transformed human cell lines exposed to formaldehyde and in genetically modified murine models in ADH5 that naturally accumulate formaldehyde. In addition, we will study through gene expression and DNA sequencing analysis enriched at 5mC and 5-hmC if DNA repair pathways, methylation and demethylation of genome and genes involved in aldehyde detoxification are altered in cells of patients with MDS or AML. These data will lead us to conclude that aldehydes are mutagenic and genotoxic idiopathic compounds for haematopoietic cells. Failure in methylation or repair processes during cytosine demethylation plays an essential role in the development of haematological neoplastic diseases. (English)
12 October 2021
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L’objectif de ce projet est d’étudier comment le formaldéhyde peut provoquer des altérations du schéma de méthylation des cytosines d’ADN qui provoquent un dysfonctionnement hématopoïétique, provoquant le développement du syndrome myélodysplasique (SMD) ou de la leucémie myéloïde aiguë (LAM). Pour ce faire, nous allons mesurer les niveaux de méthyl et d’hydroxyméthyl cytosine dans les lignées cellulaires humaines transformées exposées au formaldéhyde et dans les modèles de murine génétiquement modifiés en ADH5 qui accumulent naturellement le formaldéhyde. En outre, nous étudierons par l’expression génique et l’analyse du séquençage de l’ADN enrichi à 5mC et 5-hmC si les voies de réparation de l’ADN, la méthylation et la déméthylation du génome et des gènes impliqués dans la détoxification des aldéhydes sont altérées dans les cellules des patients atteints de MDS ou de LAM. Ces données nous amèneront à conclure que les aldéhydes sont des composés idiopathiques mutagènes et génotoxiques pour les cellules hématopoïétiques. L’échec des processus de méthylation ou de réparation pendant la déméthylation de la cytosine joue un rôle essentiel dans le développement de maladies néoplasiques hématologiques. (French)
2 December 2021
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Ziel des Projekts ist es, zu untersuchen, wie Formaldehyd Veränderungen im Methylierungsmuster von DNA-Zytosinen verursachen kann, die eine hämatopoetische Dysfunktion verursachen und die Entwicklung eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder akuter myeloider Leukämie (AML) verursachen können. Dazu werden wir den Gehalt an Methyl- und Hydroxymethylcytosin in transformierten humanen Zelllinien, die Formaldehyd ausgesetzt sind, und in gentechnisch veränderten Murinmodellen in ADH5 messen, die natürlich Formaldehyd anhäufen. Darüber hinaus werden wir durch Genexpressions- und DNA-Sequenzierungsanalysen untersucht, die bei 5mC und 5-hmC angereichert werden, wenn DNA-Reparaturpfade, Methylierung und Demethylierung von Genomen und Genen, die an der Aldehyde-Entgiftung beteiligt sind, in Zellen von Patienten mit MDS oder AML verändert werden. Diese Daten führen uns zu dem Schluss, dass Aldehyde mutagene und genotoxische idiopathische Verbindungen für hämatopoetische Zellen sind. Das Versagen von Methylierungs- oder Reparaturprozessen während der Cytosin-Deethylierung spielt eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung hämatologischer neoplastischer Erkrankungen. (German)
9 December 2021
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Het doel van het project is te onderzoeken hoe formaldehyde veranderingen in het methylatiepatroon van DNA-cytosines kan veroorzaken die hematopoëtische disfunctie veroorzaken, waardoor de ontwikkeling van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) ontstaat. Om dit te doen, zullen we de niveaus van methyl en hydroxymethyl cytosine in getransformeerde menselijke cellijnen blootgesteld aan formaldehyde en in genetisch gemodificeerde murine modellen in ADH5 die van nature formaldehyde accumuleren. Daarnaast zullen we door genexpressie en DNA-sequentieanalyse verrijkt bij 5mC en 5-hmC bestuderen als DNA-reparatieroutes, methylering en demethylering van genen die betrokken zijn bij de detoxificatie van aldehyde worden gewijzigd in cellen van patiënten met MDS of AML. Op basis van deze gegevens kunnen we concluderen dat aldehyden mutageen en genotoxische idiopathische verbindingen zijn voor hematopoëtische cellen. Falen in methylatie- of herstelprocessen tijdens cytosinedemethylatie speelt een essentiële rol bij de ontwikkeling van hematologische neoplastische ziekten. (Dutch)
17 December 2021
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Sevilla
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Identifiers
PI15_01409
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