Q3673360 (Q3673360): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Created a new Item: importing one item from France) |
(Changed label, description and/or aliases in en: Setting new description) |
||
| description / en | description / en | ||
Project in France | Project Q3673360 in France | ||
Revision as of 11:10, 17 November 2021
Project Q3673360 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3673360 in France |
Statements
44,149.00 Euro
0 references
89,149.0 Euro
0 references
49.52 percent
0 references
1 October 2015
0 references
31 March 2019
0 references
EPA INSERM INSTITUT NAT DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
0 references
75654
0 references
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurodégénérative à composantes inflammatoire et autoimmune. Un dérèglement de la réponse immunitaire est décrit dans cette pathologie avec un déficit fonctionnel des lymphocytes T (LT) régulateurs (Treg) dont le rôle est de contrôler l activation de LT autoréactifs pathogéniques en périphérie. L activateur tissulaire du plasminogène (t-PA) est une sérine protéase avec des fonctions pléotropiques. Le tPA est impliqué en autres dans la fibrinolyse, la survie des neurones et l inflammation. Des données de la littérature montrent un rôle du tPA dans la sélection négative thymique, un mécanisme de tolérance immunitaire qui induit l apoptose des LT possédant une forte autoréactivité. D autre part, dans le modèle de l encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE) proche de la SEP, des études avec des souris déficientes en t-PA suggèrent un rôle protecteur de cette molécule dans la phase tardive de la maladie. Dans notre laboratoire, nous avons développé un anticorps (Ac) bloquant l interaction entre le tPA et la sous-unité GlUN1 du récepteur NMDA qui limite l évolution de l EAE à un stade précoce. Notre projet vise à étudier le rôle du tPA en condition physiologique et immunopathologique (modèle EAE) en bloquant l action du tPA de manière génétique (souris déficientes pour le tPA) ou pharmacologique (utilisation de notre anticorps anti- GLUN1). Au sein des organes lymphoïdes et du cerveau, nous caractériserons les changements phénotypiques et fonctionnels des leucocytes impliqués dans la réponse immunitaire [LT, lymphocytes B (LB) et cellules dendritiques (DC)] avec un intérêt particulier pour les sous-populations des LT effecteurs spécifiques des peptides de myéline, et des Treg. Pour ce faire, les différentes populations leucocytaires isolées mécaniquement de la rate, des ganglions et cerveau de souris sauvages, tPA-/- induites ou non en EAE seront caractérisées en cytométrie en flux à l aide d Ac spécifiques. La spécificité antigénique et les fonctions des LT (prolifération et la production de cytokines) seront également analysées par des techniques de cytométrie. En parallèle, nous caractérisons l expression par les leucocytes des récepteurs avec lesquels interagissent avec le tPA, parmi lesquels le récepteur NMDA.Cette étude apportera une meilleure connaissance du rôle du tPA dans l immunité adaptative, et dans le mécanisme fondamental de la tolérance thymique. Les informations issues de cette étude seront également mises à profit pour développer des stratégies thérapeutiques dans la SEP et plus globalement dans les pathologies autoimmunes. (French)
0 references
Identifiers
15P03625
0 references