DEVELOPMENT OF PEPTIDERGIC SYSTEMS RELATED TO SOCIAL BEHAVIOR. INTERACTION RELAXIN3-OXITOCIN (Q3145267): Difference between revisions
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(Created claim: summary (P836): DANS LES PREMIERS STADES DE LA VIE POSTNATALE, LES RÉSEAUX NEURONAUX QUI SOUTIENNENT LES FONCTIONS NEUROLOGIQUES ET LE COMPORTEMENT DES ADULTES SONT CONFIGURÉS. LES ALTÉRATIONS DE CETTE CONFIGURATION PRODUISENT DES DYSFONCTIONNEMENTS QUI ENTRAÎNENT DES SYMPTÔMES DE MALADIES MENTALES COMME L’AUTISME ET LA SCHIZOPHRÉNIE. LES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET SOCIAUX DÉPENDENT FONDAMENTALEMENT DE TROIS STRUCTURES CÉRÉBRALES: CORTEX PRÉFRONTAL, HIPPOCAMP...) |
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ENTWICKLUNG VON PEPTIDERGISCHEN SYSTEMEN IM ZUSAMMENHANG MIT SOZIALEM VERHALTEN. INTERAKTION RELAXIN3-OXITOCIN | |||||||||||||||
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IN DEN FRÜHEN STADIEN DES POSTNATALEN LEBENS WERDEN NEURONALE NETZWERKE KONFIGURIERT, DIE NEUROLOGISCHE FUNKTIONEN UND ERWACHSENENVERHALTEN UNTERSTÜTZEN. VERÄNDERUNGEN IN DIESER KONFIGURATION VERURSACHEN DYSFUNKTIONEN, DIE ZU SYMPTOMEN VON PSYCHISCHEN ERKRANKUNGEN WIE AUTISMUS UND SCHIZOPHRENIE FÜHREN. EMOTIONALE UND SOZIALE VERHALTENSWEISEN SIND GRUNDSÄTZLICH VON DREI GEHIRNSTRUKTUREN ABHÄNGIG: PRÄFRONTALER KORTEX, HIPPOCAMPUS UND AMIGDALA. ALLE DREI IM ERWACHSENEN SIND DURCH PEPTIDERGISCHE SYSTEME INERT, DIE IHRE AKTIVITÄT MODULIEREN. ES GIBT REICHLICH LITERATUR ÜBER DIE ROLLE VON OXYTOCIN IN DIESEN SCHALTKREISEN UND SEINE MÖGLICHE IMPLIKATION IN DER BEHANDLUNG VON AUTISMUS, ABER WENIG WURDE AN EINEM ANDEREN PEPTID, RLN3 UNTERSUCHT, DASS INERVATES DIE GLEICHEN ZIELE WIE OXYTOCIN UND DESSEN REZEPTOR RXFP3 IN DEN GLEICHEN NEURONEN WIE DER OXYTOCINREZEPTOR AUSGEDRÜCKT WIRD. UNSERE BISHERIGEN DATEN DEUTEN AUCH DARAUF HIN, DASS DAS RLN3-RXFP3-SYSTEM AN SOZIALER ANERKENNUNG BETEILIGT IST. DIE ALLGEMEINE HYPOTHESE IST, DASS DIE ENTWICKLUNG DES SYSTEMS NI/RLN3/RXFP3 DER POSTNATALEN EVOLUTION EMOTIONALER UND SOZIALER VERHALTENSWEISEN ZUGRUNDE LIEGT UND DIE WIRKUNG DIESER SYSTEME BEI ERWACHSENEN IN DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DIE MECHANISMEN DES EMOTIONALEN UND SOZIALEN GEDÄCHTNISSES IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA UND PRÄFRONTALER KORTEX AKTIVIEREN. DIESE HYPOTHESE WIRD IN RATTE UND RATON DURCH DIE ENTWICKLUNG VON 4 ZIELEN GETESTET. 1) BESTIMMEN SIE DAS AUSDRUCKSMUSTER VON RLN3 UND RXFP3 WÄHREND DER ENTWICKLUNG ZUSAMMEN MIT DER ENTSTEHUNG VON SOZIALEM VERHALTEN. EINE BESCHREIBENDE STUDIE ÜBER DIE EXPRESSION DES RXFP3-REZEPTORS UND DAS AUFTRETEN VON RLN3-FASERN ZWISCHEN POSTNATALEN TAGEN P10 UND P20. 2) BESTIMMEN, OB DIE EXPERIMENTELLE MANIPULATION DER UMWELT (FRÜHER STRESS) IN DER LAGE IST, DIE NORMALE ENTWICKLUNG UND PLASTIZITÄT DER INERVATION VON ODER AUF DEM SEPTUM, HIPPOCAMPUS UND/ODER AMIGDALA ZU VERÄNDERN. 3) BESTIMMEN, OB DIE AKTIVIERUNG/INACTIVACTION OPTOGENETICAL DER NEURONEN DES NI DURCH EINE SEQUENZ MIT EINEM SPEZIFISCHEN FÖRDERER VON RLN3 IN DER LAGE IST, DAS VERHALTEN DER SOZIALEN ANERKENNUNG IM ERWACHSENEN ZU VERÄNDERN. WIR HABEN BEREITS DIE SPEZIFISCHE SEQUENZ DES VERANSTALTERS UND SOLL SIE MIT CHR2 FÜR OPTOGENETICA-AKTIVIERUNG WÄHREND DER PARADIGMEN DES 3-ZIMMER-LABYRINTHS UND DER KONTEXTKONDITIONIERUNG EINFÜGEN. 4) BESTIMMEN, OB DER RLN3/RXFP3 IN VIVO SIGNALWEG DIE CAMPSYNTHESE HEMMT, DIE DURCH SIGNALISIERUNG DURCH DEN OXYTOCIN-REZEPTOR AKTIVIERT WIRD. ZU DIESEM ZWECK WIRD CANDULES IN DIE SEITLICHE VENTRIKEL FÜR OXYTOCIN-INFUSION UND IN AMYGDALA ZUR INFUSION VON RXFP3-AGONISTEN IMPLANTIERT. DANN WIRD DIE SYNTHESE DES LAGERS GEMESSEN. ES SOLL WISSEN, OB DIE AKTIVIERUNG VON RXFP3 IN DER LAGE IST, DIE DURCH OXYTOCIN IN AMYGDALA ERZEUGTE ZUNAHME ZU HEMMEN. MIT DIESEN ZIELEN WIRD BESTIMMT, OB DAS NI-RLN3-RXFP3-SYSTEM AN DER ERZEUGUNG VON SCHALTKREISEN TEILNIMMT, DIE SOZIALES VERHALTEN MODULIEREN, UND OB ES IM ERWACHSENEN MIT DEN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DURCH OXYTOCIN BEI DER BILDUNG SOZIALER ERINNERUNGEN MODULIERT WERDEN. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: IN DEN FRÜHEN STADIEN DES POSTNATALEN LEBENS WERDEN NEURONALE NETZWERKE KONFIGURIERT, DIE NEUROLOGISCHE FUNKTIONEN UND ERWACHSENENVERHALTEN UNTERSTÜTZEN. VERÄNDERUNGEN IN DIESER KONFIGURATION VERURSACHEN DYSFUNKTIONEN, DIE ZU SYMPTOMEN VON PSYCHISCHEN ERKRANKUNGEN WIE AUTISMUS UND SCHIZOPHRENIE FÜHREN. EMOTIONALE UND SOZIALE VERHALTENSWEISEN SIND GRUNDSÄTZLICH VON DREI GEHIRNSTRUKTUREN ABHÄNGIG: PRÄFRONTALER KORTEX, HIPPOCAMPUS UND AMIGDALA. ALLE DREI IM ERWACHSENEN SIND DURCH PEPTIDERGISCHE SYSTEME INERT, DIE IHRE AKTIVITÄT MODULIEREN. ES GIBT REICHLICH LITERATUR ÜBER DIE ROLLE VON OXYTOCIN IN DIESEN SCHALTKREISEN UND SEINE MÖGLICHE IMPLIKATION IN DER BEHANDLUNG VON AUTISMUS, ABER WENIG WURDE AN EINEM ANDEREN PEPTID, RLN3 UNTERSUCHT, DASS INERVATES DIE GLEICHEN ZIELE WIE OXYTOCIN UND DESSEN REZEPTOR RXFP3 IN DEN GLEICHEN NEURONEN WIE DER OXYTOCINREZEPTOR AUSGEDRÜCKT WIRD. UNSERE BISHERIGEN DATEN DEUTEN AUCH DARAUF HIN, DASS DAS RLN3-RXFP3-SYSTEM AN SOZIALER ANERKENNUNG BETEILIGT IST. DIE ALLGEMEINE HYPOTHESE IST, DASS DIE ENTWICKLUNG DES SYSTEMS NI/RLN3/RXFP3 DER POSTNATALEN EVOLUTION EMOTIONALER UND SOZIALER VERHALTENSWEISEN ZUGRUNDE LIEGT UND DIE WIRKUNG DIESER SYSTEME BEI ERWACHSENEN IN DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DIE MECHANISMEN DES EMOTIONALEN UND SOZIALEN GEDÄCHTNISSES IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA UND PRÄFRONTALER KORTEX AKTIVIEREN. DIESE HYPOTHESE WIRD IN RATTE UND RATON DURCH DIE ENTWICKLUNG VON 4 ZIELEN GETESTET. 1) BESTIMMEN SIE DAS AUSDRUCKSMUSTER VON RLN3 UND RXFP3 WÄHREND DER ENTWICKLUNG ZUSAMMEN MIT DER ENTSTEHUNG VON SOZIALEM VERHALTEN. EINE BESCHREIBENDE STUDIE ÜBER DIE EXPRESSION DES RXFP3-REZEPTORS UND DAS AUFTRETEN VON RLN3-FASERN ZWISCHEN POSTNATALEN TAGEN P10 UND P20. 2) BESTIMMEN, OB DIE EXPERIMENTELLE MANIPULATION DER UMWELT (FRÜHER STRESS) IN DER LAGE IST, DIE NORMALE ENTWICKLUNG UND PLASTIZITÄT DER INERVATION VON ODER AUF DEM SEPTUM, HIPPOCAMPUS UND/ODER AMIGDALA ZU VERÄNDERN. 3) BESTIMMEN, OB DIE AKTIVIERUNG/INACTIVACTION OPTOGENETICAL DER NEURONEN DES NI DURCH EINE SEQUENZ MIT EINEM SPEZIFISCHEN FÖRDERER VON RLN3 IN DER LAGE IST, DAS VERHALTEN DER SOZIALEN ANERKENNUNG IM ERWACHSENEN ZU VERÄNDERN. WIR HABEN BEREITS DIE SPEZIFISCHE SEQUENZ DES VERANSTALTERS UND SOLL SIE MIT CHR2 FÜR OPTOGENETICA-AKTIVIERUNG WÄHREND DER PARADIGMEN DES 3-ZIMMER-LABYRINTHS UND DER KONTEXTKONDITIONIERUNG EINFÜGEN. 4) BESTIMMEN, OB DER RLN3/RXFP3 IN VIVO SIGNALWEG DIE CAMPSYNTHESE HEMMT, DIE DURCH SIGNALISIERUNG DURCH DEN OXYTOCIN-REZEPTOR AKTIVIERT WIRD. ZU DIESEM ZWECK WIRD CANDULES IN DIE SEITLICHE VENTRIKEL FÜR OXYTOCIN-INFUSION UND IN AMYGDALA ZUR INFUSION VON RXFP3-AGONISTEN IMPLANTIERT. DANN WIRD DIE SYNTHESE DES LAGERS GEMESSEN. ES SOLL WISSEN, OB DIE AKTIVIERUNG VON RXFP3 IN DER LAGE IST, DIE DURCH OXYTOCIN IN AMYGDALA ERZEUGTE ZUNAHME ZU HEMMEN. MIT DIESEN ZIELEN WIRD BESTIMMT, OB DAS NI-RLN3-RXFP3-SYSTEM AN DER ERZEUGUNG VON SCHALTKREISEN TEILNIMMT, DIE SOZIALES VERHALTEN MODULIEREN, UND OB ES IM ERWACHSENEN MIT DEN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DURCH OXYTOCIN BEI DER BILDUNG SOZIALER ERINNERUNGEN MODULIERT WERDEN. (German) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: IN DEN FRÜHEN STADIEN DES POSTNATALEN LEBENS WERDEN NEURONALE NETZWERKE KONFIGURIERT, DIE NEUROLOGISCHE FUNKTIONEN UND ERWACHSENENVERHALTEN UNTERSTÜTZEN. VERÄNDERUNGEN IN DIESER KONFIGURATION VERURSACHEN DYSFUNKTIONEN, DIE ZU SYMPTOMEN VON PSYCHISCHEN ERKRANKUNGEN WIE AUTISMUS UND SCHIZOPHRENIE FÜHREN. EMOTIONALE UND SOZIALE VERHALTENSWEISEN SIND GRUNDSÄTZLICH VON DREI GEHIRNSTRUKTUREN ABHÄNGIG: PRÄFRONTALER KORTEX, HIPPOCAMPUS UND AMIGDALA. ALLE DREI IM ERWACHSENEN SIND DURCH PEPTIDERGISCHE SYSTEME INERT, DIE IHRE AKTIVITÄT MODULIEREN. ES GIBT REICHLICH LITERATUR ÜBER DIE ROLLE VON OXYTOCIN IN DIESEN SCHALTKREISEN UND SEINE MÖGLICHE IMPLIKATION IN DER BEHANDLUNG VON AUTISMUS, ABER WENIG WURDE AN EINEM ANDEREN PEPTID, RLN3 UNTERSUCHT, DASS INERVATES DIE GLEICHEN ZIELE WIE OXYTOCIN UND DESSEN REZEPTOR RXFP3 IN DEN GLEICHEN NEURONEN WIE DER OXYTOCINREZEPTOR AUSGEDRÜCKT WIRD. UNSERE BISHERIGEN DATEN DEUTEN AUCH DARAUF HIN, DASS DAS RLN3-RXFP3-SYSTEM AN SOZIALER ANERKENNUNG BETEILIGT IST. DIE ALLGEMEINE HYPOTHESE IST, DASS DIE ENTWICKLUNG DES SYSTEMS NI/RLN3/RXFP3 DER POSTNATALEN EVOLUTION EMOTIONALER UND SOZIALER VERHALTENSWEISEN ZUGRUNDE LIEGT UND DIE WIRKUNG DIESER SYSTEME BEI ERWACHSENEN IN DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DIE MECHANISMEN DES EMOTIONALEN UND SOZIALEN GEDÄCHTNISSES IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA UND PRÄFRONTALER KORTEX AKTIVIEREN. DIESE HYPOTHESE WIRD IN RATTE UND RATON DURCH DIE ENTWICKLUNG VON 4 ZIELEN GETESTET. 1) BESTIMMEN SIE DAS AUSDRUCKSMUSTER VON RLN3 UND RXFP3 WÄHREND DER ENTWICKLUNG ZUSAMMEN MIT DER ENTSTEHUNG VON SOZIALEM VERHALTEN. EINE BESCHREIBENDE STUDIE ÜBER DIE EXPRESSION DES RXFP3-REZEPTORS UND DAS AUFTRETEN VON RLN3-FASERN ZWISCHEN POSTNATALEN TAGEN P10 UND P20. 2) BESTIMMEN, OB DIE EXPERIMENTELLE MANIPULATION DER UMWELT (FRÜHER STRESS) IN DER LAGE IST, DIE NORMALE ENTWICKLUNG UND PLASTIZITÄT DER INERVATION VON ODER AUF DEM SEPTUM, HIPPOCAMPUS UND/ODER AMIGDALA ZU VERÄNDERN. 3) BESTIMMEN, OB DIE AKTIVIERUNG/INACTIVACTION OPTOGENETICAL DER NEURONEN DES NI DURCH EINE SEQUENZ MIT EINEM SPEZIFISCHEN FÖRDERER VON RLN3 IN DER LAGE IST, DAS VERHALTEN DER SOZIALEN ANERKENNUNG IM ERWACHSENEN ZU VERÄNDERN. WIR HABEN BEREITS DIE SPEZIFISCHE SEQUENZ DES VERANSTALTERS UND SOLL SIE MIT CHR2 FÜR OPTOGENETICA-AKTIVIERUNG WÄHREND DER PARADIGMEN DES 3-ZIMMER-LABYRINTHS UND DER KONTEXTKONDITIONIERUNG EINFÜGEN. 4) BESTIMMEN, OB DER RLN3/RXFP3 IN VIVO SIGNALWEG DIE CAMPSYNTHESE HEMMT, DIE DURCH SIGNALISIERUNG DURCH DEN OXYTOCIN-REZEPTOR AKTIVIERT WIRD. ZU DIESEM ZWECK WIRD CANDULES IN DIE SEITLICHE VENTRIKEL FÜR OXYTOCIN-INFUSION UND IN AMYGDALA ZUR INFUSION VON RXFP3-AGONISTEN IMPLANTIERT. DANN WIRD DIE SYNTHESE DES LAGERS GEMESSEN. ES SOLL WISSEN, OB DIE AKTIVIERUNG VON RXFP3 IN DER LAGE IST, DIE DURCH OXYTOCIN IN AMYGDALA ERZEUGTE ZUNAHME ZU HEMMEN. MIT DIESEN ZIELEN WIRD BESTIMMT, OB DAS NI-RLN3-RXFP3-SYSTEM AN DER ERZEUGUNG VON SCHALTKREISEN TEILNIMMT, DIE SOZIALES VERHALTEN MODULIEREN, UND OB ES IM ERWACHSENEN MIT DEN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DURCH OXYTOCIN BEI DER BILDUNG SOZIALER ERINNERUNGEN MODULIERT WERDEN. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
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Revision as of 07:53, 9 December 2021
Project Q3145267 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DEVELOPMENT OF PEPTIDERGIC SYSTEMS RELATED TO SOCIAL BEHAVIOR. INTERACTION RELAXIN3-OXITOCIN |
Project Q3145267 in Spain |
Statements
72,600.0 Euro
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145,200.0 Euro
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50.0 percent
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1 January 2019
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31 December 2022
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UNIVERSIDAD JAUME I
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39°59'9.71"N, 0°2'15.86"W
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12040
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EN LAS PRIMERAS ETAPAS DE VIDA POSTNATAL SE CONFIGURAN LAS REDES NEURONALES QUE SOPORTAN LAS FUNCIONES NEUROLOGICAS Y EL COMPORTAMIENTO ADULTO. ALTERACIONES EN DICHA CONFIGURACION PRODUCEN DISFUNCIONES QUE SE TRADUCEN EN SINDROMES DE ENFERMEDADES MENTALES COMO EL AUTISMO Y LA ESQUIZOFRENIA. LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONALES Y SOCIALES DEPENDEN FUNDAMENTALMENTE DE TRES ESTRUCTURAS CEREBRALES: LA CORTEZA PREFRONTAL, EL HIPOCAMPO Y LA AMIGDALA. LAS TRES EN EL ADULTO ESTAN INERVADAS POR SISTEMAS PEPTIDERGICOS QUE MODULAN SU ACTIVIDAD. EXISTE UNA ABUNDANTE LITERATURA SOBRE EL PAPEL DE LA OXITOCINA EN ESTOS CIRCUITOS Y SU POSIBLE IMPLICACION EN EL TRATAMIENTO DEL AUTISMO, SIN EMBARGO, ES POCO LO QUE SE HA ESTUDIADO SOBRE OTRO PEPTIDO, RLN3, QUE INERVA LAS MISMAS DIANAS QUE OXITOCINA Y CUYO RECEPTOR, RXFP3 SE EXPRESA EN LAS MISMAS NEURONAS QUE EL RECEPTOR DE OXITOCINA. NUESTROS DATOS PREVIOS TAMBIEN INDICAN QUE EL SISTEMA RLN3-RXFP3 INTERVIENE EN EL RECONOCIMIENTO SOCIAL. LA HIPOTESIS GENERAL ES QUE EL DESARROLLO DEL SISTEMA NI/RLN3/RXFP3 SUBYACE A LA EVOLUCION POSTNATAL DE LOS COMPORTAMIENTOS EMOCIONAL Y SOCIAL Y LA ACCION DE ESTOS SISTEMAS EN EL ADULTO INTERFIERE EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE ACTIVAN LOS MECANISMOS DE MEMORIA EMOCIONAL Y SOCIAL EN HIPOCAMPO AMIGDALA Y CORTEZA PREFRONTAL. ESTA HIPOTESIS SERA TESTADA EN RATA Y RATON MEDIANTE EL DESARROLLO DE 4 OBJETIVOS. 1) DETERMINAR EL PATRON DE EXPRESION DE RLN3 Y RXFP3 DURANTE EL DESARROLLO JUNTO A LA EMERGENCIA DE LA CONDUCTA SOCIAL. UN ESTUDIO DESCRIPTIVO DE LA EXPRESION DEL RECEPTOR RXFP3 Y LA APARICION DE FIBRAS RLN3 ENTRE LOS DIAS POSTNATALES P10 Y P20. 2) DETERMINAR SI LA MANIPULACION EXPERIMENTAL DEL ENTORNO (ESTRES TEMPRANO) ES CAPAZ DE ALTERAR EL DESARROLLO NORMAL Y LA PLASTICIDAD DE LA INERVACION DE NI SOBRE EL SEPTUM, HIPOCAMPO Y / O AMIGDALA. 3) DETERMINAR SI LA ACTIVACION/INACTIVACION OPTOGENETICA DE LAS NEURONAS DEL NI MEDIANTE UNA SECUENCIA CON UN PROMOTOR ESPECIFICO DE RLN3 ES CAPAZ DE ALTERAR LA CONDUCTA DE RECONOCIMIENTO SOCIAL EN EL ADULTO. YA SE TIENE LA SECUENCIA ESPECIFICA DEL PROMOTOR Y SE PRETENDE INSERTARLA CON CHR2 PARA ACTIVACION OPTOGENETICA DURANTE LOS PARADIGMAS DEL LABERINTO DE 3 HABITACIONES Y CONDICIONAMIENTO A CONTEXTO. 4) DETERMINAR SI LA VIA DE SEÑALIZACION IN VIVO DEL SISTEMA RLN3/RXFP3 INHIBE LA SINTESIS DE CAMP QUE ES ACTIVADA POR LA SEÑALIZACION A TRAVES DEL RECEPTOR DE OXITOCINA. PARA ELLO, SE IMPLANTARAN CANULAS EN EL VENTRICULO LATERAL PARA LA INFUSION DE OXITOCINA Y EN AMIGDALA PARA LA INFUSION DE AGONISTAS DE RXFP3. A CONTINUACION SE MEDIRA LA SINTESIS DE CAMP. SE PRETENDE CONOCER SI LA ACTIVACION DE RXFP3 ES CAPAZ DE INHIBIR EL INCREMENTO PRODUCIDO POR OXITOCINA EN AMIGDALA. CON ESTOS OBJETIVOS SE DETERMINARA SI EL SISTEMA NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPA EN LA GENERACION DE LOS CIRCUITOS QUE MODULAN LA CONDUCTA SOCIAL Y SI INTERFIERE EN EL ADULTO CON LOS MECANISMOS MODULADOS POR OXITOCINA EN LA FORMACION DE MEMORIAS SOCIALES. (Spanish)
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NEURONAL NETWORKS THAT SUPPORT NEUROLOGICAL FUNCTIONS AND BEHAVIOUR IN ADULT ANIMALS AND HUMANS ARE ESTABLISHED IN THE EARLY STAGES OF POSTNATAL LIFE. ALTERATIONS IN THE FINAL MATURE CONFIGURATION OF THESE NETWORKS CAN PRODUCE DYSFUNCTIONS THAT RESULT IN MENTAL ILLNESSES SUCH AS AUTISM AND SCHIZOPHRENIA. EMOTIONAL AND SOCIAL BEHAVIOURS ARE CLOSELY ASSOCIATED WITH THREE BRAIN STRUCTURES, THE PREFRONTAL CORTEX, HIPPOCAMPUS AND AMYGDALA, WHICH ARE INNERVATED BY MULTIPLE PEPTIDE SYSTEMS THAT MODULATE THEIR ACTIVITY. THERE IS SUBSTANTIAL EVIDENCE FOR A ROLE FOR OXYTOCIN IN EMOTIONAL AND SOCIAL CIRCUITS AND THE POSSIBILITY FOR OXYTOCIN-BASED TREATMENT OF AUTISM. IN CONTRAST, THERE IS VERY LITTLE INFORMATION ON A SIMILAR POTENTIAL ROLE OF ANOTHER PEPTIDE, RELAXIN-3 (RLN3), WHICH IS PRESENT IN NEURONS THAT INNERVATE SIMILAR TARGETS TO OXYTOCIN NEURONS AND WHICH ACTS VIA A G-PROTEIN-COUPLED-RECEPTOR, RXFP3, EXPRESSED BY OXYTOCIN RECEPTOR-POSITIVE NEURONS IN THE AMYGDALA, AS WELL AS MULTIPLE OTHER BRAIN AREAS. OUR RECENT STUDIES ALSO INDICATE THAT THE RELAXIN-3-RXFP3 SYSTEM PLAYS A ROLE IN SOCIAL RECOGNITION AND SOCIAL ANXIETY. THEREFORE, WE HYPOTHESIZE THAT THE DEVELOPMENT OF THE RLN3/RXFP3 SYSTEM SUBSERVES THE POSTNATAL EVOLUTION OF EMOTIONAL AND SOCIAL BEHAVIOURS AND THE ACTION OF THIS SYSTEM IN THE ADULT MODULATES SPECIFIC MOLECULAR MECHANISMS THAT ACTIVATE PROCESSES OF EMOTIONAL AND SOCIAL MEMORY IN AMYGDALA, HIPPOCAMPUS AND PREFRONTAL CORTEX. THIS HYPOTHESIS WILL BE TESTED IN RAT AND MOUSE BY PURSUING FOUR GOALS. 1. DETERMINE THE EXPRESSION LEVELS OF RLN3 AND RXFP3 AND THE INNERVATION PATTERNS DURING PRE AND POSTNATAL DEVELOPMENT, IN PARALLEL WITH THE EMERGENCE OF SOCIAL BEHAVIOUR. THIS WILL PRIMARILY BE A DESCRIPTION OF THE EXPRESSION OF RXFP3 MRNA AND THE APPEARANCE OF RELAXIN-3 FIBRES ACROSS POSTNATAL DAYS (P) 10 TO 20; 2. TO DETERMINE IF EXPERIMENTAL MANIPULATION OF THE TARGET ENVIRONMENT (EARLY LIFE STRESS) IS ABLE TO DISRUPT NORMAL DEVELOPMENT AND PLASTICITY OF THE NI INNERVATION OF THE SEPTUM, HIPPOCAMPUS AND/OR AMYGDALA; 3. DETERMINE IF OPTOGENETIC ACTIVATION/INACTIVATION OF RELAXIN-3 NEURONS IN THE NUCLEUS INCERTUS (NI) EXPRESSING CHANNELRHODOPSIN OR HALORHODOPSIN IS CAPABLE OF ALTERING SOCIAL RECOGNITION BEHAVIOUR IN ADULTS. WE WILL USE A SPECIFIC RELAXIN-3 PROMOTER SEQUENCE (FROM PROF ANDREW GUNDLACH, AUSTRALIA) AND WILL USE IT TO INSERT CHR2 OR HALOR INTO NI NEURONS AND ASSESS HOW OPTOGENETIC ACTIVATION OR INHIBITION OF THESE NEURONS ALTERS MOUSE/RAT PERFORMANCE IN THE 3-CHAMBER PARADIGM AND/OR CONTEXTUAL CONDITIONING; 4. DETERMINE WHETHER RXFP3 ACTIVATION IN VIVO COMPETES WITH, OR FACILITATES, CELLULAR RESPONSES AND SIGNALLING PRODUCED VIA THE OXYTOCIN RECEPTOR. CANNULAE WILL BE IMPLANTED IN THE LATERAL VENTRICLE AND THE AMYGDALA FOR THE INFUSION OF OXYTOCIN, RXFP3 AGONISTS AND COMBINATIONS, FOLLOWED BY ANALYSIS OF THE LEVELS OF CAMP WITHIN THE INFUSED AREAS. PRIMARILY WE WILL DETERMINE IF ACTIVATION OF RXFP3 IS ABLE TO MODULATE OXYTOCIN ACTION IN THE DIFFERENT REGIONS OF THE AMYGDALA. OUR EXPERIMENTS SHOULD ESTABLISH WHETHER THE NI-RLN3-RXFP3 SYSTEM PARTICIPATES IN THE DEVELOPMENT OF CIRCUITS THAT CONTROL SOCIAL BEHAVIOUR AND CAN INTERFERE WITH/MODIFY OXYTOCIN SIGNALLING DURING DEVELOPMENT AND IN THE FORMATION OF SOCIAL BEHAVIOUR AND MEMORY IN ADULT RODENTS. (English)
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DANS LES PREMIERS STADES DE LA VIE POSTNATALE, LES RÉSEAUX NEURONAUX QUI SOUTIENNENT LES FONCTIONS NEUROLOGIQUES ET LE COMPORTEMENT DES ADULTES SONT CONFIGURÉS. LES ALTÉRATIONS DE CETTE CONFIGURATION PRODUISENT DES DYSFONCTIONNEMENTS QUI ENTRAÎNENT DES SYMPTÔMES DE MALADIES MENTALES COMME L’AUTISME ET LA SCHIZOPHRÉNIE. LES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET SOCIAUX DÉPENDENT FONDAMENTALEMENT DE TROIS STRUCTURES CÉRÉBRALES: CORTEX PRÉFRONTAL, HIPPOCAMPE ET AMIGDALA. LES TROIS ADULTES SONT INERTES PAR DES SYSTÈMES PEPTIDERGIQUES QUI MODULENT LEUR ACTIVITÉ. IL Y A BEAUCOUP DE LITTÉRATURE SUR LE RÔLE DE L’OXYTOCINE DANS CES CIRCUITS ET SON IMPLICATION POSSIBLE DANS LE TRAITEMENT DE L’AUTISME, CEPENDANT, PEU A ÉTÉ ÉTUDIÉ SUR UN AUTRE PEPTIDE, RLN3, QUE INERVATES LES MÊMES CIBLES QUE L’OXYTOCINE ET DONT LE RÉCEPTEUR, RXFP3 EST EXPRIMÉ DANS LES MÊMES NEURONES QUE LE RÉCEPTEUR DE L’OXYTOCINE. NOS DONNÉES ANTÉRIEURES INDIQUENT ÉGALEMENT QUE LE SYSTÈME RLN3-RXFP3 EST IMPLIQUÉ DANS LA RECONNAISSANCE SOCIALE. L’HYPOTHÈSE GÉNÉRALE EST QUE LE DÉVELOPPEMENT DU SYSTÈME NI/RLN3/RXFP3 SOUS-TEND L’ÉVOLUTION POSTNATALE DES COMPORTEMENTS ÉMOTIONNELS ET SOCIAUX ET L’ACTION DE CES SYSTÈMES CHEZ LES ADULTES INTERFÈRE AVEC LES MÉCANISMES MOLÉCULAIRES QUI ACTIVENT LES MÉCANISMES DE LA MÉMOIRE ÉMOTIONNELLE ET SOCIALE CHEZ L’HIPPOCAMPE AMYGDALA ET LE CORTEX PRÉFRONTAL. CETTE HYPOTHÈSE SERA TESTÉE CHEZ LE RAT ET RATON EN DÉVELOPPANT 4 CIBLES. 1) DÉTERMINER LE MODÈLE D’EXPRESSION DE RLN3 ET RXFP3 PENDANT LE DÉVELOPPEMENT AINSI QUE L’ÉMERGENCE DU COMPORTEMENT SOCIAL. ÉTUDE DESCRIPTIVE DE L’EXPRESSION DU RÉCEPTEUR RXFP3 ET DE L’APPARITION DE FIBRES RLN3 ENTRE LES JOURS POSTNATALS P10 ET P20. 2) DÉTERMINER SI LA MANIPULATION EXPÉRIMENTALE DE L’ENVIRONNEMENT (EFFORT PRÉCOCE) EST SUSCEPTIBLE D’ALTÉRER LE DÉVELOPPEMENT NORMAL ET LA PLASTICITÉ DE L’INERVATION DE OU SUR LE SEPTUM, L’HIPPOCAMPE ET/OU L’AMIGDALA. 3) DÉTERMINER SI L’ACTIVATION/INACTIVACTION OPTOGENETIQUE DES NEURONES DE L’IN PAR UNE SÉQUENCE AVEC UN PROMOTEUR SPÉCIFIQUE DE RLN3 EST CAPABLE DE MODIFIER LE COMPORTEMENT DE LA RECONNAISSANCE SOCIALE CHEZ L’ADULTE. NOUS AVONS DÉJÀ LA SÉQUENCE SPÉCIFIQUE DU PROMOTEUR ET IL EST PRÉVU DE L’INSÉRER AVEC CHR2 POUR L’ACTIVATION OPTOGENETICA LORS DES PARADIGMES DU LABYRINTHE 3 PIÈCES ET DU CONDITIONNEMENT DU CONTEXTE. 4) DÉTERMINER SI LA VOIE DE SIGNALISATION RLN3/RXFP3 IN VIVO INHIBE LA SYNTHÈSE DU CAMP QUI EST ACTIVÉE PAR LA SIGNALISATION À TRAVERS LE RÉCEPTEUR DE L’OXYTOCINE. À CETTE FIN, CANDULES SERA IMPLANTÉ DANS LE VENTRICULAIRE LATÉRAL POUR PERFUSION D’OXYTOCINE ET DANS L’AMYGDALA POUR LA PERFUSION D’AGONISTES DU RXFP3. ENSUITE, LA SYNTHÈSE DU CAMP SERA MESURÉE. IL EST DESTINÉ À SAVOIR SI L’ACTIVATION DE LA RXFP3 EST CAPABLE D’INHIBER L’AUGMENTATION PRODUITE PAR L’OXYTOCINE DANS L’AMYGDALA. AVEC CES OBJECTIFS, ON DÉTERMINERA SI LE SYSTÈME NI-RLN3-RXFP3 PARTICIPE À LA GÉNÉRATION DE CIRCUITS QUI MODULENT LE COMPORTEMENT SOCIAL ET S’IL INTERFÈRE CHEZ L’ADULTE AVEC LES MÉCANISMES MODULÉS PAR L’OXYTOCINE DANS LA FORMATION DES SOUVENIRS SOCIAUX. (French)
2 December 2021
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IN DEN FRÜHEN STADIEN DES POSTNATALEN LEBENS WERDEN NEURONALE NETZWERKE KONFIGURIERT, DIE NEUROLOGISCHE FUNKTIONEN UND ERWACHSENENVERHALTEN UNTERSTÜTZEN. VERÄNDERUNGEN IN DIESER KONFIGURATION VERURSACHEN DYSFUNKTIONEN, DIE ZU SYMPTOMEN VON PSYCHISCHEN ERKRANKUNGEN WIE AUTISMUS UND SCHIZOPHRENIE FÜHREN. EMOTIONALE UND SOZIALE VERHALTENSWEISEN SIND GRUNDSÄTZLICH VON DREI GEHIRNSTRUKTUREN ABHÄNGIG: PRÄFRONTALER KORTEX, HIPPOCAMPUS UND AMIGDALA. ALLE DREI IM ERWACHSENEN SIND DURCH PEPTIDERGISCHE SYSTEME INERT, DIE IHRE AKTIVITÄT MODULIEREN. ES GIBT REICHLICH LITERATUR ÜBER DIE ROLLE VON OXYTOCIN IN DIESEN SCHALTKREISEN UND SEINE MÖGLICHE IMPLIKATION IN DER BEHANDLUNG VON AUTISMUS, ABER WENIG WURDE AN EINEM ANDEREN PEPTID, RLN3 UNTERSUCHT, DASS INERVATES DIE GLEICHEN ZIELE WIE OXYTOCIN UND DESSEN REZEPTOR RXFP3 IN DEN GLEICHEN NEURONEN WIE DER OXYTOCINREZEPTOR AUSGEDRÜCKT WIRD. UNSERE BISHERIGEN DATEN DEUTEN AUCH DARAUF HIN, DASS DAS RLN3-RXFP3-SYSTEM AN SOZIALER ANERKENNUNG BETEILIGT IST. DIE ALLGEMEINE HYPOTHESE IST, DASS DIE ENTWICKLUNG DES SYSTEMS NI/RLN3/RXFP3 DER POSTNATALEN EVOLUTION EMOTIONALER UND SOZIALER VERHALTENSWEISEN ZUGRUNDE LIEGT UND DIE WIRKUNG DIESER SYSTEME BEI ERWACHSENEN IN DIE MOLEKULAREN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DIE MECHANISMEN DES EMOTIONALEN UND SOZIALEN GEDÄCHTNISSES IN HIPPOCAMPUS AMYGDALA UND PRÄFRONTALER KORTEX AKTIVIEREN. DIESE HYPOTHESE WIRD IN RATTE UND RATON DURCH DIE ENTWICKLUNG VON 4 ZIELEN GETESTET. 1) BESTIMMEN SIE DAS AUSDRUCKSMUSTER VON RLN3 UND RXFP3 WÄHREND DER ENTWICKLUNG ZUSAMMEN MIT DER ENTSTEHUNG VON SOZIALEM VERHALTEN. EINE BESCHREIBENDE STUDIE ÜBER DIE EXPRESSION DES RXFP3-REZEPTORS UND DAS AUFTRETEN VON RLN3-FASERN ZWISCHEN POSTNATALEN TAGEN P10 UND P20. 2) BESTIMMEN, OB DIE EXPERIMENTELLE MANIPULATION DER UMWELT (FRÜHER STRESS) IN DER LAGE IST, DIE NORMALE ENTWICKLUNG UND PLASTIZITÄT DER INERVATION VON ODER AUF DEM SEPTUM, HIPPOCAMPUS UND/ODER AMIGDALA ZU VERÄNDERN. 3) BESTIMMEN, OB DIE AKTIVIERUNG/INACTIVACTION OPTOGENETICAL DER NEURONEN DES NI DURCH EINE SEQUENZ MIT EINEM SPEZIFISCHEN FÖRDERER VON RLN3 IN DER LAGE IST, DAS VERHALTEN DER SOZIALEN ANERKENNUNG IM ERWACHSENEN ZU VERÄNDERN. WIR HABEN BEREITS DIE SPEZIFISCHE SEQUENZ DES VERANSTALTERS UND SOLL SIE MIT CHR2 FÜR OPTOGENETICA-AKTIVIERUNG WÄHREND DER PARADIGMEN DES 3-ZIMMER-LABYRINTHS UND DER KONTEXTKONDITIONIERUNG EINFÜGEN. 4) BESTIMMEN, OB DER RLN3/RXFP3 IN VIVO SIGNALWEG DIE CAMPSYNTHESE HEMMT, DIE DURCH SIGNALISIERUNG DURCH DEN OXYTOCIN-REZEPTOR AKTIVIERT WIRD. ZU DIESEM ZWECK WIRD CANDULES IN DIE SEITLICHE VENTRIKEL FÜR OXYTOCIN-INFUSION UND IN AMYGDALA ZUR INFUSION VON RXFP3-AGONISTEN IMPLANTIERT. DANN WIRD DIE SYNTHESE DES LAGERS GEMESSEN. ES SOLL WISSEN, OB DIE AKTIVIERUNG VON RXFP3 IN DER LAGE IST, DIE DURCH OXYTOCIN IN AMYGDALA ERZEUGTE ZUNAHME ZU HEMMEN. MIT DIESEN ZIELEN WIRD BESTIMMT, OB DAS NI-RLN3-RXFP3-SYSTEM AN DER ERZEUGUNG VON SCHALTKREISEN TEILNIMMT, DIE SOZIALES VERHALTEN MODULIEREN, UND OB ES IM ERWACHSENEN MIT DEN MECHANISMEN EINGREIFT, DIE DURCH OXYTOCIN BEI DER BILDUNG SOZIALER ERINNERUNGEN MODULIERT WERDEN. (German)
9 December 2021
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Castellón de la Plana/Castelló de la Plana
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Identifiers
RTI2018-095698-B-I00
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