CONTROL OF OVINE TRICOSTRONGILIDOSIS: DESIGN, SYNTHESIS AND CLINICAL TRIALS OF EFFECTIVENESS OF NEW ACTION MOLECULES ANTIHELMINTICA (Q3189471): Difference between revisions
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CONTROLLO DEL TRICOSTRONGILIDOSIS OVINO: PROGETTAZIONE, SINTESI E SPERIMENTAZIONE CLINICA DELL'EFFICACIA DI NUOVE MOLECOLE D'AZIONE ANTIHELMINTICA | |||||||||||||||
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I TRICOSTRONGILIDES GASTROINTESTINALI CAUSANO PERDITE DIRETTE E INDIRETTE DI GRANDE IMPATTO ECONOMICO DOVUTE ALLA RIDUZIONE DELLE RESE PRODUTTIVE E ALL'AUMENTO DEI COSTI SANITARI NEGLI OVINI. GLI ATTUALI TRATTAMENTI TERAPEUTICI STANNO PORTANDO ALLA COMPARSA DI RESISTENZA ALLA SCELTA FARMACOS, CHE PONE UN GRAVE PROBLEMA PER IL CONTROLLO DELLA GASTROENTERITE PARASSITA, AUMENTANDO I COSTI DI PRODUZIONE E RIDUCENDO L'EFFICIENZA DEL SISTEMA E LA QUALITÀ DEI PRODOTTI. PERTANTO, IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO UNA STRATEGIA DA HIT A PORTARE AL CANDIDATO FARMACOLOGICO, BASATA SULLO SCREENING INIZIALE DI DIVERSI LIGNANI E ALTRE SERIE DI COMPOSTI, CON ANTIMITOTICA E ATTIVITÀ ANTIPARASSITARIA TESTATE IN ALTRI ORGANISMI, UTILIZZANDO IN VITRO LA COVA DELLE UOVA (EHA) E L'INIBIZIONE DELL'INGESTIONE LARVALE (LFIA), NONCHÉ LA CAPACITÀ DI INIBIRE LA POLIMERIZZAZIONE DEL NEMATODE RICOMBINANTE TUBULINA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SIA CEPPI SENSIBILI CHE RESISTENTI). A TAL FINE, INIZIEREMO UNA SERIE DI MOLECOLE IN CUI LA LORO CAPACITÀ OVICIDA E LARVICIDA È STATA PRECEDENTEMENTE DIMOSTRATA IN SAGGI IN VITRO EFFETTUATI IN UN PROGETTO PRECEDENTE. _x000D_ le molecole che presentano ANTIHELMINTICA LEVE o ATTIVITÀ MODERATA, INCLUDEMENTE INNIZIONALE IL PROGETTO PROGETTO PRIVACIALE, essere sottoposte a procedure di OPTIMIZZAZIONE MEDITURALE STRUTTURALE MODELATA E QALCULE MOLECULARE per migliorare la loro attività antitubulina. A SEGUITO DELLE MODIFICHE STRUTTURALI, SARANNO RIESEGUITI I RELATIVI BIOTEST E LE RELATIVE PROVE DI TOSSICITÀ E LA PREVISIONE DELLE LORO PROPRIETÀ FISICO-CHIMICHE SARANNO ESEGUITE CON QUELLE CON L'ATTIVITÀ PIÙ POTENTE. I COMPOSTI CON IL MAGGIORE EFFETTO IN VITRO CONTRO I NEMATODI E CHE MOSTRANO UNA BASSA TOSSICITÀ, SONO STATI VALUTATI IN UN'INFEZIONE OVINA SPERIMENTALE PER STABILIRNE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA. SE NON SI RISCONTRA ALCUN MOLECULATO CON UN'ATTIVITÀ SODDISFACENTE E UNA BASSA TOSSICITÀ PER IL SAGGIO IN VIVO, SELEZIONIAMO MOLECOLE, CON MAGGIORE ATTIVITÀ E MINORE TOSSICITÀ, DA TESTARE IN COMBINAZIONE CON IL FARMACO ALBENDAZOLO IN PROVE IN VITRO E UTILIZZANDO UN CEPPO RESISTENTE. LA COMBINAZIONE PIÙ EFFICACE SARÀ TESTATA SU AGNELLI INFETTI SPERIMENTALMENTE CON LO STESSO CEPPO RESISTENTE. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: I TRICOSTRONGILIDES GASTROINTESTINALI CAUSANO PERDITE DIRETTE E INDIRETTE DI GRANDE IMPATTO ECONOMICO DOVUTE ALLA RIDUZIONE DELLE RESE PRODUTTIVE E ALL'AUMENTO DEI COSTI SANITARI NEGLI OVINI. GLI ATTUALI TRATTAMENTI TERAPEUTICI STANNO PORTANDO ALLA COMPARSA DI RESISTENZA ALLA SCELTA FARMACOS, CHE PONE UN GRAVE PROBLEMA PER IL CONTROLLO DELLA GASTROENTERITE PARASSITA, AUMENTANDO I COSTI DI PRODUZIONE E RIDUCENDO L'EFFICIENZA DEL SISTEMA E LA QUALITÀ DEI PRODOTTI. PERTANTO, IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO UNA STRATEGIA DA HIT A PORTARE AL CANDIDATO FARMACOLOGICO, BASATA SULLO SCREENING INIZIALE DI DIVERSI LIGNANI E ALTRE SERIE DI COMPOSTI, CON ANTIMITOTICA E ATTIVITÀ ANTIPARASSITARIA TESTATE IN ALTRI ORGANISMI, UTILIZZANDO IN VITRO LA COVA DELLE UOVA (EHA) E L'INIBIZIONE DELL'INGESTIONE LARVALE (LFIA), NONCHÉ LA CAPACITÀ DI INIBIRE LA POLIMERIZZAZIONE DEL NEMATODE RICOMBINANTE TUBULINA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SIA CEPPI SENSIBILI CHE RESISTENTI). A TAL FINE, INIZIEREMO UNA SERIE DI MOLECOLE IN CUI LA LORO CAPACITÀ OVICIDA E LARVICIDA È STATA PRECEDENTEMENTE DIMOSTRATA IN SAGGI IN VITRO EFFETTUATI IN UN PROGETTO PRECEDENTE. _x000D_ le molecole che presentano ANTIHELMINTICA LEVE o ATTIVITÀ MODERATA, INCLUDEMENTE INNIZIONALE IL PROGETTO PROGETTO PRIVACIALE, essere sottoposte a procedure di OPTIMIZZAZIONE MEDITURALE STRUTTURALE MODELATA E QALCULE MOLECULARE per migliorare la loro attività antitubulina. A SEGUITO DELLE MODIFICHE STRUTTURALI, SARANNO RIESEGUITI I RELATIVI BIOTEST E LE RELATIVE PROVE DI TOSSICITÀ E LA PREVISIONE DELLE LORO PROPRIETÀ FISICO-CHIMICHE SARANNO ESEGUITE CON QUELLE CON L'ATTIVITÀ PIÙ POTENTE. I COMPOSTI CON IL MAGGIORE EFFETTO IN VITRO CONTRO I NEMATODI E CHE MOSTRANO UNA BASSA TOSSICITÀ, SONO STATI VALUTATI IN UN'INFEZIONE OVINA SPERIMENTALE PER STABILIRNE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA. SE NON SI RISCONTRA ALCUN MOLECULATO CON UN'ATTIVITÀ SODDISFACENTE E UNA BASSA TOSSICITÀ PER IL SAGGIO IN VIVO, SELEZIONIAMO MOLECOLE, CON MAGGIORE ATTIVITÀ E MINORE TOSSICITÀ, DA TESTARE IN COMBINAZIONE CON IL FARMACO ALBENDAZOLO IN PROVE IN VITRO E UTILIZZANDO UN CEPPO RESISTENTE. LA COMBINAZIONE PIÙ EFFICACE SARÀ TESTATA SU AGNELLI INFETTI SPERIMENTALMENTE CON LO STESSO CEPPO RESISTENTE. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: I TRICOSTRONGILIDES GASTROINTESTINALI CAUSANO PERDITE DIRETTE E INDIRETTE DI GRANDE IMPATTO ECONOMICO DOVUTE ALLA RIDUZIONE DELLE RESE PRODUTTIVE E ALL'AUMENTO DEI COSTI SANITARI NEGLI OVINI. GLI ATTUALI TRATTAMENTI TERAPEUTICI STANNO PORTANDO ALLA COMPARSA DI RESISTENZA ALLA SCELTA FARMACOS, CHE PONE UN GRAVE PROBLEMA PER IL CONTROLLO DELLA GASTROENTERITE PARASSITA, AUMENTANDO I COSTI DI PRODUZIONE E RIDUCENDO L'EFFICIENZA DEL SISTEMA E LA QUALITÀ DEI PRODOTTI. PERTANTO, IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO UNA STRATEGIA DA HIT A PORTARE AL CANDIDATO FARMACOLOGICO, BASATA SULLO SCREENING INIZIALE DI DIVERSI LIGNANI E ALTRE SERIE DI COMPOSTI, CON ANTIMITOTICA E ATTIVITÀ ANTIPARASSITARIA TESTATE IN ALTRI ORGANISMI, UTILIZZANDO IN VITRO LA COVA DELLE UOVA (EHA) E L'INIBIZIONE DELL'INGESTIONE LARVALE (LFIA), NONCHÉ LA CAPACITÀ DI INIBIRE LA POLIMERIZZAZIONE DEL NEMATODE RICOMBINANTE TUBULINA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SIA CEPPI SENSIBILI CHE RESISTENTI). A TAL FINE, INIZIEREMO UNA SERIE DI MOLECOLE IN CUI LA LORO CAPACITÀ OVICIDA E LARVICIDA È STATA PRECEDENTEMENTE DIMOSTRATA IN SAGGI IN VITRO EFFETTUATI IN UN PROGETTO PRECEDENTE. _x000D_ le molecole che presentano ANTIHELMINTICA LEVE o ATTIVITÀ MODERATA, INCLUDEMENTE INNIZIONALE IL PROGETTO PROGETTO PRIVACIALE, essere sottoposte a procedure di OPTIMIZZAZIONE MEDITURALE STRUTTURALE MODELATA E QALCULE MOLECULARE per migliorare la loro attività antitubulina. A SEGUITO DELLE MODIFICHE STRUTTURALI, SARANNO RIESEGUITI I RELATIVI BIOTEST E LE RELATIVE PROVE DI TOSSICITÀ E LA PREVISIONE DELLE LORO PROPRIETÀ FISICO-CHIMICHE SARANNO ESEGUITE CON QUELLE CON L'ATTIVITÀ PIÙ POTENTE. I COMPOSTI CON IL MAGGIORE EFFETTO IN VITRO CONTRO I NEMATODI E CHE MOSTRANO UNA BASSA TOSSICITÀ, SONO STATI VALUTATI IN UN'INFEZIONE OVINA SPERIMENTALE PER STABILIRNE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA. SE NON SI RISCONTRA ALCUN MOLECULATO CON UN'ATTIVITÀ SODDISFACENTE E UNA BASSA TOSSICITÀ PER IL SAGGIO IN VIVO, SELEZIONIAMO MOLECOLE, CON MAGGIORE ATTIVITÀ E MINORE TOSSICITÀ, DA TESTARE IN COMBINAZIONE CON IL FARMACO ALBENDAZOLO IN PROVE IN VITRO E UTILIZZANDO UN CEPPO RESISTENTE. LA COMBINAZIONE PIÙ EFFICACE SARÀ TESTATA SU AGNELLI INFETTI SPERIMENTALMENTE CON LO STESSO CEPPO RESISTENTE. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 15:44, 16 January 2022
Project Q3189471 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | CONTROL OF OVINE TRICOSTRONGILIDOSIS: DESIGN, SYNTHESIS AND CLINICAL TRIALS OF EFFECTIVENESS OF NEW ACTION MOLECULES ANTIHELMINTICA |
Project Q3189471 in Spain |
Statements
60,500.0 Euro
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121,000.0 Euro
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50.0 percent
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30 December 2016
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31 December 2020
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UNIVERSIDAD DE LEON
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42°38'2.94"N, 5°58'17.11"W
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24089
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LOS TRICOSTRONGILIDOS GASTROINTESTINALES CAUSAN PERDIDAS DIRECTAS E INDIRECTAS DE GRAN REPERCUSION ECONOMICA POR LA DISMINUCION DE LOS RENDIMIENTOS PRODUCTIVOS Y AUMENTO DE LOS COSTES SANITARIOS EN EL GANADO OVINO. LOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS ACTUALES ESTAN DANDO LUGAR A LA APARICION DE RESISTENCIAS A LOS FARMACOS DE ELECCION, LO QUE SUPONE UN GRAVE PROBLEMA PARA EL CONTROL DE LAS GASTROENTERITIS PARASITARIAS, INCREMENTANDO LOS COSTES DE PRODUCCION Y REDUCIENDO LA EFICACIA DEL SISTEMA Y LA CALIDAD DE LOS PRODUCTOS. POR LO TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS UNA ESTRATEGIA ¿FROM HIT TO LEAD TO DRUG CANDIDATE¿ BASADA EN EL CRIBADO INICIAL DE VARIOS LIGNANOS Y OTRAS SERIES DE COMPUESTOS, CON ACTIVIDAD ANTIMITOTICA Y ANTIPARASITARIA PROBADA EN OTROS ORGANISMOS, UTILIZANDO PARA ELLO LOS ENSAYOS IN VITRO DE ECLOSION DE HUEVOS (EHA) Y DE LA INHIBICION DE LA INGESTION LARVARIA (LFIA), ASI COMO TAMBIEN SE COMPROBARA LA CAPACIDAD DE INHIBICION DE LA POLIMERIZACION DE LA TUBULINA RECOMBINANTE DEL NEMATODO TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (TANTO DE CEPAS SUSCEPTIBLES COMO DE RESISTENTES). PARA ELLO TOMAREMOS DE PARTIDA UNA SERIE DE MOLECULAS EN LAS QUE PREVIAMENTE YA SE HA DEMOSTRADO SU CAPACIDAD OVICIDA Y LARVICIDA EN ENSAYOS IN VITRO REALIZADOS EN UN PROYECTO ANTERIOR. _x000D_ LAS MOLECULAS QUE PRESENTEN ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA LEVE O MODERADA, INCLUYENDO INICIALMENTE ALGUNAS PRELIMINARES DEL PROYECTO PREVIO, SE SOMETERAN A PROCESOS DE OPTIMIZACION ESTRUCTURAL MEDIANTE MODELADO Y CALCULO MOLECULAR PARA MEJORAR SU ACTIVIDAD ANTITUBULINA. TRAS LAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES SE VOLVERAN A REALIZAR LOS BIOENSAYOS PERTINENTES Y, CON AQUELLAS QUE PRESENTEN LA ACTIVIDAD MAS POTENTE SE REALIZARAN LOS ENSAYOS DE TOXICIDAD PERTINENTES ASI COMO LA PREDICCION DE SUS PROPIEDADES FISICOQUIMICAS. AQUEL COMPUESTOS CON MAYOR EFECTO IN VITRO FRENTE A LOS NEMATODOS, Y QUE DEMUESTREN UNA BAJA TOXICIDAD, SE EVALUARA EN UNA INFECCION EXPERIMENTAL OVINA, PARA ESTABLECER SU EFICACIA ANTIHELMINTICA Y SU SEGURIDAD. EN CASO DE NO ENCONTRAR NINGUNA MOLECULA CON ACTIVIDAD SATISFACTORIA Y BAJA TOXICIDAD PARA EL ENSAYO IN VIVO, HAREMOS UNA SELECCION DE MOLECULAS, CON MAYOR ACTIVIDAD Y MENOR TOXICIDAD, PARA SER PROBADAS EN COMBINACION CON EL FARMACO ALBENDAZOL EN LOS ENSAYOS IN VITRO Y UTILIZANDO UNA CEPA RESISTENTE. LA COMBINACION MAS EFECTIVA SE PROBARA EN CORDEROS INFECTADOS EXPERIMENTALMENTE CON LA MISMA CEPA RESISTENTE. (Spanish)
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GASTROINTESTINAL TRICOSTRONGILIDES CAUSE DIRECT AND INDIRECT LOSSES OF GREAT ECONOMIC IMPACT DUE TO REDUCED PRODUCTIVE YIELDS AND INCREASED HEALTH COSTS IN SHEEP. CURRENT THERAPEUTIC TREATMENTS ARE LEADING TO THE EMERGENCE OF RESISTANCE TO CHOICE PHARMACOS, WHICH POSES A SERIOUS PROBLEM FOR THE CONTROL OF PARASITIC GASTROENTERITIS, INCREASING PRODUCTION COSTS AND REDUCING THE EFFICIENCY OF THE SYSTEM AND THE QUALITY OF THE PRODUCTS. THEREFORE, IN THIS PROJECT WE PROPOSE A STRATEGY FROM HIT TO LEAD TO DRUG CANDIDATE, BASED ON THE INITIAL SCREENING OF SEVERAL LIGNANS AND OTHER SERIES OF COMPOUNDS, WITH ANTIMITOTICA AND ANTIPARASITIC ACTIVITY TESTED IN OTHER ORGANISMS, USING IN VITRO EGG HATCHING (EHA) AND LARVAL INGESTION INHIBITION (LFIA) TESTS, AS WELL AS THE ABILITY TO INHIBIT THE POLYMERISATION OF RECOMBINANT TUBULIN NEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (BOTH SUSCEPTIBLE AND RESISTANT STRAINS). TO THIS END, WE WILL START A SERIES OF MOLECULES IN WHICH THEIR OVICIDAL AND LARVICIDE CAPACITY HAS PREVIOUSLY BEEN DEMONSTRATED IN IN VITRO ASSAYS CARRIED OUT IN A PREVIOUS PROJECT. _x000D_ the molecules that present ANTIHELMINTICA LEVE or MODERATE ACTIVITY, INCLUDING INNICIALLY THE PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT, BE submitted to procedures of STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION AND MOLECULAR QALCULE to improve their antitubulin activity. FOLLOWING THE STRUCTURAL MODIFICATIONS, THE RELEVANT BIOASSAYS WILL BE RE-PERFORMED AND THE RELEVANT TOXICITY TESTS AND THE PREDICTION OF THEIR PHYSICOCHEMICAL PROPERTIES WILL BE PERFORMED WITH THOSE WITH THE MOST POTENT ACTIVITY. THOSE COMPOUNDS WITH THE GREATEST EFFECT IN VITRO AGAINST NEMATODES, AND SHOWING LOW TOXICITY, WERE EVALUATED IN AN EXPERIMENTAL OVINE INFECTION TO ESTABLISH THEIR EFFICACY AND SAFETY. IF NO MOLECULATE IS FOUND WITH SATISFACTORY ACTIVITY AND LOW TOXICITY FOR THE IN VIVO ASSAY, WE WILL SELECT MOLECULES, WITH HIGHER ACTIVITY AND LESS TOXICITY, TO BE TESTED IN COMBINATION WITH THE PHARMACO ALBENDAZOLE IN IN VITRO ASSAYS AND USING A RESISTANT STRAIN. THE MOST EFFECTIVE COMBINATION WILL BE TESTED ON EXPERIMENTALLY INFECTED LAMBS WITH THE SAME RESISTANT STRAIN. (English)
13 October 2021
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LES TRICOSTRONGILIDES GASTRO-INTESTINAUX CAUSENT DES PERTES DIRECTES ET INDIRECTES D’IMPACT ÉCONOMIQUE CONSIDÉRABLE EN RAISON DE LA BAISSE DES RENDEMENTS PRODUCTIFS ET DE L’AUGMENTATION DES COÛTS DE SANTÉ CHEZ LES OVINS. LES TRAITEMENTS THÉRAPEUTIQUES ACTUELS CONDUISENT À L’ÉMERGENCE D’UNE RÉSISTANCE AUX PHARMACOS DE CHOIX, CE QUI POSE UN GRAVE PROBLÈME POUR LE CONTRÔLE DE LA GASTRO-ENTÉRITE PARASITAIRE, AUGMENTER LES COÛTS DE PRODUCTION ET RÉDUIRE L’EFFICACITÉ DU SYSTÈME ET LA QUALITÉ DES PRODUITS. PAR CONSÉQUENT, DANS LE CADRE DE CE PROJET, NOUS PROPOSONS UNE STRATÉGIE ALLANT DU SUCCÈS AU CANDIDAT MÉDICAMENTEUX, BASÉE SUR LE DÉPISTAGE INITIAL DE PLUSIEURS LIGNANS ET D’AUTRES SÉRIES DE COMPOSÉS, AVEC ANTIMITOTICA ET L’ACTIVITÉ ANTIPARASITAIRE TESTÉE DANS D’AUTRES ORGANISMES, EN UTILISANT DES TESTS IN VITRO D’ÉCLOSION D’ŒUFS (EHA) ET D’INHIBITION DE L’INGESTION LARVAIRE (LFIA), AINSI QUE LA CAPACITÉ D’INHIBER LA POLYMÉRISATION DU NÉMATODE DE LA TUBULINE RECOMBINANT TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SOUCHES SENSIBLES ET RÉSISTANTES). À CETTE FIN, NOUS COMMENCERONS UNE SÉRIE DE MOLÉCULES DANS LESQUELLES LEUR CAPACITÉ OVICIDALE ET LARVICIDE A DÉJÀ ÉTÉ DÉMONTRÉE LORS D’ESSAIS IN VITRO RÉALISÉS DANS LE CADRE D’UN PROJET PRÉCÉDENT. _x000D_ les molécules qui présentent ANTIHELMINTICA LEVE ou MODERATE ACTIVITÉ, INCLUANT INDICIEL LE PROJET PRIVACIAL PROJET, être soumises aux procédures de STRUCTURAL MEDITURAL MODITURAL MODÉLATION OPTIMISATION ET MOLECULAIRE QALCULE pour améliorer leur activité antitubulinique. À LA SUITE DES MODIFICATIONS STRUCTURELLES, LES ESSAIS BIOLOGIQUES PERTINENTS SERONT EFFECTUÉS À NOUVEAU ET LES ESSAIS DE TOXICITÉ PERTINENTS ET LA PRÉDICTION DE LEURS PROPRIÉTÉS PHYSICOCHIMIQUES SERONT EFFECTUÉS AVEC CEUX QUI ONT L’ACTIVITÉ LA PLUS PUISSANTE. LES COMPOSÉS AYANT LE PLUS GRAND EFFET IN VITRO CONTRE LES NÉMATODES ET PRÉSENTANT UNE FAIBLE TOXICITÉ ONT ÉTÉ ÉVALUÉS DANS UNE INFECTION OVINE EXPÉRIMENTALE AFIN D’EN ÉTABLIR L’EFFICACITÉ ET L’INNOCUITÉ. SI AUCUN MOLECULATE N’EST TROUVÉ AVEC UNE ACTIVITÉ SATISFAISANTE ET UNE FAIBLE TOXICITÉ POUR L’ESSAI IN VIVO, NOUS SÉLECTIONNERONS DES MOLÉCULES DONT L’ACTIVITÉ EST PLUS ÉLEVÉE ET MOINS TOXIQUE, À TESTER EN ASSOCIATION AVEC LA PHARMACO ALBENDAZOLE DANS DES ESSAIS IN VITRO ET EN UTILISANT UNE SOUCHE RÉSISTANTE. LA COMBINAISON LA PLUS EFFICACE SERA TESTÉE SUR DES AGNEAUX INFECTÉS EXPÉRIMENTALEMENT AVEC LA MÊME SOUCHE RÉSISTANTE. (French)
4 December 2021
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GASTROINTESTINALE TRICOSTRONGILIDES VERURSACHEN DIREKTE UND INDIREKTE VERLUSTE GROSSER WIRTSCHAFTLICHER AUSWIRKUNGEN AUFGRUND GERINGERER PRODUKTIONSERTRÄGE UND ERHÖHTER GESUNDHEITSKOSTEN BEI SCHAFEN. AKTUELLE THERAPEUTISCHE BEHANDLUNGEN FÜHREN ZU EINER RESISTENZ GEGEN DIE WAHL PHARMACOS, DIE EIN ERNSTES PROBLEM FÜR DIE BEKÄMPFUNG DER PARASITÄREN GASTROENTERITIS DARSTELLT, DIE PRODUKTIONSKOSTEN ERHÖHT UND DIE EFFIZIENZ DES SYSTEMS UND DIE QUALITÄT DER PRODUKTE REDUZIERT. DAHER SCHLAGEN WIR IN DIESEM PROJEKT EINE STRATEGIE VOR, DIE AUF DEM ERSTEN SCREENING MEHRERER LIGNANS UND ANDERER VERBINDUNGEN MIT ANTIMITOTICA UND ANTIPARASITÄRER AKTIVITÄT IN ANDEREN ORGANISMEN BASIERT. DABEI WERDEN IN-VITRO-EI-SCHUPFUNGEN (EHA) UND LARVENINGESTIONSHEMMUNGSTESTS (LFIA) SOWIE DIE FÄHIGKEIT ZUR HEMMUNG DER POLYMERISATION VON REKOMBINANTEM TUBULIN-NEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SOWOHL EMPFÄNGLICHE ALS AUCH RESISTENTE STÄMME) VERWENDET. ZU DIESEM ZWECK WERDEN WIR EINE REIHE VON MOLEKÜLEN STARTEN, IN DENEN IHRE OVIZID- UND LARVIZIDKAPAZITÄT ZUVOR IN IN-VITRO-ASSAYS NACHGEWIESEN WURDE, DIE IN EINEM FRÜHEREN PROJEKT DURCHGEFÜHRT WURDEN. _x000D_ die Moleküle, die ANTIHELMINTICA LEVE oder MODERATE ACTIVITY präsentieren, INCLUDING innicially THE PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT, werden den Verfahren der STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATION UND MOLECULAR QALCULE vorgelegt, um ihre Antitubulin-Aktivität zu verbessern. NACH DEN STRUKTURELLEN MODIFIKATIONEN WERDEN DIE ENTSPRECHENDEN BIOASSAYS ERNEUT DURCHGEFÜHRT UND DIE ENTSPRECHENDEN TOXIZITÄTSTESTS UND DIE VORHERSAGE IHRER PHYSIKALISCH-CHEMISCHEN EIGENSCHAFTEN MIT DENEN MIT DER STÄRKSTEN AKTIVITÄT DURCHGEFÜHRT. DIESE VERBINDUNGEN MIT DER GRÖSSTEN WIRKUNG IN VITRO GEGEN NEMATODEN, DIE EINE GERINGE TOXIZITÄT AUFWEISEN, WURDEN IN EINER EXPERIMENTELLEN SCHAFINFEKTION UNTERSUCHT, UM IHRE WIRKSAMKEIT UND SICHERHEIT NACHZUWEISEN. WENN KEIN MOLECULATE MIT ZUFRIEDEN STELLENDER AKTIVITÄT UND GERINGER TOXIZITÄT FÜR DEN IN-VIVO-TEST FESTGESTELLT WIRD, WERDEN WIR MOLEKÜLE MIT HÖHERER AKTIVITÄT UND WENIGER TOXIZITÄT AUSWÄHLEN, DIE IN KOMBINATION MIT DEM PHARMACO ALBENDAZOLE IN IN-VITRO-ASSAYS UND MIT EINEM RESISTENTEN STAMM GETESTET WERDEN. DIE EFFEKTIVSTE KOMBINATION WIRD AN EXPERIMENTELL INFIZIERTEN LÄMMERN MIT DERSELBEN RESISTENTEN SORTE GETESTET. (German)
9 December 2021
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GASTRO-INTESTINALE TRICOSTRONGILIDES VEROORZAKEN DIRECTE EN INDIRECTE VERLIEZEN VAN GROTE ECONOMISCHE GEVOLGEN ALS GEVOLG VAN LAGERE PRODUCTIEOPBRENGSTEN EN HOGERE GEZONDHEIDSKOSTEN BIJ SCHAPEN. DE HUIDIGE THERAPEUTISCHE BEHANDELINGEN LEIDEN TOT HET ONTSTAAN VAN RESISTENTIE TEGEN KEUZE PHARMACOS, WAT EEN ERNSTIG PROBLEEM VORMT VOOR DE CONTROLE VAN PARASITAIRE GASTRO-ENTERITIS, WAARDOOR DE PRODUCTIEKOSTEN STIJGEN EN DE EFFICIËNTIE VAN HET SYSTEEM EN DE KWALITEIT VAN DE PRODUCTEN WORDEN VERMINDERD. DAAROM STELLEN WE IN DIT PROJECT EEN STRATEGIE VOOR VAN HIT TOT DRUGKANDIDAAT, GEBASEERD OP DE INITIËLE SCREENING VAN VERSCHILLENDE LIGNANS EN ANDERE REEKS VERBINDINGEN, MET ANTIMITOTICA EN ANTIPARASITAIRE ACTIVITEIT GETEST IN ANDERE ORGANISMEN, MET BEHULP VAN IN VITRO EIBROEDING (EHA) EN LARVAL INGESTIE INHIBITIE (LFIA) TESTS, EVENALS HET VERMOGEN OM DE POLYMERISATIE VAN RECOMBINANT TUBULINE NEMATODE TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (ZOWEL GEVOELIGE ALS RESISTENTE STAMMEN) TE REMMEN. DAARTOE ZULLEN WE EEN REEKS MOLECULEN STARTEN WAARIN HUN OVICIDAL- EN LARVICIDECAPACITEIT EERDER IS AANGETOOND IN IN VITRO-TESTS DIE IN EEN EERDER PROJECT ZIJN UITGEVOERD. _x000D_ de moleculen die ANTIHELMINTICA LEVE of MODERATE ACTIVITEIT, INCLUDING Innicially HET PRIVACIAL PROJECT PROJECT PROJECT presenteren, worden onderworpen aan procedures van STRUCTURAL MEDITURAL MODELATED OPTIMISATIE EN MOLECULAR KALCULE om hun antitubuline activiteit te verbeteren. NA DE STRUCTURELE WIJZIGINGEN ZULLEN DE RELEVANTE BIOASSAYS OPNIEUW WORDEN UITGEVOERD EN ZULLEN DE RELEVANTE TOXICITEITSTESTS EN DE VOORSPELLING VAN HUN FYSISCH-CHEMISCHE EIGENSCHAPPEN WORDEN UITGEVOERD MET DEGENEN MET DE MEEST KRACHTIGE ACTIVITEIT. DEZE VERBINDINGEN MET HET GROOTSTE EFFECT IN VITRO TEGEN NEMATODEN, MET EEN LAGE TOXICITEIT, WERDEN GEËVALUEERD IN EEN EXPERIMENTELE SCHAPENINFECTIE OM DE WERKZAAMHEID EN VEILIGHEID ERVAN VAST TE STELLEN. ALS ER GEEN MOLECULATE WORDT GEVONDEN MET BEVREDIGENDE ACTIVITEIT EN LAGE TOXICITEIT VOOR DE IN VIVO-TEST, SELECTEREN WE MOLECULEN, MET EEN HOGERE ACTIVITEIT EN MINDER TOXICITEIT, DIE MOETEN WORDEN GETEST IN COMBINATIE MET DE FARMACOKINETISCHE ALBENDAZOLE IN IN VITRO TESTS EN MET BEHULP VAN EEN RESISTENTE STAM. DE MEEST EFFECTIEVE COMBINATIE WORDT GETEST OP EXPERIMENTEEL GEÏNFECTEERDE LAMMEREN MET DEZELFDE RESISTENTE STAM. (Dutch)
17 December 2021
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I TRICOSTRONGILIDES GASTROINTESTINALI CAUSANO PERDITE DIRETTE E INDIRETTE DI GRANDE IMPATTO ECONOMICO DOVUTE ALLA RIDUZIONE DELLE RESE PRODUTTIVE E ALL'AUMENTO DEI COSTI SANITARI NEGLI OVINI. GLI ATTUALI TRATTAMENTI TERAPEUTICI STANNO PORTANDO ALLA COMPARSA DI RESISTENZA ALLA SCELTA FARMACOS, CHE PONE UN GRAVE PROBLEMA PER IL CONTROLLO DELLA GASTROENTERITE PARASSITA, AUMENTANDO I COSTI DI PRODUZIONE E RIDUCENDO L'EFFICIENZA DEL SISTEMA E LA QUALITÀ DEI PRODOTTI. PERTANTO, IN QUESTO PROGETTO PROPONIAMO UNA STRATEGIA DA HIT A PORTARE AL CANDIDATO FARMACOLOGICO, BASATA SULLO SCREENING INIZIALE DI DIVERSI LIGNANI E ALTRE SERIE DI COMPOSTI, CON ANTIMITOTICA E ATTIVITÀ ANTIPARASSITARIA TESTATE IN ALTRI ORGANISMI, UTILIZZANDO IN VITRO LA COVA DELLE UOVA (EHA) E L'INIBIZIONE DELL'INGESTIONE LARVALE (LFIA), NONCHÉ LA CAPACITÀ DI INIBIRE LA POLIMERIZZAZIONE DEL NEMATODE RICOMBINANTE TUBULINA TELADORSAGIA CIRCUMCINCTA (SIA CEPPI SENSIBILI CHE RESISTENTI). A TAL FINE, INIZIEREMO UNA SERIE DI MOLECOLE IN CUI LA LORO CAPACITÀ OVICIDA E LARVICIDA È STATA PRECEDENTEMENTE DIMOSTRATA IN SAGGI IN VITRO EFFETTUATI IN UN PROGETTO PRECEDENTE. _x000D_ le molecole che presentano ANTIHELMINTICA LEVE o ATTIVITÀ MODERATA, INCLUDEMENTE INNIZIONALE IL PROGETTO PROGETTO PRIVACIALE, essere sottoposte a procedure di OPTIMIZZAZIONE MEDITURALE STRUTTURALE MODELATA E QALCULE MOLECULARE per migliorare la loro attività antitubulina. A SEGUITO DELLE MODIFICHE STRUTTURALI, SARANNO RIESEGUITI I RELATIVI BIOTEST E LE RELATIVE PROVE DI TOSSICITÀ E LA PREVISIONE DELLE LORO PROPRIETÀ FISICO-CHIMICHE SARANNO ESEGUITE CON QUELLE CON L'ATTIVITÀ PIÙ POTENTE. I COMPOSTI CON IL MAGGIORE EFFETTO IN VITRO CONTRO I NEMATODI E CHE MOSTRANO UNA BASSA TOSSICITÀ, SONO STATI VALUTATI IN UN'INFEZIONE OVINA SPERIMENTALE PER STABILIRNE L'EFFICACIA E LA SICUREZZA. SE NON SI RISCONTRA ALCUN MOLECULATO CON UN'ATTIVITÀ SODDISFACENTE E UNA BASSA TOSSICITÀ PER IL SAGGIO IN VIVO, SELEZIONIAMO MOLECOLE, CON MAGGIORE ATTIVITÀ E MINORE TOSSICITÀ, DA TESTARE IN COMBINAZIONE CON IL FARMACO ALBENDAZOLO IN PROVE IN VITRO E UTILIZZANDO UN CEPPO RESISTENTE. LA COMBINAZIONE PIÙ EFFICACE SARÀ TESTATA SU AGNELLI INFETTI SPERIMENTALMENTE CON LO STESSO CEPPO RESISTENTE. (Italian)
16 January 2022
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León
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Identifiers
AGL2016-79813-C2-1-R
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