ROLE OF DIET-MICROBIOTA INTERACTION IN INFECTIONS CAUSED BY MULTIDRUG RESISTANT PATHOGENS (Q3157953): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in de, and other parts: Adding German translations) |
(Changed label, description and/or aliases in nl, and other parts: Adding Dutch translations) |
||||||||||||||
| label / nl | label / nl | ||||||||||||||
ROL VAN DIEET-MICROBIOTA INTERACTIE BIJ INFECTIES VEROORZAAKT DOOR MULTIDRUG RESISTENTE PATHOGENEN | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
ANTIBIOTICARESISTENTE PATHOGENEN (ARPS), ZOALS ENTEROCOCCUS RESISTENTE VANCOMYCINE (REV) OF MULTIRESISTENTE ENTEROBACTERIËN, ZIJN EEN GROOT GEZONDHEIDSPROBLEEM. ELK JAAR STERVEN 700.000 MENSEN AAN EEN ARP-INFECTIE EN ZULLEN ER TEGEN 2050 NAAR VERWACHTING 10 MILJOEN MENSEN STERVEN ALS WE GEEN ACTIE ONDERNEMEN. INFECTIES MET ARPS BEGINNEN VAAK MET KOLONISATIE VAN DE DARM. ONDER NORMALE OMSTANDIGHEDEN WORDT DE DARM GEKOLONISEERD DOOR BACTERIËLE DINERSOORTEN, DE MICROBIOTA, DIE DE KOLONISATIE VAN HET ARP ONDERDRUKKEN. ONZE GROEP HEEFT AANGETOOND DAT ANTIBIOTICA DE MICROBIOTA VERANDEREN DIE DE DARMKOLONISATIE VAN ERV EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN IN BLOED EN ANDERE PATIËNTEN BEVORDERT. NAAST ANTIBIOTICA KUNNEN ANDERE FACTOREN, DIE ONLANGS ZIJN GEÏNTRODUCEERD IN ONZE MODERNE SAMENLEVINGEN (E.G. VERANDERINGEN IN HET DIEET) DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA BEÏNVLOEDEN EN DAARDOOR EEN EFFECT HEBBEN OP DE KOLONISATIE DOOR ARPS. IN FEITE, HET WESTERSE DIEET (PB: LAAG IN VEZELS EN HOOG IN EENVOUDIGE SUIKERS EN VET) INDUCEERT DRASTISCHE VERANDERINGEN IN DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA. ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN GEVEN AAN DAT VERANDERINGEN IN DE MICROBIOTA GEÏNDUCEERD DOOR WEL INTESTINALE KOLONISATIE DOOR VRE BIJ MUIZEN BEVORDEREN, WAT SUGGEREERT DAT NIET ALLEEN ANTIBIOTICA, MAAR OOK ANDERE FACTOREN ZOALS DIEET BIJDRAGEN AAN DE VERSPREIDING VAN ARPS. DAAROM STELLEN WE VOOR OM DE ROL TE ONDERZOEKEN VAN DYSBIOSE VEROORZAAKT DOOR HET WESTERSE DIEET (DIDO) BIJ DARMKOLONISATIE DOOR ARPS EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN. WE ZULLEN DE COMMENSALE BACTERIËLE SOORTEN IDENTIFICEREN DIE EEN BELANGRIJKE ROL SPELEN IN HET PROCES VAN KOLONISATIE VAN VRE TIJDENS DE DIDO. WE HOPEN BESCHERMENDE BACTERIËN TE IDENTIFICEREN, WAARVAN DE ELIMINATIE TIJDENS DE TOEDIENING VAN DOET DE KOLONISATIE VAN VRE BEVORDERT. WE HOPEN BACTERIËN TE IDENTIFICEREN DIE TIJDENS DIDO GROEIEN EN DIE DE KOLONISATIE VAN HET PATHOGEEN KUNNEN VERGEMAKKELIJKEN. LATER ONDERZOEKEN WE MECHANISMEN WAARMEE DIDO VRE IN STAAT STELT DE DARM TE KOLONISEREN: (I) DIDO BEVORDERT ONTSTEKING, DIE DE UITBREIDING VAN HET PATHOGEEN KAN STIMULEREN, (II) VERWIJDERT BESCHERMENDE BACTERIËN DIE IN NORMALE OMSTANDIGHEDEN HET PATHOGEEN INHIBIRIATE DOOR CONCURRENTIE OM VOEDINGSSTOFFEN OF DOOR DE PRODUCTIE VAN REMMENDE STOFFEN; (III) DINERAL BACTERIËN DIE TIJDENS DIDO UIT TE BREIDEN DIRECT BEVORDEREN VRE KOLONISATIE DOOR HET VRIJGEVEN VAN VOEDINGSSTOFFEN. TOT SLOT ZULLEN WE ONDERZOEKEN OF DIDO HORIZONTALE GENOVERDRACHT (THG) EN DE VERSPREIDING VAN DOOR ARPS GECODEERDE RESISTENTIEGENEN BEVORDERT, DIE DE GENERATIE VAN NIEUWE ARPS KUNNEN BEVORDEREN. WE VOORZIEN TWEE MECHANISMEN WAARMEE THG WORDT GEÏNDUCEERD: (I) UITBREIDING VAN ZIEKTEVERWEKKERS, DIE DE VERVOEGING VAN PLASMIDEN VERGEMAKKELIJKT, (II) PRODUCTEN AFGELEID VAN ONTSTEKINGEN DIE TGH BEVORDEREN DOOR DE INDUCTIE VAN FAGES. OM DEZE DOELSTELLINGEN TE BEREIKEN, ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN VERSCHILLENDE OMISCHE TECHNIEKEN, MODELLEN VAN INFECTIE BIJ MUIZEN EN IN VITRO CULTUURTESTS. DE VERKREGEN RESULTATEN KUNNEN EEN ENORME IMPACT HEBBEN OP HET VOLKSGEZONDHEIDSBELEID MET BETREKKING TOT ANDERE FACTOREN, ZOALS VOEDING, DIE GECONTROLEERD MOETEN WORDEN OM HET ONTSTAAN EN DE VERSPREIDING VAN ARPS TE VOORKOMEN. DAARNAAST ZULLEN ONZE RESULTATEN LEIDEN TOT DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE COMMENSALE BACTERIËN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE BESCHERMING TEGEN VRE EN NIEUWE MECHANISMEN VOOR BESCHERMING EN VERBETERING VAN DE KOLONISATIE VAN VRE, WAT ZAL LEIDEN TOT HET ONTWERPEN VAN NIEUWE THERAPIEËN OM DIT GEVAARLIJKE PATHOGEEN TE BESTRIJDEN. (Dutch) | |||||||||||||||
| Property / summary: ANTIBIOTICARESISTENTE PATHOGENEN (ARPS), ZOALS ENTEROCOCCUS RESISTENTE VANCOMYCINE (REV) OF MULTIRESISTENTE ENTEROBACTERIËN, ZIJN EEN GROOT GEZONDHEIDSPROBLEEM. ELK JAAR STERVEN 700.000 MENSEN AAN EEN ARP-INFECTIE EN ZULLEN ER TEGEN 2050 NAAR VERWACHTING 10 MILJOEN MENSEN STERVEN ALS WE GEEN ACTIE ONDERNEMEN. INFECTIES MET ARPS BEGINNEN VAAK MET KOLONISATIE VAN DE DARM. ONDER NORMALE OMSTANDIGHEDEN WORDT DE DARM GEKOLONISEERD DOOR BACTERIËLE DINERSOORTEN, DE MICROBIOTA, DIE DE KOLONISATIE VAN HET ARP ONDERDRUKKEN. ONZE GROEP HEEFT AANGETOOND DAT ANTIBIOTICA DE MICROBIOTA VERANDEREN DIE DE DARMKOLONISATIE VAN ERV EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN IN BLOED EN ANDERE PATIËNTEN BEVORDERT. NAAST ANTIBIOTICA KUNNEN ANDERE FACTOREN, DIE ONLANGS ZIJN GEÏNTRODUCEERD IN ONZE MODERNE SAMENLEVINGEN (E.G. VERANDERINGEN IN HET DIEET) DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA BEÏNVLOEDEN EN DAARDOOR EEN EFFECT HEBBEN OP DE KOLONISATIE DOOR ARPS. IN FEITE, HET WESTERSE DIEET (PB: LAAG IN VEZELS EN HOOG IN EENVOUDIGE SUIKERS EN VET) INDUCEERT DRASTISCHE VERANDERINGEN IN DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA. ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN GEVEN AAN DAT VERANDERINGEN IN DE MICROBIOTA GEÏNDUCEERD DOOR WEL INTESTINALE KOLONISATIE DOOR VRE BIJ MUIZEN BEVORDEREN, WAT SUGGEREERT DAT NIET ALLEEN ANTIBIOTICA, MAAR OOK ANDERE FACTOREN ZOALS DIEET BIJDRAGEN AAN DE VERSPREIDING VAN ARPS. DAAROM STELLEN WE VOOR OM DE ROL TE ONDERZOEKEN VAN DYSBIOSE VEROORZAAKT DOOR HET WESTERSE DIEET (DIDO) BIJ DARMKOLONISATIE DOOR ARPS EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN. WE ZULLEN DE COMMENSALE BACTERIËLE SOORTEN IDENTIFICEREN DIE EEN BELANGRIJKE ROL SPELEN IN HET PROCES VAN KOLONISATIE VAN VRE TIJDENS DE DIDO. WE HOPEN BESCHERMENDE BACTERIËN TE IDENTIFICEREN, WAARVAN DE ELIMINATIE TIJDENS DE TOEDIENING VAN DOET DE KOLONISATIE VAN VRE BEVORDERT. WE HOPEN BACTERIËN TE IDENTIFICEREN DIE TIJDENS DIDO GROEIEN EN DIE DE KOLONISATIE VAN HET PATHOGEEN KUNNEN VERGEMAKKELIJKEN. LATER ONDERZOEKEN WE MECHANISMEN WAARMEE DIDO VRE IN STAAT STELT DE DARM TE KOLONISEREN: (I) DIDO BEVORDERT ONTSTEKING, DIE DE UITBREIDING VAN HET PATHOGEEN KAN STIMULEREN, (II) VERWIJDERT BESCHERMENDE BACTERIËN DIE IN NORMALE OMSTANDIGHEDEN HET PATHOGEEN INHIBIRIATE DOOR CONCURRENTIE OM VOEDINGSSTOFFEN OF DOOR DE PRODUCTIE VAN REMMENDE STOFFEN; (III) DINERAL BACTERIËN DIE TIJDENS DIDO UIT TE BREIDEN DIRECT BEVORDEREN VRE KOLONISATIE DOOR HET VRIJGEVEN VAN VOEDINGSSTOFFEN. TOT SLOT ZULLEN WE ONDERZOEKEN OF DIDO HORIZONTALE GENOVERDRACHT (THG) EN DE VERSPREIDING VAN DOOR ARPS GECODEERDE RESISTENTIEGENEN BEVORDERT, DIE DE GENERATIE VAN NIEUWE ARPS KUNNEN BEVORDEREN. WE VOORZIEN TWEE MECHANISMEN WAARMEE THG WORDT GEÏNDUCEERD: (I) UITBREIDING VAN ZIEKTEVERWEKKERS, DIE DE VERVOEGING VAN PLASMIDEN VERGEMAKKELIJKT, (II) PRODUCTEN AFGELEID VAN ONTSTEKINGEN DIE TGH BEVORDEREN DOOR DE INDUCTIE VAN FAGES. OM DEZE DOELSTELLINGEN TE BEREIKEN, ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN VERSCHILLENDE OMISCHE TECHNIEKEN, MODELLEN VAN INFECTIE BIJ MUIZEN EN IN VITRO CULTUURTESTS. DE VERKREGEN RESULTATEN KUNNEN EEN ENORME IMPACT HEBBEN OP HET VOLKSGEZONDHEIDSBELEID MET BETREKKING TOT ANDERE FACTOREN, ZOALS VOEDING, DIE GECONTROLEERD MOETEN WORDEN OM HET ONTSTAAN EN DE VERSPREIDING VAN ARPS TE VOORKOMEN. DAARNAAST ZULLEN ONZE RESULTATEN LEIDEN TOT DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE COMMENSALE BACTERIËN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE BESCHERMING TEGEN VRE EN NIEUWE MECHANISMEN VOOR BESCHERMING EN VERBETERING VAN DE KOLONISATIE VAN VRE, WAT ZAL LEIDEN TOT HET ONTWERPEN VAN NIEUWE THERAPIEËN OM DIT GEVAARLIJKE PATHOGEEN TE BESTRIJDEN. (Dutch) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: ANTIBIOTICARESISTENTE PATHOGENEN (ARPS), ZOALS ENTEROCOCCUS RESISTENTE VANCOMYCINE (REV) OF MULTIRESISTENTE ENTEROBACTERIËN, ZIJN EEN GROOT GEZONDHEIDSPROBLEEM. ELK JAAR STERVEN 700.000 MENSEN AAN EEN ARP-INFECTIE EN ZULLEN ER TEGEN 2050 NAAR VERWACHTING 10 MILJOEN MENSEN STERVEN ALS WE GEEN ACTIE ONDERNEMEN. INFECTIES MET ARPS BEGINNEN VAAK MET KOLONISATIE VAN DE DARM. ONDER NORMALE OMSTANDIGHEDEN WORDT DE DARM GEKOLONISEERD DOOR BACTERIËLE DINERSOORTEN, DE MICROBIOTA, DIE DE KOLONISATIE VAN HET ARP ONDERDRUKKEN. ONZE GROEP HEEFT AANGETOOND DAT ANTIBIOTICA DE MICROBIOTA VERANDEREN DIE DE DARMKOLONISATIE VAN ERV EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN IN BLOED EN ANDERE PATIËNTEN BEVORDERT. NAAST ANTIBIOTICA KUNNEN ANDERE FACTOREN, DIE ONLANGS ZIJN GEÏNTRODUCEERD IN ONZE MODERNE SAMENLEVINGEN (E.G. VERANDERINGEN IN HET DIEET) DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA BEÏNVLOEDEN EN DAARDOOR EEN EFFECT HEBBEN OP DE KOLONISATIE DOOR ARPS. IN FEITE, HET WESTERSE DIEET (PB: LAAG IN VEZELS EN HOOG IN EENVOUDIGE SUIKERS EN VET) INDUCEERT DRASTISCHE VERANDERINGEN IN DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA. ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN GEVEN AAN DAT VERANDERINGEN IN DE MICROBIOTA GEÏNDUCEERD DOOR WEL INTESTINALE KOLONISATIE DOOR VRE BIJ MUIZEN BEVORDEREN, WAT SUGGEREERT DAT NIET ALLEEN ANTIBIOTICA, MAAR OOK ANDERE FACTOREN ZOALS DIEET BIJDRAGEN AAN DE VERSPREIDING VAN ARPS. DAAROM STELLEN WE VOOR OM DE ROL TE ONDERZOEKEN VAN DYSBIOSE VEROORZAAKT DOOR HET WESTERSE DIEET (DIDO) BIJ DARMKOLONISATIE DOOR ARPS EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN. WE ZULLEN DE COMMENSALE BACTERIËLE SOORTEN IDENTIFICEREN DIE EEN BELANGRIJKE ROL SPELEN IN HET PROCES VAN KOLONISATIE VAN VRE TIJDENS DE DIDO. WE HOPEN BESCHERMENDE BACTERIËN TE IDENTIFICEREN, WAARVAN DE ELIMINATIE TIJDENS DE TOEDIENING VAN DOET DE KOLONISATIE VAN VRE BEVORDERT. WE HOPEN BACTERIËN TE IDENTIFICEREN DIE TIJDENS DIDO GROEIEN EN DIE DE KOLONISATIE VAN HET PATHOGEEN KUNNEN VERGEMAKKELIJKEN. LATER ONDERZOEKEN WE MECHANISMEN WAARMEE DIDO VRE IN STAAT STELT DE DARM TE KOLONISEREN: (I) DIDO BEVORDERT ONTSTEKING, DIE DE UITBREIDING VAN HET PATHOGEEN KAN STIMULEREN, (II) VERWIJDERT BESCHERMENDE BACTERIËN DIE IN NORMALE OMSTANDIGHEDEN HET PATHOGEEN INHIBIRIATE DOOR CONCURRENTIE OM VOEDINGSSTOFFEN OF DOOR DE PRODUCTIE VAN REMMENDE STOFFEN; (III) DINERAL BACTERIËN DIE TIJDENS DIDO UIT TE BREIDEN DIRECT BEVORDEREN VRE KOLONISATIE DOOR HET VRIJGEVEN VAN VOEDINGSSTOFFEN. TOT SLOT ZULLEN WE ONDERZOEKEN OF DIDO HORIZONTALE GENOVERDRACHT (THG) EN DE VERSPREIDING VAN DOOR ARPS GECODEERDE RESISTENTIEGENEN BEVORDERT, DIE DE GENERATIE VAN NIEUWE ARPS KUNNEN BEVORDEREN. WE VOORZIEN TWEE MECHANISMEN WAARMEE THG WORDT GEÏNDUCEERD: (I) UITBREIDING VAN ZIEKTEVERWEKKERS, DIE DE VERVOEGING VAN PLASMIDEN VERGEMAKKELIJKT, (II) PRODUCTEN AFGELEID VAN ONTSTEKINGEN DIE TGH BEVORDEREN DOOR DE INDUCTIE VAN FAGES. OM DEZE DOELSTELLINGEN TE BEREIKEN, ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN VERSCHILLENDE OMISCHE TECHNIEKEN, MODELLEN VAN INFECTIE BIJ MUIZEN EN IN VITRO CULTUURTESTS. DE VERKREGEN RESULTATEN KUNNEN EEN ENORME IMPACT HEBBEN OP HET VOLKSGEZONDHEIDSBELEID MET BETREKKING TOT ANDERE FACTOREN, ZOALS VOEDING, DIE GECONTROLEERD MOETEN WORDEN OM HET ONTSTAAN EN DE VERSPREIDING VAN ARPS TE VOORKOMEN. DAARNAAST ZULLEN ONZE RESULTATEN LEIDEN TOT DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE COMMENSALE BACTERIËN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE BESCHERMING TEGEN VRE EN NIEUWE MECHANISMEN VOOR BESCHERMING EN VERBETERING VAN DE KOLONISATIE VAN VRE, WAT ZAL LEIDEN TOT HET ONTWERPEN VAN NIEUWE THERAPIEËN OM DIT GEVAARLIJKE PATHOGEEN TE BESTRIJDEN. (Dutch) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 17 December 2021
| |||||||||||||||
Revision as of 12:47, 17 December 2021
Project Q3157953 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ROLE OF DIET-MICROBIOTA INTERACTION IN INFECTIONS CAUSED BY MULTIDRUG RESISTANT PATHOGENS |
Project Q3157953 in Spain |
Statements
54,450.0 Euro
0 references
108,900.0 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 December 2020
0 references
FUNDACION PARA EL FOMENTO DE LA INV. SANITARIA Y BIOMEDICA DE LA COMUNIDAD VALENCIANA (FISABIO)
0 references
39°28'10.96"N, 0°22'34.82"W
0 references
46250
0 references
LOS PATOGENOS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS (ARPS), COMO EL ENTEROCOCO VANCOMICINA RESISTENTE (VRE) O ENTEROBACTERIAS MULTIRRESISTENTES, SON UN GRAN PROBLEMA PARA LA SALUD. CADA AÑO 700.000 PERSONAS MUEREN POR UNA INFECCION POR ARP Y SE ESPERA QUE 10 MILLONES DE PERSONAS MUERAN EN 2050 SI NO TOMAMOS MEDIDAS. LAS INFECCIONES CON ARPS FRECUENTEMENTE COMIENZAN POR LA COLONIZACION DEL INTESTINO. EN CONDICIONES NORMALES, EL INTESTINO ESTA COLONIZADO POR ESPECIES COMENSALES BACTERIANAS, LA MICROBIOTA, QUE SUPRIMEN LA COLONIZACION DEL ARP. NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO QUE LOS ANTIBIOTICOS, ALTERAN LA MICROBIOTA LO QUE PROMUEVE LA COLONIZACION INTESTINAL DE VRE Y SU POSTERIOR DISEMINACION A SANGRE Y A OTROS PACIENTES. ADEMAS DE LOS ANTIBIOTICOS, OTROS FACTORES, RECIENTEMENTE INTRODUCIDOS EN NUESTRAS SOCIEDADES MODERNAS (EJ. CAMBIOS EN LA DIETA) PUEDEN INFLUIR EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA Y POR TANTO PODRIAN TENER UN EFECTO EN LA COLONIZACION POR ARPS. DE HECHO, LA DIETA OCCIDENTAL (DO: BAJA EN FIBRA Y ALTA EN AZUCARES SIMPLES Y GRASA) INDUCE CAMBIOS DRASTICOS EN LA COMPOSICION DE LA MICROBIOTA. NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE CAMBIOS EN LA MICROBIOTA INDUCIDOS POR DO PROMUEVEN LA COLONIZACION INTESTINAL POR VRE EN RATONES, LO QUE SUGIERE QUE NO SOLO LOS ANTIBIOTICOS, SINO TAMBIEN OTROS FACTORES COMO LA DIETA CONTRIBUYEN A LA DISEMINACION DE ARPS. POR TANTO, PROPONEMOS INVESTIGAR EL PAPEL DE LA DISBIOSIS INDUCIDA POR LA DIETA OCCIDENTAL (DIDO) EN LA COLONIZACION INTESTINAL POR ARPS Y SU POSTERIOR DISEMINACION. IDENTIFICAREMOS LAS ESPECIES BACTERIANAS COMENSALES QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL CLAVE EN EL PROCESO DE COLONIZACION DE VRE DURANTE LA DIDO. ESPERAMOS IDENTIFICAR BACTERIAS PROTECTORAS, CUYA ELIMINACION DURANTE LA ADMINISTRACION DE DO PROMUEVE LA COLONIZACION DE VRE. ESPERAMOS IDENTIFICAR BACTERIAS QUE EXPANDEN DURANTE DIDO Y QUE PODRIAN FACILITAR LA COLONIZACION DEL PATOGENO. POSTERIORMENTE INVESTIGAREMOS MECANISMOS POR LOS QUE DIDO PERMITE A VRE COLONIZAR EL INTESTINO: (I) DIDO PROMUEVE INFLAMACION, LO QUE PUEDE IMPULSAR LA EXPANSION DEL PATOGENO, (II) DO ELIMINA BACTERIAS PROTECTORAS QUE EN CONDICIONES NORMALES INHIBIRIAN EL PATOGENO A TRAVES DE LA COMPETENCIA POR NUTRIENTES O POR PRODUCCION DE SUSTANCIAS INHIBITORIAS; (III) BACTERIAS COMENSALES QUE EXPANDEN DURANTE DIDO PROMUEVEN DIRECTAMENTE LA COLONIZACION POR VRE MEDIANTE LA LIBERACION DE NUTRIENTES. FINALMENTE, INVESTIGAREMOS SI DIDO PROMUEVE LA TRANSFERENCIA HORIZONTAL DE GENES (THG) Y LA DISEMINACION DE GENES DE RESISTENCIA CODIFICADOS POR ARPS, LO CUAL PODRIA PROMOVER LA GENERACION DE LOS NUEVOS ARPS. PREVEMOS DOS MECANISMOS MEDIANTE LOS CUALES DO INDUCIRA THG: (I) EXPANSION DE PATOGENOS, LO QUE FACILITA LA CONJUGACION DE PLASMIDOS, (II) PRODUCTOS DERIVADOS DE LA INFLAMACION QUE PROMUEVEN TGH MEDIANTE LA INDUCCION DE FAGOS. PARA ALCANZAR ESTOS OBJETIVOS, UTILIZAREMOS DIFERENTES TECNICAS OMICAS, MODELOS DE INFECCION EN RATONES Y ENSAYOS DE CULTIVO IN VITRO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS PODRIAN TENER UN ENORME IMPACTO EN LAS POLITICAS DE SALUD PUBLICA CON RESPECTO A OTROS FACTORES COMO LA DIETA QUE DEBERIAN SER CONTROLADOS PARA EVITAR LA GENERACION Y DISEMINACION DE ARPS. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS CONDUCIRAN A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS BACTERIAS COMENSALES INVOLUCRADAS EN LA PROTECCION FRENTE A VRE Y NUEVOS MECANISMOS TANTO DE PROTECCION COMO DE MEJORA DE LA COLONIZACION DE VRE, LO CUAL DARA LUGAR AL DISEÑO DE NUEVAS TERAPIAS PARA COMBATIR A ESTE PELIGROSO PATOGENO. (Spanish)
0 references
ANTIBIOTIC RESISTANT PATHOGENS (ARPS), SUCH AS VANCOMYCIN RESISTANT ENTEROCOCCUS (VRE) OR MULTIDRUG-RESISTANT ENTEROBACTERIACEAE, REPRESENT REPRESENT A MAJOR HEALTH PROBLEM. INDEED, EVERY YEAR 700.000 PEOPLE DIE FROM AN INFECTION CAUSE BY ARPS AND 10 MILLION PEOPLE ARE EXPECTED TO DIE ON 2050 IF WE DO NOT TAKE ACTION. INFECTIONS WITH ARPS GENERALLY BEGIN BY COLONIZATION OF THE INTESTINAL TRACT. IN NORMAL CONDITIONS, OUR GUT IS COLONIZED BY HUNDREDS OF COMMENSAL BACTERIAL SPECIES, THE MICROBIOTA, THAT SUPPRESS INTESTINAL COLONIZATION BY ARPS. OUR GROUP HAS DEMONSTRATED THAT ANTIBIOTICS, BY ALTERING THE COMPOSITION OF THE MICROBIOTA, PROMOTE VRE INTESTINAL COLONIZATION, WHICH PROMOTES ITS DISSEMINATION TO THE BLOODSTREAM AND TO OTHER PATIENTS THROUGH FECAL CONTAMINATION OF THE ENVIRONMENT. BESIDES ANTIBIOTICS, OTHER FACTORS, RECENTLY INTRODUCED IN OUR MODERN SOCIETIES (I.E. CHANGES IN DIETARY HABITS) CAN ALSO INFLUENCE THE INTESTINAL MICROBIOTA COMPOSITION AND THEREFORE COULD HAVE AN EFFECT ON ARPS COLONIZATION. INDEED, IT HAS BEEN DEMONSTRATED THAT THE WESTERN DIET (WD: LOW IN FIBRE AND HIGH IN SIMPLE SUGARS AND FAT) INDUCES DRASTIC CHANGES IN THE MICROBIOTA COMPOSITION. OUR PRELIMINARY RESULTS INDICATE THAT CHANGES IN THE MICROBIOTA INDUCED BY WD HIGHLY PROMOTE INTESTINAL COLONIZATION BY VRE IN MICE, SUGGESTING THAT NOT ONLY ANTIBIOTICS BUT ALSO OTHER FACTORS SUCH AS DIET CONTRIBUTE TO DISSEMINATION OF ARPS. HERE, WE PROPOSE TO INVESTIGATE THE ROLE OF WESTERN DIET-INDUCED DYSBIOSIS (WDID) ON ARPS INTESTINAL COLONIZATION AND SUBSEQUENT DISSEMINATION. WE WILL IDENTIFY COMMENSAL BACTERIAL SPECIES PLAYING A KEY ROLE IN THE PROCESS OF VRE COLONIZATION DURING WDID. WE EXPECT TO IDENTIFY PROTECTIVE COMMENSAL BACTERIA DEPLETED DURING WD ADMINISTRATION THAT ENHANCE VRE COLONIZATION. IN ADDITION, WE EXPECT TO IDENTIFY COMMENSAL BACTERIA THAT EXPAND DURING WDID AND ENHANCE VRE GUT COLONIZATION. SUBSEQUENTLY, WE WILL INVESTIGATE MECHANISMS BY WDID ALLOWS VRE INTESTINAL COLONIZATION. THREE TYPES OF MECHANISMS WILL BE STUDIED: (I) WDID PROMOTES INFLAMMATION, WHICH CAN DRIVE PATHOGEN EXPANSION, (II) WD DEPLETES PROTECTIVE COMMENSAL BACTERIA THAT IN NORMAL CONDITIONS INHIBIT VRE THROUGH COMPETITION FOR NUTRIENTS OR PRODUCTION OF INHIBITORY PRODUCTS, (III) EXPANSION OF SPECIFIC COMMENSALS DURING WDID ENHANCES DIRECTLY VRE INTESTINAL COLONIZATION THROUGH LIBERATION OF NUTRIENTS. FINALLY, WE WILL INVESTIGATE IF WDID PROMOTES HORIZONTAL GENE TRANSFER AND THE DISSEMINATION OF ANTIBIOTIC RESISTANT GENES ENCODED BY ARPS, PROMOTING THE GENERATION OF THE NEW ARPS. WE ENVISION TWO MECHANISMS BY WHICH WD WILL INDUCE HGT: (I) PATHOGEN EXPANSION, WHICH ENHANCES PLASMID CONJUGATION, (II) INFLAMMATORY DERIVED PRODUCTS THAT PROMOTE HGT THROUGH PHAGE INDUCTION. TO REACH THESE GOALS, WE WILL USE DIFFERENT OMIC TECHNIQUES (METAGENOMICS AND METABOLOMICS), MOUSE MODELS OF INFECTION AND IN VITRO CULTURE ASSAYS. THE RESULTS OBTAINED IN THIS PROPOSAL COULD HAVE AN ENORMOUS IMPACT ON PUBLIC HEALTH POLICIES REGARDING OTHER FACTORS SUCH AS DIET THAT SHOULD BE CONTROLLED TO AVOID THE GENERATION AND DISSEMINATION OF ARPS. IN ADDITION, OUR RESULTS WILL LEAD TO THE IDENTIFICATION OF NOVEL COMMENSAL BACTERIA INVOLVED IN VRE PROTECTION AND NOVEL MECHANISM OF BOTH PROTECTION AND ENHANCEMENT OF VRE COLONIZATION, WHICH WILL LEAD TO THE DESIGN OF NOVEL THERAPIES TO COMBAT THIS CHALLENGING PATHOGEN. (English)
0 references
LES AGENTS PATHOGÈNES RÉSISTANTS AUX ANTIBIOTIQUES (ARPS), TELS QUE LA VANCOMYCINE (REV) RÉSISTANTE À L’ENTÉROCOQUE OU L’ENTÉROBACTÉRIE MULTIRÉSISTANTE, CONSTITUENT UN PROBLÈME DE SANTÉ MAJEUR. CHAQUE ANNÉE, 700 000 PERSONNES MEURENT D’UNE INFECTION À ARP ET 10 MILLIONS DE PERSONNES DEVRAIENT MOURIR D’ICI 2050 SI NOUS NE PRENONS PAS D’ACTION. LES INFECTIONS PAR ARPS COMMENCENT SOUVENT PAR LA COLONISATION DE L’INTESTIN. DANS DES CONDITIONS NORMALES, L’INTESTIN EST COLONISÉ PAR DES ESPÈCES BACTÉRIENNES, LE MICROBIOTE, QUI SUPPRIMENT LA COLONISATION DE L’ARP. NOTRE GROUPE A MONTRÉ QUE LES ANTIBIOTIQUES MODIFIENT LE MICROBIOTE QUI FAVORISE LA COLONISATION INTESTINALE DE L’ERV ET SA DISSÉMINATION ULTÉRIEURE AU SANG ET À D’AUTRES PATIENTS. EN PLUS DES ANTIBIOTIQUES, D’AUTRES FACTEURS, RÉCEMMENT INTRODUITS DANS NOS SOCIÉTÉS MODERNES (MODIFICATIONS DE L’ALIMENTATION PAR E.G.) PEUVENT INFLUENCER LA COMPOSITION DU MICROBIOTE ET DONC AVOIR UN EFFET SUR LA COLONISATION PAR LES ARPS. EN FAIT, L’ALIMENTATION OCCIDENTALE (JO: FAIBLE EN FIBRES ET RICHE EN SUCRES ET EN GRAISSES SIMPLES) INDUIT DES CHANGEMENTS DRASTIQUES DANS LA COMPOSITION DU MICROBIOTE. NOS RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INDIQUENT QUE LES CHANGEMENTS DANS LE MICROBIOTE INDUITS PAR LE FAIT DE FAVORISER LA COLONISATION INTESTINALE PAR L’ERV CHEZ LES SOURIS, SUGGÉRANT QUE NON SEULEMENT LES ANTIBIOTIQUES, MAIS AUSSI D’AUTRES FACTEURS COMME LE RÉGIME ALIMENTAIRE CONTRIBUENT À LA PROPAGATION DES ARPS. PAR CONSÉQUENT, NOUS PROPOSONS D’ÉTUDIER LE RÔLE DE LA DYSBIOSE INDUITE PAR LE RÉGIME OCCIDENTAL (DIDO) DANS LA COLONISATION INTESTINALE PAR ARPS ET SA DISSÉMINATION ULTÉRIEURE. NOUS IDENTIFIERONS LES ESPÈCES BACTÉRIENNES COMMENSALES QUI JOUENT UN RÔLE CLÉ DANS LE PROCESSUS DE COLONISATION DE L’ERV PENDANT LE DIDO. NOUS ESPÉRONS IDENTIFIER LES BACTÉRIES PROTECTRICES DONT L’ÉLIMINATION AU COURS DE L’ADMINISTRATION DE FAIT FAVORISE LA COLONISATION DE L’ERV. NOUS ESPÉRONS IDENTIFIER LES BACTÉRIES QUI SE DÉVELOPPENT PENDANT LE DIDO ET QUI POURRAIENT FACILITER LA COLONISATION DE L’AGENT PATHOGÈNE. PLUS TARD, NOUS ÉTUDIERONS LES MÉCANISMES PAR LESQUELS DIDO PERMET À VRE DE COLONISER L’INTESTIN: (I) DIDO FAVORISE L’INFLAMMATION, QUI PEUT STIMULER L’EXPANSION DE L’AGENT PATHOGÈNE, (II) ÉLIMINE LES BACTÉRIES PROTECTRICES QUI, DANS DES CONDITIONS NORMALES, INHIBIRIER L’AGENT PATHOGÈNE PAR LA COMPÉTITION POUR LES NUTRIMENTS OU PAR LA PRODUCTION DE SUBSTANCES INHIBITRICES; (III) LES BACTÉRIES DINÉRALES QUI SE DÉVELOPPENT PENDANT LE DIDO FAVORISENT DIRECTEMENT LA COLONISATION DE L’ERV EN LIBÉRANT DES ÉLÉMENTS NUTRITIFS. ENFIN, NOUS EXAMINERONS SI DIDO FAVORISE LE TRANSFERT HORIZONTAL DE GÈNES (THG) ET LA DIFFUSION DE GÈNES DE RÉSISTANCE CODÉS PAR ARPS, CE QUI POURRAIT FAVORISER LA GÉNÉRATION DE NOUVEAUX ARPS. NOUS PRÉVOYONS DEUX MÉCANISMES PAR LESQUELS INDUIT THG: (I) EXPANSION DES AGENTS PATHOGÈNES, QUI FACILITE LA CONJUGAISON DES PLASMIDES, (II) PRODUITS DÉRIVÉS DE L’INFLAMMATION QUI FAVORISENT LE TGH PAR L’INDUCTION DE PHAGES. POUR ATTEINDRE CES OBJECTIFS, NOUS UTILISERONS DIFFÉRENTES TECHNIQUES OMIQUES, DES MODÈLES D’INFECTION CHEZ LES SOURIS ET DES TESTS DE CULTURE IN VITRO. LES RÉSULTATS OBTENUS POURRAIENT AVOIR UN IMPACT CONSIDÉRABLE SUR LES POLITIQUES DE SANTÉ PUBLIQUE EN CE QUI CONCERNE D’AUTRES FACTEURS, TELS QUE L’ALIMENTATION, QUI DEVRAIENT ÊTRE CONTRÔLÉS AFIN D’ÉVITER LA PRODUCTION ET LA DIFFUSION DES ARPS. EN OUTRE, NOS RÉSULTATS PERMETTRONT D’IDENTIFIER DE NOUVELLES BACTÉRIES COMMENSALES IMPLIQUÉES DANS LA PROTECTION CONTRE LES ERV ET DE NOUVEAUX MÉCANISMES DE PROTECTION ET D’AMÉLIORATION DE LA COLONISATION DE L’ERV, CE QUI CONDUIRA À LA CONCEPTION DE NOUVELLES THÉRAPIES POUR LUTTER CONTRE CE DANGEREUX PATHOGÈNE. (French)
4 December 2021
0 references
ANTIBIOTIKARESISTENTE ERREGER (ARPS), WIE ENTEROCOCCUS RESISTENTES VANCOMYCIN (REV) ODER MULTIRESISTENTE ENTEROBAKTERIEN, STELLEN EIN GROSSES GESUNDHEITSPROBLEM DAR. JEDES JAHR STERBEN 700.000 MENSCHEN AN EINER ARP-INFEKTION UND 10 MILLIONEN MENSCHEN SOLLEN BIS 2050 STERBEN, WENN WIR NICHT HANDELN. INFEKTIONEN MIT ARPS BEGINNEN OFT MIT DER KOLONISATION DES DARMS. UNTER NORMALEN BEDINGUNGEN WIRD DER DARM VON BAKTERIELLEN DINERARTEN, DER MIKROBIOTA, BESIEDELT, DIE DIE KOLONISATION DES ARP UNTERDRÜCKEN. UNSERE GRUPPE HAT GEZEIGT, DASS ANTIBIOTIKA DIE MIKROBIOTA VERÄNDERN, DIE DIE DARMKOLONIALISIERUNG VON ERV UND SEINE ANSCHLIESSENDE VERBREITUNG AN BLUT UND ANDERE PATIENTEN FÖRDERT. NEBEN ANTIBIOTIKA KÖNNEN ANDERE FAKTOREN, DIE VOR KURZEM IN UNSEREN MODERNEN GESELLSCHAFTEN (E.G. VERÄNDERUNGEN IN DER ERNÄHRUNG) EINGEFÜHRT WURDEN, DIE ZUSAMMENSETZUNG DER MIKROBIOTA BEEINFLUSSEN UND DAHER AUSWIRKUNGEN AUF DIE KOLONISATION DURCH ARPS HABEN. IN DER TAT, DIE WESTLICHE ERNÄHRUNG (ABL.: GERINGER BALLASTSTOFF UND HOHER GEHALT AN EINFACHEN ZUCKERN UND FETTEN) FÜHRT ZU DRASTISCHEN VERÄNDERUNGEN IN DER ZUSAMMENSETZUNG DER MIKROBIOTA. UNSERE VORLÄUFIGEN ERGEBNISSE DEUTEN DARAUF HIN, DASS VERÄNDERUNGEN DER MIKROBIOTA INDUZIERT DURCH DIE DARMBESIEDLUNG DURCH VRE BEI MÄUSEN FÖRDERN, WAS DARAUF HINDEUTET, DASS NICHT NUR ANTIBIOTIKA, SONDERN AUCH ANDERE FAKTOREN WIE ERNÄHRUNG ZUR VERBREITUNG VON ARPS BEITRAGEN. DAHER SCHLAGEN WIR VOR, DIE ROLLE DER DYSBIOSE ZU UNTERSUCHEN, DIE DURCH DIE WESTLICHE ERNÄHRUNG (DIDO) INDUZIERT WIRD. WIR WERDEN DIE COMMENSAL BAKTERIELLE SPEZIES IDENTIFIZIEREN, DIE EINE SCHLÜSSELROLLE IM PROZESS DER KOLONISATION VON VRE WÄHREND DES DIDO SPIELEN. WIR HOFFEN, SCHÜTZENDE BAKTERIEN ZU IDENTIFIZIEREN, DEREN ELIMINATION WÄHREND DER VERABREICHUNG VON DO DIE KOLONISATION VON VRE FÖRDERT. WIR HOFFEN, BAKTERIEN ZU IDENTIFIZIEREN, DIE WÄHREND DES DIDO EXPANDIEREN UND DIE DIE KOLONISATION DES ERREGERS ERLEICHTERN KÖNNTEN. SPÄTER UNTERSUCHEN WIR MECHANISMEN, MIT DENEN DIDO VRE DEN DARM KOLONISIEREN LÄSST: I) DIDO FÖRDERT ENTZÜNDUNGEN, DIE DIE AUSBREITUNG DES KRANKHEITSERREGERS FÖRDERN KÖNNEN, (II) ENTFERNT SCHÜTZENDE BAKTERIEN, DIE UNTER NORMALEN BEDINGUNGEN DEN ERREGER DURCH DEN WETTBEWERB UM NÄHRSTOFFE ODER DURCH DIE PRODUKTION VON HEMMENDEN SUBSTANZEN INHIBIRIATE; (III) DINERAL BAKTERIEN, DIE WÄHREND DES DIDO EXPANDIEREN, FÖRDERN DIREKT DIE VRE-KOLONISATION DURCH DIE FREISETZUNG VON NÄHRSTOFFEN. SCHLIESSLICH WERDEN WIR UNTERSUCHEN, OB DIDO DIE HORIZONTALE GENÜBERTRAGUNG (THG) UND DIE VERBREITUNG VON RESISTENZGENEN FÖRDERT, DIE VON ARPS KODIERT WERDEN, WAS DIE GENERIERUNG NEUER ARPS FÖRDERN KÖNNTE. WIR SEHEN ZWEI MECHANISMEN VOR, MIT DENEN THG INDUZIERT WIRD: (I) ERWEITERUNG VON KRANKHEITSERREGERN, DIE DIE KONJUGATION VON PLASIDEN ERLEICHTERT, (II) AUS ENTZÜNDUNGEN GEWONNENE PRODUKTE, DIE TGH DURCH DIE INDUKTION VON PHAGEN FÖRDERN. UM DIESE ZIELE ZU ERREICHEN, WERDEN WIR VERSCHIEDENE OMIC TECHNIKEN, INFEKTIONSMODELLE BEI MÄUSEN UND IN-VITRO-KULTURTESTS VERWENDEN. DIE ERZIELTEN ERGEBNISSE KÖNNTEN SICH IN BEZUG AUF ANDERE FAKTOREN WIE ERNÄHRUNG, DIE KONTROLLIERT WERDEN SOLLTE, UM DIE ERZEUGUNG UND VERBREITUNG VON ARPS ZU VERMEIDEN, ERHEBLICH AUF DIE POLITIK IM BEREICH DER ÖFFENTLICHEN GESUNDHEIT AUSWIRKEN. DARÜBER HINAUS WERDEN UNSERE ERGEBNISSE ZUR IDENTIFIZIERUNG NEUER KOMMENSALBAKTERIEN FÜHREN, DIE AM SCHUTZ GEGEN VRE BETEILIGT SIND, UND NEUE MECHANISMEN ZUM SCHUTZ UND ZUR VERBESSERUNG DER BESIEDELUNG VON VRE, DIE ZUR ENTWICKLUNG NEUER THERAPIEN ZUR BEKÄMPFUNG DIESES GEFÄHRLICHEN ERREGERS FÜHREN WERDEN. (German)
9 December 2021
0 references
ANTIBIOTICARESISTENTE PATHOGENEN (ARPS), ZOALS ENTEROCOCCUS RESISTENTE VANCOMYCINE (REV) OF MULTIRESISTENTE ENTEROBACTERIËN, ZIJN EEN GROOT GEZONDHEIDSPROBLEEM. ELK JAAR STERVEN 700.000 MENSEN AAN EEN ARP-INFECTIE EN ZULLEN ER TEGEN 2050 NAAR VERWACHTING 10 MILJOEN MENSEN STERVEN ALS WE GEEN ACTIE ONDERNEMEN. INFECTIES MET ARPS BEGINNEN VAAK MET KOLONISATIE VAN DE DARM. ONDER NORMALE OMSTANDIGHEDEN WORDT DE DARM GEKOLONISEERD DOOR BACTERIËLE DINERSOORTEN, DE MICROBIOTA, DIE DE KOLONISATIE VAN HET ARP ONDERDRUKKEN. ONZE GROEP HEEFT AANGETOOND DAT ANTIBIOTICA DE MICROBIOTA VERANDEREN DIE DE DARMKOLONISATIE VAN ERV EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN IN BLOED EN ANDERE PATIËNTEN BEVORDERT. NAAST ANTIBIOTICA KUNNEN ANDERE FACTOREN, DIE ONLANGS ZIJN GEÏNTRODUCEERD IN ONZE MODERNE SAMENLEVINGEN (E.G. VERANDERINGEN IN HET DIEET) DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA BEÏNVLOEDEN EN DAARDOOR EEN EFFECT HEBBEN OP DE KOLONISATIE DOOR ARPS. IN FEITE, HET WESTERSE DIEET (PB: LAAG IN VEZELS EN HOOG IN EENVOUDIGE SUIKERS EN VET) INDUCEERT DRASTISCHE VERANDERINGEN IN DE SAMENSTELLING VAN DE MICROBIOTA. ONZE VOORLOPIGE RESULTATEN GEVEN AAN DAT VERANDERINGEN IN DE MICROBIOTA GEÏNDUCEERD DOOR WEL INTESTINALE KOLONISATIE DOOR VRE BIJ MUIZEN BEVORDEREN, WAT SUGGEREERT DAT NIET ALLEEN ANTIBIOTICA, MAAR OOK ANDERE FACTOREN ZOALS DIEET BIJDRAGEN AAN DE VERSPREIDING VAN ARPS. DAAROM STELLEN WE VOOR OM DE ROL TE ONDERZOEKEN VAN DYSBIOSE VEROORZAAKT DOOR HET WESTERSE DIEET (DIDO) BIJ DARMKOLONISATIE DOOR ARPS EN DE DAAROPVOLGENDE VERSPREIDING ERVAN. WE ZULLEN DE COMMENSALE BACTERIËLE SOORTEN IDENTIFICEREN DIE EEN BELANGRIJKE ROL SPELEN IN HET PROCES VAN KOLONISATIE VAN VRE TIJDENS DE DIDO. WE HOPEN BESCHERMENDE BACTERIËN TE IDENTIFICEREN, WAARVAN DE ELIMINATIE TIJDENS DE TOEDIENING VAN DOET DE KOLONISATIE VAN VRE BEVORDERT. WE HOPEN BACTERIËN TE IDENTIFICEREN DIE TIJDENS DIDO GROEIEN EN DIE DE KOLONISATIE VAN HET PATHOGEEN KUNNEN VERGEMAKKELIJKEN. LATER ONDERZOEKEN WE MECHANISMEN WAARMEE DIDO VRE IN STAAT STELT DE DARM TE KOLONISEREN: (I) DIDO BEVORDERT ONTSTEKING, DIE DE UITBREIDING VAN HET PATHOGEEN KAN STIMULEREN, (II) VERWIJDERT BESCHERMENDE BACTERIËN DIE IN NORMALE OMSTANDIGHEDEN HET PATHOGEEN INHIBIRIATE DOOR CONCURRENTIE OM VOEDINGSSTOFFEN OF DOOR DE PRODUCTIE VAN REMMENDE STOFFEN; (III) DINERAL BACTERIËN DIE TIJDENS DIDO UIT TE BREIDEN DIRECT BEVORDEREN VRE KOLONISATIE DOOR HET VRIJGEVEN VAN VOEDINGSSTOFFEN. TOT SLOT ZULLEN WE ONDERZOEKEN OF DIDO HORIZONTALE GENOVERDRACHT (THG) EN DE VERSPREIDING VAN DOOR ARPS GECODEERDE RESISTENTIEGENEN BEVORDERT, DIE DE GENERATIE VAN NIEUWE ARPS KUNNEN BEVORDEREN. WE VOORZIEN TWEE MECHANISMEN WAARMEE THG WORDT GEÏNDUCEERD: (I) UITBREIDING VAN ZIEKTEVERWEKKERS, DIE DE VERVOEGING VAN PLASMIDEN VERGEMAKKELIJKT, (II) PRODUCTEN AFGELEID VAN ONTSTEKINGEN DIE TGH BEVORDEREN DOOR DE INDUCTIE VAN FAGES. OM DEZE DOELSTELLINGEN TE BEREIKEN, ZULLEN WE GEBRUIK MAKEN VAN VERSCHILLENDE OMISCHE TECHNIEKEN, MODELLEN VAN INFECTIE BIJ MUIZEN EN IN VITRO CULTUURTESTS. DE VERKREGEN RESULTATEN KUNNEN EEN ENORME IMPACT HEBBEN OP HET VOLKSGEZONDHEIDSBELEID MET BETREKKING TOT ANDERE FACTOREN, ZOALS VOEDING, DIE GECONTROLEERD MOETEN WORDEN OM HET ONTSTAAN EN DE VERSPREIDING VAN ARPS TE VOORKOMEN. DAARNAAST ZULLEN ONZE RESULTATEN LEIDEN TOT DE IDENTIFICATIE VAN NIEUWE COMMENSALE BACTERIËN DIE BETROKKEN ZIJN BIJ DE BESCHERMING TEGEN VRE EN NIEUWE MECHANISMEN VOOR BESCHERMING EN VERBETERING VAN DE KOLONISATIE VAN VRE, WAT ZAL LEIDEN TOT HET ONTWERPEN VAN NIEUWE THERAPIEËN OM DIT GEVAARLIJKE PATHOGEEN TE BESTRIJDEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Valencia
0 references
Identifiers
SAF2017-90083-R
0 references