PERIPHERAL SENSORY MECHANISMS INVOLVED IN MOISTURE DETECTION. PLASTICITY, AGING AND CHANGES AFTER INJURY AND IN PATHOLOGICAL CONDITIONS. (Q3162940): Difference between revisions
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MÉCANISMES SENSORIELS PÉRIPHÉRIQUES IMPLIQUÉS DANS LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ. PLASTICITÉ, VIEILLISSEMENT ET CHANGEMENTS APRÈS UNE BLESSURE ET DANS DES CONDITIONS PATHOLOGIQUES. | |||||||||||||||
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LES BASES MOLÉCULAIRES QUI RÉGISSENT L’HUMIDITÉ DE LA MUQUEUSE OROFACIALE, AINSI QUE LES CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES ET FONCTIONNELS VÉCUS PAR LES NEURONES SENSORIELS QUI LES INERATENT PENDANT LE VIEILLISSEMENT, APRÈS DES BLESSURES ET DES MALADIES, SONT ENCORE PEU CONNUES. CHEZ LES MAMMIFÈRES, LES NEURONES THERMORÉCEPTEURS FROIDS QUE INERVE A EXPOSÉS LES MUQUEUSES DE LA SURFACE DE L’ŒIL ET LES STRUCTURES OROPHARINGEAS SONT LES PRINCIPAUX TRANSDUCTEURS QUI CODENT DANS LES DÉCHARGES IMPULSIONS NERVEUSES DE PETITES RÉDUCTIONS DE TEMPÉRATURE ET D’AUGMENTATION DE L’OSMOLALITÉ CAUSÉE PAR L’ÉVAPORATION LIQUIDE SUR LA SURFACE HUMIDE DES MUQUEUSES. L’OBJECTIF PRINCIPAL DU SOUS-PROJET 2 EST DE DÉVOILER LES MÉCANISMES BIOPHYSIQUES, MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES IMPLIQUÉS DANS LA TRANSDUCTION ET LA CODIFICATION PAR LES NEURONES TRIGÉMINAUX, OCULAIRES ET LINGUALS, DES PARAMÈTRES PHYSIQUES ET CHIMIQUES ASSOCIÉS AUX OSCILLATIONS DE L’HUMIDITÉ À LA SURFACE DE L’ŒIL ET À LA MUQUEUSE ORALE DES ANIMAUX JEUNES ET ÂGÉS, DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES. TOUT D’ABORD, NOUS CARACTÉRISERONS LA DYNAMIQUE DU REMODELAGE SPONTANÉ ET DE LA RÉGÉNÉRATION POST-LÉSION, APRÈS PHOTO-ABLATION SÉLECTIVE, DES AXONS SENSORIELS DU TRPM8+ FROID DE LA CORNÉE ET DE LA LANGUE, CHEZ LES JEUNES SOURIS ET PENDANT LE VIEILLISSEMENT, EN BONNE SANTÉ OU SOUMIS À UNE SÉCHERESSE OCULAIRE OU CHRONIQUE. D’AUTRE PART, NOUS EXPLORERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LE REMODELAGE ET LA RÉGÉNÉRATION D’AXON, À L’AIDE DE SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES ET PAR L’EFFACEMENT INDUIT PAR LE SIRNA. DANS UNE DEUXIÈME SÉRIE D’EXPÉRIENCES, NOUS MODULERONS OPTIQUEMENT L’ACTIVITÉ ÉLECTRIQUE DE LA SENSORIELLE DU FROID, TANT DANS LES BORNES NERVEUSES CORNÉENNES ET LINGUALES QUE DANS LES NEURONES TG EN CULTURE, AINSI QUE LE COMPORTEMENT DE LA CONSOMMATION D’EAU ET DE SCINTILLEMENT CHEZ LES SOURIS, À L’AIDE D’OUTILS OPTO-PHARMACOLOGIQUES. CELA NOUS PERMETTRA DE DÉTERMINER LA CONTRIBUTION DES CANAUX IONIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION ET DES GRANDS CANAUX PORES DANS LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ MUQUEUSE CHEZ LES SOURIS JEUNES ET ÂGÉES, NAÏFS ET SOUMIS À UNE SÉCHERESSE CHRONIQUE DE LA MUQUEUSE OROFACIALE. LE SOUS-PROJET 2 VISE À DÉVELOPPER UNE RECHERCHE INNOVANTE SUR LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ PAR LE SYSTÈME SENSORIEL PERIFERIC DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES, D’UNE PART, EN CONTRÔLANT LA PLASTICITÉ ET LA RÉGÉNÉRATION DES BORNES NERVEUSES TRPM8+ SENSIBLES AU FROID CHEZ L’ADULTE RATON, ET, D’AUTRE PART, EN COMBINANT DE NOUVEAUX OUTILS OPTOPHARMACOLOGIQUES AVEC DES ENREGISTREMENTS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES ET DES TESTS COMPORTEMENTAUX. LA PERTINENCE DE LA RECHERCHE PROPOSÉE EST ÉLEVÉE, ÉTANT DONNÉ QUE LA SÉCHERESSE OCULAIRE ET LE SYNDROME DE LA BOUCHE ARDENTE SONT DES PATHOLOGIES À FORTE PRÉVALENCE, AFFECTANT RESPECTIVEMENT ENTRE 15 % ET 5 % DE LA POPULATION MONDIALE ET AVEC UNE INCIDENCE PARTICULIÈRE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES. (French) | |||||||||||||||
| Property / summary: LES BASES MOLÉCULAIRES QUI RÉGISSENT L’HUMIDITÉ DE LA MUQUEUSE OROFACIALE, AINSI QUE LES CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES ET FONCTIONNELS VÉCUS PAR LES NEURONES SENSORIELS QUI LES INERATENT PENDANT LE VIEILLISSEMENT, APRÈS DES BLESSURES ET DES MALADIES, SONT ENCORE PEU CONNUES. CHEZ LES MAMMIFÈRES, LES NEURONES THERMORÉCEPTEURS FROIDS QUE INERVE A EXPOSÉS LES MUQUEUSES DE LA SURFACE DE L’ŒIL ET LES STRUCTURES OROPHARINGEAS SONT LES PRINCIPAUX TRANSDUCTEURS QUI CODENT DANS LES DÉCHARGES IMPULSIONS NERVEUSES DE PETITES RÉDUCTIONS DE TEMPÉRATURE ET D’AUGMENTATION DE L’OSMOLALITÉ CAUSÉE PAR L’ÉVAPORATION LIQUIDE SUR LA SURFACE HUMIDE DES MUQUEUSES. L’OBJECTIF PRINCIPAL DU SOUS-PROJET 2 EST DE DÉVOILER LES MÉCANISMES BIOPHYSIQUES, MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES IMPLIQUÉS DANS LA TRANSDUCTION ET LA CODIFICATION PAR LES NEURONES TRIGÉMINAUX, OCULAIRES ET LINGUALS, DES PARAMÈTRES PHYSIQUES ET CHIMIQUES ASSOCIÉS AUX OSCILLATIONS DE L’HUMIDITÉ À LA SURFACE DE L’ŒIL ET À LA MUQUEUSE ORALE DES ANIMAUX JEUNES ET ÂGÉS, DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES. TOUT D’ABORD, NOUS CARACTÉRISERONS LA DYNAMIQUE DU REMODELAGE SPONTANÉ ET DE LA RÉGÉNÉRATION POST-LÉSION, APRÈS PHOTO-ABLATION SÉLECTIVE, DES AXONS SENSORIELS DU TRPM8+ FROID DE LA CORNÉE ET DE LA LANGUE, CHEZ LES JEUNES SOURIS ET PENDANT LE VIEILLISSEMENT, EN BONNE SANTÉ OU SOUMIS À UNE SÉCHERESSE OCULAIRE OU CHRONIQUE. D’AUTRE PART, NOUS EXPLORERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LE REMODELAGE ET LA RÉGÉNÉRATION D’AXON, À L’AIDE DE SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES ET PAR L’EFFACEMENT INDUIT PAR LE SIRNA. DANS UNE DEUXIÈME SÉRIE D’EXPÉRIENCES, NOUS MODULERONS OPTIQUEMENT L’ACTIVITÉ ÉLECTRIQUE DE LA SENSORIELLE DU FROID, TANT DANS LES BORNES NERVEUSES CORNÉENNES ET LINGUALES QUE DANS LES NEURONES TG EN CULTURE, AINSI QUE LE COMPORTEMENT DE LA CONSOMMATION D’EAU ET DE SCINTILLEMENT CHEZ LES SOURIS, À L’AIDE D’OUTILS OPTO-PHARMACOLOGIQUES. CELA NOUS PERMETTRA DE DÉTERMINER LA CONTRIBUTION DES CANAUX IONIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION ET DES GRANDS CANAUX PORES DANS LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ MUQUEUSE CHEZ LES SOURIS JEUNES ET ÂGÉES, NAÏFS ET SOUMIS À UNE SÉCHERESSE CHRONIQUE DE LA MUQUEUSE OROFACIALE. LE SOUS-PROJET 2 VISE À DÉVELOPPER UNE RECHERCHE INNOVANTE SUR LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ PAR LE SYSTÈME SENSORIEL PERIFERIC DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES, D’UNE PART, EN CONTRÔLANT LA PLASTICITÉ ET LA RÉGÉNÉRATION DES BORNES NERVEUSES TRPM8+ SENSIBLES AU FROID CHEZ L’ADULTE RATON, ET, D’AUTRE PART, EN COMBINANT DE NOUVEAUX OUTILS OPTOPHARMACOLOGIQUES AVEC DES ENREGISTREMENTS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES ET DES TESTS COMPORTEMENTAUX. LA PERTINENCE DE LA RECHERCHE PROPOSÉE EST ÉLEVÉE, ÉTANT DONNÉ QUE LA SÉCHERESSE OCULAIRE ET LE SYNDROME DE LA BOUCHE ARDENTE SONT DES PATHOLOGIES À FORTE PRÉVALENCE, AFFECTANT RESPECTIVEMENT ENTRE 15 % ET 5 % DE LA POPULATION MONDIALE ET AVEC UNE INCIDENCE PARTICULIÈRE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES. (French) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: LES BASES MOLÉCULAIRES QUI RÉGISSENT L’HUMIDITÉ DE LA MUQUEUSE OROFACIALE, AINSI QUE LES CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES ET FONCTIONNELS VÉCUS PAR LES NEURONES SENSORIELS QUI LES INERATENT PENDANT LE VIEILLISSEMENT, APRÈS DES BLESSURES ET DES MALADIES, SONT ENCORE PEU CONNUES. CHEZ LES MAMMIFÈRES, LES NEURONES THERMORÉCEPTEURS FROIDS QUE INERVE A EXPOSÉS LES MUQUEUSES DE LA SURFACE DE L’ŒIL ET LES STRUCTURES OROPHARINGEAS SONT LES PRINCIPAUX TRANSDUCTEURS QUI CODENT DANS LES DÉCHARGES IMPULSIONS NERVEUSES DE PETITES RÉDUCTIONS DE TEMPÉRATURE ET D’AUGMENTATION DE L’OSMOLALITÉ CAUSÉE PAR L’ÉVAPORATION LIQUIDE SUR LA SURFACE HUMIDE DES MUQUEUSES. L’OBJECTIF PRINCIPAL DU SOUS-PROJET 2 EST DE DÉVOILER LES MÉCANISMES BIOPHYSIQUES, MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES IMPLIQUÉS DANS LA TRANSDUCTION ET LA CODIFICATION PAR LES NEURONES TRIGÉMINAUX, OCULAIRES ET LINGUALS, DES PARAMÈTRES PHYSIQUES ET CHIMIQUES ASSOCIÉS AUX OSCILLATIONS DE L’HUMIDITÉ À LA SURFACE DE L’ŒIL ET À LA MUQUEUSE ORALE DES ANIMAUX JEUNES ET ÂGÉS, DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES. TOUT D’ABORD, NOUS CARACTÉRISERONS LA DYNAMIQUE DU REMODELAGE SPONTANÉ ET DE LA RÉGÉNÉRATION POST-LÉSION, APRÈS PHOTO-ABLATION SÉLECTIVE, DES AXONS SENSORIELS DU TRPM8+ FROID DE LA CORNÉE ET DE LA LANGUE, CHEZ LES JEUNES SOURIS ET PENDANT LE VIEILLISSEMENT, EN BONNE SANTÉ OU SOUMIS À UNE SÉCHERESSE OCULAIRE OU CHRONIQUE. D’AUTRE PART, NOUS EXPLORERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LE REMODELAGE ET LA RÉGÉNÉRATION D’AXON, À L’AIDE DE SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES ET PAR L’EFFACEMENT INDUIT PAR LE SIRNA. DANS UNE DEUXIÈME SÉRIE D’EXPÉRIENCES, NOUS MODULERONS OPTIQUEMENT L’ACTIVITÉ ÉLECTRIQUE DE LA SENSORIELLE DU FROID, TANT DANS LES BORNES NERVEUSES CORNÉENNES ET LINGUALES QUE DANS LES NEURONES TG EN CULTURE, AINSI QUE LE COMPORTEMENT DE LA CONSOMMATION D’EAU ET DE SCINTILLEMENT CHEZ LES SOURIS, À L’AIDE D’OUTILS OPTO-PHARMACOLOGIQUES. CELA NOUS PERMETTRA DE DÉTERMINER LA CONTRIBUTION DES CANAUX IONIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION ET DES GRANDS CANAUX PORES DANS LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ MUQUEUSE CHEZ LES SOURIS JEUNES ET ÂGÉES, NAÏFS ET SOUMIS À UNE SÉCHERESSE CHRONIQUE DE LA MUQUEUSE OROFACIALE. LE SOUS-PROJET 2 VISE À DÉVELOPPER UNE RECHERCHE INNOVANTE SUR LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ PAR LE SYSTÈME SENSORIEL PERIFERIC DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES, D’UNE PART, EN CONTRÔLANT LA PLASTICITÉ ET LA RÉGÉNÉRATION DES BORNES NERVEUSES TRPM8+ SENSIBLES AU FROID CHEZ L’ADULTE RATON, ET, D’AUTRE PART, EN COMBINANT DE NOUVEAUX OUTILS OPTOPHARMACOLOGIQUES AVEC DES ENREGISTREMENTS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES ET DES TESTS COMPORTEMENTAUX. LA PERTINENCE DE LA RECHERCHE PROPOSÉE EST ÉLEVÉE, ÉTANT DONNÉ QUE LA SÉCHERESSE OCULAIRE ET LE SYNDROME DE LA BOUCHE ARDENTE SONT DES PATHOLOGIES À FORTE PRÉVALENCE, AFFECTANT RESPECTIVEMENT ENTRE 15 % ET 5 % DE LA POPULATION MONDIALE ET AVEC UNE INCIDENCE PARTICULIÈRE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES. (French) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 4 December 2021
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Revision as of 10:40, 4 December 2021
Project Q3162940 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PERIPHERAL SENSORY MECHANISMS INVOLVED IN MOISTURE DETECTION. PLASTICITY, AGING AND CHANGES AFTER INJURY AND IN PATHOLOGICAL CONDITIONS. |
Project Q3162940 in Spain |
Statements
66,550.0 Euro
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133,100.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
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38°24'5.11"N, 0°26'9.60"W
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03119
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LAS BASES MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA HUMEDAD DE LAS MUCOSAS OROFACIALES, ASI COMO LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES EXPERIMENTADOS POR LAS NEURONAS SENSORIALES QUE LAS INERVAN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, TRAS LA LESION Y LA ENFERMEDAD, TODAVIA SON POCO CONOCIDAS. EN LOS MAMIFEROS, LAS NEURONAS TERMORECEPTORAS DE FRIO QUE INERVAN LAS MUCOSAS EXPUESTAS DE LA SUPERFICIE DEL OJO Y LAS ESTRUCTURAS OROFARINGEAS, SON LOS PRINCIPALES TRANSDUCTORES QUE CODIFICAN EN DESCARGAS IMPULSOS NERVIOSOS LAS PEQUEÑAS REDUCCIONES DE TEMPERATURA Y LOS AUMENTOS DE OSMOLALIDAD CAUSADOS POR LA EVAPORACION DE LIQUIDO EN LA SUPERFICIE HUMEDA DE LAS MUCOSAS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL SUBPROYECTO 2 ES DESVELAR LOS MECANISMOS BIOFISICOS, MOLECULARES Y CELULARES QUE INTERVIENEN EN LA TRANSDUCCION Y CODIFICACION POR LAS NEURONAS TRIGEMINALES, OCULARES Y LINGUALES, DE LOS PARAMETROS FISICOS Y QUIMICOS ASOCIADOS A LAS OSCILACIONES DE HUMEDAD EN LA SUPERFICIE OCULAR Y LA MUCOSA ORAL DE ANIMALES JOVENES Y VIEJOS, EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS. EN PRIMER LUGAR, CARACTERIZAREMOS LA DINAMICA DEL REMODELADO ESPONTANEO Y LA REGENERACION POST-LESION, DESPUES DE FOTO-ABLACION SELECTIVA, DE LOS AXONES SENSORIALES DE FRIO TRPM8+ DE LA CORNEA Y DE LA LENGUA, EN RATONES JOVENES Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, SANOS O SOMETIDOS A SEQUEDAD OCULAR O BUCAL CRONICA. POR OTRA PARTE, VAMOS A EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL REMODELADO DE AXONES Y EN LA REGENERACION, USANDO RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE Y MEDIANTE KNOCK-DOWN INDUCIDO POR SIRNA. EN UN SEGUNDO CONJUNTO DE EXPERIMENTOS, MODULAREMOS OPTICAMENTE LA ACTIVIDAD ELECTRICA SENSORIAL DE FRIO, TANTO EN LAS TERMINALES NERVIOSAS CORNEALES Y LINGUALES COMO EN LAS NEURONAS TG EN CULTIVO, ASI COMO LA CONDUCTA DE CONSUMO DE AGUA Y EL PARPADEO EN RATONES, MEDIANTE HERRAMIENTAS OPTO-FARMACOLOGICAS. ESTO NOS PERMITIRA DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LOS CANALES IONICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE Y LOS CANALES DE GRAN PORO EN LA DETECCION DE HUMEDAD DE LAS MUCOSAS EN RATONES JOVENES Y VIEJOS, NAIVE Y SOMETIDOS A SEQUEDAD CRONICA DE LAS MUCOSAS OROFACIALES. EL SUBPROYECTO 2 PRETENDE DESARROLLAR UNA INVESTIGACION INNOVADORA SOBRE LA DETECCION DE HUMEDAD POR EL SISTEMA SENSORIAL PERIFERICO EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, POR UNA PARTE, MEDIANTE EL SEGUIMIENTO DE LA PLASTICIDAD Y LA REGENERACION DE LAS TERMINALES NERVIOSAS TRPM8+ SENSIBLES AL FRIO EN EL RATON ADULTO ¿IN VIVO¿, Y, POR OTRA, COMBINANDO NUEVAS HERRAMIENTAS OPTOFARMACOLOGICAS CON REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS Y ENSAYOS CONDUCTUALES. LA RELEVANCIA DE LA INVESTIGACION PROPUESTA ES ELEVADA, CONSIDERANDO QUE LA ENFERMEDAD DE OJO SECO Y EL SINDROME DE BOCA ARDIENTE SON PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA, QUE AFECTAN RESPECTIVAMENTE ENTRE EL 15% Y EL 5% DE LA POBLACION MUNDIAL Y CON ESPECIAL INCIDENCIA EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA. (Spanish)
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THE MOLECULAR BASES GOVERNING OROFACIAL MUCOSAL WETNESS, ALONG WITH MORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL CHANGES EXPERIENCED BY THE CORRESPONDING SENSORY NEURONS AFFECTED BY AGING, INJURY AND DISEASE ARE STILL POORLY UNDERSTOOD. MAMMALIAN COLD THERMORECEPTOR NEURONS INNERVATING THE EXPOSED MUCOSAE OF THE EYE SURFACE AND OROPHARYNGEAL STRUCTURES, ARE THE MAIN TRANSDUCERS TO ENCODE INTO A DISCHARGE OF NERVE IMPULSES THE SMALL TEMPERATURE REDUCTIONS AND OSMOLALITY RISES CAUSED BY EVAPORATION OF THE WET MUCOSAL SURFACE, THEREBY SERVING AS ¿HYGRORECEPTORS¿. THE MAIN OBJECTIVE OF SUBPROJECT 2 IS TO UNVEIL THE BIOPHYSICAL, MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS MEDIATING THE TRANSDUCTION AND CODING BY OCULAR AND LINGUAL YOUNG AND AGED TG NEURONS, OF THE PHYSICAL AND CHEMICAL PARAMETERS ASSOCIATED TO MOISTNESS OSCILLATIONS IN EYE SURFACE AND ORAL MUCOSAE OF YOUNG AND OLD ANIMALS UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. FIRST, WE WILL CHARACTERIZE THE DYNAMIC OF SPONTANEOUS REMODELING AND POST-INJURY REGENERATION AFTER SELECTIVE PHOTO-ABLATION OF CORNEAL AND TONGUE TRPM8+ COLD SENSORY AXONS IN HEALTHY LIVING MICE AND DURING AGING, AND CHRONIC EYE OR MOUTH DRYNESS. MOREOVER, WE WILL EXPLORE THE MOLECULAR MECHANISMS INVOLVED IN AXON REMODELING AND REGENERATION BY USING GENETICALLY-MODIFIED MICE AND KNOCK-DOWN MICE INDUCED BY SIRNA. IN A SECOND SET OF EXPERIMENTS, WE WILL OPTICALLY MODULATE THE COLD SENSORY ELECTRICAL ACTIVITY, IN BOTH CORNEAL AND LINGUAL NERVE TERMINALS AND TG NEURONS IN CULTURE, AS WELL AS BLINKING AND DRINKING BEHAVIOR IN LIVING MICE, BY MEANS OF OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS. THIS WILL ALLOW US TO DETERMINE THE CONTRIBUTION OF VOLTAGE-GATED CHANNELS AND LARGE PORE CHANNELS TO THE PERIPHERAL WETNESS DETECTION IN YOUNG AND AGED MICE, NAIVE AND SUBJECTED TO CHRONIC OROFACIAL MUCOSAL DRYNESS. HENCE, SUBPROJECT 2 INTENDS TO DEVELOP GROUND-BREAKING RESEARCH ON PERIPHERAL SENSORY WETNESS DETECTION UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS, BY MONITORING PLASTICITY AND REGENERATION OF INDIVIDUAL COLD NERVE TERMINALS IN THE ADULT LIVING MOUSE, AND COMBINING STATE-OF-THE-ART OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS WITH ELECTROPHYSIOLOGICAL RECORDINGS AND BEHAVIORAL ASSAYS. THE RELEVANCE OF THE PROPOSED RESEARCH IS HIGH, CONSIDERING THAT DRY EYE DISEASE AND BURNING MOUTH SYNDROME ARE PATHOLOGIES OF HIGH PREVALENCE, AFFECTING RESPECTIVELY OVER 15%-5% OF THE WORLD POPULATION AND WITH SPECIAL INCIDENCE ON ELDERLY PEOPLE. (English)
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LES BASES MOLÉCULAIRES QUI RÉGISSENT L’HUMIDITÉ DE LA MUQUEUSE OROFACIALE, AINSI QUE LES CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES ET FONCTIONNELS VÉCUS PAR LES NEURONES SENSORIELS QUI LES INERATENT PENDANT LE VIEILLISSEMENT, APRÈS DES BLESSURES ET DES MALADIES, SONT ENCORE PEU CONNUES. CHEZ LES MAMMIFÈRES, LES NEURONES THERMORÉCEPTEURS FROIDS QUE INERVE A EXPOSÉS LES MUQUEUSES DE LA SURFACE DE L’ŒIL ET LES STRUCTURES OROPHARINGEAS SONT LES PRINCIPAUX TRANSDUCTEURS QUI CODENT DANS LES DÉCHARGES IMPULSIONS NERVEUSES DE PETITES RÉDUCTIONS DE TEMPÉRATURE ET D’AUGMENTATION DE L’OSMOLALITÉ CAUSÉE PAR L’ÉVAPORATION LIQUIDE SUR LA SURFACE HUMIDE DES MUQUEUSES. L’OBJECTIF PRINCIPAL DU SOUS-PROJET 2 EST DE DÉVOILER LES MÉCANISMES BIOPHYSIQUES, MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES IMPLIQUÉS DANS LA TRANSDUCTION ET LA CODIFICATION PAR LES NEURONES TRIGÉMINAUX, OCULAIRES ET LINGUALS, DES PARAMÈTRES PHYSIQUES ET CHIMIQUES ASSOCIÉS AUX OSCILLATIONS DE L’HUMIDITÉ À LA SURFACE DE L’ŒIL ET À LA MUQUEUSE ORALE DES ANIMAUX JEUNES ET ÂGÉS, DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES. TOUT D’ABORD, NOUS CARACTÉRISERONS LA DYNAMIQUE DU REMODELAGE SPONTANÉ ET DE LA RÉGÉNÉRATION POST-LÉSION, APRÈS PHOTO-ABLATION SÉLECTIVE, DES AXONS SENSORIELS DU TRPM8+ FROID DE LA CORNÉE ET DE LA LANGUE, CHEZ LES JEUNES SOURIS ET PENDANT LE VIEILLISSEMENT, EN BONNE SANTÉ OU SOUMIS À UNE SÉCHERESSE OCULAIRE OU CHRONIQUE. D’AUTRE PART, NOUS EXPLORERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LE REMODELAGE ET LA RÉGÉNÉRATION D’AXON, À L’AIDE DE SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES ET PAR L’EFFACEMENT INDUIT PAR LE SIRNA. DANS UNE DEUXIÈME SÉRIE D’EXPÉRIENCES, NOUS MODULERONS OPTIQUEMENT L’ACTIVITÉ ÉLECTRIQUE DE LA SENSORIELLE DU FROID, TANT DANS LES BORNES NERVEUSES CORNÉENNES ET LINGUALES QUE DANS LES NEURONES TG EN CULTURE, AINSI QUE LE COMPORTEMENT DE LA CONSOMMATION D’EAU ET DE SCINTILLEMENT CHEZ LES SOURIS, À L’AIDE D’OUTILS OPTO-PHARMACOLOGIQUES. CELA NOUS PERMETTRA DE DÉTERMINER LA CONTRIBUTION DES CANAUX IONIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION ET DES GRANDS CANAUX PORES DANS LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ MUQUEUSE CHEZ LES SOURIS JEUNES ET ÂGÉES, NAÏFS ET SOUMIS À UNE SÉCHERESSE CHRONIQUE DE LA MUQUEUSE OROFACIALE. LE SOUS-PROJET 2 VISE À DÉVELOPPER UNE RECHERCHE INNOVANTE SUR LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ PAR LE SYSTÈME SENSORIEL PERIFERIC DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES, D’UNE PART, EN CONTRÔLANT LA PLASTICITÉ ET LA RÉGÉNÉRATION DES BORNES NERVEUSES TRPM8+ SENSIBLES AU FROID CHEZ L’ADULTE RATON, ET, D’AUTRE PART, EN COMBINANT DE NOUVEAUX OUTILS OPTOPHARMACOLOGIQUES AVEC DES ENREGISTREMENTS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES ET DES TESTS COMPORTEMENTAUX. LA PERTINENCE DE LA RECHERCHE PROPOSÉE EST ÉLEVÉE, ÉTANT DONNÉ QUE LA SÉCHERESSE OCULAIRE ET LE SYNDROME DE LA BOUCHE ARDENTE SONT DES PATHOLOGIES À FORTE PRÉVALENCE, AFFECTANT RESPECTIVEMENT ENTRE 15 % ET 5 % DE LA POPULATION MONDIALE ET AVEC UNE INCIDENCE PARTICULIÈRE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES. (French)
4 December 2021
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Sant Joan d'Alacant
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Identifiers
SAF2017-83674-C2-2-R
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