NLRP3 INFLAMMATORY REGULATION: IMPLICATIONS FOR AUTO-INFLAMMATORY SYNDROMES (Q3140592): Difference between revisions
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(Created claim: summary (P836): LES SYNDROMES AUTO-INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À LA CRYOPYRINE (CAPS) SONT CLASSÉS DANS LA CATÉGORIE DES MALADIES RARES EN RAISON DE LEUR FAIBLE INCIDENCE. CES SYNDROMES SE CARACTÉRISENT PAR DES ÉPISODES INFLAMMATOIRES RÉCURRENTS EN L’ABSENCE DE CAUSES INFECTIEUSES, NÉOPLASMIQUES OU AUTO-IMMUNES. LES SYNDROMES DE CAPS SUSCITENT UN INTÉRÊT CROISSANT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, CAR CES PATIENTS SONT PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE GÈNE NLRP3, UNE PRO...) |
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LES SYNDROMES AUTO-INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À LA CRYOPYRINE (CAPS) SONT CLASSÉS DANS LA CATÉGORIE DES MALADIES RARES EN RAISON DE LEUR FAIBLE INCIDENCE. CES SYNDROMES SE CARACTÉRISENT PAR DES ÉPISODES INFLAMMATOIRES RÉCURRENTS EN L’ABSENCE DE CAUSES INFECTIEUSES, NÉOPLASMIQUES OU AUTO-IMMUNES. LES SYNDROMES DE CAPS SUSCITENT UN INTÉRÊT CROISSANT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, CAR CES PATIENTS SONT PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE GÈNE NLRP3, UNE PROTÉINE QUI FORME LA BASE D’UN COMPLEXE MULTIPROTÉINES CONSIDÉRÉ COMME L’AXE FONDAMENTAL DE L’IMMUNITÉ INNÉE: L’INFLAMASOMA._x000D_ Les connaissances actuelles sur les INFLAMASOMS ET LEUR MÉCANISME D’ACTIVACTION SONT CONCERNANT LA MULTITITATION DES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES, il s’agit toujours d’un VERY CONTROVERTIVE Aspective ET TODAVIE n’est parvenu à aucun consensus sur son mécanisme d’activité. IL EST PROPOSÉ QUE LES CELLULES INFLAMMATOIRES FORMÉES PAR LES MUTANTS NLRP3 PRÉSENTS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CAPS SOIENT CONSTITUTIVEMENT ACTIVES ET ENTRAÎNENT UNE PRODUCTION ABERRANTE DE LA CYTOKINE PRO-INFLAMMATOIRE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, QUI MÉDIE LES SYMPTÔMES INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À CES SYNDROMES. L’ACTIVITÉ INFLAMMATOIRE EST RÉGULÉE PAR UN RÉSEAU COMPLEXE DE SIGNAUX, À L’INTÉRIEUR DE CE RÉSEAU, LES RÉCEPTEURS P2X7 SONT L’UN DES PRINCIPAUX ACTIVATEURS PHYSIOLOGIQUES DE LA NLRP3 INFLAMMATOIRE. L’IMPORTANCE GÉNÉRALE DE CETTE PROPOSITION EST QU’IL S’AGIRA DE LA PREMIÈRE ÉTUDE VISANT À EXAMINER LA RÉGLEMENTATION DES MÉDICAMENTS INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS AUX SYNDROMES DE CAPS EN UTILISANT DIFFÉRENTS SIGNAUX DE DANGER QUI VONT AU-DELÀ DES RÉCEPTEURS EXTRACELLULAIRES DE L’ATP ACTIVANT LE P2X7. EN OUTRE, ON A ÉTUDIÉ COMMENT LA PROTÉINE ACCESSOIRE ASC RÉGULE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 ET, POUR LA PREMIÈRE FOIS, L’ACTIVATION DES INFLAMMATIONS MUTANTES MODULE L’IMMUNOMÉTABOLISME ET LA LIBÉRATION DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES ASSOCIÉES À LA CASPASA-1 SECRETOMA RÉCEMMENT CARACTÉRISÉE. ENFIN, NOUS ÉVALUERONS LA FONCTION PATHOLOGIQUE DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES EXTRACELLULAIRES DANS LES SYNDROMES DE CAPS, EN PARTICULIER DANS L’AMYLOSE. EN ÉTUDIANT CES SYNDROMES, NOUS APPROFONDIRONS LES CONNAISSANCES DE BASE DE L’ACTIVATION DE L’IMMUNITÉ INNÉE, DONC EN DEHORS DE L’ASPECT APPLIQUÉ, CE PROJET COUVRIRA ÉGALEMENT DES BASES TRÈS IMPORTANTES SUR LES INFLAMMATOIRES. LE PROJET COMBINE DE NOMBREUSES TECHNIQUES PIONNIÈRES TELLES QUE LE TRANSFERT D’ÉNERGIE DE RÉSONANCE PAR BIOLUMINESCENCE POUR ÉTUDIER LA DYNAMIQUE MOLÉCULAIRE DE L’INFLAMMATOIRE, L’UTILISATION DU FLUX CITOMETRIA POUR DÉTECTER DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES INTRA OU EXTRACELLULAIRES, AINSI QUE DES TECHNIQUES CELLULAIRES, MOLÉCULAIRES ET MICROSCOPIES, DES MODÈLES ANIMAUX ET DES ÉCHANTILLONS HUMAINS PRIMAIRES, POUR ABORDER L’ÉTUDE FONCTIONNELLE DE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 EN PATHOLOGIE HUMAINE. Par conséquent, THE PROJECT présente un EQUIPEMENT DE RECHERCHE multidisciplinaire ET expérimental qui englobe les immunologues, les biochimistes, les généticiens et les rEUMATOLOGS._x000D_ EXPERIMENTS SONT ADEMAS POUR LA RECHERCHE DE NOUVELLES MARCHÉS D’APPLICATION FONCIONALE pour CAPS SINDROMES. LES RÉSULTATS DE CE PROJET POURRONT ÊTRE ÉTENDUS À L’AVENIR À D’AUTRES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES (MÉTABOLIQUES ET DÉGÉNÉRATIVES) OÙ L’ACTIVATION DE L’INFLAMMATOIRE A UN RÔLE IMPORTANT, COMME LA GOUTTE, L’ARTÉRIOSCLÉROSE OU LE DIABÈTE DE TYPE II. (French) | |||||||||||||||
| Property / summary: LES SYNDROMES AUTO-INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À LA CRYOPYRINE (CAPS) SONT CLASSÉS DANS LA CATÉGORIE DES MALADIES RARES EN RAISON DE LEUR FAIBLE INCIDENCE. CES SYNDROMES SE CARACTÉRISENT PAR DES ÉPISODES INFLAMMATOIRES RÉCURRENTS EN L’ABSENCE DE CAUSES INFECTIEUSES, NÉOPLASMIQUES OU AUTO-IMMUNES. LES SYNDROMES DE CAPS SUSCITENT UN INTÉRÊT CROISSANT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, CAR CES PATIENTS SONT PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE GÈNE NLRP3, UNE PROTÉINE QUI FORME LA BASE D’UN COMPLEXE MULTIPROTÉINES CONSIDÉRÉ COMME L’AXE FONDAMENTAL DE L’IMMUNITÉ INNÉE: L’INFLAMASOMA._x000D_ Les connaissances actuelles sur les INFLAMASOMS ET LEUR MÉCANISME D’ACTIVACTION SONT CONCERNANT LA MULTITITATION DES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES, il s’agit toujours d’un VERY CONTROVERTIVE Aspective ET TODAVIE n’est parvenu à aucun consensus sur son mécanisme d’activité. IL EST PROPOSÉ QUE LES CELLULES INFLAMMATOIRES FORMÉES PAR LES MUTANTS NLRP3 PRÉSENTS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CAPS SOIENT CONSTITUTIVEMENT ACTIVES ET ENTRAÎNENT UNE PRODUCTION ABERRANTE DE LA CYTOKINE PRO-INFLAMMATOIRE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, QUI MÉDIE LES SYMPTÔMES INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À CES SYNDROMES. L’ACTIVITÉ INFLAMMATOIRE EST RÉGULÉE PAR UN RÉSEAU COMPLEXE DE SIGNAUX, À L’INTÉRIEUR DE CE RÉSEAU, LES RÉCEPTEURS P2X7 SONT L’UN DES PRINCIPAUX ACTIVATEURS PHYSIOLOGIQUES DE LA NLRP3 INFLAMMATOIRE. L’IMPORTANCE GÉNÉRALE DE CETTE PROPOSITION EST QU’IL S’AGIRA DE LA PREMIÈRE ÉTUDE VISANT À EXAMINER LA RÉGLEMENTATION DES MÉDICAMENTS INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS AUX SYNDROMES DE CAPS EN UTILISANT DIFFÉRENTS SIGNAUX DE DANGER QUI VONT AU-DELÀ DES RÉCEPTEURS EXTRACELLULAIRES DE L’ATP ACTIVANT LE P2X7. EN OUTRE, ON A ÉTUDIÉ COMMENT LA PROTÉINE ACCESSOIRE ASC RÉGULE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 ET, POUR LA PREMIÈRE FOIS, L’ACTIVATION DES INFLAMMATIONS MUTANTES MODULE L’IMMUNOMÉTABOLISME ET LA LIBÉRATION DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES ASSOCIÉES À LA CASPASA-1 SECRETOMA RÉCEMMENT CARACTÉRISÉE. ENFIN, NOUS ÉVALUERONS LA FONCTION PATHOLOGIQUE DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES EXTRACELLULAIRES DANS LES SYNDROMES DE CAPS, EN PARTICULIER DANS L’AMYLOSE. EN ÉTUDIANT CES SYNDROMES, NOUS APPROFONDIRONS LES CONNAISSANCES DE BASE DE L’ACTIVATION DE L’IMMUNITÉ INNÉE, DONC EN DEHORS DE L’ASPECT APPLIQUÉ, CE PROJET COUVRIRA ÉGALEMENT DES BASES TRÈS IMPORTANTES SUR LES INFLAMMATOIRES. LE PROJET COMBINE DE NOMBREUSES TECHNIQUES PIONNIÈRES TELLES QUE LE TRANSFERT D’ÉNERGIE DE RÉSONANCE PAR BIOLUMINESCENCE POUR ÉTUDIER LA DYNAMIQUE MOLÉCULAIRE DE L’INFLAMMATOIRE, L’UTILISATION DU FLUX CITOMETRIA POUR DÉTECTER DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES INTRA OU EXTRACELLULAIRES, AINSI QUE DES TECHNIQUES CELLULAIRES, MOLÉCULAIRES ET MICROSCOPIES, DES MODÈLES ANIMAUX ET DES ÉCHANTILLONS HUMAINS PRIMAIRES, POUR ABORDER L’ÉTUDE FONCTIONNELLE DE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 EN PATHOLOGIE HUMAINE. Par conséquent, THE PROJECT présente un EQUIPEMENT DE RECHERCHE multidisciplinaire ET expérimental qui englobe les immunologues, les biochimistes, les généticiens et les rEUMATOLOGS._x000D_ EXPERIMENTS SONT ADEMAS POUR LA RECHERCHE DE NOUVELLES MARCHÉS D’APPLICATION FONCIONALE pour CAPS SINDROMES. LES RÉSULTATS DE CE PROJET POURRONT ÊTRE ÉTENDUS À L’AVENIR À D’AUTRES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES (MÉTABOLIQUES ET DÉGÉNÉRATIVES) OÙ L’ACTIVATION DE L’INFLAMMATOIRE A UN RÔLE IMPORTANT, COMME LA GOUTTE, L’ARTÉRIOSCLÉROSE OU LE DIABÈTE DE TYPE II. (French) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: LES SYNDROMES AUTO-INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À LA CRYOPYRINE (CAPS) SONT CLASSÉS DANS LA CATÉGORIE DES MALADIES RARES EN RAISON DE LEUR FAIBLE INCIDENCE. CES SYNDROMES SE CARACTÉRISENT PAR DES ÉPISODES INFLAMMATOIRES RÉCURRENTS EN L’ABSENCE DE CAUSES INFECTIEUSES, NÉOPLASMIQUES OU AUTO-IMMUNES. LES SYNDROMES DE CAPS SUSCITENT UN INTÉRÊT CROISSANT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, CAR CES PATIENTS SONT PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE GÈNE NLRP3, UNE PROTÉINE QUI FORME LA BASE D’UN COMPLEXE MULTIPROTÉINES CONSIDÉRÉ COMME L’AXE FONDAMENTAL DE L’IMMUNITÉ INNÉE: L’INFLAMASOMA._x000D_ Les connaissances actuelles sur les INFLAMASOMS ET LEUR MÉCANISME D’ACTIVACTION SONT CONCERNANT LA MULTITITATION DES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES, il s’agit toujours d’un VERY CONTROVERTIVE Aspective ET TODAVIE n’est parvenu à aucun consensus sur son mécanisme d’activité. IL EST PROPOSÉ QUE LES CELLULES INFLAMMATOIRES FORMÉES PAR LES MUTANTS NLRP3 PRÉSENTS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CAPS SOIENT CONSTITUTIVEMENT ACTIVES ET ENTRAÎNENT UNE PRODUCTION ABERRANTE DE LA CYTOKINE PRO-INFLAMMATOIRE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, QUI MÉDIE LES SYMPTÔMES INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À CES SYNDROMES. L’ACTIVITÉ INFLAMMATOIRE EST RÉGULÉE PAR UN RÉSEAU COMPLEXE DE SIGNAUX, À L’INTÉRIEUR DE CE RÉSEAU, LES RÉCEPTEURS P2X7 SONT L’UN DES PRINCIPAUX ACTIVATEURS PHYSIOLOGIQUES DE LA NLRP3 INFLAMMATOIRE. L’IMPORTANCE GÉNÉRALE DE CETTE PROPOSITION EST QU’IL S’AGIRA DE LA PREMIÈRE ÉTUDE VISANT À EXAMINER LA RÉGLEMENTATION DES MÉDICAMENTS INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS AUX SYNDROMES DE CAPS EN UTILISANT DIFFÉRENTS SIGNAUX DE DANGER QUI VONT AU-DELÀ DES RÉCEPTEURS EXTRACELLULAIRES DE L’ATP ACTIVANT LE P2X7. EN OUTRE, ON A ÉTUDIÉ COMMENT LA PROTÉINE ACCESSOIRE ASC RÉGULE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 ET, POUR LA PREMIÈRE FOIS, L’ACTIVATION DES INFLAMMATIONS MUTANTES MODULE L’IMMUNOMÉTABOLISME ET LA LIBÉRATION DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES ASSOCIÉES À LA CASPASA-1 SECRETOMA RÉCEMMENT CARACTÉRISÉE. ENFIN, NOUS ÉVALUERONS LA FONCTION PATHOLOGIQUE DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES EXTRACELLULAIRES DANS LES SYNDROMES DE CAPS, EN PARTICULIER DANS L’AMYLOSE. EN ÉTUDIANT CES SYNDROMES, NOUS APPROFONDIRONS LES CONNAISSANCES DE BASE DE L’ACTIVATION DE L’IMMUNITÉ INNÉE, DONC EN DEHORS DE L’ASPECT APPLIQUÉ, CE PROJET COUVRIRA ÉGALEMENT DES BASES TRÈS IMPORTANTES SUR LES INFLAMMATOIRES. LE PROJET COMBINE DE NOMBREUSES TECHNIQUES PIONNIÈRES TELLES QUE LE TRANSFERT D’ÉNERGIE DE RÉSONANCE PAR BIOLUMINESCENCE POUR ÉTUDIER LA DYNAMIQUE MOLÉCULAIRE DE L’INFLAMMATOIRE, L’UTILISATION DU FLUX CITOMETRIA POUR DÉTECTER DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES INTRA OU EXTRACELLULAIRES, AINSI QUE DES TECHNIQUES CELLULAIRES, MOLÉCULAIRES ET MICROSCOPIES, DES MODÈLES ANIMAUX ET DES ÉCHANTILLONS HUMAINS PRIMAIRES, POUR ABORDER L’ÉTUDE FONCTIONNELLE DE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 EN PATHOLOGIE HUMAINE. Par conséquent, THE PROJECT présente un EQUIPEMENT DE RECHERCHE multidisciplinaire ET expérimental qui englobe les immunologues, les biochimistes, les généticiens et les rEUMATOLOGS._x000D_ EXPERIMENTS SONT ADEMAS POUR LA RECHERCHE DE NOUVELLES MARCHÉS D’APPLICATION FONCIONALE pour CAPS SINDROMES. LES RÉSULTATS DE CE PROJET POURRONT ÊTRE ÉTENDUS À L’AVENIR À D’AUTRES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES (MÉTABOLIQUES ET DÉGÉNÉRATIVES) OÙ L’ACTIVATION DE L’INFLAMMATOIRE A UN RÔLE IMPORTANT, COMME LA GOUTTE, L’ARTÉRIOSCLÉROSE OU LE DIABÈTE DE TYPE II. (French) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 2 December 2021
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Revision as of 11:54, 2 December 2021
Project Q3140592 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | NLRP3 INFLAMMATORY REGULATION: IMPLICATIONS FOR AUTO-INFLAMMATORY SYNDROMES |
Project Q3140592 in Spain |
Statements
193,600.0 Euro
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242,000.0 Euro
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80.0 percent
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1 January 2018
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31 December 2020
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FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA
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37°59'32.57"N, 1°7'49.94"W
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30030
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LOS SINDROMES AUTOINFLAMATORIOS ASOCIADOS A CRIOPIRINA (CAPS) SE CLASIFICAN DENTRO DE LA CATEGORIA DE ENFERMEDADES POCO FRECUENTE DEBIDO A SU BAJA INCIDENCIA, ESTOS SINDROMES SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR EPISODIOS INFLAMATORIOS RECURRENTES EN AUSENCIA DE CAUSAS INFECCIOSAS, NEOPLASICAS O AUTOINMUNITARIAS. LOS SINDROMES CAPS ESTAN DESPERTANDO UN INTERES CRECIENTE DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, YA QUE ESTOS PACIENTES SON PORTADORES DE MUTACIONES EN EL GEN NLRP3, PROTEINA QUE CONSTITUYE LA BASE DE UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE SE CONSIDERA EL EJE FUNDAMENTAL DE LA INMUNIDAD INNATA: EL INFLAMASOMA._x000D_ EL CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LOS INFLAMASOMAS Y SU MECANISMO DE ACTIVACION HA SIDO FRUTO DE MULTITUD DE PUBLICACIONES CIENTIFICAS, AUN ASI ES UN ASPECTO MUY CONTROVERTIDO Y TODAVIA NO SE HA LLEGADO A NINGUN CONSENSO SOBRE SU MECANISMO DE ACTIVACION. SE POSTULA QUE LOS INFLAMASOMAS FORMADOS POR NLRP3 MUTANTES PRESENTES EN ENFERMOS CAPS ESTAN CONSTITUTIVAMENTE ACTIVOS Y RESULTAN EN UNA PRODUCCION ABERRANTE DE LA CITOQUINA PRO-INFLAMATORIA INTERLEUQUINA (IL)-1BETA, LA CUAL MEDIA LOS SINTOMAS INFLAMATORIOS ASOCIADOS A ESTOS SINDROMES. LA ACTIVIDAD DE LOS INFLAMASOMAS SE REGULA POR UNA COMPLEJA RED DE SEÑALES, DENTRO DE ESTA RED LOS RECEPTORES P2X7 SON UNO DE LOS PRINCIPALES ACTIVADORES FISIOLOGICOS DEL INFLAMASOMA NLRP3. LA IMPORTANCIA GENERAL DE ESTA PROPUESTA RESIDE EN QUE SERA EL PRIMER ESTUDIO QUE EXAMINE LA REGULACION DE LOS INFLAMASOMAS ASOCIADOS A LOS SINDROMES CAPS MEDIANTE DISTINTAS SEÑALES DE PELIGRO QUE VAN MAS ALLA DEL ATP EXTRACELULAR ACTIVANDO A LOS RECEPTORES P2X7. ADEMAS SE ESTUDIARA COMO LA PROTEINA ACCESORIA ASC REGULA AL INFLAMASOMA NLRP3 Y COMO, POR VEZ PRIMERA, LA ACTIVACION DE INFLAMASOMAS MUTANTES MODULA EL INMUNOMETABOLISMO Y LA LIBERACION DE DISTINTAS MOLECULAS ASOCIADAS AL RECIENTE CARACTERIZADO SECRETOMA DE CASPASA-1. POR ULTIMO, EVALUAREMOS LA FUNCION PATOLOGICA DE AGREGADOS DE INFLAMASOMA EXTRACELULARES EN LOS SINDROMES CAPS, EN PARTICULAR EN LA AMILOIDOSIS. AL ESTUDIAR ESTOS SINDROMES AHONDAREMOS EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LA ACTIVACION DE LA INMUNIDAD INNATA, POR LO QUE APARTE DEL ASPECTO APLICADO, ESTE PROYECTO TAMBIEN CUBRIRA ASPECTOS BASICOS MUY IMPORTANTES SOBRE LOS INFLAMASOMAS. EL PROYECTO COMBINA NUMEROSAS TECNICAS PIONERAS COMO LA TRANSFERENCIA DE ENERGIA POR RESONANCIA DE BIOLUMINISCENCIA PARA ESTUDIAR LA DINAMICA MOLECULAR DEL INFLAMASOMA, EL USO DE CITOMETRIA DE FLUJO PARA DETECTAR AGREGADOS DE INFLAMASOMA INTRA- O EXTRACELULARES, JUNTO CON TECNICAS DE BIOLOGIA CELULAR, MOLECULAR Y MICROSCOPIA, MODELOS ANIMALES Y MUESTRAS HUMANAS PRIMARIAS, PARA CONSEGUIR ABORDAR EL ESTUDIO FUNCIONAL DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN PATOLOGIA HUMANA. POR TANTO, EL PROYECTO PRESENTA UN EQUIPO DE INVESTIGACION MULTIDISCIPLINAR Y EXPERIMENTADO QUE ENGLOBA A INMUNOLOGOS, BIOQUIMICOS, GENETISTAS Y REUMATOLOGOS._x000D_ LOS EXPERIMENTOS ESTAN ADEMAS ENFOCADOS PARA INVESTIGAR NUEVOS MARCADORES FUNCIONALES DE APLICACION PARA LOS SINDROMES CAPS. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO SE PODRAN EXTENDER EN UN FUTURO A OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS CRONICAS (METABOLICAS Y DEGENERATIVAS) DONDE LA ACTIVACION DEL INFLAMASOMA TIENE UN PAPEL IMPORTANTE, COMO LA GOTA, LA ARTERIOESCLEROSIS, O LA DIABETES TIPO II. (Spanish)
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CRYOPYRIN ASSOCIATED PERIODIC SYNDROMES (CAPS) ARE RARE AUTOINFLAMMATORY DISEASES CHARACTERISED WITH RECURRENT SYSTEMIC INFLAMMATORY EPISODES IN THE ABSENCE OF INFECTION, NEOPLASM OR AUTOIMMUNITY. CAPS SYNDROMES ARE GAINING MUCH INTEREST DURING THE LAST FEW YEARS, SINCE THESE PATIENTS PRESENT MUTATION ON THE NLRP3 GENE, A GENE THAT CODES FOR THE CORE OF A MULTIPROTEIN COMPLEX KEY FOR INNATE IMMUNITY: THE INFLAMMASOME._x000D_ ACTUAL KNOWLEDGE ABOUT INFLAMMASOMES AND THEIR ACTIVATION MECHANISMS HAS RESULT FROM MULTIPLE SCIENTIFIC PUBLICATIONS, HOWEVER ITS ACTIVATION MECHANISM CONSTITUTES A HIGHLY CONTROVERSIAL DEBATE AND UP TO DATE THERE IS NO CONSENSUS FOR THE ACTIVATION MECHANISM OF THE INFLAMMASOME. IT IS BELIEVED THAT INFLAMMASOMES FORMED BY MUTANT NLRP3 SUBUNITS PRESENT IN CAPS PATIENTS ARE CONSTITUTIVELY ACTIVE AND RESULTS IN AN ABERRANT PRODUCTION OF THE PRO-INFLAMMATORY CYTOKINE INTERLEUKIN (IL)-1BETA;. THIS CYTOKINE MEDIATE CLINICAL SYMPTOMS ASSOCIATED TO CAPS SYNDROMES. INFLAMMASOME ACTIVITY IS REGULATED BY A COMPLEX SIGNALLING NETWORK THAT INCLUDES THE PURINERGIC P2X7 RECEPTOR AS ONE OF THE MAIN PHYSIOLOGICAL ACTIVATORS OF THE NLRP3 INFLAMMASOME. THE GENERAL IMPORTANCE OF THIS PROPOSAL IS THAT IT WILL BE THE FIRST STUDY TO EXPLORE THE REGULATION OF INFLAMMASOMES ASSOCIATED TO CAPS SYNDROMES BY DIFFERENT DANGER SIGNALS THAT GO BEYOND EXTRACELLULAR ATP ACTIVATING P2X7 RECEPTORS. FURTHERMORE, WE WILL EXAMINE HOW THE ACCESSORY PROTEIN ASC REGULATES THE NLRP3 INFLAMMASOME AND HOW THE ACTIVATION OF MUTATED INFLAMMASOMES MODULATES THE IMMUNOMETABOLISM AND THE RELEASE OF DIFFERENT MOLECULES ASSOCIATED TO THE RECENTLY CHARACTERIZED CASPASE-1 SECRETOME. LATELY, WE WILL EVALUATE THE PATHOLOGICAL FUNCTION OF EXTRACELLULAR INFLAMMASOME AGGREGATES IN CAPS SYNDROMES, IN PARTICULAR RELATED TO AMYLOIDOSIS. BY STUDYING CAPS SYNDROMES WE WILL GAIN KNOWLEDGE ON BASIC ASPECTS OF THE ACTIVATION OF INNATE IMMUNITY, AND BESIDES THE CLINICAL IMPORTANCE FOR THESE RARE AUTOINFLAMMATORY SYNDROMES THIS PROJECT WILL ALSO COVER MAJOR BASIC ASPECTS ABOUT INFLAMMASOMES. THE PRESENT PROPOSAL WILL COMBINE DIFFERENT CUTTING EDGE TECHNIQUES, SUCH AS BIOLUMINESCENCE RESONANCE ENERGY TRANSFER TO STUDY THE MOLECULAR DYNAMICS OF INFLAMMASOME, THE USE OF FLOW CYTOMETRY TO DETECT BOTH INTRA- AND EXTRACELLULAR AGGREGATES OF INFLAMMASOMES, WITH CELL AND MOLECULAR BIOLOGY TECHNIQUES, MICROSCOPY, ANIMAL MODEL AND PRIMARY HUMAN SAMPLES, TO FUNCTIONALLY STUDY THE NLRP3 INFLAMMASOME IN HUMAN PATHOLOGY. A MULTIDISCIPLINARY AND EXPERIENCED TEAM COMPOSED OF IMMUNOLOGISTS, BIOCHEMISTS, GENETICISTS AND RHEUMATOLOGISTS SUPPORTS THIS PROJECT._x000D_ FINALLY, THE EXPERIMENTS ARE ALSO DESIGNED TO INVESTIGATE NOVEL FUNCTIONAL BIOMARKERS FOR CAPS SYNDROMES AND IT IS EXPECTED THAT THE RESULTS OF THE PRESENT PROPOSAL WILL BE EXTENDED IN THE FUTURE TO OTHER CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES (METABOLIC AND DEGENERATIVE), WHERE INFLAMMASOME ACTIVATION PLAYS AN IMPORTANT ROLE, SUCH AS GOUT, ATHEROSCLEROSIS OR TYPE II DIABETES. (English)
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LES SYNDROMES AUTO-INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À LA CRYOPYRINE (CAPS) SONT CLASSÉS DANS LA CATÉGORIE DES MALADIES RARES EN RAISON DE LEUR FAIBLE INCIDENCE. CES SYNDROMES SE CARACTÉRISENT PAR DES ÉPISODES INFLAMMATOIRES RÉCURRENTS EN L’ABSENCE DE CAUSES INFECTIEUSES, NÉOPLASMIQUES OU AUTO-IMMUNES. LES SYNDROMES DE CAPS SUSCITENT UN INTÉRÊT CROISSANT AU COURS DES DERNIÈRES ANNÉES, CAR CES PATIENTS SONT PORTEURS DE MUTATIONS DANS LE GÈNE NLRP3, UNE PROTÉINE QUI FORME LA BASE D’UN COMPLEXE MULTIPROTÉINES CONSIDÉRÉ COMME L’AXE FONDAMENTAL DE L’IMMUNITÉ INNÉE: L’INFLAMASOMA._x000D_ Les connaissances actuelles sur les INFLAMASOMS ET LEUR MÉCANISME D’ACTIVACTION SONT CONCERNANT LA MULTITITATION DES PUBLICATIONS SCIENTIFIQUES, il s’agit toujours d’un VERY CONTROVERTIVE Aspective ET TODAVIE n’est parvenu à aucun consensus sur son mécanisme d’activité. IL EST PROPOSÉ QUE LES CELLULES INFLAMMATOIRES FORMÉES PAR LES MUTANTS NLRP3 PRÉSENTS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CAPS SOIENT CONSTITUTIVEMENT ACTIVES ET ENTRAÎNENT UNE PRODUCTION ABERRANTE DE LA CYTOKINE PRO-INFLAMMATOIRE INTERLEUKINE (IL)-1BETA, QUI MÉDIE LES SYMPTÔMES INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS À CES SYNDROMES. L’ACTIVITÉ INFLAMMATOIRE EST RÉGULÉE PAR UN RÉSEAU COMPLEXE DE SIGNAUX, À L’INTÉRIEUR DE CE RÉSEAU, LES RÉCEPTEURS P2X7 SONT L’UN DES PRINCIPAUX ACTIVATEURS PHYSIOLOGIQUES DE LA NLRP3 INFLAMMATOIRE. L’IMPORTANCE GÉNÉRALE DE CETTE PROPOSITION EST QU’IL S’AGIRA DE LA PREMIÈRE ÉTUDE VISANT À EXAMINER LA RÉGLEMENTATION DES MÉDICAMENTS INFLAMMATOIRES ASSOCIÉS AUX SYNDROMES DE CAPS EN UTILISANT DIFFÉRENTS SIGNAUX DE DANGER QUI VONT AU-DELÀ DES RÉCEPTEURS EXTRACELLULAIRES DE L’ATP ACTIVANT LE P2X7. EN OUTRE, ON A ÉTUDIÉ COMMENT LA PROTÉINE ACCESSOIRE ASC RÉGULE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 ET, POUR LA PREMIÈRE FOIS, L’ACTIVATION DES INFLAMMATIONS MUTANTES MODULE L’IMMUNOMÉTABOLISME ET LA LIBÉRATION DE DIFFÉRENTES MOLÉCULES ASSOCIÉES À LA CASPASA-1 SECRETOMA RÉCEMMENT CARACTÉRISÉE. ENFIN, NOUS ÉVALUERONS LA FONCTION PATHOLOGIQUE DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES EXTRACELLULAIRES DANS LES SYNDROMES DE CAPS, EN PARTICULIER DANS L’AMYLOSE. EN ÉTUDIANT CES SYNDROMES, NOUS APPROFONDIRONS LES CONNAISSANCES DE BASE DE L’ACTIVATION DE L’IMMUNITÉ INNÉE, DONC EN DEHORS DE L’ASPECT APPLIQUÉ, CE PROJET COUVRIRA ÉGALEMENT DES BASES TRÈS IMPORTANTES SUR LES INFLAMMATOIRES. LE PROJET COMBINE DE NOMBREUSES TECHNIQUES PIONNIÈRES TELLES QUE LE TRANSFERT D’ÉNERGIE DE RÉSONANCE PAR BIOLUMINESCENCE POUR ÉTUDIER LA DYNAMIQUE MOLÉCULAIRE DE L’INFLAMMATOIRE, L’UTILISATION DU FLUX CITOMETRIA POUR DÉTECTER DES AGRÉGATS INFLAMMATOIRES INTRA OU EXTRACELLULAIRES, AINSI QUE DES TECHNIQUES CELLULAIRES, MOLÉCULAIRES ET MICROSCOPIES, DES MODÈLES ANIMAUX ET DES ÉCHANTILLONS HUMAINS PRIMAIRES, POUR ABORDER L’ÉTUDE FONCTIONNELLE DE L’INFLAMMATOIRE NLRP3 EN PATHOLOGIE HUMAINE. Par conséquent, THE PROJECT présente un EQUIPEMENT DE RECHERCHE multidisciplinaire ET expérimental qui englobe les immunologues, les biochimistes, les généticiens et les rEUMATOLOGS._x000D_ EXPERIMENTS SONT ADEMAS POUR LA RECHERCHE DE NOUVELLES MARCHÉS D’APPLICATION FONCIONALE pour CAPS SINDROMES. LES RÉSULTATS DE CE PROJET POURRONT ÊTRE ÉTENDUS À L’AVENIR À D’AUTRES MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES (MÉTABOLIQUES ET DÉGÉNÉRATIVES) OÙ L’ACTIVATION DE L’INFLAMMATOIRE A UN RÔLE IMPORTANT, COMME LA GOUTTE, L’ARTÉRIOSCLÉROSE OU LE DIABÈTE DE TYPE II. (French)
2 December 2021
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Murcia
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Identifiers
SAF2017-88276-R
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