NLRP3 INFLAMMATORY REGULATION: IMPLICATIONS FOR AUTO-INFLAMMATORY SYNDROMES (Q3140592): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in de, and other parts: Adding German translations) |
(Changed label, description and/or aliases in nl, and other parts: Adding Dutch translations) |
||||||||||||||
| label / nl | label / nl | ||||||||||||||
NLRP3-INFLAMMATOIRE VERORDENING: IMPLICATIES VOOR AUTO-INFLAMMATOIRE SYNDROMEN | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
CRYOPYRINE-GEASSOCIEERDE AUTO-INFLAMMATOIRE SYNDROMEN (CAPS) WORDEN INGEDEELD IN DE CATEGORIE VAN ZELDZAME ZIEKTEN ALS GEVOLG VAN HUN LAGE INCIDENTIE. DEZE SYNDROMEN WORDEN GEKENMERKT DOOR TERUGKERENDE INFLAMMATOIRE EPISODES IN DE AFWEZIGHEID VAN INFECTIEUZE, NEOPLASMISCHE OF AUTO-IMMUUNOORZAKEN. DE CAPS SYNDROMEN WEKKEN EEN TOENEMENDE INTERESSE IN DE AFGELOPEN JAREN, OMDAT DEZE PATIËNTEN DRAGERS ZIJN VAN MUTATIES IN HET NLRP3-GEN, EEN EIWIT DAT DE BASIS VORMT VAN EEN MULTIPROTEÏNECOMPLEX DAT WORDT BESCHOUWD ALS DE FUNDAMENTELE AS VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT: De INFLAMASOMA._x000D_ De huidige kennis over de INFLAMASOMS EN THEIR MECHANISM VAN ACTIVACTIE HAVE BEEN FUT OF MULTITATION OF SCIENTIFICATIONS, het is nog steeds een zeer CONTROVERTIVE Aspectief en TODAVIE is niet tot een consensus over zijn activiteitenmechanisme bereikt. VOORGESTELD WORDT DAT DE INFLAMMATOIRE CELLEN GEVORMD DOOR NLRP3-MUTANTEN DIE AANWEZIG ZIJN IN CAPS PATIËNTEN CONSTITUTIEF ACTIEF ZIJN EN RESULTEREN IN EEN AFWIJKENDE PRODUCTIE VAN DE PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, DIE DE ONTSTEKINGSSYMPTOMEN IN VERBAND MET DEZE SYNDROMEN BEMIDDELT. ONTSTEKINGSACTIVITEIT WORDT GEREGELD DOOR EEN COMPLEX NETWERK VAN SIGNALEN, BINNEN DIT NETWERK ZIJN DE P2X7 RECEPTOREN EEN VAN DE BELANGRIJKSTE FYSIOLOGISCHE ACTIVATOREN VAN DE INFLAMMATOIRE NLRP3. HET ALGEMENE BELANG VAN DIT VOORSTEL IS DAT HET DE EERSTE STUDIE ZAL ZIJN OM DE VERORDENING TE ONDERZOEKEN VAN INFLAMMATOIRE GENEESMIDDELEN GEASSOCIEERD MET CAPS SYNDROMEN DIE VERSCHILLENDE GEVARENSIGNALEN GEBRUIKEN DIE VERDER GAAN DAN EXTRACELLULAIRE ATP DIE P2X7-RECEPTOREN ACTIVEERT. DAARNAAST WERD ONDERZOCHT HOE HET ACCESSOIRE EIWIT ASC DE INFLAMMATOIRE NLRP3 REGULEERT EN, VOOR HET EERST, DE ACTIVERING VAN MUTANT ONTSTEKINGEN MODULEERT HET IMMUNOMETABOLISME EN DE AFGIFTE VAN VERSCHILLENDE MOLECULEN GEASSOCIEERD MET DE RECENT GEKARAKTERISEERDE CASPASA-1 SECRETOMA. TOT SLOT ZULLEN WE DE PATHOLOGISCHE FUNCTIE VAN EXTRACELLULAIRE INFLAMMATOIRE AGGREGATEN IN CAPS SYNDROMEN EVALUEREN, MET NAME BIJ AMYLOÏDOSE. BIJ HET BESTUDEREN VAN DEZE SYNDROMEN ZULLEN WE DE BASISKENNIS VAN DE ACTIVERING VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT VERDIEPEN, DUS AFGEZIEN VAN HET TOEGEPASTE ASPECT, ZAL DIT PROJECT OOK BETREKKING HEBBEN OP ZEER BELANGRIJKE BASISPRINCIPES OVER DE INFLAMMATOIRE. HET PROJECT COMBINEERT TAL VAN BAANBREKENDE TECHNIEKEN ZOALS BIOLUMINESCENTIE RESONANTIE ENERGIEOVERDRACHT OM DE MOLECULAIRE DYNAMIEK VAN DE ONTSTEKING TE BESTUDEREN, HET GEBRUIK VAN FLOW CITOMETRIA OM INTRA- OF EXTRACELLULAIRE ONTSTEKINGSAGGREGATEN TE DETECTEREN, SAMEN MET CEL-, MOLECULAIRE EN MICROSCOPIETECHNIEKEN, DIERMODELLEN EN PRIMAIRE MENSELIJKE MONSTERS, OM DE FUNCTIONELE STUDIE VAN NLRP3 INFLAMMATOIRE IN DE MENSELIJKE PATHOLOGIE AAN TE PAKKEN. Daarom presenteert HET PROJECT een multidisciplinair EN experimenterend ONDERZOEK EQUIPMENT dat immunologen, biochemici, geneticisten en rEUMATOLOGS omvat._x000D_ EXPERIMENTS ZIJN VERWIJZEND VOOR ONDERWIJZING NIEUWE funcional funcional APPLICATION MARKERS voor CAPS SINDROMES. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT KUNNEN IN DE TOEKOMST WORDEN UITGEBREID TOT ANDERE CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN (METABOLE EN DEGENERATIEVE) WAARBIJ DE ACTIVERING VAN DE ONTSTEKING EEN BELANGRIJKE ROL SPEELT, ZOALS JICHT, ARTERIOSCLEROSE OF TYPE II DIABETES. (Dutch) | |||||||||||||||
| Property / summary: CRYOPYRINE-GEASSOCIEERDE AUTO-INFLAMMATOIRE SYNDROMEN (CAPS) WORDEN INGEDEELD IN DE CATEGORIE VAN ZELDZAME ZIEKTEN ALS GEVOLG VAN HUN LAGE INCIDENTIE. DEZE SYNDROMEN WORDEN GEKENMERKT DOOR TERUGKERENDE INFLAMMATOIRE EPISODES IN DE AFWEZIGHEID VAN INFECTIEUZE, NEOPLASMISCHE OF AUTO-IMMUUNOORZAKEN. DE CAPS SYNDROMEN WEKKEN EEN TOENEMENDE INTERESSE IN DE AFGELOPEN JAREN, OMDAT DEZE PATIËNTEN DRAGERS ZIJN VAN MUTATIES IN HET NLRP3-GEN, EEN EIWIT DAT DE BASIS VORMT VAN EEN MULTIPROTEÏNECOMPLEX DAT WORDT BESCHOUWD ALS DE FUNDAMENTELE AS VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT: De INFLAMASOMA._x000D_ De huidige kennis over de INFLAMASOMS EN THEIR MECHANISM VAN ACTIVACTIE HAVE BEEN FUT OF MULTITATION OF SCIENTIFICATIONS, het is nog steeds een zeer CONTROVERTIVE Aspectief en TODAVIE is niet tot een consensus over zijn activiteitenmechanisme bereikt. VOORGESTELD WORDT DAT DE INFLAMMATOIRE CELLEN GEVORMD DOOR NLRP3-MUTANTEN DIE AANWEZIG ZIJN IN CAPS PATIËNTEN CONSTITUTIEF ACTIEF ZIJN EN RESULTEREN IN EEN AFWIJKENDE PRODUCTIE VAN DE PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, DIE DE ONTSTEKINGSSYMPTOMEN IN VERBAND MET DEZE SYNDROMEN BEMIDDELT. ONTSTEKINGSACTIVITEIT WORDT GEREGELD DOOR EEN COMPLEX NETWERK VAN SIGNALEN, BINNEN DIT NETWERK ZIJN DE P2X7 RECEPTOREN EEN VAN DE BELANGRIJKSTE FYSIOLOGISCHE ACTIVATOREN VAN DE INFLAMMATOIRE NLRP3. HET ALGEMENE BELANG VAN DIT VOORSTEL IS DAT HET DE EERSTE STUDIE ZAL ZIJN OM DE VERORDENING TE ONDERZOEKEN VAN INFLAMMATOIRE GENEESMIDDELEN GEASSOCIEERD MET CAPS SYNDROMEN DIE VERSCHILLENDE GEVARENSIGNALEN GEBRUIKEN DIE VERDER GAAN DAN EXTRACELLULAIRE ATP DIE P2X7-RECEPTOREN ACTIVEERT. DAARNAAST WERD ONDERZOCHT HOE HET ACCESSOIRE EIWIT ASC DE INFLAMMATOIRE NLRP3 REGULEERT EN, VOOR HET EERST, DE ACTIVERING VAN MUTANT ONTSTEKINGEN MODULEERT HET IMMUNOMETABOLISME EN DE AFGIFTE VAN VERSCHILLENDE MOLECULEN GEASSOCIEERD MET DE RECENT GEKARAKTERISEERDE CASPASA-1 SECRETOMA. TOT SLOT ZULLEN WE DE PATHOLOGISCHE FUNCTIE VAN EXTRACELLULAIRE INFLAMMATOIRE AGGREGATEN IN CAPS SYNDROMEN EVALUEREN, MET NAME BIJ AMYLOÏDOSE. BIJ HET BESTUDEREN VAN DEZE SYNDROMEN ZULLEN WE DE BASISKENNIS VAN DE ACTIVERING VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT VERDIEPEN, DUS AFGEZIEN VAN HET TOEGEPASTE ASPECT, ZAL DIT PROJECT OOK BETREKKING HEBBEN OP ZEER BELANGRIJKE BASISPRINCIPES OVER DE INFLAMMATOIRE. HET PROJECT COMBINEERT TAL VAN BAANBREKENDE TECHNIEKEN ZOALS BIOLUMINESCENTIE RESONANTIE ENERGIEOVERDRACHT OM DE MOLECULAIRE DYNAMIEK VAN DE ONTSTEKING TE BESTUDEREN, HET GEBRUIK VAN FLOW CITOMETRIA OM INTRA- OF EXTRACELLULAIRE ONTSTEKINGSAGGREGATEN TE DETECTEREN, SAMEN MET CEL-, MOLECULAIRE EN MICROSCOPIETECHNIEKEN, DIERMODELLEN EN PRIMAIRE MENSELIJKE MONSTERS, OM DE FUNCTIONELE STUDIE VAN NLRP3 INFLAMMATOIRE IN DE MENSELIJKE PATHOLOGIE AAN TE PAKKEN. Daarom presenteert HET PROJECT een multidisciplinair EN experimenterend ONDERZOEK EQUIPMENT dat immunologen, biochemici, geneticisten en rEUMATOLOGS omvat._x000D_ EXPERIMENTS ZIJN VERWIJZEND VOOR ONDERWIJZING NIEUWE funcional funcional APPLICATION MARKERS voor CAPS SINDROMES. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT KUNNEN IN DE TOEKOMST WORDEN UITGEBREID TOT ANDERE CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN (METABOLE EN DEGENERATIEVE) WAARBIJ DE ACTIVERING VAN DE ONTSTEKING EEN BELANGRIJKE ROL SPEELT, ZOALS JICHT, ARTERIOSCLEROSE OF TYPE II DIABETES. (Dutch) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: CRYOPYRINE-GEASSOCIEERDE AUTO-INFLAMMATOIRE SYNDROMEN (CAPS) WORDEN INGEDEELD IN DE CATEGORIE VAN ZELDZAME ZIEKTEN ALS GEVOLG VAN HUN LAGE INCIDENTIE. DEZE SYNDROMEN WORDEN GEKENMERKT DOOR TERUGKERENDE INFLAMMATOIRE EPISODES IN DE AFWEZIGHEID VAN INFECTIEUZE, NEOPLASMISCHE OF AUTO-IMMUUNOORZAKEN. DE CAPS SYNDROMEN WEKKEN EEN TOENEMENDE INTERESSE IN DE AFGELOPEN JAREN, OMDAT DEZE PATIËNTEN DRAGERS ZIJN VAN MUTATIES IN HET NLRP3-GEN, EEN EIWIT DAT DE BASIS VORMT VAN EEN MULTIPROTEÏNECOMPLEX DAT WORDT BESCHOUWD ALS DE FUNDAMENTELE AS VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT: De INFLAMASOMA._x000D_ De huidige kennis over de INFLAMASOMS EN THEIR MECHANISM VAN ACTIVACTIE HAVE BEEN FUT OF MULTITATION OF SCIENTIFICATIONS, het is nog steeds een zeer CONTROVERTIVE Aspectief en TODAVIE is niet tot een consensus over zijn activiteitenmechanisme bereikt. VOORGESTELD WORDT DAT DE INFLAMMATOIRE CELLEN GEVORMD DOOR NLRP3-MUTANTEN DIE AANWEZIG ZIJN IN CAPS PATIËNTEN CONSTITUTIEF ACTIEF ZIJN EN RESULTEREN IN EEN AFWIJKENDE PRODUCTIE VAN DE PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, DIE DE ONTSTEKINGSSYMPTOMEN IN VERBAND MET DEZE SYNDROMEN BEMIDDELT. ONTSTEKINGSACTIVITEIT WORDT GEREGELD DOOR EEN COMPLEX NETWERK VAN SIGNALEN, BINNEN DIT NETWERK ZIJN DE P2X7 RECEPTOREN EEN VAN DE BELANGRIJKSTE FYSIOLOGISCHE ACTIVATOREN VAN DE INFLAMMATOIRE NLRP3. HET ALGEMENE BELANG VAN DIT VOORSTEL IS DAT HET DE EERSTE STUDIE ZAL ZIJN OM DE VERORDENING TE ONDERZOEKEN VAN INFLAMMATOIRE GENEESMIDDELEN GEASSOCIEERD MET CAPS SYNDROMEN DIE VERSCHILLENDE GEVARENSIGNALEN GEBRUIKEN DIE VERDER GAAN DAN EXTRACELLULAIRE ATP DIE P2X7-RECEPTOREN ACTIVEERT. DAARNAAST WERD ONDERZOCHT HOE HET ACCESSOIRE EIWIT ASC DE INFLAMMATOIRE NLRP3 REGULEERT EN, VOOR HET EERST, DE ACTIVERING VAN MUTANT ONTSTEKINGEN MODULEERT HET IMMUNOMETABOLISME EN DE AFGIFTE VAN VERSCHILLENDE MOLECULEN GEASSOCIEERD MET DE RECENT GEKARAKTERISEERDE CASPASA-1 SECRETOMA. TOT SLOT ZULLEN WE DE PATHOLOGISCHE FUNCTIE VAN EXTRACELLULAIRE INFLAMMATOIRE AGGREGATEN IN CAPS SYNDROMEN EVALUEREN, MET NAME BIJ AMYLOÏDOSE. BIJ HET BESTUDEREN VAN DEZE SYNDROMEN ZULLEN WE DE BASISKENNIS VAN DE ACTIVERING VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT VERDIEPEN, DUS AFGEZIEN VAN HET TOEGEPASTE ASPECT, ZAL DIT PROJECT OOK BETREKKING HEBBEN OP ZEER BELANGRIJKE BASISPRINCIPES OVER DE INFLAMMATOIRE. HET PROJECT COMBINEERT TAL VAN BAANBREKENDE TECHNIEKEN ZOALS BIOLUMINESCENTIE RESONANTIE ENERGIEOVERDRACHT OM DE MOLECULAIRE DYNAMIEK VAN DE ONTSTEKING TE BESTUDEREN, HET GEBRUIK VAN FLOW CITOMETRIA OM INTRA- OF EXTRACELLULAIRE ONTSTEKINGSAGGREGATEN TE DETECTEREN, SAMEN MET CEL-, MOLECULAIRE EN MICROSCOPIETECHNIEKEN, DIERMODELLEN EN PRIMAIRE MENSELIJKE MONSTERS, OM DE FUNCTIONELE STUDIE VAN NLRP3 INFLAMMATOIRE IN DE MENSELIJKE PATHOLOGIE AAN TE PAKKEN. Daarom presenteert HET PROJECT een multidisciplinair EN experimenterend ONDERZOEK EQUIPMENT dat immunologen, biochemici, geneticisten en rEUMATOLOGS omvat._x000D_ EXPERIMENTS ZIJN VERWIJZEND VOOR ONDERWIJZING NIEUWE funcional funcional APPLICATION MARKERS voor CAPS SINDROMES. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT KUNNEN IN DE TOEKOMST WORDEN UITGEBREID TOT ANDERE CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN (METABOLE EN DEGENERATIEVE) WAARBIJ DE ACTIVERING VAN DE ONTSTEKING EEN BELANGRIJKE ROL SPEELT, ZOALS JICHT, ARTERIOSCLEROSE OF TYPE II DIABETES. (Dutch) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 17 December 2021
| |||||||||||||||
Revision as of 10:04, 17 December 2021
Project Q3140592 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NLRP3 INFLAMMATORY REGULATION: IMPLICATIONS FOR AUTO-INFLAMMATORY SYNDROMES |
Project Q3140592 in Spain |
Statements
193,600.0 Euro
0 references
242,000.0 Euro
0 references
80.0 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 December 2020
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA
0 references
37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
0 references
30030
0 references
LOS SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS ASOCIADOS A CRIOPIRINA (CAPS) SE CLASIFICAN DENTRO DE LA CATEGORIA DE ENFERMEDADES POCO FRECUENTE DEBIDO A SU BAJA INCIDENCIA, ESTOS SINDROMES SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR EPISODIOS INFLAMATORIOS RECURRENTES EN AUSENCIA DE CAUSAS INFECCIOSAS, NEOPLASICAS O AUTOINMUNITARIAS. LOS SINDROMES CAPS ESTAN DESPERTANDO UN INTERES CRECIENTE DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, YA QUE ESTOS PACIENTES SON PORTADORES DE MUTACIONES EN EL GEN NLRP3, PROTEINA QUE CONSTITUYE LA BASE DE UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE SE CONSIDERA EL EJE FUNDAMENTAL DE LA INMUNIDAD INNATA: EL INFLAMASOMA._x000D_ EL CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LOS INFLAMASOMAS Y SU MECANISMO DE ACTIVACION HA SIDO FRUTO DE MULTITUD DE PUBLICACIONES CIENTIFICAS, AUN ASI ES UN ASPECTO MUY CONTROVERTIDO Y TODAVIA NO SE HA LLEGADO A NINGUN CONSENSO SOBRE SU MECANISMO DE ACTIVACION. SE POSTULA QUE LOS INFLAMASOMAS FORMADOS POR NLRP3 MUTANTES PRESENTES EN ENFERMOS CAPS ESTAN CONSTITUTIVAMENTE ACTIVOS Y RESULTAN EN UNA PRODUCCION ABERRANTE DE LA CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA INTERLEUQUINA (IL)-1BETA, LA CUAL MEDIA LOS SINTOMAS INFLAMATORIOS ASOCIADOS A ESTOS SINDROMES. LA ACTIVIDAD DE LOS INFLAMASOMAS SE REGULA POR UNA COMPLEJA RED DE SEÑALES, DENTRO DE ESTA RED LOS RECEPTORES P2X7 SON UNO DE LOS PRINCIPALES ACTIVADORES FISIOLOGICOS DEL INFLAMASOMA NLRP3. LA IMPORTANCIA GENERAL DE ESTA PROPUESTA RESIDE EN QUE SERA EL PRIMER ESTUDIO QUE EXAMINE LA REGULACION DE LOS INFLAMASOMAS ASOCIADOS A LOS SINDROMES CAPS MEDIANTE DISTINTAS SEÑALES DE PELIGRO QUE VAN MAS ALLA DEL ATP EXTRACELULAR ACTIVANDO A LOS RECEPTORES P2X7. ADEMAS SE ESTUDIARA COMO LA PROTEINA ACCESORIA ASC REGULA AL INFLAMASOMA NLRP3 Y COMO, POR VEZ PRIMERA, LA ACTIVACION DE INFLAMASOMAS MUTANTES MODULA EL INMUNOMETABOLISMO Y LA LIBERACION DE DISTINTAS MOLECULAS ASOCIADAS AL RECIENTE CARACTERIZADO SECRETOMA DE CASPASA-1. POR ULTIMO, EVALUAREMOS LA FUNCION PATOLOGICA DE AGREGADOS DE INFLAMASOMA EXTRACELULARES EN LOS SINDROMES CAPS, EN PARTICULAR EN LA AMILOIDOSIS. AL ESTUDIAR ESTOS SINDROMES AHONDAREMOS EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LA ACTIVACION DE LA INMUNIDAD INNATA, POR LO QUE APARTE DEL ASPECTO APLICADO, ESTE PROYECTO TAMBIEN CUBRIRA ASPECTOS BASICOS MUY IMPORTANTES SOBRE LOS INFLAMASOMAS. EL PROYECTO COMBINA NUMEROSAS TECNICAS PIONERAS COMO LA TRANSFERENCIA DE ENERGIA POR RESONANCIA DE BIOLUMINISCENCIA PARA ESTUDIAR LA DINAMICA MOLECULAR DEL INFLAMASOMA, EL USO DE CITOMETRIA DE FLUJO PARA DETECTAR AGREGADOS DE INFLAMASOMA INTRA- O EXTRACELULARES, JUNTO CON TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR, MOLECULAR Y MICROSCOPIA, MODELOS ANIMALES Y MUESTRAS HUMANAS PRIMARIAS, PARA CONSEGUIR ABORDAR EL ESTUDIO FUNCIONAL DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN PATOLOGIA HUMANA. POR TANTO, EL PROYECTO PRESENTA UN EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR Y EXPERIMENTADO QUE ENGLOBA A INMUNOLOGOS, BIOQUIMICOS, GENETISTAS Y REUMATOLOGOS._x000D_ LOS EXPERIMENTOS ESTAN ADEMAS ENFOCADOS PARA INVESTIGAR NUEVOS MARCADORES FUNCIONALES DE APLICACION PARA LOS SINDROMES CAPS. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SE PODRAN EXTENDER EN UN FUTURO A OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS (METABOLICAS Y DEGENERATIVAS) DONDE LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA TIENE UN PAPEL IMPORTANTE, COMO LA GOTA, LA ARTERIOESCLEROSIS, O LA DIABETES TIPO II. (Spanish)
0 references
CRYOPYRIN ASSOCIATED PERIODIC SYNDROMES (CAPS) ARE RARE AUTOINFLAMMATORY DISEASES CHARACTERISED WITH RECURRENT SYSTEMIC INFLAMMATORY EPISODES IN THE ABSENCE OF INFECTION, NEOPLASM OR AUTOIMMUNITY. CAPS SYNDROMES ARE GAINING MUCH INTEREST DURING THE LAST FEW YEARS, SINCE THESE PATIENTS PRESENT MUTATION ON THE NLRP3 GENE, A GENE THAT CODES FOR THE CORE OF A MULTIPROTEIN COMPLEX KEY FOR INNATE IMMUNITY: THE INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE ABOUT INFLAMMASOMES AND THEIR ACTIVATION MECHANISMS HAS RESULT FROM MULTIPLE SCIENTIFIC PUBLICATIONS, HOWEVER ITS ACTIVATION MECHANISM CONSTITUTES A HIGHLY CONTROVERSIAL DEBATE AND UP TO DATE THERE IS NO CONSENSUS FOR THE ACTIVATION MECHANISM OF THE INFLAMMASOME. IT IS BELIEVED THAT INFLAMMASOMES FORMED BY MUTANT NLRP3 SUBUNITS PRESENT IN CAPS PATIENTS ARE CONSTITUTIVELY ACTIVE AND RESULTS IN AN ABERRANT PRODUCTION OF THE PRO-INFLAMMATORY CYTOKINE INTERLEUKIN (IL)-1BETA;. THIS CYTOKINE MEDIATE CLINICAL SYMPTOMS ASSOCIATED TO CAPS SYNDROMES. INFLAMMASOME ACTIVITY IS REGULATED BY A COMPLEX SIGNALLING NETWORK THAT INCLUDES THE PURINERGIC P2X7 RECEPTOR AS ONE OF THE MAIN PHYSIOLOGICAL ACTIVATORS OF THE NLRP3 INFLAMMASOME. THE GENERAL IMPORTANCE OF THIS PROPOSAL IS THAT IT WILL BE THE FIRST STUDY TO EXPLORE THE REGULATION OF INFLAMMASOMES ASSOCIATED TO CAPS SYNDROMES BY DIFFERENT DANGER SIGNALS THAT GO BEYOND EXTRACELLULAR ATP ACTIVATING P2X7 RECEPTORS. FURTHERMORE, WE WILL EXAMINE HOW THE ACCESSORY PROTEIN ASC REGULATES THE NLRP3 INFLAMMASOME AND HOW THE ACTIVATION OF MUTATED INFLAMMASOMES MODULATES THE IMMUNOMETABOLISM AND THE RELEASE OF DIFFERENT MOLECULES ASSOCIATED TO THE RECENTLY CHARACTERIZED CASPASE-1 SECRETOME. LATELY, WE WILL EVALUATE THE PATHOLOGICAL FUNCTION OF EXTRACELLULAR INFLAMMASOME AGGREGATES IN CAPS SYNDROMES, IN PARTICULAR RELATED TO AMYLOIDOSIS. BY STUDYING CAPS SYNDROMES WE WILL GAIN KNOWLEDGE ON BASIC ASPECTS OF THE ACTIVATION OF INNATE IMMUNITY, AND BESIDES THE CLINICAL IMPORTANCE FOR THESE RARE AUTOINFLAMMATORY SYNDROMES THIS PROJECT WILL ALSO COVER MAJOR BASIC ASPECTS ABOUT INFLAMMASOMES. THE PRESENT PROPOSAL WILL COMBINE DIFFERENT CUTTING EDGE TECHNIQUES, SUCH AS BIOLUMINESCENCE RESONANCE ENERGY TRANSFER TO STUDY THE MOLECULAR DYNAMICS OF INFLAMMASOME, THE USE OF FLOW CYTOMETRY TO DETECT BOTH INTRA- AND EXTRACELLULAR AGGREGATES OF INFLAMMASOMES, WITH CELL AND MOLECULAR BIOLOGY TECHNIQUES, MICROSCOPY, ANIMAL MODEL AND PRIMARY HUMAN SAMPLES, TO FUNCTIONALLY STUDY THE NLRP3 INFLAMMASOME IN HUMAN PATHOLOGY. A MULTIDISCIPLINARY AND EXPERIENCED TEAM COMPOSED OF IMMUNOLOGISTS, BIOCHEMISTS, GENETICISTS AND RHEUMATOLOGISTS SUPPORTS THIS PROJECT._x000D_ FINALLY, THE EXPERIMENTS ARE ALSO DESIGNED TO INVESTIGATE NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKERS FOR CAPS SYNDROMES AND IT IS EXPECTED THAT THE RESULTS OF THE PRESENT PROPOSAL WILL BE EXTENDED IN THE FUTURE TO OTHER CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC AND DEGENERATIVE), WHERE INFLAMMASOME ACTIVATION PLAYS AN IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ATHEROSCLEROSIS OR TYPE II DIABETES. (English)
0 references
LES SYNDROMES AUTO-INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À LA CRYOPYRINE (CAPS) SONT CLASSÉS DANS LA CATÉGORIE DES MALADIES RARES EN RAISON DE LEUR FAIBLE INCIDENCE. CES SYNDROMES SE CARACTÉRISENT PAR DES ÉPISODES INFLAMMATOIRES RÉCURRENTS EN L’ABSENCE DE CAUSES INFECTIEUSES, NÉOPLASMIQUES OU AUTO-IMMUNES. LES SYNDROMES DE CAPS SUSCITENT UN INTÉRÊT CROISSANT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, CAR CES PATIENTS SONT PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE GÈNE NLRP3, UNE PROTÉINE QUI FORME LA BASE D’UN COMPLEXE MULTIPROTÉINES CONSIDÉRÉ COMME L’AXE FONDAMENTAL DE L’IMMUNITÉ INNÉE: L’INFLAMASOMA._x000D_ Les connaissances actuelles sur les INFLAMASOMS ET LEUR MÉCANISME D’ACTIVACTION SONT CONCERNANT LA MULTITITATION DES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES, il s’agit toujours d’un VERY CONTROVERTIVE Aspective ET TODAVIE n’est parvenu à aucun consensus sur son mécanisme d’activité. IL EST PROPOSÉ QUE LES CELLULES INFLAMMATOIRES FORMÉES PAR LES MUTANTS NLRP3 PRÉSENTS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CAPS SOIENT CONSTITUTIVEMENT ACTIVES ET ENTRAÎNENT UNE PRODUCTION ABERRANTE DE LA CYTOKINE PRO-INFLAMMATOIRE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, QUI MÉDIE LES SYMPTÔMES INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À CES SYNDROMES. L’ACTIVITÉ INFLAMMATOIRE EST RÉGULÉE PAR UN RÉSEAU COMPLEXE DE SIGNAUX, À L’INTÉRIEUR DE CE RÉSEAU, LES RÉCEPTEURS P2X7 SONT L’UN DES PRINCIPAUX ACTIVATEURS PHYSIOLOGIQUES DE LA NLRP3 INFLAMMATOIRE. L’IMPORTANCE GÉNÉRALE DE CETTE PROPOSITION EST QU’IL S’AGIRA DE LA PREMIÈRE ÉTUDE VISANT À EXAMINER LA RÉGLEMENTATION DES MÉDICAMENTS INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS AUX SYNDROMES DE CAPS EN UTILISANT DIFFÉRENTS SIGNAUX DE DANGER QUI VONT AU-DELÀ DES RÉCEPTEURS EXTRACELLULAIRES DE L’ATP ACTIVANT LE P2X7. EN OUTRE, ON A ÉTUDIÉ COMMENT LA PROTÉINE ACCESSOIRE ASC RÉGULE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 ET, POUR LA PREMIÈRE FOIS, L’ACTIVATION DES INFLAMMATIONS MUTANTES MODULE L’IMMUNOMÉTABOLISME ET LA LIBÉRATION DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES ASSOCIÉES À LA CASPASA-1 SECRETOMA RÉCEMMENT CARACTÉRISÉE. ENFIN, NOUS ÉVALUERONS LA FONCTION PATHOLOGIQUE DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES EXTRACELLULAIRES DANS LES SYNDROMES DE CAPS, EN PARTICULIER DANS L’AMYLOSE. EN ÉTUDIANT CES SYNDROMES, NOUS APPROFONDIRONS LES CONNAISSANCES DE BASE DE L’ACTIVATION DE L’IMMUNITÉ INNÉE, DONC EN DEHORS DE L’ASPECT APPLIQUÉ, CE PROJET COUVRIRA ÉGALEMENT DES BASES TRÈS IMPORTANTES SUR LES INFLAMMATOIRES. LE PROJET COMBINE DE NOMBREUSES TECHNIQUES PIONNIÈRES TELLES QUE LE TRANSFERT D’ÉNERGIE DE RÉSONANCE PAR BIOLUMINESCENCE POUR ÉTUDIER LA DYNAMIQUE MOLÉCULAIRE DE L’INFLAMMATOIRE, L’UTILISATION DU FLUX CITOMETRIA POUR DÉTECTER DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES INTRA OU EXTRACELLULAIRES, AINSI QUE DES TECHNIQUES CELLULAIRES, MOLÉCULAIRES ET MICROSCOPIES, DES MODÈLES ANIMAUX ET DES ÉCHANTILLONS HUMAINS PRIMAIRES, POUR ABORDER L’ÉTUDE FONCTIONNELLE DE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 EN PATHOLOGIE HUMAINE. Par conséquent, THE PROJECT présente un EQUIPEMENT DE RECHERCHE multidisciplinaire ET expérimental qui englobe les immunologues, les biochimistes, les généticiens et les rEUMATOLOGS._x000D_ EXPERIMENTS SONT ADEMAS POUR LA RECHERCHE DE NOUVELLES MARCHÉS D’APPLICATION FONCIONALE pour CAPS SINDROMES. LES RÉSULTATS DE CE PROJET POURRONT ÊTRE ÉTENDUS À L’AVENIR À D’AUTRES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES (MÉTABOLIQUES ET DÉGÉNÉRATIVES) OÙ L’ACTIVATION DE L’INFLAMMATOIRE A UN RÔLE IMPORTANT, COMME LA GOUTTE, L’ARTÉRIOSCLÉROSE OU LE DIABÈTE DE TYPE II. (French)
2 December 2021
0 references
KRYOPYRIN-ASSOZIIERTE AUTO-INFLAMMATORISCHE SYNDROME (CAPS) WERDEN AUFGRUND IHRER GERINGEN INZIDENZ IN DIE KATEGORIE SELTENER KRANKHEITEN EINGESTUFT. DIESE SYNDROME ZEICHNEN SICH DURCH WIEDERKEHRENDE ENTZÜNDLICHE EPISODEN IN ABWESENHEIT VON INFEKTIÖSEN, NEOPLASMISCHEN ODER AUTOIMMUNERKRANKUNGEN AUS. DIE CAPS-SYNDROME WECKEN IN DEN LETZTEN JAHREN EIN WACHSENDES INTERESSE, DA DIESE PATIENTEN TRÄGER VON MUTATIONEN IM NLRP3-GEN SIND, EIN PROTEIN, DAS DIE GRUNDLAGE EINES MULTIPROTEIN-KOMPLEXES BILDET, DER ALS GRUNDLEGENDE ACHSE DER ANGEBORENEN IMMUNITÄT GILT: Die INFLAMASOMA._x000D_ Das aktuelle Wissen über die INFLAMASOMS UND DIESER MECHANISMUS DER ACTIVACTION HABEN FRUT OF MULTITATION OF SCIENTIFICATIONS, es ist immer noch ein sehr CONTROVERTIVE Aspective AND TODAVIE, der zu keinem Konsens über seinen Tätigkeitsmechanismus gelangt ist. ES WIRD VORGESCHLAGEN, DASS DIE ENTZÜNDLICHEN ZELLEN, DIE VON NLRP3-MUTATIONEN GEBILDET WERDEN, DIE IN CAPS-PATIENTEN VORHANDEN SIND, KONSTITUTIV AKTIV SIND UND ZU EINER UNERSCHÜTTERLICHEN PRODUKTION DES ENTZÜNDUNGSFÖRDERNDEN ZYTOKIN-INTERLEUKINS (IL)-1BETA FÜHREN, DAS DIE MIT DIESEN SYNDROMEN VERBUNDENEN ENTZÜNDLICHEN SYMPTOME VERMITTELT. ENTZÜNDLICHE AKTIVITÄT WIRD DURCH EIN KOMPLEXES NETZWERK VON SIGNALEN REGULIERT, INNERHALB DIESES NETZWERKS SIND DIE P2X7-REZEPTOREN EINER DER WICHTIGSTEN PHYSIOLOGISCHEN AKTIVATOREN DES ENTZÜNDLICHEN NLRP3. DIE ALLGEMEINE BEDEUTUNG DIESES VORSCHLAGS IST, DASS ES DIE ERSTE STUDIE SEIN WIRD, DIE DIE REGULIERUNG ENTZÜNDLICHER ARZNEIMITTEL IM ZUSAMMENHANG MIT CAPS-SYNDROMEN UNTER VERWENDUNG UNTERSCHIEDLICHER GEFAHRENSIGNALE UNTERSUCHT, DIE ÜBER EXTRAZELLULÄRE ATP-AKTIVIERUNG VON P2X7-REZEPTOREN HINAUSGEHEN. DARÜBER HINAUS WURDE UNTERSUCHT, WIE DAS ZUBEHÖRPROTEIN ASC DIE ENTZÜNDLICHE NLRP3 REGULIERT UND ZUM ERSTEN MAL DIE AKTIVIERUNG VON MUTANTENENTZÜNDUNGEN DEN IMMUNOMETABOLISMUS UND DIE FREISETZUNG VERSCHIEDENER MOLEKÜLE MODULIERT, DIE MIT DEM KÜRZLICH GEKENNZEICHNETEN CASPASA-1 SECRETOMA ASSOZIIERT SIND. SCHLIESSLICH WERDEN WIR DIE PATHOLOGISCHE FUNKTION VON EXTRAZELLULÄREN ENTZÜNDLICHEN AGGREGATEN IN CAPS-SYNDROMEN, INSBESONDERE BEI AMYLOIDOSE, BEWERTEN. BEI DER UNTERSUCHUNG DIESER SYNDROME WERDEN WIR DAS GRUNDWISSEN ÜBER DIE AKTIVIERUNG DER ANGEBORENEN IMMUNITÄT VERTIEFEN, SO DASS DIESES PROJEKT NEBEN DEM ANGEWANDTEN ASPEKT AUCH SEHR WICHTIGE GRUNDLAGEN ÜBER DIE ENTZÜNDUNGEN ABDECKEN WIRD. DAS PROJEKT KOMBINIERT ZAHLREICHE WEGWEISENDE TECHNIKEN WIE BIOLUMINESZENZRESONANZENERGIETRANSFER, UM DIE MOLEKULARE DYNAMIK DER ENTZÜNDLICHEN ZU UNTERSUCHEN, DIE VERWENDUNG VON FLUSS CITOMETRIA ZUM NACHWEIS VON INTRA- ODER EXTRAZELLULÄREN ENTZÜNDLICHEN AGGREGATEN, ZUSAMMEN MIT ZELL-, MOLEKULAR- UND MIKROSKOPIETECHNIKEN, TIERMODELLEN UND PRIMÄREN MENSCHLICHEN PROBEN, UM DIE FUNKTIONELLE STUDIE DER NLRP3 ENTZÜNDLICHEN IN DER MENSCHLICHEN PATHOLOGIE ZU BEHANDELN. Deshalb präsentiert THE PROJECT ein multidisziplinäres und experimentierendes RESEARCH EQUIPMENT, das Immunologen, Biochemiker, Genetiker und rEUMATOLOGS umfasst._x000D_ EXPERIMENTS ARE ADEMASED for RESEARCH NEW funcional APPLICATION MARKERS für CAPS SINDROMES. DIE ERGEBNISSE DIESES PROJEKTS KÖNNEN IN ZUKUNFT AUF ANDERE CHRONISCH ENTZÜNDLICHE ERKRANKUNGEN (METABOLISCH UND DEGENERATIV) AUSGEDEHNT WERDEN, BEI DENEN DIE AKTIVIERUNG DER ENTZÜNDUNG EINE WICHTIGE ROLLE SPIELT, WIE GICHT, ARTERIOSKLEROSE ODER TYP-II-DIABETES. (German)
9 December 2021
0 references
CRYOPYRINE-GEASSOCIEERDE AUTO-INFLAMMATOIRE SYNDROMEN (CAPS) WORDEN INGEDEELD IN DE CATEGORIE VAN ZELDZAME ZIEKTEN ALS GEVOLG VAN HUN LAGE INCIDENTIE. DEZE SYNDROMEN WORDEN GEKENMERKT DOOR TERUGKERENDE INFLAMMATOIRE EPISODES IN DE AFWEZIGHEID VAN INFECTIEUZE, NEOPLASMISCHE OF AUTO-IMMUUNOORZAKEN. DE CAPS SYNDROMEN WEKKEN EEN TOENEMENDE INTERESSE IN DE AFGELOPEN JAREN, OMDAT DEZE PATIËNTEN DRAGERS ZIJN VAN MUTATIES IN HET NLRP3-GEN, EEN EIWIT DAT DE BASIS VORMT VAN EEN MULTIPROTEÏNECOMPLEX DAT WORDT BESCHOUWD ALS DE FUNDAMENTELE AS VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT: De INFLAMASOMA._x000D_ De huidige kennis over de INFLAMASOMS EN THEIR MECHANISM VAN ACTIVACTIE HAVE BEEN FUT OF MULTITATION OF SCIENTIFICATIONS, het is nog steeds een zeer CONTROVERTIVE Aspectief en TODAVIE is niet tot een consensus over zijn activiteitenmechanisme bereikt. VOORGESTELD WORDT DAT DE INFLAMMATOIRE CELLEN GEVORMD DOOR NLRP3-MUTANTEN DIE AANWEZIG ZIJN IN CAPS PATIËNTEN CONSTITUTIEF ACTIEF ZIJN EN RESULTEREN IN EEN AFWIJKENDE PRODUCTIE VAN DE PRO-INFLAMMATOIRE CYTOKINE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, DIE DE ONTSTEKINGSSYMPTOMEN IN VERBAND MET DEZE SYNDROMEN BEMIDDELT. ONTSTEKINGSACTIVITEIT WORDT GEREGELD DOOR EEN COMPLEX NETWERK VAN SIGNALEN, BINNEN DIT NETWERK ZIJN DE P2X7 RECEPTOREN EEN VAN DE BELANGRIJKSTE FYSIOLOGISCHE ACTIVATOREN VAN DE INFLAMMATOIRE NLRP3. HET ALGEMENE BELANG VAN DIT VOORSTEL IS DAT HET DE EERSTE STUDIE ZAL ZIJN OM DE VERORDENING TE ONDERZOEKEN VAN INFLAMMATOIRE GENEESMIDDELEN GEASSOCIEERD MET CAPS SYNDROMEN DIE VERSCHILLENDE GEVARENSIGNALEN GEBRUIKEN DIE VERDER GAAN DAN EXTRACELLULAIRE ATP DIE P2X7-RECEPTOREN ACTIVEERT. DAARNAAST WERD ONDERZOCHT HOE HET ACCESSOIRE EIWIT ASC DE INFLAMMATOIRE NLRP3 REGULEERT EN, VOOR HET EERST, DE ACTIVERING VAN MUTANT ONTSTEKINGEN MODULEERT HET IMMUNOMETABOLISME EN DE AFGIFTE VAN VERSCHILLENDE MOLECULEN GEASSOCIEERD MET DE RECENT GEKARAKTERISEERDE CASPASA-1 SECRETOMA. TOT SLOT ZULLEN WE DE PATHOLOGISCHE FUNCTIE VAN EXTRACELLULAIRE INFLAMMATOIRE AGGREGATEN IN CAPS SYNDROMEN EVALUEREN, MET NAME BIJ AMYLOÏDOSE. BIJ HET BESTUDEREN VAN DEZE SYNDROMEN ZULLEN WE DE BASISKENNIS VAN DE ACTIVERING VAN AANGEBOREN IMMUNITEIT VERDIEPEN, DUS AFGEZIEN VAN HET TOEGEPASTE ASPECT, ZAL DIT PROJECT OOK BETREKKING HEBBEN OP ZEER BELANGRIJKE BASISPRINCIPES OVER DE INFLAMMATOIRE. HET PROJECT COMBINEERT TAL VAN BAANBREKENDE TECHNIEKEN ZOALS BIOLUMINESCENTIE RESONANTIE ENERGIEOVERDRACHT OM DE MOLECULAIRE DYNAMIEK VAN DE ONTSTEKING TE BESTUDEREN, HET GEBRUIK VAN FLOW CITOMETRIA OM INTRA- OF EXTRACELLULAIRE ONTSTEKINGSAGGREGATEN TE DETECTEREN, SAMEN MET CEL-, MOLECULAIRE EN MICROSCOPIETECHNIEKEN, DIERMODELLEN EN PRIMAIRE MENSELIJKE MONSTERS, OM DE FUNCTIONELE STUDIE VAN NLRP3 INFLAMMATOIRE IN DE MENSELIJKE PATHOLOGIE AAN TE PAKKEN. Daarom presenteert HET PROJECT een multidisciplinair EN experimenterend ONDERZOEK EQUIPMENT dat immunologen, biochemici, geneticisten en rEUMATOLOGS omvat._x000D_ EXPERIMENTS ZIJN VERWIJZEND VOOR ONDERWIJZING NIEUWE funcional funcional APPLICATION MARKERS voor CAPS SINDROMES. DE RESULTATEN VAN DIT PROJECT KUNNEN IN DE TOEKOMST WORDEN UITGEBREID TOT ANDERE CHRONISCHE ONTSTEKINGSZIEKTEN (METABOLE EN DEGENERATIEVE) WAARBIJ DE ACTIVERING VAN DE ONTSTEKING EEN BELANGRIJKE ROL SPEELT, ZOALS JICHT, ARTERIOSCLEROSE OF TYPE II DIABETES. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Murcia
0 references
Identifiers
SAF2017-88276-R
0 references