Relevance of dihydroceramide desaturase activity in the progression of the fatty liver and its pharmacological modulation. (Q3150050)

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Project Q3150050 in Spain
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English
Relevance of dihydroceramide desaturase activity in the progression of the fatty liver and its pharmacological modulation.
Project Q3150050 in Spain

    Statements

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    33,500.0 Euro
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    67,000.0 Euro
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    50.0 percent
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    1 January 2019
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    31 March 2022
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    FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
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    40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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    28079
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    El objetivo general es investigar la relevancia del metabolismo de las ceramidas, un grupo de lípidos moduladores de muchos procesos celulares, en la etiopatogenia de la enfermedad por hígado graso no alcohólico. En concreto, proponemos investigar: 1) El efecto de la modulación farmacológica de la enzima dihidroceramida desaturasa-1 en la progresión del hígado graso (objetivo 1), 2) La participación del metabolismo de ceramidas en la regulación de los depósitos intracelulares de lípidos y el efecto de la actividad desaturasa (objetivo 2) y 3) La patocronía de las alteraciones del metabolismo de ceramidas y su relación con los estadios y progresión de la enfermedad (objetivos 1 y 3). Nuestro diseño combina modelos experimentales animales y células en cultivo (objetivos 1 y 2) con estudios en pacientes con hígado graso (objetivo 3). El abordaje metodológico comprende la realización de estudios lipidómicos, el empleo de trazadores metabólicos para el seguimiento de intermediarios de la síntesis de ceramidas, estudios histológicos e inmunocitoquímicos para caracterizar el depósito de lípidos y la fibrogénesis en células y tejidos, el aislamiento de subfracciones celulares y extracelulares para estudiar los su composición, la realización de diversos marcadores proteicos por western-blot y el estudio de la expresión de las enzimas implicadas en la regulación del metabolismo de ceramidas y otros lípidos. De comprobarse la hipótesis, la utilización de inhibidores del metabolismo de las ceramidas abrirá nuevas posibilidades de tratamiento de esta enfermedad. (Spanish)
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    Madrid
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    Identifiers

    PI18_01152
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