Q3135099 (Q3135099): Difference between revisions
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Revision as of 12:11, 10 October 2021
Project Q3135099 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3135099 in Spain |
Statements
242,000.0 Euro
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484,000.0 Euro
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50.0 percent
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30 December 2016
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29 December 2020
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FUNDACION CENTRO NAL DE INV. CARDIOVASCULARES CARLOS III
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40°25'0.12"N, 3°42'12.89"W
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28079
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ANTECEDENTES: EL DESARROLLO CARDIACO RESULTA DE LA ACCION INTEGRADA DE SEÑALES INTERCELULARES, REGULADORES EPIGENETICOS Y TRANSCRIPCIONALES. LA ACCION COORDINADA DE ESTOS FACTORES REGULA LOS PROCESOS DE PROLIFERACION, FORMACION DE PATRON Y DIFERENCIACION CELULAR QUE ORIGINAN EL CORAZON ADULTO, Y SU ALTERACION DA LUGAR A ENFERMEDADES CARDIACAS CONGENITAS (CHD) QUE IMPACTAN EN LA VIDA NEONATAL O ADULTA. _x000D_ OBJETIVOS: ESTUDIAR EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION INTERCELULAR EN (1) EL DESARROLLO Y LA PATOLOGIA DE LOS VENTRICULOS CARDIACOS Y DE LA VASCULATURA CORONARIA, (2) EL DESARROLLO Y LA PATOLOGIA VALVULAR, Y (3) LA REGENERACION CARDIACA. _x000D_ HIPOTESIS: IDENTIFICAR EL MECANISMO DE ACCION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION ESENCIALES PARA EL DESARROLLO CARDIACO ES CRUCIAL PARA ENTENDER LA ETIOLOGIA Y DESARROLLAR TRATAMIENTOS PARA LAS CHD. _x000D_ OBJETIVOS ESPECIFICOS: CARACTERIZAR: 1.1: RATONES CON MUTACIONES EN MIB1 CAUSANTES DE MIOCARDIOPATIA NO COMPACTADA (LVNC). 1.2: LA DIFERENCIACION CARDIACA DE CELULAS PROGENITORAS INDUCIDAS HUMANAS (HIPSC) MUTANTES PARA MIB1. 1.3-1.5: LA FUNCION DE GPR126 (1.3), SEMAFORINAS (1.4) Y NRG1 (1.5) EN EL DESARROLLO CARDIACO. 1.6: EPHRINB2 EN EL DESARROLLO DE LA VASCULATURA CORONARIA. 2.1: EL SECRETOMA DEPENDIENTE DE NOTCH EN EL DESARROLLO CARDIACO. 2.2: LOS GENES REGULADOS POR NOTCH DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO. 3.1: FUNCION DE WNT EN EL DESARROLLO VALVULAR DEPENDIENTE DE JAG1/NOTCH1. 3.2: FUNCION DE JAG1 Y JAG2 EN EL REMODELADO DEL TRACTO DE SALIDA (OFT) Y LA MORFOGENESIS VALVULAR. 3.3: LA IMPLICACION DE NOTCH EN LVNC Y BAV (VALVULA AORTICA BICUSPIDE). 4.1-4.2: FUNCION DE MDK-A (4.1), CAV-1 Y CAVIN (4.2) EN LA REGENERACION CARDIACA DEL PEZ CEBRA. _x000D_ METODOLOGIA: 1.1: ANALISIS DE RATONES PORTADORES DE LAS MUTACIONES EN MIB1 V943F Y R530X. 1.2: DIFERENCIACION CARDIOMIOCITICA DE HIPSC CON MUTACIONES EN MIB1. 1.3: FENOTIPO CARDIACO DE RATONES CON FALTA- O EXCESO-DE-FUNCION DE GPR126 ENDOCARDIAL. 1.4: GENERACION Y ANALISIS DEL DESARROLLO CARDIACO DE RATONES DEFICIENTES EN SEÑALIZACION POR SEMAFORINAS. 1.5: ANALISIS DE RATONES DEFICIENTES PARA NRG1 ENDOCARDIAL. 1.6: ANALISIS DE RATONES DEFICIENTES PARA EPHRINB2 ENDOCARDIAL. 2.1: IDENTIFICACION PROTEOMICA DE LOS FACTORES SECRETADOS DEPENDIENTES DE NOTCH. 2.2: CHIP-SEQ CON CELULAS DEL ENDOCARDIO EMBRIONARIO. 3.1: ANALISIS DE LA EXPRESION Y FUNCION DE WNT EN RATONES DEFICIENTES PARA JAG1. 3.2: ESTUDIO DE LA FUNCION DE JAG1 Y JAG2 EN EL REMODELADO DEL OFT Y LA MORFOGENESIS VALVULAR. 4.2: ULTRASECUENCIACION DE NOTCH EN LVNC Y BAV. 4.1-4.2: ANALISIS DE LA REGENERACION CARDIACA DE MUTANTES PARA MDK-A, CAV-1 Y CAVIN GENERADOS MEDIANTE CRISPR/CAS9. _x000D_ RESULTADOS ESPERADOS: 1) ESTABLECER LA FUNCION DE NOTCH EN LA COMPACTACION VENTRICULAR; 2) IDENTIFICAR EL DEFECTO EN DIFERENCIACION CARDIOMIOCITICA DE LAS HIPSC MUTANTES PARA MIB1; 3) DETERMINAR LA FUNCION DE GPR126, SEMAFORINAS Y NRG1 EN EL DESARROLLO VENTRICULAR; 4) IDENTIFICAR LOS FACTORES SECRETADOS DEPENDIENTES DE NOTCH DURANTE EL DESARROLLO CARDIACO; 5) IDENTIFICAR LOS GENES REGULADOS POR NOTCH DURANTE CARDIOGENESIS; 6) FUNCION DE EPHRINB2 EN LA VASCULATURA CORONARIA; 7) NOTCH EN LA MORFOGENESIS DEL OFT Y VALVULAR; 8) NOTCH COMO UN MARCADOR GENETICO DE LA LVNC Y BAV; 9) FUNCION DE MDK-A, CAV-1 Y CAVIN EN LA REGENERACION CARDIACA. _x000D_ RELEVANCIA: ESTE PROYECTO AVANZARA EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA LVNC (Y MIOCARDIOPATIAS RELACIONADAS) Y BAV, Y AYUDARA A DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS PREVENTIVAS Y/O TERAPEUTICAS. (Spanish)
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Madrid
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Identifiers
SAF2016-78370-R
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