ALZHEIMER’S AND PARKINSON’S DISEASES FROM A PRIONOIDE PERSPECTIVE: ROLE OF NEURAL CONNECTIONS IN HUMANS AND TRANSGENIC MODELS (Q3137843): Difference between revisions
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(Created claim: summary (P836): LES MALADIES D’ALZHEIMER (AD) ET DE PARKINSON (EP) SONT LES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS LES PLUS RÉPANDUS QUI AUGMENTENT DE FAÇON EXPONENTIELLE AVEC L’ÂGE. LES DEUX MALADIES SONT IDIOPATIQUES ET LE TRAITEMENT TRADITIONNEL A ÉTÉ PALLIATIF ET ORIENTÉ VERS LES DÉFICITS COGNITIFS RESPECTIFS ET LES MOTEURS QU’ILS PORTENT. NEUROPATOLOGICAL SONT DES PROTEINOPATIAS DANS LESQUELS DES AGRÉGATS SONT GÉNÉRÉS (PLATES BÊTA-AMYLOÏDES ET BOULES NEUROFIBRILLAIRES...) |
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ALZHEIMER- UND PARKINSON-KRANKHEITEN AUS PRIONOIDE-PERSPEKTIVE: ROLLE NEURONALER VERBINDUNGEN BEI MENSCHEN UND TRANSGENEN MODELLEN | |||||||||||||||
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ALZHEIMER (AD) UND PARKINSON’S (EP) SIND DIE AM HÄUFIGSTEN VORKOMMENDEN NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN, DIE MIT DEM ALTER EXPONENTIELL ZUNEHMEN. BEIDE KRANKHEITEN SIND IDIOPATICS UND DIE TRADITIONELLE BEHANDLUNG WAR PALLIATIV UND RICHTET SICH AUF DIE JEWEILIGEN KOGNITIVEN DEFIZITE UND MOTOREN, DIE SIE TRAGEN. NEUROPATOLOGICAL SIND PROTEINOPATIAS, IN DEM AGGREGATE ERZEUGT WERDEN (BETA-AMYLOID-PLATTEN UND TAU NEUROFIBRILLÄRE KUGELN IN EA UND LEWY KÖRPERN AUS UBIQUITIN UND ALPHA-SINUCLEIN IN EP). DIESE ABLAGERUNGEN ERSCHEINEN NACH EINER SECHSSTUFIGEN NEUROPATOLOGICAL-SEQUENZ VORÜBERGEHEND UND VORHERSEHBAR IN VERSCHIEDENEN BEREICHEN DES NERVENSYSTEMS. IN LETZTER ZEIT WURDEN DATEN GESAMMELT, DIE AUF EINEN PARADIGMENWECHSEL BEI DER HERANGEHENSWEISE DIESER PATHOLOGIEN HINDEUTEN. DIESE DATEN ZEIGEN DIE EXISTENZ EINER PRÄKLINISCHEN PHASE, DIE JAHRE UND SOGAR JAHRZEHNTE BEGINNEN WÜRDE, BEVOR DIE SYMPTOME ZU EINER NEUROLOGISCHEN DIAGNOSE FÜHREN. ES IST WICHTIG, DIESE PREDIAGNOSTICAL PHASE ZU CHARAKTERISIEREN, UM THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU SUCHEN, BEVOR DER NEURODEGENERATIVE PROZESS UNUMKEHRBAR IST. DIESE PERIODE WÜRDE DURCH FRÜHE SYMPTOME CHARAKTERISIERT SEIN, UNTER DENEN DER VERLUST DER OLFAKTION HERAUSRAGT. INTERESSANTERWEISE TRETEN DIE ERSTEN NEUROPATOLOGICAL-LAGERSTÄTTEN IN STRUKTUREN DES OLFAKTORISCHEN SYSTEMS AUF. IN BEZUG AUF DIESES NEUE PARADIGMA WURDE EINE HYPOTHESE VORGESCHLAGEN, NACH DER DIESE PROTEINOPATIAS DURCH EINEN PRIONOIDE-MECHANISMUS ENTLANG DER VERBINDUNGEN DES NERVENSYSTEMS ERWEITERT WERDEN, BEI DEM EIN SCHLECHT GEFALTETES PROTEIN IN DER LAGE WÄRE, DIE GUT GEFORMTEN EINHEIMISCHEN PROTEINE ZU INDUZIEREN, DIE ANOMALIE GEFALTET UND IHRE TRANSMISSIBILITÄT DURCH EINE KETTENKRISTALLISATIONSREAKTION AUSLÖSEN KÖNNTEN. DIESES PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIESE PRIONOIDE HYPOTHESE IM GEHIRNOLFAKTORSYSTEM VON PATIENTEN ZU TESTEN, DIE MIT AD UND PE DIAGNOSTIZIERT WERDEN, UND IN TRANSGENEN MODELLEN DIESER ERKRANKUNGEN. ES WERDEN VIER SPEZIFISCHE ZIELE VORGESCHLAGEN: _x000D_ 1. Analysieren Sie die TEMPORAL DISTRIBUTION von BETA-AMILOIDE und TAU im HUMAN OLFATIVAL SYSTEM VON päpstlichen CREBRES DIAGNOSTICED mit EA (Estadios III-VI) und KONTROLLE UND VULNERABILITÄT DER DYSTINE SUBPOBLACIONEN NEURONAL IN DIES PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSIEREN SIE DIE ZEITLICHE VERTEILUNG VON ALPHA-SINUCLEIN-AGGREGATEN IM MENSCHLICHEN OLFAKTORISCHEN SYSTEM VON GEHIRNEN VON PATIENTEN, DIE MIT PE DIAGNOSTIZIERT WURDEN (STUFEN III-VI) UND KONTROLLEN UND DIE ANFÄLLIGKEIT UNTERSCHIEDLICHER NEURONALER SUBPOPULATIONEN FÜR DIESE PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Bewertung der Transmissibilität von BETA-AMILOIDE- und TAU-EXOGENEN, die im BULB- UND der olfativen Korteza von RATONS PS1XAPP-Modellen des EA und der Kontrolle bei 4 und 8 Monaten nach der Injektion, BUT THE ENTORRINAL corteza, durchgeführt werden und eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ 4. Die frühere Transmissibilität UND/oder Retrograde von ALFA-Synuclein agregate EXOGINE, die in den BULB- und Amigdala DE Ratones A53T-Modellen des EP eingeimpft wurde, zu bewerten und sie bei 4 und 8 Monaten POSTINYECTION zu kontrollieren, HAS die NEGRA-Stoffe, die eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS würde die detaillierte VORSCHAFT DER BETA-AMILOID EXPRESSION umfassen, TAU und ALFA-Sinuclein, die NEURONAL DEATH ASSOCED und die VULNERABILITÄT PREFERENTIAL VON ZIERTEN SUBPOBLACIONEN DER INTERNEURONAS im HUMAN Olfativo SYSTEM. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: ALZHEIMER (AD) UND PARKINSON’S (EP) SIND DIE AM HÄUFIGSTEN VORKOMMENDEN NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN, DIE MIT DEM ALTER EXPONENTIELL ZUNEHMEN. BEIDE KRANKHEITEN SIND IDIOPATICS UND DIE TRADITIONELLE BEHANDLUNG WAR PALLIATIV UND RICHTET SICH AUF DIE JEWEILIGEN KOGNITIVEN DEFIZITE UND MOTOREN, DIE SIE TRAGEN. NEUROPATOLOGICAL SIND PROTEINOPATIAS, IN DEM AGGREGATE ERZEUGT WERDEN (BETA-AMYLOID-PLATTEN UND TAU NEUROFIBRILLÄRE KUGELN IN EA UND LEWY KÖRPERN AUS UBIQUITIN UND ALPHA-SINUCLEIN IN EP). DIESE ABLAGERUNGEN ERSCHEINEN NACH EINER SECHSSTUFIGEN NEUROPATOLOGICAL-SEQUENZ VORÜBERGEHEND UND VORHERSEHBAR IN VERSCHIEDENEN BEREICHEN DES NERVENSYSTEMS. IN LETZTER ZEIT WURDEN DATEN GESAMMELT, DIE AUF EINEN PARADIGMENWECHSEL BEI DER HERANGEHENSWEISE DIESER PATHOLOGIEN HINDEUTEN. DIESE DATEN ZEIGEN DIE EXISTENZ EINER PRÄKLINISCHEN PHASE, DIE JAHRE UND SOGAR JAHRZEHNTE BEGINNEN WÜRDE, BEVOR DIE SYMPTOME ZU EINER NEUROLOGISCHEN DIAGNOSE FÜHREN. ES IST WICHTIG, DIESE PREDIAGNOSTICAL PHASE ZU CHARAKTERISIEREN, UM THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU SUCHEN, BEVOR DER NEURODEGENERATIVE PROZESS UNUMKEHRBAR IST. DIESE PERIODE WÜRDE DURCH FRÜHE SYMPTOME CHARAKTERISIERT SEIN, UNTER DENEN DER VERLUST DER OLFAKTION HERAUSRAGT. INTERESSANTERWEISE TRETEN DIE ERSTEN NEUROPATOLOGICAL-LAGERSTÄTTEN IN STRUKTUREN DES OLFAKTORISCHEN SYSTEMS AUF. IN BEZUG AUF DIESES NEUE PARADIGMA WURDE EINE HYPOTHESE VORGESCHLAGEN, NACH DER DIESE PROTEINOPATIAS DURCH EINEN PRIONOIDE-MECHANISMUS ENTLANG DER VERBINDUNGEN DES NERVENSYSTEMS ERWEITERT WERDEN, BEI DEM EIN SCHLECHT GEFALTETES PROTEIN IN DER LAGE WÄRE, DIE GUT GEFORMTEN EINHEIMISCHEN PROTEINE ZU INDUZIEREN, DIE ANOMALIE GEFALTET UND IHRE TRANSMISSIBILITÄT DURCH EINE KETTENKRISTALLISATIONSREAKTION AUSLÖSEN KÖNNTEN. DIESES PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIESE PRIONOIDE HYPOTHESE IM GEHIRNOLFAKTORSYSTEM VON PATIENTEN ZU TESTEN, DIE MIT AD UND PE DIAGNOSTIZIERT WERDEN, UND IN TRANSGENEN MODELLEN DIESER ERKRANKUNGEN. ES WERDEN VIER SPEZIFISCHE ZIELE VORGESCHLAGEN: _x000D_ 1. Analysieren Sie die TEMPORAL DISTRIBUTION von BETA-AMILOIDE und TAU im HUMAN OLFATIVAL SYSTEM VON päpstlichen CREBRES DIAGNOSTICED mit EA (Estadios III-VI) und KONTROLLE UND VULNERABILITÄT DER DYSTINE SUBPOBLACIONEN NEURONAL IN DIES PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSIEREN SIE DIE ZEITLICHE VERTEILUNG VON ALPHA-SINUCLEIN-AGGREGATEN IM MENSCHLICHEN OLFAKTORISCHEN SYSTEM VON GEHIRNEN VON PATIENTEN, DIE MIT PE DIAGNOSTIZIERT WURDEN (STUFEN III-VI) UND KONTROLLEN UND DIE ANFÄLLIGKEIT UNTERSCHIEDLICHER NEURONALER SUBPOPULATIONEN FÜR DIESE PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Bewertung der Transmissibilität von BETA-AMILOIDE- und TAU-EXOGENEN, die im BULB- UND der olfativen Korteza von RATONS PS1XAPP-Modellen des EA und der Kontrolle bei 4 und 8 Monaten nach der Injektion, BUT THE ENTORRINAL corteza, durchgeführt werden und eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ 4. Die frühere Transmissibilität UND/oder Retrograde von ALFA-Synuclein agregate EXOGINE, die in den BULB- und Amigdala DE Ratones A53T-Modellen des EP eingeimpft wurde, zu bewerten und sie bei 4 und 8 Monaten POSTINYECTION zu kontrollieren, HAS die NEGRA-Stoffe, die eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS würde die detaillierte VORSCHAFT DER BETA-AMILOID EXPRESSION umfassen, TAU und ALFA-Sinuclein, die NEURONAL DEATH ASSOCED und die VULNERABILITÄT PREFERENTIAL VON ZIERTEN SUBPOBLACIONEN DER INTERNEURONAS im HUMAN Olfativo SYSTEM. (German) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: ALZHEIMER (AD) UND PARKINSON’S (EP) SIND DIE AM HÄUFIGSTEN VORKOMMENDEN NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN, DIE MIT DEM ALTER EXPONENTIELL ZUNEHMEN. BEIDE KRANKHEITEN SIND IDIOPATICS UND DIE TRADITIONELLE BEHANDLUNG WAR PALLIATIV UND RICHTET SICH AUF DIE JEWEILIGEN KOGNITIVEN DEFIZITE UND MOTOREN, DIE SIE TRAGEN. NEUROPATOLOGICAL SIND PROTEINOPATIAS, IN DEM AGGREGATE ERZEUGT WERDEN (BETA-AMYLOID-PLATTEN UND TAU NEUROFIBRILLÄRE KUGELN IN EA UND LEWY KÖRPERN AUS UBIQUITIN UND ALPHA-SINUCLEIN IN EP). DIESE ABLAGERUNGEN ERSCHEINEN NACH EINER SECHSSTUFIGEN NEUROPATOLOGICAL-SEQUENZ VORÜBERGEHEND UND VORHERSEHBAR IN VERSCHIEDENEN BEREICHEN DES NERVENSYSTEMS. IN LETZTER ZEIT WURDEN DATEN GESAMMELT, DIE AUF EINEN PARADIGMENWECHSEL BEI DER HERANGEHENSWEISE DIESER PATHOLOGIEN HINDEUTEN. DIESE DATEN ZEIGEN DIE EXISTENZ EINER PRÄKLINISCHEN PHASE, DIE JAHRE UND SOGAR JAHRZEHNTE BEGINNEN WÜRDE, BEVOR DIE SYMPTOME ZU EINER NEUROLOGISCHEN DIAGNOSE FÜHREN. ES IST WICHTIG, DIESE PREDIAGNOSTICAL PHASE ZU CHARAKTERISIEREN, UM THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU SUCHEN, BEVOR DER NEURODEGENERATIVE PROZESS UNUMKEHRBAR IST. DIESE PERIODE WÜRDE DURCH FRÜHE SYMPTOME CHARAKTERISIERT SEIN, UNTER DENEN DER VERLUST DER OLFAKTION HERAUSRAGT. INTERESSANTERWEISE TRETEN DIE ERSTEN NEUROPATOLOGICAL-LAGERSTÄTTEN IN STRUKTUREN DES OLFAKTORISCHEN SYSTEMS AUF. IN BEZUG AUF DIESES NEUE PARADIGMA WURDE EINE HYPOTHESE VORGESCHLAGEN, NACH DER DIESE PROTEINOPATIAS DURCH EINEN PRIONOIDE-MECHANISMUS ENTLANG DER VERBINDUNGEN DES NERVENSYSTEMS ERWEITERT WERDEN, BEI DEM EIN SCHLECHT GEFALTETES PROTEIN IN DER LAGE WÄRE, DIE GUT GEFORMTEN EINHEIMISCHEN PROTEINE ZU INDUZIEREN, DIE ANOMALIE GEFALTET UND IHRE TRANSMISSIBILITÄT DURCH EINE KETTENKRISTALLISATIONSREAKTION AUSLÖSEN KÖNNTEN. DIESES PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIESE PRIONOIDE HYPOTHESE IM GEHIRNOLFAKTORSYSTEM VON PATIENTEN ZU TESTEN, DIE MIT AD UND PE DIAGNOSTIZIERT WERDEN, UND IN TRANSGENEN MODELLEN DIESER ERKRANKUNGEN. ES WERDEN VIER SPEZIFISCHE ZIELE VORGESCHLAGEN: _x000D_ 1. Analysieren Sie die TEMPORAL DISTRIBUTION von BETA-AMILOIDE und TAU im HUMAN OLFATIVAL SYSTEM VON päpstlichen CREBRES DIAGNOSTICED mit EA (Estadios III-VI) und KONTROLLE UND VULNERABILITÄT DER DYSTINE SUBPOBLACIONEN NEURONAL IN DIES PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSIEREN SIE DIE ZEITLICHE VERTEILUNG VON ALPHA-SINUCLEIN-AGGREGATEN IM MENSCHLICHEN OLFAKTORISCHEN SYSTEM VON GEHIRNEN VON PATIENTEN, DIE MIT PE DIAGNOSTIZIERT WURDEN (STUFEN III-VI) UND KONTROLLEN UND DIE ANFÄLLIGKEIT UNTERSCHIEDLICHER NEURONALER SUBPOPULATIONEN FÜR DIESE PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Bewertung der Transmissibilität von BETA-AMILOIDE- und TAU-EXOGENEN, die im BULB- UND der olfativen Korteza von RATONS PS1XAPP-Modellen des EA und der Kontrolle bei 4 und 8 Monaten nach der Injektion, BUT THE ENTORRINAL corteza, durchgeführt werden und eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ 4. Die frühere Transmissibilität UND/oder Retrograde von ALFA-Synuclein agregate EXOGINE, die in den BULB- und Amigdala DE Ratones A53T-Modellen des EP eingeimpft wurde, zu bewerten und sie bei 4 und 8 Monaten POSTINYECTION zu kontrollieren, HAS die NEGRA-Stoffe, die eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS würde die detaillierte VORSCHAFT DER BETA-AMILOID EXPRESSION umfassen, TAU und ALFA-Sinuclein, die NEURONAL DEATH ASSOCED und die VULNERABILITÄT PREFERENTIAL VON ZIERTEN SUBPOBLACIONEN DER INTERNEURONAS im HUMAN Olfativo SYSTEM. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 9 December 2021
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Revision as of 07:09, 9 December 2021
Project Q3137843 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
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| English | ALZHEIMER’S AND PARKINSON’S DISEASES FROM A PRIONOIDE PERSPECTIVE: ROLE OF NEURAL CONNECTIONS IN HUMANS AND TRANSGENIC MODELS |
Project Q3137843 in Spain |
Statements
77,440.0 Euro
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96,800.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2015
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31 December 2016
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UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA
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38°57'35.10"N, 3°52'58.26"W
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13034
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LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (EA) Y PARKINSON (EP) SON LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS DE MAYOR PREVALENCIA AUMENTANDO EXPONENCIALMENTE CON LA EDAD. AMBAS ENFERMEDADES SON IDIOPATICAS Y EL TRATAMIENTO TRADICIONAL HA SIDO PALIATIVO Y DIRIGIDO HACIA LOS RESPECTIVOS DEFICITS COGNITIVOS Y MOTORES QUE ACARREAN. NEUROPATOLOGICAMENTE, SON PROTEINOPATIAS EN LAS QUE SE GENERAN AGREGADOS (PLACAS DE BETA-AMILOIDE Y OVILLOS NEUROFIBRILARES DE TAU EN EA Y CUERPOS DE LEWY A PARTIR DE UBIQUITINA Y ALFA-SINUCLEINA EN EP). ESTOS DEPOSITOS APARECEN DE FORMA TEMPORAL Y PREDECIBLE, EN DISTINTAS ZONAS DEL SISTEMA NERVIOSO, DE ACUERDO A UNA SECUENCIA NEUROPATOLOGICA DE SEIS ESTADIOS. ULTIMAMENTE SE HAN IDO ACUMULANDO DATOS QUE APUNTAN A UN CAMBIO DE PARADIGMA EN EL ABORDAJE DE ESTAS PATOLOGIAS. ESTOS DATOS EVIDENCIAN LA EXISTENCIA DE UNA FASE PRECLINICA QUE COMENZARIA AÑOS E INCLUSO DECADAS ANTES QUE LOS SINTOMAS LLEVEN AL DIAGNOSTICO NEUROLOGICO. ES ESENCIAL CARACTERIZAR ESTA FASE PREDIAGNOSTICA PARA BUSCAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ANTES QUE EL PROCESO NEURODEGENERATIVO SEA IRREVERSIBLE. ESTE PERIODO ESTARIA CARACTERIZADO POR SINTOMAS TEMPRANOS ENTRE LOS QUE DESTACA LA PERDIDA DE OLFACCION. CURIOSAMENTE, LOS PRIMEROS DEPOSITOS NEUROPATOLOGICOS SE PRODUCEN EN ESTRUCTURAS DEL SISTEMA OLFATIVO. EN RELACION A ESTE NUEVO PARADIGMA, SE HA PROPUESTO UNA HIPOTESIS SEGUN LA CUAL ESTAS PROTEINOPATIAS SE EXTENDERIAN A LO LARGO DE LAS CONEXIONES DEL SISTEMA NERVIOSO MEDIANTE UN MECANISMO PRIONOIDE EN EL QUE UNA PROTEINA MAL PLEGADA TENDRIA LA CAPACIDAD DE INDUCIR A LAS PROTEINAS NATIVAS BIEN CONFORMADAS ESE PLEGAMIENTO ANOMALO E INDUCIR SU TRANSMISIBILIDAD MEDIANTE UNA REACCION DE CRISTALIZACION EN CADENA. EL PRESENTE PROYECTO TRATA DE TESTAR ESTA HIPOTESIS PRIONOIDE EN EL SISTEMA OLFATIVO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON LAS EA Y EP Y EN MODELOS TRANSGENICOS DE DICHAS ENFERMEDADES. SE PROPONEN CUATRO OBJETIVOS ESPECIFICOS: _x000D_ 1. ANALIZAR LA DISTRIBUCION TEMPORAL DE BETA-AMILOIDE Y TAU EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON EA (ESTADIOS III-VI) Y CONTROLES Y LA VULNERABILIDAD DE DISTINTAS SUBPOBLACIONES NEURONALES A ESTA PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALIZAR LA DISTRIBUCION TEMPORAL DE AGREGADOS DE ALFA-SINUCLEINA EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO DE CEREBROS DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS CON EP (ESTADIOS III-VI) Y CONTROLES Y LA VULNERABILIDAD DE DISTINTAS SUBPOBLACIONES NEURONALES A ESTA PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. VALORAR LA TRANSMISIBILIDAD ANTEROGRADA Y/O RETROGRADA DE BETA-AMILOIDE Y TAU EXOGENOS INOCULADOS EN EL BULBO Y LA CORTEZA OLFATIVA DE RATONES PS1XAPP MODELOS DE LA EA Y CONTROLES A LOS 4 Y 8 MESES POSTINYECCION, HASTA LA CORTEZA ENTORRINAL, REALIZANDO UNA CORRELACION CON TRAZADORES._x000D_ 4. VALORAR LA TRANSMISIBILIDAD ANTEROGRADA Y/O RETROGRADA DE AGREGADOS DE ALFA-SINUCLEINA EXOGENA INOCULADA EN EL BULBO Y LA AMIGDALA DE RATONES A53T MODELOS DE LA EP Y CONTROLES A LOS 4 Y 8 MESES POSTINYECCION, HASTA LA SUSTANCIA NEGRA, REALIZANDO UNA CORRELACION CON TRAZADORES._x000D_ LOS RESULTADOS ESPERADOS INCLUIRIAN LA CARACTERIZACION DETALLADA DE LA EXPRESION BETA-AMILOIDE, TAU Y ALFA-SINUCLEINA, LA MUERTE NEURONAL ASOCIDA Y DE LA VULNERABILIDAD PREFERENCIAL DE CIERTAS SUBPOBLACIONES DE INTERNEURONAS EN EL SISTEMA OLFATIVO HUMANO. (Spanish)
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ALZHEIMER’S (AD) AND PARKINSON’S (EP) DISEASES ARE THE MOST PREVALENT NEURODEGENERATIVE DISORDERS INCREASING EXPONENTIALLY WITH AGE. BOTH DISEASES ARE IDIOPATICS AND THE TRADITIONAL TREATMENT HAS BEEN PALLIATIVE AND DIRECTED TOWARDS THE RESPECTIVE COGNITIVE DEFICITS AND MOTORS THEY CARRY. NEUROPATOLOGICAL ARE PROTEINOPATIAS IN WHICH AGGREGATES ARE GENERATED (BETA-AMYLOID PLATES AND TAU NEUROFIBRILLARY BALLS IN EA AND LEWY BODIES FROM UBIQUITIN AND ALPHA-SINUCLEIN IN EP). THESE DEPOSITS APPEAR TEMPORARILY AND PREDICTABLY, IN DIFFERENT AREAS OF THE NERVOUS SYSTEM, ACCORDING TO A SIX-STAGE NEUROPATOLOGICAL SEQUENCE. LATELY, DATA HAVE BEEN ACCUMULATED THAT POINT TO A PARADIGM SHIFT IN THE APPROACH TO THESE PATHOLOGIES. THESE DATA SHOW THE EXISTENCE OF A PRECLINIC PHASE THAT WOULD BEGIN YEARS AND EVEN DECADES BEFORE THE SYMPTOMS LEAD TO NEUROLOGIC DIAGNOSIS. IT IS ESSENTIAL TO CHARACTERISE THIS PREDIAGNOSTICAL PHASE TO SEEK THERAPEUTIC STRATEGIES BEFORE THE NEURODEGENERATIVE PROCESS IS IRREVERSIBLE. THIS PERIOD WOULD BE CHARACTERISED BY EARLY SYMPTOMS AMONG WHICH THE LOSS OF OLFACTION STANDS OUT. INTERESTINGLY, THE FIRST NEUROPATOLOGICAL DEPOSITS OCCUR IN STRUCTURES OF THE OLFACTORY SYSTEM. IN RELATION TO THIS NEW PARADIGM, A HYPOTHESIS HAS BEEN PROPOSED ACCORDING TO WHICH THESE PROTEINOPATIAS ARE EXTENDED ALONG THE CONNECTIONS OF THE NERVOUS SYSTEM THROUGH A PRIONOIDE MECHANISM IN WHICH A POORLY FOLDED PROTEIN WOULD HAVE THE ABILITY TO INDUCE THE WELL-FORMED NATIVE PROTEINS THAT ANOMALY FOLDED AND INDUCE ITS TRANSMISSIBILITY THROUGH A CHAIN CRYSTALLISATION REACTION. THIS PROJECT SEEKS TO TEST THIS PRIONOIDE HYPOTHESIS IN THE BRAIN OLFACTORY SYSTEM OF PATIENTS DIAGNOSED WITH AD AND PE AND IN TRANSGENIC MODELS OF THESE DISEASES. FOUR SPECIFIC OBJECTIVES ARE PROPOSED: _x000D_ 1. Analyse THE TEMPORAL DISTRIBUTION OF BETA-AMILOIDE AND TAU IN THE HUMAN OLFATIVAL SYSTEM OF PACIENT CREBRES DIAGNOSTICED WITH EA (ESTADIOS III-VI) AND CONTROLS AND VULNERABILITY OF DYSTINE SUBPOBLACIONS NEURONAL TO THIS PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSE THE TEMPORAL DISTRIBUTION OF ALPHA-SINUCLEIN AGGREGATES IN THE HUMAN OLFACTORY SYSTEM OF BRAINS OF PATIENTS DIAGNOSED WITH PE (STAGES III-VI) AND CONTROLS AND THE VULNERABILITY OF DIFFERENT NEURAL SUBPOPULATIONS TO THIS PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Assess the transmissibility of BETA-AMILOIDE AND TAU EXOGENES inoculated in the BULB AND the OLFATIVE CORTEZA OF RATONS PS1XAPP models of the EA and control at 4 and 8 months postinjection, BUT THE ENTORRINAL CORTEZA, performing a correlation with TRAZATORS._x000D_ 4. Assess the previous transmissibility AND/or retrograde of ALFA-synuclein AGREGATE EXOGINE inoculated in the BULB AND AMIGDALA DE RATONES A53T models of the EP and control them at 4 and 8 months POSTINYECTION, HAS the NEGRA SUSTANCE, performing a correlation with TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS would include the detailed CHARACTERISATION OF BETA-AMILOID EXPRESSION, TAU AND ALFA-sinuclein, the NEURONAL DEATH ASSOCED AND THE VULNERABILITY PREFERENTIAL OF CIERTS SUBPOBLACIONS OF INTERNEURONAS IN THE HUMAN OLFATIVO SYSTEM. (English)
12 October 2021
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LES MALADIES D’ALZHEIMER (AD) ET DE PARKINSON (EP) SONT LES TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS LES PLUS RÉPANDUS QUI AUGMENTENT DE FAÇON EXPONENTIELLE AVEC L’ÂGE. LES DEUX MALADIES SONT IDIOPATIQUES ET LE TRAITEMENT TRADITIONNEL A ÉTÉ PALLIATIF ET ORIENTÉ VERS LES DÉFICITS COGNITIFS RESPECTIFS ET LES MOTEURS QU’ILS PORTENT. NEUROPATOLOGICAL SONT DES PROTEINOPATIAS DANS LESQUELS DES AGRÉGATS SONT GÉNÉRÉS (PLATES BÊTA-AMYLOÏDES ET BOULES NEUROFIBRILLAIRES TAU DANS LES CORPS EA ET LEWY DE L’UBIQUITINE ET DE L’ALPHA-SINUCLEIN DANS LE PE). CES DÉPÔTS APPARAISSENT DE FAÇON TEMPORAIRE ET PRÉVISIBLE, DANS DIFFÉRENTES ZONES DU SYSTÈME NERVEUX, SELON UNE SÉQUENCE NEUROPATOLOGIQUE EN SIX ÉTAPES. CES DERNIERS TEMPS, DES DONNÉES ONT ÉTÉ ACCUMULÉES QUI INDIQUENT UN CHANGEMENT DE PARADIGME DANS L’APPROCHE DE CES PATHOLOGIES. CES DONNÉES MONTRENT L’EXISTENCE D’UNE PHASE PRÉCLINIQUE QUI COMMENCERAIT DES ANNÉES ET MÊME DES DÉCENNIES AVANT QUE LES SYMPTÔMES NE MÈNENT AU DIAGNOSTIC NEUROLOGIQUE. IL EST ESSENTIEL DE CARACTÉRISER CETTE PHASE PREDIAGNOSTICAL POUR RECHERCHER DES STRATÉGIES THÉRAPEUTIQUES AVANT QUE LE PROCESSUS NEURODÉGÉNÉRATIF NE SOIT IRRÉVERSIBLE. CETTE PÉRIODE SERAIT CARACTÉRISÉE PAR DES SYMPTÔMES PRÉCOCES PARMI LESQUELS LA PERTE D’OLFACTION SE DÉMARQUE. FAIT INTÉRESSANT, LES PREMIERS DÉPÔTS NEUROPATOLOGIQUES SE PRODUISENT DANS LES STRUCTURES DU SYSTÈME OLFACTIF. PAR RAPPORT À CE NOUVEAU PARADIGME, UNE HYPOTHÈSE A ÉTÉ PROPOSÉE SELON LAQUELLE CES PROTEINOPATIAS SONT ÉTENDUS LE LONG DES CONNEXIONS DU SYSTÈME NERVEUX PAR UN MÉCANISME PRIONOIDE DANS LEQUEL UNE PROTÉINE MAL PLIÉE AURAIT LA CAPACITÉ D’INDUIRE LES PROTÉINES INDIGÈNES BIEN FORMÉES QUI SE REPLIENT ET INDUISENT SA TRANSMISSIBILITÉ PAR UNE RÉACTION DE CRISTALLISATION EN CHAÎNE. CE PROJET VISE À TESTER CETTE HYPOTHÈSE PRIONOIDE DANS LE SYSTÈME OLFACTIF CÉRÉBRAL DES PATIENTS DIAGNOSTIQUÉS AVEC AD ET PE ET DANS DES MODÈLES TRANSGÉNIQUES DE CES MALADIES. QUATRE OBJECTIFS SPÉCIFIQUES SONT PROPOSÉS: _x000D_ 1. Analyse DE LA DISTRIBUTION TEMPORALE DU BETA-AMILOIDE ET DE LA TAU DANS LE SYSTÈME OLFATIVAL HUMAINE DES CRÉBRES PANTÉES DIAGNOSTICES AVEC L’AE (Estadios III-VI) ET CONTRÔLES ET VULNERABILITÉ DES SUBPOBLACIONS DYSTINES NEURONAL À CE PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSER LA DISTRIBUTION TEMPORELLE DES AGRÉGATS ALPHA-SINUCLEIN DANS LE SYSTÈME OLFACTIF HUMAIN DES CERVEAUX DES PATIENTS ATTEINTS D’EP (ÉTAPES III-VI) ET TÉMOINS ET LA VULNÉRABILITÉ DES DIFFÉRENTES SOUS-POPULATIONS NEURALES À CETTE PROTEINOPATIE. _x000D_ 3. Évaluer la transmissibilité des modèles BETA-AMILOIDE ET TAU EXOGENES inoculés dans le BULB ET le corteza olfatif des modèles RATONS PS1XAPP de l’EA et du contrôle à 4 et 8 mois après l’injection, MAIS THE corteza ENTORRINAL, en effectuant une corrélation avec TRAZATORS._x000D_ 4. Évaluer la transmissibilité antérieure et/ou rétrograde de l’agrégat ALFA-synucléine EXOGINE inoculé dans les modèles BULB ET Amigdala DE Ratones A53T du PE et les contrôler à 4 et 8 mois POSTINYECTION, SANS la sustance NEGRA, en effectuant une corrélation avec TRAZATORS._x000D_ RÉSULTATS PERÉES comprendrait la CHARACTERISATION DÉTA-AMILOID EXPRESSION, TAU ET ALFA-Sinuclein, les NEURONAL DE L’ASSOCIATION ET LA VULNERABILITÉ PREFERENTIAL DES CIERTS SUBPOBLACIONS D’INTERNEURONAS DANS LE SYSTÈME HUMAINE Olfativo. (French)
2 December 2021
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ALZHEIMER (AD) UND PARKINSON’S (EP) SIND DIE AM HÄUFIGSTEN VORKOMMENDEN NEURODEGENERATIVEN ERKRANKUNGEN, DIE MIT DEM ALTER EXPONENTIELL ZUNEHMEN. BEIDE KRANKHEITEN SIND IDIOPATICS UND DIE TRADITIONELLE BEHANDLUNG WAR PALLIATIV UND RICHTET SICH AUF DIE JEWEILIGEN KOGNITIVEN DEFIZITE UND MOTOREN, DIE SIE TRAGEN. NEUROPATOLOGICAL SIND PROTEINOPATIAS, IN DEM AGGREGATE ERZEUGT WERDEN (BETA-AMYLOID-PLATTEN UND TAU NEUROFIBRILLÄRE KUGELN IN EA UND LEWY KÖRPERN AUS UBIQUITIN UND ALPHA-SINUCLEIN IN EP). DIESE ABLAGERUNGEN ERSCHEINEN NACH EINER SECHSSTUFIGEN NEUROPATOLOGICAL-SEQUENZ VORÜBERGEHEND UND VORHERSEHBAR IN VERSCHIEDENEN BEREICHEN DES NERVENSYSTEMS. IN LETZTER ZEIT WURDEN DATEN GESAMMELT, DIE AUF EINEN PARADIGMENWECHSEL BEI DER HERANGEHENSWEISE DIESER PATHOLOGIEN HINDEUTEN. DIESE DATEN ZEIGEN DIE EXISTENZ EINER PRÄKLINISCHEN PHASE, DIE JAHRE UND SOGAR JAHRZEHNTE BEGINNEN WÜRDE, BEVOR DIE SYMPTOME ZU EINER NEUROLOGISCHEN DIAGNOSE FÜHREN. ES IST WICHTIG, DIESE PREDIAGNOSTICAL PHASE ZU CHARAKTERISIEREN, UM THERAPEUTISCHE STRATEGIEN ZU SUCHEN, BEVOR DER NEURODEGENERATIVE PROZESS UNUMKEHRBAR IST. DIESE PERIODE WÜRDE DURCH FRÜHE SYMPTOME CHARAKTERISIERT SEIN, UNTER DENEN DER VERLUST DER OLFAKTION HERAUSRAGT. INTERESSANTERWEISE TRETEN DIE ERSTEN NEUROPATOLOGICAL-LAGERSTÄTTEN IN STRUKTUREN DES OLFAKTORISCHEN SYSTEMS AUF. IN BEZUG AUF DIESES NEUE PARADIGMA WURDE EINE HYPOTHESE VORGESCHLAGEN, NACH DER DIESE PROTEINOPATIAS DURCH EINEN PRIONOIDE-MECHANISMUS ENTLANG DER VERBINDUNGEN DES NERVENSYSTEMS ERWEITERT WERDEN, BEI DEM EIN SCHLECHT GEFALTETES PROTEIN IN DER LAGE WÄRE, DIE GUT GEFORMTEN EINHEIMISCHEN PROTEINE ZU INDUZIEREN, DIE ANOMALIE GEFALTET UND IHRE TRANSMISSIBILITÄT DURCH EINE KETTENKRISTALLISATIONSREAKTION AUSLÖSEN KÖNNTEN. DIESES PROJEKT ZIELT DARAUF AB, DIESE PRIONOIDE HYPOTHESE IM GEHIRNOLFAKTORSYSTEM VON PATIENTEN ZU TESTEN, DIE MIT AD UND PE DIAGNOSTIZIERT WERDEN, UND IN TRANSGENEN MODELLEN DIESER ERKRANKUNGEN. ES WERDEN VIER SPEZIFISCHE ZIELE VORGESCHLAGEN: _x000D_ 1. Analysieren Sie die TEMPORAL DISTRIBUTION von BETA-AMILOIDE und TAU im HUMAN OLFATIVAL SYSTEM VON päpstlichen CREBRES DIAGNOSTICED mit EA (Estadios III-VI) und KONTROLLE UND VULNERABILITÄT DER DYSTINE SUBPOBLACIONEN NEURONAL IN DIES PROTEINOPATIA._x000D_ 2. ANALYSIEREN SIE DIE ZEITLICHE VERTEILUNG VON ALPHA-SINUCLEIN-AGGREGATEN IM MENSCHLICHEN OLFAKTORISCHEN SYSTEM VON GEHIRNEN VON PATIENTEN, DIE MIT PE DIAGNOSTIZIERT WURDEN (STUFEN III-VI) UND KONTROLLEN UND DIE ANFÄLLIGKEIT UNTERSCHIEDLICHER NEURONALER SUBPOPULATIONEN FÜR DIESE PROTEINOPATIA. _x000D_ 3. Bewertung der Transmissibilität von BETA-AMILOIDE- und TAU-EXOGENEN, die im BULB- UND der olfativen Korteza von RATONS PS1XAPP-Modellen des EA und der Kontrolle bei 4 und 8 Monaten nach der Injektion, BUT THE ENTORRINAL corteza, durchgeführt werden und eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ 4. Die frühere Transmissibilität UND/oder Retrograde von ALFA-Synuclein agregate EXOGINE, die in den BULB- und Amigdala DE Ratones A53T-Modellen des EP eingeimpft wurde, zu bewerten und sie bei 4 und 8 Monaten POSTINYECTION zu kontrollieren, HAS die NEGRA-Stoffe, die eine Korrelation mit TRAZATORS._x000D_ SPERED RESULTS würde die detaillierte VORSCHAFT DER BETA-AMILOID EXPRESSION umfassen, TAU und ALFA-Sinuclein, die NEURONAL DEATH ASSOCED und die VULNERABILITÄT PREFERENTIAL VON ZIERTEN SUBPOBLACIONEN DER INTERNEURONAS im HUMAN Olfativo SYSTEM. (German)
9 December 2021
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Ciudad Real
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Identifiers
SAF2014-52300-R
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