EFFECT ON THE ENERGETIC METABOLISM AND TERMOGENESIS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT IN HFD-INDUCED INSULIN RESISTANCE STATES AND ON AGING (Q3162163)
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Project Q3162163 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EFFECT ON THE ENERGETIC METABOLISM AND TERMOGENESIS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT IN HFD-INDUCED INSULIN RESISTANCE STATES AND ON AGING |
Project Q3162163 in Spain |
Statements
106,480.0 Euro
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133,100.0 Euro
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80.0 percent
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30 December 2016
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29 December 2020
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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EL PAPEL DE LA TERMOGENESIS EN LA HOMEOSTASIS ENERGETICA HA SUSCITADO GRAN INTERES CLINICO POR LA IDENTIFICACION DE TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) EN HUMANOS ADULTOS. ADEMAS DE SU PAPEL EN LA TERMORREGULACION, BAT ESTA IMPLICADO EN EL CONTROL DE LA GLUCOSA, DEL METABOLISMO LIPIDICO Y SE SABE QUE ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA PRODUCEN UNA DISMINUCION DEL PROGRAMA TERMOGENICO. POR OTRA PARTE, LA EDAD ESTA ASOCIADA A UN SEVERO FALLO EN LA TERMOGENESIS Y DESCENSO DE MASA Y ACTIVIDAD DE BAT. SIN EMBARGO LOS FACTORES QUE PUEDEN ESTAR INFLUYENDO EN LA DISFUNCION DEL BAT CON LA EDAD SON DESCONOCIDOS. LAS SIRTUINAS, PROTEINAS MUY ESTUDIADAS EN RELACION A RESTRICCION CALORICA Y ENVEJECIMIENTO HAN SIDO UNAS DE LAS CANDIDATAS. ENTRE ELLAS SIRT1, UNA DEACETILASA NAD-DEPENDIENTE INVOLUCRADA EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES. SE ACTIVA EN RESTRICCION CALORICA Y ACTUA EN DIFERENTES TEJIDOS (MUSCULO, ESTOMAGO, WAT, ETC) COMO MEDIADOR DE FUNCIONES ENDOCRINAS RELACIONADAS CON LA MODULACION DEL BALANCE ENERGETICO. SE HA LIGADO A SIRT1 CON UNA POSIBLE REGULACION DEL ¿BROWNING¿ EN BAT, PERO LOS MECANISMOS A TRAVES LOS CUALES SIRT1 INFLUIRIA EN LA DISREGULACION DE TERMOGENESIS POR LA EDAD EN BAT Y ALTERACIONES EN HOMEOSTASIS ENERGETICA NO ESTA DEFINIDA. SIRT3 OTRO MIEMBRO DE LA FAMILIA ESTA LOCALIZADA EN LA MITOCONDRIA (ORGANELA CLAVE EN METABOLISMO CELULAR Y TERMOGENESIS) REGULA LA OXIDACION DE AC GRASOS DURANTE EL AYUNO Y LA PRODUCCION DE ATP ENTRE OTROS EFECTOS. DATOS DE NUESTRO GRUPO (NO PUBLICADOS) MUESTRAN BAJOS NIVELES DE SIRT1 Y SIRT3 EN BAT DE ANIMALES VIEJOS, MENOR TEMPERATURA ESCAPULAR Y DISMINUCION DE UCP1 Y PGC1ALFA RESPECTO A ANIMALES JOVENES. ESTO INDICARIA QUE LA ALTERACION EN EL PROGRAMA TERMOGENICO POR LA EDAD PODRIA ESTAR INFLUENCIADA POR LA DISMINUCION DE SIRT1 O SIRT3 O DE AMBOS. POR TODO ELLO NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO SERA ESTUDIAR EL PAPEL Y MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES SIRT1 (NUCLEAR) Y SIRT3 (MITOCONDRIAL) PODRIAN ACTUAR DIRECTAMENTE EN EL BAT Y EN SU REGULACION SOBRE EL PROGRAMA TERMOGENICO, METABOLISMO LIPIDICO Y DE LA GLUCOSA Y SI SU DISMINUCION ES RESPONSABLE DE LAS ALTERACIONES QUE SE PRODUCEN EN ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR DIETA Y POR EL ENVEJECIMIENTO. _x000D_ PARA TESTAR NUESTRA HIPOTESIS DESARROLLAREMOS ESTRATEGIAS DE PERDIDA O GANANCIA DE FUNCION TEJIDO-ESPECIFICO, BAT, TANTO PARA SIRT1 COMO PARA SIRT3 Y POSTERIOR ESTUDIO DE FENOTIPADO METABOLICO COMPLETO Y ANALISIS MOLECULAR. POR OTRA PARTE, Y COMO ESTRATEGIA COMPLEMENTARIA, PARA EVITAR EFECTOS DE COMPENSACIONES DURANTE ETAPAS CRITICAS DEL DESARROLLO UTILIZAREMOS TECNICAS DE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECCIONANDO SIRT1/SIRT3 ESPECIFICAMENTE EN EL BAT EN RATON ADULTO CON RESISTENCIA A INSULINA Y ENVEJECIDOS. EN ESTE CASO UTILIZAREMOS RATON MACHO Y HEMBRA PARA PODER DESCARTAR O NO LA INFLUENCIA DEL GENERO SOBRE LA ACTIVIDAD TERMOGENICA. ESTOS EXPERIMENTO SERAN DE GRAN IMPORTANCIA Y REALIZARAN EN PRIMER LUGAR DANDONOS INFORMACION PRECISA PARA UNA MEJOR ESTRATEGIA DE ABORDAJE DEL ESTUDIO DE LOS MODELOS DE RATON A GENERAR POSTERIORMENTE._x000D_ LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN SEÑALAR A SIRT1, A SIRT3 O A AMBAS COMO ELEMENTOS CON UN IMPORTANTE PAPEL EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL BAT. SIENDO EN ESTE CASO LOS ACTIVADORES DE SIRT1/SIRT3 POTENCIALMENTE UTILES PARA LA REGULACION DE LA TERMOGENESIS Y POR TANTO HOMEOSTASIS ENERGETICA Y MEJORA DE LAS ALTERACIONES METABOLICAS ASOCIADAS ALA EDAD Y LA RESISTENCIA A INSULINA. (Spanish)
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Santiago de Compostela
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Identifiers
BFU2016-79208-R
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