Q3201924 (Q3201924): Difference between revisions
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Revision as of 17:26, 11 October 2021
Project Q3201924 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | No label defined |
Project Q3201924 in Spain |
Statements
61,200.0 Euro
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76,500.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2020
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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOSANITARIA DE ANDALUCIA ORIENTAL - ALEJANDRO OTERO
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37°57'20.63"N, 3°29'31.42"W
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23050
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El cáncer de mama triple negativo (TNBC) presenta una elevada prevalencia de recurrencia, metástasis y mortalidad tras la quimioterapia, eventos promocionados por las células madre tumorales (CSCs). Las células tumorales activan la respuesta adaptativa a estrés, regulada por ATF4 (activating transcription factor), pero su papel en CSCs permanece inexplorado. Altos niveles de ATF4 en TNBC se correlacionan con mal pronóstico en pacientes tras quimioterapia. Nuestros datos sugieren un papel de ATF4 en CSCs, transición epitelial-mesenquimal (EMT) y pluripotencia. Nuestra hipótesis implica que ATF4 media el mantenimiento de CSCs a través de la interacción con rutas de desarrollo y EMT, lo que genera células metastásicas y promueve recaídas, quimio-resistencia y metástasis. Investigaremos el papel de ATF4 en CSCs, EMT, migración e invasión a través de rutas de pluripotencia con técnicas de silenciado y sobre-expresión en cultivos de organoides y tumoroesferas de xenógrafos derivados de pacientes (PDX). Estudiaremos el impacto de ATF4 sobre el volumen e iniciación tumoral, metástasis, recurrencia y generación de células tumorales circulantes en modelos PDX de TNBC in vivo. Contaremos con una de las más extensas series de modelos PDX de TNBC caracterizados molecularmente que imitan el TNBC metastásico, una herramienta pre-clínica útil que asegura una fiable y exitosa traslación de nuestros resultados a los pacientes. La secuenciación de última generación nos indicará las dianas transcripcionales de ATF4 con relevancia en CSCs y metástasis. La posterior correlación con muestras humanas, seremos capaces de identificar nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores para el pronóstico y diagnóstico en pacientes con TNBC metastásico. Nuestra hipótesis y reposición de fármacos supondrán un gran avance y acelerarán el proceso hacia el fin del cáncer de mama. (Spanish)
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Jaén
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Identifiers
PI15_00336
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