IMMUNOLOGIC EVALUATION OF THE SILENCING OF IRF5 AND BAFF IN LUPICA NEPHRITIS. A MULTI-THERAPY STRATEGY. (Q3135995)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3135995 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | IMMUNOLOGIC EVALUATION OF THE SILENCING OF IRF5 AND BAFF IN LUPICA NEPHRITIS. A MULTI-THERAPY STRATEGY. |
Project Q3135995 in Spain |
Statements
52,707.6 Euro
0 references
96,800.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
30 December 2016
0 references
29 December 2019
0 references
UNIVERSIDAD DE BARCELONA
0 references
8907
0 references
EL LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE DE AFECTACION MULTIORGANICA Y DE ETIOLOGIA INCIERTA; ESTA COMUNMENTE ASOCIADA CON LA PRESENCIA DE AUTO ANTICUERPOS. LA NEFRITIS LUPICA (LN), ES UNA DE LAS COMPLICACIONES QUE CONTINUA SIENDO LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN PACIENTES CON LUPUS A CORTO PLAZO._x000D_ UNA DE LAS CARACTERISTICAS PRINCIPALES DE LA ACTIVACION DEL SISTEMA INMUNE EN EL LES ES EL AUMENTO DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE IFN; LOS NIVELES DE IFN- SE CORRELACIONAN CON LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD. IRF5 ES UN GEN CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DE LUPUS EN AMBOS MODELOS EXPERIMENTALES NZB Y MRL. POR ULTIMO, SE SABE QUE IRF5 REGULA POSITIVAMENTE LA INDUCCION DE CITOCINAS PRO-INFLAMATORIAS Y ES CRITICO PARA LA INDUCCION DE IFN. ESTE EFECTO PERMANENTE SOBRE EL IFN, TANTO Y , PUEDE SER FUNDAMENTAL PARA LA PERPETUACION DEL PROCESO AUTOINMUNE._x000D_ BAFF ES UN FACTOR CRUCIAL PARA LAS CELULAS B DE TRANSICION Y CELULAS B MADURAS; ES UN IMPORTANTE MEDIADOR DE LA HOMEOSTASIS DE CELULAS B, Y TIENE UN PAPEL EN LA REGULACION DE LA SUPERVIVENCIA Y LA AUTO-TOLERANCIA DURANTE EL DESARROLLO DE CELULAS B. LA SUPERVIVENCIA DE CLONAS DE CELULAS B AUTORREACTIVAS REQUIERE NIVELES MAS ALTOS DE BAFF. RECIENTEMENTE SE HA CONVERTIDO EN UN OBJETIVO TERAPEUTICO PROMETEDOR PARA EL LES, EL RECONOCIMIENTO DE QUE LA SOBREEXPRESION DE BAFF CAUSA LES Y QUE LA INHIBICION DE BAFF RETRASA LA APARICION LES EN MODELOS MURINOS, HA FOMENTADO EL DESARROLLO DE AGENTES TERAPEUTICOS PARA INHIBIR BAFF._x000D_ CURIOSAMENTE, LA EXPRESION DE BAFF IN VIVO ES INDUCIDA POR IFN Y LA EXPRESION BAFF ES POSTERIOR A LA DEL IFN EN LA CASCADA DE SEÑALIZACION. DATOS RECIENTES SUGIEREN UN NEXO MECANISTICO ENTRE LAS VIAS INTERFEROGENICAS Y LA PRODUCCION DE BAFF. LA COMPRENSION DE COMO LA EXPRESION DE BAFF ESTA RELACIONADA CON LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA DE IFN EN EL LES PUEDE DAR PISTAS IMPORTANTES SOBRE LOS MECANISMOS SUBYACENTES DE LA ENFERMEDAD. ESTO CONDUCE A LA HIPOTESIS DE QUE EL BLOQUEO IN VIVO DE LAS DOS VIAS SIMULTANEAMENTE PUEDE MULTIPLICAR EL EFECTO PROTECTOR DE CADA UNA DE ELLAS EN LA NEFRITIS LUPICA._x000D_ ESTE PROYECTO PUEDE CONSTITUIR UN AVANCE DESPUES DE OBTENER BUENOS RESULTADOS EN UN ESTUDIO PREVIO EN EL QUE SE DISEÑARON DOS NUEVOS SIRNAS, DIRIGIDOS CONTRA IRF5 Y BAFF. EL BLOQUEO DE IRF5 TENIA COMO OBJETIVO CONTROLAR LOS NIVELES DE IFN Y EL BLOQUEO DE BAFF TENIA COMO OBJETIVO CONTROLAR LA SECRECION DE ANTICUERPOS Y LA FORMACION DE COMPLEJOS INMUNES. EL ENLACE MECANISTICO ENTRE LAS VIAS DE IFN Y BAFF PROPORCIONA LA BASE RACIONAL PARA UNA MULTIPLE TERAPIA, QUE PUEDE RESULTAR EN UN EFECTO SINERGICO DEL SILENCIAMIENTO DUAL EN COMPARACION CON LA MONOTERAPIA._x000D_ PROPONEMOS UN NUEVO ESTUDIO CON UNA ESTRATEGIA MULTI-TERAPIA CON ESTAS DOS MOLECULAS FUNCIONALES Y PROBADAS. SE VA A EVALUAR EL IMPACTO DE ESTA MULTIPLE TERAPIA SIGUIENDO DOS ESQUEMAS DE TRATAMIENTO, UN TRATAMIENTO PRECOZ, CONSIDERADO PROFILACTICO O TERAPEUTICO, VERSUS EL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO, CONSIDERADO DE RESCATE. SE ANALIZARA LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD Y LA APARICION DE LESIONES HISTOLOGICAS RENALES, SOBRE TODO EN EL COMPARTIMIENTO GLOMERULAR; NOS CENTRAREMOS ESPECIALMENTE EN LA RESPUESTA DEL CENTRO GERMINAL DE LOS ANIMALES TRATADOS Y NO TRATADOS; EL MECANISMO POR EL CUAL LA CELULA B DE MEMORIA SE CONVIERTE EN CELULA PLASMATICA, SU MANTENIMIENTO Y CUAL ES EL PAPEL DE LAS CELULAS DENDRITICAS Y LAS CELULAS T (TFH). (Spanish)
0 references
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS AN AUTOIMMUNE DISEASE OF MULTIORGANICAL AND UNCERTAIN ETIOLOGY; IT IS COMMONLY ASSOCIATED WITH THE PRESENCE OF AUTOBODIES. Nephritis Lupica (LN), is one of the complicities that continues as the main CAUSE OF MORBILITY AND MORTALITY IN PATIENTS WITH SHORT LUPUS._x000D_ One of the primary CHARACTERISTICS OF THE ACTIVITIES OF THE IMMUNE SYSTEM IN THE LES IS THE INFORMATION OF IFN CIRCULANT LEVELS; IFN- LEVELS CORRELATE WITH DISEASE ACTIVITY. IRF5 IS A CRUCIAL GENE FOR THE DEVELOPMENT OF LUPUS IN BOTH NZB AND MRL EXPERIMENTAL MODELS. FINALLY, IT IS KNOWN THAT IRF5 POSITIVELY REGULATES THE INDUCTION OF PRO-INFLAMMATORY CYTOKINES AND IS CRITICAL FOR IFN INDUCTION. This PERMANENT EFFECT ON IFN, QUANT AND, CAN BE FUNDAMENTAL FOR THE perpetuation of the AUTOINMUNE PROCESS._x000D_ BAFF IS A CRUCIAL FACTOR FOR TRANSICTION B CELLS AND B MODEL CELLS; IT IS AN IMPORTANT MEDIATOR OF B CELL HOMEOSTASIS, AND HAS A ROLE IN THE REGULATION OF SURVIVAL AND SELF-TOLERANCE DURING THE DEVELOPMENT OF B CELLS. THE SURVIVAL OF SELF-REACTIVE B CELL CLONES REQUIRES HIGHER LEVELS OF BAFF. It has recently been converted into a TERAPEUTIC OBJECTIVE PROMETER FOR THE LES, the recognition that BAFF CAUSA’s overexpression is and that BAFF’s IHIBICATION retracts the APARICTION in murine models, has fostered the development of TERAPEUTIC AGENTS to inhibit BAFF._x000D_ curiously, the BAFF EXPRESSION IN LIVE IS INDUCED by IFN and BAFF EXPRESSION IS POSTERIOR TO THE IFN IN THE CASCATE OF Signalisation. RECENT DATA SUGGEST A MECHANISTIC LINK BETWEEN INTERFEROGENICA ROUTES AND BAFF PRODUCTION. UNDERSTANDING HOW BAFF’S EXPRESSION IS RELATED TO THE ACTIVITY OF THE IFN SYSTEM IN IT CAN GIVE THEM IMPORTANT CLUES ABOUT THE UNDERLYING MECHANISMS OF THE DISEASE. This leads to the HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK OF THE TWO VIAS SIMULTANENALY CAN MULTIPLIC THE PROTECTOR EFFECT OF EVERYone OF THE EVERY OF THE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ This project may be able to provide an AVANCE that will lead to good results in a forward-looking state in which two new siRNAs were designed, directs against IRF5 and BAFF. IRF5 BLOCKING WAS INTENDED TO CONTROL IFN LEVELS AND BAFF BLOCKING AIMED TO CONTROL ANTIBODY SECRETION AND IMMUNE COMPLEX FORMATION. The mechanistic link between IFN’s and BAFF’s journeys provides the RACIONAL BASE for a multiplier Therapy, which can be resolved in a synergistic outcome of the dual silencing in comparison with MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NEW STUDY WITH A MULTI-TERAPY STRATEGY WITH THIS FUNCIONAL AND PROBATE MULTI-TERAPY MTRATEGY. THE IMPACT OF THIS MULTIPLE THERAPY WILL BE EVALUATED FOLLOWING TWO TREATMENT SCHEMES, AN EARLY TREATMENT, CONSIDERED PROPHYLACTIC OR THERAPEUTIC, VERSUS LONG-TERM TREATMENT, CONSIDERED TO BE RESCUE. THE EVOLUTION OF THE DISEASE AND THE APPEARANCE OF RENAL HISTOLOGICAL LESIONS, ESPECIALLY IN THE GLOMERULAR COMPARTMENT, WILL BE ANALYSED; WE WILL FOCUS IN PARTICULAR ON THE RESPONSE OF THE GERMINAL CENTRE OF TREATED AND UNTREATED ANIMALS; THE MECHANISM BY WHICH THE MEMORY CELL B BECOMES PLASMA CELL, ITS MAINTENANCE AND WHAT IS THE ROLE OF DENDRITIC CELLS AND T CELLS (TFH). (English)
12 October 2021
0.2519915660254884
0 references
LE LUPUS ÉRYTHÉMATEUX SYSTÉMIQUE (LES) EST UNE MALADIE AUTO-IMMUNE D’ÉTIOLOGIE MULTIORGANIQUE ET INCERTAINE; IL EST GÉNÉRALEMENT ASSOCIÉ À LA PRÉSENCE D’AUTOBODIES. La néphrite Lupica (LN), est l’une des complicités qui se poursuit en tant que principale CAUSE DE morbilité ET MORTALITÉ DANS LES PATIENTS AVEC SHORT LUPUS._x000D_L’un des principaux CHARACTERISTIQUES DES ACTIVITÉS DU SYSTÈME IMMUNE DANS LES EST L’INFORMATION DES NIVEAUX circulants de l’INF; LES NIVEAUX D’INF- SONT CORRÉLÉS AVEC L’ACTIVITÉ DE LA MALADIE. L’IRF5 EST UN GÈNE CRUCIAL POUR LE DÉVELOPPEMENT DU LUPUS DANS LES MODÈLES EXPÉRIMENTAUX NZB ET LMR. ENFIN, ON SAIT QUE L’IRF5 RÉGULE POSITIVEMENT L’INDUCTION DES CYTOKINES PRO-INFLAMMATOIRES ET EST CRITIQUE POUR L’INDUCTION DE L’INF. Cet EFFECT PERMANENT SUR IFN, QUANT ET, peut être FUNDAMENTAL pour la perpétuation du PROCESSUS auto-inmune._x000D_ BAFF EST UN FACTEUR CRUCIAL POUR LES VILLES DE TRANSICTION B et B MODEL CELLS; IL S’AGIT D’UN IMPORTANT MÉDIATEUR DE L’HOMÉOSTASIE DES CELLULES B ET JOUE UN RÔLE DANS LA RÉGULATION DE LA SURVIE ET DE LA TOLÉRANCE PENDANT LE DÉVELOPPEMENT DES CELLULES B. LA SURVIE DES CLONES DE CELLULES B AUTORÉACTIVES NÉCESSITE DES NIVEAUX PLUS ÉLEVÉS DE BAFF. Il a récemment été transformé en prometteur TERApeutique OBJECTIVE POUR LES, la reconnaissance que la surexpression de BAFF CAUSA est et que l’IHIBICATION de BAFF rétracte l’APARICTION dans les modèles murins, a favorisé le développement d’AGENTS térapeutiques pour inhiber BAFF._x000D_ curieusement, l’EXPRESSION DE BAFF EN LIVE EST INDUCÉE par l’INF et BAFF EXPRESSION est postérieure à l’IPN DANS LA CASCAT DE Signalisation. DES DONNÉES RÉCENTES SUGGÈRENT UN LIEN MÉCANIQUE ENTRE LES ITINÉRAIRES INTERFEROGENICA ET LA PRODUCTION DE BAFF. COMPRENDRE COMMENT L’EXPRESSION DE BAFF EST LIÉE À L’ACTIVITÉ DU SYSTÈME IFN PEUT LEUR DONNER DES INDICES IMPORTANTS SUR LES MÉCANISMES SOUS-JACENTS DE LA MALADIE. Cela conduit à l’HIPOTESIS DU BLOCK VIVANT DES DEUX VIAS SIMULTANENALEMENT, peut-être multiplic LE PROTECTEUR EFFECT DE tout le monde du NEFRITIS LUPIQUE._x000D_ Ce projet pourrait être en mesure de fournir une AVANCE qui mènera à de bons résultats dans un état prospectif dans lequel deux nouveaux siRNA ont été conçus, dirigés contre IRF5 et BAFF. LE BLOCAGE DE L’IRF5 VISAIT À CONTRÔLER LES NIVEAUX D’INF ET LE BLOCAGE DU BAFF VISAIT À CONTRÔLER LA SÉCRÉTION D’ANTICORPS ET LA FORMATION DE COMPLEXES IMMUNITAIRES. Le lien mécanistique entre les parcours de l’IFN et de BAFF fournit la BASE RACIONALE pour une thérapie multiplicatrice, qui peut être résolue dans un résultat synergique du double silencieux par rapport à MONOTERAPY._x000D_ Nous PROPONONS UNE NOUVELLE ÉTUDE AVEC un MULTI-Terapy STRATEGY AVEC CETTEGIE FONCTIONNELLE ET PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. L’IMPACT DE CETTE THÉRAPIE MULTIPLE SERA ÉVALUÉ À LA SUITE DE DEUX SCHÉMAS DE TRAITEMENT, UN TRAITEMENT PRÉCOCE, CONSIDÉRÉ COMME PROPHYLACTIQUE OU THÉRAPEUTIQUE, PAR OPPOSITION À UN TRAITEMENT À LONG TERME, CONSIDÉRÉ COMME UN SAUVETAGE. L’ÉVOLUTION DE LA MALADIE ET L’APPARITION DE LÉSIONS HISTOLOGIQUES RÉNALES, EN PARTICULIER DANS LE COMPARTIMENT GLOMÉRULAIRE, SERONT ANALYSÉES; NOUS NOUS CONCENTRERONS EN PARTICULIER SUR LA RÉPONSE DU CENTRE GERMINAL DES ANIMAUX TRAITÉS ET NON TRAITÉS; LE MÉCANISME PAR LEQUEL LA CELLULE MÉMOIRE B DEVIENT CELLULE PLASMATIQUE, SON ENTRETIEN ET QUEL EST LE RÔLE DES CELLULES DENDRITIQUES ET DES CELLULES T (TFH). (French)
2 December 2021
0 references
SYSTEMISCHER LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IST EINE AUTOIMMUNERKRANKUNG VON MULTIORGANICAL UND UNSICHERER ÄTIOLOGIE; ES IST IN DER REGEL MIT DER ANWESENHEIT VON AUTOKÖRPERN VERBUNDEN. Nephritis Lupica (LN), ist eine der Komplizen, die als wichtigste KAUSE der Mörderlichkeit und der MORTALITÄT IN PATIENTS MIT SHORT LUPUS._x000D_ Eine der primären CHARACTERISTIKen der AKTIVITÄTEN des IMMUNE-Systems in den LES ist die Information der IFN zirkulierenden LEVELS; IFN-WERTE KORRELIEREN MIT DER KRANKHEITSAKTIVITÄT. IRF5 IST EIN ENTSCHEIDENDES GEN FÜR DIE ENTWICKLUNG VON LUPUS SOWOHL IN NZB- ALS AUCH IN MRL-TESTMODELLEN. SCHLIESSLICH IST BEKANNT, DASS IRF5 DIE INDUKTION VON ENTZÜNDUNGSFÖRDERNDEN ZYTOKINEN POSITIV REGULIERT UND FÜR DIE IFN-INDUKTION ENTSCHEIDEND IST. Dieser PERMANENT EFFECT ON IFN, QUANT UND, kann FUNDAMENTAL für die Fortpflanzung des autoinmunen PROCESS sein._x000D_ BAFF ist ein CRUCIAL FACTOR für TRANSICTION B CELLS und B MODEL CELLS; ES IST EIN WICHTIGER VERMITTLER DER B-ZELL-HOMÖOSTASE UND SPIELT EINE ROLLE BEI DER REGULIERUNG DES ÜBERLEBENS UND DER SELBSTTOLERANZ WÄHREND DER ENTWICKLUNG VON B-ZELLEN. DAS ÜBERLEBEN VON SELBSTREAKTIVEN B-ZELLKLONS ERFORDERT HÖHERE BAFF-SPIEGEL. Es wurde kürzlich in einen terapeutischen OBJECTIVE Prometer für die LES umgewandelt, die Anerkennung, dass BAFF CAUSAs Überexpression ist und dass BAFF’s IHIBICATION die APARICTION in Murine-Modelle zurückzieht, hat die Entwicklung von terapeutischen AGENTS gefördert, um BAFF zu hemmen._x000D_ neugierig, die BAFF EXPRESSION IN LIVE ist von IFN und BAFF EXPRESSION IST posterior TO THE IFN IN DER Signalisierung. JÜNGSTE DATEN DEUTEN AUF EINE MECHANISTISCHE VERBINDUNG ZWISCHEN INTERFEROGENICA-ROUTEN UND BAFF-PRODUKTION HIN. ZU VERSTEHEN, WIE BAFF’S AUSDRUCK MIT DER AKTIVITÄT DES IFN-SYSTEMS IN IHM ZUSAMMENHÄNGT, KANN IHNEN WICHTIGE HINWEISE AUF DIE ZUGRUNDE LIEGENDEN MECHANISMEN DER KRANKHEIT GEBEN. Dies führt zum HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK OF THE TWO VIAS SIMULTANENALY CAN multiplic the PROTECTOR EFFECT OF THE ALLES DER LUPICALISCHEN NEFRITIS._x000D_ Dieses Projekt kann in der Lage sein, eine AVANCE zu liefern, die zu guten Ergebnissen in einem zukunftsgerichteten Zustand führt, in dem zwei neue siRNAs entworfen wurden, richtet sich gegen IRF5 und BAFF. DIE IRF5-BLOCKUNG SOLLTE DIE IFN-SPIEGEL UND DIE BAFF-BLOCKUNG KONTROLLIEREN, UM DIE ANTIKÖRPERSEKRETION UND DIE IMMUNKOMPLEXBILDUNG ZU KONTROLLIEREN. Die mechanistische Verbindung zwischen den Reisen von IFN und BAFF bietet den RACIONAL BASE für eine Multiplikatortherapie, die im Vergleich zu MONOTERAPY gelöst werden kann._x000D_We PROPONE A NEW STUDY MIT MULTI-Terapy STRATEGY MIT DIESES funcional UND PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. DIE AUSWIRKUNGEN DIESER MEHRFACHTHERAPIE WERDEN NACH ZWEI BEHANDLUNGSSCHEMATA BEWERTET, EINER FRÜHEN BEHANDLUNG, DIE ALS PROPHYLAKTISCH ODER THERAPEUTISCH BETRACHTET WIRD, VERSUS LANGZEITBEHANDLUNG, DIE ALS RETTUNG BETRACHTET WIRD. DIE ENTWICKLUNG DER KRANKHEIT UND DAS AUFTRETEN VON RENAL HISTOLOGISCHEN LÄSIONEN, INSBESONDERE IM GLOMERULÄREN KOMPARTIMENT, WERDEN ANALYSIERT; WIR WERDEN UNS INSBESONDERE AUF DIE REAKTION DES ZUCHTZENTRUMS DER BEHANDELTEN UND UNBEHANDELTEN TIERE KONZENTRIEREN; DER MECHANISMUS, DURCH DEN DIE SPEICHERZELLE B ZUR PLASMAZELLE WIRD, DEREN WARTUNG UND DIE ROLLE VON DENDRITISCHEN ZELLEN UND T-ZELLEN (TFH). (German)
9 December 2021
0 references
SYSTEMISCHE LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) IS EEN AUTO-IMMUUNZIEKTE VAN MULTIORGANICAL EN ONZEKERE ETIOLOGIE; HET WORDT VAAK GEASSOCIEERD MET DE AANWEZIGHEID VAN AUTOBODIES. Nefritis Lupica (LN), is een van de complicaties die voortduren als de belangrijkste KAUSE VAN morabiliteit EN MORTALITEIT IN PATIENTS MET SHORT LUPUS._x000D_ Een van de primaire CHARACTERISTICS VAN DE ACTIVITEITEN VAN DE IMMUNE SYSTEM IN DE LES IS DE INFORMATIE VAN IFN circulante LEVELS; IFN-SPIEGELS CORRELEREN MET ZIEKTEACTIVITEIT. IRF5 IS EEN CRUCIAAL GEN VOOR DE ONTWIKKELING VAN LUPUS IN ZOWEL NZB- ALS MRL EXPERIMENTELE MODELLEN. TEN SLOTTE IS HET BEKEND DAT IRF5 DE INDUCTIE VAN PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINES POSITIEF REGULEERT EN CRUCIAAL IS VOOR IFN-INDUCTIE. Dit PERMANENTE EFFECT OP IFN, QUANT EN, KAN FUNDAMENTAL VOOR DE bestendiging van de auto-inmune PROCESS._x000D_ BAFF is een CRUCIAL FACTOR voor TRANSICTION B CELLS EN B MODEL CELLS; HET IS EEN BELANGRIJKE BEMIDDELAAR VAN B-CELHOMEOSTASE, EN HEEFT EEN ROL IN DE REGELING VAN OVERLEVING EN ZELFTOLERANTIE TIJDENS DE ONTWIKKELING VAN B-CELLEN. DE OVERLEVING VAN ZELFREACTIEVE B-CELKLONEN VEREIST HOGERE NIVEAUS VAN BAFF. Het is onlangs omgezet in een terapeutische OBJECTIVE prometer VOOR DE LES, de erkenning dat BAFF CAUSA’s overexpressie is en dat BAFF’s IHIBICATION de APARICTION in murine modellen intrekt, heeft de ontwikkeling van terapeutische AGENTS bevorderd om BAFF._x000D_ merkwaardig te remmen, de BAFF EXPRESSION IN LIVE IS INDUCED door IFN en BAFF EXPRESSION IS posterior TO THE IFN IN THE Cascate OF Signalisation. RECENTE GEGEVENS WIJZEN OP EEN MECHANISTISCH VERBAND TUSSEN INTERFEROGENICA-ROUTES EN BAFF-PRODUCTIE. BEGRIJPEN HOE BAFF’S EXPRESSIE IS GERELATEERD AAN DE ACTIVITEIT VAN HET IFN-SYSTEEM IN HET KAN HEN BELANGRIJKE AANWIJZINGEN GEVEN OVER DE ONDERLIGGENDE MECHANISMEN VAN DE ZIEKTE. Dit leidt tot de HIPOTESIS VAN DE LIVING BLOCK VAN DE TWEE VIAS SIMULTANENALY CAN vermenigvuldigen de PROTECTOR EFFECT van iedereen VAN ALLES VAN DE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Dit project kan een AVANCE bieden die zal leiden tot goede resultaten in een toekomstgerichte staat waarin twee nieuwe siRNAs werden ontworpen, richting IRF5 en BAFF. IRF5-BLOKKERING WAS BEDOELD OM DE IFN-SPIEGELS TE CONTROLEREN EN BAFF-BLOKKERING GERICHT OP DE BEHEERSING VAN DE ANTILICHAAMAFSCHEIDING EN DE VORMING VAN IMMUUNCOMPLEXEN. De mechanistische link tussen de reizen van IFN en BAFF biedt de RACIONAL BASE voor een multiplicatortherapie, die kan worden opgelost in een synergetische uitkomst van de dubbele geluiddemping in vergelijking met MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NIEUWE STUDY MET een MULTI-Terapy STRATEGY met deze funcional en PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. HET EFFECT VAN DEZE MEERVOUDIGE THERAPIE ZAL WORDEN GEËVALUEERD NA TWEE BEHANDELSCHEMA’S, EEN VROEGE BEHANDELING, BESCHOUWD ALS PROFYLACTISCH OF THERAPEUTISCH, VERSUS LANGDURIGE BEHANDELING, DIE ALS REDDING WORDT BESCHOUWD. DE EVOLUTIE VAN DE ZIEKTE EN HET VERSCHIJNEN VAN RENALE HISTOLOGISCHE LAESIES, MET NAME IN HET GLOMERULAIRE COMPARTIMENT, ZULLEN WORDEN GEANALYSEERD; WIJ ZULLEN ONS MET NAME RICHTEN OP DE RESPONS VAN HET LEVENDE CENTRUM VAN BEHANDELDE EN ONBEHANDELDE DIEREN; HET MECHANISME WAARMEE DE GEHEUGENCEL B PLASMACEL WORDT, HET ONDERHOUD ERVAN EN WAT DE ROL IS VAN DENDRITISCHE CELLEN EN T-CELLEN (TFH). (Dutch)
17 December 2021
0 references
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES) È UNA MALATTIA AUTOIMMUNE DI MULTIORGANICAL ED EZIOLOGIA INCERTA; È COMUNEMENTE ASSOCIATO CON LA PRESENZA DI AUTOBODIES. Nephritis Lupica (LN), è una delle complicità che continua come principale CAUSE DI morbilità E MORTALITÀ NEI PATIENTI CON LUPUS._x000D_ Una delle principali CARATTERISTICHE DELLE ATTIVITÀ DEL SISTEMA IMMUNE NEL LES È L'INFORMAZIONE DEI LIVELLI circolanti; I LIVELLI DI IFN- SONO CORRELATI ALL'ATTIVITÀ DELLA MALATTIA. IRF5 È UN GENE CRUCIALE PER LO SVILUPPO DEL LUPUS NEI MODELLI SPERIMENTALI NZB E MRL. INFINE, È NOTO CHE L'IFF5 REGOLA POSITIVAMENTE L'INDUZIONE DI CITOCHINE PRO-INFIAMMATORIE ED È FONDAMENTALE PER L'INDUZIONE DELLA IFN. Questo EFFETTO PERMANENTE SU IFN, QUANT E, può essere FONDAMENTALE per la perpetuazione del processo autoinmune._x000D_ Il BAFF è un FACTOR CRUCIALE per la TRANSICTION B CELLS E B MODEL CELLS; È UN IMPORTANTE MEDIATORE DELL'OMEOSTASI DELLE CELLULE B E HA UN RUOLO NELLA REGOLAZIONE DELLA SOPRAVVIVENZA E DELL'AUTOTOLLERANZA DURANTE LO SVILUPPO DELLE CELLULE B. LA SOPRAVVIVENZA DEI CLONI DELLE CELLULE B AUTOREATTIVE RICHIEDE LIVELLI PIÙ ELEVATI DI BAFF. Recentemente è stato convertito in un prometro OBIETTIVO Terapeutico PER LE LES, il riconoscimento che l'eccessiva espressione di BAFF CAUSA è e che l'IHIBICATION di BAFF ritrae l'APRICAZIONE nei modelli murini, ha favorito lo sviluppo di AGENTI terapeutici per inibire BAFF._x000D_ curiosamente, l'ESPRESSIONE BAFF IN LIVE È INDUCED da IFN e BAFF EXPRESSION È posterior all'IFN NELLA CASA DELLA Segnalizzazione. DATI RECENTI SUGGERISCONO UN LEGAME MECCANICO TRA LE ROTTE INTERFEROGENICA E LA PRODUZIONE BAFF. CAPIRE COME L'ESPRESSIONE DI BAFF È CORRELATA ALL'ATTIVITÀ DEL SISTEMA IFN IN ESSO PUÒ DARE LORO INDIZI IMPORTANTI CIRCA I MECCANISMI SOTTOSTANTI DELLA MALATTIA. Ciò porta all'IPOTESI DEL BLOCCO LIVINGE DEI DUE VIE SIMULTANANAMENTE può moltiplicare l'EFFETTO PROTETTORE DI tutti i NEFRITIS LUPICI._x000D_ Questo progetto può essere in grado di fornire un'AVANCE che porterà a buoni risultati in uno stato lungimirante in cui sono stati progettati due nuovi siRNA, diretti contro IRF5 e BAFF. IL BLOCCO IRF5 ERA DESTINATO A CONTROLLARE I LIVELLI DI IFN E IL BLOCCO DEL BAFF VOLTO A CONTROLLARE LA SECREZIONE DI ANTICORPI E LA FORMAZIONE DI COMPLESSI IMMUNITARI. Il legame meccanico tra i viaggi di IFN e BAFF fornisce la BASE RACIONALE per una terapia del moltiplicatore, che può essere risolta in un risultato sinergico del doppio silenziamento rispetto a MONOTERAPY._x000D_ PROPONE UN NUOVO STUDY CON una STRATEGIA MULTI-Terapia con questa MULTI-Terapy MTRATEGY MULTI-Terapy MTRATEGY. L'IMPATTO DI QUESTA TERAPIA MULTIPLA SARÀ VALUTATO IN BASE A DUE SCHEMI DI TRATTAMENTO, UN TRATTAMENTO PRECOCE, CONSIDERATO PROFILATTICO O TERAPEUTICO, RISPETTO A UN TRATTAMENTO A LUNGO TERMINE, CONSIDERATO DI SOCCORSO. L'EVOLUZIONE DELLA MALATTIA E LA COMPARSA DI LESIONI ISTOLOGICHE RENALI, IN PARTICOLARE NEL COMPARTIMENTO GLOMERULARE, SARANNO ANALIZZATE; CI CONCENTREREMO IN PARTICOLARE SULLA RISPOSTA DEL CENTRO GERMINALE DEGLI ANIMALI TRATTATI E NON TRATTATI; IL MECCANISMO ATTRAVERSO IL QUALE LA CELLULA DI MEMORIA B DIVENTA CELLULA PLASMATICA, IL SUO MANTENIMENTO E QUAL È IL RUOLO DELLE CELLULE DENDRITICHE E DELLE CELLULE T (TFH). (Italian)
16 January 2022
0 references
SÜSTEEMNE ERÜTEMATOOSNE LUUPUS (LES) ON MULTIORGANICAL’I AUTOIMMUUNNE HAIGUS JA EBAKINDEL ETIOLOOGIA; SEE ON TAVALISELT SEOTUD JUURESOLEKUL AUTOORGANID. Nephritis Lupica (LN) on üks kaasosalistest, kes on jätkuvalt peamine surelikkuse ja MORTALITY IN PATIENTS LUPUS._x000D_ üks peamistest IMMUNE SÜSTEEMIDE KASUTAMISE KOHUSTUSLIK on IFNi tsirkuleerivate LEVELide info; IFN-TASEMED ON KORRELATSIOONIS HAIGUSE AKTIIVSUSEGA. IRF5 ON LUUPUSE OLULINE GEEN NII NZB KUI KA JÄÄKIDE PIIRNORMIDE KATSEMUDELITES. LÕPUKS ON TEADA, ET IRF5 REGULEERIB POSITIIVSELT PÕLETIKULISTE TSÜTOKIINIDE INDUTSEERIMIST JA ON IFN-INDUTSEERIMISE JAOKS KRIITILISE TÄHTSUSEGA. Käesolev PERMANENT EFFECT ON IFN, QUANT JA PAN BE FUNDAMENTAL FOR the Autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF IS CRUCIAL FACTOR FOR TRANSICTION B CELLS and B MODELLS; SEE ON B-RAKKUDE HOMEOSTAASI OLULINE VAHENDAJA NING TAL ON ROLL ELLUJÄÄMISE JA ENESETALUVUSE REGULEERIMISES B-RAKKUDE ARENGU AJAL. ISEREAKTIIVSETE B-RAKKUDE KLOONIDE ELLUJÄÄMISEKS ON VAJA BAFFI KÕRGEMAT TASET. See on hiljuti muudetud terapeutiline OBJECTIVE prometer LES, tõdemus, et BAFF CAUSA üleekspressioon on ja et BAFF IHIBICATION tagasi APARICTION hiire mudelid, on soodustanud arengut terapeutiline AGENTS pärssida BAFF._x000D_ uudishimulikult, BAFF EXPRESSION IN LIVE INDUCUSION IFN ja BAFF EXPRESSION on tagantjärele IFN ja BAFF EXPRESSION IFN IFN signaali kaskaat. HILJUTISED ANDMED VIITAVAD MEHHAANILISELE SEOSELE INTERFEROGENICA LIINIDE JA BAFFI TOOTMISE VAHEL. ARUSAAMINE, KUIDAS BAFF’S EKSPRESSIOON ON SEOTUD IFN-SÜSTEEMI TEGEVUSEGA, VÕIB ANDA NEILE OLULISI VIHJEID HAIGUSE ALUSEKS OLEVATE MEHHANISMIDE KOHTA. See viib selleni, et TWO VIAS SIMULTANENALY CAN’i KÄSITLEVA VALITSUSTE HIPOTESISE LUPICALAL NEFRITIS’e KÕRGUSE KÕRGUSE KÕRGUS KÕRGI KÕIGUSED._x000D_ See projekt võib anda AVANCE, mis viib heade tulemusteni tulevikku vaatavas olekus, kus kavandati kaks uut siRNA-d, mis suunavad IRF5 ja BAFFi vastu. IRF5 BLOKEERIMISE EESMÄRK OLI KONTROLLIDA IFN-I TASET JA BAFF-I BLOKEERIMIST ANTIKEHADE SEKRETSIOONI JA IMMUUNKOMPLEKSIDE MOODUSTUMISE KONTROLLIMISEKS. Mehhaaniline seos IFNi ja BAFF reiside vahel annab RACIONAL BASE jaoks kordajateraapia, mida saab lahendada kahe summuti sünergilise tulemusega võrreldes MONOTERAPY._x000D_ me PROPONE A UUS STUDY WITH A MULTI-Terapy STRATEGY WITH THIS funcional JA PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. SELLE MITMEKORDSE RAVI MÕJU HINNATAKSE PÄRAST KAHTE RAVISKEEMI: VARAJAST RAVI, MIDA PEETAKSE PROFÜLAKTILISEKS VÕI TERAPEUTILISEKS, VÕRRELDES PIKAAJALISE RAVIGA, MIDA PEETAKSE PÄÄSTMISEKS. ANALÜÜSITAKSE HAIGUSE ARENGUT JA NEERU HISTOLOOGILISTE KAHJUSTUSTE ILMNEMIST, ERITI GLOMERULAARKAMBRIS; KESKENDUME EELKÕIGE RAVITUD JA RAVIMATA LOOMADE LOOMKATSETE KESKUSE REAGEERIMISELE; MEHHANISM, MILLE ABIL MÄLURAKUST B SAAB PLASMARAKK, SELLE SÄILITAMINE NING DENDRIIT- JA T-RAKKUDE (TFH) ROLL. (Estonian)
4 August 2022
0 references
SISTEMINĖ RAUDONOJI VILKLIGĖ (LES) YRA AUTOIMUNINĖ MULTIORGANICAL IR NEAIŠKIOS ETIOLOGIJOS LIGA; JIS PAPRASTAI SUSIJĘS SU AUTOBODIES BUVIMU. Nefritas Lupica (LN), yra vienas iš komplikacijų, kad ir toliau kaip pagrindinis CAUSE of morbility IR MORTALITY in PATIENTS su SHORT LUPUS._x000D_ Vienas iš pagrindinių CHARAKERISTICS iš IMMUNE SISTEMOS AKCITIJŲ į juos yra INFORMACIJA IFN cirkuliuojančios teisės; IFN LYGIS KORELIUOJA SU LIGOS AKTYVUMU. IRF5 YRA LABAI SVARBUS GENAS, KURIANTIS VILKLIGĘ TIEK NZB, TIEK MRL EKSPERIMENTINIUOSE MODELIUOSE. GALIAUSIAI ŽINOMA, KAD IRF5 TEIGIAMAI REGULIUOJA UŽDEGIMINIŲ CITOKINŲ INDUKCIJĄ IR YRA LABAI SVARBUS IFN INDUKCIJAI. Šis IFN, QUANT IR KONKURSŲ PRIEŽIŪROS PRIEMONĖ, skirta autoinmuno PROCESS pratęsimui._x000D_ BAFF yra CRUCIAL FACTOR B CELLS IR B MODEL CELLS; JIS YRA SVARBUS B LĄSTELIŲ HOMEOSTAZĖS TARPININKAS IR ATLIEKA TAM TIKRĄ VAIDMENĮ REGULIUOJANT IŠLIKIMĄ IR SAVĘS TOLERAVIMĄ B LĄSTELIŲ VYSTYMOSI METU. SAVAIME REAGUOJANČIŲ B LĄSTELIŲ KLONŲ IŠLIKIMUI REIKALINGAS DIDESNIS BAFF KIEKIS. Jis neseniai buvo paverstas terapeutiniu OBJECTIVE prometru „LES“, pripažįstant, kad BAFF CAUSA perdėta raiška yra ir kad BAFF IHIBICATION panaikina pelių modelių APARICTION, paskatino terapeutinių AGENTS plėtrą, siekiant slopinti BAFF._x000D_ smalsu, BAFF EXPRESSION IN LIVE INDUCED IFN ir BAFF EXPRESSION yra posterior į IFN į signalizaciją. NAUJAUSI DUOMENYS RODO, KAD TARP INTERFEROGENICA MARŠRUTŲ IR BAFF GAMYBOS YRA MECHANISTINIS RYŠYS. SUPRATIMAS, KAIP BAFF’S IŠRAIŠKA YRA SUSIJUSI SU IFN SISTEMOS VEIKLA, GALI SUTEIKTI JIEMS SVARBIŲ UŽUOMINŲ APIE PAGRINDINIUS LIGOS MECHANIZMUS. Tai veda prie LIETUVOS BLOCIJOS HIPOTESIO ŠVIESO SIMULTANENALY CAN multiplic PROTECTOR EFFECT visiems iš visų LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Šis projektas gali suteikti AVANCE, kuris leis pasiekti gerų rezultatų į ateitį orientuotoje būsenoje, kurioje buvo sukurtos dvi naujos siRNA, nukreiptos prieš IRF5 ir BAFF. IRF5 BLOKAVIMAS BUVO SKIRTAS KONTROLIUOTI IFN KIEKĮ IR BAFF BLOKAVIMĄ, SKIRTĄ KONTROLIUOTI ANTIKŪNŲ SEKRECIJĄ IR IMUNINĖS SISTEMOS KOMPLEKSĄ. Mechanistinis ryšys tarp IFN ir BAFF kelionių suteikia RACIONAL BASE daugiklio terapijai, kuri gali būti išspręsta sinergetiniu dvejopo triukšmo slopinimo rezultatu, palyginti su MONOTERAPY._x000D_ We PROPONE A NAUJAS STUDYMAS SU MULTI-Terapy STRATEGY su šia funcionaline ir PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. ŠIO DAUGKARTINIO GYDYMO POVEIKIS BUS VERTINAMAS PAGAL DVI GYDYMO SCHEMAS – ANKSTYVĄ GYDYMĄ, LAIKOMĄ PROFILAKTINIU AR TERAPINIU, PALYGINTI SU ILGALAIKIU GYDYMU, KURIS LAIKOMAS GELBĖJIMU. BUS ANALIZUOJAMA LIGOS RAIDA IR INKSTŲ HISTOLOGINIŲ PAŽEIDIMŲ ATSIRADIMAS, YPAČ GLOMERULŲ SKYRIUJE; DAUGIAUSIA DĖMESIO SKIRSIME GYDYTŲ IR NEGYDYTŲ GYVŪNŲ GENETINĖS MEDŽIAGOS CENTRO REAGAVIMUI; MECHANIZMAS, KURIUO ATMINTIES LĄSTELĖ B TAMPA PLAZMOS LĄSTELĖMIS, JOS PRIEŽIŪRA IR DENDRITINIŲ BEI T LĄSTELIŲ (TFH) VAIDMUO. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
SISTEMSKI ERITEMSKI LUPUS (MANJE) JE AUTOIMUNA BOLEST MULTIORGANICAL I NEIZVJESNA ETIOLOGIJA; TO JE OBIČNO POVEZANA S PRISUTNOŠĆU AUTOTIJELA. Nefritis Lupica (LN), jedan je od kompliciteta koji se nastavlja kao glavna KUĆA morbility I MORTALITY U PATIENTima SHORT LUPUS._x000D_ Jedna od primarnih KARAKTERISTIVNOSTI AKTIVNOSTI IMMUNE SUSTAV U LESU je INFORMACIJA IFN kruženih LEVELS; RAZINE IFN-A POVEZANE SU S AKTIVNOŠĆU BOLESTI. IRF5 KLJUČAN JE GEN ZA RAZVOJ LUPUSA U EKSPERIMENTALNIM MODELIMA NZB I MRL. KONAČNO, POZNATO JE DA IRF5 POZITIVNO REGULIRA UVOĐENJE PROUPALNIH CITOKINA I DA JE OD KLJUČNE VAŽNOSTI ZA INDUKCIJU IFN-A. Ovaj PERMANENT EFFECT NA IFN, QUANT I, može biti FUNDAMENTAL za održavanje autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF je CRUCIAL FACTOR ZA TRANSICIJE B CELLS I BODEL CELLS; VAŽAN JE POSREDNIK HOMEOSTAZE B STANICA I IMA ULOGU U REGULACIJI PREŽIVLJAVANJA I SAMOPODNOŠENJA TIJEKOM RAZVOJA B STANICA. PREŽIVLJAVANJE SAMOREAKTIVNIH KLONOVA B STANICA ZAHTIJEVA VEĆE RAZINE BAFF-A. Nedavno je pretvoren u terapeutski OBJEKTIVNI prometer ZA LES, priznanje da je BAFF CAUSA pretjerano izražavanje i da BAFF-ova IHIBIKACIJA povlači APARICTION u modelima murina, potaknula je razvoj terapeutskih AGENTA kako bi inhibirala BAFF._x000D_ znatiželjno, IZVJEŠĆE IFN-a i BAFF-a EXPRESSION INDUCIJE IFN i BAFF EXPRESSION je stražnja do IFN-a u Cascate of Signalisation. NAJNOVIJI PODACI UPUĆUJU NA MEHANISTIČKU VEZU IZMEĐU RUTA INTERFEROGENICA I PROIZVODNJE BAFF-A. RAZUMIJEVANJE KAKO JE BAFF’S IZRAZ POVEZAN S AKTIVNOŠĆU IFN SUSTAVA U NJEMU MOŽE IM DATI VAŽNE TRAGOVE O TEMELJNIM MEHANIZMIMA BOLESTI. To dovodi do HIPOTESIS LIVING BLOCK DVA VIAS SIMULTANENALY može multiplicirati PROTECTOR EFFECT svima SVIJET SVIJET NEFRITIS._x000D_ Ovaj projekt može biti u mogućnosti pružiti AVANCE koji će dovesti do dobrih rezultata u budućnosti okrenut stanju u kojem su osmišljena dva nova siRNA, usmjerena protiv IRF5 i BAFF. BLOKIRANJE IRF5 BILO JE NAMIJENJENO KONTROLI RAZINA IFN-A I BLOKIRANJA BAFF-A S CILJEM KONTROLE IZLUČIVANJA PROTUTIJELA I STVARANJA IMUNOLOŠKOG KOMPLEKSA. Mehanistička veza između IFN-ovih i BAFF-ovih putovanja osigurava RACIONAL BASE za multiplikatorsku terapiju, koja se može riješiti u sinergističkom ishodu dvostrukog ušutkavanja u usporedbi s MONOTERAPY._x000D_ Predstavljamo novu scenu s MULTI-Terapy STRATEGY STRATEGY S TIS funcionalom i PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. UČINAK OVE VIŠESTRUKE TERAPIJE PROCIJENIT ĆE SE NAKON DVIJE SHEME LIJEČENJA, RANOG LIJEČENJA, KOJE SE SMATRA PROFILAKTIČKIM ILI TERAPIJSKIM, NASPRAM DUGOTRAJNOG LIJEČENJA, KOJE SE SMATRA HITNOM. ANALIZIRAT ĆE SE EVOLUCIJA BOLESTI I POJAVA HISTOLOŠKIH LEZIJA BUBREGA, OSOBITO U GLOMERULARNOM ODJELJKU; USREDOTOČIT ĆEMO SE POSEBNO NA ODGOVOR ZAMETNOG CENTRA LIJEČENIH I NETRETIRANIH ŽIVOTINJA; MEHANIZAM POMOĆU KOJEG MEMORIJSKA STANICA B POSTAJE PLAZMA STANICA, NJEZINO ODRŽAVANJE I KOJA JE ULOGA DENDRITIČKIH STANICA I T-STANICA (TFH). (Croatian)
4 August 2022
0 references
Ο ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΌΣ ΕΡΥΘΗΜΑΤΏΔΗΣ ΛΎΚΟΣ (LES) ΕΊΝΑΙ ΑΥΤΟΆΝΟΣΗ ΝΌΣΟΣ ΤΗΣ ΠΟΛΥΟΡΓΑΝΙΚΗΣ ΚΑΙ ΑΒΈΒΑΙΗΣ ΑΙΤΙΟΛΟΓΊΑΣ. ΣΥΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΣΥΝΉΘΩΣ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΡΟΥΣΊΑ ΑΥΤΟΣΩΜΆΤΩΝ. Η Nephritis Lupica (LN), είναι μία από τις συνεννοήσεις που συνεχίζεται ως η κύρια ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΗΣ ΔΥΝΑΜΙΚΟΤΗΤΑΣ ΚΑΙ ΜΟΡΤΑΛΙΤΙΚΗΣ ΣΕ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΜΕ SHORT LUPUS._x000D_ Ένα από τα πρωτεύοντα ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ των ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΩΝ του ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΙΜΜΟΥΝΙΟΥ ΣΤΑ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ειναι η ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑ των ΕΠΙΠΕΔΩΝ ΠΕΡΙΟΧΗΣ· ΤΑ ΕΠΊΠΕΔΑ IFN ΣΥΣΧΕΤΊΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ. ΤΟ IRF5 ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΖΩΤΙΚΌ ΓΟΝΊΔΙΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΟΥ ΛΎΚΟΥ ΤΌΣΟ ΣΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΆ ΜΟΝΤΈΛΑ NZB ΌΣΟ ΚΑΙ ΣΕ MRL. ΤΈΛΟΣ, ΕΊΝΑΙ ΓΝΩΣΤΌ ΌΤΙ ΤΟ IRF5 ΡΥΘΜΊΖΕΙ ΘΕΤΙΚΆ ΤΗΝ ΕΠΑΓΩΓΉ ΤΩΝ ΠΡΟ-ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΏΝ ΚΥΤΟΚΙΝΏΝ ΚΑΙ ΕΊΝΑΙ ΚΡΊΣΙΜΟ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΠΑΓΩΓΉ IFN. Αυτό το ΜΟΝΙΜΟ ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΟ ΕΠΙΧΕΙΡΗΜΑΤΙΚΟ ΣΤΟΙΧΕΙΟ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΤΗΣ ΑΥΤΟΜΟΝΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ._x000D_ BAFF ΕΙΝΑΙ ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΟΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣ ΔΙΑΜΕΤΑΚΟΜΙΣΗΣ B και B MODEL CELLS· ΕΊΝΑΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΌΣ ΔΙΑΜΕΣΟΛΑΒΗΤΉΣ ΤΗΣ ΟΜΟΙΌΣΤΑΣΗΣ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ Β ΚΑΙ ΔΙΑΔΡΑΜΑΤΊΖΕΙ ΡΌΛΟ ΣΤΟΝ ΚΑΝΟΝΙΣΜΌ ΕΠΙΒΊΩΣΗΣ ΚΑΙ ΑΥΤΟΑΝΟΧΉΣ ΚΑΤΆ ΤΗΝ ΑΝΆΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ Β. Η ΕΠΙΒΊΩΣΗ ΑΥΤΟΕΝΕΡΓΏΝ ΚΛΏΝΩΝ B ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΑΠΑΙΤΕΊ ΥΨΗΛΌΤΕΡΑ ΕΠΊΠΕΔΑ BAFF. Πρόσφατα έχει μετατραπεί σε ένα terapeutic OBJECTIVE prometer FOR THE LES, η αναγνώριση ότι η υπερέκφραση του BAFF CAUSA είναι και ότι η IHIBICATION του BAFF ανασύρει την APARICTION σε μοντέλα murine, έχει ενισχύσει την ανάπτυξη των terapeutic AGENTS για την παρεμπόδιση BAFF._x000D_ περιέργως, η BAFF EXPRESSION IN LIVE INDUCED by IFN and BAFF EXPRESSION is posterior TO THE IFN IN THE Cascate OF Signalization. ΠΡΌΣΦΑΤΑ ΣΤΟΙΧΕΊΑ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΜΙΑ ΜΗΧΑΝΙΣΤΙΚΉ ΣΎΝΔΕΣΗ ΜΕΤΑΞΎ ΤΩΝ ΓΡΑΜΜΏΝ INTERFEROGENICA ΚΑΙ ΤΗΣ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ BAFF. ΚΑΤΑΝΟΏΝΤΑΣ ΠΏΣ Η ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΟΥ BAFF ΣΧΕΤΊΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗ ΔΡΑΣΤΗΡΙΌΤΗΤΑ ΤΟΥ ΣΥΣΤΉΜΑΤΟΣ IFN ΣΕ ΑΥΤΌ ΜΠΟΡΕΊ ΝΑ ΤΟΥΣ ΔΏΣΕΙ ΣΗΜΑΝΤΙΚΈΣ ΕΝΔΕΊΞΕΙΣ ΣΧΕΤΙΚΆ ΜΕ ΤΟΥΣ ΥΠΟΚΕΊΜΕΝΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ. Αυτό οδηγεί στην HIPOTESIS του LIVING BLOCK OF THE TWO VIAS SIMULTANENALY ΜΠΟΡΕΙ να πολλαπλασιάσει τον προστατικό όλων του συνόλου των LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Το έργο αυτό μπορεί να προσφέρει μια AVANCE που θα οδηγήσει σε θετικά αποτελέσματα σε μια μελλοντοστραφή κατάσταση στην οποία σχεδιάστηκαν δύο νέες siRNAs, στρέφοντας κατά των IRF5 και BAFF. Η ΠΑΡΕΜΠΌΔΙΣΗ ΤΟΥ IRF5 ΑΠΟΣΚΟΠΟΎΣΕ ΣΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΩΝ ΕΠΙΠΈΔΩΝ IFN ΚΑΙ ΤΗΣ ΠΑΡΕΜΠΌΔΙΣΗΣ BAFF ΜΕ ΣΤΌΧΟ ΤΟΝ ΈΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΈΚΚΡΙΣΗΣ ΑΝΤΙΣΩΜΆΤΩΝ ΚΑΙ ΤΟΥ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΎ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΤΙΚΟΎ ΣΥΜΠΛΈΓΜΑΤΟΣ. Ο μηχανιστικός σύνδεσμος μεταξύ των ταξιδιών της IFN και του BAFF παρέχει την RACIONAL BASE για έναν πολλαπλασιαστή Θεραπεία, η οποία μπορεί να επιλυθεί σε ένα συνεργιστικό αποτέλεσμα του διπλού σιγαστήρα σε σύγκριση με το MONOTERAPY._x000D_ Προτείνουμε μια νέα εκπαίδευση με μια ΠΟΛΥ-ΤΡΑΠΥΗ ΣΤΡΑΤΗΓΙΑ με αυτό το funcional και PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. Η ΕΠΊΔΡΑΣΗ ΑΥΤΉΣ ΤΗΣ ΠΟΛΛΑΠΛΉΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ ΘΑ ΑΞΙΟΛΟΓΗΘΕΊ ΜΕΤΆ ΑΠΌ ΔΎΟ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΆ ΣΧΉΜΑΤΑ, ΜΙΑ ΠΡΏΙΜΗ ΘΕΡΑΠΕΊΑ, Η ΟΠΟΊΑ ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΠΡΟΦΥΛΑΚΤΙΚΉ Ή ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΉ, ΈΝΑΝΤΙ ΜΑΚΡΟΧΡΌΝΙΑΣ ΘΕΡΑΠΕΊΑΣ, ΠΟΥ ΘΕΩΡΕΊΤΑΙ ΔΙΆΣΩΣΗ. Η ΕΞΈΛΙΞΗ ΤΗΣ ΝΌΣΟΥ ΚΑΙ Η ΕΜΦΆΝΙΣΗ ΤΩΝ ΝΕΦΡΙΚΏΝ ΙΣΤΟΛΟΓΙΚΏΝ ΒΛΑΒΏΝ, ΙΔΊΩΣ ΣΤΟ ΣΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΌ ΔΙΑΜΈΡΙΣΜΑ, ΘΑ ΑΝΑΛΥΘΟΎΝ. ΘΑ ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΘΟΎΜΕ ΙΔΙΑΊΤΕΡΑ ΣΤΗΝ ΑΝΤΊΔΡΑΣΗ ΤΟΥ ΖΩΙΚΟΎ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟΎ ΚΈΝΤΡΟΥ ΤΩΝ ΖΏΩΝ ΠΟΥ ΈΧΟΥΝ ΥΠΟΒΛΗΘΕΊ ΣΕ ΑΓΩΓΉ ΚΑΙ ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΥΠΟΒΛΗΘΕΊ ΣΕ ΑΓΩΓΉ· Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜΌΣ ΜΕ ΤΟΝ ΟΠΟΊΟ ΤΟ ΚΎΤΤΑΡΟ ΜΝΉΜΗΣ Β ΓΊΝΕΤΑΙ ΚΎΤΤΑΡΟ ΠΛΆΣΜΑΤΟΣ, Η ΣΥΝΤΉΡΗΣΉ ΤΟΥ ΚΑΙ ΠΟΙΟΣ ΕΊΝΑΙ Ο ΡΌΛΟΣ ΤΩΝ ΔΕΔΡΙΤΙΚΏΝ ΚΥΤΤΆΡΩΝ ΚΑΙ ΤΩΝ T ΚΥΤΤΆΡΩΝ (TFH). (Greek)
4 August 2022
0 references
SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) JE AUTOIMUNITNÉ OCHORENIE MULTIORGANICAL A NEISTÁ ETIOLÓGIA; BEŽNE SA SPÁJA S PRÍTOMNOSŤOU AUTOSUBJEKTOV. Nefritída Lupica (LN), je jednou z komplikácií, ktorá pokračuje ako hlavný CAUSE of morbility a MORTALITY IN PATIENTS SHORT LUPUS._x000D_ Jeden z primárnych CHARACTERISTICS ZÁKLADNÝCH SYSTÉMU IMMUNE SYSTÉMU v LES JE INFORMÁCIE IFN cirkulujúcich LEVELS; HLADINY IFN KORELUJÚ S AKTIVITOU OCHORENIA. IRF5 JE KĽÚČOVÝM GÉNOM PRE VÝVOJ LUPUSU V EXPERIMENTÁLNYCH MODELOCH NZB AJ MRL. NAKONIEC JE ZNÁME, ŽE IRF5 POZITÍVNE REGULUJE INDUKCIU PROZÁPALOVÝCH CYTOKÍNOV A JE KRITICKÝ PRE INDUKCIU IFN. Tento stály EFFECT ON IFN, QUANT A, môže byť FUNDAMENTAL pre zachovanie autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF je CRUCIAL FACTOR PRE PREKLAD B CELLS A B MODEL CELLS; JE DÔLEŽITÝM SPROSTREDKOVATEĽOM HOMEOSTÁZY B-BUNIEK A ZOHRÁVA ÚLOHU PRI REGULÁCII PREŽITIA A SAMOTOLERANCIE POČAS VÝVOJA B BUNIEK. PREŽITIE SAMOREAKTÍVNYCH B-BUNIEK SI VYŽADUJE VYŠŠIE HLADINY BAFF. Nedávno bol premenený na terapeutický OBJECTIVE prometer pre LES, uznanie, že BAFF CAUSA je nadmerná expresia je a že BAFF IHIBICATION sťahuje APARICTION v myšových modeloch, podporil rozvoj terapeutických AGENTS inhibovať BAFF._x000D_ zvedavý, BAFF EXPRESSION IN LIVE JE INDUCED IFN a BAFF EXPRESSION je posterior, aby sa v Cascate of Signalization. NAJNOVŠIE ÚDAJE NAZNAČUJÚ MECHANICKÉ PREPOJENIE MEDZI TRASAMI INTERFEROGENICA A VÝROBOU BAFF. POCHOPENIE TOHO, AKO VÝRAZ BAFF SÚVISÍ S AKTIVITOU SYSTÉMU IFN V ŇOM, IM MÔŽE POSKYTNÚŤ DÔLEŽITÉ STOPY O ZÁKLADNÝCH MECHANIZMOCH OCHORENIA. To vedie k HIPOTESIS LIVING BLOCK TWO VIAS SIMULTANENALY môže multiplikovať PROTECTOR EFFECT každého z LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Tento projekt môže byť schopný poskytnúť AVANCE, ktorý povedie k dobrým výsledkom v výhľadovom stave, v ktorom boli navrhnuté dve nové siRNA, smerujúce proti IRF5 a BAFF. BLOKOVANIE IRF5 BOLO URČENÉ NA KONTROLU HLADÍN IFN A BLOKOVANIE BAFF ZAMERANÉ NA KONTROLU SEKRÉCIE PROTILÁTOK A TVORBU IMUNITNÉHO KOMPLEXU. Mechanické spojenie medzi cestami IFN a BAFF poskytuje RACIONAL BASE pre multiplikačnú terapiu, ktorá môže byť vyriešená v synergickom výsledku duálneho tlmenia v porovnaní s MONOTERAPY._x000D_ PROPONE A NEW STUDY S MULTI-Terapy STRATEGY S týmto funcionalom a probátom MULTI-Terapy MTRATEGY. VPLYV TEJTO VIACNÁSOBNEJ TERAPIE SA BUDE HODNOTIŤ NA ZÁKLADE DVOCH LIEČEBNÝCH SCHÉM, VČASNEJ LIEČBY, POVAŽOVANÝCH ZA PROFYLAKTICKÉ ALEBO TERAPEUTICKÉ, OPROTI DLHODOBEJ LIEČBE, KTORÁ SA POVAŽUJE ZA ZÁCHRANNÚ. BUDE SA ANALYZOVAŤ VÝVOJ OCHORENIA A VÝSKYT HISTOLOGICKÝCH LÉZIÍ OBLIČIEK, NAJMÄ V GLOMERULÁRNOM PRIESTORE; ZAMERIAME SA NAJMÄ NA REAKCIU ZÁRODOČNÉHO CENTRA OŠETRENÝCH A NEOŠETRENÝCH ZVIERAT; MECHANIZMUS, KTORÝM SA PAMÄŤOVÁ BUNKA B STÁVA PLAZMOVOU BUNKOU, JEJ ÚDRŽBA A AKÁ JE ÚLOHA DENDRITICKÝCH BUNIEK A T BUNIEK (TFH). (Slovak)
4 August 2022
0 references
SYSTEEMINEN LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) ON MULTIORGANICALIN AUTOIMMUUNISAIRAUS JA EPÄVARMA ETIOLOGIA; SE LIITTYY YLEISESTI AUTOBODIEEN LÄSNÄOLOON. Nefritis Lupica (LN) on yksi niistä osallisuuksista, jotka jatkuvat pääasiallisena kuolleisuuden JA MORTALITYISEN RAHOITUKSEN JA MORTALITYISEN RAJOITUKSEN RAJOITUKSEN JA MORTALITYISEN RAJOITUKSEN JÄRJESTELMÄN TUOTTEESSA, joka on IFN:n kiertovesien TIETOJEN TIETOJEN TIETOJEN TIEDOT; IFN-TASOT KORRELOIVAT TAUDIN AKTIIVISUUDEN KANSSA. IRF5 ON RATKAISEVA GEENI LUPUS KEHITETTÄESSÄ SEKÄ NZB- ETTÄ MRL-KOKEILUMALLEISSA. LOPUKSI TIEDETÄÄN, ETTÄ IRF5 SÄÄTELEE POSITIIVISESTI PRO-INFLAMMATORISTEN SYTOKIINIEN INDUKTIOTA JA ON KRIITTINEN IFN-INDUKTIOLLE. Tämä PERMANENT EFFECT ON IFN, QUANT JA, voi olla FUNDAMENTAL ON PÄÄTÖKSEN Autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF on KÄYTTÄMINEN toiminta B CELLS JA B MODEL CELLS; SE ON B-SOLUN HOMEOSTAASIN TÄRKEÄ VÄLITTÄJÄ, JA SILLÄ ON ROOLI ELOONJÄÄMISEN JA ITSENSÄ SIETÄVYYDEN SÄÄNTELYSSÄ B-SOLUJEN KEHITYKSEN AIKANA. ITSEREAKTIIVISTEN B-SOLUKLOONIEN ELOONJÄÄMINEN EDELLYTTÄÄ SUUREMPIA BAFF-PITOISUUKSIA. Se on hiljattain muunnettu terapeuttiseksi OBJECTIVE prometer FOR THE LES, tunnustus, että BAFF CAUSA on yliilmaisu ja että BAFF IHIBICATION vetäytyy APARICTION hiiren malleissa, on edistänyt terapeutic AGENTS estää BAFF._x000D_ uteliaasti, BAFF EXPRESSION IN LIVE IFN ja BAFF EXPRESSION IS posterior to the IFN in the Cascate of Signalization. VIIMEAIKAISET TIEDOT VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ INTERFEROGENICA-REITTIEN JA BAFF-TUOTANNON VÄLILLÄ ON MEKAANINEN YHTEYS. SEN YMMÄRTÄMINEN, MITEN BAFF:N ILMAISU LIITTYY IFN-JÄRJESTELMÄN TOIMINTAAN, VOI ANTAA HEILLE TÄRKEITÄ VIHJEITÄ TAUDIN TAUSTALLA OLEVISTA MEKANISMEISTA. Tämä johtaa HIPOTESIS of the LIVING BLOCK OF the TWO VIAS SIMULTANENALY CAN Multiplic THE PROTECTOR EFFECT OF every OF THEVERICAL NEFRITIS._x000D_ Tämä hanke voi tarjota AVANCE:n, joka johtaa hyviin tuloksiin tulevaisuuteen suuntautuvassa tilassa, jossa kaksi uutta siRNAa suunniteltiin, suuntaa IRF5:tä ja BAFFia vastaan. IRF5-SALPAUKSEN TARKOITUKSENA OLI KONTROLLOIDA IFN-TASOJA JA BAFF-SALPAUSTA, JOILLA PYRITTIIN HALLITSEMAAN VASTA-AINEIDEN ERITYSTÄ JA IMMUUNIKOMPLEKSIEN MUODOSTUMISTA. Mekanistinen yhteys IFN:n ja BAFF:n matkojen välillä tarjoaa RACIONAL BASE: n kerrannaisterapialle, joka voidaan ratkaista synergistisen tuloksen avulla kaksoisäänenvaimennus verrattuna MONOTERAPY._x000D_ Me propone UUSI STUDY WITH MULTI-Terapy STRATEGY TÄMÄN ja PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. TÄMÄN TOISTUVAN HOIDON VAIKUTUSTA ARVIOIDAAN KAHDEN HOITO-OHJELMAN, VARHAISEN HOIDON, JOTA PIDETÄÄN ENNALTA EHKÄISEVÄNÄ TAI TERAPEUTTISENA HOITONA, JA PITKÄAIKAISHOIDON PERUSTEELLA, JOTA PIDETÄÄN PELASTAVANA HOITONA. TAUDIN KEHITTYMISTÄ JA MUNUAISTEN HISTOLOGISTEN VAURIOIDEN ESIINTYMISTÄ, ERITYISESTI GLOMERULAARISESSA OSASTOSSA, ANALYSOIDAAN; KESKITYMME ERITYISESTI KÄSITELTYJEN JA KÄSITTELEMÄTTÖMIEN ELÄINTEN SUKUSOLUJEN JA ALKIOIDEN KESKUKSEN VASTEESEEN; MEKANISMI, JOLLA MUISTISOLU B MUUTTUU PLASMASOLUKSI, SEN YLLÄPITO JA MIKÄ ON DENDRIITTISTEN SOLUJEN JA T-SOLUJEN (TFH) ROOLI. (Finnish)
4 August 2022
0 references
TOCZEŃ RUMIENIOWATY UKŁADOWY (LES) JEST CHOROBĄ AUTOIMMUNOLOGICZNĄ MULTIORGANICAL I NIEPEWNĄ ETIOLOGIĄ; JEST TO POWSZECHNIE ZWIĄZANE Z OBECNOŚCIĄ AUTOBODIES. Zapalenie nerek Lupica (LN), jest jednym ze współudziałów, które kontynuują jako główny CAUSE of morbility I MORTALITY W PATIENTS Z SHORT LUPUS._x000D_ Jedna z podstawowych CHARACTERISTICs DZIAŁALNOŚCI SYSTEMU IMMUNE W LES jest INFORMACJA IFN cyrkulantów LEVELS; IFN- POZIOMY SKORELOWANE Z AKTYWNOŚCIĄ CHOROBY. IRF5 JEST KLUCZOWYM GENEM DLA ROZWOJU TOCZNIA W MODELACH EKSPERYMENTALNYCH NZB I MRL. WRESZCIE WIADOMO, ŻE IRF5 POZYTYWNIE REGULUJE INDUKCJĘ CYTOKIN PROZAPALNYCH I MA KLUCZOWE ZNACZENIE DLA INDUKCJI IFN. Ten stały EFEKT na IFN, QUANT I, może być FUNDAMENTALNY za utrzymanie autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF jest CRUCIAL FACTOR DO TRANSICTION B CELLS I B MODEL CELLS; JEST WAŻNYM MEDIATOREM HOMEOSTAZY KOMÓREK B I ODGRYWA ROLĘ W REGULACJI PRZETRWANIA I SAMOTOLERANCJI PODCZAS ROZWOJU KOMÓREK B. PRZETRWANIE SAMOREAKTYWNYCH KLONÓW KOMÓREK B WYMAGA WYŻSZYCH POZIOMÓW BAFF. Został ostatnio przekształcony w terapeutyczny prometr OBJECTIVE FOR THE LES, uznanie, że nadekspresja BAFF CAUSA jest i że BAFF’s IHIBICATION cofa APARICTION w modelach mysich, przyczynił się do rozwoju AGENTów terapeutycznych hamujących BAFF._x000D_ co ciekawe, BAFF EXPRESSION IN LIVE is INDUCEDED by IFN i BAFF EXPRESSION IS backior to the IFN in the Cascate of Signalisation. NAJNOWSZE DANE WSKAZUJĄ NA MECHANISTYCZNE POWIĄZANIE MIĘDZY TRASAMI INTERFEROGENICA A PRODUKCJĄ BAFF. ZROZUMIENIE, JAK EKSPRESJA BAFF JEST ZWIĄZANA Z AKTYWNOŚCIĄ SYSTEMU IFN W NIM MOŻE DAĆ IM WAŻNE WSKAZÓWKI NA TEMAT PODSTAWOWYCH MECHANIZMÓW CHOROBY. Prowadzi to do HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK OF TWO VIAS SIMULTANENALY CAN multiplic the PROTECTOR EFFECT każdego z NEFRITIS LUPICAL._x000D_ Ten projekt może być w stanie zapewnić AVANCE, która doprowadzi do dobrych wyników w przyszłości, w którym zaprojektowano dwa nowe siRNA, kieruje się przeciwko IRF5 i BAFF. BLOKOWANIE IRF5 MIAŁO NA CELU KONTROLOWANIE POZIOMU IFN I BLOKOWANIE BAFF MAJĄCE NA CELU KONTROLĘ WYDZIELANIA PRZECIWCIAŁ I TWORZENIA KOMPLEKSU IMMUNOLOGICZNEGO. Mechanistyczne powiązanie między podróżami IFN i BAFF zapewnia BASE RACIONAL dla terapii mnożnikowej, która może być rozwiązana w synergicznym wyniku podwójnego wyciszania w porównaniu z MONOTERAPY._x000D_ PROPONE A NEW STUDY Z MULTI-Terapy STRATEGY Z TEGO funcional I PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. WPŁYW TEJ TERAPII WIELOKROTNEJ ZOSTANIE OCENIONY PO DWÓCH SCHEMATACH LECZENIA, WCZESNEJ TERAPII, UZNANEJ ZA PROFILAKTYCZNĄ LUB TERAPEUTYCZNĄ, W PORÓWNANIU Z LECZENIEM DŁUGOTERMINOWYM, UZNAWANYM ZA RATUNKOWY. PRZEANALIZOWANA ZOSTANIE EWOLUCJA CHOROBY I POJAWIENIE SIĘ ZMIAN HISTOLOGICZNYCH NEREK, ZWŁASZCZA W KOMORZE KŁĘBUSZKOWEJ; SKUPIMY SIĘ W SZCZEGÓLNOŚCI NA REAKCJI OŚRODKA ROZRODCZEGO ZWIERZĄT LECZONYCH I NIELECZONYCH; MECHANIZM, ZA POMOCĄ KTÓREGO KOMÓRKA PAMIĘCI B STAJE SIĘ KOMÓRKĄ PLAZMOWĄ, JEJ UTRZYMANIE I JAKA JEST ROLA KOMÓREK DENDRYTYCZNYCH I KOMÓREK T (TFH). (Polish)
4 August 2022
0 references
A SZISZTÉMÁS LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) A MULTIORGANICAL AUTOIMMUN BETEGSÉGE ÉS BIZONYTALAN ETIOLÓGIÁJA; GYAKRAN JÁR EGYÜTT AZ AUTOTESTEK JELENLÉTÉVEL. Nephritis Lupica (LN), egyike azoknak a szövődményeknek, amelyek továbbra is a halálozás és a MORTALITÁS fő CAUSE-ja a SHORT LUPUS-ban._x000D_ Az egyik elsődleges CHARACTERISTICA A HATÁROZATI RENDELKEZÉSEK AZ IMMUNE RENDELKEZÉSEK A LÉGEKBEN AZ INFORMÁCIÓK; AZ IFN-SZINTEK KORRELÁLNAK A BETEGSÉG AKTIVITÁSÁVAL. AZ IRF5 KULCSFONTOSSÁGÚ GÉN A LUPUS KIALAKULÁSÁHOZ MIND AZ NZB, MIND AZ MRL KÍSÉRLETI MODELLJEIBEN. VÉGÜL ISMERT, HOGY AZ IRF5 POZITÍVAN SZABÁLYOZZA A GYULLADÁSCSÖKKENTŐ CITOKINEK INDUKCIÓJÁT, ÉS KRITIKUS AZ IFN-INDUKCIÓ SZEMPONTJÁBÓL. Ez az IFN, QUANT ÉS EGYESÜLT ÉRTÉKELÉSI FOGLALKOZÓ FUNDAMENTÁLIS az autoinmun PROCESS._x000D_ A BAFF egy CRUCIAL FACTOR a B CELLS ÉS B MODEL CELLSÁCIÓK számára; FONTOS KÖZVETÍTŐJE A B-SEJT HOMEOSZTÁZISNAK, ÉS SZEREPET JÁTSZIK A TÚLÉLÉS ÉS AZ ÖNTŰRÉS SZABÁLYOZÁSÁBAN A B SEJTEK FEJLESZTÉSE SORÁN. AZ ÖNREAKTÍV B-SEJT KLÓNOK TÚLÉLÉSÉHEZ MAGASABB BAFF-SZINTRE VAN SZÜKSÉG. A közelmúltban átalakították terapeutikus OBJECTIVE prometer for The LES, az elismerés, hogy a BAFF CAUSA túlexpresszió, és hogy a BAFF IHIBICATION visszahúzza az APARICTION a murine modellek, elősegítette a fejlődését terapeutikus AGENTS, hogy gátolja BAFF._x000D_ furcsa módon, A BAFF EXPRESSION INDUCED IFN és BAFF EXPRESSION utólagosan az IFN-ben a jelátvitel. A LEGFRISSEBB ADATOK ARRA UTALNAK, HOGY MECHANIKUS KAPCSOLAT ÁLL FENN AZ INTERFEROGENICA ÚTVONALAK ÉS A BAFF-TERMELÉS KÖZÖTT. ANNAK MEGÉRTÉSE, HOGY A BAFF KIFEJEZÉSE HOGYAN KAPCSOLÓDIK AZ IFN RENDSZER TEVÉKENYSÉGÉHEZ, FONTOS NYOMOKAT ADHAT A BETEGSÉG MÖGÖTTES MECHANIZMUSAIRÓL. Ez ahhoz vezet, hogy a TWO VIAS SIMULTANENALY LIVING BLOCK-jának HIPOTESIS-e a LUPICAL NEFRITIS minden tagjának PROTECTOR EFFECT-jét megsokszorozhatja._x000D_ Ez a projekt olyan AVANCE-t biztosíthat, amely jó eredményekhez vezet egy olyan előretekintő állapotban, amelyben két új siRNA-t terveztek, és az IRF5 és a BAFF ellen irányul. AZ IRF5 BLOKKOLÁSÁT AZ IFN-SZINTEK SZABÁLYOZÁSÁRA ÉS A BAFF BLOKKOLÁSÁRA SZÁNTÁK, AMELYNEK CÉLJA AZ ANTITESTSZEKRÉCIÓ ÉS AZ IMMUNKOMPLEX KÉPZŐDÉS SZABÁLYOZÁSA VOLT. Az IFN és a BAFF utazásai közötti mechanikus kapcsolat biztosítja a RACIONAL BASE-t egy multiplikátor terápia számára, amely a MONOTERAPY-hoz képest._x000D_ A MONOTERAPY-hoz képest szinergikus eredményben oldható meg. ENNEK A TÖBBSZÖRÖS TERÁPIÁNAK A HATÁSÁT KÉT KEZELÉSI SÉMÁT KÖVETŐEN ÉRTÉKELIK, EGY KORAI KEZELÉST, AMELYET PROFILAKTIKUSNAK VAGY TERÁPIÁSNAK TEKINTENEK, SZEMBEN A HOSSZÚ TÁVÚ KEZELÉSSEL, AMELYET MENTŐNEK TEKINTENEK. ELEMEZNI KELL A BETEGSÉG ALAKULÁSÁT ÉS A VESESZÖVETTANI ELVÁLTOZÁSOK MEGJELENÉSÉT, KÜLÖNÖSEN A GLOMERULÁRIS REKESZBEN; KÜLÖNÖS FIGYELMET FORDÍTUNK A KEZELT ÉS KEZELETLEN ÁLLATOK SZAPORÍTÓANYAGI KÖZPONTJÁNAK VÁLASZÁRA; AZ A MECHANIZMUS, AMELLYEL A B MEMÓRIASEJT PLAZMASEJTTÉ VÁLIK, ANNAK FENNTARTÁSA ÉS MI A DENDRITIKUS SEJTEK ÉS A T SEJTEK (TFH) SZEREPE. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
SYSTÉMOVÝ LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) JE AUTOIMUNITNÍ ONEMOCNĚNÍ MULTIORGANICAL A NEJISTÉ ETIOLOGIE; TO JE OBVYKLE SPOJENO S PŘÍTOMNOSTÍ AUTOBODY. Nefritida Lupica (LN), je jedním ze spoluúčastí, které pokračuje jako hlavní CAUSE morbility A MORTALITY V ÚDAJE SHORT LUPUS._x000D_ Jedním z primárních CHARACTERISTICKÝCH ÚDAJŮ IMMUNE SYSTÉM v LES JE INFORMAČNÍ OBCHODNÍ LEVELS; HLADINY IFN KORELUJÍ S AKTIVITOU ONEMOCNĚNÍ. IRF5 JE KLÍČOVÝ GEN PRO VÝVOJ LUPUSU V EXPERIMENTÁLNÍCH MODELECH NZB I MLR. KONEČNĚ JE ZNÁMO, ŽE IRF5 POZITIVNĚ REGULUJE INDUKCI PROZÁNĚTLIVÝCH CYTOKINŮ A JE ROZHODUJÍCÍ PRO INDUKCI IFN. Tento PERMANENT EFFECT NA IFN, QUANT A, může být FUNDAMENTAL pro zachování autoinmunního PROCESS._x000D_ BAFF je CRUCIAL FACTOR PRO TRANSICTION B CELLS a B MODEL CELLS; JE DŮLEŽITÝM MEDIÁTOREM BUNĚČNÉ HOMEOSTÁZY B A HRAJE ROLI V REGULACI PŘEŽITÍ A SEBESNÁŠENLIVOSTI BĚHEM VÝVOJE B BUNĚK. PŘEŽITÍ SAMOREAKTIVNÍCH KLONŮ B BUNĚK VYŽADUJE VYŠŠÍ HLADINY BAFF. Nedávno byl přeměněn na terapeutický OBJECTIVE prometer FOR THE LES, uznání, že BAFF CAUSA je nadměrná exprese a že BAFF IHIBICATION natahuje APARICTION v myších modelech, podporuje vývoj terapeutických AGENTS k potlačení BAFF._x000D_ zvědavě, BAFF EXPRESSION IN LIVE je IFN a BAFF EXPRESSION je posterior to IFN._x000D_ NEDÁVNÉ ÚDAJE NAZNAČUJÍ MECHANICKOU VAZBU MEZI TRASAMI INTERFEROGENICA A VÝROBOU BAFF. POCHOPENÍ TOHO, JAK JE VÝRAZ BAFF SPOJEN S AKTIVITOU SYSTÉMU IFN V NĚM, JIM MŮŽE POSKYTNOUT DŮLEŽITÉ INFORMACE O ZÁKLADNÍCH MECHANISMECH ONEMOCNĚNÍ. To vede k HIPOTESIS LIVING BLOCK TWO VIAS SIMULTANENALY CAN multiplikovat PROTECTOR EFFECT všech VŠECHNY LUPICKÉ NEFRITIS._x000D_ Tento projekt může být schopen poskytnout AVANCE, která povede k dobrým výsledkům v perspektivním stavu, ve kterém byly navrženy dvě nové siRNA, směruje proti IRF5 a BAFF. BLOKOVÁNÍ IRF5 BYLO URČENO KE KONTROLE HLADIN IFN A BLOKOVÁNÍ BAFF S CÍLEM KONTROLOVAT SEKRECI PROTILÁTEK A TVORBU IMUNITNÍHO KOMPLEXU. Mechanistická vazba mezi cestami IFN a BAFF poskytuje RACIONAL BASE pro multiplikátorovou terapii, která může být vyřešena synergickým výsledkem duálního tlumení ve srovnání s MONOTERAPY._x000D_ PROPONE A NEW STUDY S MULTI-Terapy STRATEGY S tímto funcionalním a profesionálním MULTI-Terapy MTRATEGY. DOPAD TÉTO VÍCENÁSOBNÉ TERAPIE BUDE HODNOCEN PO DVOU LÉČEBNÝCH SCHÉMATECH, VČASNÉ LÉČBĚ, POVAŽOVANÉ ZA PROFYLAKTICKOU NEBO TERAPEUTICKOU, V POROVNÁNÍ S DLOUHODOBOU LÉČBOU, KTERÁ JE POVAŽOVÁNA ZA ZÁCHRANNOU. BUDE ANALYZOVÁN VÝVOJ ONEMOCNĚNÍ A VÝSKYT RENÁLNÍCH HISTOLOGICKÝCH LÉZÍ, ZEJMÉNA V GLOMERULÁRNÍ KOMOŘE; ZAMĚŘÍME SE ZEJMÉNA NA REAKCI ZÁRODEČNÉHO CENTRA OŠETŘENÝCH A NEOŠETŘENÝCH ZVÍŘAT; MECHANISMUS, KTERÝM SE PAMĚŤOVÁ BUŇKA B STÁVÁ PLAZMATICKOU BUŇKOU, JEJÍ UDRŽOVÁNÍ A JAKÁ JE ÚLOHA DENDRITICKÝCH BUNĚK A T BUNĚK (TFH). (Czech)
4 August 2022
0 references
SISTĒMISKA SARKANĀ VILKĒDE (LES) IR MULTIORGANICAL AUTOIMŪNA SLIMĪBA UN NESKAIDRA ETIOLOĢIJA; TAS PARASTI IR SAISTĪTS AR AUTOMOBIĻU KLĀTBŪTNI. Nefrīts Lupica (LN), ir viena no līdzdalībām, kas turpinās kā galvenais morbility UN MORTALITY IN PATIENTS ar SHORT LUPUS._x000D_ Viens no primārās CHARACTERISTICS no IMMUNE SISTĒMAS LES ir INFORMĀCIJA IFN cirkulācijas LEVELS; IFN LĪMENIS KORELĒ AR SLIMĪBAS AKTIVITĀTI. IRF5 IR BŪTISKS GĒNS LUPUS ATTĪSTĪBAI GAN NZB, GAN MRL EKSPERIMENTĀLAJOS MODEĻOS. VISBEIDZOT, IR ZINĀMS, KA IRF5 POZITĪVI REGULĒ IEKAISUMA CITOKĪNU INDUKCIJU UN IR KRITISKI SVARĪGS IFN INDUKCIJAI. Šis PERMANENT EFEKTS uz IFN, QUANT UN, CAN BE FUNDAMENTAL par iemūžināšanu autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF ir CRUCIAL FACTOR B CELLS UN B MODEL CELLS; TAS IR SVARĪGS B ŠŪNU HOMEOSTĀZES STARPNIEKS, UN TAM IR NOZĪME IZDZĪVOŠANAS UN PAŠPIELAIDES REGULĒŠANĀ B ŠŪNU ATTĪSTĪBAS LAIKĀ. PAŠREAĢĒJOŠU B ŠŪNU KLONU IZDZĪVOŠANAI NEPIECIEŠAMS AUGSTĀKS BAFF LĪMENIS. Tas nesen ir pārveidots par terapeitisku OBJECTIVE prometru LES, atzīstot, ka BAFF CAUSA pārmērīga ekspresija ir un ka BAFF IHIBICATION atvelk APARICTION peļu modeļos, ir veicinājusi terapeutic AGENTS attīstību, lai inhibētu BAFF._x000D_ ziņkārīgi, BAFF EXPRESSION IN LIVE INDUCED ar IFN un BAFF EXPRESSION ir mugurā IFN un BAFF EXPRESSION ir mugurā IFN Cascate of Signalisation. JAUNĀKIE DATI LIECINA PAR MEHĀNISKU SAIKNI STARP INTERFEROGENICA MARŠRUTIEM UN BAFF RAŽOŠANU. IZPRATNE PAR TO, KĀ BAFF IZTEIKSME IR SAISTĪTA AR IFN SISTĒMAS AKTIVITĀTI, VAR DOT VIŅIEM SVARĪGAS NORĀDES PAR SLIMĪBAS PAMATMEHĀNISMIEM. Tas noved pie HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK of the Divi VIAS SIMULTANENALY CAN reizina PROTECTOR EFFECT visiem no visas LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Šis projekts var nodrošināt AVANCE, kas dos labus rezultātus tālredzīgā stāvoklī, kurā tika izstrādātas divas jaunas siRNAs, vēršoties pret IRF5 un BAFF. IRF5 BLOĶĒŠANA BIJA PAREDZĒTA IFN LĪMEŅA KONTROLEI UN BAFF BLOĶĒŠANAI, LAI KONTROLĒTU ANTIVIELU SEKRĒCIJU UN IMŪNKOMPLEKSU VEIDOŠANOS. Mehāniskā saikne starp IFN un BAFF braucieniem nodrošina RACIONAL BASE multiplikatora terapijai, ko var atrisināt divkāršās klusināšanas sinerģiskā iznākumā salīdzinājumā ar MONOTERAPY._x000D_ Mēs PROPONE A NEW STUDY AR MULTI-Terapy STRATEGY ar šo funcionālu un PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. ŠĪS DAUDZKĀRTĒJĀS TERAPIJAS IETEKME TIKS NOVĒRTĒTA PĒC DIVĀM ĀRSTĒŠANAS SHĒMĀM — AGRĪNAS ĀRSTĒŠANAS, KO UZSKATA PAR PROFILAKTISKU VAI TERAPEITISKU, SALĪDZINOT AR ILGTERMIŅA ĀRSTĒŠANU, KO UZSKATA PAR GLĀBĒJU. TIKS ANALIZĒTA SLIMĪBAS ATTĪSTĪBA UN NIERU HISTOLOĢISKO BOJĀJUMU PARĀDĪŠANĀS, JO ĪPAŠI GLOMERULĀRAJĀ NODALĪJUMĀ; MĒS ĪPAŠU UZMANĪBU PIEVĒRSĪSIM ĀRSTĒTO UN NEĀRSTĒTO DZĪVNIEKU REPRODUKTĪVĀ CENTRA REAKCIJAI; MEHĀNISMS, AR KURU B ATMIŅAS ŠŪNA KĻŪST PAR PLAZMAS ŠŪNU, TĀS UZTURĒŠANA UN KĀDA IR DENDRITISKO ŠŪNU UN T ŠŪNU (TFH) LOMA. (Latvian)
4 August 2022
0 references
IS GALAR AUTOIMMUNE DEN ETIOLOGY MULTIORGANICAL AGUS NEAMHCHINNTE É LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES); TÁ SÉ BAINTEACH GO COITIANTA LE LÁITHREACHT AUTOBODIES. Tá nephritis Lupica (LN), ar cheann de na complicities a leanann de bheith mar phríomhchiontacht ghalrachta agus MORTHAÍOCHTA maidir le SHORT LUPUS._x000D_ ceann de na príomhchathracha príomhúla de na gníomhartha de chuid an CÓRAS IMMUNE SA LES IS é eolas ar LVELS imshruthaithe an IFN; IFN- COMHCHOIBHNEAS LE GNÍOMHAÍOCHT GALAR. IS GÉINE RÍTHÁBHACHTACH É IRF5 CHUN LUPUS A FHORBAIRT I SAMHLACHA TURGNAMHACHA NZB AGUS MRL ARAON. AR DEIREADH, TÁ SÉ AR EOLAS GO RIALAÍONN IRF5 GO DEARFACH IONDUCHTÚ CYTOKINES PRO-INFLAMMATORY AGUS TÁ SÉ RÍTHÁBHACHTACH LE HAGHAIDH IONDUCHTÚ IFN. Is é an t-ioncumas mór seo ar IFN, CÁILÍOCHT AGUS, AN CANÁISIÚN chun an Nós Imeachta AUTOINMUNE a bhuanú._x000D_ BAFF ná Gníomhaire CRUA le haghaidh aonad tras-seolta agus le haghaidh teaghaisí móra; IS IDIRGHABHÁLAÍ TÁBHACHTACH DE CHUID B CILLE HOMEOSTASIS É, AGUS TÁ RÓL AIGE SA RIALACHÁN MAIDIR LE MARTHANAS AGUS FÉINFHULAINGT LE LINN CEALLA B A FHORBAIRT. ÉILÍONN MARTHANAS CLÓN B CILLE FÉIN-IMOIBRÍOCH LEIBHÉIL NÍOS AIRDE BAFF. Tá sé tar éis a thiontú le déanaí ina PROMETER terapeutic OBJECTIVE DO LES, an t-aitheantas go bhfuil overexpression BAFF CAUSA agus go retracts IHIBICATION BAFF ar an APARICTION i samhlacha murine, chothaigh forbairt AGENTS terapeutic chun bac BAFF._x000D _ curiously, an EXPRESSION BAFF I BEO Tá sé INDUCED ag IFN agus BAFF EXPRESSION posterior LE NÁ SA Cascate of Signalization. TUGTAR LE FIOS SNA SONRAÍ IS DÉANAÍ GO BHFUIL NASC MEICNÍOCH IDIR BEALAÍ INTERFEROGENICA AGUS TÁIRGEADH BAFF. IS FÉIDIR TUISCINT A FHÁIL AR CONAS A BHAINEANN LÉIRIÚ BAFF LE GNÍOMHAÍOCHT AN CHÓRAIS IFN ANN LEIDEANNA TÁBHACHTACHA A THABHAIRT DÓIBH FAOI MHEICNÍOCHTAÍ BUNÚSACHA AN GHALAIR. Is é an toradh a bhíonn air seo ná HIPOTESIS AN BLOCK LIVING OF THE NEFRITIS._x000D_ D’fhéadfadh sé go mbeadh an tionscadal seo in ann AVANCE a sholáthar as a dtiocfaidh torthaí maithe i stát atá ag breathnú chun cinn ina ndearnadh dhá siRNAs nua a dhearadh, a threoraíonn i gcoinne IRF5 agus BAFF. BHÍ SÉ I GCEIST AG BLOCÁIL IRF5 LEIBHÉIL IFN A RIALÚ AGUS BLOCÁIL BAFF DÍRITHE AR SECRETION ANTASUBSTAINTE AGUS FOIRMIÚ CASTA IMDHÍONACHTA A RIALÚ. Soláthraíonn an nasc meicníoch idir turais IFN agus BAFF an BASE racional do Theiripe iolraitheora, is féidir a réiteach i dtoradh sineirgisteach ar an todh dé i gcomparáid le MONOTERAPY._x000D_ propone againn A STUDY NUA LE STRATEGY MULTI-terapy LE RÉIGIÚNACH funcional agus PROBATE MULTI-terapy MTRATEGY. DÉANFAR TIONCHAR AN ILTEIRIPE SEO A MHEAS TAR ÉIS DHÁ SCÉIM CÓIREÁLA, CÓIREÁIL LUATH, A MHEASTAR A BHEITH INA THARRTHÁIL PHRÓIFIOLACSACH NÓ THEIRIPEACH, I GCOINNE CÓIREÁIL FHADTÉARMACH. DÉANFAR ANAILÍS AR ÉABHLÓID AN GHALAIR AGUS AR CHUMA LOIT HISTEOLAÍOCHA DUÁNACH, GO HÁIRITHE SAN URRANN GHLÓTHACH; DÍREOIMID GO HÁIRITHE AR FHREAGAIRT IONAD CRÍOCHFORT NA N-AINMHITHE CÓIREÁILTE AGUS NEAMHCHÓIREÁILTE; AN MHEICNÍOCHT TRÍNA N-ÉIRÍONN AN CILLE CUIMHNE B CILLE PLASMA, A CHOTHABHÁIL AGUS CAD É AN RÓL ATÁ AG CEALLA DENDRITIC AGUS CEALLA T (TFH). (Irish)
4 August 2022
0 references
SISTEMSKI ERITEMATOZNI LUPUS (LES) JE AVTOIMUNSKA BOLEZEN ZDRAVILA MULTIORGANICAL IN NEGOTOVA ETIOLOGIJA; POGOSTO JE POVEZANA S PRISOTNOSTJO AVTOORGANOV. Nefritis Lupica (LN), je ena od težav, ki se nadaljuje kot glavna CAUSE umrljivosti IN MORTALNOST V PATIENTSKIH SHORT LUPUS._x000D_ Eden od primarnih KAKETERISTIC Aktivnosti IMMUNE SYSTEM V LESI INFORMACIJE IFN v obtoku; IFN- RAVNI SE UJEMAJO Z AKTIVNOSTJO BOLEZNI. IRF5 JE KLJUČNI GEN ZA RAZVOJ LUPUSA V EKSPERIMENTALNIH MODELIH NZB IN MRL. ZNANO JE TUDI, DA IRF5 POZITIVNO URAVNAVA INDUKCIJO PROVNETNIH CITOKINOV IN JE KLJUČNEGA POMENA ZA INDUKCIJO IFN. Ta stalni EFFECT na IFN, QUANT IN, CAN BE FUNDAMENTAL ZA ohranjanje avtoinmune PROCESS._x000D_ BAFF je CRUCIAL FACTOR ZA TRANSICTION B CELLS IN B MODEL CELLS; JE POMEMBEN POSREDNIK CELIČNE HOMEOSTAZE B IN IMA VLOGO PRI URAVNAVANJU PREŽIVETJA IN SAMOTOLERANCE MED RAZVOJEM CELIC B. PREŽIVETJE SAMOREAKTIVNIH CELIČNIH KLONOV B ZAHTEVA VIŠJE RAVNI BAFF. Pred kratkim je bil pretvorjen v terapevtski prometnik ZA LES, priznanje, da je pretirana ekspresija BAFF CAUSA in da BAFF-ova IHIBIKACIJA umika APARICTION v mišjih modelih, je spodbudilo razvoj terapevtičnih AGENTS za zaviranje BAFF._x000D_ radovedno, BAFF EXPRESSION V ŽIVALI, ki jih INDUCED INDUCED by IFN in BAFF EXPRESSION je posteriorna na IFN V Cascate of Signalisation. NAJNOVEJŠI PODATKI KAŽEJO NA MEHANISTIČNO POVEZAVO MED PROGAMI INTERFEROGENICA IN PROIZVODNJO BAFF. RAZUMEVANJE, KAKO JE IZRAZ BAFF POVEZAN Z AKTIVNOSTJO SISTEMA IFN V NJEM, JIM LAHKO DA POMEMBNE NAMIGE O OSNOVNIH MEHANIZMIH BOLEZNI. To vodi do HIPOTESA LIVING BLOK TWO VIAS SIMULTANENALY CAN multiplikacija PROTEKTOR EFFECT vseh ljudi LUPICALNE NEFRITIS._x000D_ Ta projekt lahko zagotovi AVANCE, ki bo privedel do dobrih rezultatov v v prihodnost usmerjenem stanju, v katerem sta bili oblikovani dve novi siRNA, usmerja proti IRF5 in BAFF. BLOKIRANJE IRF5 JE BILO NAMENJENO URAVNAVANJU RAVNI IFN IN BLOKADE BAFF, NAMENJENEGA NADZORU IZLOČANJA PROTITELES IN TVORBE IMUNSKEGA KOMPLEKSA. Mehanistična povezava med potovanji IFN in BAFF zagotavlja RACIONAL BASE za multiplikatorsko terapijo, ki jo je mogoče rešiti v sinergističnem izidu dvojnega utišanja v primerjavi z MONOTERAPY._x000D_ PROPONEJO NEW STUDY Z MULTI-Terapy STRATEGY STRATEGIJA S TH funcional IN PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. UČINEK TEGA VEČKRATNEGA ZDRAVLJENJA BO OCENJEN PO DVEH SHEMAH ZDRAVLJENJA, ZGODNJEM ZDRAVLJENJU, KI VELJA ZA PROFILAKTIČNO ALI TERAPEVTSKO, V PRIMERJAVI Z DOLGOTRAJNIM ZDRAVLJENJEM, KI NAJ BI BILO REŠENO. ANALIZIRAN BO RAZVOJ BOLEZNI IN POJAV LEDVIČNIH HISTOLOŠKIH LEZIJ, ZLASTI V GLOMERULARNEM PREDELU; OSREDOTOČILI SE BOMO ZLASTI NA ODZIV ZARODNEGA MATERIALA ZDRAVLJENIH IN NEZDRAVLJENIH ŽIVALI; MEHANIZEM, S KATERIM SPOMINSKA CELICA B POSTANE PLAZEMSKA CELICA, NJENO VZDRŽEVANJE IN VLOGA DENDRITIČNIH CELIC IN T CELIC (TFH). (Slovenian)
4 August 2022
0 references
СИСТЕМЕН ЛУПУС ЕРИТЕМАТОЗУС (LES) Е АВТОИМУННО ЗАБОЛЯВАНЕ НА MULTIORGANICAL И НЕСИГУРНА ЕТИОЛОГИЯ; ТОЙ ОБИКНОВЕНО СЕ СВЪРЗВА С НАЛИЧИЕТО НА АВТОТЕЛА. Нефрит Лупика (LN), е един от съучастниците, който продължава да бъде основен КАУС НА морбилита И МОРТАЛНОСТ В ПАТИЕНТИ С ШОТ LUPUS._x000D_ Един от основните CHARACTERISTICS OF THE ACTIVITIES OF THE IMMUNE SYSTEM В LES Е ИНФОРМАЦИЯ НА IFN циркулационни леви; IFN- НИВАТА КОРЕЛИРАТ С АКТИВНОСТТА НА ЗАБОЛЯВАНЕТО. IRF5 Е РЕШАВАЩ ГЕН ЗА РАЗВИТИЕТО НА ЛУПУС КАКТО В ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИТЕ МОДЕЛИ НА NZB, ТАКА И В МДСОК. И НАКРАЯ, ИЗВЕСТНО Е, ЧЕ IRF5 ПОЛОЖИТЕЛНО РЕГУЛИРА ИНДУКЦИЯТА НА ПРОВЪЗПАЛИТЕЛНИ ЦИТОКИНИ И Е ОТ РЕШАВАЩО ЗНАЧЕНИЕ ЗА ИНДУКЦИЯТА НА IFN. Този ПОСТОЯНЕН ЕФЕКТ на IFN, QUANT И, може да бъде ФУНДАМЕНТ ЗА продължаване на автоимунната PROCESS._x000D_ BAFF е CRUCIAL FACTOR за TRANSICTION B CELLS И B MODEL CELLS; ТОЙ Е ВАЖЕН МЕДИАТОР НА В-КЛЕТЪЧНАТА ХОМЕОСТАЗА И ИГРАЕ РОЛЯ В РЕГУЛИРАНЕТО НА ОЦЕЛЯВАНЕТО И САМОПОНОСИМОСТТА ПО ВРЕМЕ НА РАЗВИТИЕТО НА В-КЛЕТКИТЕ. ОЦЕЛЯВАНЕТО НА САМОАКТИВИРАЩИ СЕ КЛОНИРАНИ В КЛЕТКИ ИЗИСКВА ПО-ВИСОКИ НИВА НА BAFF. Наскоро тя е превърната в терапевтичен OBJECTIVE prometer FOR THE LES, признанието, че свръхекспресията на BAFF CAUSA е и че IHIBICATION BAFF отблъсква APARICTION в моделите на миши, стимулира развитието на терапевтични АГЕНТИ, за да инхибира BAFF._x000D_ любопитно, че BAFF EXPRESSION IN LIVE INDUCED от IFN и BAFF EXPRESSION е заден към IFN в Каската на сигнализация. ПОСЛЕДНИТЕ ДАННИ СОЧАТ МЕХАНИСТИЧНА ВРЪЗКА МЕЖДУ МАРШРУТИТЕ INTERFEROGENICA И ПРОИЗВОДСТВОТО НА BAFF. РАЗБИРАНЕТО КАК ИЗРАЗЯВАНЕТО НА БАФФ Е СВЪРЗАНО С АКТИВНОСТТА НА СИСТЕМАТА ЗА ИФН В НЕЯ МОЖЕ ДА ИМ ДАДЕ ВАЖНИ УЛИКИ ЗА ОСНОВНИТЕ МЕХАНИЗМИ НА ЗАБОЛЯВАНЕТО. Това води до HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK OF THE TWO VIAS SIMULTANENALY CAN Multiplic PROTECTOR EFFECT на всеки от ВСИЧКИ НЕРФИТИ._x000D_ Този проект може да бъде в състояние да осигури AVANCE, която ще доведе до добри резултати в ориентирано към бъдещето състояние, в което са проектирани две нови siRNAs, насочени срещу IRF5 и BAFF. БЛОКИРАНЕТО НА IRF5 Е ПРЕДНАЗНАЧЕНО ЗА КОНТРОЛ НА НИВАТА НА IFN И БЛОКИРАНЕТО НА BAFF, НАСОЧЕНО КЪМ КОНТРОЛ НА СЕКРЕЦИЯТА НА АНТИТЕЛА И ОБРАЗУВАНЕТО НА ИМУНЕН КОМПЛЕКС. Механистичната връзка между пътуванията на IFN и BAFF осигурява RACIONAL BASE за мултиплицираща терапия, която може да бъде отстранена в синергичен резултат от двойното шумозаглушаване в сравнение с MONOTERAPY._x000D_ Ние предлагаме НОВИ СТУДИ с MULTI-Terapy STRATEGY с THIS funcional и PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. ВЪЗДЕЙСТВИЕТО НА ТАЗИ МНОЖЕСТВЕНА ТЕРАПИЯ ЩЕ БЪДЕ ОЦЕНЕНО СЛЕД ДВЕ СХЕМИ НА ЛЕЧЕНИЕ — РАННО ЛЕЧЕНИЕ, СЧИТАНО ЗА ПРОФИЛАКТИЧНО ИЛИ ТЕРАПЕВТИЧНО, В СРАВНЕНИЕ С ДЪЛГОСРОЧНО ЛЕЧЕНИЕ, КОЕТО СЕ СЧИТА ЗА СПАСИТЕЛНО. ЩЕ БЪДАТ АНАЛИЗИРАНИ ЕВОЛЮЦИЯТА НА ЗАБОЛЯВАНЕТО И ПОЯВАТА НА БЪБРЕЧНИ ХИСТОЛОГИЧНИ ЛЕЗИИ, ОСОБЕНО В ГЛОМЕРУЛНОТО ОТДЕЛЕНИЕ; ЩЕ СЕ СЪСРЕДОТОЧИМ ПО-СПЕЦИАЛНО ВЪРХУ РЕАКЦИЯТА НА ЗАРОДИШНИЯ ЦЕНТЪР НА ТРЕТИРАНИ И НЕТРЕТИРАНИ ЖИВОТНИ; МЕХАНИЗМЪТ, ЧРЕЗ КОЙТО ЗАПАМЕТЯВАЩАТА КЛЕТКА В СТАВА ПЛАЗМЕНА КЛЕТКА, НЕЙНАТА ПОДДРЪЖКА И КАКВА Е РОЛЯТА НА ДЕНДРИТНИТЕ КЛЕТКИ И Т КЛЕТКИТЕ (TFH). (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
LUPUS ERYTHEMATOSUS SISTEMIKU (LES) HUWA MARDA AWTOIMMUNI TA’ MULTIORGANICAL U ETJOLOĠIJA INĊERTA; HUWA ASSOĊJAT B’MOD KOMUNI MAL-PREŻENZA TA’ AWTOKORPI. Nefrite Lupica (LN), hija waħda mill-komplikitajiet li tkompli bħala l-KUSE prinċipali ta ‘morbilità U MORTALITÀ F’PATIENTI MA’ SHORT LUPUS._x000D_ Wieħed mill-KARTRAISTICS primarji ta ‘l-ATTIVITAJIET TA’ L-IMUNE SYSTEM FIL-LES IL-INFORMAZZJONI TAL-LIVELI ċirkolati IFN; IL-LIVELLI TA’ IFN JIKKORRELATAW MAL-ATTIVITÀ TAL-MARDA. IRF5 HUWA ĠENE KRUĊJALI GĦALL-IŻVILUPP TA’ LUPUS KEMM F’MUDELLI SPERIMENTALI NZB KIF UKOLL F’MRL. FL-AĦĦAR NETT, HUWA MAGĦRUF LI IRF5 JIRREGOLA B’MOD POŻITTIV L-INDUZZJONI TA’ ĊITOKINI PRO-INFJAMMATORJI U HUWA KRITIKU GĦALL-INDUZZJONI TA’ IFN. Dan l-EFFECT PERMANENTI DWAR IFN, QUANT U, CAN FUNDAMENTAL GĦALL-perpetwazzjoni tal-PROCESS._x000D_ awtoinmuni_ BAFF huwa Fattur KRUĊJALI GĦALL-KELLI TA’ TRAŻIZZJONI U KELLI MODEL; HUWA MEDJATUR IMPORTANTI TAL-OMEOSTAŻI TAĊ-ĊELLULA B, U GĦANDU RWOL FIR-REGOLAMENT DWAR IS-SOPRAVIVENZA U L-AWTOTOLLERANZA MATUL L-IŻVILUPP TAĊ-ĊELLOLI B. IS-SOPRAVIVENZA TA’ KLONI TAĊ-ĊELLOLI B AWTOREATTIVI TEĦTIEĠ LIVELLI OGĦLA TA’ BAFF. Dan l-aħħar ġie kkonvertit fi prometru OBJETTIVA terapewtiku GĦALL-LES, ir-rikonoxximent li l-espressjoni żejda tal-BAFF hija u li IHIBICATION tal-BAFF jerġa’ jiġbed l-APARIZZJONI f’mudelli murini, irawwem l-iżvilupp ta’ AGENTS terapewtiċi biex jinibixxi BAFF._x000D_ curiously, l-EXPOŻJONI BAFF FIL-QASAM TA’ L-INDUZZJONI TA’ L-IFN u BAFF EXPRESSION IS posterjuri għall-IFN FIL-Katakat tas-Sinjalazzjoni. DATA REĊENTI TISSUĠĠERIXXI RABTA MEKKANISTIKA BEJN IR-ROTOT INTERFEROGENICA U L-PRODUZZJONI TAL-BAFF. IL-FEHIM TA’ KIF L-ESPRESSJONI TAL-BAFF HIJA RELATATA MAL-ATTIVITÀ TAS-SISTEMA IFN FIHA JISTA’ JAGĦTIHOM ĦJIEL IMPORTANTI DWAR IL-MEKKANIŻMI SOTTOSTANTI TAL-MARDA. Dan iwassal għall-HIPOTESIS TAL-BANK LIVING TAL-KUNSIMULTANENJA TAL-VIAS multipliku TAL-PROTEZZJONI EFFECT TAL-PROTEZZJONI TA’ kulħadd TA’ L-EWWEL TA’ LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Dan il-proġett jista’ jkun kapaċi jipprovdi AVANCE li jwassal għal riżultati tajbin fi stat li jħares’il quddiem fejn żewġ siRNAs ġodda ġew iddisinjati, jidderieġi kontra l-IRF5 u l-BAFF. L-IMBLUKKAR TA’ IRF5 KIEN MAĦSUB BIEX JIKKONTROLLA L-LIVELLI TA’ IFN U L-IMBLUKKAR BAFF IMMIRAT BIEX JIKKONTROLLA S-SEKREZZJONI TAL-ANTIKORPI U L-FORMAZZJONI TA’ KUMPLESSI IMMUNITARJI. Ir-rabta mekkanistika bejn il-vjaġġi IFN u BAFF jipprovdi l-BASE RACIONAL għal Terapija multiplikatur, li jistgħu jiġu solvuti f’riżultat sinerġistiku tal-sajlenser doppju meta mqabbla ma ‘MONOTERAPY._x000D_ Aħna PROPONE A STUDY MEW MULTI-Terapy STRATEGY ma ‘dan funcional U PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. L-IMPATT TA’ DIN IT-TERAPIJA MULTIPLA SER JIĠI EVALWAT WARA ŻEWĠ SKEMI TA’ KURA, KURA BIKRIJA, IKKUNSIDRATA BĦALA PROFILATTIKA JEW TERAPEWTIKA, KONTRA KURA FIT-TUL, MEQJUSA BĦALA SALVATAĠĠ. L-EVOLUZZJONI TAL-MARDA U D-DEHRA TA’ LEŻJONIJIET ISTOLOĠIĊI RENALI, SPEĊJALMENT FIL-KOMPARTIMENT GLOMERULARI, SER JIĠU ANALIZZATI; AĦNA SER NIFFUKAW B’MOD PARTIKOLARI FUQ IR-RISPONS TAĊ-ĊENTRU ĠERMINALI TA’ ANNIMALI TTRATTATI U MHUX ITTRATTATI; IL-MEKKANIŻMU LI BIH IĊ-ĊELLULA TAL-MEMORJA B ISSIR ĊELLOLA TAL-PLAŻMA, IL-MANUTENZJONI TAGĦHA U X’INHU R-RWOL TAĊ-ĊELLOLI DENDRITIĊI U TAĊ-ĊELLOLI T (TFH). (Maltese)
4 August 2022
0 references
O Lúpus Eritematoso Sistemático (LES) é uma doença autoimune de ETIOLOGIA MULTIORGÂNICA E INCERTA; É comummente associada à presença de automóveis. Nephritis Lupica (LN), é uma das cúmplices que continua a ser a principal causa de morbidade e mortalidade em doentes com LÚPULO CURTO._x000D_ Uma das principais características das atividades do sistema imunitário em LES é a informação dos níveis circulares IFN; IFN - NÍVEIS CORRESPONDENTES À ATIVIDADE DE DOENÇA. O IRF5 É UM GÉNERO CRUCIAL PARA O DESENVOLVIMENTO DO LÚPULO NZB E MRL EM MODELOS EXPERIMENTAIS. Finalmente, sabe-se que o IRF5 REGULAMENTA POSSIVAMENTE A INDUCÇÃO DE CITOQUINAS PRO-INFLAMMATORIAIS E É CRÍTICO PARA A INDUCÇÃO IFN. Este EFEITO PERMANENTE SOBRE O IFN, A QUANTIDADE E, PODE SER FUNDAMENTAL PARA A perpetuação do PROCESSO AUTOINMUNO._x000D_ BAFF É UM FATOR CRUCIAL PARA AS CÉLULAS B DE TRANSIÇÃO E AS CÉLULAS DO MODELO B; É um mediador importante da homeostase das células B e tem um papel na regulação da sobrevivência e da auto-tolerância durante o desenvolvimento das células B. A sobrevivência das células B auto-reactivas exige níveis mais elevados de celulose. Recentemente foi convertido num PROMETRO OBJETIVO TERAPÊUTICO PARA O LES, o reconhecimento de que a sobre-expressão do BAFF CAUSA é e que a IHIBICAÇÃO do BAFF retrai a APARICÇÃO em modelos murinos, fomentou o desenvolvimento de AGENTES TERAPÊUTICOS para inibir o BAFF._x000D_ curiosamente, a EXPRESSÃO DO BAFF EM VIVO É INDUZIDA pelo IFN e a EXPRESSÃO DO BAFF É POSTERIOR AO IFN NO CASO DA Signalização. DADOS RECENTES SUGEREM UMA LIGAÇÃO MECANISMÁTICA ENTRE AS VIAS INTERFEROGÉNICAS E A PRODUÇÃO DE BAFF. COMPREENDER COMO A EXPRESSÃO DO BAFF ESTÁ RELACIONADA COM A ATIVIDADE DO SISTEMA IFN PODE DAR-LHES CLÁUSULAS IMPORTANTES SOBRE OS MECANISMOS SUBJACENTES À DOENÇA. Isto conduz à HIPOTESIA DO BLOCO VIVO DOS DOIS VIAS SIMULTANÊNICAMENTE PODE MULTIPLICAR O EFEITO PROTETOR DE TODOS OS NOVOS NEFRITIS LUPICAIS._x000D_ Este projeto pode ser capaz de fornecer uma AVANCE que levará a bons resultados num estado prospetivo em que dois novos siRNAs foram projetados, direcionados contra IRF5 e BAFF. O bloqueio IRF5 destinava-se a controlar os níveis de IFN e o bloqueio de costas destinado a controlar a secreção de anticorpos e a formação completa de IMUNES. A ligação mecanicista entre as viagens do IFN e do BAFF fornece a BASE RACIONAL para uma Terapia Multiplicadora, que pode ser resolvida num resultado sinérgico do duplo silenciamento em comparação com a MONOTERAPIA._x000D_ Propomos UM NOVO ESTUDO COM UMA ESTRATÉGIA MULTITERAPIA COM ESTA ESTRATÉGIA FUNCIONAL E PROBATE MULTITERAPIA. O impacto desta multiplicidade de terapias será avaliado na sequência de dois regimes de tratamento, um tratamento precoce, considerado profilático ou terapêutico, e um tratamento de longo prazo do VERSUS, considerado residual. A EVOLUÇÃO DA DOENÇA E A APARÊNCIA DE LEIXÕES HISTOLÓGICAS RENAIS, ESPECIALMENTE NO COMPARTIMENTO GLOMERULAR, SERÃO ANÁLISEADAS; Concentrar-nos-emos, em particular, na resposta do Centro Geral de Animais Tratados e Não Tratados; O mecanismo pelo qual a célula B passa a ser uma célula de plasma, a sua manutenção e qual é o papel das células dendríticas e das células T (TFH). (Portuguese)
4 August 2022
0 references
SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) ER EN AUTOIMMUN SYGDOM I MULTIORGANICAL OG USIKKER ÆTIOLOGI; DET ER ALMINDELIGT FORBUNDET MED TILSTEDEVÆRELSEN AF AUTOSTOFFER. Nefritis Lupica (LN), er en af de medskyldigheder, der fortsætter som den vigtigste CAUSE OF morbility OG MORTALITY I PATIENTS MED SHORT LUPUS._x000D_ En af de primære KARACTERISTIKER AF IMMUNE SYSTEMERNE I LES er INFORMATION AF IFN cirkulerende LEVELS; IFN- NIVEAUER KORRELERER MED SYGDOMSAKTIVITET. IRF5 ER ET AFGØRENDE GEN FOR UDVIKLINGEN AF LUPUS I BÅDE NZB OG MRL FORSØGSMODELLER. ENDELIG ER DET KENDT, AT IRF5 POSITIVT REGULERER INDUKTIONEN AF PROINFLAMMATORISKE CYTOKINER OG ER AFGØRENDE FOR IFN-INDUKTION. Denne BESKÆFTIGELSE AF IFN, KUANT OG, KAN FUNDAMENTAL FOR videreførelsen af den autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF er en CRUCIAL FACTOR TIL TRANSICTION B CELLS OG BODEL CELLS; DET ER EN VIGTIG MÆGLER FOR B-CELLEHOMEOSTASE OG SPILLER EN ROLLE I REGULERINGEN AF OVERLEVELSE OG SELVTOLERANCE UNDER UDVIKLINGEN AF B-CELLER. OVERLEVELSE AF SELVREAKTIVE B-CELLEKLONER KRÆVER HØJERE NIVEAUER AF BAFF. Det er for nylig blevet omdannet til en terapeutisk OBJECTIVE prometer for LES, anerkendelsen af, at BAFF CAUSA's overekspression er, og at BAFF's IHIBICATION trækker APARICTION i murin modeller, har fremmet udviklingen af terapeutiske AGENTS til at hæmme BAFF._x000D_ nysgerrigt, BAFF EXPRESSION I LIVE ER INDUCEDET af IFN og BAFF EXPRESSION ER efterfølgende til IFN i Kascate af Signalisering. DE SENESTE DATA TYDER PÅ, AT DER ER EN MEKANISK FORBINDELSE MELLEM INTERFEROGENICA-RUTERNE OG BAFF-PRODUKTIONEN. FORSTÅELSE AF, HVORDAN BAFF'S UDTRYK ER RELATERET TIL AKTIVITETEN AF IFN-SYSTEMET I DET KAN GIVE DEM VIGTIGE FINGERPEG OM DE UNDERLIGGENDE MEKANISMER AF SYGDOMMEN. Dette fører til HIPOTESIS AF LIVING BLOK AF TWO VIAS SIMULTANENALY KAN multiplicere PROTECTOR EFFECT for alle af de LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Dette projekt kan være i stand til at give en AVANCE, der vil føre til gode resultater i en fremadskuende tilstand, hvor to nye siRNA'er blev designet, dirigerer mod IRF5 og BAFF. IRF5-BLOKERING VAR BEREGNET TIL AT KONTROLLERE IFN-NIVEAUER OG BAFF-BLOKERING MED DET FORMÅL AT KONTROLLERE ANTISTOFSEKRETION OG IMMUNKOMPLEKSDANNELSE. Den mekanistiske forbindelse mellem IFN's og BAFFs rejser giver RACIONAL BASE for en multiplikatorterapi, som kan løses i et synergistisk resultat af den dobbelte lyddæmpning i forhold til MONOTERAPY._x000D_ Vi PROPONE A NEW STUDY MED en MULTI-Terapy STRATEGY MED DENNE funcional OG PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. VIRKNINGEN AF DENNE MULTIPEL BEHANDLING VIL BLIVE EVALUERET EFTER TO BEHANDLINGSORDNINGER, EN TIDLIG BEHANDLING, DER BETRAGTES SOM PROFYLAKTISK ELLER TERAPEUTISK, VERSUS LANGTIDSBEHANDLING, DER ANSES FOR AT VÆRE REDNING. UDVIKLINGEN AF SYGDOMMEN OG FOREKOMSTEN AF RENALE HISTOLOGISKE LÆSIONER, ISÆR I DET GLOMERULÆRE RUM, VIL BLIVE ANALYSERET; VI VIL NAVNLIG FOKUSERE PÅ REAKTIONEN FRA AVLSCENTRET FOR BEHANDLEDE OG UBEHANDLEDE DYR. DEN MEKANISME, HVORMED HUKOMMELSESCELLE B BLIVER PLASMACELLE, DENS VEDLIGEHOLDELSE OG HVILKEN ROLLE DENDRITISKE CELLER OG T-CELLER (TFH) SPILLER. (Danish)
4 August 2022
0 references
LUPUS ERITEMATOS SISTEMIC (LES) ESTE O BOALĂ AUTOIMUNĂ DE MULTIORGANICAL ȘI ETIOLOGIE INCERTĂ; ESTE FRECVENT ASOCIAT CU PREZENȚA AUTOCORPILOR. Nefrita Lupica (LN), este una dintre complicitățile care continuă ca principala CAUZA Morabilității ȘI MORTALITATEI ÎN PATIENTS CU SHORT LUPUS._x000D_ Una dintre CHARACTERISTICII primare ale ACTIVITILOR SISTEMULUI IUNĂ ÎN LES este INFORMAȚIA DE IFN LEVELLE circulante; NIVELURILE IFN SE CORELEAZĂ CU ACTIVITATEA BOLII. IRF5 ESTE O GENĂ ESENȚIALĂ PENTRU DEZVOLTAREA LUPUSULUI ATÂT ÎN MODELELE EXPERIMENTALE NZB, CÂT ȘI ÎN MODELELE EXPERIMENTALE LMR. ÎN CELE DIN URMĂ, SE ȘTIE CĂ IRF5 REGLEAZĂ POZITIV INDUCȚIA CITOKINELOR PROINFLAMATORII ȘI ESTE CRITICĂ PENTRU INDUCȚIA IFN. Acest EFECT PERMANENT PE IFN, QUANT ȘI, Poate fi FUNDAMENTAL pentru perpetuarea PROCESS autoinmune._x000D_ BAFF este un FACTOR CRUCIAL pentru TRANSICȚII B CELLS ȘI B MODEL CELLS; ESTE UN MEDIATOR IMPORTANT AL HOMEOSTAZEI CELULELOR B ȘI ARE UN ROL ÎN REGLEMENTAREA SUPRAVIEȚUIRII ȘI AUTO-TOLERANȚEI ÎN TIMPUL DEZVOLTĂRII CELULELOR B. SUPRAVIEȚUIREA CLONELOR DE CELULE B AUTOREACTIVE NECESITĂ NIVELURI MAI MARI DE BAFF. Recent, a fost transformat într-un prometru terapeutic OBJECTIVE PENTRU LES, recunoașterea faptului că supraexprimarea lui BAFF CAUSA este și că IHIBICAREa BAFF retrage APARICTION în modele murine, a stimulat dezvoltarea AGENTS terapeutice pentru a inhiba BAFF._x000D_ curios, EXPRESIA BAFF ÎN LIVE ESTE INDUCAT de IFN și EXPRESSION BAFF este posterioară IFN în Cascada de Semnalizare. DATE RECENTE SUGEREAZĂ O LEGĂTURĂ MECANICĂ ÎNTRE RUTELE INTERFEROGENICA ȘI PRODUCȚIA BAFF. ÎNȚELEGEREA MODULUI ÎN CARE EXPRESIA BAFF ESTE LEGATĂ DE ACTIVITATEA SISTEMULUI IFN ÎN ACESTA LE POATE OFERI INDICII IMPORTANTE DESPRE MECANISMELE SUBIACENTE ALE BOLII. Acest lucru duce la HIPOTESIS DE BLOCK LIVING al celor două tipuri de vehicule SIMULTANLY CAN multiplica EFFECTUL PROTECTOR al fiecăruia dintre NEFRITILE LUPICALE._x000D_ Acest proiect poate fi capabil să ofere o AVANCE care va duce la rezultate bune într-o stare de perspectivă în care au fost proiectate două siRNA noi, direcționează împotriva IRF5 și BAFF. BLOCAREA IRF5 A FOST DESTINATĂ SĂ CONTROLEZE NIVELURILE IFN ȘI BLOCAREA BAFF PENTRU A CONTROLA SECREȚIA DE ANTICORPI ȘI FORMAREA COMPLEXULUI IMUNITAR. Legătura mecanică dintre călătoriile IFN și BAFF oferă baza RACIONALĂ pentru o terapie multiplicatoare, care poate fi rezolvată printr-un rezultat sinergic al dublei amortizări a zgomotului în comparație cu MONOTERAPY._x000D_ PROPONE O nouă STUDIE cu o STRATEGIE MULTI-Terapie cu această funcție și MULTI-Terapie PROBATE MTRATEGY. IMPACTUL ACESTEI TERAPII MULTIPLE VA FI EVALUAT ÎN URMA A DOUĂ SCHEME DE TRATAMENT, UN TRATAMENT PRECOCE, CONSIDERAT PROFILACTIC SAU TERAPEUTIC, COMPARATIV CU TRATAMENTUL PE TERMEN LUNG, CONSIDERAT A FI SALVARE. EVOLUȚIA BOLII ȘI APARIȚIA LEZIUNILOR HISTOLOGICE RENALE, ÎN SPECIAL ÎN COMPARTIMENTUL GLOMERULAR, VOR FI ANALIZATE; NE VOM CONCENTRA ÎN SPECIAL ASUPRA RĂSPUNSULUI CENTRULUI GERMINATIV AL ANIMALELOR TRATATE ȘI NETRATATE; MECANISMUL PRIN CARE CELULA DE MEMORIE B DEVINE CELULA PLASMATICĂ, ÎNTREȚINEREA ACESTEIA ȘI CARE ESTE ROLUL CELULELOR DENDRITICE ȘI AL CELULELOR T (TFH). (Romanian)
4 August 2022
0 references
SYSTEMISK LUPUS ERYTHEMATOSUS (LES) ÄR EN AUTOIMMUN SJUKDOM AV MULTIORGANICAL OCH OSÄKER ETIOLOGI. DET ÄR OFTA ASSOCIERAT MED NÄRVARON AV AUTOKROPPAR. Nefrit Lupica (LN), är en av de medhjälpare som fortsätter att vara den viktigaste CAUSE of morbility OCH MORTALITY I PATIENTS MED SHORT LUPUS._x000D_ En av de primära CHARACTERISTICSER av VERKSAMHET AV IMMUNE SYSTEM I LES ÄR INFORMATION AV IFN cirkulerande LEVELS; IFN- NIVÅER KORRELERAR MED SJUKDOMSAKTIVITET. IRF5 ÄR EN AVGÖRANDE GEN FÖR UTVECKLINGEN AV LUPUS I BÅDE NZB- OCH MRL-TESTMODELLER. SLUTLIGEN ÄR DET KÄNT ATT IRF5 POSITIVT REGLERAR INDUKTIONEN AV PROINFLAMMATORISKA CYTOKINER OCH ÄR AVGÖRANDE FÖR IFN-INDUKTION. Denna PERMANENT EFFEKT OM IFN, QUANT OCH, CAN BEUNDAMENTAL FÖR fortsättningen av autoinmune PROCESS._x000D_ BAFF är en CRUCIAL FACTOR FÖR TRANSICTION B CELLS OCH BODELLER; DET ÄR EN VIKTIG MEDLARE AV B-CELL HOMEOSTAS, OCH HAR EN ROLL I REGLERINGEN AV ÖVERLEVNAD OCH SJÄLVTOLERANS UNDER UTVECKLINGEN AV B-CELLER. ÖVERLEVNADEN AV SJÄLVREAKTIVA B-CELLKLONER KRÄVER HÖGRE NIVÅER AV BAFF. Det har nyligen omvandlats till en terapeutisk OBJECTIVE prometer FOR THE LES, erkännandet att BAFF CAUSA: s överuttryck är och att BAFF:s IHIBICATION drar tillbaka APARICTIONen i murine modeller, har främjat utvecklingen av terapeutiska AGENTS för att hämma BAFF._x000D_ märkligt nog, BAFF EXPRESSION I LIVE INDUCED av IFN och BAFF EXPRESSION ÄR posterior till IFN IFN IFN IN THE Cascate of Signalisation. NYA UPPGIFTER TYDER PÅ EN MEKANISTISK KOPPLING MELLAN INTERFEROGENICA-RUTTER OCH BAFF-PRODUKTION. ATT FÖRSTÅ HUR BAFF:S UTTRYCK ÄR RELATERAT TILL IFN-SYSTEMETS AKTIVITET I DET KAN GE DEM VIKTIGA LEDTRÅDAR OM DE UNDERLIGGANDE MEKANISMERNA FÖR SJUKDOMEN. Detta leder till HIPOTESIS OF THE LIVING BLOCK OF THE TWO VIAS SIMULTANALY CAN multiplic THE PROTECTOR EFFEKT OF THE ALLY OF THEVERY OF THE LUPICAL NEFRITIS._x000D_ Detta projekt kan ge en AVANCE som kommer att leda till goda resultat i ett framåtblickande tillstånd där två nya siRNAs designades, riktar sig mot IRF5 och BAFF. IRF5-BLOCKERING VAR AVSEDD ATT KONTROLLERA IFN-NIVÅER OCH BAFF-BLOCKERING SYFTADE TILL ATT KONTROLLERA ANTIKROPPSUTSÖNDRING OCH IMMUNKOMPLEXBILDNING. Den mekanistiska kopplingen mellan IFN:s och BAFFs resor ger RACIONAL BASE för en multiplikatorterapi, som kan lösas i ett synergistiskt resultat av den dubbla ljuddämpningen i jämförelse med MONOTERAPY._x000D_ Vi PROPONE A NEW STUDY MED A MULTI-Terapy STRATEGY MED DETTA funkional OCH PROBATE MULTI-Terapy MTRATEGY. EFFEKTEN AV DENNA MULTIPLA BEHANDLING KOMMER ATT UTVÄRDERAS EFTER TVÅ BEHANDLINGSPROGRAM, EN TIDIG BEHANDLING, SOM ANSES VARA PROFYLAKTISK ELLER TERAPEUTISK, JÄMFÖRT MED LÅNGTIDSBEHANDLING, SOM ANSES VARA RÄDDNING. SJUKDOMENS UTVECKLING OCH UPPKOMSTEN AV RENALA HISTOLOGISKA LESIONER, SÄRSKILT I DET GLOMERULÄRA KOMPARTMENTET, KOMMER ATT ANALYSERAS. VI KOMMER SÄRSKILT ATT FOKUSERA PÅ HUR AVELSCENTRUMET HOS BEHANDLADE OCH OBEHANDLADE DJUR REAGERAR. MEKANISMEN GENOM VILKEN MINNESCELLEN B BLIR PLASMACELL, DESS UNDERHÅLL OCH VILKEN ROLL DENDRITISKA CELLER OCH T-CELLER (TFH) SPELAR. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Hospitalet de Llobregat, L'
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
SAF2016-79603-P
0 references