Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. (Q3056336)
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Project Q3056336 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Synthesis and development of new Sigma-1 receptor positive alosthering modulators for Alzheimer’s therapy. |
Project Q3056336 in Latvia |
Statements
468,770.65 Euro
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551,494.88 Euro
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85.0 percent
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16 February 2017
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31 December 2019
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Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
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56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
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1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Alcheimera slimība (AD) ir ar vecumu saistīta visizplatītākā demence. Tiek uzskatīts, ka ligandiem ar augstu afinitāti pret Sigma-1 receptoru (Sig1R) ir svarīga loma dažādu neiroloģisku traucējumu ārstēšanā, ieskaitot Alcheimera slimību, depresiju un neiropātiskas sāpes. Mūsu iepriekšējie pētījumie veiktie LOSI parādīja, ka Sig1R pozitīvie allostēriskie modulātori, tādi ka E1R ((4R,5S)-2-(5-metil-2-okso-4-fenil-pirolidīn-1-il)-acetamīds), uzlabo atmiņu un kognīciju dažādās amnēzijas modeļos. Projekta mērķis ir sintezēt un pētīt jaunus E1R atvasinājumus ar pozitīvām Sig1R alosteriskām modulējošām īpašībām.Atslēgas vardi: Ārstniecisko vielu radīšana, Alcheimera slimība, Sigma-1 receptors. Sintēze, Struktūras aktivitātes optimizēšana.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsPētījuma veids: rūpniecisks nesaimniecisks.Projekts atbilst sekojošām zinātnes nozarēm:1.4 ķīmija; 1.6 bioloģija; 3.3 veselības zinātnes Projekta īstenošanai tiek plānotas sekojošas aktivitātes:1.Jaunu hirālu E1R atvasinājumu sintēze un to sadale individuālos enantiomēros. Ķīmisko procesu izpēte, starpproduktu un gala produktu raksturošana ar KMR, IS, AIMS, rentgenstrukturanalīzi, AIŠH un hirālas AIŠH analīzes datiem.2.Jauno savienojumu alosteriskās modulējošas aktivitātes in vitro novērtējums attiecībā uz Sig1R, izmantojot [³H](+)-pentazocīna analīzi, ar bradikinīna inducēto iekššūnu Ca2+ analīzi un ar elektrību stimulēto žurku vas deferens modeli. 3.Vadošo savienojumu in vivo testēšana uz pēlēm, izmantojot ar skopolamīnu izraisīto kognitīvo traucējumu testu, pasīvas izvairīšanas un Y-labirinta testus.4.Sagaidāmie rezultāti. Jauno linēaro un ciklisko E1R analogu bibliotēku sintēze un farmakololģiskais novērtējums. Vismaz 3 zinātnisko rakstu publicēšana un jaunu aktīvo savienojumu patentēšana.Projekta kopējās izmaksas: EUR.555 764.71Projekta ilgums: no 2017. gada 1. janvāra līdz 2019. gada 31. decembrim. (Latvian)
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1.1.1.A brief description of the summary of the project (not to exceed 200 words and three to seven keywords describing the planned project) Alzheimer’s disease (AD) is the most common dementia associated with age. Ligands with high affinity for the Sigma-1 receptor (Sig1R) are believed to play an important role in the treatment of various neurological disorders including Alzheimer’s disease, depression and neuropathic pain. Our previous LOSIs showed that Sig1R positive allosteric modulators, such as E1R ((4R,5S)-2-(5-methyl-2-oxo-4-phenyl-pyrrolidine-1-yl)-acetamide), improve memory and cognitive in various amnesia models. The project aims to synthesise and investigate new E1R derivatives with positive allosteric modulatory properties of Sig1R. Drug creation, Alzheimer’s disease, Sigma-1 receptor. Synthesis, Optimisation of Structure Activity.1.1.2.Complete Description of the Project SummaryStudy type: The project corresponds to the following fields of science:1.4 chemistry; 1.6 biology; 3.3 The following activities are planned for the implementation of the health sciences project:1. synthesis of new chiral E1R derivatives and their distribution into individual enantiomers. Study of chemical processes, characterisation of intermediate products and end products with CMR, IS, AIMS, X-ray, X-ray, AIŠH and chiral AIŠH analysis.2. In vitro assessment of the allosteric modulating activity of new compounds for Sig1R using the [³H](+)-pentazocine analysis, the bradykinin-induced intracellular Ca2+ assay and the electrically stimulated rat vas deferens model. 3.In vivo testing of lead compounds on games using the scopolamine cognitive impairment test, passive avoidance and Y-labirinth tests.4. Synthesis and pharmacologic evaluation of new linearo and cyclic E1R analogue libraries. Publication of at least 3 scientific articles and patenting of new active compounds.Project total costs: EUR.555 764.71Project duration: From 1 January 2017 to 31 December 2019. (English)
15 July 2021
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1.1.1.Description sommaire du projet (l’information fournie ne peut dépasser 200 mots, ainsi que trois à sept mots clés planifiés décrivant le projet) La maladie d’Alcheimer (AD) est la démence la plus courante associée à l’âge. Les ligands à forte affinité pour le récepteur Sigma-1 (Sig1R) sont considérés comme jouant un rôle important dans le traitement de divers troubles neurologiques, y compris la maladie d’Alzheimer, la dépression et la douleur neuropathique. Nos études antérieures chez LOSI ont montré que le module allostéérique positif Sig1R, de sorte que l’E1R ((4R,5S)-2-(5-méthyl-2-oxo-4-phényl-pyrrolidine-1-yl)-acétamide) améliore la mémoire et le cognitif dans divers modèles d’amnésie. L’objectif du projet est de synthétiser et d’étudier de nouveaux dérivés E1R avec des propriétés allostériques positives modulaires de Sig1R. Création de substances médicinales, maladie d’Alzheimer, récepteur de Sigma-1. Synthèse, optimisation de l’activité de structure.1.1.2. Description complète du résumé du projetType de l’étude: industriel non économique. Le projet est conforme à la science suivante nozarēm:1.4 chimie; 1.6 biologie; 3.3 Sciences de la santé Le projet est prévu pour la mise en œuvre du projet: Synthèse des dérivés Hirral E1R et de leur distribution en énantiomères individuels. Recherche sur les procédés chimiques, caractérisation des intermédiaires et des produits finaux par CMR, IS, AIMS, analyse de la structuration des rayons X, analyse Achh et AICH Hiral.2.Évaluation in vitro de l’activité modulatrice alostérique de nouveaux composés pour le Sig1R à l’aide d’une analyse [³H](+)-pentazocine, avec l’analyse intracellulaire du Ca2+ induite par la bradykinine et le modèle de déférentens de vase de rat stimulé par l’électricité. 3.Essais in vivo de composés de plomb dans les jeux utilisant le test d’interférence cognitive induit par la scopolamine, l’évitement passif et les tests Y-labyrinth.4.Résultats prévus. Synthèse et évaluation pharmacologique de nouvelles bibliothèques analogiques E1R cycliques et de graines de lin. Publication d’au moins 3 articles scientifiques et brevetage de nouveaux composés actifs.Le coût total du projet: 555764,71 EURDurée du projet: du 1er janvier 2017 au 31 décembre 2019. (French)
25 November 2021
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Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
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Identifiers
1.1.1.1/16/A/292
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