Role of adaptive stress response in tumor stem cell maintenance in triple-negative breast cancer (Q3201924): Difference between revisions
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Ruolo della risposta allo stress adattiva nel mantenimento delle cellule staminali tumorali nel cancro al seno triplo negativo | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) ha un'elevata prevalenza di recidiva, metastasi e mortalità dopo chemioterapia, eventi promossi da cellule staminali tumorali (CSC). Le cellule tumorali attivano la risposta allo stress adattiva, regolata dall'ATF4 (fattore di trascrizione attivante), ma il loro ruolo nei CSC rimane inesplorato. Livelli elevati di TNBC ATF4 sono correlati a una scarsa prognosi nei pazienti dopo chemioterapia. I nostri dati suggeriscono un ruolo di ATF4 nei CSC, nella transizione epiteliale-mesenchimica (EMT) e nella pluripotenza. La nostra ipotesi implica che l'ATF4 media il mantenimento dei CSC attraverso l'interazione con i percorsi di sviluppo e l'EMT, che genera cellule metastatiche e promuove la ricaduta, la chemioresistenza e la metastasi. Esamineremo il ruolo dell'ATF4 in CSC, EMT, migrazione e invasione attraverso vie pluripotenze con tecniche di silenziamento e sovraespressione in colture organoidi e tumori di xenografi derivati da pazienti (PDX). Studieremo l'impatto di ATF4 sul volume e l'iniziazione del tumore, metastasi, ricorrenza e generazione di cellule tumorali circolanti nei modelli PDX di TNBC in vivo. Avremo una delle più vaste serie di modelli PDX molecolari di TNBC che imitano il TNBC metastatico, un utile strumento preclinico che garantisce una traduzione affidabile e riuscita dei nostri risultati ai pazienti. Il sequenziamento di ultima generazione indicherà gli obiettivi trascrizionali di ATF4 con rilevanza nei CSC e nelle metastasi. La successiva correlazione con i campioni umani, saremo in grado di identificare nuovi obiettivi terapeutici e biomarcatori per la prognosi e la diagnosi in pazienti con NCCT metastatico. La nostra ipotesi e il rifornimento di farmaci saranno una svolta e accelereranno il processo verso la fine del cancro al seno. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) ha un'elevata prevalenza di recidiva, metastasi e mortalità dopo chemioterapia, eventi promossi da cellule staminali tumorali (CSC). Le cellule tumorali attivano la risposta allo stress adattiva, regolata dall'ATF4 (fattore di trascrizione attivante), ma il loro ruolo nei CSC rimane inesplorato. Livelli elevati di TNBC ATF4 sono correlati a una scarsa prognosi nei pazienti dopo chemioterapia. I nostri dati suggeriscono un ruolo di ATF4 nei CSC, nella transizione epiteliale-mesenchimica (EMT) e nella pluripotenza. La nostra ipotesi implica che l'ATF4 media il mantenimento dei CSC attraverso l'interazione con i percorsi di sviluppo e l'EMT, che genera cellule metastatiche e promuove la ricaduta, la chemioresistenza e la metastasi. Esamineremo il ruolo dell'ATF4 in CSC, EMT, migrazione e invasione attraverso vie pluripotenze con tecniche di silenziamento e sovraespressione in colture organoidi e tumori di xenografi derivati da pazienti (PDX). Studieremo l'impatto di ATF4 sul volume e l'iniziazione del tumore, metastasi, ricorrenza e generazione di cellule tumorali circolanti nei modelli PDX di TNBC in vivo. Avremo una delle più vaste serie di modelli PDX molecolari di TNBC che imitano il TNBC metastatico, un utile strumento preclinico che garantisce una traduzione affidabile e riuscita dei nostri risultati ai pazienti. Il sequenziamento di ultima generazione indicherà gli obiettivi trascrizionali di ATF4 con rilevanza nei CSC e nelle metastasi. La successiva correlazione con i campioni umani, saremo in grado di identificare nuovi obiettivi terapeutici e biomarcatori per la prognosi e la diagnosi in pazienti con NCCT metastatico. La nostra ipotesi e il rifornimento di farmaci saranno una svolta e accelereranno il processo verso la fine del cancro al seno. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) ha un'elevata prevalenza di recidiva, metastasi e mortalità dopo chemioterapia, eventi promossi da cellule staminali tumorali (CSC). Le cellule tumorali attivano la risposta allo stress adattiva, regolata dall'ATF4 (fattore di trascrizione attivante), ma il loro ruolo nei CSC rimane inesplorato. Livelli elevati di TNBC ATF4 sono correlati a una scarsa prognosi nei pazienti dopo chemioterapia. I nostri dati suggeriscono un ruolo di ATF4 nei CSC, nella transizione epiteliale-mesenchimica (EMT) e nella pluripotenza. La nostra ipotesi implica che l'ATF4 media il mantenimento dei CSC attraverso l'interazione con i percorsi di sviluppo e l'EMT, che genera cellule metastatiche e promuove la ricaduta, la chemioresistenza e la metastasi. Esamineremo il ruolo dell'ATF4 in CSC, EMT, migrazione e invasione attraverso vie pluripotenze con tecniche di silenziamento e sovraespressione in colture organoidi e tumori di xenografi derivati da pazienti (PDX). Studieremo l'impatto di ATF4 sul volume e l'iniziazione del tumore, metastasi, ricorrenza e generazione di cellule tumorali circolanti nei modelli PDX di TNBC in vivo. Avremo una delle più vaste serie di modelli PDX molecolari di TNBC che imitano il TNBC metastatico, un utile strumento preclinico che garantisce una traduzione affidabile e riuscita dei nostri risultati ai pazienti. Il sequenziamento di ultima generazione indicherà gli obiettivi trascrizionali di ATF4 con rilevanza nei CSC e nelle metastasi. La successiva correlazione con i campioni umani, saremo in grado di identificare nuovi obiettivi terapeutici e biomarcatori per la prognosi e la diagnosi in pazienti con NCCT metastatico. La nostra ipotesi e il rifornimento di farmaci saranno una svolta e accelereranno il processo verso la fine del cancro al seno. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 17:04, 16 January 2022
Project Q3201924 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Role of adaptive stress response in tumor stem cell maintenance in triple-negative breast cancer |
Project Q3201924 in Spain |
Statements
61,200.0 Euro
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76,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2020
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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL - ALEJANDRO OTERO
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37°57'20.63"N, 3°29'31.42"W
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23050
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El cáncer de mama triple negativo (TNBC) presenta una elevada prevalencia de recurrencia, metástasis y mortalidad tras la quimioterapia, eventos promocionados por las células madre tumorales (CSCs). Las células tumorales activan la respuesta adaptativa a estrés, regulada por ATF4 (activating transcription factor), pero su papel en CSCs permanece inexplorado. Altos niveles de ATF4 en TNBC se correlacionan con mal pronóstico en pacientes tras quimioterapia. Nuestros datos sugieren un papel de ATF4 en CSCs, transición epitelial-mesenquimal (EMT) y pluripotencia. Nuestra hipótesis implica que ATF4 media el mantenimiento de CSCs a través de la interacción con rutas de desarrollo y EMT, lo que genera células metastásicas y promueve recaídas, quimio-resistencia y metástasis. Investigaremos el papel de ATF4 en CSCs, EMT, migración e invasión a través de rutas de pluripotencia con técnicas de silenciado y sobre-expresión en cultivos de organoides y tumoroesferas de xenógrafos derivados de pacientes (PDX). Estudiaremos el impacto de ATF4 sobre el volumen e iniciación tumoral, metástasis, recurrencia y generación de células tumorales circulantes en modelos PDX de TNBC in vivo. Contaremos con una de las más extensas series de modelos PDX de TNBC caracterizados molecularmente que imitan el TNBC metastásico, una herramienta pre-clínica útil que asegura una fiable y exitosa traslación de nuestros resultados a los pacientes. La secuenciación de última generación nos indicará las dianas transcripcionales de ATF4 con relevancia en CSCs y metástasis. La posterior correlación con muestras humanas, seremos capaces de identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores para el pronóstico y diagnóstico en pacientes con TNBC metastásico. Nuestra hipótesis y reposición de fármacos supondrán un gran avance y acelerarán el proceso hacia el fin del cáncer de mama. (Spanish)
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Triple-negative breast cancer (TNBC) has a high prevalence of recurrence, metastasis and mortality after chemotherapy, events promoted by tumor stem cells (CSCs). Tumor cells activate adaptive stress response, regulated by ATF4 (activating transcription factor), but their role in CSCs remains unexplored. High levels of TNBC ATF4 are correlated with poor prognosis in patients after chemotherapy. Our data suggest a role of ATF4 in CSCs, epithelial-mesenchymal transition (EMT) and pluripotence. Our hypothesis implies that ATF4 mediates the maintenance of CSCs through interaction with development pathways and EMT, which generates metastatic cells and promotes relapse, chemo-resistance and metastasis. We will investigate the role of ATF4 in CSCs, EMT, migration and invasion through pluripotence routes with silencing and over-expression techniques in organoid cultures and tumors of xenographs derived from patients (PDX). We will study the impact of ATF4 on tumor volume and initiation, metastasis, recurrence, and generation of circulating tumor cells in PDX models of TNBC in vivo. We will have one of the most extensive series of molecularly characterised PDX models of TNBC that mimic metastatic TNBC, a useful pre-clinical tool that ensures a reliable and successful translation of our results to patients. The latest generation sequencing will indicate the transcriptional targets of ATF4 with relevance in CSCs and metastases. The subsequent correlation with human samples, we will be able to identify new therapeutic targets and biomarkers for prognosis and diagnosis in patients with metastatic NCCT. Our hypothesis and drug replenishment will be a breakthrough and accelerate the process towards the end of breast cancer. (English)
13 October 2021
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Le cancer du sein triple négatif (CBTN) présente une forte prévalence de récidive, de métastases et de mortalité après chimiothérapie, événements promus par les cellules souches tumorales (CSC). Les cellules tumorales activent la réponse au stress adaptatif, régulée par l’ATF4 (facteur de transcription activé), mais leur rôle dans les CSC reste inexploré. Les taux élevés de TNBC ATF4 sont corrélés avec un mauvais pronostic chez les patients après chimiothérapie. Nos données suggèrent un rôle de l’ATF4 dans les CSC, la transition épithéliale-mésenchymique (TEM) et la pluripotence. Notre hypothèse implique que l’ATF4 médie le maintien des CSC par l’interaction avec les voies de développement et l’EMT, qui génère des cellules métastatiques et favorise la rechute, la chimio-résistance et la métastase. Nous étudierons le rôle de l’ATF4 dans les CSC, l’EMT, la migration et l’invasion par des voies de pluripotence avec des techniques de silencieux et de surexpression dans les cultures organoïdes et les tumeurs des xénographes dérivés de patients (PDX). Nous étudierons l’impact de l’ATF4 sur le volume et l’initiation des tumeurs, la métastase, la récurrence et la génération de cellules tumorales circulantes dans les modèles PDX du TNBC in vivo. Nous aurons l’un des modèles de TNBC métastatiques métastatiques les plus étendus, un outil préclinique utile qui assure une traduction fiable et réussie de nos résultats aux patients. Le séquençage de dernière génération indiquera les cibles transcriptionnelles de l’ATF4 qui sont pertinentes dans les CSC et les métastases. La corrélation subséquente avec des échantillons humains nous permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de nouveaux biomarqueurs pour le pronostic et le diagnostic chez les patients atteints de TNC métastatique. Notre hypothèse et notre réapprovisionnement en médicaments constitueront une percée et accéléreront le processus vers la fin du cancer du sein. (French)
5 December 2021
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Dreifach-negative Brustkrebs (TNBC) hat eine hohe Prävalenz von Wiederauftreten, Metastasen und Mortalität nach Chemotherapie, Ereignisse, die durch Tumorstammzellen (CSCs) gefördert werden. Tumorzellen aktivieren adaptive Stressreaktion, reguliert durch ATF4 (aktivieren Transkriptionsfaktor), aber ihre Rolle in CSCs bleibt unerforscht. Hohe TNBC ATF4-Werte korrelieren mit schlechter Prognose bei Patienten nach Chemotherapie. Unsere Daten deuten auf eine Rolle von ATF4 in CSCs, Epithel-mesenchymal Transition (EMT) und Pluripotenz hin. Unsere Hypothese impliziert, dass ATF4 die Erhaltung von CSCs durch Interaktion mit Entwicklungspfaden und EMT vermittelt, die metastasierende Zellen erzeugt und Rückfall, Chemoresistenz und Metastasen fördert. Wir werden die Rolle von ATF4 in CSCs, EMT, Migration und Invasion durch Pluripotenzwege mit Silentierungs- und Überexpressionstechniken in Organoidkulturen und Tumoren von Xenographen von Patienten (PDX) untersuchen. Wir werden die Auswirkungen von ATF4 auf Tumorvolumen und Initiation, Metastasen, Wiederauftreten und Generierung zirkulierender Tumorzellen in PDX-Modellen von TNBC in vivo untersuchen. Wir werden eines der umfangreichsten Serie molekular charakterisierter PDX-Modelle von TNBC haben, die metastasierende TNBC nachahmen, einem nützlichen vorklinischen Werkzeug, das eine zuverlässige und erfolgreiche Übersetzung unserer Ergebnisse auf Patienten sicherstellt. Die Sequenzierung der neuesten Generation zeigt die Transkriptionsziele von ATF4 an, die für CSCs und Metastasen relevant sind. Die anschließende Korrelation mit menschlichen Proben, wir werden in der Lage sein, neue therapeutische Ziele und Biomarker für Prognose und Diagnose bei Patienten mit metastasiertem NCCT zu identifizieren. Unsere Hypothese und Wirkstoffauffüllung werden ein Durchbruch sein und den Prozess gegen das Ende des Brustkrebses beschleunigen. (German)
9 December 2021
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Triple-negatieve borstkanker (TNBC) heeft een hoge prevalentie van recidive, metastase en mortaliteit na chemotherapie, gebeurtenissen gepromoot door tumorstamcellen (CSCs). Tumorcellen activeren adaptieve stressrespons, gereguleerd door ATF4 (activeren van transcriptiefactor), maar hun rol in CSC’s blijft onontgonnen. Hoge niveaus van TNBC ATF4 zijn gecorreleerd met een slechte prognose bij patiënten na chemotherapie. Onze gegevens suggereren een rol van ATF4 in CSC’s, epitheel-mesenchymale overgang (EMT) en pluripotentie. Onze hypothese impliceert dat ATF4 het onderhoud van CSC’s bemiddelt door interactie met ontwikkelingstrajecten en EMT, die gemetastaseerde cellen genereert en recidief, chemoresistentie en metastase bevordert. We zullen de rol van ATF4 in CSC’s, EMT, migratie en invasie onderzoeken door middel van pluripotentieroutes met silencing- en overexpressietechnieken in organoïde culturen en tumoren van xenografieën afkomstig van patiënten (PDX). We zullen de impact van ATF4 op tumorvolume en initiatie, metastase, herhaling en generatie van circulerende tumorcellen in PDX-modellen van TNBC in vivo bestuderen. We hebben een van de meest uitgebreide reeks moleculaire PDX-modellen van TNBC die gemetastaseerde TNBC nabootsen, een nuttig preklinische tool die een betrouwbare en succesvolle vertaling van onze resultaten naar patiënten garandeert. De nieuwste generatie sequencing zal de transcriptionele doelen van ATF4 met relevantie in CSC’s en metastasen. De daaropvolgende correlatie met menselijke monsters, zullen we in staat zijn om nieuwe therapeutische doelen en biomarkers te identificeren voor prognose en diagnose bij patiënten met gemetastaseerd NCCT. Onze hypothese en aanvulling van geneesmiddelen zal een doorbraak zijn en het proces versnellen tegen het einde van borstkanker. (Dutch)
17 December 2021
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Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) ha un'elevata prevalenza di recidiva, metastasi e mortalità dopo chemioterapia, eventi promossi da cellule staminali tumorali (CSC). Le cellule tumorali attivano la risposta allo stress adattiva, regolata dall'ATF4 (fattore di trascrizione attivante), ma il loro ruolo nei CSC rimane inesplorato. Livelli elevati di TNBC ATF4 sono correlati a una scarsa prognosi nei pazienti dopo chemioterapia. I nostri dati suggeriscono un ruolo di ATF4 nei CSC, nella transizione epiteliale-mesenchimica (EMT) e nella pluripotenza. La nostra ipotesi implica che l'ATF4 media il mantenimento dei CSC attraverso l'interazione con i percorsi di sviluppo e l'EMT, che genera cellule metastatiche e promuove la ricaduta, la chemioresistenza e la metastasi. Esamineremo il ruolo dell'ATF4 in CSC, EMT, migrazione e invasione attraverso vie pluripotenze con tecniche di silenziamento e sovraespressione in colture organoidi e tumori di xenografi derivati da pazienti (PDX). Studieremo l'impatto di ATF4 sul volume e l'iniziazione del tumore, metastasi, ricorrenza e generazione di cellule tumorali circolanti nei modelli PDX di TNBC in vivo. Avremo una delle più vaste serie di modelli PDX molecolari di TNBC che imitano il TNBC metastatico, un utile strumento preclinico che garantisce una traduzione affidabile e riuscita dei nostri risultati ai pazienti. Il sequenziamento di ultima generazione indicherà gli obiettivi trascrizionali di ATF4 con rilevanza nei CSC e nelle metastasi. La successiva correlazione con i campioni umani, saremo in grado di identificare nuovi obiettivi terapeutici e biomarcatori per la prognosi e la diagnosi in pazienti con NCCT metastatico. La nostra ipotesi e il rifornimento di farmaci saranno una svolta e accelereranno il processo verso la fine del cancro al seno. (Italian)
16 January 2022
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Jaén
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Identifiers
PI15_00336
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