DEVELOPMENT OF INNOVATIVE STRATEGIES AND THERAPEUTIC AGENTS (Q3189507): Difference between revisions

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ENTWICKLUNG INNOVATIVER STRATEGIEN UND THERAPEUTISCHER WIRKSTOFFE
Property / summary
 
DAS PROJEKT ZIELT AUF DIE SYNTHESE NEUER PHARMACOS UND DIE ENTWICKLUNG INNOVATIVER METHODEN AB, UM DIE AKTUELLEN THERAPIEN ZUR BEHANDLUNG EINIGER DER HÄUFIGSTEN KRANKHEITEN ZU VERBESSERN. DIE BEMÜHUNGEN KONZENTRIEREN SICH VOR ALLEM AUF DIE ENTDECKUNG NEUER ANTITUMORERREGER, ANTIVIRALER WIRKSTOFFE, ANTIMALARIALER WIRKSTOFFE UND DER BEHANDLUNG VON NEURONALEN DYSFUNKTIONEN, DA KREBS, VIRISCHE ERKRANKUNGEN (INSBESONDERE HIV UND HSV), MALARIA UND NEURODEGENERATIVE STÖRUNGEN (UND INSBESONDERE PARKINSON-KRANKHEIT) ZU DEN HÄUFIGSTEN ERKRANKUNGEN DER BEVÖLKERUNG GEHÖREN. ES KOMBINIERT DIE SYNTHESE NEUER KANDIDATEN FÜR DIE PHARMAKOLOGIE MIT DER ENTWICKLUNG NEUER NANOPARTICULAE, ALS PLATTFORMEN FÜR DIE VERKAPSELUNG DER WIRKSTOFFE UND DEREN TRANSPORT UND FREISETZUNG IM ORGANISMUS AUF KONTROLLIERTE WEISE UND DIE UNTERSUCHUNG VON METHODEN, DIE DIE IN-SITU-AKTIVIERUNG DER THERAPEUTISCHEN WIRKSTOFFE ERMÖGLICHEN. DIE KANDIDATEN FÜR ANTITUMORMEDIKAMENTE, DIE SYNTHETISIERT UND AUSGEWERTET WERDEN SOLLEN, SIND CYCLOHEXENOIDS C7 POLIOXIGENADOS (SHIKIMATO ANALOGA) UND PLATINKOMPLEXE (CISPLATIN-ANALOGE), DIE IN EINER NEUARTIGEN PHOTOACTIVACION (PACT)-THERAPIE VERWENDET WERDEN KÖNNEN, WENN DIE MODIFIKATION DES KOMPLEXES’S GEOMETRIA MITTELS FOTOACTIVACION DES LIGANDEN ANGESTREBT WIRD. DIE FÄHIGKEIT VON INTERCALACION IN DER DNA DIESER VERBINDUNGEN WIRD BESTIMMT UND VERSUCHT, SICH AUF IHRE ANTITUMORAKTIVITÄT ZU BEZIEHEN. ANTIVIRALE KANDIDATEN MIT VERBESSERTER LEISTUNG SIND NUKLEOSIDE CARBOCICLICS ANALOGA, DIE AUF MOLEKULAREN MODELLIERUNGS- UND DOCKING-STUDIEN BASIEREN. AUF DER ANDEREN SEITE WIRD VORGESCHLAGEN, SOWOHL FÜR DIESE ANTIVIRICA ALS AUCH FÜR PARKINSON’S THERAPIE NANOPARTICULAE AUF DER GRUNDLAGE VON CATECOL-VERBINDUNGEN, METALORGANICAS ODER NUR POLYMER ZU ENTWICKELN, DIE DIE ÜBERQUERUNG DER BLUT-HIRN-SCHRANKE UND/ODER DIE KONTROLLIERTE FREISETZUNG VON KOMBINATIONEN DER ENTSPRECHENDEN PHARMACOS ERMÖGLICHEN. FÜR DIE KONTROLLE DER NEURONALEN AKTIVITÄT WURDE EIN AUF OPTOPHARMACOLOGY BASIERENDER ANSATZ GEWÄHLT. MOLEKÜLE, DIE ALS MOLEKULARE SCHALTER WIRKEN, DIE DURCH EXTERNE BESTRAHLUNG IM NIR DIE FUNKTION DER IN ZELLEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS VORHANDENEN GLUTAMAT-IONOTROPEN REZEPTOREN STEUERN KÖNNEN, SIND ZU VERWENDEN. VERANKERTE PHOTOKROMISCHE LIGANDEN MIT AZOBENCENIC-KERNEN UND PHOTOKROMISCHEN LIGANDEN MIT STILBENKERNEN, BEIDE OPERATIONEN UNTER NIR-BESTRAHLUNG, WERDEN AUF IN-VITRO-AKTIVITÄT VORBEREITET UND GETESTET. ANTIMALARICS BASIEREN AUF 4-AMINOCHINOLILIN-STRUKTUREN, DIE MIT QUINOLICIDIN- UND INDOLICIDIN-EINHEITEN FUNKTIONALISIERT SIND, UND VERSUCHEN, EINE ALTERNATIVE ZU CHLOROQUIN ZU FINDEN, EIN PHARMAKO, FÜR DAS DAS AUFTRETEN RESISTENTER STÄMME BESCHRIEBEN WURDE, EIN PROBLEM, DAS BEI CHRONISCHEN ERKRANKUNGEN BESONDERS RELEVANT IST. (German)
Property / summary: DAS PROJEKT ZIELT AUF DIE SYNTHESE NEUER PHARMACOS UND DIE ENTWICKLUNG INNOVATIVER METHODEN AB, UM DIE AKTUELLEN THERAPIEN ZUR BEHANDLUNG EINIGER DER HÄUFIGSTEN KRANKHEITEN ZU VERBESSERN. DIE BEMÜHUNGEN KONZENTRIEREN SICH VOR ALLEM AUF DIE ENTDECKUNG NEUER ANTITUMORERREGER, ANTIVIRALER WIRKSTOFFE, ANTIMALARIALER WIRKSTOFFE UND DER BEHANDLUNG VON NEURONALEN DYSFUNKTIONEN, DA KREBS, VIRISCHE ERKRANKUNGEN (INSBESONDERE HIV UND HSV), MALARIA UND NEURODEGENERATIVE STÖRUNGEN (UND INSBESONDERE PARKINSON-KRANKHEIT) ZU DEN HÄUFIGSTEN ERKRANKUNGEN DER BEVÖLKERUNG GEHÖREN. ES KOMBINIERT DIE SYNTHESE NEUER KANDIDATEN FÜR DIE PHARMAKOLOGIE MIT DER ENTWICKLUNG NEUER NANOPARTICULAE, ALS PLATTFORMEN FÜR DIE VERKAPSELUNG DER WIRKSTOFFE UND DEREN TRANSPORT UND FREISETZUNG IM ORGANISMUS AUF KONTROLLIERTE WEISE UND DIE UNTERSUCHUNG VON METHODEN, DIE DIE IN-SITU-AKTIVIERUNG DER THERAPEUTISCHEN WIRKSTOFFE ERMÖGLICHEN. DIE KANDIDATEN FÜR ANTITUMORMEDIKAMENTE, DIE SYNTHETISIERT UND AUSGEWERTET WERDEN SOLLEN, SIND CYCLOHEXENOIDS C7 POLIOXIGENADOS (SHIKIMATO ANALOGA) UND PLATINKOMPLEXE (CISPLATIN-ANALOGE), DIE IN EINER NEUARTIGEN PHOTOACTIVACION (PACT)-THERAPIE VERWENDET WERDEN KÖNNEN, WENN DIE MODIFIKATION DES KOMPLEXES’S GEOMETRIA MITTELS FOTOACTIVACION DES LIGANDEN ANGESTREBT WIRD. DIE FÄHIGKEIT VON INTERCALACION IN DER DNA DIESER VERBINDUNGEN WIRD BESTIMMT UND VERSUCHT, SICH AUF IHRE ANTITUMORAKTIVITÄT ZU BEZIEHEN. ANTIVIRALE KANDIDATEN MIT VERBESSERTER LEISTUNG SIND NUKLEOSIDE CARBOCICLICS ANALOGA, DIE AUF MOLEKULAREN MODELLIERUNGS- UND DOCKING-STUDIEN BASIEREN. AUF DER ANDEREN SEITE WIRD VORGESCHLAGEN, SOWOHL FÜR DIESE ANTIVIRICA ALS AUCH FÜR PARKINSON’S THERAPIE NANOPARTICULAE AUF DER GRUNDLAGE VON CATECOL-VERBINDUNGEN, METALORGANICAS ODER NUR POLYMER ZU ENTWICKELN, DIE DIE ÜBERQUERUNG DER BLUT-HIRN-SCHRANKE UND/ODER DIE KONTROLLIERTE FREISETZUNG VON KOMBINATIONEN DER ENTSPRECHENDEN PHARMACOS ERMÖGLICHEN. FÜR DIE KONTROLLE DER NEURONALEN AKTIVITÄT WURDE EIN AUF OPTOPHARMACOLOGY BASIERENDER ANSATZ GEWÄHLT. MOLEKÜLE, DIE ALS MOLEKULARE SCHALTER WIRKEN, DIE DURCH EXTERNE BESTRAHLUNG IM NIR DIE FUNKTION DER IN ZELLEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS VORHANDENEN GLUTAMAT-IONOTROPEN REZEPTOREN STEUERN KÖNNEN, SIND ZU VERWENDEN. VERANKERTE PHOTOKROMISCHE LIGANDEN MIT AZOBENCENIC-KERNEN UND PHOTOKROMISCHEN LIGANDEN MIT STILBENKERNEN, BEIDE OPERATIONEN UNTER NIR-BESTRAHLUNG, WERDEN AUF IN-VITRO-AKTIVITÄT VORBEREITET UND GETESTET. ANTIMALARICS BASIEREN AUF 4-AMINOCHINOLILIN-STRUKTUREN, DIE MIT QUINOLICIDIN- UND INDOLICIDIN-EINHEITEN FUNKTIONALISIERT SIND, UND VERSUCHEN, EINE ALTERNATIVE ZU CHLOROQUIN ZU FINDEN, EIN PHARMAKO, FÜR DAS DAS AUFTRETEN RESISTENTER STÄMME BESCHRIEBEN WURDE, EIN PROBLEM, DAS BEI CHRONISCHEN ERKRANKUNGEN BESONDERS RELEVANT IST. (German) / rank
 
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Property / summary: DAS PROJEKT ZIELT AUF DIE SYNTHESE NEUER PHARMACOS UND DIE ENTWICKLUNG INNOVATIVER METHODEN AB, UM DIE AKTUELLEN THERAPIEN ZUR BEHANDLUNG EINIGER DER HÄUFIGSTEN KRANKHEITEN ZU VERBESSERN. DIE BEMÜHUNGEN KONZENTRIEREN SICH VOR ALLEM AUF DIE ENTDECKUNG NEUER ANTITUMORERREGER, ANTIVIRALER WIRKSTOFFE, ANTIMALARIALER WIRKSTOFFE UND DER BEHANDLUNG VON NEURONALEN DYSFUNKTIONEN, DA KREBS, VIRISCHE ERKRANKUNGEN (INSBESONDERE HIV UND HSV), MALARIA UND NEURODEGENERATIVE STÖRUNGEN (UND INSBESONDERE PARKINSON-KRANKHEIT) ZU DEN HÄUFIGSTEN ERKRANKUNGEN DER BEVÖLKERUNG GEHÖREN. ES KOMBINIERT DIE SYNTHESE NEUER KANDIDATEN FÜR DIE PHARMAKOLOGIE MIT DER ENTWICKLUNG NEUER NANOPARTICULAE, ALS PLATTFORMEN FÜR DIE VERKAPSELUNG DER WIRKSTOFFE UND DEREN TRANSPORT UND FREISETZUNG IM ORGANISMUS AUF KONTROLLIERTE WEISE UND DIE UNTERSUCHUNG VON METHODEN, DIE DIE IN-SITU-AKTIVIERUNG DER THERAPEUTISCHEN WIRKSTOFFE ERMÖGLICHEN. DIE KANDIDATEN FÜR ANTITUMORMEDIKAMENTE, DIE SYNTHETISIERT UND AUSGEWERTET WERDEN SOLLEN, SIND CYCLOHEXENOIDS C7 POLIOXIGENADOS (SHIKIMATO ANALOGA) UND PLATINKOMPLEXE (CISPLATIN-ANALOGE), DIE IN EINER NEUARTIGEN PHOTOACTIVACION (PACT)-THERAPIE VERWENDET WERDEN KÖNNEN, WENN DIE MODIFIKATION DES KOMPLEXES’S GEOMETRIA MITTELS FOTOACTIVACION DES LIGANDEN ANGESTREBT WIRD. DIE FÄHIGKEIT VON INTERCALACION IN DER DNA DIESER VERBINDUNGEN WIRD BESTIMMT UND VERSUCHT, SICH AUF IHRE ANTITUMORAKTIVITÄT ZU BEZIEHEN. ANTIVIRALE KANDIDATEN MIT VERBESSERTER LEISTUNG SIND NUKLEOSIDE CARBOCICLICS ANALOGA, DIE AUF MOLEKULAREN MODELLIERUNGS- UND DOCKING-STUDIEN BASIEREN. AUF DER ANDEREN SEITE WIRD VORGESCHLAGEN, SOWOHL FÜR DIESE ANTIVIRICA ALS AUCH FÜR PARKINSON’S THERAPIE NANOPARTICULAE AUF DER GRUNDLAGE VON CATECOL-VERBINDUNGEN, METALORGANICAS ODER NUR POLYMER ZU ENTWICKELN, DIE DIE ÜBERQUERUNG DER BLUT-HIRN-SCHRANKE UND/ODER DIE KONTROLLIERTE FREISETZUNG VON KOMBINATIONEN DER ENTSPRECHENDEN PHARMACOS ERMÖGLICHEN. FÜR DIE KONTROLLE DER NEURONALEN AKTIVITÄT WURDE EIN AUF OPTOPHARMACOLOGY BASIERENDER ANSATZ GEWÄHLT. MOLEKÜLE, DIE ALS MOLEKULARE SCHALTER WIRKEN, DIE DURCH EXTERNE BESTRAHLUNG IM NIR DIE FUNKTION DER IN ZELLEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS VORHANDENEN GLUTAMAT-IONOTROPEN REZEPTOREN STEUERN KÖNNEN, SIND ZU VERWENDEN. VERANKERTE PHOTOKROMISCHE LIGANDEN MIT AZOBENCENIC-KERNEN UND PHOTOKROMISCHEN LIGANDEN MIT STILBENKERNEN, BEIDE OPERATIONEN UNTER NIR-BESTRAHLUNG, WERDEN AUF IN-VITRO-AKTIVITÄT VORBEREITET UND GETESTET. ANTIMALARICS BASIEREN AUF 4-AMINOCHINOLILIN-STRUKTUREN, DIE MIT QUINOLICIDIN- UND INDOLICIDIN-EINHEITEN FUNKTIONALISIERT SIND, UND VERSUCHEN, EINE ALTERNATIVE ZU CHLOROQUIN ZU FINDEN, EIN PHARMAKO, FÜR DAS DAS AUFTRETEN RESISTENTER STÄMME BESCHRIEBEN WURDE, EIN PROBLEM, DAS BEI CHRONISCHEN ERKRANKUNGEN BESONDERS RELEVANT IST. (German) / qualifier
 
point in time: 9 December 2021
Timestamp+2021-12-09T00:00:00Z
Timezone+00:00
CalendarGregorian
Precision1 day
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After0

Revision as of 17:52, 9 December 2021

Project Q3189507 in Spain
Language Label Description Also known as
English
DEVELOPMENT OF INNOVATIVE STRATEGIES AND THERAPEUTIC AGENTS
Project Q3189507 in Spain

    Statements

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    52,635.0 Euro
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    105,270.0 Euro
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    50.0 percent
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    30 December 2016
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    31 December 2020
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    UNIVERSIDAD AUTONOMA DE BARCELONA
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    41°29'27.71"N, 2°8'15.00"E
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    08266
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    ESTE PROYECTO PERSIGUE LA SINTESIS DE NUEVOS FARMACOS Y EL DESARROLLO DE METODOLOGIAS INNOVADORAS QUE AYUDEN A MEJORAR LAS TERAPIAS ACTUALES PARA EL TRATAMIENTO DE ALGUNAS DE LAS ENFERMEDADES MAS FRECUENTES EN LA ACTUALIDAD. LOS ESFUERZOS SE FOCALIZAN FUNDAMENTALMENTE EN EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS AGENTES ANTITUMORALES, ANTIVIRICOS, ANTIMALARICOS Y PARA EL TRATAMIENTO DE DISFUNCIONES NEURONALES, DADO QUE EL CANCER, LAS ENFERMEDADES VIRICAS (ESPECIALMENTE VIH Y VHS), LA MALARIA Y LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS (Y EN PARTICULAR LA ENFERMEDAD DE PARKINSON) FIGURAN ENTRE LAS DOLENCIAS DE MAYOR INCIDENCIA EN LA POBLACION. SE COMBINA LA SINTESIS DE NUEVOS CANDIDATOS A FARMACOS CON EL DESARROLLO DE NUEVAS NANOPARTICULAS, COMO PLATAFORMAS PARA LA ENCAPSULACION DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y SU TRANSPORTE Y LIBERACION EN EL ORGANISMO DE FORMA CONTROLADA, Y EL ESTUDIO DE METODOLOGIAS QUE PERMITAN LA ACTIVACION IN SITU DE LOS AGENTES TERAPEUTICOS. LOS CANDIDATOS A AGENTES ANTITUMORALES QUE SE PRETENDE SINTETIZAR Y EVALUAR SON CICLOHEXENOIDES C7 POLIOXIGENADOS (ANALOGOS DEL SHIKIMATO) Y COMPLEJOS DE PLATINO (ANALOGOS DEL CISPLATINO) SUSCEPTIBLES DE SER UTILIZADOS EN UNA TERAPIA DE FOTOACTIVACION (PACT) NOVEDOSA, DONDE SE BUSCA LA MODIFICACION DE LA GEOMETRIA DEL COMPLEJO MEDIANTE FOTOACTIVACION DEL LIGANDO. SE DETERMINARA LA CAPACIDAD DE INTERCALACION EN EL ADN DE ESTOS COMPUESTOS Y SE INTENTARA RELACIONARLA CON SU ACTIVIDAD ANTITUMORAL. LOS CANDIDATOS ANTIVIRICOS CON PRESTACIONES MEJORADAS SON ANALOGOS CARBOCICLICOS DE NUCLEOSIDOS BASADOS EN ESTUDIOS DE MODELIZACION MOLECULAR Y DOCKING. POR OTRA PARTE, TANTO PARA ESTA TERAPIA ANTIVIRICA COMO PARA LA DEL PARKINSON, SE PLANTEA DESARROLLAR NANOPARTICULAS BASADAS EN COMPUESTOS CATECOL, METALORGANICAS O MERAMENTE POLIMERICAS, QUE PERMITAN CRUZAR LA BARRERA HEMATOENCEFALICA Y/O LA LIBERACION CONTROLADA DE COMBINACIONES DE LOS FARMACOS CORRESPONDIENTES. PARA EL CONTROL DE LA ACTIVIDAD NEURONAL SE HA OPTADO POR UNA APROXIMACION BASADA EN LA OPTOFARMACOLOGIA. SE UTILIZARAN MOLECULAS QUE ACTUEN COMO INTERRUPTORES MOLECULARES CAPACES DE CONTROLAR, MEDIANTE IRRADIACION EXTERNA EN EL NIR, EL FUNCIONAMIENTO DE LOS RECEPTORES IONOTROPICOS DE GLUTAMATO PRESENTES EN LAS CELULAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. SE PREPARARAN LIGANDOS FOTOCROMICOS ANCLADOS, CON NUCLEOS AZOBENCENICOS, Y LIGANDOS FOTOCROMICOS, CON NUCLEOS ESTILBENICOS, AMBOS OPERATIVOS BAJO IRRADIACION NIR, Y SE ENSAYARA SU ACTIVIDAD IN VITRO. LOS ANTIMALARICOS SE BASAN EN ESTRUCTURAS DE TIPO 4-AMINOQUINOLINA, FUNCIONALIZADAS CON UNIDADES DE QUINOLICIDINA E INDOLICIDINA, Y PERSIGUEN ENCONTRAR UNA ALTERNATIVA A LA CLOROQUINA, FARMACO PARA EL QUE SE HA DESCRITO LA APARICION DE CEPAS RESISTENTES, UN PROBLEMA DE ESPECIAL RELEVANCIA EN LAS ENFERMEDADES CRONICAS. (Spanish)
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    THIS PROJECT AIMS AT THE SYNTHESIS OF NEW PHARMACOS AND THE DEVELOPMENT OF INNOVATIVE METHODOLOGIES TO HELP IMPROVE CURRENT THERAPIES FOR THE TREATMENT OF SOME OF THE MOST COMMON DISEASES TODAY. EFFORTS ARE MAINLY FOCUSED ON THE DISCOVERY OF NEW ANTITUMOR AGENTS, ANTIVIRAL AGENTS, ANTIMALARIAL AGENTS AND FOR THE TREATMENT OF NEURAL DYSFUNCTIONS, SINCE CANCER, VIRIC DISEASES (ESPECIALLY HIV AND HSV), MALARIA AND NEURODEGENERATIVE DISORDERS (AND IN PARTICULAR PARKINSON’S DISEASE) ARE AMONG THE MOST COMMON DISEASES IN THE POPULATION. IT COMBINES THE SYNTHESIS OF NEW CANDIDATES FOR PHARMACOLOGY WITH THE DEVELOPMENT OF NEW NANOPARTICULAE, AS PLATFORMS FOR THE ENCAPSULATION OF THE ACTIVE SUBSTANCES AND THEIR TRANSPORT AND RELEASE IN THE ORGANISM IN A CONTROLLED WAY, AND THE STUDY OF METHODS THAT ALLOW THE IN SITU ACTIVATION OF THE THERAPEUTIC AGENTS. THE CANDIDATES FOR ANTITUMOR AGENTS THAT ARE INTENDED TO BE SYNTHESISED AND EVALUATED ARE CYCLOHEXENOIDS C7 POLIOXIGENADOS (SHIKIMATO ANALOGS) AND PLATINUM COMPLEXES (CISPLATIN ANALOGUES) THAT MAY BE USED IN A NOVEL PHOTOACTIVACION (PACT) THERAPY, WHERE THE MODIFICATION OF THE COMPLEX’S GEOMETRIA IS SOUGHT BY MEANS OF FOTOACTIVACION OF THE LIGAND. THE CAPACITY OF INTERCALACION IN THE DNA OF THESE COMPOUNDS WILL BE DETERMINED AND ATTEMPTED TO RELATE TO THEIR ANTITUMOR ACTIVITY. ANTIVIRAL CANDIDATES WITH IMPROVED PERFORMANCE ARE NUCLEOSIDE CARBOCICLICS ANALOGS BASED ON MOLECULAR MODELLING AND DOCKING STUDIES. ON THE OTHER HAND, FOR BOTH THIS ANTIVIRICA AND PARKINSON’S THERAPY, IT IS PROPOSED TO DEVELOP NANOPARTICULAE BASED ON CATECOL COMPOUNDS, METALORGANICAS OR MERELY POLYMERIC, THAT ALLOW CROSSING THE BLOOD-BRAIN BARRIER AND/OR THE CONTROLLED RELEASE OF COMBINATIONS OF THE CORRESPONDING PHARMACOS. FOR THE CONTROL OF NEURONAL ACTIVITY, AN APPROACH BASED ON OPTOPHARMACOLOGY HAS BEEN CHOSEN. MOLECULES THAT ACT AS MOLECULAR SWITCHES CAPABLE OF CONTROLLING, BY EXTERNAL IRRADIATION IN THE NIR, THE FUNCTIONING OF THE GLUTAMATE IONOTROPIC RECEPTORS PRESENT IN CENTRAL NERVOUS SYSTEM CELLS SHALL BE USED. ANCHORED PHOTOCROMIC LIGANDS, WITH AZOBENCENIC NUCLEI, AND PHOTOCROMIC LIGANDS, WITH STILBENIC NUCLEI, BOTH OPERATIONS UNDER NIR IRRADIATION, WILL BE PREPARED AND TESTED FOR IN VITRO ACTIVITY. ANTIMALARICS ARE BASED ON 4-AMINOQUINOLINE TYPE STRUCTURES, FUNCTIONALISED WITH QUINOLICIDIN AND INDOLICIDIN UNITS, AND SEEK TO FIND AN ALTERNATIVE TO CHLOROQUINE, A PHARMACO FOR WHICH THE APPEARANCE OF RESISTANT STRAINS HAS BEEN DESCRIBED, A PROBLEM OF PARTICULAR RELEVANCE IN CHRONIC DISEASES. (English)
    13 October 2021
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    CE PROJET VISE LA SYNTHÈSE DES NOUVEAUX PHARMACOS ET LE DÉVELOPPEMENT DE MÉTHODOLOGIES INNOVANTES POUR AIDER À AMÉLIORER LES THÉRAPIES ACTUELLES POUR LE TRAITEMENT DE CERTAINES DES MALADIES LES PLUS COURANTES AUJOURD’HUI. LES EFFORTS PORTENT PRINCIPALEMENT SUR LA DÉCOUVERTE DE NOUVEAUX AGENTS ANTITUMORALS, ANTIVIRAUX, ANTIPALUDIQUES ET POUR LE TRAITEMENT DES DYSFONCTIONNEMENTS NEURAUX, PUISQUE LE CANCER, LES MALADIES VIRALES (EN PARTICULIER LE VIH ET LE VHS), LE PALUDISME ET LES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS (ET EN PARTICULIER LA MALADIE DE PARKINSON) COMPTENT PARMI LES MALADIES LES PLUS COURANTES DE LA POPULATION. IL COMBINE LA SYNTHÈSE DE NOUVEAUX CANDIDATS À LA PHARMACOLOGIE AVEC LE DÉVELOPPEMENT DE NOUVELLES NANOPARTICULAE, COMME PLATES-FORMES POUR L’ENCAPSULATION DES SUBSTANCES ACTIVES ET LEUR TRANSPORT ET LIBÉRATION DANS L’ORGANISME DE MANIÈRE CONTRÔLÉE, ET L’ÉTUDE DES MÉTHODES QUI PERMETTENT L’ACTIVATION IN SITU DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES. LES CANDIDATS POUR LES AGENTS ANTITUMORALS DESTINÉS À ÊTRE SYNTHÉTISÉS ET ÉVALUÉS SONT LES CYCLOHEXENOIDS C7 POLIOXIGENADOS (ANALOGUES SHIKIMATO) ET LES COMPLEXES DE PLATINE (ANALOGUES DE CISPLATINE) QUI PEUVENT ÊTRE UTILISÉS DANS UNE NOUVELLE THÉRAPIE PHOTOACTIVACION (PACT), OÙ LA MODIFICATION DE LA GÉOMÉTRIE DU COMPLEXE EST RECHERCHÉE PAR FOTOACTIVACION DU LIGAND. LA CAPACITÉ D’INTERCALACION DANS L’ADN DE CES COMPOSÉS SERA DÉTERMINÉE ET TENTÉE DE SE RAPPORTER À LEUR ACTIVITÉ ANTITUMORALE. LES CANDIDATS ANTIVIRAUX DONT LES PERFORMANCES SONT AMÉLIORÉES SONT LES ANALOGUES CARBOCICLICS NUCLÉOSIDIQUES BASÉS SUR LA MODÉLISATION MOLÉCULAIRE ET LES ÉTUDES D’AMARRAGE. D’AUTRE PART, POUR CETTE THÉRAPIE ANTIVIRICA ET PARKINSON, IL EST PROPOSÉ DE DÉVELOPPER NANOPARTICULAE À BASE DE COMPOSÉS CATECOL, METALORGANICAS OU SIMPLEMENT POLYMÈRES, QUI PERMETTENT DE TRAVERSER LA BARRIÈRE HÉMATO-ENCÉPHALIQUE ET/OU LA LIBÉRATION CONTRÔLÉE D’ASSOCIATIONS DES PHARMACOS CORRESPONDANTS. POUR LE CONTRÔLE DE L’ACTIVITÉ NEURONALE, UNE APPROCHE BASÉE SUR L’OPTOPHARMACOLOGIE A ÉTÉ CHOISIE. LES MOLÉCULES QUI AGISSENT EN TANT QUE COMMUTATEURS MOLÉCULAIRES CAPABLES DE CONTRÔLER, PAR IRRADIATION EXTERNE DANS LE RNI, LE FONCTIONNEMENT DES RÉCEPTEURS IONOTROPES DU GLUTAMATE PRÉSENTS DANS LES CELLULES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL DOIVENT ÊTRE UTILISÉES. DES LIGANDS PHOTOCROMIQUES ANCRÉS, AVEC DES NOYAUX AZOBENCENIC, ET DES LIGANDS PHOTOCROMIQUES, AVEC DES NOYAUX STILBÉNIQUES, LES DEUX OPÉRATIONS SOUS IRRADIATION NIR, SERONT PRÉPARÉS ET TESTÉS POUR UNE ACTIVITÉ IN VITRO. LES ANTIMALARIQUES SONT BASÉES SUR DES STRUCTURES DE TYPE 4-AMINOQUINE, FONCTIONNELLES AVEC DES UNITÉS DE QUINOLICIDIN ET INDOLICIDIN, ET CHERCHENT À TROUVER UNE ALTERNATIVE À LA CHLOROQUINE, UNE PHARMACO POUR LAQUELLE L’APPARITION DE SOUCHES RÉSISTANTES A ÉTÉ DÉCRITE, UN PROBLÈME PARTICULIÈREMENT PERTINENT POUR LES MALADIES CHRONIQUES. (French)
    4 December 2021
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    DAS PROJEKT ZIELT AUF DIE SYNTHESE NEUER PHARMACOS UND DIE ENTWICKLUNG INNOVATIVER METHODEN AB, UM DIE AKTUELLEN THERAPIEN ZUR BEHANDLUNG EINIGER DER HÄUFIGSTEN KRANKHEITEN ZU VERBESSERN. DIE BEMÜHUNGEN KONZENTRIEREN SICH VOR ALLEM AUF DIE ENTDECKUNG NEUER ANTITUMORERREGER, ANTIVIRALER WIRKSTOFFE, ANTIMALARIALER WIRKSTOFFE UND DER BEHANDLUNG VON NEURONALEN DYSFUNKTIONEN, DA KREBS, VIRISCHE ERKRANKUNGEN (INSBESONDERE HIV UND HSV), MALARIA UND NEURODEGENERATIVE STÖRUNGEN (UND INSBESONDERE PARKINSON-KRANKHEIT) ZU DEN HÄUFIGSTEN ERKRANKUNGEN DER BEVÖLKERUNG GEHÖREN. ES KOMBINIERT DIE SYNTHESE NEUER KANDIDATEN FÜR DIE PHARMAKOLOGIE MIT DER ENTWICKLUNG NEUER NANOPARTICULAE, ALS PLATTFORMEN FÜR DIE VERKAPSELUNG DER WIRKSTOFFE UND DEREN TRANSPORT UND FREISETZUNG IM ORGANISMUS AUF KONTROLLIERTE WEISE UND DIE UNTERSUCHUNG VON METHODEN, DIE DIE IN-SITU-AKTIVIERUNG DER THERAPEUTISCHEN WIRKSTOFFE ERMÖGLICHEN. DIE KANDIDATEN FÜR ANTITUMORMEDIKAMENTE, DIE SYNTHETISIERT UND AUSGEWERTET WERDEN SOLLEN, SIND CYCLOHEXENOIDS C7 POLIOXIGENADOS (SHIKIMATO ANALOGA) UND PLATINKOMPLEXE (CISPLATIN-ANALOGE), DIE IN EINER NEUARTIGEN PHOTOACTIVACION (PACT)-THERAPIE VERWENDET WERDEN KÖNNEN, WENN DIE MODIFIKATION DES KOMPLEXES’S GEOMETRIA MITTELS FOTOACTIVACION DES LIGANDEN ANGESTREBT WIRD. DIE FÄHIGKEIT VON INTERCALACION IN DER DNA DIESER VERBINDUNGEN WIRD BESTIMMT UND VERSUCHT, SICH AUF IHRE ANTITUMORAKTIVITÄT ZU BEZIEHEN. ANTIVIRALE KANDIDATEN MIT VERBESSERTER LEISTUNG SIND NUKLEOSIDE CARBOCICLICS ANALOGA, DIE AUF MOLEKULAREN MODELLIERUNGS- UND DOCKING-STUDIEN BASIEREN. AUF DER ANDEREN SEITE WIRD VORGESCHLAGEN, SOWOHL FÜR DIESE ANTIVIRICA ALS AUCH FÜR PARKINSON’S THERAPIE NANOPARTICULAE AUF DER GRUNDLAGE VON CATECOL-VERBINDUNGEN, METALORGANICAS ODER NUR POLYMER ZU ENTWICKELN, DIE DIE ÜBERQUERUNG DER BLUT-HIRN-SCHRANKE UND/ODER DIE KONTROLLIERTE FREISETZUNG VON KOMBINATIONEN DER ENTSPRECHENDEN PHARMACOS ERMÖGLICHEN. FÜR DIE KONTROLLE DER NEURONALEN AKTIVITÄT WURDE EIN AUF OPTOPHARMACOLOGY BASIERENDER ANSATZ GEWÄHLT. MOLEKÜLE, DIE ALS MOLEKULARE SCHALTER WIRKEN, DIE DURCH EXTERNE BESTRAHLUNG IM NIR DIE FUNKTION DER IN ZELLEN DES ZENTRALEN NERVENSYSTEMS VORHANDENEN GLUTAMAT-IONOTROPEN REZEPTOREN STEUERN KÖNNEN, SIND ZU VERWENDEN. VERANKERTE PHOTOKROMISCHE LIGANDEN MIT AZOBENCENIC-KERNEN UND PHOTOKROMISCHEN LIGANDEN MIT STILBENKERNEN, BEIDE OPERATIONEN UNTER NIR-BESTRAHLUNG, WERDEN AUF IN-VITRO-AKTIVITÄT VORBEREITET UND GETESTET. ANTIMALARICS BASIEREN AUF 4-AMINOCHINOLILIN-STRUKTUREN, DIE MIT QUINOLICIDIN- UND INDOLICIDIN-EINHEITEN FUNKTIONALISIERT SIND, UND VERSUCHEN, EINE ALTERNATIVE ZU CHLOROQUIN ZU FINDEN, EIN PHARMAKO, FÜR DAS DAS AUFTRETEN RESISTENTER STÄMME BESCHRIEBEN WURDE, EIN PROBLEM, DAS BEI CHRONISCHEN ERKRANKUNGEN BESONDERS RELEVANT IST. (German)
    9 December 2021
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    Cerdanyola del Vallès
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    Identifiers

    CTQ2016-75363-R
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