ERDF — CNRS — RESPI'NB PROJECT (Q3673395): Difference between revisions
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FEDER — CNRS — PROYECTO RESPI'NB | |||||||||||||||
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Las patologías respiratorias crónicas son muy comunes en caballos deportivos o de ocio (15-20 % de caballos afectados). A pesar de la alta capacidad pulmonar, incluso un problema respiratorio leve puede tener consecuencias para el trabajo y el rendimiento del caballo debido a la intolerancia al esfuerzo. Estas patologías pueden volverse debilitantes y tener un impacto económico y emocional adverso en la cadena equina debido a períodos de convalecencia y carreras prematuras. Los tratamientos disponibles hasta la fecha en la cadena equina son solo sintomáticos y se basan principalmente en cambios en el entorno del animal. El tratamiento con medicamentos esteroides antiinflamatorios (corticoides) puede ayudar a reducir la inflamación pulmonar. Por otro lado, ningún tratamiento será capaz de reparar las lesiones pulmonares sufridas. Las células madre mesenquimales (CMS) tienen características prometedoras para la medicina regenerativa: el lugar de muestreo necesario para la purificación y producción de estas células es fácilmente accesible; estas células pueden amplificarse en el laboratorio en grandes cantidades y no plantean ningún problema ético o técnico de uso. Trasplantados in vivo, los MSC pueden migrar a la lesión a tratar y modular la secreción de varias citocinas para ayudar a reducir la inflamación en el tejido lesionado. Aunque estas células por sí solas tienen capacidades restaurativas, tienen una propensión a morir cuando se implantan en un ambiente hostil limitando su potencial regenerativo. Como resultado, hemos tratado de desarrollar enfoques para contrarrestar estos inconvenientes. Así, hemos mostrado en nuestro equipo (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), pero también en colaboración con Normandía BIOTECH que asociando estas células con un micro-soporte (que más tarde se llamará NB) agrega valor al futuro de los MSC, ya que estos biomateriales mejoran la adherencia celular y la supervivencia. De hecho, las BN, que tienen una superficie de matriz extracelular con moléculas de adherencia, tienen la capacidad de crear una estructura tridimensional adecuada para la fijación y diferenciación de las células injertadas.El objetivo final del proyecto es proponer un enfoque innovador de la terapia celular para tratar el enfisema una de las patologías respiratorias más encontradas en las clínicas equinas y que podría ser también de interés para la clínica humana. Este objetivo requiere una prueba de concepto en modelos murinos. Por lo tanto, en este proyecto se propone evaluar el valor de combinar MSCs con NB como tratamiento regenerativo del enfisema inducido experimentalmente en ratones. Recordemos que previamente hemos validado el interés de tal estrategia regenerativa en patologías cerebrales, que posteriormente permitió la transferencia de este know-how a la empresa Normandy BIOTECH, que desde entonces comercializa este producto como parte del tratamiento de enfermedades articulares en caballos.Después de desarrollar el modelo de enfisema en roedor, prestaremos especial atención a demostrar la viabilidad de la administración sistémica de la BN, la seguridad y eficacia terapéutica de este tratamiento combinando MSC y NB. Estos datos experimentales proporcionarán una prueba de concepto que nos permitirá considerar el desarrollo en un segundo estadio 1/estudios experimentales en caballos (el efisema se inducirá experimentalmente en animales) y 2/estudios clínicos en caballos con esta patología pulmonar. Proponemos llamar a este nuevo agente terapéutico Respi'NB. (Spanish) | |||||||||||||||
| Property / summary: Las patologías respiratorias crónicas son muy comunes en caballos deportivos o de ocio (15-20 % de caballos afectados). A pesar de la alta capacidad pulmonar, incluso un problema respiratorio leve puede tener consecuencias para el trabajo y el rendimiento del caballo debido a la intolerancia al esfuerzo. Estas patologías pueden volverse debilitantes y tener un impacto económico y emocional adverso en la cadena equina debido a períodos de convalecencia y carreras prematuras. Los tratamientos disponibles hasta la fecha en la cadena equina son solo sintomáticos y se basan principalmente en cambios en el entorno del animal. El tratamiento con medicamentos esteroides antiinflamatorios (corticoides) puede ayudar a reducir la inflamación pulmonar. Por otro lado, ningún tratamiento será capaz de reparar las lesiones pulmonares sufridas. Las células madre mesenquimales (CMS) tienen características prometedoras para la medicina regenerativa: el lugar de muestreo necesario para la purificación y producción de estas células es fácilmente accesible; estas células pueden amplificarse en el laboratorio en grandes cantidades y no plantean ningún problema ético o técnico de uso. Trasplantados in vivo, los MSC pueden migrar a la lesión a tratar y modular la secreción de varias citocinas para ayudar a reducir la inflamación en el tejido lesionado. Aunque estas células por sí solas tienen capacidades restaurativas, tienen una propensión a morir cuando se implantan en un ambiente hostil limitando su potencial regenerativo. Como resultado, hemos tratado de desarrollar enfoques para contrarrestar estos inconvenientes. Así, hemos mostrado en nuestro equipo (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), pero también en colaboración con Normandía BIOTECH que asociando estas células con un micro-soporte (que más tarde se llamará NB) agrega valor al futuro de los MSC, ya que estos biomateriales mejoran la adherencia celular y la supervivencia. De hecho, las BN, que tienen una superficie de matriz extracelular con moléculas de adherencia, tienen la capacidad de crear una estructura tridimensional adecuada para la fijación y diferenciación de las células injertadas.El objetivo final del proyecto es proponer un enfoque innovador de la terapia celular para tratar el enfisema una de las patologías respiratorias más encontradas en las clínicas equinas y que podría ser también de interés para la clínica humana. Este objetivo requiere una prueba de concepto en modelos murinos. Por lo tanto, en este proyecto se propone evaluar el valor de combinar MSCs con NB como tratamiento regenerativo del enfisema inducido experimentalmente en ratones. Recordemos que previamente hemos validado el interés de tal estrategia regenerativa en patologías cerebrales, que posteriormente permitió la transferencia de este know-how a la empresa Normandy BIOTECH, que desde entonces comercializa este producto como parte del tratamiento de enfermedades articulares en caballos.Después de desarrollar el modelo de enfisema en roedor, prestaremos especial atención a demostrar la viabilidad de la administración sistémica de la BN, la seguridad y eficacia terapéutica de este tratamiento combinando MSC y NB. Estos datos experimentales proporcionarán una prueba de concepto que nos permitirá considerar el desarrollo en un segundo estadio 1/estudios experimentales en caballos (el efisema se inducirá experimentalmente en animales) y 2/estudios clínicos en caballos con esta patología pulmonar. Proponemos llamar a este nuevo agente terapéutico Respi'NB. (Spanish) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: Las patologías respiratorias crónicas son muy comunes en caballos deportivos o de ocio (15-20 % de caballos afectados). A pesar de la alta capacidad pulmonar, incluso un problema respiratorio leve puede tener consecuencias para el trabajo y el rendimiento del caballo debido a la intolerancia al esfuerzo. Estas patologías pueden volverse debilitantes y tener un impacto económico y emocional adverso en la cadena equina debido a períodos de convalecencia y carreras prematuras. Los tratamientos disponibles hasta la fecha en la cadena equina son solo sintomáticos y se basan principalmente en cambios en el entorno del animal. El tratamiento con medicamentos esteroides antiinflamatorios (corticoides) puede ayudar a reducir la inflamación pulmonar. Por otro lado, ningún tratamiento será capaz de reparar las lesiones pulmonares sufridas. Las células madre mesenquimales (CMS) tienen características prometedoras para la medicina regenerativa: el lugar de muestreo necesario para la purificación y producción de estas células es fácilmente accesible; estas células pueden amplificarse en el laboratorio en grandes cantidades y no plantean ningún problema ético o técnico de uso. Trasplantados in vivo, los MSC pueden migrar a la lesión a tratar y modular la secreción de varias citocinas para ayudar a reducir la inflamación en el tejido lesionado. Aunque estas células por sí solas tienen capacidades restaurativas, tienen una propensión a morir cuando se implantan en un ambiente hostil limitando su potencial regenerativo. Como resultado, hemos tratado de desarrollar enfoques para contrarrestar estos inconvenientes. Así, hemos mostrado en nuestro equipo (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), pero también en colaboración con Normandía BIOTECH que asociando estas células con un micro-soporte (que más tarde se llamará NB) agrega valor al futuro de los MSC, ya que estos biomateriales mejoran la adherencia celular y la supervivencia. De hecho, las BN, que tienen una superficie de matriz extracelular con moléculas de adherencia, tienen la capacidad de crear una estructura tridimensional adecuada para la fijación y diferenciación de las células injertadas.El objetivo final del proyecto es proponer un enfoque innovador de la terapia celular para tratar el enfisema una de las patologías respiratorias más encontradas en las clínicas equinas y que podría ser también de interés para la clínica humana. Este objetivo requiere una prueba de concepto en modelos murinos. Por lo tanto, en este proyecto se propone evaluar el valor de combinar MSCs con NB como tratamiento regenerativo del enfisema inducido experimentalmente en ratones. Recordemos que previamente hemos validado el interés de tal estrategia regenerativa en patologías cerebrales, que posteriormente permitió la transferencia de este know-how a la empresa Normandy BIOTECH, que desde entonces comercializa este producto como parte del tratamiento de enfermedades articulares en caballos.Después de desarrollar el modelo de enfisema en roedor, prestaremos especial atención a demostrar la viabilidad de la administración sistémica de la BN, la seguridad y eficacia terapéutica de este tratamiento combinando MSC y NB. Estos datos experimentales proporcionarán una prueba de concepto que nos permitirá considerar el desarrollo en un segundo estadio 1/estudios experimentales en caballos (el efisema se inducirá experimentalmente en animales) y 2/estudios clínicos en caballos con esta patología pulmonar. Proponemos llamar a este nuevo agente terapéutico Respi'NB. (Spanish) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 14 January 2022
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Revision as of 23:58, 13 January 2022
Project Q3673395 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — CNRS — RESPI'NB PROJECT |
Project Q3673395 in France |
Statements
41,938.35 Euro
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104,845.88 Euro
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40.0 percent
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1 January 2016
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31 December 2018
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EPST CNRS
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49°12'0.97"N, 0°20'57.37"W
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14052
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Les pathologies respiratoires chroniques sont très fréquentes chez les chevaux de sport ou de loisir (15 à 20% des chevaux sont affectés). Malgré une grande capacité pulmonaire, un problème respiratoire même léger peut avoir des conséquences sur le travail et les performances du cheval liées à une intolérance à l'effort. Ces pathologies peuvent devenir invalidantes et ont un impact économique et émotionnel néfaste pour la filière équine dû aux périodes de convalescence et à des fins de carrières prématurées. Les traitements disponibles à ce jour dans la filière équine sont uniquement symptomatiques et reposent essentiellement sur des modifications de l'environnement de l'animal. Un traitement à base d'anti-inflammatoires stéroïdiens (corticoïdes) peut aider à diminuer l'inflammation pulmonaire. En revanche, aucun traitement ne pourra réparer les lésions pulmonaires subies.Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) présentent des caractéristiques prometteuses pour la médecine régénérative : le lieu de prélèvement nécessaire à la purification et la production de ces cellules sont facilement accessibles ; ces cellules peuvent être amplifiées en laboratoire en grande quantité et ne posent pas de problème éthique ou technique d'utilisation. Transplantées in vivo, les CSM peuvent migrer vers la lésion à traiter et y moduler la sécrétion de diverses cytokines pour aider à réduire l'inflammation dans le tissu lésé. Bien qu'ayant à elles-seules des capacités réparatrices, il n'en demeure pas moins que ces cellules ont une propension à mourir lorsqu'elles sont implantées dans un environnement hostile limitant leur potentiel régénérateur. De ce fait, nous avons recherché à développer des approches permettant de contrecarrer cet inconvénient. Ainsi, nous avons montré au sein de notre équipe (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) mais aussi en collaboration avec NORMANDY BIOTECH qu'associer ces cellules à un micro-support (que l'on appellera ultérieurement NB) apporte une valeur ajoutée au devenir des CSM puisque ces biomatériaux permettent d'améliorer le pouvoir d'adhésion des cellules ainsi que leur survie. En effet, les NB, qui, présentant une surface de matrice extracellulaire avec des molécules d'adhésion, ont la capacité de créer une structure tridimensionnelle adéquate pour l'attachement et la différenciation des cellules greffées.L'objectif à terme du projet est de proposer une approche innovante de de thérapie cellulaire pour traiter l'emphysème une des pathologies respiratoires les plus rencontrées en clinique équine et qui pourrait potentiellement également intéressée la clinique humaine. Cet objectif nécessite au préalable d'apporter une preuve de concept sur des modèles murins. C'est pourquoi, dans le présent projet nous proposons d'évaluer l'intérêt de combiner les CSM aux NB, comme traitement régénérateur de l'emphysème provoqué expérimentalement chez la souris. Rappelons que nous avons préalablement validé l'intérêt d'une telle stratégie régénératrice dans les pathologies cérébrales ce qui a permis par la suite de transférer ce savoir-faire à la société NORMANDY BIOTECH qui depuis commercialise ce produit dans le cadre de traitement des pathologies articulaires chez le cheval.Après avoir développé le modèle d'emphysème chez le rongeur, nous nous attacherons particulièrement à démontrer la faisabilité de l'administration des NB par voie systémique, l'innocuité et l'efficacité thérapeutique de ce traitement combinant les CSM et le NB. Ces données expérimentales constitueront la preuve de concept qui permettra d'envisager de développer dans une seconde étape 1/ des études expérimentales chez le cheval (l'emphysème sera provoqué expérimentalement chez l'animal) puis 2/ des études cliniques chez des chevaux atteints de cette pathologie pulmonaire. Nous proposons de dénommer ce nouvel agent thérapeutique Respi'NB. (French)
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Chronic respiratory pathologies are very common in sports or leisure horses (15-20 % of horses are affected). Despite high pulmonary capacity, even a mild respiratory problem can have consequences for the work and performance of the horse due to intolerance to effort. These pathologies can become debilitating and have an adverse economic and emotional impact on the equine chain due to convalescence periods and premature careers. The treatments available to date in the equine chain are only symptomatic and are mainly based on changes in the animal’s environment. Treatment with steroidal anti-inflammatory drugs (corticoids) can help reduce lung inflammation. On the other hand, no treatment will be able to repair the pulmonary lesions suffered.Mesenchymal stem cells (MSCs) have promising characteristics for regenerative medicine: the sampling location necessary for the purification and production of these cells is easily accessible; these cells can be amplified in the laboratory in large quantities and do not pose any ethical or technical problems of use. Transplanted in vivo, MSCs can migrate to the lesion to be treated and modulate the secretion of various cytokines to help reduce inflammation in the injured tissue. Although these cells alone have restorative capabilities, they have a propensity to die when implanted in a hostile environment limiting their regenerative potential. As a result, we have sought to develop approaches to counteract this inconvenience. Thus, we have shown in our team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) but also in collaboration with NORMANDY BIOTECH that associating these cells with a micro-support (which will later be called NB) adds value to the future of MSCs since these biomaterials improve cell adhesion and survival. Indeed, the NBs, which, having an extracellular matrix surface with adhesion molecules, have the ability to create an adequate three-dimensional structure for the attachment and differentiation of grafted cells.The ultimate objective of the project is to propose an innovative approach to cell therapy to treat emphysema one of the respiratory pathologies most encountered in equine clinics and which could potentially also be of interest to the human clinic. This objective requires proof of concept on murine models. Therefore, in this project we propose to evaluate the value of combining MSCs with NB as a regenerative treatment of experimentally induced emphysema in mice. Recall that we have previously validated the interest of such a regenerative strategy in cerebral pathologies, which later enabled the transfer of this know-how to the company NORMANDY BIOTECH, which since commercialises this product as part of the treatment of joint diseases in horses.After developing the model of emphysema in rodent, we will pay particular attention to demonstrating the feasibility of systemic NB administration, the safety and therapeutic efficacy of this treatment combining MSC and NB. These experimental data will provide proof of concept that will allow us to consider developing in a second stage 1/experimental studies in horses (emphysema will be induced experimentally in animals) and 2/clinical studies in horses with this pulmonary pathology. We propose to call this new therapeutic agent Respi'NB. (English)
18 November 2021
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Chronische Atemwegserkrankungen sind bei Sport- und Freizeitpferden sehr häufig (15-20 % der Pferde sind betroffen). Trotz einer hohen Lungenkapazität kann auch ein leichtes Atemproblem Auswirkungen auf die Arbeit und Leistung des Pferdes haben, die auf eine Belastungsunverträglichkeit zurückzuführen sind. Diese Pathologien können invalidierend werden und haben aufgrund der Genesungszeit und der vorzeitigen Laufbahn negative wirtschaftliche und emotionale Auswirkungen auf den Pferdesektor. Die bisher verfügbaren Behandlungen in der Pferdekette sind nur symptomatisch und beruhen hauptsächlich auf Veränderungen der Umgebung des Tieres. Eine Behandlung mit steroidalen Entzündungshemmern (Kortikoiden) kann dazu beitragen, die Lungenentzündung zu verringern. Auf der anderen Seite kann keine Behandlung die erlittenen Lungenläsionen reparieren.Mesenchymatöse Stammzellen (MSC) weisen vielversprechende Eigenschaften für die regenerative Medizin auf: der für die Reinigung und die Herstellung dieser Zellen erforderliche Probenahmeort ist leicht zugänglich; diese Zellen können im Labor in großen Mengen verstärkt werden und stellen keine ethischen oder technischen Probleme bei der Verwendung dar. In vivo transplantiert, migrieren CSM in die zu behandelnde Läsion und modulieren die Sekretion verschiedener Zytokine, um Entzündungen im geschädigten Gewebe zu reduzieren. Obwohl diese Zellen allein über heilende Fähigkeiten verfügen, haben sie dennoch eine Todesneigung, wenn sie in einer feindlichen Umgebung implantiert werden, die ihr regeneratives Potenzial begrenzt. Aus diesem Grund haben wir versucht, Ansätze zu entwickeln, um diesem Nachteil entgegenzuwirken. So zeigten wir in unserem Team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) aber auch in Zusammenarbeit mit NORMANDY BIOTECH, dass die Kombination dieser Zellen mit einem Mikromedium (die später als NB bezeichnet wird) einen Mehrwert für die Entwicklung von CSM bietet, da diese Biomaterialien die Haftkraft der Zellen und ihr Überleben verbessern. In der Tat haben NB, die eine extrazelluläre Matrixoberfläche mit Adhäsionsmolekülen aufweisen, die Fähigkeit, eine geeignete dreidimensionale Struktur für die Bindung und Differenzierung der transplantierten Zellen zu schaffen.Das Ziel des Projekts ist es, einen innovativen Ansatz für die Zelltherapie vorzuschlagen, um Emphysem zu behandeln, eine der häufigsten Atemwegserkrankungen in der Pferdeklinik, die möglicherweise auch für die Humanklinik von Interesse sein könnte. Dies setzt voraus, dass ein Konzeptnachweis für Mausmodelle erbracht wird. Deshalb schlagen wir in diesem Projekt vor, den Nutzen einer Kombination von MSC mit NB als regenerative Behandlung des experimentell verursachten Emphysems bei Mäusen zu bewerten. Es sei daran erinnert, dass wir zuvor das Interesse einer solchen regenerativen Strategie bei Hirnerkrankungen bestätigt haben, was es ermöglichte, dieses Know-how später an die Firma NORMANDY BIOTECH zu übertragen, die dieses Produkt seither im Rahmen der Behandlung von Gelenkerkrankungen beim Pferd vermarktet.Nach der Entwicklung des Emphysem-Modells bei Nagetieren werden wir uns besonders darum bemühen, die Machbarkeit der systemischen Verabreichung von NB, die Unbedenklichkeit und die therapeutische Wirksamkeit dieser Behandlung, die MSC und NB kombiniert, zu demonstrieren. Diese experimentellen Daten werden den Nachweis eines Konzepts liefern, das es ermöglicht, in einem zweiten Schritt 1/experimentelle Studien am Pferd (das Emphysem wird experimentell bei Tieren verursacht werden) und anschließend 2/klinische Studien an Pferden mit dieser Lungenerkrankung zu entwickeln. Wir schlagen vor, dieses neue therapeutische Mittel Respi'NB zu bezeichnen. (German)
1 December 2021
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Chronische respiratoire pathologieën komen zeer vaak voor bij sport- of vrijetijdspaarden (15-20 % van de paarden wordt aangetast). Ondanks een hoge longcapaciteit kan zelfs een mild ademhalingsprobleem gevolgen hebben voor het werk en de prestaties van het paard als gevolg van intolerantie voor inspanning. Deze pathologieën kunnen slopende worden en een negatieve economische en emotionele impact hebben op de paardenketen als gevolg van herstelperioden en voortijdige carrières. De tot dusver beschikbare behandelingen in de paardenketen zijn slechts symptomatisch en zijn voornamelijk gebaseerd op veranderingen in de omgeving van het dier. Behandeling met steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (corticoïden) kan helpen longontsteking te verminderen. Aan de andere kant zal geen behandeling in staat zijn om de longlaesies te herstellen.Mesenchymale stamcellen (MSC’s) hebben veelbelovende kenmerken voor regeneratieve geneeskunde: de bemonsteringslocatie die nodig is voor de zuivering en productie van deze cellen gemakkelijk toegankelijk is; deze cellen kunnen in grote hoeveelheden in het laboratorium worden versterkt en vormen geen ethische of technische gebruiksproblemen. Getransplanteerd in vivo, MSCs kunnen migreren naar de te behandelen laesie en moduleren de afscheiding van verschillende cytokines om ontsteking in het gewonde weefsel te helpen verminderen. Hoewel deze cellen alleen herstellende capaciteiten hebben, hebben ze een neiging om te sterven wanneer ze worden geïmplanteerd in een vijandige omgeving die hun regeneratieve potentieel beperkt. Daarom hebben wij getracht een aanpak te ontwikkelen om dit ongemak tegen te gaan. Zo hebben we getoond in ons team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) maar ook in samenwerking met Normandy BIOTECH dat het associëren van deze cellen met een micro-ondersteuning (die later NB zal worden genoemd) waarde toevoegt aan de toekomst van MSC’s, aangezien deze biomaterialen celadhesie en -overleving verbeteren. Inderdaad, de NB’s, die, met een extracellulaire matrix oppervlak met adhesiemoleculen, hebben de mogelijkheid om een adequate driedimensionale structuur te creëren voor de gehechtheid en differentiatie van geënte cellen.Het uiteindelijke doel van het project is om een innovatieve benadering van celtherapie voor de behandeling van emfyseem een van de ademhalingspathologieën die het meest worden aangetroffen in paardenklinieken en die mogelijk ook van belang zijn voor de menselijke kliniek. Dit doel vereist bewijs van concept op murine modellen. Daarom stellen we in dit project voor om de waarde te evalueren van het combineren van MSC’s met NB als een regeneratieve behandeling van experimenteel geïnduceerd emfyseem bij muizen. Bedenk dat we eerder hebben gevalideerd het belang van een dergelijke regeneratieve strategie in cerebrale pathologieën, die later de overdracht van deze knowhow aan het bedrijf Normandy BIOTECH, die sinds commercialiseert dit product als onderdeel van de behandeling van gewrichtsziekten bij paarden.Na de ontwikkeling van het model van emfyseeem bij knaagdier, zullen we bijzondere aandacht besteden aan het aantonen van de haalbaarheid van systemische NB toediening, de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van deze behandeling combineren MSC en NB. Deze experimentele gegevens zullen een bewijs van concept opleveren dat ons in staat stelt om in een tweede fase 1/experimentele studies bij paarden (emfyseem zal experimenteel worden geïnduceerd bij dieren) en 2/klinische studies bij paarden met deze pulmonale pathologie te overwegen. We stellen voor om deze nieuwe therapeutische agent Respi’NB te noemen. (Dutch)
6 December 2021
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Le patologie respiratorie croniche sono molto comuni nei cavalli sportivi o da tempo libero (15-20 % dei cavalli sono colpiti). Nonostante l'elevata capacità polmonare, anche un lieve problema respiratorio può avere conseguenze sul lavoro e sulle prestazioni del cavallo a causa dell'intolleranza allo sforzo. Queste patologie possono diventare debilitanti e avere un impatto economico ed emotivo negativo sulla catena equina a causa di periodi di convalescenza e di carriere prematuri. I trattamenti sinora disponibili nella catena equina sono solo sintomatici e si basano principalmente su cambiamenti nell'ambiente dell'animale. Il trattamento con farmaci anti-infiammatori steroidei (corticoidi) può aiutare a ridurre l'infiammazione polmonare. D'altra parte, nessun trattamento sarà in grado di riparare le lesioni polmonari subite. Le cellule staminali mesenchimiche (MSC) hanno caratteristiche promettenti per la medicina rigenerativa: il luogo di campionamento necessario per la depurazione e la produzione di tali cellule è facilmente accessibile; queste cellule possono essere amplificate in laboratorio in grandi quantità e non pongono problemi etici o tecnici d'uso. Trapiantati in vivo, MSC possono migrare alla lesione da trattare e modulare la secrezione di varie citochine per contribuire a ridurre l'infiammazione nel tessuto ferito. Anche se queste cellule da sole hanno capacità riparative, hanno una propensione a morire quando impiantate in un ambiente ostile limitando il loro potenziale rigenerativo. Di conseguenza, abbiamo cercato di sviluppare approcci per contrastare questo inconveniente. Così, abbiamo mostrato nel nostro team (Quittet et al., Acta Biomat. 2015) ma anche in collaborazione con Normandy BIOTECH che associando queste cellule a un micro-supporto (che in seguito sarà chiamato NB) aggiunge valore al futuro dei MSC poiché questi biomateriali migliorano l'adesione e la sopravvivenza delle cellule. Infatti, gli NB, che, avendo una superficie di matrice extracellulare con molecole di adesione, hanno la capacità di creare un'adeguata struttura tridimensionale per l'attaccamento e la differenziazione delle cellule innevate. L'obiettivo finale del progetto è quello di proporre un approccio innovativo alla terapia cellulare per trattare l'enfisema una delle patologie respiratorie più riscontrate nelle cliniche equine e che potrebbe potenzialmente interessare anche la clinica umana. Questo obiettivo richiede la prova del concetto sui modelli murini. Pertanto, in questo progetto proponiamo di valutare il valore della combinazione di MSC con NB come trattamento rigenerativo dell'enfisema indotto sperimentalmente nei topi. Ricordiamo che abbiamo già convalidato l'interesse di una tale strategia rigenerativa per le patologie cerebrali, che in seguito ha permesso il trasferimento di questo know-how all'azienda Normandia BIOTECH, che commercializza questo prodotto nell'ambito del trattamento delle malattie articolari nei cavalli.Dopo aver sviluppato il modello di enfisema nei roditori, presterà particolare attenzione a dimostrare la fattibilità della somministrazione sistemica di NB, la sicurezza e l'efficacia terapeutica di questo trattamento che combina MSC e NB. Questi dati sperimentali forniranno la prova del concetto che ci permetterà di prendere in considerazione lo sviluppo in una seconda fase 1/studi sperimentali sui cavalli (l'enfisema sarà indotto sperimentalmente negli animali) e 2/studi clinici sui cavalli con questa patologia polmonare. Proponiamo di chiamare questo nuovo agente terapeutico Respi'NB. (Italian)
13 January 2022
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Las patologías respiratorias crónicas son muy comunes en caballos deportivos o de ocio (15-20 % de caballos afectados). A pesar de la alta capacidad pulmonar, incluso un problema respiratorio leve puede tener consecuencias para el trabajo y el rendimiento del caballo debido a la intolerancia al esfuerzo. Estas patologías pueden volverse debilitantes y tener un impacto económico y emocional adverso en la cadena equina debido a períodos de convalecencia y carreras prematuras. Los tratamientos disponibles hasta la fecha en la cadena equina son solo sintomáticos y se basan principalmente en cambios en el entorno del animal. El tratamiento con medicamentos esteroides antiinflamatorios (corticoides) puede ayudar a reducir la inflamación pulmonar. Por otro lado, ningún tratamiento será capaz de reparar las lesiones pulmonares sufridas. Las células madre mesenquimales (CMS) tienen características prometedoras para la medicina regenerativa: el lugar de muestreo necesario para la purificación y producción de estas células es fácilmente accesible; estas células pueden amplificarse en el laboratorio en grandes cantidades y no plantean ningún problema ético o técnico de uso. Trasplantados in vivo, los MSC pueden migrar a la lesión a tratar y modular la secreción de varias citocinas para ayudar a reducir la inflamación en el tejido lesionado. Aunque estas células por sí solas tienen capacidades restaurativas, tienen una propensión a morir cuando se implantan en un ambiente hostil limitando su potencial regenerativo. Como resultado, hemos tratado de desarrollar enfoques para contrarrestar estos inconvenientes. Así, hemos mostrado en nuestro equipo (Quittet et al., Acta Biomat. 2015), pero también en colaboración con Normandía BIOTECH que asociando estas células con un micro-soporte (que más tarde se llamará NB) agrega valor al futuro de los MSC, ya que estos biomateriales mejoran la adherencia celular y la supervivencia. De hecho, las BN, que tienen una superficie de matriz extracelular con moléculas de adherencia, tienen la capacidad de crear una estructura tridimensional adecuada para la fijación y diferenciación de las células injertadas.El objetivo final del proyecto es proponer un enfoque innovador de la terapia celular para tratar el enfisema una de las patologías respiratorias más encontradas en las clínicas equinas y que podría ser también de interés para la clínica humana. Este objetivo requiere una prueba de concepto en modelos murinos. Por lo tanto, en este proyecto se propone evaluar el valor de combinar MSCs con NB como tratamiento regenerativo del enfisema inducido experimentalmente en ratones. Recordemos que previamente hemos validado el interés de tal estrategia regenerativa en patologías cerebrales, que posteriormente permitió la transferencia de este know-how a la empresa Normandy BIOTECH, que desde entonces comercializa este producto como parte del tratamiento de enfermedades articulares en caballos.Después de desarrollar el modelo de enfisema en roedor, prestaremos especial atención a demostrar la viabilidad de la administración sistémica de la BN, la seguridad y eficacia terapéutica de este tratamiento combinando MSC y NB. Estos datos experimentales proporcionarán una prueba de concepto que nos permitirá considerar el desarrollo en un segundo estadio 1/estudios experimentales en caballos (el efisema se inducirá experimentalmente en animales) y 2/estudios clínicos en caballos con esta patología pulmonar. Proponemos llamar a este nuevo agente terapéutico Respi'NB. (Spanish)
14 January 2022
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Identifiers
15P04025
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