IMMUNOLOGIC EVALUATION OF THE SILENCING OF IRF5 AND BAFF IN LUPICA NEPHRITIS. A MULTI-THERAPY STRATEGY. (Q3135995): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in de, and other parts: Adding German translations) |
(Changed label, description and/or aliases in nl, and other parts: Adding Dutch translations) |
||||||||||||||
| label / nl | label / nl | ||||||||||||||
IMMUNOLOGISCHE EVALUATIE VAN HET GELUIDDEMPING VAN IRF5 EN BAFF IN LUPICA NEFRITIS. EEN MULTITHERAPIESTRATEGIE. | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS EEN AUTO-IMMUUNZIEKTE VAN MULTIORGANICAL EN ONZEKERE ETIOLOGIE; HET WORDT VAAK GEASSOCIEERD MET DE AANWEZIGHEID VAN AUTOBODIES. Nefritis Lupica (LN), is een van de complicaties die voortduren als de belangrijkste KAUSE VAN morabiliteit EN MORTALITEIT IN PATIENTS MET SHORT LUPUS._x000D_ Een van de primaire CHARACTERISTICS VAN DE ACTIVITEITEN VAN DE IMMUNE SYSTEM IN DE LES IS DE INFORMATIE VAN IFN circulante LEVELS; IFN-SPIEGELS CORRELEREN MET ZIEKTEACTIVITEIT. IRF5 IS EEN CRUCIAAL GEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN LUPUS IN ZOWEL NZB- ALS MRL EXPERIMENTELE MODELLEN. TEN SLOTTE IS HET BEKEND DAT IRF5 DE INDUCTIE VAN PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINES POSITIEF REGULEERT EN CRUCIAAL IS VOOR IFN-INDUCTIE. Dit PERMANENTE EFFECT OP IFN, QUANT EN, KAN FUNDAMENTAL VOOR DE bestendiging van de auto-inmune PROCESS._x000D_ BAFF is een CRUCIAL FACTOR voor TRANSICTION B CELLS EN B MODEL CELLS; HET IS EEN BELANGRIJKE BEMIDDELAAR VAN B-CELHOMEOSTASE, EN HEEFT EEN ROL IN DE REGELING VAN OVERLEVING EN ZELFTOLERANTIE TIJDENS DE ONTWIKKELING VAN B-CELLEN. DE OVERLEVING VAN ZELFREACTIEVE B-CELKLONEN VEREIST HOGERE NIVEAUS VAN BAFF. Het is onlangs omgezet in een terapeutische OBJECTIVE prometer VOOR DE LES, de erkenning dat BAFF CAUSA’s overexpressie is en dat BAFF’s IHIBICATION de APARICTION in murine modellen intrekt, heeft de ontwikkeling van terapeutische AGENTS bevorderd om BAFF._x000D_ merkwaardig te remmen, de BAFF EXPRESSION IN LIVE IS INDUCED door IFN en BAFF EXPRESSION IS posterior TO THE IFN IN THE Cascate OF Signalisation. RECENTE GEGEVENS WIJZEN OP EEN MECHANISTISCH VERBAND TUSSEN INTERFEROGENICA-ROUTES EN BAFF-PRODUCTIE. BEGRIJPEN HOE BAFF’S EXPRESSIE IS GERELATEERD AAN DE ACTIVITEIT VAN HET IFN-SYSTEEM IN HET KAN HEN BELANGRIJKE AANWIJZINGEN GEVEN OVER DE ONDERLIGGENDE MECHANISMEN VAN DE ZIEKTE. Dit leidt tot de HIPOTESIS VAN DE LIVING BLOCK VAN DE TWEE VIAS SIMULTANENALY CAN vermenigvuldigen de PROTECTOR EFFECT van iedereen VAN ALLES VAN DE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Dit project kan een AVANCE bieden die zal leiden tot goede resultaten in een toekomstgerichte staat waarin twee nieuwe siRNAs werden ontworpen, richting IRF5 en BAFF. IRF5-BLOKKERING WAS BEDOELD OM DE IFN-SPIEGELS TE CONTROLEREN EN BAFF-BLOKKERING GERICHT OP DE BEHEERSING VAN DE ANTILICHAAMAFSCHEIDING EN DE VORMING VAN IMMUUNCOMPLEXEN. De mechanistische link tussen de reizen van IFN en BAFF biedt de RACIONAL BASE voor een multiplicatortherapie, die kan worden opgelost in een synergetische uitkomst van de dubbele geluiddemping in vergelijking met MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NIEUWE STUDY MET een MULTI-Terapy STRATEGY met deze funcional en PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. HET EFFECT VAN DEZE MEERVOUDIGE THERAPIE ZAL WORDEN GEËVALUEERD NA TWEE BEHANDELSCHEMA’S, EEN VROEGE BEHANDELING, BESCHOUWD ALS PROFYLACTISCH OF THERAPEUTISCH, VERSUS LANGDURIGE BEHANDELING, DIE ALS REDDING WORDT BESCHOUWD. DE EVOLUTIE VAN DE ZIEKTE EN HET VERSCHIJNEN VAN RENALE HISTOLOGISCHE LAESIES, MET NAME IN HET GLOMERULAIRE COMPARTIMENT, ZULLEN WORDEN GEANALYSEERD; WIJ ZULLEN ONS MET NAME RICHTEN OP DE RESPONS VAN HET LEVENDE CENTRUM VAN BEHANDELDE EN ONBEHANDELDE DIEREN; HET MECHANISME WAARMEE DE GEHEUGENCEL B PLASMACEL WORDT, HET ONDERHOUD ERVAN EN WAT DE ROL IS VAN DENDRITISCHE CELLEN EN T-CELLEN (TFH). (Dutch) | |||||||||||||||
| Property / summary: SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS EEN AUTO-IMMUUNZIEKTE VAN MULTIORGANICAL EN ONZEKERE ETIOLOGIE; HET WORDT VAAK GEASSOCIEERD MET DE AANWEZIGHEID VAN AUTOBODIES. Nefritis Lupica (LN), is een van de complicaties die voortduren als de belangrijkste KAUSE VAN morabiliteit EN MORTALITEIT IN PATIENTS MET SHORT LUPUS._x000D_ Een van de primaire CHARACTERISTICS VAN DE ACTIVITEITEN VAN DE IMMUNE SYSTEM IN DE LES IS DE INFORMATIE VAN IFN circulante LEVELS; IFN-SPIEGELS CORRELEREN MET ZIEKTEACTIVITEIT. IRF5 IS EEN CRUCIAAL GEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN LUPUS IN ZOWEL NZB- ALS MRL EXPERIMENTELE MODELLEN. TEN SLOTTE IS HET BEKEND DAT IRF5 DE INDUCTIE VAN PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINES POSITIEF REGULEERT EN CRUCIAAL IS VOOR IFN-INDUCTIE. Dit PERMANENTE EFFECT OP IFN, QUANT EN, KAN FUNDAMENTAL VOOR DE bestendiging van de auto-inmune PROCESS._x000D_ BAFF is een CRUCIAL FACTOR voor TRANSICTION B CELLS EN B MODEL CELLS; HET IS EEN BELANGRIJKE BEMIDDELAAR VAN B-CELHOMEOSTASE, EN HEEFT EEN ROL IN DE REGELING VAN OVERLEVING EN ZELFTOLERANTIE TIJDENS DE ONTWIKKELING VAN B-CELLEN. DE OVERLEVING VAN ZELFREACTIEVE B-CELKLONEN VEREIST HOGERE NIVEAUS VAN BAFF. Het is onlangs omgezet in een terapeutische OBJECTIVE prometer VOOR DE LES, de erkenning dat BAFF CAUSA’s overexpressie is en dat BAFF’s IHIBICATION de APARICTION in murine modellen intrekt, heeft de ontwikkeling van terapeutische AGENTS bevorderd om BAFF._x000D_ merkwaardig te remmen, de BAFF EXPRESSION IN LIVE IS INDUCED door IFN en BAFF EXPRESSION IS posterior TO THE IFN IN THE Cascate OF Signalisation. RECENTE GEGEVENS WIJZEN OP EEN MECHANISTISCH VERBAND TUSSEN INTERFEROGENICA-ROUTES EN BAFF-PRODUCTIE. BEGRIJPEN HOE BAFF’S EXPRESSIE IS GERELATEERD AAN DE ACTIVITEIT VAN HET IFN-SYSTEEM IN HET KAN HEN BELANGRIJKE AANWIJZINGEN GEVEN OVER DE ONDERLIGGENDE MECHANISMEN VAN DE ZIEKTE. Dit leidt tot de HIPOTESIS VAN DE LIVING BLOCK VAN DE TWEE VIAS SIMULTANENALY CAN vermenigvuldigen de PROTECTOR EFFECT van iedereen VAN ALLES VAN DE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Dit project kan een AVANCE bieden die zal leiden tot goede resultaten in een toekomstgerichte staat waarin twee nieuwe siRNAs werden ontworpen, richting IRF5 en BAFF. IRF5-BLOKKERING WAS BEDOELD OM DE IFN-SPIEGELS TE CONTROLEREN EN BAFF-BLOKKERING GERICHT OP DE BEHEERSING VAN DE ANTILICHAAMAFSCHEIDING EN DE VORMING VAN IMMUUNCOMPLEXEN. De mechanistische link tussen de reizen van IFN en BAFF biedt de RACIONAL BASE voor een multiplicatortherapie, die kan worden opgelost in een synergetische uitkomst van de dubbele geluiddemping in vergelijking met MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NIEUWE STUDY MET een MULTI-Terapy STRATEGY met deze funcional en PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. HET EFFECT VAN DEZE MEERVOUDIGE THERAPIE ZAL WORDEN GEËVALUEERD NA TWEE BEHANDELSCHEMA’S, EEN VROEGE BEHANDELING, BESCHOUWD ALS PROFYLACTISCH OF THERAPEUTISCH, VERSUS LANGDURIGE BEHANDELING, DIE ALS REDDING WORDT BESCHOUWD. DE EVOLUTIE VAN DE ZIEKTE EN HET VERSCHIJNEN VAN RENALE HISTOLOGISCHE LAESIES, MET NAME IN HET GLOMERULAIRE COMPARTIMENT, ZULLEN WORDEN GEANALYSEERD; WIJ ZULLEN ONS MET NAME RICHTEN OP DE RESPONS VAN HET LEVENDE CENTRUM VAN BEHANDELDE EN ONBEHANDELDE DIEREN; HET MECHANISME WAARMEE DE GEHEUGENCEL B PLASMACEL WORDT, HET ONDERHOUD ERVAN EN WAT DE ROL IS VAN DENDRITISCHE CELLEN EN T-CELLEN (TFH). (Dutch) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS EEN AUTO-IMMUUNZIEKTE VAN MULTIORGANICAL EN ONZEKERE ETIOLOGIE; HET WORDT VAAK GEASSOCIEERD MET DE AANWEZIGHEID VAN AUTOBODIES. Nefritis Lupica (LN), is een van de complicaties die voortduren als de belangrijkste KAUSE VAN morabiliteit EN MORTALITEIT IN PATIENTS MET SHORT LUPUS._x000D_ Een van de primaire CHARACTERISTICS VAN DE ACTIVITEITEN VAN DE IMMUNE SYSTEM IN DE LES IS DE INFORMATIE VAN IFN circulante LEVELS; IFN-SPIEGELS CORRELEREN MET ZIEKTEACTIVITEIT. IRF5 IS EEN CRUCIAAL GEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN LUPUS IN ZOWEL NZB- ALS MRL EXPERIMENTELE MODELLEN. TEN SLOTTE IS HET BEKEND DAT IRF5 DE INDUCTIE VAN PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINES POSITIEF REGULEERT EN CRUCIAAL IS VOOR IFN-INDUCTIE. Dit PERMANENTE EFFECT OP IFN, QUANT EN, KAN FUNDAMENTAL VOOR DE bestendiging van de auto-inmune PROCESS._x000D_ BAFF is een CRUCIAL FACTOR voor TRANSICTION B CELLS EN B MODEL CELLS; HET IS EEN BELANGRIJKE BEMIDDELAAR VAN B-CELHOMEOSTASE, EN HEEFT EEN ROL IN DE REGELING VAN OVERLEVING EN ZELFTOLERANTIE TIJDENS DE ONTWIKKELING VAN B-CELLEN. DE OVERLEVING VAN ZELFREACTIEVE B-CELKLONEN VEREIST HOGERE NIVEAUS VAN BAFF. Het is onlangs omgezet in een terapeutische OBJECTIVE prometer VOOR DE LES, de erkenning dat BAFF CAUSA’s overexpressie is en dat BAFF’s IHIBICATION de APARICTION in murine modellen intrekt, heeft de ontwikkeling van terapeutische AGENTS bevorderd om BAFF._x000D_ merkwaardig te remmen, de BAFF EXPRESSION IN LIVE IS INDUCED door IFN en BAFF EXPRESSION IS posterior TO THE IFN IN THE Cascate OF Signalisation. RECENTE GEGEVENS WIJZEN OP EEN MECHANISTISCH VERBAND TUSSEN INTERFEROGENICA-ROUTES EN BAFF-PRODUCTIE. BEGRIJPEN HOE BAFF’S EXPRESSIE IS GERELATEERD AAN DE ACTIVITEIT VAN HET IFN-SYSTEEM IN HET KAN HEN BELANGRIJKE AANWIJZINGEN GEVEN OVER DE ONDERLIGGENDE MECHANISMEN VAN DE ZIEKTE. Dit leidt tot de HIPOTESIS VAN DE LIVING BLOCK VAN DE TWEE VIAS SIMULTANENALY CAN vermenigvuldigen de PROTECTOR EFFECT van iedereen VAN ALLES VAN DE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Dit project kan een AVANCE bieden die zal leiden tot goede resultaten in een toekomstgerichte staat waarin twee nieuwe siRNAs werden ontworpen, richting IRF5 en BAFF. IRF5-BLOKKERING WAS BEDOELD OM DE IFN-SPIEGELS TE CONTROLEREN EN BAFF-BLOKKERING GERICHT OP DE BEHEERSING VAN DE ANTILICHAAMAFSCHEIDING EN DE VORMING VAN IMMUUNCOMPLEXEN. De mechanistische link tussen de reizen van IFN en BAFF biedt de RACIONAL BASE voor een multiplicatortherapie, die kan worden opgelost in een synergetische uitkomst van de dubbele geluiddemping in vergelijking met MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NIEUWE STUDY MET een MULTI-Terapy STRATEGY met deze funcional en PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. HET EFFECT VAN DEZE MEERVOUDIGE THERAPIE ZAL WORDEN GEËVALUEERD NA TWEE BEHANDELSCHEMA’S, EEN VROEGE BEHANDELING, BESCHOUWD ALS PROFYLACTISCH OF THERAPEUTISCH, VERSUS LANGDURIGE BEHANDELING, DIE ALS REDDING WORDT BESCHOUWD. DE EVOLUTIE VAN DE ZIEKTE EN HET VERSCHIJNEN VAN RENALE HISTOLOGISCHE LAESIES, MET NAME IN HET GLOMERULAIRE COMPARTIMENT, ZULLEN WORDEN GEANALYSEERD; WIJ ZULLEN ONS MET NAME RICHTEN OP DE RESPONS VAN HET LEVENDE CENTRUM VAN BEHANDELDE EN ONBEHANDELDE DIEREN; HET MECHANISME WAARMEE DE GEHEUGENCEL B PLASMACEL WORDT, HET ONDERHOUD ERVAN EN WAT DE ROL IS VAN DENDRITISCHE CELLEN EN T-CELLEN (TFH). (Dutch) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 17 December 2021
| |||||||||||||||
Revision as of 09:34, 17 December 2021
Project Q3135995 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IMMUNOLOGIC EVALUATION OF THE SILENCING OF IRF5 AND BAFF IN LUPICA NEPHRITIS. A MULTI-THERAPY STRATEGY. |
Project Q3135995 in Spain |
Statements
48,400.0 Euro
0 references
96,800.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE BARCELONA
0 references
41°21'35.50"N, 2°5'59.24"E
0 references
08101
0 references
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE DE AFECTACION MULTIORGANICA Y DE ETIOLOGIA INCIERTA; ESTA COMUNMENTE ASOCIADA CON LA PRESENCIA DE AUTO ANTICUERPOS. LA NEFRITIS LUPICA (LN), ES UNA DE LAS COMPLICACIONES QUE CONTINUA SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN PACIENTES CON LUPUS A CORTO PLAZO._x000D_ UNA DE LAS CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE EN EL LES ES EL AUMENTO DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE IFN; LOS NIVELES DE IFN- SE CORRELACIONAN CON LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD. IRF5 ES UN GEN CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE LUPUS EN AMBOS MODELOS EXPERIMENTALES NZB Y MRL. POR ULTIMO, SE SABE QUE IRF5 REGULA POSITIVAMENTE LA INDUCCION DE CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS Y ES CRITICO PARA LA INDUCCION DE IFN. ESTE EFECTO PERMANENTE SOBRE EL IFN, TANTO Y , PUEDE SER FUNDAMENTAL PARA LA PERPETUACION DEL PROCESO AUTOINMUNE._x000D_ BAFF ES UN FACTOR CRUCIAL PARA LAS CELULAS B DE TRANSICION Y CELULAS B MADURAS; ES UN IMPORTANTE MEDIADOR DE LA HOMEOSTASIS DE CELULAS B, Y TIENE UN PAPEL EN LA REGULACION DE LA SUPERVIVENCIA Y LA AUTO-TOLERANCIA DURANTE EL DESARROLLO DE CELULAS B. LA SUPERVIVENCIA DE CLONAS DE CELULAS B AUTORREACTIVAS REQUIERE NIVELES MAS ALTOS DE BAFF. RECIENTEMENTE SE HA CONVERTIDO EN UN OBJETIVO TERAPEUTICO PROMETEDOR PARA EL LES, EL RECONOCIMIENTO DE QUE LA SOBREEXPRESION DE BAFF CAUSA LES Y QUE LA INHIBICION DE BAFF RETRASA LA APARICION LES EN MODELOS MURINOS, HA FOMENTADO EL DESARROLLO DE AGENTES TERAPEUTICOS PARA INHIBIR BAFF._x000D_ CURIOSAMENTE, LA EXPRESION DE BAFF IN VIVO ES INDUCIDA POR IFN Y LA EXPRESION BAFF ES POSTERIOR A LA DEL IFN EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION. DATOS RECIENTES SUGIEREN UN NEXO MECANISTICO ENTRE LAS VIAS INTERFEROGENICAS Y LA PRODUCCION DE BAFF. LA COMPRENSION DE COMO LA EXPRESION DE BAFF ESTA RELACIONADA CON LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DE IFN EN EL LES PUEDE DAR PISTAS IMPORTANTES SOBRE LOS MECANISMOS SUBYACENTES DE LA ENFERMEDAD. ESTO CONDUCE A LA HIPOTESIS DE QUE EL BLOQUEO IN VIVO DE LAS DOS VIAS SIMULTANEAMENTE PUEDE MULTIPLICAR EL EFECTO PROTECTOR DE CADA UNA DE ELLAS EN LA NEFRITIS LUPICA._x000D_ ESTE PROYECTO PUEDE CONSTITUIR UN AVANCE DESPUES DE OBTENER BUENOS RESULTADOS EN UN ESTUDIO PREVIO EN EL QUE SE DISEÑARON DOS NUEVOS SIRNAS, DIRIGIDOS CONTRA IRF5 Y BAFF. EL BLOQUEO DE IRF5 TENIA COMO OBJETIVO CONTROLAR LOS NIVELES DE IFN Y EL BLOQUEO DE BAFF TENIA COMO OBJETIVO CONTROLAR LA SECRECION DE ANTICUERPOS Y LA FORMACION DE COMPLEJOS INMUNES. EL ENLACE MECANISTICO ENTRE LAS VIAS DE IFN Y BAFF PROPORCIONA LA BASE RACIONAL PARA UNA MULTIPLE TERAPIA, QUE PUEDE RESULTAR EN UN EFECTO SINERGICO DEL SILENCIAMIENTO DUAL EN COMPARACION CON LA MONOTERAPIA._x000D_ PROPONEMOS UN NUEVO ESTUDIO CON UNA ESTRATEGIA MULTI-TERAPIA CON ESTAS DOS MOLECULAS FUNCIONALES Y PROBADAS. SE VA A EVALUAR EL IMPACTO DE ESTA MULTIPLE TERAPIA SIGUIENDO DOS ESQUEMAS DE TRATAMIENTO, UN TRATAMIENTO PRECOZ, CONSIDERADO PROFILACTICO O TERAPEUTICO, VERSUS EL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO, CONSIDERADO DE RESCATE. SE ANALIZARA LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD Y LA APARICION DE LESIONES HISTOLOGICAS RENALES, SOBRE TODO EN EL COMPARTIMIENTO GLOMERULAR; NOS CENTRAREMOS ESPECIALMENTE EN LA RESPUESTA DEL CENTRO GERMINAL DE LOS ANIMALES TRATADOS Y NO TRATADOS; EL MECANISMO POR EL CUAL LA CELULA B DE MEMORIA SE CONVIERTE EN CELULA PLASMATICA, SU MANTENIMIENTO Y CUAL ES EL PAPEL DE LAS CELULAS DENDRITICAS Y LAS CELULAS T (TFH). (Spanish)
0 references
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS AN AUTOIMMUNE DISEASE OF MULTIORGANICAL AND UNCERTAIN ETIOLOGY; IT IS COMMONLY ASSOCIATED WITH THE PRESENCE OF AUTOBODIES. Nephritis Lupica (LN), is one of the complicities that continues as the main CAUSE OF MORBILITY AND MORTALITY IN PATIENTS WITH SHORT LUPUS._x000D_ One of the primary CHARACTERISTICS OF THE ACTIVITIES OF THE IMMUNE SYSTEM IN THE LES IS THE INFORMATION OF IFN CIRCULANT LEVELS; IFN- LEVELS CORRELATE WITH DISEASE ACTIVITY. IRF5 IS A CRUCIAL GENE FOR THE DEVELOPMENT OF LUPUS IN BOTH NZB AND MRL EXPERIMENTAL MODELS. FINALLY, IT IS KNOWN THAT IRF5 POSITIVELY REGULATES THE INDUCTION OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES AND IS CRITICAL FOR IFN INDUCTION. This PERMANENT EFFECT ON IFN, QUANT AND, CAN BE FUNDAMENTAL FOR THE perpetuation of the AUTOINMUNE PROCESS._x000D_ BAFF IS A CRUCIAL FACTOR FOR TRANSICTION B CELLS AND B MODEL CELLS; IT IS AN IMPORTANT MEDIATOR OF B CELL HOMEOSTASIS, AND HAS A ROLE IN THE REGULATION OF SURVIVAL AND SELF-TOLERANCE DURING THE DEVELOPMENT OF B CELLS. THE SURVIVAL OF SELF-REACTIVE B CELL CLONES REQUIRES HIGHER LEVELS OF BAFF. It has recently been converted into a TERAPEUTIC OBJECTIVE PROMETER FOR THE LES, the recognition that BAFF CAUSA’s overexpression is and that BAFF’s IHIBICATION retracts the APARICTION in murine models, has fostered the development of TERAPEUTIC AGENTS to inhibit BAFF._x000D_ curiously, the BAFF EXPRESSION IN LIVE IS INDUCED by IFN and BAFF EXPRESSION IS POSTERIOR TO THE IFN IN THE CASCATE OF Signalisation. RECENT DATA SUGGEST A MECHANISTIC LINK BETWEEN INTERFEROGENICA ROUTES AND BAFF PRODUCTION. UNDERSTANDING HOW BAFF’S EXPRESSION IS RELATED TO THE ACTIVITY OF THE IFN SYSTEM IN IT CAN GIVE THEM IMPORTANT CLUES ABOUT THE UNDERLYING MECHANISMS OF THE DISEASE. This leads to the HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK OF THE TWO VIAS SIMULTANENALY CAN MULTIPLIC THE PROTECTOR EFFECT OF EVERYone OF THE EVERY OF THE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ This project may be able to provide an AVANCE that will lead to good results in a forward-looking state in which two new siRNAs were designed, directs against IRF5 and BAFF. IRF5 BLOCKING WAS INTENDED TO CONTROL IFN LEVELS AND BAFF BLOCKING AIMED TO CONTROL ANTIBODY SECRETION AND IMMUNE COMPLEX FORMATION. The mechanistic link between IFN’s and BAFF’s journeys provides the RACIONAL BASE for a multiplier Therapy, which can be resolved in a synergistic outcome of the dual silencing in comparison with MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NEW STUDY WITH A MULTI-TERAPY STRATEGY WITH THIS FUNCIONAL AND PROBATE MULTI-TERAPY MTRATEGY. THE IMPACT OF THIS MULTIPLE THERAPY WILL BE EVALUATED FOLLOWING TWO TREATMENT SCHEMES, AN EARLY TREATMENT, CONSIDERED PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC, VERSUS LONG-TERM TREATMENT, CONSIDERED TO BE RESCUE. THE EVOLUTION OF THE DISEASE AND THE APPEARANCE OF RENAL HISTOLOGICAL LESIONS, ESPECIALLY IN THE GLOMERULAR COMPARTMENT, WILL BE ANALYSED; WE WILL FOCUS IN PARTICULAR ON THE RESPONSE OF THE GERMINAL CENTRE OF TREATED AND UNTREATED ANIMALS; THE MECHANISM BY WHICH THE MEMORY CELL B BECOMES PLASMA CELL, ITS MAINTENANCE AND WHAT IS THE ROLE OF DENDRITIC CELLS AND T CELLS (TFH). (English)
12 October 2021
0 references
LE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE (LES) EST UNE MALADIE AUTO-IMMUNE D’ÉTIOLOGIE MULTIORGANIQUE ET INCERTAINE; IL EST GÉNÉRALEMENT ASSOCIÉ À LA PRÉSENCE D’AUTOBODIES. La néphrite Lupica (LN), est l’une des complicités qui se poursuit en tant que principale CAUSE DE morbilité ET MORTALITÉ DANS LES PATIENTS AVEC SHORT LUPUS._x000D_L’un des principaux CHARACTERISTIQUES DES ACTIVITÉS DU SYSTÈME IMMUNE DANS LES EST L’INFORMATION DES NIVEAUX circulants de l’INF; LES NIVEAUX D’INF- SONT CORRÉLÉS AVEC L’ACTIVITÉ DE LA MALADIE. L’IRF5 EST UN GÈNE CRUCIAL POUR LE DÉVELOPPEMENT DU LUPUS DANS LES MODÈLES EXPÉRIMENTAUX NZB ET LMR. ENFIN, ON SAIT QUE L’IRF5 RÉGULE POSITIVEMENT L’INDUCTION DES CYTOKINES PRO-INFLAMMATOIRES ET EST CRITIQUE POUR L’INDUCTION DE L’INF. Cet EFFECT PERMANENT SUR IFN, QUANT ET, peut être FUNDAMENTAL pour la perpétuation du PROCESSUS auto-inmune._x000D_ BAFF EST UN FACTEUR CRUCIAL POUR LES VILLES DE TRANSICTION B et B MODEL CELLS; IL S’AGIT D’UN IMPORTANT MÉDIATEUR DE L’HOMÉOSTASIE DES CELLULES B ET JOUE UN RÔLE DANS LA RÉGULATION DE LA SURVIE ET DE LA TOLÉRANCE PENDANT LE DÉVELOPPEMENT DES CELLULES B. LA SURVIE DES CLONES DE CELLULES B AUTORÉACTIVES NÉCESSITE DES NIVEAUX PLUS ÉLEVÉS DE BAFF. Il a récemment été transformé en prometteur TERApeutique OBJECTIVE POUR LES, la reconnaissance que la surexpression de BAFF CAUSA est et que l’IHIBICATION de BAFF rétracte l’APARICTION dans les modèles murins, a favorisé le développement d’AGENTS térapeutiques pour inhiber BAFF._x000D_ curieusement, l’EXPRESSION DE BAFF EN LIVE EST INDUCÉE par l’INF et BAFF EXPRESSION est postérieure à l’IPN DANS LA CASCAT DE Signalisation. DES DONNÉES RÉCENTES SUGGÈRENT UN LIEN MÉCANIQUE ENTRE LES ITINÉRAIRES INTERFEROGENICA ET LA PRODUCTION DE BAFF. COMPRENDRE COMMENT L’EXPRESSION DE BAFF EST LIÉE À L’ACTIVITÉ DU SYSTÈME IFN PEUT LEUR DONNER DES INDICES IMPORTANTS SUR LES MÉCANISMES SOUS-JACENTS DE LA MALADIE. Cela conduit à l’HIPOTESIS DU BLOCK VIVANT DES DEUX VIAS SIMULTANENALEMENT, peut-être multiplic LE PROTECTEUR EFFECT DE tout le monde du NEFRITIS LUPIQUE._x000D_ Ce projet pourrait être en mesure de fournir une AVANCE qui mènera à de bons résultats dans un état prospectif dans lequel deux nouveaux siRNA ont été conçus, dirigés contre IRF5 et BAFF. LE BLOCAGE DE L’IRF5 VISAIT À CONTRÔLER LES NIVEAUX D’INF ET LE BLOCAGE DU BAFF VISAIT À CONTRÔLER LA SÉCRÉTION D’ANTICORPS ET LA FORMATION DE COMPLEXES IMMUNITAIRES. Le lien mécanistique entre les parcours de l’IFN et de BAFF fournit la BASE RACIONALE pour une thérapie multiplicatrice, qui peut être résolue dans un résultat synergique du double silencieux par rapport à MONOTERAPY._x000D_ Nous PROPONONS UNE NOUVELLE ÉTUDE AVEC un MULTI-Terapy STRATEGY AVEC CETTEGIE FONCTIONNELLE ET PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. L’IMPACT DE CETTE THÉRAPIE MULTIPLE SERA ÉVALUÉ À LA SUITE DE DEUX SCHÉMAS DE TRAITEMENT, UN TRAITEMENT PRÉCOCE, CONSIDÉRÉ COMME PROPHYLACTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE, PAR OPPOSITION À UN TRAITEMENT À LONG TERME, CONSIDÉRÉ COMME UN SAUVETAGE. L’ÉVOLUTION DE LA MALADIE ET L’APPARITION DE LÉSIONS HISTOLOGIQUES RÉNALES, EN PARTICULIER DANS LE COMPARTIMENT GLOMÉRULAIRE, SERONT ANALYSÉES; NOUS NOUS CONCENTRERONS EN PARTICULIER SUR LA RÉPONSE DU CENTRE GERMINAL DES ANIMAUX TRAITÉS ET NON TRAITÉS; LE MÉCANISME PAR LEQUEL LA CELLULE MÉMOIRE B DEVIENT CELLULE PLASMATIQUE, SON ENTRETIEN ET QUEL EST LE RÔLE DES CELLULES DENDRITIQUES ET DES CELLULES T (TFH). (French)
2 December 2021
0 references
SYSTEMISCHER LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IST EINE AUTOIMMUNERKRANKUNG VON MULTIORGANICAL UND UNSICHERER ÄTIOLOGIE; ES IST IN DER REGEL MIT DER ANWESENHEIT VON AUTOKÖRPERN VERBUNDEN. Nephritis Lupica (LN), ist eine der Komplizen, die als wichtigste KAUSE der Mörderlichkeit und der MORTALITÄT IN PATIENTS MIT SHORT LUPUS._x000D_ Eine der primären CHARACTERISTIKen der AKTIVITÄTEN des IMMUNE-Systems in den LES ist die Information der IFN zirkulierenden LEVELS; IFN-WERTE KORRELIEREN MIT DER KRANKHEITSAKTIVITÄT. IRF5 IST EIN ENTSCHEIDENDES GEN FÜR DIE ENTWICKLUNG VON LUPUS SOWOHL IN NZB- ALS AUCH IN MRL-TESTMODELLEN. SCHLIESSLICH IST BEKANNT, DASS IRF5 DIE INDUKTION VON ENTZÜNDUNGSFÖRDERNDEN ZYTOKINEN POSITIV REGULIERT UND FÜR DIE IFN-INDUKTION ENTSCHEIDEND IST. Dieser PERMANENT EFFECT ON IFN, QUANT UND, kann FUNDAMENTAL für die Fortpflanzung des autoinmunen PROCESS sein._x000D_ BAFF ist ein CRUCIAL FACTOR für TRANSICTION B CELLS und B MODEL CELLS; ES IST EIN WICHTIGER VERMITTLER DER B-ZELL-HOMÖOSTASE UND SPIELT EINE ROLLE BEI DER REGULIERUNG DES ÜBERLEBENS UND DER SELBSTTOLERANZ WÄHREND DER ENTWICKLUNG VON B-ZELLEN. DAS ÜBERLEBEN VON SELBSTREAKTIVEN B-ZELLKLONS ERFORDERT HÖHERE BAFF-SPIEGEL. Es wurde kürzlich in einen terapeutischen OBJECTIVE Prometer für die LES umgewandelt, die Anerkennung, dass BAFF CAUSAs Überexpression ist und dass BAFF’s IHIBICATION die APARICTION in Murine-Modelle zurückzieht, hat die Entwicklung von terapeutischen AGENTS gefördert, um BAFF zu hemmen._x000D_ neugierig, die BAFF EXPRESSION IN LIVE ist von IFN und BAFF EXPRESSION IST posterior TO THE IFN IN DER Signalisierung. JÜNGSTE DATEN DEUTEN AUF EINE MECHANISTISCHE VERBINDUNG ZWISCHEN INTERFEROGENICA-ROUTEN UND BAFF-PRODUKTION HIN. ZU VERSTEHEN, WIE BAFF’S AUSDRUCK MIT DER AKTIVITÄT DES IFN-SYSTEMS IN IHM ZUSAMMENHÄNGT, KANN IHNEN WICHTIGE HINWEISE AUF DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN MECHANISMEN DER KRANKHEIT GEBEN. Dies führt zum HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK OF THE TWO VIAS SIMULTANENALY CAN multiplic the PROTECTOR EFFECT OF THE ALLES DER LUPICALISCHEN NEFRITIS._x000D_ Dieses Projekt kann in der Lage sein, eine AVANCE zu liefern, die zu guten Ergebnissen in einem zukunftsgerichteten Zustand führt, in dem zwei neue siRNAs entworfen wurden, richtet sich gegen IRF5 und BAFF. DIE IRF5-BLOCKUNG SOLLTE DIE IFN-SPIEGEL UND DIE BAFF-BLOCKUNG KONTROLLIEREN, UM DIE ANTIKÖRPERSEKRETION UND DIE IMMUNKOMPLEXBILDUNG ZU KONTROLLIEREN. Die mechanistische Verbindung zwischen den Reisen von IFN und BAFF bietet den RACIONAL BASE für eine Multiplikatortherapie, die im Vergleich zu MONOTERAPY gelöst werden kann._x000D_We PROPONE A NEW STUDY MIT MULTI-Terapy STRATEGY MIT DIESES funcional UND PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. DIE AUSWIRKUNGEN DIESER MEHRFACHTHERAPIE WERDEN NACH ZWEI BEHANDLUNGSSCHEMATA BEWERTET, EINER FRÜHEN BEHANDLUNG, DIE ALS PROPHYLAKTISCH ODER THERAPEUTISCH BETRACHTET WIRD, VERSUS LANGZEITBEHANDLUNG, DIE ALS RETTUNG BETRACHTET WIRD. DIE ENTWICKLUNG DER KRANKHEIT UND DAS AUFTRETEN VON RENAL HISTOLOGISCHEN LÄSIONEN, INSBESONDERE IM GLOMERULÄREN KOMPARTIMENT, WERDEN ANALYSIERT; WIR WERDEN UNS INSBESONDERE AUF DIE REAKTION DES ZUCHTZENTRUMS DER BEHANDELTEN UND UNBEHANDELTEN TIERE KONZENTRIEREN; DER MECHANISMUS, DURCH DEN DIE SPEICHERZELLE B ZUR PLASMAZELLE WIRD, DEREN WARTUNG UND DIE ROLLE VON DENDRITISCHEN ZELLEN UND T-ZELLEN (TFH). (German)
9 December 2021
0 references
SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS EEN AUTO-IMMUUNZIEKTE VAN MULTIORGANICAL EN ONZEKERE ETIOLOGIE; HET WORDT VAAK GEASSOCIEERD MET DE AANWEZIGHEID VAN AUTOBODIES. Nefritis Lupica (LN), is een van de complicaties die voortduren als de belangrijkste KAUSE VAN morabiliteit EN MORTALITEIT IN PATIENTS MET SHORT LUPUS._x000D_ Een van de primaire CHARACTERISTICS VAN DE ACTIVITEITEN VAN DE IMMUNE SYSTEM IN DE LES IS DE INFORMATIE VAN IFN circulante LEVELS; IFN-SPIEGELS CORRELEREN MET ZIEKTEACTIVITEIT. IRF5 IS EEN CRUCIAAL GEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN LUPUS IN ZOWEL NZB- ALS MRL EXPERIMENTELE MODELLEN. TEN SLOTTE IS HET BEKEND DAT IRF5 DE INDUCTIE VAN PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINES POSITIEF REGULEERT EN CRUCIAAL IS VOOR IFN-INDUCTIE. Dit PERMANENTE EFFECT OP IFN, QUANT EN, KAN FUNDAMENTAL VOOR DE bestendiging van de auto-inmune PROCESS._x000D_ BAFF is een CRUCIAL FACTOR voor TRANSICTION B CELLS EN B MODEL CELLS; HET IS EEN BELANGRIJKE BEMIDDELAAR VAN B-CELHOMEOSTASE, EN HEEFT EEN ROL IN DE REGELING VAN OVERLEVING EN ZELFTOLERANTIE TIJDENS DE ONTWIKKELING VAN B-CELLEN. DE OVERLEVING VAN ZELFREACTIEVE B-CELKLONEN VEREIST HOGERE NIVEAUS VAN BAFF. Het is onlangs omgezet in een terapeutische OBJECTIVE prometer VOOR DE LES, de erkenning dat BAFF CAUSA’s overexpressie is en dat BAFF’s IHIBICATION de APARICTION in murine modellen intrekt, heeft de ontwikkeling van terapeutische AGENTS bevorderd om BAFF._x000D_ merkwaardig te remmen, de BAFF EXPRESSION IN LIVE IS INDUCED door IFN en BAFF EXPRESSION IS posterior TO THE IFN IN THE Cascate OF Signalisation. RECENTE GEGEVENS WIJZEN OP EEN MECHANISTISCH VERBAND TUSSEN INTERFEROGENICA-ROUTES EN BAFF-PRODUCTIE. BEGRIJPEN HOE BAFF’S EXPRESSIE IS GERELATEERD AAN DE ACTIVITEIT VAN HET IFN-SYSTEEM IN HET KAN HEN BELANGRIJKE AANWIJZINGEN GEVEN OVER DE ONDERLIGGENDE MECHANISMEN VAN DE ZIEKTE. Dit leidt tot de HIPOTESIS VAN DE LIVING BLOCK VAN DE TWEE VIAS SIMULTANENALY CAN vermenigvuldigen de PROTECTOR EFFECT van iedereen VAN ALLES VAN DE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Dit project kan een AVANCE bieden die zal leiden tot goede resultaten in een toekomstgerichte staat waarin twee nieuwe siRNAs werden ontworpen, richting IRF5 en BAFF. IRF5-BLOKKERING WAS BEDOELD OM DE IFN-SPIEGELS TE CONTROLEREN EN BAFF-BLOKKERING GERICHT OP DE BEHEERSING VAN DE ANTILICHAAMAFSCHEIDING EN DE VORMING VAN IMMUUNCOMPLEXEN. De mechanistische link tussen de reizen van IFN en BAFF biedt de RACIONAL BASE voor een multiplicatortherapie, die kan worden opgelost in een synergetische uitkomst van de dubbele geluiddemping in vergelijking met MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NIEUWE STUDY MET een MULTI-Terapy STRATEGY met deze funcional en PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. HET EFFECT VAN DEZE MEERVOUDIGE THERAPIE ZAL WORDEN GEËVALUEERD NA TWEE BEHANDELSCHEMA’S, EEN VROEGE BEHANDELING, BESCHOUWD ALS PROFYLACTISCH OF THERAPEUTISCH, VERSUS LANGDURIGE BEHANDELING, DIE ALS REDDING WORDT BESCHOUWD. DE EVOLUTIE VAN DE ZIEKTE EN HET VERSCHIJNEN VAN RENALE HISTOLOGISCHE LAESIES, MET NAME IN HET GLOMERULAIRE COMPARTIMENT, ZULLEN WORDEN GEANALYSEERD; WIJ ZULLEN ONS MET NAME RICHTEN OP DE RESPONS VAN HET LEVENDE CENTRUM VAN BEHANDELDE EN ONBEHANDELDE DIEREN; HET MECHANISME WAARMEE DE GEHEUGENCEL B PLASMACEL WORDT, HET ONDERHOUD ERVAN EN WAT DE ROL IS VAN DENDRITISCHE CELLEN EN T-CELLEN (TFH). (Dutch)
17 December 2021
0 references
Hospitalet de Llobregat, L'
0 references
Identifiers
SAF2016-79603-P
0 references