PERIPHERAL SENSORY MECHANISMS INVOLVED IN MOISTURE DETECTION. PLASTICITY, AGING AND CHANGES AFTER INJURY AND IN PATHOLOGICAL CONDITIONS. (Q3162940): Difference between revisions
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MECCANISMI SENSORIALI PERIFERICI COINVOLTI NELLA RILEVAZIONE DELL'UMIDITÀ. PLASTICITÀ, INVECCHIAMENTO E CAMBIAMENTI DOPO LE LESIONI E IN CONDIZIONI PATOLOGICHE. | |||||||||||||||
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LE BASI MOLECOLARI CHE REGOLANO L'UMIDITÀ DELLA MUCOSA OROFACCIALE, COSÌ COME I CAMBIAMENTI MORFOLOGICI E FUNZIONALI VISSUTI DAI NEURONI SENSORIALI CHE LI INERATE DURANTE L'INVECCHIAMENTO, DOPO LESIONI E MALATTIE, SONO ANCORA POCO CONOSCIUTI. NEI MAMMIFERI, I NEURONI TERMORECETTORI FREDDI CHE INERVE HANNO ESPOSTO LE MUCOSE DALLA SUPERFICIE DELL'OCCHIO E LE STRUTTURE OROPHARINGEAS SONO I PRINCIPALI TRASDUTTORI CHE CODIFICANO IN SCARICHI IMPULSI NERVOSI PICCOLE RIDUZIONI DI TEMPERATURA E AUMENTI DI OSMOLALITÀ CAUSATI DALL'EVAPORAZIONE LIQUIDA SULLA SUPERFICIE UMIDA DELLE MUCOSE. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DEL SOTTOPROGETTO 2 È QUELLO DI SVELARE I MECCANISMI BIOFISICI, MOLECOLARI E CELLULARI COINVOLTI NELLA TRASDUZIONE E NELLA CODIFICAZIONE DA PARTE DEI NEURONI TRIGEMINALI, OCULARI E LINGUALI, DEI PARAMETRI FISICI E CHIMICI ASSOCIATI ALLE OSCILLAZIONI DELL'UMIDITÀ NELLA SUPERFICIE OCULARE E NELLA MUCOSA ORALE DI ANIMALI GIOVANI E ANZIANI, IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE. IN PRIMO LUOGO, CARATTERIZZEREMO LA DINAMICA DEL RIMODELLAMENTO SPONTANEO E DELLA RIGENERAZIONE POST-LESIONE, DOPO FOTOABLAZIONE SELETTIVA, DEGLI ASSONI SENSORIALI DEL TRPM8+ FREDDO DELLA CORNEA E DELLA LINGUA, NEI TOPI GIOVANI E DURANTE L'INVECCHIAMENTO, SANI O SOTTOPOSTI A SECCHEZZA OCULARE O CRONICA. D'ALTRA PARTE, ESPLOREREMO I MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI NEL RIMODELLAMENTO E NELLA RIGENERAZIONE DI AXON, UTILIZZANDO TOPI GENETICAMENTE MODIFICATI E CON L'ABBATTIMENTO INDOTTO DAL SIRNA. IN UNA SECONDA SERIE DI ESPERIMENTI, SI MODULA OTTICAMENTE L'ATTIVITÀ ELETTRICA DEL FREDDO SENSORIALE, SIA NEI TERMINALI NERVOSI CORNEALI E LINGUALI CHE NEI NEURONI TG IN COLTIVAZIONE, COSÌ COME IL COMPORTAMENTO DEL CONSUMO DI ACQUA E TREMOLANTE NEI TOPI, UTILIZZANDO STRUMENTI OPTO-FARMACOLOGICI. QUESTO CI PERMETTERÀ DI DETERMINARE IL CONTRIBUTO DEI CANALI IONICI DIPENDENTI DALLA TENSIONE E DEI GRANDI CANALI PORI NELLA RILEVAZIONE DELL'UMIDITÀ DELLA MUCOSA NEI TOPI GIOVANI E VECCHI, INGENUI E SOTTOPOSTI A SECCHEZZA CRONICA DELLA MUCOSA OROFACCIALE. IL SOTTOPROGETTO 2 MIRA A SVILUPPARE UNA RICERCA INNOVATIVA SUL RILEVAMENTO DELL'UMIDITÀ DA PARTE DEL SISTEMA SENSORIALE PERIFERICO IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE, DA UN LATO, MONITORANDO LA PLASTICITÀ E LA RIGENERAZIONE DEI TERMINALI NERVOSI TRPM8+ SENSIBILI AL FREDDO NEL RATON ADULTO E, DALL'ALTRO, COMBINANDO NUOVI STRUMENTI OPTOPHARMACOLOGICA CON RECORD ELETTROFISIOLOGICI E TEST COMPORTAMENTALI. LA RILEVANZA DELLA RICERCA PROPOSTA È ELEVATA, CONSIDERANDO CHE LA MALATTIA DELL'OCCHIO SECCO E LA SINDROME DELLA BOCCA ARDENTE SONO PATOLOGIE DI ALTA PREVALENZA, CHE INTERESSANO RISPETTIVAMENTE TRA IL 15 % E IL 5 % DELLA POPOLAZIONE MONDIALE E CON UN'INCIDENZA SPECIALE NEGLI ANZIANI. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: LE BASI MOLECOLARI CHE REGOLANO L'UMIDITÀ DELLA MUCOSA OROFACCIALE, COSÌ COME I CAMBIAMENTI MORFOLOGICI E FUNZIONALI VISSUTI DAI NEURONI SENSORIALI CHE LI INERATE DURANTE L'INVECCHIAMENTO, DOPO LESIONI E MALATTIE, SONO ANCORA POCO CONOSCIUTI. NEI MAMMIFERI, I NEURONI TERMORECETTORI FREDDI CHE INERVE HANNO ESPOSTO LE MUCOSE DALLA SUPERFICIE DELL'OCCHIO E LE STRUTTURE OROPHARINGEAS SONO I PRINCIPALI TRASDUTTORI CHE CODIFICANO IN SCARICHI IMPULSI NERVOSI PICCOLE RIDUZIONI DI TEMPERATURA E AUMENTI DI OSMOLALITÀ CAUSATI DALL'EVAPORAZIONE LIQUIDA SULLA SUPERFICIE UMIDA DELLE MUCOSE. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DEL SOTTOPROGETTO 2 È QUELLO DI SVELARE I MECCANISMI BIOFISICI, MOLECOLARI E CELLULARI COINVOLTI NELLA TRASDUZIONE E NELLA CODIFICAZIONE DA PARTE DEI NEURONI TRIGEMINALI, OCULARI E LINGUALI, DEI PARAMETRI FISICI E CHIMICI ASSOCIATI ALLE OSCILLAZIONI DELL'UMIDITÀ NELLA SUPERFICIE OCULARE E NELLA MUCOSA ORALE DI ANIMALI GIOVANI E ANZIANI, IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE. IN PRIMO LUOGO, CARATTERIZZEREMO LA DINAMICA DEL RIMODELLAMENTO SPONTANEO E DELLA RIGENERAZIONE POST-LESIONE, DOPO FOTOABLAZIONE SELETTIVA, DEGLI ASSONI SENSORIALI DEL TRPM8+ FREDDO DELLA CORNEA E DELLA LINGUA, NEI TOPI GIOVANI E DURANTE L'INVECCHIAMENTO, SANI O SOTTOPOSTI A SECCHEZZA OCULARE O CRONICA. D'ALTRA PARTE, ESPLOREREMO I MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI NEL RIMODELLAMENTO E NELLA RIGENERAZIONE DI AXON, UTILIZZANDO TOPI GENETICAMENTE MODIFICATI E CON L'ABBATTIMENTO INDOTTO DAL SIRNA. IN UNA SECONDA SERIE DI ESPERIMENTI, SI MODULA OTTICAMENTE L'ATTIVITÀ ELETTRICA DEL FREDDO SENSORIALE, SIA NEI TERMINALI NERVOSI CORNEALI E LINGUALI CHE NEI NEURONI TG IN COLTIVAZIONE, COSÌ COME IL COMPORTAMENTO DEL CONSUMO DI ACQUA E TREMOLANTE NEI TOPI, UTILIZZANDO STRUMENTI OPTO-FARMACOLOGICI. QUESTO CI PERMETTERÀ DI DETERMINARE IL CONTRIBUTO DEI CANALI IONICI DIPENDENTI DALLA TENSIONE E DEI GRANDI CANALI PORI NELLA RILEVAZIONE DELL'UMIDITÀ DELLA MUCOSA NEI TOPI GIOVANI E VECCHI, INGENUI E SOTTOPOSTI A SECCHEZZA CRONICA DELLA MUCOSA OROFACCIALE. IL SOTTOPROGETTO 2 MIRA A SVILUPPARE UNA RICERCA INNOVATIVA SUL RILEVAMENTO DELL'UMIDITÀ DA PARTE DEL SISTEMA SENSORIALE PERIFERICO IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE, DA UN LATO, MONITORANDO LA PLASTICITÀ E LA RIGENERAZIONE DEI TERMINALI NERVOSI TRPM8+ SENSIBILI AL FREDDO NEL RATON ADULTO E, DALL'ALTRO, COMBINANDO NUOVI STRUMENTI OPTOPHARMACOLOGICA CON RECORD ELETTROFISIOLOGICI E TEST COMPORTAMENTALI. LA RILEVANZA DELLA RICERCA PROPOSTA È ELEVATA, CONSIDERANDO CHE LA MALATTIA DELL'OCCHIO SECCO E LA SINDROME DELLA BOCCA ARDENTE SONO PATOLOGIE DI ALTA PREVALENZA, CHE INTERESSANO RISPETTIVAMENTE TRA IL 15 % E IL 5 % DELLA POPOLAZIONE MONDIALE E CON UN'INCIDENZA SPECIALE NEGLI ANZIANI. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: LE BASI MOLECOLARI CHE REGOLANO L'UMIDITÀ DELLA MUCOSA OROFACCIALE, COSÌ COME I CAMBIAMENTI MORFOLOGICI E FUNZIONALI VISSUTI DAI NEURONI SENSORIALI CHE LI INERATE DURANTE L'INVECCHIAMENTO, DOPO LESIONI E MALATTIE, SONO ANCORA POCO CONOSCIUTI. NEI MAMMIFERI, I NEURONI TERMORECETTORI FREDDI CHE INERVE HANNO ESPOSTO LE MUCOSE DALLA SUPERFICIE DELL'OCCHIO E LE STRUTTURE OROPHARINGEAS SONO I PRINCIPALI TRASDUTTORI CHE CODIFICANO IN SCARICHI IMPULSI NERVOSI PICCOLE RIDUZIONI DI TEMPERATURA E AUMENTI DI OSMOLALITÀ CAUSATI DALL'EVAPORAZIONE LIQUIDA SULLA SUPERFICIE UMIDA DELLE MUCOSE. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DEL SOTTOPROGETTO 2 È QUELLO DI SVELARE I MECCANISMI BIOFISICI, MOLECOLARI E CELLULARI COINVOLTI NELLA TRASDUZIONE E NELLA CODIFICAZIONE DA PARTE DEI NEURONI TRIGEMINALI, OCULARI E LINGUALI, DEI PARAMETRI FISICI E CHIMICI ASSOCIATI ALLE OSCILLAZIONI DELL'UMIDITÀ NELLA SUPERFICIE OCULARE E NELLA MUCOSA ORALE DI ANIMALI GIOVANI E ANZIANI, IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE. IN PRIMO LUOGO, CARATTERIZZEREMO LA DINAMICA DEL RIMODELLAMENTO SPONTANEO E DELLA RIGENERAZIONE POST-LESIONE, DOPO FOTOABLAZIONE SELETTIVA, DEGLI ASSONI SENSORIALI DEL TRPM8+ FREDDO DELLA CORNEA E DELLA LINGUA, NEI TOPI GIOVANI E DURANTE L'INVECCHIAMENTO, SANI O SOTTOPOSTI A SECCHEZZA OCULARE O CRONICA. D'ALTRA PARTE, ESPLOREREMO I MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI NEL RIMODELLAMENTO E NELLA RIGENERAZIONE DI AXON, UTILIZZANDO TOPI GENETICAMENTE MODIFICATI E CON L'ABBATTIMENTO INDOTTO DAL SIRNA. IN UNA SECONDA SERIE DI ESPERIMENTI, SI MODULA OTTICAMENTE L'ATTIVITÀ ELETTRICA DEL FREDDO SENSORIALE, SIA NEI TERMINALI NERVOSI CORNEALI E LINGUALI CHE NEI NEURONI TG IN COLTIVAZIONE, COSÌ COME IL COMPORTAMENTO DEL CONSUMO DI ACQUA E TREMOLANTE NEI TOPI, UTILIZZANDO STRUMENTI OPTO-FARMACOLOGICI. QUESTO CI PERMETTERÀ DI DETERMINARE IL CONTRIBUTO DEI CANALI IONICI DIPENDENTI DALLA TENSIONE E DEI GRANDI CANALI PORI NELLA RILEVAZIONE DELL'UMIDITÀ DELLA MUCOSA NEI TOPI GIOVANI E VECCHI, INGENUI E SOTTOPOSTI A SECCHEZZA CRONICA DELLA MUCOSA OROFACCIALE. IL SOTTOPROGETTO 2 MIRA A SVILUPPARE UNA RICERCA INNOVATIVA SUL RILEVAMENTO DELL'UMIDITÀ DA PARTE DEL SISTEMA SENSORIALE PERIFERICO IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE, DA UN LATO, MONITORANDO LA PLASTICITÀ E LA RIGENERAZIONE DEI TERMINALI NERVOSI TRPM8+ SENSIBILI AL FREDDO NEL RATON ADULTO E, DALL'ALTRO, COMBINANDO NUOVI STRUMENTI OPTOPHARMACOLOGICA CON RECORD ELETTROFISIOLOGICI E TEST COMPORTAMENTALI. LA RILEVANZA DELLA RICERCA PROPOSTA È ELEVATA, CONSIDERANDO CHE LA MALATTIA DELL'OCCHIO SECCO E LA SINDROME DELLA BOCCA ARDENTE SONO PATOLOGIE DI ALTA PREVALENZA, CHE INTERESSANO RISPETTIVAMENTE TRA IL 15 % E IL 5 % DELLA POPOLAZIONE MONDIALE E CON UN'INCIDENZA SPECIALE NEGLI ANZIANI. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 13:17, 16 January 2022
Project Q3162940 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | PERIPHERAL SENSORY MECHANISMS INVOLVED IN MOISTURE DETECTION. PLASTICITY, AGING AND CHANGES AFTER INJURY AND IN PATHOLOGICAL CONDITIONS. |
Project Q3162940 in Spain |
Statements
66,550.0 Euro
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133,100.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD MIGUEL HERNANDEZ
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38°24'5.11"N, 0°26'9.60"W
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03119
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LAS BASES MOLECULARES QUE GOBIERNAN LA HUMEDAD DE LAS MUCOSAS OROFACIALES, ASI COMO LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y FUNCIONALES EXPERIMENTADOS POR LAS NEURONAS SENSORIALES QUE LAS INERVAN DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, TRAS LA LESION Y LA ENFERMEDAD, TODAVIA SON POCO CONOCIDAS. EN LOS MAMIFEROS, LAS NEURONAS TERMORECEPTORAS DE FRIO QUE INERVAN LAS MUCOSAS EXPUESTAS DE LA SUPERFICIE DEL OJO Y LAS ESTRUCTURAS OROFARINGEAS, SON LOS PRINCIPALES TRANSDUCTORES QUE CODIFICAN EN DESCARGAS IMPULSOS NERVIOSOS LAS PEQUEÑAS REDUCCIONES DE TEMPERATURA Y LOS AUMENTOS DE OSMOLALIDAD CAUSADOS POR LA EVAPORACION DE LIQUIDO EN LA SUPERFICIE HUMEDA DE LAS MUCOSAS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL SUBPROYECTO 2 ES DESVELAR LOS MECANISMOS BIOFISICOS, MOLECULARES Y CELULARES QUE INTERVIENEN EN LA TRANSDUCCION Y CODIFICACION POR LAS NEURONAS TRIGEMINALES, OCULARES Y LINGUALES, DE LOS PARAMETROS FISICOS Y QUIMICOS ASOCIADOS A LAS OSCILACIONES DE HUMEDAD EN LA SUPERFICIE OCULAR Y LA MUCOSA ORAL DE ANIMALES JOVENES Y VIEJOS, EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS. EN PRIMER LUGAR, CARACTERIZAREMOS LA DINAMICA DEL REMODELADO ESPONTANEO Y LA REGENERACION POST-LESION, DESPUES DE FOTO-ABLACION SELECTIVA, DE LOS AXONES SENSORIALES DE FRIO TRPM8+ DE LA CORNEA Y DE LA LENGUA, EN RATONES JOVENES Y DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, SANOS O SOMETIDOS A SEQUEDAD OCULAR O BUCAL CRONICA. POR OTRA PARTE, VAMOS A EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL REMODELADO DE AXONES Y EN LA REGENERACION, USANDO RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE Y MEDIANTE KNOCK-DOWN INDUCIDO POR SIRNA. EN UN SEGUNDO CONJUNTO DE EXPERIMENTOS, MODULAREMOS OPTICAMENTE LA ACTIVIDAD ELECTRICA SENSORIAL DE FRIO, TANTO EN LAS TERMINALES NERVIOSAS CORNEALES Y LINGUALES COMO EN LAS NEURONAS TG EN CULTIVO, ASI COMO LA CONDUCTA DE CONSUMO DE AGUA Y EL PARPADEO EN RATONES, MEDIANTE HERRAMIENTAS OPTO-FARMACOLOGICAS. ESTO NOS PERMITIRA DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LOS CANALES IONICOS DEPENDIENTES DE VOLTAJE Y LOS CANALES DE GRAN PORO EN LA DETECCION DE HUMEDAD DE LAS MUCOSAS EN RATONES JOVENES Y VIEJOS, NAIVE Y SOMETIDOS A SEQUEDAD CRONICA DE LAS MUCOSAS OROFACIALES. EL SUBPROYECTO 2 PRETENDE DESARROLLAR UNA INVESTIGACION INNOVADORA SOBRE LA DETECCION DE HUMEDAD POR EL SISTEMA SENSORIAL PERIFERICO EN CONDICIONES NORMALES Y PATOLOGICAS, POR UNA PARTE, MEDIANTE EL SEGUIMIENTO DE LA PLASTICIDAD Y LA REGENERACION DE LAS TERMINALES NERVIOSAS TRPM8+ SENSIBLES AL FRIO EN EL RATON ADULTO ¿IN VIVO¿, Y, POR OTRA, COMBINANDO NUEVAS HERRAMIENTAS OPTOFARMACOLOGICAS CON REGISTROS ELECTROFISIOLOGICOS Y ENSAYOS CONDUCTUALES. LA RELEVANCIA DE LA INVESTIGACION PROPUESTA ES ELEVADA, CONSIDERANDO QUE LA ENFERMEDAD DE OJO SECO Y EL SINDROME DE BOCA ARDIENTE SON PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA, QUE AFECTAN RESPECTIVAMENTE ENTRE EL 15% Y EL 5% DE LA POBLACION MUNDIAL Y CON ESPECIAL INCIDENCIA EN PERSONAS DE EDAD AVANZADA. (Spanish)
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THE MOLECULAR BASES GOVERNING OROFACIAL MUCOSAL WETNESS, ALONG WITH MORPHOLOGICAL AND FUNCTIONAL CHANGES EXPERIENCED BY THE CORRESPONDING SENSORY NEURONS AFFECTED BY AGING, INJURY AND DISEASE ARE STILL POORLY UNDERSTOOD. MAMMALIAN COLD THERMORECEPTOR NEURONS INNERVATING THE EXPOSED MUCOSAE OF THE EYE SURFACE AND OROPHARYNGEAL STRUCTURES, ARE THE MAIN TRANSDUCERS TO ENCODE INTO A DISCHARGE OF NERVE IMPULSES THE SMALL TEMPERATURE REDUCTIONS AND OSMOLALITY RISES CAUSED BY EVAPORATION OF THE WET MUCOSAL SURFACE, THEREBY SERVING AS ¿HYGRORECEPTORS¿. THE MAIN OBJECTIVE OF SUBPROJECT 2 IS TO UNVEIL THE BIOPHYSICAL, MOLECULAR AND CELLULAR MECHANISMS MEDIATING THE TRANSDUCTION AND CODING BY OCULAR AND LINGUAL YOUNG AND AGED TG NEURONS, OF THE PHYSICAL AND CHEMICAL PARAMETERS ASSOCIATED TO MOISTNESS OSCILLATIONS IN EYE SURFACE AND ORAL MUCOSAE OF YOUNG AND OLD ANIMALS UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS. FIRST, WE WILL CHARACTERIZE THE DYNAMIC OF SPONTANEOUS REMODELING AND POST-INJURY REGENERATION AFTER SELECTIVE PHOTO-ABLATION OF CORNEAL AND TONGUE TRPM8+ COLD SENSORY AXONS IN HEALTHY LIVING MICE AND DURING AGING, AND CHRONIC EYE OR MOUTH DRYNESS. MOREOVER, WE WILL EXPLORE THE MOLECULAR MECHANISMS INVOLVED IN AXON REMODELING AND REGENERATION BY USING GENETICALLY-MODIFIED MICE AND KNOCK-DOWN MICE INDUCED BY SIRNA. IN A SECOND SET OF EXPERIMENTS, WE WILL OPTICALLY MODULATE THE COLD SENSORY ELECTRICAL ACTIVITY, IN BOTH CORNEAL AND LINGUAL NERVE TERMINALS AND TG NEURONS IN CULTURE, AS WELL AS BLINKING AND DRINKING BEHAVIOR IN LIVING MICE, BY MEANS OF OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS. THIS WILL ALLOW US TO DETERMINE THE CONTRIBUTION OF VOLTAGE-GATED CHANNELS AND LARGE PORE CHANNELS TO THE PERIPHERAL WETNESS DETECTION IN YOUNG AND AGED MICE, NAIVE AND SUBJECTED TO CHRONIC OROFACIAL MUCOSAL DRYNESS. HENCE, SUBPROJECT 2 INTENDS TO DEVELOP GROUND-BREAKING RESEARCH ON PERIPHERAL SENSORY WETNESS DETECTION UNDER NORMAL AND PATHOLOGICAL CONDITIONS, BY MONITORING PLASTICITY AND REGENERATION OF INDIVIDUAL COLD NERVE TERMINALS IN THE ADULT LIVING MOUSE, AND COMBINING STATE-OF-THE-ART OPTO-PHARMACOLOGICAL TOOLS WITH ELECTROPHYSIOLOGICAL RECORDINGS AND BEHAVIORAL ASSAYS. THE RELEVANCE OF THE PROPOSED RESEARCH IS HIGH, CONSIDERING THAT DRY EYE DISEASE AND BURNING MOUTH SYNDROME ARE PATHOLOGIES OF HIGH PREVALENCE, AFFECTING RESPECTIVELY OVER 15%-5% OF THE WORLD POPULATION AND WITH SPECIAL INCIDENCE ON ELDERLY PEOPLE. (English)
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LES BASES MOLÉCULAIRES QUI RÉGISSENT L’HUMIDITÉ DE LA MUQUEUSE OROFACIALE, AINSI QUE LES CHANGEMENTS MORPHOLOGIQUES ET FONCTIONNELS VÉCUS PAR LES NEURONES SENSORIELS QUI LES INERATENT PENDANT LE VIEILLISSEMENT, APRÈS DES BLESSURES ET DES MALADIES, SONT ENCORE PEU CONNUES. CHEZ LES MAMMIFÈRES, LES NEURONES THERMORÉCEPTEURS FROIDS QUE INERVE A EXPOSÉS LES MUQUEUSES DE LA SURFACE DE L’ŒIL ET LES STRUCTURES OROPHARINGEAS SONT LES PRINCIPAUX TRANSDUCTEURS QUI CODENT DANS LES DÉCHARGES IMPULSIONS NERVEUSES DE PETITES RÉDUCTIONS DE TEMPÉRATURE ET D’AUGMENTATION DE L’OSMOLALITÉ CAUSÉE PAR L’ÉVAPORATION LIQUIDE SUR LA SURFACE HUMIDE DES MUQUEUSES. L’OBJECTIF PRINCIPAL DU SOUS-PROJET 2 EST DE DÉVOILER LES MÉCANISMES BIOPHYSIQUES, MOLÉCULAIRES ET CELLULAIRES IMPLIQUÉS DANS LA TRANSDUCTION ET LA CODIFICATION PAR LES NEURONES TRIGÉMINAUX, OCULAIRES ET LINGUALS, DES PARAMÈTRES PHYSIQUES ET CHIMIQUES ASSOCIÉS AUX OSCILLATIONS DE L’HUMIDITÉ À LA SURFACE DE L’ŒIL ET À LA MUQUEUSE ORALE DES ANIMAUX JEUNES ET ÂGÉS, DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES. TOUT D’ABORD, NOUS CARACTÉRISERONS LA DYNAMIQUE DU REMODELAGE SPONTANÉ ET DE LA RÉGÉNÉRATION POST-LÉSION, APRÈS PHOTO-ABLATION SÉLECTIVE, DES AXONS SENSORIELS DU TRPM8+ FROID DE LA CORNÉE ET DE LA LANGUE, CHEZ LES JEUNES SOURIS ET PENDANT LE VIEILLISSEMENT, EN BONNE SANTÉ OU SOUMIS À UNE SÉCHERESSE OCULAIRE OU CHRONIQUE. D’AUTRE PART, NOUS EXPLORERONS LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES IMPLIQUÉS DANS LE REMODELAGE ET LA RÉGÉNÉRATION D’AXON, À L’AIDE DE SOURIS GÉNÉTIQUEMENT MODIFIÉES ET PAR L’EFFACEMENT INDUIT PAR LE SIRNA. DANS UNE DEUXIÈME SÉRIE D’EXPÉRIENCES, NOUS MODULERONS OPTIQUEMENT L’ACTIVITÉ ÉLECTRIQUE DE LA SENSORIELLE DU FROID, TANT DANS LES BORNES NERVEUSES CORNÉENNES ET LINGUALES QUE DANS LES NEURONES TG EN CULTURE, AINSI QUE LE COMPORTEMENT DE LA CONSOMMATION D’EAU ET DE SCINTILLEMENT CHEZ LES SOURIS, À L’AIDE D’OUTILS OPTO-PHARMACOLOGIQUES. CELA NOUS PERMETTRA DE DÉTERMINER LA CONTRIBUTION DES CANAUX IONIQUES DÉPENDANTS DE LA TENSION ET DES GRANDS CANAUX PORES DANS LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ MUQUEUSE CHEZ LES SOURIS JEUNES ET ÂGÉES, NAÏFS ET SOUMIS À UNE SÉCHERESSE CHRONIQUE DE LA MUQUEUSE OROFACIALE. LE SOUS-PROJET 2 VISE À DÉVELOPPER UNE RECHERCHE INNOVANTE SUR LA DÉTECTION DE L’HUMIDITÉ PAR LE SYSTÈME SENSORIEL PERIFERIC DANS DES CONDITIONS NORMALES ET PATHOLOGIQUES, D’UNE PART, EN CONTRÔLANT LA PLASTICITÉ ET LA RÉGÉNÉRATION DES BORNES NERVEUSES TRPM8+ SENSIBLES AU FROID CHEZ L’ADULTE RATON, ET, D’AUTRE PART, EN COMBINANT DE NOUVEAUX OUTILS OPTOPHARMACOLOGIQUES AVEC DES ENREGISTREMENTS ÉLECTROPHYSIOLOGIQUES ET DES TESTS COMPORTEMENTAUX. LA PERTINENCE DE LA RECHERCHE PROPOSÉE EST ÉLEVÉE, ÉTANT DONNÉ QUE LA SÉCHERESSE OCULAIRE ET LE SYNDROME DE LA BOUCHE ARDENTE SONT DES PATHOLOGIES À FORTE PRÉVALENCE, AFFECTANT RESPECTIVEMENT ENTRE 15 % ET 5 % DE LA POPULATION MONDIALE ET AVEC UNE INCIDENCE PARTICULIÈRE CHEZ LES PERSONNES ÂGÉES. (French)
4 December 2021
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DIE MOLEKULAREN GRUNDLAGEN, DIE DIE FEUCHTIGKEIT DER MUNDSCHLEIMHAUT REGELN, SOWIE DIE MORPHOLOGISCHEN UND FUNKTIONELLEN VERÄNDERUNGEN, DIE SENSORISCHE NEURONEN ERLEBEN, DIE SIE WÄHREND DES ALTERNS, NACH VERLETZUNGEN UND KRANKHEITEN INERATE, SIND NOCH WENIG BEKANNT. BEI SÄUGETIEREN SIND KALTE THERMOREZEPTOR-NEURONEN, DIE INERVE SCHLEIMHÄUTE VON DER OBERFLÄCHE DES AUGES AUSGESETZT HAT, UND OROPHARINGEAS-STRUKTUREN DIE HAUPTWANDLER, DIE IN ENTLADUNGEN NERVENIMPULSE VERSCHLÜSSELN, KLEINE TEMPERATURREDUKTIONEN UND ERHÖHUNGEN DER OSMOLALITÄT DURCH FLÜSSIGKEITSVERDUNSTUNG AUF DER FEUCHTEN OBERFLÄCHE DER SCHLEIMHÄUTE. HAUPTZIEL DES TEILPROJEKTS 2 IST ES, DIE BIOPHYSIKALISCHEN, MOLEKULAREN UND ZELLULÄREN MECHANISMEN ZU PRÄSENTIEREN, DIE AN DER TRANSDUKTION UND KODIFIZIERUNG DURCH TRIGEMINAL-, AUGEN- UND SPRACH-NEURONEN BETEILIGT SIND, DER PHYSIKALISCHEN UND CHEMISCHEN PARAMETER, DIE MIT FEUCHTIGKEITSSCHWINGUNGEN IN DER AUGENOBERFLÄCHE UND MUNDSCHLEIMHAUT VON JUNGEN UND ALTEN TIEREN UNTER NORMALEN UND PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN VERBUNDEN SIND. ZUNÄCHST CHARAKTERISIEREN WIR DIE DYNAMIK DER SPONTANEN UMBAU- UND NACHLESIONSREGENERATION NACH SELEKTIVER FOTOABLATION DER SENSORISCHEN ACHSEN KALTER TRPM8+ DER HORNHAUT UND ZUNGE, BEI JUNGEN MÄUSEN UND WÄHREND DES ALTERNS, GESUND ODER OKULARER ODER CHRONISCHER TROCKENHEIT. AUF DER ANDEREN SEITE WERDEN WIR DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN UNTERSUCHEN, DIE AN DER AXON-UMGESTALTUNG UND REGENERATION BETEILIGT SIND, UNTER VERWENDUNG GENETISCH VERÄNDERTER MÄUSE UND DURCH SIRNA-INDUZIERTE KNOCK-DOWN. IN EINER ZWEITEN REIHE VON EXPERIMENTEN WERDEN WIR DIE ELEKTRISCHE AKTIVITÄT DER KÄLTESENSORIK OPTISCH MODULIEREN, SOWOHL IN DEN HORNHAUT- UND MEHRSPRACHIGEN NERVENKLEMMEN ALS AUCH IN DEN TG-NEURONEN IN DER KULTIVIERUNG, SOWIE DAS VERHALTEN VON WASSERVERBRAUCH UND FLIMMERN BEI MÄUSEN MIT OPTOPHARMAKOLOGISCHEN WERKZEUGEN. DAMIT KÖNNEN WIR DEN BEITRAG VON SPANNUNGSABHÄNGIGEN IONENKANÄLEN UND GROSSEN PORENKANÄLEN IN DER SCHLEIMHAUTFEUCHTEERKENNUNG BEI JUNGEN UND ALTEN MÄUSEN, NAIV UND CHRONISCHER TROCKENHEIT DER MUNDSCHLEIMHAUT BESTIMMEN. DAS TEILPROJEKT 2 ZIELT DARAUF AB, EINE INNOVATIVE ERFORSCHUNG DER FEUCHTIGKEITSDETEKTION DURCH DAS PERIFERISCHE SENSORISCHE SYSTEM UNTER NORMALEN UND PATHOLOGISCHEN BEDINGUNGEN ZU ENTWICKELN, EINERSEITS DURCH DIE ÜBERWACHUNG DER PLASTIZITÄT UND REGENERATION DER TRPM8+ NERVENKLEMMEN, DIE IM ERWACHSENEN RATON KÄLTEEMPFINDLICH SIND, UND ANDERERSEITS DIE KOMBINATION NEUER OPTOPHARMACOLOGICAL-WERKZEUGE MIT ELEKTROPHYSIOLOGISCHEN AUFZEICHNUNGEN UND VERHALTENSTESTS. DIE VORGESCHLAGENE FORSCHUNG IST HOCH, DA ES SICH BEI TROCKENEN AUGENERKRANKUNGEN UND FEURIGEN MUNDSYNDROM UM PATHOLOGIEN MIT HOHER PRÄVALENZ HANDELT, DIE ZWISCHEN 15 % UND 5 % DER WELTBEVÖLKERUNG UND MIT BESONDERER INZIDENZ BEI ÄLTEREN MENSCHEN BETROFFEN SIND. (German)
9 December 2021
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DE MOLECULAIRE BASEN DIE HET VOCHT VAN DE OROFACIAL MUCOSA REGELEN, EVENALS DE MORFOLOGISCHE EN FUNCTIONELE VERANDERINGEN DIE ERVAREN WORDEN DOOR SENSORISCHE NEURONEN DIE ZE TIJDENS VEROUDERING, NA VERWONDING EN ZIEKTE, INERATEREN, ZIJN NOG STEEDS WEINIG BEKEND. BIJ ZOOGDIEREN, KOUDE THERMORECEPTOR NEURONEN DIE INERVE BLOOTGESTELD SLIJMVLIEZEN VAN HET OPPERVLAK VAN HET OOG EN OROPHARINGEAS STRUCTUREN ZIJN DE BELANGRIJKSTE TRANSDUCERS DIE CODEREN IN LOZINGEN ZENUWIMPULSEN KLEINE TEMPERATUUR REDUCTIES EN TOENAME VAN OSMOLALITEIT VEROORZAAKT DOOR VLOEIBARE VERDAMPING OP HET NATTE OPPERVLAK VAN DE SLIJMVLIEZEN. HET HOOFDDOEL VAN SUBPROJECT 2 IS HET ONTHULLEN VAN DE BIOFYSISCHE, MOLECULAIRE EN CELLULAIRE MECHANISMEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ TRANSDUCTIE EN CODIFICATIE DOOR TRIGEMINALE, OCULAIRE EN LINGUALE NEURONEN, VAN DE FYSISCHE EN CHEMISCHE PARAMETERS DIE VERBAND HOUDEN MET VOCHTOSCILLATIES IN HET OOGOPPERVLAK EN ORALE SLIJMVLIEZEN VAN JONGE EN OUDE DIEREN, ONDER NORMALE EN PATHOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN. TEN EERSTE ZULLEN WE DE DYNAMIEK VAN SPONTANE REMODELLERING EN POST-LESION REGENERATIE, NA SELECTIEVE FOTO-ABLATION, VAN DE SENSORISCHE AXONS VAN KOUDE TRPM8+ VAN HET HOORNVLIES EN DE TONG, BIJ JONGE MUIZEN EN TIJDENS HET OUDER WORDEN, GEZOND OF ONDERWORPEN AAN OCULAIRE OF CHRONISCHE DROOGHEID KARAKTERISEREN. AAN DE ANDERE KANT ZULLEN WE DE MOLECULAIRE MECHANISMEN ONDERZOEKEN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ AXON REMODELLERING EN REGENERATIE, MET BEHULP VAN GENETISCH GEMODIFICEERDE MUIZEN EN DOOR SIRNA-GEÏNDUCEERDE KNOCK-DOWN. IN EEN TWEEDE REEKS EXPERIMENTEN ZULLEN WE DE ELEKTRISCHE ACTIVITEIT VAN KOUDE ZINTUIGLIJK OPTISCH MODULEREN, ZOWEL IN DE HOORNVLIES- EN LINGUAL ZENUWTERMINALS ALS IN DE TG NEURONEN IN DE TEELT, EVENALS HET GEDRAG VAN WATERVERBRUIK EN FLIKKERING BIJ MUIZEN, MET BEHULP VAN OPTOFARMACOLOGISCHE HULPMIDDELEN. DIT STELT ONS IN STAAT OM DE BIJDRAGE TE BEPALEN VAN SPANNINGSAFHANKELIJKE IONISCHE KANALEN EN GROTE PORIËNKANALEN IN MUCOSALE VOCHTDETECTIE BIJ JONGE EN OUDE MUIZEN, NAÏEVE EN ONDERWORPEN AAN CHRONISCHE DROOGTE VAN OROFACIAL MUCOSA. SUBPROJECT 2 HEEFT TOT DOEL EEN INNOVATIEF ONDERZOEK TE ONTWIKKELEN NAAR VOCHTDETECTIE DOOR HET PERIFERISCHE SENSORISCHE SYSTEEM ONDER NORMALE EN PATHOLOGISCHE OMSTANDIGHEDEN, ENERZIJDS DOOR DE PLASTICITEIT EN REGENERATIE VAN DE TRPM8+ ZENUWTERMINALS DIE GEVOELIG ZIJN VOOR KOUDE IN DE VOLWASSEN RATON TE MONITOREN, EN ANDERZIJDS NIEUWE OPTOPHARMACOLOGICAL-TOOLS TE COMBINEREN MET ELEKTROFYSIOLOGISCHE GEGEVENS EN GEDRAGSTESTS. DE RELEVANTIE VAN HET VOORGESTELDE ONDERZOEK IS HOOG, AANGEZIEN DROGE OGEN EN VURIGE MONDSYNDROOM PATHOLOGIEËN VAN HOGE PREVALENTIE ZIJN, DIE RESPECTIEVELIJK TUSSEN 15 % EN 5 % VAN DE WERELDBEVOLKING EN MET SPECIALE INCIDENTIE BIJ OUDEREN TREFFEN. (Dutch)
17 December 2021
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LE BASI MOLECOLARI CHE REGOLANO L'UMIDITÀ DELLA MUCOSA OROFACCIALE, COSÌ COME I CAMBIAMENTI MORFOLOGICI E FUNZIONALI VISSUTI DAI NEURONI SENSORIALI CHE LI INERATE DURANTE L'INVECCHIAMENTO, DOPO LESIONI E MALATTIE, SONO ANCORA POCO CONOSCIUTI. NEI MAMMIFERI, I NEURONI TERMORECETTORI FREDDI CHE INERVE HANNO ESPOSTO LE MUCOSE DALLA SUPERFICIE DELL'OCCHIO E LE STRUTTURE OROPHARINGEAS SONO I PRINCIPALI TRASDUTTORI CHE CODIFICANO IN SCARICHI IMPULSI NERVOSI PICCOLE RIDUZIONI DI TEMPERATURA E AUMENTI DI OSMOLALITÀ CAUSATI DALL'EVAPORAZIONE LIQUIDA SULLA SUPERFICIE UMIDA DELLE MUCOSE. L'OBIETTIVO PRINCIPALE DEL SOTTOPROGETTO 2 È QUELLO DI SVELARE I MECCANISMI BIOFISICI, MOLECOLARI E CELLULARI COINVOLTI NELLA TRASDUZIONE E NELLA CODIFICAZIONE DA PARTE DEI NEURONI TRIGEMINALI, OCULARI E LINGUALI, DEI PARAMETRI FISICI E CHIMICI ASSOCIATI ALLE OSCILLAZIONI DELL'UMIDITÀ NELLA SUPERFICIE OCULARE E NELLA MUCOSA ORALE DI ANIMALI GIOVANI E ANZIANI, IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE. IN PRIMO LUOGO, CARATTERIZZEREMO LA DINAMICA DEL RIMODELLAMENTO SPONTANEO E DELLA RIGENERAZIONE POST-LESIONE, DOPO FOTOABLAZIONE SELETTIVA, DEGLI ASSONI SENSORIALI DEL TRPM8+ FREDDO DELLA CORNEA E DELLA LINGUA, NEI TOPI GIOVANI E DURANTE L'INVECCHIAMENTO, SANI O SOTTOPOSTI A SECCHEZZA OCULARE O CRONICA. D'ALTRA PARTE, ESPLOREREMO I MECCANISMI MOLECOLARI COINVOLTI NEL RIMODELLAMENTO E NELLA RIGENERAZIONE DI AXON, UTILIZZANDO TOPI GENETICAMENTE MODIFICATI E CON L'ABBATTIMENTO INDOTTO DAL SIRNA. IN UNA SECONDA SERIE DI ESPERIMENTI, SI MODULA OTTICAMENTE L'ATTIVITÀ ELETTRICA DEL FREDDO SENSORIALE, SIA NEI TERMINALI NERVOSI CORNEALI E LINGUALI CHE NEI NEURONI TG IN COLTIVAZIONE, COSÌ COME IL COMPORTAMENTO DEL CONSUMO DI ACQUA E TREMOLANTE NEI TOPI, UTILIZZANDO STRUMENTI OPTO-FARMACOLOGICI. QUESTO CI PERMETTERÀ DI DETERMINARE IL CONTRIBUTO DEI CANALI IONICI DIPENDENTI DALLA TENSIONE E DEI GRANDI CANALI PORI NELLA RILEVAZIONE DELL'UMIDITÀ DELLA MUCOSA NEI TOPI GIOVANI E VECCHI, INGENUI E SOTTOPOSTI A SECCHEZZA CRONICA DELLA MUCOSA OROFACCIALE. IL SOTTOPROGETTO 2 MIRA A SVILUPPARE UNA RICERCA INNOVATIVA SUL RILEVAMENTO DELL'UMIDITÀ DA PARTE DEL SISTEMA SENSORIALE PERIFERICO IN CONDIZIONI NORMALI E PATOLOGICHE, DA UN LATO, MONITORANDO LA PLASTICITÀ E LA RIGENERAZIONE DEI TERMINALI NERVOSI TRPM8+ SENSIBILI AL FREDDO NEL RATON ADULTO E, DALL'ALTRO, COMBINANDO NUOVI STRUMENTI OPTOPHARMACOLOGICA CON RECORD ELETTROFISIOLOGICI E TEST COMPORTAMENTALI. LA RILEVANZA DELLA RICERCA PROPOSTA È ELEVATA, CONSIDERANDO CHE LA MALATTIA DELL'OCCHIO SECCO E LA SINDROME DELLA BOCCA ARDENTE SONO PATOLOGIE DI ALTA PREVALENZA, CHE INTERESSANO RISPETTIVAMENTE TRA IL 15 % E IL 5 % DELLA POPOLAZIONE MONDIALE E CON UN'INCIDENZA SPECIALE NEGLI ANZIANI. (Italian)
16 January 2022
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Sant Joan d'Alacant
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Identifiers
SAF2017-83674-C2-2-R
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