EXPRESSION OF CARDIOMIRS BY ADENO-ASSOCIATED VECTORS AND FUNCTIONALISED NANOPARTICLES FOR THE TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION (Q3161197): Difference between revisions
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ESPRESSIONE DI CARDIOMIRS DA PARTE DI VETTORI ADENO-ASSOCIATI E NANOPARTICELLE FUNZIONALIZZATE PER IL TRATTAMENTO DELL'INFARTO MIOCARDICO | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
La principale limitazione per la rigenerazione del cuore dopo infarto miocardico (MI) è l'incapacità del tessuto cardiaco di autoregenerarsi, con conseguente perdita di cellule funzionali e infine nella perdita completa della funzione cardiaca. Recenti studi hanno dimostrato il ruolo chiave dei microRNA nella regolazione dell'espressione genica e della loro espressione aberrante in condizioni patologiche. L'obiettivo di questo progetto è quello di esplorare nuove possibilità terapeutiche per il trattamento di IM, sulla base dell'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. In primo luogo, sarà studiato il ruolo terapeutico dei microRNA nella soppressione della fibrosi (miR-29b e miR-133a) e nella protezione (miR-133a e miR-199a) e nella proliferazione (miR-199a) dei cardiomiociti. A tal fine, questi microRNA saranno sovraespressi in vivo, utilizzando vettori virali Adenoassociati cardiotropici (AAV), costruiti con specifici promotori di cardiomiociti o fibroblasti e regolabili dalla tetraciclina. Sarà inoltre valutato un metodo alternativo per un'espressione microRNA sostenuta basata sull'uso di nanoparticelle PLGA-PEG (NP) biocompatibili e biodegradabili e funzionalizzate con il peptide RGD. La dose e l'effetto terapeutico di VPAs-miR e NPs-miR devono essere determinati in un modello murino acuto di IM. Il possibile miglioramento funzionale sarà analizzato mediante ecocardiografia e il suo corretto rimodellamento mediante analisi istologiche. Questo progetto è stato progettato per valutare una nuova terapia per il trattamento di IM, basata sull'eccessiva espressione dei miRNAs terapeutici attraverso l'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: La principale limitazione per la rigenerazione del cuore dopo infarto miocardico (MI) è l'incapacità del tessuto cardiaco di autoregenerarsi, con conseguente perdita di cellule funzionali e infine nella perdita completa della funzione cardiaca. Recenti studi hanno dimostrato il ruolo chiave dei microRNA nella regolazione dell'espressione genica e della loro espressione aberrante in condizioni patologiche. L'obiettivo di questo progetto è quello di esplorare nuove possibilità terapeutiche per il trattamento di IM, sulla base dell'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. In primo luogo, sarà studiato il ruolo terapeutico dei microRNA nella soppressione della fibrosi (miR-29b e miR-133a) e nella protezione (miR-133a e miR-199a) e nella proliferazione (miR-199a) dei cardiomiociti. A tal fine, questi microRNA saranno sovraespressi in vivo, utilizzando vettori virali Adenoassociati cardiotropici (AAV), costruiti con specifici promotori di cardiomiociti o fibroblasti e regolabili dalla tetraciclina. Sarà inoltre valutato un metodo alternativo per un'espressione microRNA sostenuta basata sull'uso di nanoparticelle PLGA-PEG (NP) biocompatibili e biodegradabili e funzionalizzate con il peptide RGD. La dose e l'effetto terapeutico di VPAs-miR e NPs-miR devono essere determinati in un modello murino acuto di IM. Il possibile miglioramento funzionale sarà analizzato mediante ecocardiografia e il suo corretto rimodellamento mediante analisi istologiche. Questo progetto è stato progettato per valutare una nuova terapia per il trattamento di IM, basata sull'eccessiva espressione dei miRNAs terapeutici attraverso l'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: La principale limitazione per la rigenerazione del cuore dopo infarto miocardico (MI) è l'incapacità del tessuto cardiaco di autoregenerarsi, con conseguente perdita di cellule funzionali e infine nella perdita completa della funzione cardiaca. Recenti studi hanno dimostrato il ruolo chiave dei microRNA nella regolazione dell'espressione genica e della loro espressione aberrante in condizioni patologiche. L'obiettivo di questo progetto è quello di esplorare nuove possibilità terapeutiche per il trattamento di IM, sulla base dell'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. In primo luogo, sarà studiato il ruolo terapeutico dei microRNA nella soppressione della fibrosi (miR-29b e miR-133a) e nella protezione (miR-133a e miR-199a) e nella proliferazione (miR-199a) dei cardiomiociti. A tal fine, questi microRNA saranno sovraespressi in vivo, utilizzando vettori virali Adenoassociati cardiotropici (AAV), costruiti con specifici promotori di cardiomiociti o fibroblasti e regolabili dalla tetraciclina. Sarà inoltre valutato un metodo alternativo per un'espressione microRNA sostenuta basata sull'uso di nanoparticelle PLGA-PEG (NP) biocompatibili e biodegradabili e funzionalizzate con il peptide RGD. La dose e l'effetto terapeutico di VPAs-miR e NPs-miR devono essere determinati in un modello murino acuto di IM. Il possibile miglioramento funzionale sarà analizzato mediante ecocardiografia e il suo corretto rimodellamento mediante analisi istologiche. Questo progetto è stato progettato per valutare una nuova terapia per il trattamento di IM, basata sull'eccessiva espressione dei miRNAs terapeutici attraverso l'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 13:08, 16 January 2022
Project Q3161197 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | EXPRESSION OF CARDIOMIRS BY ADENO-ASSOCIATED VECTORS AND FUNCTIONALISED NANOPARTICLES FOR THE TREATMENT OF MYOCARDIAL INFARCTION |
Project Q3161197 in Spain |
Statements
33,000.0 Euro
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66,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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31 March 2017
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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION MEDICA APLICADA
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42°49'6.42"N, 1°38'39.34"W
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31201
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La principal limitación para la regeneración del corazón tras el infarto de miocardio (IM) es la incapacidad del tejido cardiaco de autoregenerarase, derivando en una pérdida de células funcionales y finalmente en la completa pérdida de la función cardiaca. Estudios recientes han demostrado el papel clave que los microRNAs ejercen en la regulación de la expresión génica asi como su expresión aberrante en condiciones patológicas. El objetivo de este proyecto es explorar nuevas posibilidades terapéuticas para el tratamiento del IM, basadas en la aplicación de la terapia génica y la nanotecnología. En primer lugar, se estudiará el papel terapéutico de los microRNAs en la supresión de fibrosis (miR-29b y miR-133a) y en la protección (miR-133a y miR-199a) y proliferación (miR-199a) de cardiomiocitos. Para ello, estos microRNAs se sobreexpresarán in vivo, mediante el uso de vectores virales adenoasociados (AAVs) cardiotrópicos, construídos con promotores específicos de cardiomiocitos o fibroblastos y regulables por tetraciclina. Además, se evaluará un método alternativo para la expresión sostenida de microRNAs basado en el uso de nanopartículas (NPs) de PLGA-PEG biocompatibles y biodegradables y funcionalizadas con el péptido RGD. La dosis y el efecto terapéutico de los AAVs-miR y las NPs-miR se determinarán en un modelo murino de IM agudo. La posible mejora funcional se analizará por ecocardiografía y su adecuado remodelado mediante análisis histológico. Este proyecto se ha diseñado para evaluar una terapia novedosa para el tratamiento del IM, basada en la sobre-expresión de miRNAs terapéuticos mediante la aplicación de la terapia génica y la nanotecnología. (Spanish)
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The main limitation for the regeneration of the heart after myocardial infarction (MI) is the inability of the cardiac tissue to autoregenerase, resulting in a loss of functional cells and finally in the complete loss of cardiac function. Recent studies have shown the key role microRNAs play in regulating gene expression as well as their aberrant expression under pathological conditions. The aim of this project is to explore new therapeutic possibilities for the treatment of IM, based on the application of gene therapy and nanotechnology. First, the therapeutic role of microRNAs in the suppression of fibrosis (miR-29b and miR-133a) and in the protection (miR-133a and miR-199a) and proliferation (miR-199a) of cardiomyocytes will be studied. For this purpose, these microRNAs will be overexpressed in vivo, using cardiotropic adenoassociated viral vectors (AAVs), built with specific promoters of cardiomyocytes or fibroblasts and adjustable by tetracycline. In addition, an alternative method for sustained microRNA expression based on the use of biocompatible and biodegradable PLGA-PEG nanoparticles (NPs) and functionalised with the RGD peptide will be evaluated. The dose and therapeutic effect of VPAs-miR and NPs-miR shall be determined in an acute murine model of IM. The possible functional improvement will be analysed by echocardiography and its proper remodeling by histological analysis. This project has been designed to evaluate a novel therapy for the treatment of IM, based on the over-expression of therapeutic miRNAs through the application of gene therapy and nanotechnology. (English)
12 October 2021
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La principale limitation de la régénération du cœur après l’infarctus du myocarde (MI) est l’incapacité du tissu cardiaque à autorégénérase, entraînant une perte de cellules fonctionnelles et enfin une perte complète de la fonction cardiaque. Des études récentes ont montré le rôle clé que jouent les microARN dans la régulation de l’expression des gènes ainsi que de leur expression aberrante dans des conditions pathologiques. L’objectif de ce projet est d’explorer de nouvelles possibilités thérapeutiques pour le traitement de la GI, sur la base de l’application de la thérapie génique et de la nanotechnologie. Tout d’abord, le rôle thérapeutique des microARN dans la suppression de la fibrose (miR-29b et miR-133a) et dans la protection (miR-133a et miR-199a) et la prolifération (miR-199a) des cardiomyocytes sera étudié. À cette fin, ces microARN seront surexprimés in vivo, à l’aide de vecteurs viraux Adénoassociés cardiotropes (AVA), construits avec des promoteurs spécifiques de cardiomyocytes ou de fibroblastes et réglables par la tétracycline. En outre, une méthode alternative pour l’expression soutenue des microARN basée sur l’utilisation de nanoparticules PLGA-PEG (NP) biocompatibles et biodégradables et fonctionnalisée avec le peptide RGD sera évaluée. La dose et l’effet thérapeutique du VPAs-miR et du NPs-miR doivent être déterminés dans un modèle murin aigu de IM. L’éventuelle amélioration fonctionnelle sera analysée par échocardiographie et son remodelage approprié par analyse histologique. Ce projet a été conçu pour évaluer une nouvelle thérapie pour le traitement de la GI, basée sur la surexpression des miRNA thérapeutiques à travers l’application de la thérapie génique et de la nanotechnologie. (French)
4 December 2021
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Die Hauptbeschränkung für die Regeneration des Herzens nach Herzinfarkt (MI) ist die Unfähigkeit des Herzgewebes zur Autoregenerase, was zu einem Verlust von Funktionszellen und schließlich zum vollständigen Verlust der Herzfunktion führt. Jüngste Studien haben gezeigt, welche Schlüsselrolle microRNAs bei der Regulierung der Genexpression sowie deren aberranten Expression unter pathologischen Bedingungen spielen. Ziel dieses Projekts ist es, neue therapeutische Möglichkeiten für die Behandlung von IM zu erforschen, die auf der Anwendung von Gentherapie und Nanotechnologie basieren. Zunächst wird die therapeutische Rolle von MikroRNAs bei der Unterdrückung der Fibrose (miR-29b und miR-133a) und beim Schutz (miR-133a und miR-199a) und der Proliferation (miR-199a) von Kardiomyozyten untersucht. Zu diesem Zweck werden diese microRNAs in vivo mit kardiotropen Adenoassoziierten viralen Vektoren (AAVs) überexprimiert, die mit spezifischen Promotoren von Kardiomyozyten oder Fibroblasten gebaut und durch Tetracyclin einstellbar sind. Darüber hinaus wird eine alternative Methode zur nachhaltigen MikroRNA-Expression auf der Grundlage der Verwendung biokompatibler und biologisch abbaubarer PLGA-PEG-Nanopartikel (NPs) bewertet und mit dem RGD-Peptid funktionalisiert. Die Dosis und die therapeutische Wirkung von VPAs-miR und NPs-miR sind in einem akuten Mausmodell des IM zu bestimmen. Die mögliche funktionelle Verbesserung wird durch Echokardiographie und deren korrekte Umgestaltung durch histologische Analysen analysiert. Dieses Projekt wurde entwickelt, um eine neuartige Therapie zur Behandlung von IM zu bewerten, die auf der Überexpression therapeutischer miRNAs durch die Anwendung von Gentherapie und Nanotechnologie basiert. (German)
9 December 2021
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De belangrijkste beperking voor de regeneratie van het hart na een myocardinfarct (MI) is het onvermogen van het hartweefsel tot autoregenerase, wat resulteert in een verlies van functionele cellen en tot slot in het volledige verlies van de hartfunctie. Recente studies hebben de sleutelrol microRNAs getoond in het reguleren van genuitdrukking evenals hun afwijkende uitdrukking onder pathologische voorwaarden. Het doel van dit project is het onderzoeken van nieuwe therapeutische mogelijkheden voor de behandeling van IM, gebaseerd op de toepassing van gentherapie en nanotechnologie. Ten eerste zal de therapeutische rol van microRNAs bij de onderdrukking van fibrose (miR-29b en miR-133a) en in de bescherming (miR-133a en miR-199a) en proliferatie (miR-199a) van cardiomyocyten worden onderzocht. Voor dit doel zullen deze microRNA’s in vivo overexpressie zijn, met behulp van cardiotropic Adenoassociated viral vectors (AAV’s), gebouwd met specifieke promotors van cardiomyocyten of fibroblasten en instelbaar door tetracycline. Bovendien zal een alternatieve methode voor duurzame microRNA-expressie op basis van het gebruik van biocompatibele en biologisch afbreekbare PLGA-PEG nanoparticles (NPs) en gefunctionaliseerd met het RGD-peptide worden geëvalueerd. De dosis en het therapeutische effect van VPAs-miR en NPs-miR worden bepaald in een acuut murinemodel van IM. De mogelijke functionele verbetering zal worden geanalyseerd door echocardiografie en de juiste remodellering door histologische analyse. Dit project is ontworpen om een nieuwe therapie voor de behandeling van IM te evalueren, gebaseerd op de overexpressie van therapeutische miRNAs door de toepassing van gentherapie en nanotechnologie. (Dutch)
17 December 2021
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La principale limitazione per la rigenerazione del cuore dopo infarto miocardico (MI) è l'incapacità del tessuto cardiaco di autoregenerarsi, con conseguente perdita di cellule funzionali e infine nella perdita completa della funzione cardiaca. Recenti studi hanno dimostrato il ruolo chiave dei microRNA nella regolazione dell'espressione genica e della loro espressione aberrante in condizioni patologiche. L'obiettivo di questo progetto è quello di esplorare nuove possibilità terapeutiche per il trattamento di IM, sulla base dell'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. In primo luogo, sarà studiato il ruolo terapeutico dei microRNA nella soppressione della fibrosi (miR-29b e miR-133a) e nella protezione (miR-133a e miR-199a) e nella proliferazione (miR-199a) dei cardiomiociti. A tal fine, questi microRNA saranno sovraespressi in vivo, utilizzando vettori virali Adenoassociati cardiotropici (AAV), costruiti con specifici promotori di cardiomiociti o fibroblasti e regolabili dalla tetraciclina. Sarà inoltre valutato un metodo alternativo per un'espressione microRNA sostenuta basata sull'uso di nanoparticelle PLGA-PEG (NP) biocompatibili e biodegradabili e funzionalizzate con il peptide RGD. La dose e l'effetto terapeutico di VPAs-miR e NPs-miR devono essere determinati in un modello murino acuto di IM. Il possibile miglioramento funzionale sarà analizzato mediante ecocardiografia e il suo corretto rimodellamento mediante analisi istologiche. Questo progetto è stato progettato per valutare una nuova terapia per il trattamento di IM, basata sull'eccessiva espressione dei miRNAs terapeutici attraverso l'applicazione della terapia genica e della nanotecnologia. (Italian)
16 January 2022
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Pamplona/Iruña
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Identifiers
PI13_02144
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