No label defined (Q3151793)
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Project Q3151793 in Spain
Language | Label | Description | Also known as |
---|---|---|---|
English | No label defined |
Project Q3151793 in Spain |
Statements
151,250.0 Euro
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302,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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28079
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LAS ENFERMEDADES ASOCIADAS A PROCESOS INFLAMATORIOS SON LA PRIMERA CAUSA DE MUERTE EN EL MUNDO. AUNQUE LA INFLAMACION EJERCE UNA FUNCION PROTECTORA Y REPARATIVA FUNDAMENTAL CONTRA DAÑOS AL ORGANISMO (EJ., INFECCIONES O TRAUMAS), SU INDUCCION ANOMALA PUEDE CAUSAR ENFERMEDAD Y MUERTE (EJ., AUTOINMUNIDAD, ISQUEMIAS ASOCIADAS A ATEROSCLEROSIS E INCLUSO FAVORECIENDO EL CANCER). EN CONCRETO, LA INFLAMACION VASCULAR SUBYACE A LAS PRINCIPALES FORMAS DE MORBIDEZ Y MORTALIDAD EN EL MUNDO EN MODO DE DAÑO AGUDO A VARIOS ORGANOS, SEPSIS, INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS. DEBIDO A QUE LOS NEUTROFILOS, LAS CELULAS MIELOIDES MAS ABUNDANTES DEL CUERPO, SON MEDIADORES ESENCIALES TANTO DE LA DEFENSA CONTRA PATOGENOS COMO DE DAÑO VASCULAR, HAN SIDO ESTUDIADOS EXHAUSTIVAMENTE DURANTE MAS DE UN SIGLO. ES INTERESANTE, SIN EMBARGO, QUE DOS DE LAS PROPIEDADES FUNDAMENTALES DE CUALQUIER PROCESO BIOLOGICO, ESPACIO Y TIEMPO, HAN SIDO EN GRAN MEDIDA IGNORADAS A LA HORA DE ESTUDIAR LA BIOLOGIA DE CELULAS INFLAMATORIAS. EL PARAMETRO ESPACIAL ES IMPORTANTE PORQUE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS ESTAN NORMALMENTE RESTRINGIDAS AL FOCO ESPECIFICO EN EL QUE OCURRE EL DAÑO, LO CUAL PERMITE PREVENIR EL DAÑO SISTEMICO A OTROS TEJIDOS. EL PARAMETRO TIEMPO ES TAMBIEN ESENCIAL PORQUE LA INFLAMACION HA EVOLUCIONADO PARA ANTICIPAR LA EXPOSICION DEL ORGANISMO A PATOGENOS EXTERNOS. ESTA PROPIEDAD TEMPORAL DE LA INFLAMACION SUBYACE DE HECHO LA CONOCIDA SUSCEPTIBILIDAD DE LOS HUMANOS Y OTROS MAMIFEROS A PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS EN DETERMINADOS MOMENTOS DEL DIA (ES DECIR, CIRCADIANOS). POR ESTOS MOTIVOS, PROPONEMOS QUE LA COMPRENSION DETALLADA DE AMBOS PARAMETROS PERMITIRA UN CONTROL SIN PRECEDENTES DEL PROCESO INFLAMATORIO DE MANERA QUE PERMITA FOMENTAR LAS RESPUESTAS PROTECTORAS, MIENTRAS QUE PREVENGA AQUELLAS QUE CAUSAN ENFERMEDADES. NUESTROS OBSERVACIONES YA PUBLICADAS O OBTENIDAS EN PREPARACION DE ESTA PROPUESTA SUGIEREN POR PRIMERA VEZ QUE UN GRUPO DEFINIDO DE MOLECULAS, DOMINIOS CELULARES, Y CELULAS ACCESORIAS REGULAN LA PERCEPCION ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS. _x000D_ EN ESTA PROPUESTA PRETENDEMOS DEFINIR LOS MEDIADORES MOLECULARES Y CELULARES QUE DOTAN A LOS NEUTROFILOS DE LA PERCEPCION DE ESPACIO Y TIEMPO Y SUBYACEN POR TANTO SU CAPACIDAD DE INDUCIR ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN EL PRIMER OBJETIVO USAREMOS ENSAYOS PROTEOMICOS NOVEDOSOS JUNTO CON IMAGEN IN VIVO DE PROCESOS INFLAMATORIOS A RESOLUCION SUBCELULAR PARA IDENTIFICAR LOS RECEPTORES Y TRANSDUCTORES MOLECULARES QUE PERMITEN AL NEUTROFILO DETECTAR SEÑALES ACTIVADORAS EN SU ENTORNO, Y QUE ORIGINAN EN ULTIMO TERMINO EL DAÑO VASCULAR LOCALIZADO. EN UN SEGUNDO OBJETIVO PROPONEMOS DEFINIR LOS INSTRUCTORES INTRINSECOS DEL TIEMPO CIRCADIANO EN LOS NEUTROFILOS, Y BUSCAREMOS LAS CELULAS ACCESORIAS EN EL ESPACIO PERIVASCULAR QUE PERMITEN LA COORDINACION TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS CON SU ENTORNO. DETERMINAREMOS TAMBIEN COMO LA PERDIDA DE LA REGULACION TEMPORAL EN LOS NEUTROFILOS AFECTA LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA. EN UN TERCER OBJETIVO LLEVAREMOS A CABO ANALISIS FISIOLOGICOS INTEGRATIVOS PARA EXPLORAR COMO LA DINAMICA ESPACIAL Y TEMPORAL DE LOS NEUTROFILOS REGULA A SU VEZ LA FISIOLOGIA DE DETERMINADOS TEJIDOS EN EL ORGANISMO PARA PRESERVAR LA HOMEOSTASIS Y PREVENIR LA INFLAMACION. (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
SAF2015-65607-R
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