EFFECT ON THE ENERGETIC METABOLISM AND TERMOGENESIS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT IN HFD-INDUCED INSULIN RESISTANCE STATES AND ON AGING (Q3162163): Difference between revisions
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EFFETTO SUL METABOLISMO ENERGETICO E SULLA TERMOGENESI DI SIRT1 E SIRT3 NELLE BAT NEGLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA INDOTTA DA HFD E SULL'INVECCHIAMENTO | |||||||||||||||
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IL RUOLO DELLA TERMOGENESI NELL'OMEOSTASI ENERGETICA HA SUSCITATO UN GRANDE INTERESSE CLINICO NELL'IDENTIFICAZIONE DEL TESSUTO ADIPOSO MARRON (BAT) NELL'UOMO ADULTO. OLTRE AL SUO RUOLO NELLA TERMOREGOLAZIONE, LA BAT È COINVOLTA NEL CONTROLLO DEL GLUCOSIO, DEL METABOLISMO DEI LIPIDI ED È NOTO CHE GLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA PRODUCONO UNA DIMINUZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC. D'ALTRO CANTO, L'ETÀ È ASSOCIATA A GRAVI CARENZE NELLA TERMOGENESI E A UNA DIMINUZIONE DELLA MASSA E DELL'ATTIVITÀ DELLE BAT. TUTTAVIA, I FATTORI CHE POSSONO INFLUENZARE LA DISFUNZIONE DELLE BAT CON L'ETÀ SONO SCONOSCIUTI. SIRTUINE, PROTEINE MOLTO STUDIATE IN RELAZIONE ALLA RESTRIZIONE CALORICA E ALL'INVECCHIAMENTO SONO STATE TRA I CANDIDATI. TRA QUESTI SIRT1, UN DEACETILASI NAD-DIPENDENTE COINVOLTO IN UN'AMPIA VARIETÀ DI PROCESSI CELLULARI. SI ATTIVA IN RESTRIZIONE CALORICA E AGISCE IN DIVERSI TESSUTI (MUSCOLO, STOMACO, WAT, ECC.) COME MEDIATORE DI FUNZIONI ENDOCRINE LEGATE ALLA MODULAZIONE DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO. È STATO COLLEGATO A SIRT1 CON UN POSSIBILE REGOLAMENTO DI BAT BROWNING, MA I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 INFLUENZEREBBE LA DISREGUAZIONE DELLA TERMOGENESI PER ETÀ NELLE BAT E LE ALTERAZIONI DELL'OMEOSTASI ENERGETICA NON SONO DEFINITI. SIRT3 UN ALTRO MEMBRO DELLA FAMIGLIA SI TROVA NEI MITOCONDRI (ORGANO CHIAVE NEL METABOLISMO CELLULARE E TERMOGENESI) REGOLA L'OSSIDAZIONE DELLA CA GRASSA DURANTE IL DIGIUNO E LA PRODUZIONE DI ATP TRA GLI ALTRI EFFETTI. I DATI DEL NOSTRO GRUPPO (NON PUBBLICATI) MOSTRANO BASSI LIVELLI DI SIRT1 E SIRT3 IN BAT DI ANIMALI VECCHI, TEMPERATURA ESCAPULAR INFERIORE E DIMINUZIONE DI UCP1 E PGC1ALFA RISPETTO AGLI ANIMALI GIOVANI. CIÒ INDICHEREBBE CHE L'ALTERAZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC IN BASE ALL'ETÀ POTREBBE ESSERE INFLUENZATA DALLA DIMINUZIONE DI SIRT1 O SIRT3 O DI ENTRAMBI. PERTANTO, IL NOSTRO OBIETTIVO PRINCIPALE SARÀ QUELLO DI STUDIARE IL RUOLO E I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 (NUCLEARE) E SIRT3 (MITOCONDRIALE) POTREBBERO AGIRE DIRETTAMENTE NELLA BAT E NEL SUO REGOLAMENTO SUL PROGRAMMA TERMICO, SUL METABOLISMO LIPIDICO E SUL GLUCOSIO E SE LA SUA DIMINUZIONE È RESPONSABILE DELLE ALTERAZIONI CHE SI VERIFICANO NEGLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA INDOTTA DALLA DIETA E DALL'INVECCHIAMENTO. _x000D_ per testare la nostra ipotesis svilupperemo strategie di perdita O GINENZA DI TECNOLOGIA-SPECT, BAT, TANTO PER SIRT1 come per SIRT3 E STUDY posteriore di fenotipizzazione completa e analisi MOLECULAR. D'ALTRA PARTE, E COME STRATEGIA COMPLEMENTARE, PER EVITARE GLI EFFETTI DELLA COMPENSAZIONE DURANTE LE FASI CRITICHE DI SVILUPPO USEREMO TECNICHE DI VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFICAMENTE NELLA BAT IN RATON ADULTO CON INSULINO-RESISTENZA E INVECCHIATO. IN QUESTO CASO USEREMO RATON MASCHIO E FEMMINA PER ESCLUDERE O MENO L'INFLUENZA DEL GENERE SULL'ATTIVITÀ TERMICA. Queste esperienze saranno di grande importanza e saranno realizzate in primo luogo fornendoci informazioni accurate per una migliore strategia dello STUDY DEL MODELLO RATONO AL POSTERORORENTE GENERATO._x000D_ I RISULTATI OBTENTED possono essere visti a SIRT1, SIRT3 o Ambas come ELEMENTI CON UN PAPELLO IMPORTANTE NEL REGOLAMENTO DI BAT METABOLISM. IN QUESTO CASO GLI ATTIVATORI SIRT1/SIRT3 SONO POTENZIALMENTE UTILI PER LA REGOLAZIONE DELLA TERMOGENESI E QUINDI L'OMEOSTASI ENERGETICA E IL MIGLIORAMENTO DELLE ALTERAZIONI METABOLICHE ASSOCIATE ALL'ETÀ E ALL'INSULINA-RESISTENZA. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: IL RUOLO DELLA TERMOGENESI NELL'OMEOSTASI ENERGETICA HA SUSCITATO UN GRANDE INTERESSE CLINICO NELL'IDENTIFICAZIONE DEL TESSUTO ADIPOSO MARRON (BAT) NELL'UOMO ADULTO. OLTRE AL SUO RUOLO NELLA TERMOREGOLAZIONE, LA BAT È COINVOLTA NEL CONTROLLO DEL GLUCOSIO, DEL METABOLISMO DEI LIPIDI ED È NOTO CHE GLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA PRODUCONO UNA DIMINUZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC. D'ALTRO CANTO, L'ETÀ È ASSOCIATA A GRAVI CARENZE NELLA TERMOGENESI E A UNA DIMINUZIONE DELLA MASSA E DELL'ATTIVITÀ DELLE BAT. TUTTAVIA, I FATTORI CHE POSSONO INFLUENZARE LA DISFUNZIONE DELLE BAT CON L'ETÀ SONO SCONOSCIUTI. SIRTUINE, PROTEINE MOLTO STUDIATE IN RELAZIONE ALLA RESTRIZIONE CALORICA E ALL'INVECCHIAMENTO SONO STATE TRA I CANDIDATI. TRA QUESTI SIRT1, UN DEACETILASI NAD-DIPENDENTE COINVOLTO IN UN'AMPIA VARIETÀ DI PROCESSI CELLULARI. SI ATTIVA IN RESTRIZIONE CALORICA E AGISCE IN DIVERSI TESSUTI (MUSCOLO, STOMACO, WAT, ECC.) COME MEDIATORE DI FUNZIONI ENDOCRINE LEGATE ALLA MODULAZIONE DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO. È STATO COLLEGATO A SIRT1 CON UN POSSIBILE REGOLAMENTO DI BAT BROWNING, MA I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 INFLUENZEREBBE LA DISREGUAZIONE DELLA TERMOGENESI PER ETÀ NELLE BAT E LE ALTERAZIONI DELL'OMEOSTASI ENERGETICA NON SONO DEFINITI. SIRT3 UN ALTRO MEMBRO DELLA FAMIGLIA SI TROVA NEI MITOCONDRI (ORGANO CHIAVE NEL METABOLISMO CELLULARE E TERMOGENESI) REGOLA L'OSSIDAZIONE DELLA CA GRASSA DURANTE IL DIGIUNO E LA PRODUZIONE DI ATP TRA GLI ALTRI EFFETTI. I DATI DEL NOSTRO GRUPPO (NON PUBBLICATI) MOSTRANO BASSI LIVELLI DI SIRT1 E SIRT3 IN BAT DI ANIMALI VECCHI, TEMPERATURA ESCAPULAR INFERIORE E DIMINUZIONE DI UCP1 E PGC1ALFA RISPETTO AGLI ANIMALI GIOVANI. CIÒ INDICHEREBBE CHE L'ALTERAZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC IN BASE ALL'ETÀ POTREBBE ESSERE INFLUENZATA DALLA DIMINUZIONE DI SIRT1 O SIRT3 O DI ENTRAMBI. PERTANTO, IL NOSTRO OBIETTIVO PRINCIPALE SARÀ QUELLO DI STUDIARE IL RUOLO E I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 (NUCLEARE) E SIRT3 (MITOCONDRIALE) POTREBBERO AGIRE DIRETTAMENTE NELLA BAT E NEL SUO REGOLAMENTO SUL PROGRAMMA TERMICO, SUL METABOLISMO LIPIDICO E SUL GLUCOSIO E SE LA SUA DIMINUZIONE È RESPONSABILE DELLE ALTERAZIONI CHE SI VERIFICANO NEGLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA INDOTTA DALLA DIETA E DALL'INVECCHIAMENTO. _x000D_ per testare la nostra ipotesis svilupperemo strategie di perdita O GINENZA DI TECNOLOGIA-SPECT, BAT, TANTO PER SIRT1 come per SIRT3 E STUDY posteriore di fenotipizzazione completa e analisi MOLECULAR. D'ALTRA PARTE, E COME STRATEGIA COMPLEMENTARE, PER EVITARE GLI EFFETTI DELLA COMPENSAZIONE DURANTE LE FASI CRITICHE DI SVILUPPO USEREMO TECNICHE DI VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFICAMENTE NELLA BAT IN RATON ADULTO CON INSULINO-RESISTENZA E INVECCHIATO. IN QUESTO CASO USEREMO RATON MASCHIO E FEMMINA PER ESCLUDERE O MENO L'INFLUENZA DEL GENERE SULL'ATTIVITÀ TERMICA. Queste esperienze saranno di grande importanza e saranno realizzate in primo luogo fornendoci informazioni accurate per una migliore strategia dello STUDY DEL MODELLO RATONO AL POSTERORORENTE GENERATO._x000D_ I RISULTATI OBTENTED possono essere visti a SIRT1, SIRT3 o Ambas come ELEMENTI CON UN PAPELLO IMPORTANTE NEL REGOLAMENTO DI BAT METABOLISM. IN QUESTO CASO GLI ATTIVATORI SIRT1/SIRT3 SONO POTENZIALMENTE UTILI PER LA REGOLAZIONE DELLA TERMOGENESI E QUINDI L'OMEOSTASI ENERGETICA E IL MIGLIORAMENTO DELLE ALTERAZIONI METABOLICHE ASSOCIATE ALL'ETÀ E ALL'INSULINA-RESISTENZA. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: IL RUOLO DELLA TERMOGENESI NELL'OMEOSTASI ENERGETICA HA SUSCITATO UN GRANDE INTERESSE CLINICO NELL'IDENTIFICAZIONE DEL TESSUTO ADIPOSO MARRON (BAT) NELL'UOMO ADULTO. OLTRE AL SUO RUOLO NELLA TERMOREGOLAZIONE, LA BAT È COINVOLTA NEL CONTROLLO DEL GLUCOSIO, DEL METABOLISMO DEI LIPIDI ED È NOTO CHE GLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA PRODUCONO UNA DIMINUZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC. D'ALTRO CANTO, L'ETÀ È ASSOCIATA A GRAVI CARENZE NELLA TERMOGENESI E A UNA DIMINUZIONE DELLA MASSA E DELL'ATTIVITÀ DELLE BAT. TUTTAVIA, I FATTORI CHE POSSONO INFLUENZARE LA DISFUNZIONE DELLE BAT CON L'ETÀ SONO SCONOSCIUTI. SIRTUINE, PROTEINE MOLTO STUDIATE IN RELAZIONE ALLA RESTRIZIONE CALORICA E ALL'INVECCHIAMENTO SONO STATE TRA I CANDIDATI. TRA QUESTI SIRT1, UN DEACETILASI NAD-DIPENDENTE COINVOLTO IN UN'AMPIA VARIETÀ DI PROCESSI CELLULARI. SI ATTIVA IN RESTRIZIONE CALORICA E AGISCE IN DIVERSI TESSUTI (MUSCOLO, STOMACO, WAT, ECC.) COME MEDIATORE DI FUNZIONI ENDOCRINE LEGATE ALLA MODULAZIONE DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO. È STATO COLLEGATO A SIRT1 CON UN POSSIBILE REGOLAMENTO DI BAT BROWNING, MA I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 INFLUENZEREBBE LA DISREGUAZIONE DELLA TERMOGENESI PER ETÀ NELLE BAT E LE ALTERAZIONI DELL'OMEOSTASI ENERGETICA NON SONO DEFINITI. SIRT3 UN ALTRO MEMBRO DELLA FAMIGLIA SI TROVA NEI MITOCONDRI (ORGANO CHIAVE NEL METABOLISMO CELLULARE E TERMOGENESI) REGOLA L'OSSIDAZIONE DELLA CA GRASSA DURANTE IL DIGIUNO E LA PRODUZIONE DI ATP TRA GLI ALTRI EFFETTI. I DATI DEL NOSTRO GRUPPO (NON PUBBLICATI) MOSTRANO BASSI LIVELLI DI SIRT1 E SIRT3 IN BAT DI ANIMALI VECCHI, TEMPERATURA ESCAPULAR INFERIORE E DIMINUZIONE DI UCP1 E PGC1ALFA RISPETTO AGLI ANIMALI GIOVANI. CIÒ INDICHEREBBE CHE L'ALTERAZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC IN BASE ALL'ETÀ POTREBBE ESSERE INFLUENZATA DALLA DIMINUZIONE DI SIRT1 O SIRT3 O DI ENTRAMBI. PERTANTO, IL NOSTRO OBIETTIVO PRINCIPALE SARÀ QUELLO DI STUDIARE IL RUOLO E I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 (NUCLEARE) E SIRT3 (MITOCONDRIALE) POTREBBERO AGIRE DIRETTAMENTE NELLA BAT E NEL SUO REGOLAMENTO SUL PROGRAMMA TERMICO, SUL METABOLISMO LIPIDICO E SUL GLUCOSIO E SE LA SUA DIMINUZIONE È RESPONSABILE DELLE ALTERAZIONI CHE SI VERIFICANO NEGLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA INDOTTA DALLA DIETA E DALL'INVECCHIAMENTO. _x000D_ per testare la nostra ipotesis svilupperemo strategie di perdita O GINENZA DI TECNOLOGIA-SPECT, BAT, TANTO PER SIRT1 come per SIRT3 E STUDY posteriore di fenotipizzazione completa e analisi MOLECULAR. D'ALTRA PARTE, E COME STRATEGIA COMPLEMENTARE, PER EVITARE GLI EFFETTI DELLA COMPENSAZIONE DURANTE LE FASI CRITICHE DI SVILUPPO USEREMO TECNICHE DI VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFICAMENTE NELLA BAT IN RATON ADULTO CON INSULINO-RESISTENZA E INVECCHIATO. IN QUESTO CASO USEREMO RATON MASCHIO E FEMMINA PER ESCLUDERE O MENO L'INFLUENZA DEL GENERE SULL'ATTIVITÀ TERMICA. Queste esperienze saranno di grande importanza e saranno realizzate in primo luogo fornendoci informazioni accurate per una migliore strategia dello STUDY DEL MODELLO RATONO AL POSTERORORENTE GENERATO._x000D_ I RISULTATI OBTENTED possono essere visti a SIRT1, SIRT3 o Ambas come ELEMENTI CON UN PAPELLO IMPORTANTE NEL REGOLAMENTO DI BAT METABOLISM. IN QUESTO CASO GLI ATTIVATORI SIRT1/SIRT3 SONO POTENZIALMENTE UTILI PER LA REGOLAZIONE DELLA TERMOGENESI E QUINDI L'OMEOSTASI ENERGETICA E IL MIGLIORAMENTO DELLE ALTERAZIONI METABOLICHE ASSOCIATE ALL'ETÀ E ALL'INSULINA-RESISTENZA. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 13:17, 16 January 2022
Project Q3162163 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EFFECT ON THE ENERGETIC METABOLISM AND TERMOGENESIS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT IN HFD-INDUCED INSULIN RESISTANCE STATES AND ON AGING |
Project Q3162163 in Spain |
Statements
106,480.0 Euro
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133,100.0 Euro
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80.0 percent
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30 December 2016
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29 December 2020
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UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
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42°52'49.51"N, 8°32'45.10"W
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15078
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EL PAPEL DE LA TERMOGENESIS EN LA HOMEOSTASIS ENERGETICA HA SUSCITADO GRAN INTERES CLINICO POR LA IDENTIFICACION DE TEJIDO ADIPOSO MARRON (BAT) EN HUMANOS ADULTOS. ADEMAS DE SU PAPEL EN LA TERMORREGULACION, BAT ESTA IMPLICADO EN EL CONTROL DE LA GLUCOSA, DEL METABOLISMO LIPIDICO Y SE SABE QUE ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA PRODUCEN UNA DISMINUCION DEL PROGRAMA TERMOGENICO. POR OTRA PARTE, LA EDAD ESTA ASOCIADA A UN SEVERO FALLO EN LA TERMOGENESIS Y DESCENSO DE MASA Y ACTIVIDAD DE BAT. SIN EMBARGO LOS FACTORES QUE PUEDEN ESTAR INFLUYENDO EN LA DISFUNCION DEL BAT CON LA EDAD SON DESCONOCIDOS. LAS SIRTUINAS, PROTEINAS MUY ESTUDIADAS EN RELACION A RESTRICCION CALORICA Y ENVEJECIMIENTO HAN SIDO UNAS DE LAS CANDIDATAS. ENTRE ELLAS SIRT1, UNA DEACETILASA NAD-DEPENDIENTE INVOLUCRADA EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES. SE ACTIVA EN RESTRICCION CALORICA Y ACTUA EN DIFERENTES TEJIDOS (MUSCULO, ESTOMAGO, WAT, ETC) COMO MEDIADOR DE FUNCIONES ENDOCRINAS RELACIONADAS CON LA MODULACION DEL BALANCE ENERGETICO. SE HA LIGADO A SIRT1 CON UNA POSIBLE REGULACION DEL ¿BROWNING¿ EN BAT, PERO LOS MECANISMOS A TRAVES LOS CUALES SIRT1 INFLUIRIA EN LA DISREGULACION DE TERMOGENESIS POR LA EDAD EN BAT Y ALTERACIONES EN HOMEOSTASIS ENERGETICA NO ESTA DEFINIDA. SIRT3 OTRO MIEMBRO DE LA FAMILIA ESTA LOCALIZADA EN LA MITOCONDRIA (ORGANELA CLAVE EN METABOLISMO CELULAR Y TERMOGENESIS) REGULA LA OXIDACION DE AC GRASOS DURANTE EL AYUNO Y LA PRODUCCION DE ATP ENTRE OTROS EFECTOS. DATOS DE NUESTRO GRUPO (NO PUBLICADOS) MUESTRAN BAJOS NIVELES DE SIRT1 Y SIRT3 EN BAT DE ANIMALES VIEJOS, MENOR TEMPERATURA ESCAPULAR Y DISMINUCION DE UCP1 Y PGC1ALFA RESPECTO A ANIMALES JOVENES. ESTO INDICARIA QUE LA ALTERACION EN EL PROGRAMA TERMOGENICO POR LA EDAD PODRIA ESTAR INFLUENCIADA POR LA DISMINUCION DE SIRT1 O SIRT3 O DE AMBOS. POR TODO ELLO NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO SERA ESTUDIAR EL PAPEL Y MECANISMOS A TRAVES DE LOS CUALES SIRT1 (NUCLEAR) Y SIRT3 (MITOCONDRIAL) PODRIAN ACTUAR DIRECTAMENTE EN EL BAT Y EN SU REGULACION SOBRE EL PROGRAMA TERMOGENICO, METABOLISMO LIPIDICO Y DE LA GLUCOSA Y SI SU DISMINUCION ES RESPONSABLE DE LAS ALTERACIONES QUE SE PRODUCEN EN ESTADOS DE RESISTENCIA A LA INSULINA INDUCIDA POR DIETA Y POR EL ENVEJECIMIENTO. _x000D_ PARA TESTAR NUESTRA HIPOTESIS DESARROLLAREMOS ESTRATEGIAS DE PERDIDA O GANANCIA DE FUNCION TEJIDO-ESPECIFICO, BAT, TANTO PARA SIRT1 COMO PARA SIRT3 Y POSTERIOR ESTUDIO DE FENOTIPADO METABOLICO COMPLETO Y ANALISIS MOLECULAR. POR OTRA PARTE, Y COMO ESTRATEGIA COMPLEMENTARIA, PARA EVITAR EFECTOS DE COMPENSACIONES DURANTE ETAPAS CRITICAS DEL DESARROLLO UTILIZAREMOS TECNICAS DE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECCIONANDO SIRT1/SIRT3 ESPECIFICAMENTE EN EL BAT EN RATON ADULTO CON RESISTENCIA A INSULINA Y ENVEJECIDOS. EN ESTE CASO UTILIZAREMOS RATON MACHO Y HEMBRA PARA PODER DESCARTAR O NO LA INFLUENCIA DEL GENERO SOBRE LA ACTIVIDAD TERMOGENICA. ESTOS EXPERIMENTO SERAN DE GRAN IMPORTANCIA Y REALIZARAN EN PRIMER LUGAR DANDONOS INFORMACION PRECISA PARA UNA MEJOR ESTRATEGIA DE ABORDAJE DEL ESTUDIO DE LOS MODELOS DE RATON A GENERAR POSTERIORMENTE._x000D_ LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN SEÑALAR A SIRT1, A SIRT3 O A AMBAS COMO ELEMENTOS CON UN IMPORTANTE PAPEL EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL BAT. SIENDO EN ESTE CASO LOS ACTIVADORES DE SIRT1/SIRT3 POTENCIALMENTE UTILES PARA LA REGULACION DE LA TERMOGENESIS Y POR TANTO HOMEOSTASIS ENERGETICA Y MEJORA DE LAS ALTERACIONES METABOLICAS ASOCIADAS ALA EDAD Y LA RESISTENCIA A INSULINA. (Spanish)
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THE ROLE OF TERMOGENESIS IN ENERGETIC HOMEOSTASIS HAS AROUSED GREAT CLINICAL INTEREST IN THE IDENTIFICATION OF MARRON ADIPOSE TISSUE (BAT) IN ADULT HUMANS. IN ADDITION TO ITS ROLE IN THERMOREGULATION, BAT IS INVOLVED IN THE CONTROL OF GLUCOSE, LIPID METABOLISM AND IT IS KNOWN THAT STATES OF INSULIN RESISTANCE PRODUCE A DECREASE IN THE THEROGENIC PROGRAM. ON THE OTHER HAND, AGE IS ASSOCIATED WITH SEVERE FAILURE IN TERMOGENESIS AND DECREASE IN MASS AND BAT ACTIVITY. HOWEVER, THE FACTORS THAT MAY BE INFLUENCING BAT DYSFUNCTION WITH AGE ARE UNKNOWN. SIRTUINS, PROTEINS VERY STUDIED IN RELATION TO CALORIC RESTRICTION AND AGING HAVE BEEN AMONG THE CANDIDATES. AMONG THEM SIRT1, A NAD-DEPENDENT DEACETYLASE INVOLVED IN A WIDE VARIETY OF CELLULAR PROCESSES. IT IS ACTIVATED IN CALORIC RESTRICTION AND ACTS IN DIFFERENT TISSUES (MUSCLE, STOMACH, WAT, ETC.) AS A MEDIATOR OF ENDOCRINE FUNCTIONS RELATED TO ENERGY BALANCE MODULATION. IT HAS BEEN LINKED TO SIRT1 WITH A POSSIBLE REGULATION OF BAT BROWNING, BUT THE MECHANISMS THROUGH WHICH SIRT1 WOULD INFLUENCE THE DISREGUATION OF TERMOGENESIS BY AGE IN BAT AND ALTERATIONS IN ENERGETIC HOMEOSTASIS IS NOT DEFINED. SIRT3 ANOTHER MEMBER OF THE FAMILY IS LOCATED IN THE MITOCHONDRIA (KEY ORGAN IN CELL METABOLISM AND TERMOGENESIS) REGULATES THE OXIDATION OF FATTY AC DURING FASTING AND THE PRODUCTION OF ATP AMONG OTHER EFFECTS. DATA FROM OUR GROUP (UNPUBLISHED) SHOW LOW LEVELS OF SIRT1 AND SIRT3 IN BAT OF OLD ANIMALS, LOWER ESCAPULAR TEMPERATURE AND DECREASE OF UCP1 AND PGC1ALFA COMPARED TO YOUNG ANIMALS. THIS WOULD INDICATE THAT THE ALTERATION IN THE THEROGENIC PROGRAM BY AGE COULD BE INFLUENCED BY THE DECREASE OF SIRT1 OR SIRT3 OR BOTH. THEREFORE OUR MAIN OBJECTIVE WILL BE TO STUDY THE ROLE AND MECHANISMS THROUGH WHICH SIRT1 (NUCLEAR) AND SIRT3 (MITOCHONDRIAL) COULD ACT DIRECTLY IN THE BAT AND IN ITS REGULATION ON THE THERMAL PROGRAM, LIPID METABOLISM AND GLUCOSE AND IF ITS DECREASE IS RESPONSIBLE FOR THE ALTERATIONS THAT OCCUR IN STATES OF INSULIN RESISTANCE INDUCED BY DIET AND AGING. _x000D_ to TEST OUR HYPOTESIS we will develop loss STRATEGYS OR GINENCE OF TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 AND POSTERIOR STUDY of COMPLETE METABOLIC phenotyping and MOLECULAR ANALISIS. ON THE OTHER HAND, AND AS A COMPLEMENTARY STRATEGY, TO AVOID THE EFFECTS OF COMPENSATION DURING CRITICAL STAGES OF DEVELOPMENT WE WILL USE TECHNIQUES OF VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO OR DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFICALLY IN THE BAT IN ADULT RATON WITH INSULIN RESISTANCE AND AGED. IN THIS CASE WE WILL USE MALE AND FEMALE RATON TO RULE OUT OR NOT THE INFLUENCE OF THE GENDER ON THE THERMAL ACTIVITY. These experiences will be of great importance and will be carried out in the first place by giving us accurate information for a better sTRATEGY OF THE STUDY OF THE RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS can be seen to SIRT1, SIRT3 or AMBAS AS ELEMENTS WITH A IMPORTANT PAPEL IN THE REGULATION OF BAT METABOLISM. IN THIS CASE SIRT1/SIRT3 ACTIVATORS ARE POTENTIALLY USEFUL FOR THE REGULATION OF TERMOGENESIS AND THEREFORE HOMEOSTASIS ENERGETICA AND IMPROVEMENT OF METABOLIC ALTERATIONS ASSOCIATED WITH AGE AND INSULIN RESISTANCE. (English)
12 October 2021
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LE RÔLE DE LA TERMOGENÈSE DANS L’HOMÉOSTASIE ÉNERGÉTIQUE A SUSCITÉ UN GRAND INTÉRÊT CLINIQUE POUR L’IDENTIFICATION DU TISSU ADIPEUX MARRON (MTA) CHEZ L’HOMME ADULTE. EN PLUS DE SON RÔLE DANS LA THERMORÉGULATION, LA MTD EST IMPLIQUÉE DANS LE CONTRÔLE DU GLUCOSE, DU MÉTABOLISME LIPIDIQUE ET ON SAIT QUE LES ÉTATS DE RÉSISTANCE À L’INSULINE PRODUISENT UNE DIMINUTION DU PROGRAMME THEROGENIC. D’AUTRE PART, L’ÂGE EST ASSOCIÉ À UNE DÉFAILLANCE GRAVE DE LA TERMOGENÈSE ET À UNE DIMINUTION DE LA MASSE ET DE L’ACTIVITÉ MTD. CEPENDANT, LES FACTEURS SUSCEPTIBLES D’INFLUER SUR LE DYSFONCTIONNEMENT DES MTD AVEC L’ÂGE SONT INCONNUS. SIRTUINES, PROTÉINES TRÈS ÉTUDIÉES EN RELATION AVEC LA RESTRICTION CALORIQUE ET LE VIEILLISSEMENT ONT ÉTÉ PARMI LES CANDIDATS. PARMI EUX SIRT1, UNE DÉSACÉTYLASE NAD-DÉPENDANTE IMPLIQUÉE DANS UNE GRANDE VARIÉTÉ DE PROCESSUS CELLULAIRES. IL EST ACTIVÉ DANS LA RESTRICTION CALORIQUE ET AGIT DANS DIFFÉRENTS TISSUS (MUSCLE, ESTOMAC, WAT, ETC.) EN TANT QUE MÉDIATEUR DES FONCTIONS ENDOCRINIENNES LIÉES À LA MODULATION DE L’ÉQUILIBRE ÉNERGÉTIQUE. IL A ÉTÉ LIÉ AU SIRT1 AVEC UNE POSSIBLE RÉGLEMENTATION DU BRUNISSEMENT DES MTD, MAIS LES MÉCANISMES PAR LESQUELS SIRT1 INFLUENCERAIT LA DISREGUATION DE LA TERMOGENÈSE PAR ÂGE DANS LES MTD ET LES ALTÉRATIONS DE L’HOMÉOSTASIE ÉNERGÉTIQUE N’EST PAS DÉFINI. SIRT3 UN AUTRE MEMBRE DE LA FAMILLE EST SITUÉ DANS LES MITOCHONDRIES (ORGANE CLÉ DANS LE MÉTABOLISME CELLULAIRE ET LA TERMOGENÈSE) RÉGULE L’OXYDATION DE L’AC GRAS PENDANT LE JEÛNE ET LA PRODUCTION D’ATP ENTRE AUTRES EFFETS. LES DONNÉES DE NOTRE GROUPE (NON PUBLIÉES) MONTRENT DE FAIBLES NIVEAUX DE SIRT1 ET DE SIRT3 DANS LA MTD DES ANIMAUX ÂGÉS, UNE TEMPÉRATURE ESCAPULAIRE PLUS BASSE ET UNE DIMINUTION DE L’UCP1 ET DU PGC1ALFA PAR RAPPORT AUX JEUNES ANIMAUX. CELA INDIQUERAIT QUE LA MODIFICATION DU PROGRAMME THEROGENIC PAR ÂGE POURRAIT ÊTRE INFLUENCÉE PAR LA DIMINUTION DU SIRT1 OU DU SIRT3 OU DES DEUX. PAR CONSÉQUENT, NOTRE PRINCIPAL OBJECTIF SERA D’ÉTUDIER LE RÔLE ET LES MÉCANISMES PAR LESQUELS SIRT1 (NUCLÉAIRE) ET SIRT3 (MITOCHONDRIAL) POURRAIENT AGIR DIRECTEMENT DANS LA MTD ET DANS SON RÈGLEMENT SUR LE PROGRAMME THERMIQUE, LE MÉTABOLISME LIPIDIQUE ET LE GLUCOSE ET SI SA DIMINUTION EST RESPONSABLE DES ALTÉRATIONS QUI SE PRODUISENT DANS LES ÉTATS DE RÉSISTANCE À L’INSULINE INDUITE PAR L’ALIMENTATION ET LE VIEILLISSEMENT. _x000D_ à TEST OUR hypotesis nous développerons des stratégies de perte OU GINENCE DE TECHNOLOGIE-SPECT, BAT, TANTO POUR SIRT1 AS POUR SIRT3 ET ÉTUDE postérieure du phénotypage METABOLIQUE COMPLETE et de l’ANALISIS MOLECULAIRE. D’AUTRE PART, ET EN TANT QUE STRATÉGIE COMPLÉMENTAIRE, POUR ÉVITER LES EFFETS DE LA COMPENSATION LORS DES STADES CRITIQUES DE DÉVELOPPEMENT, NOUS UTILISERONS DES TECHNIQUES DE VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO OU DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPÉCIFIQUEMENT DANS LA MTD CHEZ RATON ADULTE AVEC RÉSISTANCE À L’INSULINE ET VIEILLI. DANS CE CAS, NOUS UTILISERONS RATON MÂLE ET FEMELLE POUR EXCLURE OU NON L’INFLUENCE DU SEXE SUR L’ACTIVITÉ THERMIQUE. Ces expériences seront d’une grande importance et seront réalisées en premier lieu en nous donnant des informations précises pour une meilleure stratégie de L’ÉTUDE DU MODEL RATON POUR GÉNÉRER POSTERORORENT._x000D_ RÉSULTATS OBTENTÉS peuvent être vus à SIRT1, SIRT3 ou Ambas AS ELEMENTS AVEC UN PAPEL IMPORTANT DANS LE RÈGLEMENT DU METABOLISME. DANS CE CAS, LES ACTIVATEURS SIRT1/SIRT3 SONT POTENTIELLEMENT UTILES POUR LA RÉGULATION DE LA TERMOGENÈSE ET DONC DE L’HOMÉOSTASIS ENERGYA ET L’AMÉLIORATION DES ALTÉRATIONS MÉTABOLIQUES ASSOCIÉES À L’ÂGE ET À L’INSULINE. (French)
4 December 2021
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DIE ROLLE DER TEROGENESE IN DER ENERGETISCHEN HOMÖOSTASE HAT GROSSES KLINISCHES INTERESSE AN DER IDENTIFIZIERUNG VON MARRON-ADIPOSEGEWEBE (BAT) BEI ERWACHSENEN MENSCHEN GEWECKT. NEBEN SEINER ROLLE BEI DER THERMOREGULATION IST BVT AN DER KONTROLLE VON GLUCOSE, LIPIDSTOFFWECHSEL BETEILIGT UND ES IST BEKANNT, DASS STAATEN DER INSULINRESISTENZ EINE ABNAHME DES THEROGENIC-PROGRAMMS HERVORRUFEN. AUF DER ANDEREN SEITE IST DAS ALTER MIT EINEM SCHWEREN MISSERFOLG DER TEROGENESE UND EINER ABNAHME DER MASSEN- UND BVT-AKTIVITÄT VERBUNDEN. DIE FAKTOREN, DIE DIE BVT-DYSFUNKTION MIT DEM ALTER BEEINFLUSSEN KÖNNEN, SIND JEDOCH UNBEKANNT. SIRTUINE, PROTEINE, DIE IN BEZUG AUF KALORIENBESCHRÄNKUNG UND ALTERUNG SEHR UNTERSUCHT WURDEN, GEHÖRTEN ZU DEN KANDIDATEN. DARUNTER SIRT1, EINE NADABHÄNGIGE DEACETYLASE, DIE AN EINER VIELZAHL VON ZELLULÄREN PROZESSEN BETEILIGT IST. ES WIRD IN KALORIENEINSCHRÄNKUNG AKTIVIERT UND WIRKT IN VERSCHIEDENEN GEWEBEN (MUSKEL, MAGEN, WAT, ETC.) ALS VERMITTLER ENDOKRINER FUNKTIONEN IM ZUSAMMENHANG MIT DER ENERGIEBILANZMODULATION. ES WURDE MIT SIRT1 MIT EINER MÖGLICHEN REGULIERUNG DER BVT BROWNING VERBUNDEN, ABER DIE MECHANISMEN, DURCH DIE SIRT1 DIE DISREGUATION DER BEGRIFFOGENESE NACH ALTER IN BAT UND VERÄNDERUNGEN DER ENERGETISCHEN HOMÖOSTASE BEEINFLUSSEN WÜRDE, IST NICHT DEFINIERT. SIRT3 EIN WEITERES MITGLIED DER FAMILIE BEFINDET SICH IN DER MITOCHONDRIEN (SCHLÜSSELORGAN IM ZELLSTOFFWECHSEL UND TEROGENESE) REGULIERT DIE OXIDATION VON FETT AC WÄHREND DES FASTENS UND DIE PRODUKTION VON ATP UNTER ANDEREM. DATEN AUS UNSERER GRUPPE (UNVERÖFFENTLICHT) ZEIGEN NIEDRIGE WERTE VON SIRT1 UND SIRT3 IN BVT BEI ALTEN TIEREN, NIEDRIGERE ESCAPULAR-TEMPERATUR UND RÜCKGANG VON UCP1 UND PGC1ALFA IM VERGLEICH ZU JUNGTIEREN. DIES DEUTET DARAUF HIN, DASS DIE VERÄNDERUNG DES THEROGENIC-PROGRAMMS NACH ALTER DURCH DEN RÜCKGANG VON SIRT1 ODER SIRT3 ODER BEIDEM BEEINFLUSST WERDEN KÖNNTE. DAHER WIRD UNSER HAUPTZIEL DARIN BESTEHEN, DIE ROLLE UND DIE MECHANISMEN ZU UNTERSUCHEN, DURCH DIE SIRT1 (NUKLEAR) UND SIRT3 (MITOCHONDRIAL) DIREKT IN DER BVT UND IN IHRER VERORDNUNG ÜBER DAS THERMISCHE PROGRAMM, DEN LIPIDSTOFFWECHSEL UND GLUCOSE HANDELN KÖNNTEN UND WENN SEINE ABNAHME FÜR DIE VERÄNDERUNGEN VERANTWORTLICH IST, DIE IN STAATEN DER INSULINRESISTENZ AUFTRETEN, DIE DURCH ERNÄHRUNG UND ALTERUNG INDUZIERT WERDEN. _x000D_ to TEST OUR Hypotesis Wir werden Verluststrategien entwickeln ODER GINENCE OF TECHNOLOGY-SPECT, BAT, TANTO FOR SIRT1 AS FOR SIRT3 AND posterior STUDY of COMPLETE METABOLIC phenotyping and MOLECULAR ANALISIS. ANDERERSEITS UND ALS ERGÄNZENDE STRATEGIE, UM DIE AUSWIRKUNGEN VON KOMPENSATION IN KRITISCHEN ENTWICKLUNGSSTADIEN ZU VERMEIDEN, WERDEN WIR TECHNIKEN VON VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO ODER DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPEZIELL IM BAT BEI ERWACHSENEN RATON MIT INSULINRESISTENZ UND IM ALTER ANWENDEN. IN DIESEM FALL WERDEN WIR MÄNNLICHE UND WEIBLICHE RATON VERWENDEN, UM DEN EINFLUSS DES GESCHLECHTS AUF DIE THERMISCHE AKTIVITÄT AUSZUSCHLIESSEN ODER NICHT. Diese Erfahrungen werden von großer Bedeutung sein und werden in erster Linie durchgeführt werden, indem wir genaue Informationen für eine bessere Strategie DER STUDY DES RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS können zu SIRT1, SIRT3 oder Ambas AS ELEMENTS mit einem IMPORTANTEN PAPEL IN DER VERORDNUNG VON BAT METABOLISM gesehen werden. IN DIESEM FALL SIND SIRT1/SIRT3 AKTIVATOREN POTENZIELL NÜTZLICH FÜR DIE REGULIERUNG VON TEROGENESE UND DAMIT HOMÖOSTASE ENERGETIK UND VERBESSERUNG DER METABOLISCHEN VERÄNDERUNGEN IM ZUSAMMENHANG MIT ALTER UND INSULINRESISTENZ. (German)
9 December 2021
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DE ROL VAN TERMOGENESE IN ENERGETISCHE HOMEOSTASE HEEFT GROTE KLINISCHE INTERESSE IN DE IDENTIFICATIE VAN MARRON VETWEEFSEL (BAT) BIJ VOLWASSEN MENSEN GEWEKT. NAAST ZIJN ROL IN THERMOREGULATIE, IS BAT BETROKKEN BIJ DE CONTROLE VAN GLUCOSE, LIPIDEMETABOLISME EN HET IS BEKEND DAT STATEN VAN INSULINERESISTENTIE EEN AFNAME VAN HET THEROGENIC-PROGRAMMA VEROORZAKEN. AAN DE ANDERE KANT WORDT LEEFTIJD GEASSOCIEERD MET ERNSTIG FALEN IN TERMOGENESE EN AFNAME VAN MASSA EN BBT-ACTIVITEIT. DE FACTOREN DIE BBT-DISFUNCTIE MET DE LEEFTIJD KUNNEN BEÏNVLOEDEN, ZIJN ECHTER ONBEKEND. SIRTUINS, EIWITTEN ZEER BESTUDEERD IN RELATIE TOT CALORISCHE BEPERKING EN VEROUDERING ZIJN ONDER DE KANDIDATEN GEWEEST. ONDER HEN SIRT1, EEN NAD-AFHANKELIJKE DEACETYLASE BETROKKEN BIJ EEN BREED SCALA VAN CELLULAIRE PROCESSEN. HET WORDT GEACTIVEERD IN CALORISCHE BEPERKING EN WERKT IN VERSCHILLENDE WEEFSELS (SPIER, MAAG, WAT, ENZ.) ALS BEMIDDELAAR VAN ENDOCRIENE FUNCTIES MET BETREKKING TOT ENERGIEBALANSMODULATIE. HET IS GEKOPPELD AAN SIRT1 MET EEN MOGELIJKE REGULERING VAN BBT-BRUINING, MAAR DE MECHANISMEN WAARMEE SIRT1 DE DISREGUATION VAN TERMOGENESE NAAR LEEFTIJD IN BBT ZOU BEÏNVLOEDEN EN VERANDERINGEN IN ENERGETISCHE HOMEOSTASE ZIJN NIET GEDEFINIEERD. SIRT3 EEN ANDER LID VAN DE FAMILIE BEVINDT ZICH IN DE MITOCHONDRIA (SLEUTELORGAAN IN CELMETABOLISME EN TERMOGENESE) REGELT DE OXIDATIE VAN VETTE AC TIJDENS HET VASTEN EN DE PRODUCTIE VAN ATP ONDER ANDERE EFFECTEN. UIT GEGEVENS VAN ONZE GROEP (NIET GEPUBLICEERD) BLIJKT DAT HET NIVEAU VAN SIRT1 EN SIRT3 BIJ DE BBT VAN OUDE DIEREN, EEN LAGERE ESCAPULAR-TEMPERATUUR EN EEN DALING VAN UCP1 EN PGC1ALFA IN VERGELIJKING MET JONGE DIEREN LAAG IS. DIT ZOU EROP WIJZEN DAT DE WIJZIGING IN HET THEROGENIC-PROGRAMMA NAAR LEEFTIJD KAN WORDEN BEÏNVLOED DOOR DE DALING VAN SIRT1 OF SIRT3 OF BEIDE. DAAROM IS ONS BELANGRIJKSTE DOEL HET BESTUDEREN VAN DE ROL EN MECHANISMEN WAARMEE SIRT1 (NUCLEAIR) EN SIRT3 (MITOCHONDRIAL) RECHTSTREEKS KUNNEN HANDELEN IN DE BBT EN IN DE VERORDENING BETREFFENDE HET THERMISCHE PROGRAMMA, LIPIDEMETABOLISME EN GLUCOSE EN ALS DE AFNAME ERVAN VERANTWOORDELIJK IS VOOR DE VERANDERINGEN DIE OPTREDEN IN STATEN VAN INSULINERESISTENTIE VEROORZAAKT DOOR DIEET EN VEROUDERING. _x000D_ to TEST OUR hypotesis zullen we verliesstrategieën of GINENCE VAN TECHNOLOGIE-SPECT, BBT, TANTO VOOR SIRT1 AS VOOR SIRT3 en achterste STUDIE van COMPLETE METABOLIC fenotyping en MOLECULAR ANALISIS ontwikkelen. ANDERZIJDS, EN ALS AANVULLENDE STRATEGIE, OM DE EFFECTEN VAN COMPENSATIE TIJDENS KRITIEKE STADIA VAN ONTWIKKELING TE VERMIJDEN, ZULLEN WE TECHNIEKEN VAN VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO OF DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 GEBRUIKEN, SPECIFIEK IN DE BBT IN VOLWASSEN RATON MET INSULINERESISTENTIE EN OUDER. IN DIT GEVAL ZULLEN WE MANNELIJKE EN VROUWELIJKE RATON GEBRUIKEN OM DE INVLOED VAN HET GESLACHT OP DE THERMISCHE ACTIVITEIT UIT TE SLUITEN OF NIET. Deze ervaringen zullen van groot belang zijn en zullen in de eerste plaats worden uitgevoerd door ons nauwkeurige informatie te geven voor een betere strategie VAN DE STUDIE VAN DE RATON MODEL TO GENERATE POSTERORORENT._x000D_ OBTENTED RESULTS kan worden gezien aan SIRT1, SIRT3 of Ambas AS ELEMENTS MET ALS EEN BELANGRIJK IN DE VERORDENING VAN BBT METABOLISM. IN DIT GEVAL ZIJN SIRT1/SIRT3-ACTIVATOREN POTENTIEEL NUTTIG VOOR DE REGULERING VAN TERMOGENESE EN DAAROM HOMEOSTASE ENERGETICA EN VERBETERING VAN METABOLE VERANDERINGEN IN VERBAND MET LEEFTIJD EN INSULINERESISTENTIE. (Dutch)
17 December 2021
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IL RUOLO DELLA TERMOGENESI NELL'OMEOSTASI ENERGETICA HA SUSCITATO UN GRANDE INTERESSE CLINICO NELL'IDENTIFICAZIONE DEL TESSUTO ADIPOSO MARRON (BAT) NELL'UOMO ADULTO. OLTRE AL SUO RUOLO NELLA TERMOREGOLAZIONE, LA BAT È COINVOLTA NEL CONTROLLO DEL GLUCOSIO, DEL METABOLISMO DEI LIPIDI ED È NOTO CHE GLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA PRODUCONO UNA DIMINUZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC. D'ALTRO CANTO, L'ETÀ È ASSOCIATA A GRAVI CARENZE NELLA TERMOGENESI E A UNA DIMINUZIONE DELLA MASSA E DELL'ATTIVITÀ DELLE BAT. TUTTAVIA, I FATTORI CHE POSSONO INFLUENZARE LA DISFUNZIONE DELLE BAT CON L'ETÀ SONO SCONOSCIUTI. SIRTUINE, PROTEINE MOLTO STUDIATE IN RELAZIONE ALLA RESTRIZIONE CALORICA E ALL'INVECCHIAMENTO SONO STATE TRA I CANDIDATI. TRA QUESTI SIRT1, UN DEACETILASI NAD-DIPENDENTE COINVOLTO IN UN'AMPIA VARIETÀ DI PROCESSI CELLULARI. SI ATTIVA IN RESTRIZIONE CALORICA E AGISCE IN DIVERSI TESSUTI (MUSCOLO, STOMACO, WAT, ECC.) COME MEDIATORE DI FUNZIONI ENDOCRINE LEGATE ALLA MODULAZIONE DELL'EQUILIBRIO ENERGETICO. È STATO COLLEGATO A SIRT1 CON UN POSSIBILE REGOLAMENTO DI BAT BROWNING, MA I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 INFLUENZEREBBE LA DISREGUAZIONE DELLA TERMOGENESI PER ETÀ NELLE BAT E LE ALTERAZIONI DELL'OMEOSTASI ENERGETICA NON SONO DEFINITI. SIRT3 UN ALTRO MEMBRO DELLA FAMIGLIA SI TROVA NEI MITOCONDRI (ORGANO CHIAVE NEL METABOLISMO CELLULARE E TERMOGENESI) REGOLA L'OSSIDAZIONE DELLA CA GRASSA DURANTE IL DIGIUNO E LA PRODUZIONE DI ATP TRA GLI ALTRI EFFETTI. I DATI DEL NOSTRO GRUPPO (NON PUBBLICATI) MOSTRANO BASSI LIVELLI DI SIRT1 E SIRT3 IN BAT DI ANIMALI VECCHI, TEMPERATURA ESCAPULAR INFERIORE E DIMINUZIONE DI UCP1 E PGC1ALFA RISPETTO AGLI ANIMALI GIOVANI. CIÒ INDICHEREBBE CHE L'ALTERAZIONE DEL PROGRAMMA THEROGENIC IN BASE ALL'ETÀ POTREBBE ESSERE INFLUENZATA DALLA DIMINUZIONE DI SIRT1 O SIRT3 O DI ENTRAMBI. PERTANTO, IL NOSTRO OBIETTIVO PRINCIPALE SARÀ QUELLO DI STUDIARE IL RUOLO E I MECCANISMI ATTRAVERSO I QUALI SIRT1 (NUCLEARE) E SIRT3 (MITOCONDRIALE) POTREBBERO AGIRE DIRETTAMENTE NELLA BAT E NEL SUO REGOLAMENTO SUL PROGRAMMA TERMICO, SUL METABOLISMO LIPIDICO E SUL GLUCOSIO E SE LA SUA DIMINUZIONE È RESPONSABILE DELLE ALTERAZIONI CHE SI VERIFICANO NEGLI STATI DI RESISTENZA ALL'INSULINA INDOTTA DALLA DIETA E DALL'INVECCHIAMENTO. _x000D_ per testare la nostra ipotesis svilupperemo strategie di perdita O GINENZA DI TECNOLOGIA-SPECT, BAT, TANTO PER SIRT1 come per SIRT3 E STUDY posteriore di fenotipizzazione completa e analisi MOLECULAR. D'ALTRA PARTE, E COME STRATEGIA COMPLEMENTARE, PER EVITARE GLI EFFETTI DELLA COMPENSAZIONE DURANTE LE FASI CRITICHE DI SVILUPPO USEREMO TECNICHE DI VIROGENETICAS (AAV) SOBREXPRESANDO O DELECTIONANDO SIRT1/SIRT3 SPECIFICAMENTE NELLA BAT IN RATON ADULTO CON INSULINO-RESISTENZA E INVECCHIATO. IN QUESTO CASO USEREMO RATON MASCHIO E FEMMINA PER ESCLUDERE O MENO L'INFLUENZA DEL GENERE SULL'ATTIVITÀ TERMICA. Queste esperienze saranno di grande importanza e saranno realizzate in primo luogo fornendoci informazioni accurate per una migliore strategia dello STUDY DEL MODELLO RATONO AL POSTERORORENTE GENERATO._x000D_ I RISULTATI OBTENTED possono essere visti a SIRT1, SIRT3 o Ambas come ELEMENTI CON UN PAPELLO IMPORTANTE NEL REGOLAMENTO DI BAT METABOLISM. IN QUESTO CASO GLI ATTIVATORI SIRT1/SIRT3 SONO POTENZIALMENTE UTILI PER LA REGOLAZIONE DELLA TERMOGENESI E QUINDI L'OMEOSTASI ENERGETICA E IL MIGLIORAMENTO DELLE ALTERAZIONI METABOLICHE ASSOCIATE ALL'ETÀ E ALL'INSULINA-RESISTENZA. (Italian)
16 January 2022
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Santiago de Compostela
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Identifiers
BFU2016-79208-R
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