Adaptive immune response in Parkinson’s disease induced by alpha-sinuclein proteoforms present in Lewy bodies: diagnostic and therapeutic application (Q3140531): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in nl, and other parts: Adding Dutch translations) |
(Changed label, description and/or aliases in it, and other parts: Adding Italian translations) |
||||||||||||||
| label / it | label / it | ||||||||||||||
Risposta immunitaria adattiva nel morbo di Parkinson indotta da proteoforme alfa-sinucleina presenti nei corpi di Lewy: applicazione diagnostica e terapeutica | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Sempre più prove indicano che la malattia di Parkinson comporta l'attivazione del sistema immunitario adattivo. Tuttavia, il suo ruolo nell'insorgenza e nella progressione della malattia e degli antigeni che inducono la sua attivazione è sconosciuto. In questo progetto, determineremo il ruolo del sistema immunitario adattativo nella patogenesi della malattia e se la sua attivazione è indotta da proteoforme alfa-synuclein post-traduzioni modificate presenti nei corpi di Lewy. Allo stesso modo, determineremo la potenziale diagnosi presintomatica o progressione della malattia, l'individuazione di anticorpi nel sangue di pazienti specifici contro queste proteoforme e la risposta proliferativa dei linfociti T a queste proteoforme. Nello studio includeremo il cervello e il tessuto ematico post mortem di pazienti con diverse fasi della malattia, inclusi nel primo caso pazienti con malattia con corpi Lewy accidentali, e nel secondo, pazienti con alterazioni del sonno REM con DaTSCAN patologico, come stadi prodromici della malattia. Determineremo anche il potenziale terapeutico neuroprotettivo di espandersi, aumentare la capacità tolerogenica e la specificità antigenica dei linfociti T regolatori, in vivo ed ex vivo, mediati dalla rapamicina, in un modello sperimentale della malattia. Lo studio utilizzerà i topi transgenici Foxp3-LuciDTR che coesprimono Foxp3 con GFP, luciferasi per l'imaging bioluminescente e il recettore della tossina difterica per l'ablazione specifica dei linfociti T regolatori. (Italian) | |||||||||||||||
| Property / summary: Sempre più prove indicano che la malattia di Parkinson comporta l'attivazione del sistema immunitario adattivo. Tuttavia, il suo ruolo nell'insorgenza e nella progressione della malattia e degli antigeni che inducono la sua attivazione è sconosciuto. In questo progetto, determineremo il ruolo del sistema immunitario adattativo nella patogenesi della malattia e se la sua attivazione è indotta da proteoforme alfa-synuclein post-traduzioni modificate presenti nei corpi di Lewy. Allo stesso modo, determineremo la potenziale diagnosi presintomatica o progressione della malattia, l'individuazione di anticorpi nel sangue di pazienti specifici contro queste proteoforme e la risposta proliferativa dei linfociti T a queste proteoforme. Nello studio includeremo il cervello e il tessuto ematico post mortem di pazienti con diverse fasi della malattia, inclusi nel primo caso pazienti con malattia con corpi Lewy accidentali, e nel secondo, pazienti con alterazioni del sonno REM con DaTSCAN patologico, come stadi prodromici della malattia. Determineremo anche il potenziale terapeutico neuroprotettivo di espandersi, aumentare la capacità tolerogenica e la specificità antigenica dei linfociti T regolatori, in vivo ed ex vivo, mediati dalla rapamicina, in un modello sperimentale della malattia. Lo studio utilizzerà i topi transgenici Foxp3-LuciDTR che coesprimono Foxp3 con GFP, luciferasi per l'imaging bioluminescente e il recettore della tossina difterica per l'ablazione specifica dei linfociti T regolatori. (Italian) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Sempre più prove indicano che la malattia di Parkinson comporta l'attivazione del sistema immunitario adattivo. Tuttavia, il suo ruolo nell'insorgenza e nella progressione della malattia e degli antigeni che inducono la sua attivazione è sconosciuto. In questo progetto, determineremo il ruolo del sistema immunitario adattativo nella patogenesi della malattia e se la sua attivazione è indotta da proteoforme alfa-synuclein post-traduzioni modificate presenti nei corpi di Lewy. Allo stesso modo, determineremo la potenziale diagnosi presintomatica o progressione della malattia, l'individuazione di anticorpi nel sangue di pazienti specifici contro queste proteoforme e la risposta proliferativa dei linfociti T a queste proteoforme. Nello studio includeremo il cervello e il tessuto ematico post mortem di pazienti con diverse fasi della malattia, inclusi nel primo caso pazienti con malattia con corpi Lewy accidentali, e nel secondo, pazienti con alterazioni del sonno REM con DaTSCAN patologico, come stadi prodromici della malattia. Determineremo anche il potenziale terapeutico neuroprotettivo di espandersi, aumentare la capacità tolerogenica e la specificità antigenica dei linfociti T regolatori, in vivo ed ex vivo, mediati dalla rapamicina, in un modello sperimentale della malattia. Lo studio utilizzerà i topi transgenici Foxp3-LuciDTR che coesprimono Foxp3 con GFP, luciferasi per l'imaging bioluminescente e il recettore della tossina difterica per l'ablazione specifica dei linfociti T regolatori. (Italian) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 16 January 2022
| |||||||||||||||
Revision as of 11:07, 16 January 2022
Project Q3140531 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Adaptive immune response in Parkinson’s disease induced by alpha-sinuclein proteoforms present in Lewy bodies: diagnostic and therapeutic application |
Project Q3140531 in Spain |
Statements
55,750.0 Euro
0 references
111,500.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO VALL D'HEBRON (VHIR)
0 references
41°22'58.40"N, 2°10'38.75"E
0 references
08019
0 references
Cada vez son más las evidencias que indican que en la enfermedad de Parkinson se produce una activación del sistema inmune adaptativo. Sin embargo, se desconoce su papel en el inicio y la progresión de la enfermedad y los antígenos que inducen su activación. En este proyecto, vamos a determinar el papel del sistema inmune adaptativo en la patogenia de la enfermedad y si su activación está inducida por proteoformas de alfa-sinucleína modificadas postraduccionalmente presentes en los cuerpos de Lewy. Así mismo, vamos a determinar el potencial diagnóstico presintomático y/o de progresión de la enfermedad, de la detección de anticuerpos en sangre de pacientes específicos contra estas proteoformas, y de la respuesta proliferativa de los linfocitos T frente dichas proteoformas. En el estudio vamos a incluir tejido postmortem cerebral y sangre de pacientes con diferentes estadios de la enfermedad, incluyendo en el primer caso pacientes con enfermedad con cuerpos de Lewy incidentales, y en el segundo, pacientes con alteraciones del sueño REM con DATScan patológico, como estadios prodrómicos de la enfermedad. También determinaremos el potencial terapéutico neuroprotector de expandir, incrementar la capacidad tolerogénica y la especificidad antigénica de linfocitos T reguladores, in vivo y ex vivo, mediada por rapamicina, en un modelo experimental de la enfermedad. Para el estudio se utilizarán ratones transgénicos Foxp3-LuciDTR que cooexpresan Foxp3 con GFP, luciferasa para el análisis de imagen por bioluminiscencia, y el receptor de la toxina diftérica para la ablación específica de linfocitos T reguladores. (Spanish)
0 references
More and more evidence indicates that Parkinson’s disease involves activation of the adaptive immune system. However, its role in the onset and progression of the disease and the antigens that induce its activation is unknown. In this project, we will determine the role of the adaptive immune system in disease pathogenesis and whether its activation is induced by post-translationally modified alpha-synuclein proteoforms present in Lewy’s bodies. Likewise, we will determine the potential presymptomatic diagnosis or progression of the disease, the detection of antibodies in the blood of specific patients against these proteoforms, and the proliferative response of T lymphocytes to these proteoforms. In the study we will include postmortem brain and blood tissue from patients with different stages of the disease, including in the first case patients with disease with incidental Lewy bodies, and in the second, patients with sleep alterations REM with pathological DaTSCAN, as prodromic stages of the disease. We will also determine the neuroprotective therapeutic potential to expand, increase tolerogenic capacity and antigenic specificity of regulatory T-lymphocytes, in vivo and ex vivo, mediated by rapamycin, in an experimental model of the disease. The study will use Foxp3-LuciDTR transgenic mice that co-express Foxp3 with GFP, luciferase for bioluminescence imaging, and the diphtheric toxin receptor for specific regulatory T-lymphocyte ablation. (English)
12 October 2021
0 references
De plus en plus de données indiquent que la maladie de Parkinson implique l’activation du système immunitaire adaptatif. Cependant, son rôle dans l’apparition et la progression de la maladie et des antigènes qui induisent son activation est inconnu. Dans ce projet, nous déterminerons le rôle du système immunitaire adaptatif dans la pathogenèse de la maladie et si son activation est induite par des protéoformes alpha-synucléines modifiées post-translation dans le corps de Lewy. De même, nous allons déterminer le diagnostic présymptomatique potentiel ou la progression de la maladie, la détection d’anticorps dans le sang de patients spécifiques contre ces protéoformes, et la réponse proliférative des lymphocytes T à ces protéoformes. Dans l’étude, nous inclurons le cerveau postmortem et les tissus sanguins de patients présentant différents stades de la maladie, y compris dans le premier cas des patients atteints d’une maladie avec des corps de Lewy accidentelles, et dans le second, des patients présentant des altérations du sommeil REM avec DaTSCAN pathologique, comme stades prodromiques de la maladie. Nous déterminerons également le potentiel thérapeutique neuroprotecteur d’expansion, d’augmentation de la capacité tolérogénique et de spécificité antigénique des lymphocytes T régulateurs, in vivo et ex vivo, médiés par la rapamycine, dans un modèle expérimental de la maladie. L’étude utilisera des souris transgéniques Foxp3-LuciDTR qui coexpriment Foxp3 avec la GFP, la luciférase pour l’imagerie par bioluminescence et le récepteur de toxine diphtérique pour l’ablation régulatrice spécifique des lymphocytes T. (French)
2 December 2021
0 references
Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass die Parkinson-Krankheit die Aktivierung des adaptiven Immunsystems beinhaltet. Ihre Rolle beim Auftreten und Fortschreiten der Krankheit und der Antigene, die ihre Aktivierung induzieren, ist jedoch unbekannt. In diesem Projekt werden wir die Rolle des adaptiven Immunsystems bei der Krankheitserregerese bestimmen und ob seine Aktivierung durch posttranslational modifizierte Alpha-Synuclein-Proteoformen in Lewys Körpern induziert wird. Ebenso werden wir die mögliche präsymptomatische Diagnose oder Progression der Krankheit, den Nachweis von Antikörpern im Blut bestimmter Patienten gegen diese Proteoformen und das proliferative Ansprechen von T-Lymphozyten auf diese Proteoformen bestimmen. In der Studie werden postmortem Gehirn und Blutgewebe von Patienten mit unterschiedlichen Stadien der Erkrankung, einschließlich im ersten Fall Patienten mit Krankheit mit zufälligen Lewy Körpern, und in der zweiten, Patienten mit Schlafveränderungen REM mit pathologischen DaTSCAN, als prodromische Stadien der Krankheit. Wir werden auch das neuroprotektive therapeutische Potenzial zur Erweiterung, Steigerung der tolerogenen Kapazität und antigenen Spezifität von regulatorischen T-Lymphozyten, in vivo und ex vivo, durch Rapamycin vermittelt, in einem experimentellen Modell der Krankheit bestimmen. Die Studie wird Foxp3-LuciDTR transgene Mäuse verwenden, die Foxp3 mit GFP, Luciferase für Biolumineszenzbildgebung und den diphthetischen Toxinrezeptor für spezifische regulatorische T-Lymphozytenablation koexprimieren. (German)
9 December 2021
0 references
Steeds meer bewijs wijst erop dat de ziekte van Parkinson de activering van het adaptieve immuunsysteem inhoudt. Zijn rol in het begin en de progressie van de ziekte en de antigenen die de activering ervan induceren, is echter onbekend. In dit project bepalen we de rol van het adaptieve immuunsysteem bij ziektepathogenese en of de activering ervan wordt veroorzaakt door post-translationeel gemodificeerde alfa-synucleïneproteovormen die aanwezig zijn in de lichamen van Lewy. Evenzo zullen we de potentiële presymptomatische diagnose of progressie van de ziekte, de detectie van antilichamen in het bloed van specifieke patiënten tegen deze proteoformen en de proliferatieve respons van T-lymfocyten op deze proteovormen bepalen. In de studie zullen we postmortem hersenen en bloedweefsel van patiënten met verschillende stadia van de ziekte, waaronder in het eerste geval patiënten met incidentele Lewy lichamen, en in het tweede geval patiënten met slaapveranderingen REM met pathologische DaTSCAN, als prodromische stadia van de ziekte. We zullen ook het neuroprotectieve therapeutische potentieel bepalen om uit te breiden, tolerogene capaciteit en antigene specificiteit van regelgevende T-lymfocyten, in vivo en ex vivo, gemedieerd door rapamycine, te vergroten in een experimenteel model van de ziekte. De studie zal Foxp3-LuciDTR transgene muizen die Foxp3 co-expresseren met GFP, luciferase voor bioluminescentie beeldvorming, en de difterie toxine receptor voor specifieke regelgevende T-lymfocyte ablatie. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Sempre più prove indicano che la malattia di Parkinson comporta l'attivazione del sistema immunitario adattivo. Tuttavia, il suo ruolo nell'insorgenza e nella progressione della malattia e degli antigeni che inducono la sua attivazione è sconosciuto. In questo progetto, determineremo il ruolo del sistema immunitario adattativo nella patogenesi della malattia e se la sua attivazione è indotta da proteoforme alfa-synuclein post-traduzioni modificate presenti nei corpi di Lewy. Allo stesso modo, determineremo la potenziale diagnosi presintomatica o progressione della malattia, l'individuazione di anticorpi nel sangue di pazienti specifici contro queste proteoforme e la risposta proliferativa dei linfociti T a queste proteoforme. Nello studio includeremo il cervello e il tessuto ematico post mortem di pazienti con diverse fasi della malattia, inclusi nel primo caso pazienti con malattia con corpi Lewy accidentali, e nel secondo, pazienti con alterazioni del sonno REM con DaTSCAN patologico, come stadi prodromici della malattia. Determineremo anche il potenziale terapeutico neuroprotettivo di espandersi, aumentare la capacità tolerogenica e la specificità antigenica dei linfociti T regolatori, in vivo ed ex vivo, mediati dalla rapamicina, in un modello sperimentale della malattia. Lo studio utilizzerà i topi transgenici Foxp3-LuciDTR che coesprimono Foxp3 con GFP, luciferasi per l'imaging bioluminescente e il recettore della tossina difterica per l'ablazione specifica dei linfociti T regolatori. (Italian)
16 January 2022
0 references
Barcelona
0 references
Identifiers
PI15_01937
0 references