Astrocytes as a target in the prevention of neurodegeneration in patients with multiple sclerosis (Q3143557): Difference between revisions
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Astrociti come obiettivo nella prevenzione della neurodegenerazione in pazienti con sclerosi multipla | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
L'obiettivo principale dello studio è la modulazione farmacologica degli astrociti con lo scopo di modificare la componente neurodegenerativa della sclerosi multipla (MS). 1. Saranno caratterizzate le tracce di espressione genica degli astrociti che inducono neurodegenerazione (o neuroprotezione) quando co-coltivate con neuroni. A tal fine, le colture primarie di astrociti topi saranno esposte da un lato a stimoli che inducono vie che possono essere rilevanti nella patogenesi della SM (approccio diretto). D'altra parte, gli astrociti saranno incubati con liquido cerebrospinale (CSF) da pazienti con SM appartenenti a diverse fasi precliniche e cliniche della malattia (trattamento non mirato). 2. Le tracce di espressione genica con potenziale indurre neurodegenerazione (o neuroprotezione) nei neuroni saranno selezionate e confrontate con profili di espressione genica indotti da composti chimici noti, attraverso la mappa della connettività, al fine di identificare farmaci in grado di invertire l'impronta astrocitica neurodegenerativa (o neuroprotettiva). Sarà effettuata una convalida in vitro per confermare la capacità di determinati composti chimici di prevenire la morte neuronale nelle colture di astrociti primari e nelle co-colture di astrociti e neuroni. In una seconda fase, i composti chimici convalidati in vitro saranno somministrati ai topi con encefalomielite autoimmune sperimentale in modo profilattico o terapeutico al fine di confermare il loro potenziale neuroprotettivo in vivo. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: L'obiettivo principale dello studio è la modulazione farmacologica degli astrociti con lo scopo di modificare la componente neurodegenerativa della sclerosi multipla (MS). 1. Saranno caratterizzate le tracce di espressione genica degli astrociti che inducono neurodegenerazione (o neuroprotezione) quando co-coltivate con neuroni. A tal fine, le colture primarie di astrociti topi saranno esposte da un lato a stimoli che inducono vie che possono essere rilevanti nella patogenesi della SM (approccio diretto). D'altra parte, gli astrociti saranno incubati con liquido cerebrospinale (CSF) da pazienti con SM appartenenti a diverse fasi precliniche e cliniche della malattia (trattamento non mirato). 2. Le tracce di espressione genica con potenziale indurre neurodegenerazione (o neuroprotezione) nei neuroni saranno selezionate e confrontate con profili di espressione genica indotti da composti chimici noti, attraverso la mappa della connettività, al fine di identificare farmaci in grado di invertire l'impronta astrocitica neurodegenerativa (o neuroprotettiva). Sarà effettuata una convalida in vitro per confermare la capacità di determinati composti chimici di prevenire la morte neuronale nelle colture di astrociti primari e nelle co-colture di astrociti e neuroni. In una seconda fase, i composti chimici convalidati in vitro saranno somministrati ai topi con encefalomielite autoimmune sperimentale in modo profilattico o terapeutico al fine di confermare il loro potenziale neuroprotettivo in vivo. (Italian) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: L'obiettivo principale dello studio è la modulazione farmacologica degli astrociti con lo scopo di modificare la componente neurodegenerativa della sclerosi multipla (MS). 1. Saranno caratterizzate le tracce di espressione genica degli astrociti che inducono neurodegenerazione (o neuroprotezione) quando co-coltivate con neuroni. A tal fine, le colture primarie di astrociti topi saranno esposte da un lato a stimoli che inducono vie che possono essere rilevanti nella patogenesi della SM (approccio diretto). D'altra parte, gli astrociti saranno incubati con liquido cerebrospinale (CSF) da pazienti con SM appartenenti a diverse fasi precliniche e cliniche della malattia (trattamento non mirato). 2. Le tracce di espressione genica con potenziale indurre neurodegenerazione (o neuroprotezione) nei neuroni saranno selezionate e confrontate con profili di espressione genica indotti da composti chimici noti, attraverso la mappa della connettività, al fine di identificare farmaci in grado di invertire l'impronta astrocitica neurodegenerativa (o neuroprotettiva). Sarà effettuata una convalida in vitro per confermare la capacità di determinati composti chimici di prevenire la morte neuronale nelle colture di astrociti primari e nelle co-colture di astrociti e neuroni. In una seconda fase, i composti chimici convalidati in vitro saranno somministrati ai topi con encefalomielite autoimmune sperimentale in modo profilattico o terapeutico al fine di confermare il loro potenziale neuroprotettivo in vivo. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
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Revision as of 11:24, 16 January 2022
Project Q3143557 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Astrocytes as a target in the prevention of neurodegeneration in patients with multiple sclerosis |
Project Q3143557 in Spain |
Statements
68,250.0 Euro
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136,500.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2016
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30 September 2020
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FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
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41°22'58.40"N, 2°10'38.75"E
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08019
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El objetivo principal del estudio es la modulación farmacológica de los astrocitos con el propósito de modificar el componente neurodegenerativo de la esclerosis múltiple (EM). 1. Se caracterizarán las huellas de expresión génica de los astrocitos que inducen neurodegeneración (o neuroprotección) cuando se co-cultivan con neuronas. Para ello, cultivos primarios de astrocitos de ratón se expondrán por un lado a estímulos inductores de vías que pueden ser relevantes en la patogenia de la EM (abordaje dirigido). Por otro lado, los astrocitos se incubarán con líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con EM pertenecientes a diferentes fases pre-clínicas y clínicas de la enfermedad (abordaje no dirigido). 2. Se seleccionarán las huellas de expresión génica con potencial para inducir neurodegeneración (o neuroprotección) en neuronas y se compararán con perfiles de expresión génica inducidos por compuestos químicos conocidos, a través del Mapa de Conectividad, con el fin de identificar fármacos capaces de revertir la huella astrocitaria neurodegenerativa (o potenciar la neuroprotectora). Se llevará a cabo una validación in vitro con el objetivo de confirmar la capacidad de los compuestos químicos seleccionados para prevenir la muerte neuronal en cultivos primarios de astrocitos y en co-cultivos de astrocitos y neuronas. En una segunda fase, los compuestos químicos validados in vitro se administrarán a ratones con encefalomielitis autoinmune experimental de forma profiláctica o terapéutica con el fin de confirmar in vivo su potencial neuroprotector. (Spanish)
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The main objective of the study is the pharmacological modulation of astrocytes with the purpose of modifying the neurodegenerative component of multiple sclerosis (MS). 1. The gene expression traces of astrocytes that induce neurodegeneration (or neuroprotection) when co-cultivated with neurons will be characterised. For this purpose, primary cultures of mouse astrocytes will be exposed on the one hand to pathway-inducing stimuli that may be relevant in the pathogenesis of MS (directed approach). On the other hand, astrocytes will be incubated with cerebrospinal fluid (CSF) from patients with MS belonging to different pre-clinical and clinical phases of the disease (non-targeted treatment). 2. Traces of gene expression with potential to induce neurodegeneration (or neuroprotection) in neurons will be selected and compared with gene expression profiles induced by known chemical compounds, through the Connectivity Map, in order to identify drugs capable of reversing neurodegenerative (or neuroprotective) astrocytic footprint. An in vitro validation will be carried out to confirm the ability of selected chemical compounds to prevent neuronal death in primary astrocyte cultures and in co-cultures of astrocytes and neurons. In a second phase, in vitro validated chemical compounds will be administered to mice with experimental autoimmune encephalomyelitis in a prophylactic or therapeutic manner in order to confirm their neuroprotective potential in vivo. (English)
12 October 2021
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L’objectif principal de l’étude est la modulation pharmacologique des astrocytes dans le but de modifier la composante neurodégénérative de la sclérose en plaques (MS). 1. Les traces d’expression génique des astrocytes qui induisent la neurodégénérescence (ou la neuroprotection) lorsqu’elles sont cultivées conjointement avec des neurones seront caractérisées. À cette fin, les cultures primaires d’astrocytes de souris seront exposées d’une part à des stimuli inducteurs de voies qui pourraient être pertinents dans la pathogenèse de la sclérose en plaques (approche dirigée). D’autre part, les astrocytes seront incubés avec du liquide céphalo-rachidien (CSF) de patients atteints de SEP appartenant à différentes phases précliniques et cliniques de la maladie (traitement non ciblé). 2. Les traces d’expression génétique susceptibles d’induire une neurodégénérescence (ou neuroprotection) dans les neurones seront sélectionnées et comparées aux profils d’expression génique induits par des composés chimiques connus, par le biais de la carte de connectivité, afin d’identifier les médicaments capables d’inverser l’empreinte astrocytaire neurodégénérative (ou neuroprotectrice). Une validation in vitro sera effectuée pour confirmer la capacité de certains composés chimiques à prévenir la mort neuronale dans les cultures primaires d’astrocytes et dans les cocultures d’astrocytes et de neurones. Dans une deuxième phase, des composés chimiques validés in vitro seront administrés à des souris atteintes d’une encéphalomyélite auto-immune expérimentale de manière prophylactique ou thérapeutique afin de confirmer leur potentiel neuroprotecteur in vivo. (French)
2 December 2021
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Hauptziel der Studie ist die pharmakologische Modulation von Astrozyten mit dem Ziel, die neurodegenerative Komponente der Multiplen Sklerose (MS) zu verändern. 1. Die Genexpressionsspuren von Astrozyten, die Neurodegeneration (oder Neuroprotection) induzieren, wenn sie mit Neuronen kokultiviert werden, werden charakterisiert. Zu diesem Zweck werden primäre Kulturen von Mausastrozyten einerseits pathway-induzierende Reize ausgesetzt, die für die Pathogenese von MS relevant sein können (direkter Ansatz). Andererseits werden Astrozyten mit zerebrospinaler Flüssigkeit (CSF) von Patienten mit MS inkubiert, die zu verschiedenen präklinischen und klinischen Phasen der Erkrankung (nicht zielgerichtete Behandlung) gehören. 2. Spuren von Genexpressionen mit Potenzial für Neurodegeneration (oder Neuroprotection) in Neuronen werden ausgewählt und mit Genexpressionsprofilen verglichen, die durch bekannte chemische Verbindungen induziert werden, über die Connectivity Map, um Medikamente zu identifizieren, die neurodegenerative (oder neuroprotektive) astrozytische Fußabdrücke umkehren können. Es wird eine In-vitro-Validierung durchgeführt, um die Fähigkeit ausgewählter chemischer Verbindungen zu bestätigen, den neuronalen Tod in primären Astrozytenkulturen und in Kokulturen von Astrozyten und Neuronen zu verhindern. In einer zweiten Phase werden in vitro validierte chemische Verbindungen an Mäuse mit experimenteller Autoimmunenzephalomyelitis prophylaktisch oder therapeutisch verabreicht, um ihr neuroprotektives Potenzial in vivo zu bestätigen. (German)
9 December 2021
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Het hoofddoel van het onderzoek is de farmacologische modulatie van astrocyten met als doel de neurodegeneratieve component van multiple sclerose (MS) te wijzigen. 1. De genexpressiesporen van astrocyten die neurodegeneratie (of neuroprotectie) induceren wanneer ze samen met neuronen worden gekweekt, zullen worden gekarakteriseerd. Daartoe zullen primaire culturen van muizenastrocyten enerzijds worden blootgesteld aan pathway-inducerende stimuli die relevant kunnen zijn voor de pathogenese van MS (directe aanpak). Anderzijds worden astrocyten geïncubeerd met cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten met MS die tot verschillende preklinische en klinische fasen van de ziekte behoren (niet-gerichte behandeling). 2. Sporen van genexpressie met potentieel om neurodegeneratie (of neuroprotection) in neuronen te induceren, worden geselecteerd en vergeleken met genexpressieprofielen die worden geïnduceerd door bekende chemische verbindingen, via de Connectivity Map, om geneesmiddelen te identificeren die in staat zijn om neurodegeneratieve (of neuroprotectieve) astrocytische voetafdruk om te keren. Een in vitro validatie zal worden uitgevoerd om het vermogen van geselecteerde chemische verbindingen te bevestigen om neuronale sterfte in primaire astrocytenculturen en in coculturen van astrocyten en neuronen te voorkomen. In een tweede fase zullen in vitro gevalideerde chemische verbindingen op profylactische of therapeutische wijze aan muizen met experimentele auto-immune encefalomyelitis worden toegediend om hun neuroprotectieve potentieel in vivo te bevestigen. (Dutch)
17 December 2021
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L'obiettivo principale dello studio è la modulazione farmacologica degli astrociti con lo scopo di modificare la componente neurodegenerativa della sclerosi multipla (MS). 1. Saranno caratterizzate le tracce di espressione genica degli astrociti che inducono neurodegenerazione (o neuroprotezione) quando co-coltivate con neuroni. A tal fine, le colture primarie di astrociti topi saranno esposte da un lato a stimoli che inducono vie che possono essere rilevanti nella patogenesi della SM (approccio diretto). D'altra parte, gli astrociti saranno incubati con liquido cerebrospinale (CSF) da pazienti con SM appartenenti a diverse fasi precliniche e cliniche della malattia (trattamento non mirato). 2. Le tracce di espressione genica con potenziale indurre neurodegenerazione (o neuroprotezione) nei neuroni saranno selezionate e confrontate con profili di espressione genica indotti da composti chimici noti, attraverso la mappa della connettività, al fine di identificare farmaci in grado di invertire l'impronta astrocitica neurodegenerativa (o neuroprotettiva). Sarà effettuata una convalida in vitro per confermare la capacità di determinati composti chimici di prevenire la morte neuronale nelle colture di astrociti primari e nelle co-colture di astrociti e neuroni. In una seconda fase, i composti chimici convalidati in vitro saranno somministrati ai topi con encefalomielite autoimmune sperimentale in modo profilattico o terapeutico al fine di confermare il loro potenziale neuroprotettivo in vivo. (Italian)
16 January 2022
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Barcelona
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Identifiers
PI15_01111
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