STRESS AND MEMORY: INVOLVEMENT IN THE AVERSIVE STATES OF ADDICTION AND IN THE RELAPSES; MOLECULAR MECHANISMS (Q3138339): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in en: translated_label) |
(Changed label, description and/or aliases in fr: translated_label) |
||
| label / fr | label / fr | ||
STRESS ET MÉMOIRE: L’IMPLICATION DANS LES ÉTATS AVERSIFS DE LA TOXICOMANIE ET DES RECHUTES; MÉCANISMES MOLÉCULAIRES | |||
Revision as of 11:10, 2 December 2021
Project Q3138339 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | STRESS AND MEMORY: INVOLVEMENT IN THE AVERSIVE STATES OF ADDICTION AND IN THE RELAPSES; MOLECULAR MECHANISMS |
Project Q3138339 in Spain |
Statements
145,200.0 Euro
0 references
181,500.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2014
0 references
31 December 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE MURCIA
0 references
37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
0 references
30030
0 references
A ADICCION A SUSTANCIAS DE ABUSO ES UN DESORDEN NEUROLOGICO CRONICO CARACTERIZADO POR EL USO COMPULSIVO DE LA DROGA Y LAS FRECUENTES RECAIDAS DURANTE LOS PERIODOS DE ABSTINENCIA. ENTRE LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL INICIO Y MANTENIMIENTO DE LAS ADICCIONES DESTACA EL ESTRES, Y, POR TANTO, LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES QUE MEDIAN SUS EFECTOS EN CEREBRO: GLUCOCORTICOIDES, CRF Y CATECOLAMINAS (NA). LAS RECAIDAS EN EL CONSUMO DE LAS SUSTANCIAS DE ABUSO ES UNO DE LOS PROBLEMAS CLINICOS MAS DIFICILES DE PREVENIR EN EL CONTEXTO DE LA ADICCION. RESPECTO A LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ADICCION, ES CONOCIDO QUE LAS RESPUESTAS AL ESTRES INCREMENTAN EL RIESGO DE USO DE SUSTANCIAS ADICTIVAS, TANTO EN EL HUMANO COMO EN MODELOS ANIMALES, Y FACILITAN LAS RECAIDAS MEDIANTE MECANISMOS QUE NO ESTAN COMPLETAMENTE ACLARADOS EN LA ACTUALIDAD. DIFERENTES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO LA IMPLICACION DE LOS GLUCOCORTICOIDES (GC; MEDIADORES IMPORTANTES DE LA RESPUESTA AL ESTRES) Y DE CRF (APEX DEL EJE HHA) EN LOS PROCESOS DE ADICCION. ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS LABORATORIOS HAN EVIDENCIADO QUE TANTO LOS ANTAGONISTAS DE LOS SUBTIPOS DE RECEPTORES PARA CRF1 Y 2 (CRF1R Y CRF2R, RESPECTIVAMENTE), COMO LOS ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE BAJA AFINIDAD TIPO II PARA GLUCOCORTICOIDES (GR) DECRECEN LA CONDUCTA TIPICA DEL SINDROME DE ABSTINENCIA A COCAINA Y MORFINA. EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA COMPROBADO QUE LAS HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES LIBERADOS DURANTE EL ESTRES ESTAN INVOLUCRADOS EN LA MODULACION DE DIFERENTES TIPOS DE MEMORIA, MEDIANTE LA ACTIVACION DE GR EN AREAS LIMBICAS, COMO HIPOCAMPO, CORTEX PREFRONTAL Y AMIGDALA, AREAS IMPORTANTES EN LA GENESIS Y MODULACION DE LA ADQUISICION Y CONSOLIDACION DE LA MEMORIA (MC), ASI COMO EN LA MEMORIA AVERSIVA ANTE SITUACIONES ESTRESANTES. SIN EMBARGO, FALTA POR ESTABLECER LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN EN ESTOS PROCESOS. EN ESTE ESTUDIO UTILIZAREMOS ESTUDIOS MOLECULARES Y DE COMPORTAMIENTO EN RATAS SIN GLUCOCORTICOIDES (ADX) Y EN RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS EN LOS CUALES EL CRF1R HA SIDO BORRADO (KNOCKDOWN, KO). EN ROEDORES, EL COMPONENTE AFECTIVO DE LA DEPENDENCIA DE OPIACEOS PUEDE SER REFLEJADO Y ESTUDIADO MEDIANTE EL MODELO DE LA AVERSION CONDICIONADA DE PLAZA (CPA; PARADIGMA DE CONDICIONAMIENTO PAULOVIANO), QUE NOS OFRECE UNA MEDIDA ALTAMENTE SENSITIVA DEL ESTADO EMOCIONAL NEGATIVO PRODUCIDO POR EL SINDROME DE ABSTINENCIA A OPIACEOS. EL CPA TAMBIEN PUEDE SER USADO A SU VEZ PARA EXPLORAR LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS QUE SUBYACEN EN LA MC, EXPRESION DE LA MISMA (CPA), EXTINCION DE LA AVERSION (CPA-E) Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA (CPA-R). MEDIANTE DICHO MODELOO EXPERIMENTAL ESTUDIAREMOS LA POSIBLE IMPLICACION DE GC/GR Y DE RECEPTORES PARA CRF (CRF1R) EN LAS MODIFICACIONES NEUROBIOLOGICAS QUE SUBYAVEN EN LA AVERSION A LA ABSTINENCIA A OPIACEOS, EXTINCION DE LA AVERSION Y RECAIDAS, ASI COMO SU INFLUENCIA EN EL COMPORTAMIENTO RELACIONADO CON LA CONSOLIDACION DE LA MEMORIA, EXPRESION DE MEMORIA AVERSIVA (CPA), EXTINCION DE LA CPA Y RECONSOLIDACION DE LA MEMORIA AVERSIVA. SE CUANTIFICARAN DIFERENTES COMPONENTES DE VIAS DE SEÑALIZACION ACOPLADAS A GR Y CRFR EN DG, BLA, PVN, BNST (Spanish)
0 references
IN ADDITION TO SUBSTANCE ABUSE IS A CHRONIC NEUROLOGICAL DISORDER CHARACTERISED BY COMPULSIVE USE OF THE DRUG AND FREQUENT RELAPSES DURING WITHDRAWAL PERIODS. AMONG THE FACTORS THAT INFLUENCE THE ONSET AND MAINTENANCE OF ADDICTIONS ARE STRESS, AND THEREFORE HORMONES AND NEUROTRANSMITTERS THAT MEDIATE THEIR EFFECTS IN THE BRAIN: GLUCOCORTICOIDS, CRF AND CATECHOLAMINES (NA). DRUG ABUSE IS ONE OF THE MOST DIFFICULT CLINICAL PROBLEMS TO PREVENT IN THE CONTEXT OF ADDICTION. WITH REGARD TO THE FACTORS THAT INFLUENCE ADDICTION, IT IS KNOWN THAT RESPONSES TO STRESS INCREASE THE RISK OF THE USE OF ADDICTIVE SUBSTANCES, BOTH IN HUMANS AND IN ANIMAL MODELS, AND FACILITATE RELAPSES THROUGH MECHANISMS THAT ARE NOT FULLY CLARIFIED AT PRESENT. DIFFERENT STUDIES HAVE SHOWN THE INVOLVEMENT OF GLUCOCORTICOIDS (GC; IMPORTANT STRESS RESPONSE MEDIATORS) AND CRF (HHA AXIS APEX) IN ADDITIVE PROCESSES. RECENT STUDIES FROM OUR GROUP AND OTHER LABORATORIES HAVE SHOWN THAT BOTH THE ANTAGONISTS OF THE RECEPTOR SUBTYPES FOR CRF1 AND 2 (CRF1R AND CRF2R, RESPECTIVELY), AND THE LOW-AFFINITY RECEPTOR ANTAGONISTS TYPE II FOR GLUCOCORTICOIDS (GR) DECREASE THE TYPICAL BEHAVIOR OF WITHDRAWAL SYNDROME TO COCAINE AND MORPHINE. IN RECENT YEARS IT HAS BEEN PROVEN THAT HORMONES AND NEUROTRANSMITTERS RELEASED DURING STRESS ARE INVOLVED IN THE MODULATION OF DIFFERENT TYPES OF MEMORY, BY ACTIVATING GR IN AREAS LIMBICAS, SUCH AS HIPPOCAMPUS, CORTEX PREFRONTAL AND AMIGDALA, IMPORTANT AREAS IN GENESIS AND MODULATION OF THE ACQUISITION AND CONSOLIDATION OF MEMORY (MC), AS WELL AS IN THE AVERSIVE MEMORY IN THE FACE OF STRESSFUL SITUATIONS. HOWEVER, THE MOLECULAR MECHANISMS UNDERLYING THESE PROCESSES REMAIN TO BE ESTABLISHED. IN THIS STUDY WE WILL USE MOLECULAR AND BEHAVIORAL STUDIES IN GLUCOCORTICOID-FREE RATS (ADX) AND GENETICALLY MODIFIED MICE IN WHICH CRF1R HAS BEEN ERASED (KNOCKDOWN, KO). IN RODENTS, THE AFFECTIVE COMPONENT OF THE DEPENDENCE OF OPIACEOS CAN BE REFLECTED AND STUDIED USING THE MODEL OF CONDITIONED SQUARE AVERSION (CPA; PABLOIAN CONDITIONING PARADIGM), WHICH OFFERS US A HIGHLY SENSITIVE MEASURE OF THE NEGATIVE EMOTIONAL STATE PRODUCED BY THE SYNDROME OF ABSTINENCE TO OPIACEOS. CPA CAN ALSO BE USED IN TURN TO EXPLORE THE NEUROBIOLOGICAL MECHANISMS THAT UNDERLIE THE MC, EXPRESSION OF IT (CPA), AVERSION EXTINCTION (CPA-E) AND AVERSIVE MEMORY RECONSOLIDATION (CPA-R). THROUGH THIS EXPERIMENTAL MODEL WE WILL STUDY THE POSSIBLE IMPLICATION OF GC/GR AND RECEPTORS FOR CRF (CRF1R) IN THE NEUROBIOLOGICAL MODIFICATIONS THAT SUBYAVEN IN THE AVERSION TO ABSTINENCE TO OPIACEOS, EXTINCTION OF THE AVERSION AND RELAPSES, AS WELL AS ITS INFLUENCE ON THE BEHAVIOR RELATED TO MEMORY CONSOLIDATION, EXPRESSION OF AVERSIVE MEMORY (CPA), EXTINCTION OF CPA AND RECONSOLIDATION OF THE AVERSIVE MEMORY. DIFFERENT SIGNALLING COMPONENTS COUPLED TO GR AND CRFR WILL BE QUANTIFIED IN DG, BLA, PVN, BNST (English)
12 October 2021
0 references
Murcia
0 references
Identifiers
SAF2013-49076-P
0 references