Adaptive immune response in Parkinson’s disease induced by alpha-sinuclein proteoforms present in Lewy bodies: diagnostic and therapeutic application (Q3140531): Difference between revisions
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Réponse immunitaire adaptative dans la maladie de Parkinson induite par les protéoformes alpha-sinucléines présentes dans les corps de Lewy: diagnostic et application thérapeutique | |||
Revision as of 11:58, 2 December 2021
Project Q3140531 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Adaptive immune response in Parkinson’s disease induced by alpha-sinuclein proteoforms present in Lewy bodies: diagnostic and therapeutic application |
Project Q3140531 in Spain |
Statements
55,750.0 Euro
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111,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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16 December 2018
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
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41°22'58.40"N, 2°10'38.75"E
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08019
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Cada vez son más las evidencias que indican que en la enfermedad de Parkinson se produce una activación del sistema inmune adaptativo. Sin embargo, se desconoce su papel en el inicio y la progresión de la enfermedad y los antígenos que inducen su activación. En este proyecto, vamos a determinar el papel del sistema inmune adaptativo en la patogenia de la enfermedad y si su activación está inducida por proteoformas de alfa-sinucleína modificadas postraduccionalmente presentes en los cuerpos de Lewy. Así mismo, vamos a determinar el potencial diagnóstico presintomático y/o de progresión de la enfermedad, de la detección de anticuerpos en sangre de pacientes específicos contra estas proteoformas, y de la respuesta proliferativa de los linfocitos T frente dichas proteoformas. En el estudio vamos a incluir tejido postmortem cerebral y sangre de pacientes con diferentes estadios de la enfermedad, incluyendo en el primer caso pacientes con enfermedad con cuerpos de Lewy incidentales, y en el segundo, pacientes con alteraciones del sueño REM con DATScan patológico, como estadios prodrómicos de la enfermedad. También determinaremos el potencial terapéutico neuroprotector de expandir, incrementar la capacidad tolerogénica y la especificidad antigénica de linfocitos T reguladores, in vivo y ex vivo, mediada por rapamicina, en un modelo experimental de la enfermedad. Para el estudio se utilizarán ratones transgénicos Foxp3-LuciDTR que cooexpresan Foxp3 con GFP, luciferasa para el análisis de imagen por bioluminiscencia, y el receptor de la toxina diftérica para la ablación específica de linfocitos T reguladores. (Spanish)
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More and more evidence indicates that Parkinson’s disease involves activation of the adaptive immune system. However, its role in the onset and progression of the disease and the antigens that induce its activation is unknown. In this project, we will determine the role of the adaptive immune system in disease pathogenesis and whether its activation is induced by post-translationally modified alpha-synuclein proteoforms present in Lewy’s bodies. Likewise, we will determine the potential presymptomatic diagnosis or progression of the disease, the detection of antibodies in the blood of specific patients against these proteoforms, and the proliferative response of T lymphocytes to these proteoforms. In the study we will include postmortem brain and blood tissue from patients with different stages of the disease, including in the first case patients with disease with incidental Lewy bodies, and in the second, patients with sleep alterations REM with pathological DaTSCAN, as prodromic stages of the disease. We will also determine the neuroprotective therapeutic potential to expand, increase tolerogenic capacity and antigenic specificity of regulatory T-lymphocytes, in vivo and ex vivo, mediated by rapamycin, in an experimental model of the disease. The study will use Foxp3-LuciDTR transgenic mice that co-express Foxp3 with GFP, luciferase for bioluminescence imaging, and the diphtheric toxin receptor for specific regulatory T-lymphocyte ablation. (English)
12 October 2021
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Barcelona
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Identifiers
PI15_01937
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