Reactivation of Human Endogenous Retroviruses (HERV) in Multiple Sclerosis: epigenetic control and diagnostic potential. (Q3153997): Difference between revisions
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Reaktivierung menschlicher endogener Retroviren (HERV) bei Multipler Sklerose: epigenetische Kontrolle und diagnostisches Potenzial. | |||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche und degenerative Zentralnervensystemerkrankung (CNS). Seit den 1990er Jahren ist die Expression des Proteins (ENV) des EM-assoziierten Endogenen Retrovirus (HERV-W oder MSRV) mit Pathologie verbunden. MSRV ist ein Endogenes Retrovirus (HERV), das in mehreren Kopien im Genom fortbesteht. Abgesehen von MSRV wurde der Ausdruck von mindestens HERV-K und HERV-M mit MS assoziiert. Wie andere menschliche endogene Retroviren (HERV) soll der Ausdruck durch epigenetische Mechanismen gesteuert werden, insbesondere auf der Ebene der DNA-Methylierung. Weder der epigenetische Status noch der Methylierungsstatus der HERV wurden im Zusammenhang mit der MS-Krankheit untersucht. Wir schlagen vor, den Methylierungsgrad von HERV (und insbesondere MSRV) sowohl bei PBMC von MS-Patienten und deren Kontrollen als auch bei Oligodendrozyten/Neuronen, die in vitro aus iPS-Zellen angebaut wurden, zu untersuchen, die durch Reprogrammierung von MS-Patienten (oder Kontrollzellen) erzeugt wurden. In allen Fällen werden wir auch MSRV/HERV-Ausdruckpegel bestimmen, um Methylierungsniveaus mit der Expression zu verknüpfen. Wir werden die Massensequenzierung verwenden, um den gesamten HERV-Bereich, ausgedrückt bei MS-Patienten, zu bestimmen. Schließlich werden wir versuchen, in-vitro-Modelle von neuronalen Zellen von Patienten mit MS zu erzeugen, um die Wirkung von EBV, entzündliche Zytokine und das Fehlen von Vitamin D auf die Methylierung von HERVs und Expressionsniveaus zu bestimmen. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche und degenerative Zentralnervensystemerkrankung (CNS). Seit den 1990er Jahren ist die Expression des Proteins (ENV) des EM-assoziierten Endogenen Retrovirus (HERV-W oder MSRV) mit Pathologie verbunden. MSRV ist ein Endogenes Retrovirus (HERV), das in mehreren Kopien im Genom fortbesteht. Abgesehen von MSRV wurde der Ausdruck von mindestens HERV-K und HERV-M mit MS assoziiert. Wie andere menschliche endogene Retroviren (HERV) soll der Ausdruck durch epigenetische Mechanismen gesteuert werden, insbesondere auf der Ebene der DNA-Methylierung. Weder der epigenetische Status noch der Methylierungsstatus der HERV wurden im Zusammenhang mit der MS-Krankheit untersucht. Wir schlagen vor, den Methylierungsgrad von HERV (und insbesondere MSRV) sowohl bei PBMC von MS-Patienten und deren Kontrollen als auch bei Oligodendrozyten/Neuronen, die in vitro aus iPS-Zellen angebaut wurden, zu untersuchen, die durch Reprogrammierung von MS-Patienten (oder Kontrollzellen) erzeugt wurden. In allen Fällen werden wir auch MSRV/HERV-Ausdruckpegel bestimmen, um Methylierungsniveaus mit der Expression zu verknüpfen. Wir werden die Massensequenzierung verwenden, um den gesamten HERV-Bereich, ausgedrückt bei MS-Patienten, zu bestimmen. Schließlich werden wir versuchen, in-vitro-Modelle von neuronalen Zellen von Patienten mit MS zu erzeugen, um die Wirkung von EBV, entzündliche Zytokine und das Fehlen von Vitamin D auf die Methylierung von HERVs und Expressionsniveaus zu bestimmen. (German) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche und degenerative Zentralnervensystemerkrankung (CNS). Seit den 1990er Jahren ist die Expression des Proteins (ENV) des EM-assoziierten Endogenen Retrovirus (HERV-W oder MSRV) mit Pathologie verbunden. MSRV ist ein Endogenes Retrovirus (HERV), das in mehreren Kopien im Genom fortbesteht. Abgesehen von MSRV wurde der Ausdruck von mindestens HERV-K und HERV-M mit MS assoziiert. Wie andere menschliche endogene Retroviren (HERV) soll der Ausdruck durch epigenetische Mechanismen gesteuert werden, insbesondere auf der Ebene der DNA-Methylierung. Weder der epigenetische Status noch der Methylierungsstatus der HERV wurden im Zusammenhang mit der MS-Krankheit untersucht. Wir schlagen vor, den Methylierungsgrad von HERV (und insbesondere MSRV) sowohl bei PBMC von MS-Patienten und deren Kontrollen als auch bei Oligodendrozyten/Neuronen, die in vitro aus iPS-Zellen angebaut wurden, zu untersuchen, die durch Reprogrammierung von MS-Patienten (oder Kontrollzellen) erzeugt wurden. In allen Fällen werden wir auch MSRV/HERV-Ausdruckpegel bestimmen, um Methylierungsniveaus mit der Expression zu verknüpfen. Wir werden die Massensequenzierung verwenden, um den gesamten HERV-Bereich, ausgedrückt bei MS-Patienten, zu bestimmen. Schließlich werden wir versuchen, in-vitro-Modelle von neuronalen Zellen von Patienten mit MS zu erzeugen, um die Wirkung von EBV, entzündliche Zytokine und das Fehlen von Vitamin D auf die Methylierung von HERVs und Expressionsniveaus zu bestimmen. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
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Revision as of 08:48, 9 December 2021
Project Q3153997 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Reactivation of Human Endogenous Retroviruses (HERV) in Multiple Sclerosis: epigenetic control and diagnostic potential. |
Project Q3153997 in Spain |
Statements
33,000.0 Euro
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66,000.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2014
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30 March 2018
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INSTITUTO ARAGONES DE CIENCIAS DE LA SALUD
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41°39'7.67"N, 0°52'51.38"W
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50297
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La Esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica inflamatoria y degenerativa del sistema nervioso central (CNS). Ya desde los años 90 se ha relacionado la expresión de de la proteína (ENV) del Retrovirus Endógeno asociado a EM (HERV-W o MSRV) con la patología. MSRV es un Retrovirus Endógeno (HERV), que persiste en multiple copias en el genóma. Aparte de MSRV, la expresión de por lo menos HERV-K y HERV-M ha sido asociado a EM. Como otros Retrovirus Endógenos Humanos (HERV), la expresión se supone controlado por mecanismos epigenéticos, especialmente al nivel de metilación del ADN. Ni el estado epigenético, ni el estado de la metilación de los HERV han sido investigado en el contexto de la enfermedad EM. Sugerimos investigar el grado de metilación de los HERVs (y de MSRV en particular) tanto en PBMC de pacientes de EM y sus controles, como en oligodendrocitos/neuronas cultivados in vitro a partir de células iPS generadas por reprogramación de células de pacientes con EM (o controles). En todos los casos determinaremos también los niveles de expresión de MSRV/HERV con el objetivo de relacionar niveles de metilación con la expresión. Utilizaremos secuenciación masiva con el fin de determinar el abanico entero de HERV expresados en pacientes con EM. Como último, intentaremos generar modelos in vitro de células neuronales a partir de pacientes con EM, para determinar el efecto de EBV, de citokinas inflamatorias y de la ausencia de Vitamina D, sobre la metilación de los HERV y los niveles de expresión. (Spanish)
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Multiple Sclerosis (MS) is a chronic inflammatory and degenerative central nervous system disease (CNS). Since the 1990s, expression of the protein (ENV) of EM-associated Endogenous Retrovirus (HERV-W or MSRV) has been linked to pathology. MSRV is an Endogenous Retrovirus (HERV), which persists in multiple copies in the genome. Apart from MSRV, the expression of at least HERV-K and HERV-M has been associated with MS. Like other Human Endogenous Retroviruses (HERV), expression is supposed to be controlled by epigenetic mechanisms, especially at the level of DNA methylation. Neither the epigenetic status nor the methylation status of the HERVs have been investigated in the context of MS disease. We suggest investigating the degree of methylation of HERVs (and MSRV in particular) both in PBMC of MS patients and their controls, and in oligodendrocytes/neurons grown in vitro from iPS cells generated by reprogramming of MS patients’ (or controls) cells. In all cases we will also determine MSRV/HERV expression levels in order to relate methylation levels to expression. We will use mass sequencing to determine the whole range of HERV expressed in MS patients. Finally, we will try to generate in vitro models of neuronal cells from patients with MS, to determine the effect of EBV, inflammatory cytokines and the absence of Vitamin D, on the methylation of HERVs and expression levels. (English)
12 October 2021
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La sclérose en plaques (MS) est une maladie chronique inflammatoire et dégénératrice du système nerveux central (SNC). Depuis les années 1990, l’expression de la protéine (VEN) du rétrovirus endogène associé à l’EM (HERV-W ou MSRV) est liée à la pathologie. MSRV est un Retrovirus endogène (HERV), qui persiste en plusieurs copies dans le génome. Mis à part MSRV, l’expression d’au moins HERV-K et HERV-M a été associée à la MS. Comme d’autres Retrovirus endogènes humains (HERV), l’expression est censée être contrôlée par des mécanismes épigénétiques, en particulier au niveau de la méthylation de l’ADN. Ni le statut épigénétique ni le statut de méthylation des VRS n’ont été étudiés dans le contexte de la maladie de SEP. Nous suggérons d’étudier le degré de méthylation des VHER (et en particulier des MSRV) tant chez les patients atteints de SEP et leurs témoins que dans les oligodendrocytes/neurons cultivés in vitro à partir de cellules iPS générées par reprogrammation des cellules des patients atteints de SEP (ou témoins). Dans tous les cas, nous déterminerons également les niveaux d’expression MSRV/HERV afin de relier les niveaux de méthylation à l’expression. Nous allons utiliser le séquençage de masse pour déterminer toute la gamme de VHER exprimée chez les patients atteints de SEP. Enfin, nous tenterons de générer des modèles in vitro de cellules neuronales à partir de patients atteints de SEP, afin de déterminer l’effet de l’EBV, des cytokines inflammatoires et de l’absence de vitamine D, sur la méthylation des VHER et les niveaux d’expression. (French)
4 December 2021
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Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche und degenerative Zentralnervensystemerkrankung (CNS). Seit den 1990er Jahren ist die Expression des Proteins (ENV) des EM-assoziierten Endogenen Retrovirus (HERV-W oder MSRV) mit Pathologie verbunden. MSRV ist ein Endogenes Retrovirus (HERV), das in mehreren Kopien im Genom fortbesteht. Abgesehen von MSRV wurde der Ausdruck von mindestens HERV-K und HERV-M mit MS assoziiert. Wie andere menschliche endogene Retroviren (HERV) soll der Ausdruck durch epigenetische Mechanismen gesteuert werden, insbesondere auf der Ebene der DNA-Methylierung. Weder der epigenetische Status noch der Methylierungsstatus der HERV wurden im Zusammenhang mit der MS-Krankheit untersucht. Wir schlagen vor, den Methylierungsgrad von HERV (und insbesondere MSRV) sowohl bei PBMC von MS-Patienten und deren Kontrollen als auch bei Oligodendrozyten/Neuronen, die in vitro aus iPS-Zellen angebaut wurden, zu untersuchen, die durch Reprogrammierung von MS-Patienten (oder Kontrollzellen) erzeugt wurden. In allen Fällen werden wir auch MSRV/HERV-Ausdruckpegel bestimmen, um Methylierungsniveaus mit der Expression zu verknüpfen. Wir werden die Massensequenzierung verwenden, um den gesamten HERV-Bereich, ausgedrückt bei MS-Patienten, zu bestimmen. Schließlich werden wir versuchen, in-vitro-Modelle von neuronalen Zellen von Patienten mit MS zu erzeugen, um die Wirkung von EBV, entzündliche Zytokine und das Fehlen von Vitamin D auf die Methylierung von HERVs und Expressionsniveaus zu bestimmen. (German)
9 December 2021
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Zaragoza
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Identifiers
PI13_02518
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