Low-molecular structure analogues of diazonamide as anticancer agents (Q3056364): Difference between revisions
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(Created claim: summary (P836): 1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Das Projekt zielt darauf ab, eine patentierbare Anti-Krebsbleiverbindung zu entwickeln, die auf einer synthetischen Modifikation des zytotoxischen Naturstoffs Diazonamid A und der Konstruktion von niedermolekularen Analoga des natürlichen Stoffes b...) |
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1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Das Projekt zielt darauf ab, eine patentierbare Anti-Krebsbleiverbindung zu entwickeln, die auf einer synthetischen Modifikation des zytotoxischen Naturstoffs Diazonamid A und der Konstruktion von niedermolekularen Analoga des natürlichen Stoffes beruht. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden – biomolekulare CMR-Spektroskopie und Röntgenanalysemethoden. Um die Ergebnisse der Studie zu erreichen, werden folgende Aktivitäten durchgeführt:•Synthese des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (sogenannte linke und rechte Makrozyklen A bzw. B);•eine dreidimensionale Wechselwirkungsmuster zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und biomolekularen CMR-Methoden zu entwickeln; • auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mittels Computermodellierungsmethoden durchführen;•Sintete die entworfenen niedermolekularen Strukturnalogs; Durchführung von Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität; • Gewährleistung der öffentlichen Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen, die zur Veröffentlichung von zwei wissenschaftlichen Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften führen, die in der Web of Science-Datenbank enthalten sind, mit einem Wirkungsfaktor über 50 % des Durchschnitts der betreffenden Industrie; • Stärkung der Rechte des geistigen Eigentums an den geschaffenen Krebs-Führungsverbindungen und seinen Analoga.Die Umsetzung des Projekts wird zur Entwicklung des Schwerpunktbereichs „Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie“ beitragen, das in der lettischen Strategie für intelligente Spezialisierung definiert ist. Lettisches Institut für organische Synthese organische Synthese, Gesamtsynthese von natürlichen Stoffen, Bleiverbindungen Design, Struktur-Aktivitätsfolgen, Anti-Krebs-Agenzien.1.1.2. Volle Beschreibung der ProjektzusammenfassungDas Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer patentierbaren Anti-Krebs-Blei-Verbindung, die auf synthetischer Modifikation der zytotoxischen natürlichen Substanz Diazonamid A und des niedrigen molekularen Strukturnalogs der natürlichen Substanz basiert. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden. Zur Erfüllung der Aufgaben des Projekts wird eine Industriestudie durchgeführt. Sie ist nicht wirtschaftlicher Art, da das Projekt gemäß Absatz 2.1 der Kabinettsverordnung die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sie wird von einer wissenschaftlichen Einrichtung durchgeführt, die der Definition in Art. 2 Nr. 83 der Verordnung Nr. 651/2014 entspricht; 2) die Forschung ist ein individuell durchgeführtes Projekt einer wissenschaftlichen Organisation, das der Haupttätigkeit des Antragstellers entspricht, um Grundlagen- und angewandte Forschung durchzuführen; 3) Die öffentliche Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen wird im Rahmen des Projekts gewährleistet. Zur Durchführung des Projekts wird eine interdisziplinäre Studie durchgeführt, die nach der OECD-Klassifikation der Wissenschaften den Teilsektoren der Wissenschaften (1) Chemiewissenschaften (1.4) und Biologie (1.6) sowie dem Teilbereich der Grundmedizin (3.1) im Bereich Medizin und Gesundheitswissenschaften entspricht (3). Um die Forschungsergebnisse zu erreichen, werden folgende Maßnahmen durchgeführt: 1) Forschungsarbeiten zur Einbeziehung des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (die sogenannten „linken“ und „rechts“-Seiten-Makrozyklen A bzw. B);•ein dreidimensionales Muster der Wechselwirkung zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und hochauflösenden CMR-Methoden zu entwickeln; •Auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells führen Sie die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mit computergestützten Modellierungsmethoden durch;•beinhalten Sie die entworfenen niedermolekularen Strukturnaloge und führen Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität durch. (German) | |||||||||||||||
| Property / summary: 1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Das Projekt zielt darauf ab, eine patentierbare Anti-Krebsbleiverbindung zu entwickeln, die auf einer synthetischen Modifikation des zytotoxischen Naturstoffs Diazonamid A und der Konstruktion von niedermolekularen Analoga des natürlichen Stoffes beruht. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden – biomolekulare CMR-Spektroskopie und Röntgenanalysemethoden. Um die Ergebnisse der Studie zu erreichen, werden folgende Aktivitäten durchgeführt:•Synthese des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (sogenannte linke und rechte Makrozyklen A bzw. B);•eine dreidimensionale Wechselwirkungsmuster zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und biomolekularen CMR-Methoden zu entwickeln; • auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mittels Computermodellierungsmethoden durchführen;•Sintete die entworfenen niedermolekularen Strukturnalogs; Durchführung von Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität; • Gewährleistung der öffentlichen Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen, die zur Veröffentlichung von zwei wissenschaftlichen Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften führen, die in der Web of Science-Datenbank enthalten sind, mit einem Wirkungsfaktor über 50 % des Durchschnitts der betreffenden Industrie; • Stärkung der Rechte des geistigen Eigentums an den geschaffenen Krebs-Führungsverbindungen und seinen Analoga.Die Umsetzung des Projekts wird zur Entwicklung des Schwerpunktbereichs „Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie“ beitragen, das in der lettischen Strategie für intelligente Spezialisierung definiert ist. Lettisches Institut für organische Synthese organische Synthese, Gesamtsynthese von natürlichen Stoffen, Bleiverbindungen Design, Struktur-Aktivitätsfolgen, Anti-Krebs-Agenzien.1.1.2. Volle Beschreibung der ProjektzusammenfassungDas Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer patentierbaren Anti-Krebs-Blei-Verbindung, die auf synthetischer Modifikation der zytotoxischen natürlichen Substanz Diazonamid A und des niedrigen molekularen Strukturnalogs der natürlichen Substanz basiert. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden. Zur Erfüllung der Aufgaben des Projekts wird eine Industriestudie durchgeführt. Sie ist nicht wirtschaftlicher Art, da das Projekt gemäß Absatz 2.1 der Kabinettsverordnung die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sie wird von einer wissenschaftlichen Einrichtung durchgeführt, die der Definition in Art. 2 Nr. 83 der Verordnung Nr. 651/2014 entspricht; 2) die Forschung ist ein individuell durchgeführtes Projekt einer wissenschaftlichen Organisation, das der Haupttätigkeit des Antragstellers entspricht, um Grundlagen- und angewandte Forschung durchzuführen; 3) Die öffentliche Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen wird im Rahmen des Projekts gewährleistet. Zur Durchführung des Projekts wird eine interdisziplinäre Studie durchgeführt, die nach der OECD-Klassifikation der Wissenschaften den Teilsektoren der Wissenschaften (1) Chemiewissenschaften (1.4) und Biologie (1.6) sowie dem Teilbereich der Grundmedizin (3.1) im Bereich Medizin und Gesundheitswissenschaften entspricht (3). Um die Forschungsergebnisse zu erreichen, werden folgende Maßnahmen durchgeführt: 1) Forschungsarbeiten zur Einbeziehung des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (die sogenannten „linken“ und „rechts“-Seiten-Makrozyklen A bzw. B);•ein dreidimensionales Muster der Wechselwirkung zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und hochauflösenden CMR-Methoden zu entwickeln; •Auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells führen Sie die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mit computergestützten Modellierungsmethoden durch;•beinhalten Sie die entworfenen niedermolekularen Strukturnaloge und führen Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität durch. (German) / rank | |||||||||||||||
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| Property / summary: 1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Das Projekt zielt darauf ab, eine patentierbare Anti-Krebsbleiverbindung zu entwickeln, die auf einer synthetischen Modifikation des zytotoxischen Naturstoffs Diazonamid A und der Konstruktion von niedermolekularen Analoga des natürlichen Stoffes beruht. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden – biomolekulare CMR-Spektroskopie und Röntgenanalysemethoden. Um die Ergebnisse der Studie zu erreichen, werden folgende Aktivitäten durchgeführt:•Synthese des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (sogenannte linke und rechte Makrozyklen A bzw. B);•eine dreidimensionale Wechselwirkungsmuster zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und biomolekularen CMR-Methoden zu entwickeln; • auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mittels Computermodellierungsmethoden durchführen;•Sintete die entworfenen niedermolekularen Strukturnalogs; Durchführung von Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität; • Gewährleistung der öffentlichen Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen, die zur Veröffentlichung von zwei wissenschaftlichen Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften führen, die in der Web of Science-Datenbank enthalten sind, mit einem Wirkungsfaktor über 50 % des Durchschnitts der betreffenden Industrie; • Stärkung der Rechte des geistigen Eigentums an den geschaffenen Krebs-Führungsverbindungen und seinen Analoga.Die Umsetzung des Projekts wird zur Entwicklung des Schwerpunktbereichs „Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie“ beitragen, das in der lettischen Strategie für intelligente Spezialisierung definiert ist. Lettisches Institut für organische Synthese organische Synthese, Gesamtsynthese von natürlichen Stoffen, Bleiverbindungen Design, Struktur-Aktivitätsfolgen, Anti-Krebs-Agenzien.1.1.2. Volle Beschreibung der ProjektzusammenfassungDas Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer patentierbaren Anti-Krebs-Blei-Verbindung, die auf synthetischer Modifikation der zytotoxischen natürlichen Substanz Diazonamid A und des niedrigen molekularen Strukturnalogs der natürlichen Substanz basiert. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden. Zur Erfüllung der Aufgaben des Projekts wird eine Industriestudie durchgeführt. Sie ist nicht wirtschaftlicher Art, da das Projekt gemäß Absatz 2.1 der Kabinettsverordnung die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sie wird von einer wissenschaftlichen Einrichtung durchgeführt, die der Definition in Art. 2 Nr. 83 der Verordnung Nr. 651/2014 entspricht; 2) die Forschung ist ein individuell durchgeführtes Projekt einer wissenschaftlichen Organisation, das der Haupttätigkeit des Antragstellers entspricht, um Grundlagen- und angewandte Forschung durchzuführen; 3) Die öffentliche Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen wird im Rahmen des Projekts gewährleistet. Zur Durchführung des Projekts wird eine interdisziplinäre Studie durchgeführt, die nach der OECD-Klassifikation der Wissenschaften den Teilsektoren der Wissenschaften (1) Chemiewissenschaften (1.4) und Biologie (1.6) sowie dem Teilbereich der Grundmedizin (3.1) im Bereich Medizin und Gesundheitswissenschaften entspricht (3). Um die Forschungsergebnisse zu erreichen, werden folgende Maßnahmen durchgeführt: 1) Forschungsarbeiten zur Einbeziehung des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (die sogenannten „linken“ und „rechts“-Seiten-Makrozyklen A bzw. B);•ein dreidimensionales Muster der Wechselwirkung zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und hochauflösenden CMR-Methoden zu entwickeln; •Auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells führen Sie die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mit computergestützten Modellierungsmethoden durch;•beinhalten Sie die entworfenen niedermolekularen Strukturnaloge und führen Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität durch. (German) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 28 November 2021
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Revision as of 09:27, 28 November 2021
Project Q3056364 in Latvia
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Low-molecular structure analogues of diazonamide as anticancer agents |
Project Q3056364 in Latvia |
Statements
533,374.29 Euro
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675,157.34 Euro
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79.0 percent
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16 February 2017
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31 December 2019
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Atvasināta publiska persona "Latvijas Organiskās sintēzes institūts"
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56°58'34.79"N, 24°11'29.72"E
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1.1.1.Projekta kopsavilkuma īss apraksts (norādītā informācija nedrīkst pārsniegt 200 vārdus, kā arī ir jānorāda trīs līdz septiņi plānotie projektu raksturojoši atslēgas vārdi)Projekta mērķis ir patentspējīga pretvēža līdersavienojuma izstrāde, balstoties uz citotoksiskas dabasvielas diazonamīda A sintētisku modificēšanu un dabasvielas mazmolekulāru struktūranalogu dizainu. Struktūranalogu dizains tiks balstīts uz diazonamīda A un tā farmakoloģiskā mērķa mijiedarbības pētījumiem ar strukturālās bioloģijas metodēm – biomolekulāro KMR spektroskopiju un rentgenstruktūras analīzes metodēm. Pētījuma rezultātu sasniegšanai tiks realizētas šādas aktivitātes:•sintezēt citotoksisko dabasvielu diazonamīdu A un tās fragmentus (t.s. „kreisās” un „labās” puses makrociklus A un B, attiecīgi);•izveidot diazonamīda A un tā mērķproteīna (modificētās ornitīna aminotransferāzes jeb MOAT) mijiedarbības trīsdimensiju modeli, izmantojot rentgenstruktūras analīzes un biomolekulārās KMR metodes;•balstoties uz izveidoto trīsdimensiju modeli, ar datormodelēšanas metodēm veikt diazonamīda A mazmolekulāru struktūranalogu dizainu;•sintezēt dizainētos mazmolekulāros struktūranalogus; veikt struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumus, lai paaugstinātu pretvēža aktivitāti;•nodrošināt pētniecības rezultātu publisku pieejamību, kuras rezultātā tiks publicēti 2 zinātniski raksti Web of Science datubāzē iekļautos zinātniskajos žurnālos ar ietekmes faktoru virs 50% no attiecīgās nozares vidējā;•nostiprināt intelektuālā īpašuma tiesības uz radīto pretvēža līdersavienojumu un tā analogiem.Projekta īstenošana sniegs ieguldījumu Latvijas Viedās specializācijas stratēģijas definētajā prioritārās tautsaimniecības specializācijas jomas „biomedicīna, medicīnas tehnoloģija, biofarmācija un biotehnoloģija” attīstībā.Rūpnieciskā pētījuma realizēšanas vieta: Latvijas Organiskās sintēzes institūtsAtslēgas vārdi: organiskā sintēze, dabasvielu totālā sintēze, līdersavienojuma dizains, struktūras-aktivitātes likumsakarības, pretvēža līdzekļi.1.1.2.Projekta kopsavilkuma pilns aprakstsProjekta mērķis ir patentspējīga pretvēža līdersavienojuma izstrāde, balstoties uz citotoksiskas dabasvielas diazonamīda A sintētisku modificēšanu un dabasvielas mazmolekulāru struktūranalogu dizainu. Struktūranalogu dizains tiks balstīts uz diazonamīda A un tā farmakoloģiskā mērķa mijiedarbības pētījumiem ar strukturālās bioloģijas metodēm. Projekta uzdevumu sasniegšanai tiks īstenots rūpniecisks pētījums. Tam nav saimnieciska rakstura, jo saskaņā ar MK noteikumu 2.1. apakšpunktu projekts atbilst šādiem kritērijiem: 1) to īsteno zinātniska institūcija, kura atbilst EK regulas Nr. 651/2014 2. panta 83. punktā noteiktajai definīcijai; 2) pētījums ir zinātniskās organizācijas individuāli īstenojams projekts, kas atbilst pieteicēja pamatdarbībai veikt fundamentālos un lietišķos pētījumus; 3) projekta ietvaros tiks nodrošināta pētniecības rezultātu publiska pieejamība.Projekta īstenošanai tiks veikts starpdisciplinārs pētījums, kurš saskaņā ar OECD zinātņu nozaru klasifikāciju atbilst dabaszinātņu nozares (1.) ķīmijas zinātņu (1.4.) un bioloģijas zinātņu (1.6.) apakšnozarēm, kā arī medicīnas un veselības zinātņu nozares (3.) bāzes medicīnas (3.1.) apakšnozarei. Pētījuma rezultātu sasniegšanai tiks realizētas sekojošas aktivitātes: 1) pētniecība, kuras ietvaros paredzēts•sintezēt citotoksisko dabasvielu diazonamīdu A un tās fragmentus (t.s. „kreisās” un „labās” puses makrociklus A un B, attiecīgi);•izveidot diazonamīda A un tā mērķproteīna (modificētās ornitīna aminotransferāzes, jeb MOAT) mijiedarbības trīsdimensiju modeli, izmantojot rentgenstruktūras analīzes un augstas izšķirtspējas KMR metodes;•balstoties uz izveidoto trīsdimensiju modeli, ar datormodelēšanas metodēm veikt diazonamīda A mazmolekulāru struktūranalogu dizainu;•sintezēt dizainētos mazmolekulāros struktūranalogus un veikt struktūras-aktivitātes likumsakarību pētījumus, lai paaugstinātu pretvēža aktivitāti. 2) pētniecības rezultātu publiskas pieejamības nodrošināšana, kuras rezultātā tiks publicēti 2 zinātniski raksti par diazonamīda A totālās sintēzes noslēguma posmu un strukturālās bioloģijas pētījumiem Web of Science datubāzē iekļautos zinātniskajos žurnālos ar ietekmes faktoru virs 50% no attiecīgās nozares vidējā; 3) intelektuālā īpašuma tiesību nostiprināšanai uz dizainēto pretvēža līdersavienojumu un tā analogiem paredzēts iesniegt 1 starptautisko PCT patentu. Projekta svarīgākie plānotie rezultāti ir 1) radīts pretvēža līdersavienojums tālākai attīstībai par zāļu kandidātvielu sadarbībā ar farmaceitiskās rūpniecības uzņēmumu; 2) publicēts zinātnisks raksts SCI žurnālā ar IF virs nozares vidējā; 3) iesniegts 1 starptautiskais PCT patents.Projekta īstenošana sniegs ieguldījumu Latvijas Viedās specializācijas stratēģijas definētajā prioritārās tautsaimniecības specializācijas jomas „biomedicīna, medicīnas tehnoloģija, biofarmācija un biotehnoloģija” attīstībā.Projektu ī (Latvian)
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1.1.1.A brief description of the project summary (the specified information should not exceed 200 words, as well as three to seven keywords characterising the planned project)The aim of the project is to develop a patentable anticancer leader based on synthetic modification of the cytotoxic natural substance diazonamide A and the design of the low molecular structure of the natural substance. The design of structuralnalogues will be based on studies of the interaction of diazonamide A and its pharmacological purpose with structural biology methods – biomolecular CMR spectroscopy and X-ray analysis methods. To achieve the results of the study, the following activities will be carried out:•Synthesis of the diazonamide A and its fragments (so-called “left” and “good” macrocycles A and B, respectively);•create a three-dimensional model of interaction of diazonamide A and its target protein (modified ornithine aminotransferase or Moat) using X-ray analysis and biomolecule CMR methods;•based a three-designed design of a low-designed Azole oleum using a three-dimensional model of numerographic structural CMR; To carry out structural-activity-related research studies in order to increase anticancer activity;•to ensure public availability of research results, which will result in 2 scientific articles in the Web of Science database with an impact factor above 50 % of the industry average;• to strengthen the intellectual property rights to the created anticancer leadership compound and its analogues.The implementation of the project will contribute to the priority economic specialisation field defined by the Latvian Smart Specialisation Strategy “biomedicine, medical technology, biopharmacation and biotechnology” development. Latvian Institute of Organic Synthesis Keywords: Organic synthesis, total synthesis of natural substances, leading compound design, structure-activity regularities, anticancer agents.1.1.2.Complete description of the project The aim of the project is to develop a patentable anticancer leader compound based on synthetic modification of the cytotoxic natural substance diazonamide A and the design of the low molecular structure of the natural substance. The design of the structuralalnalogues will be based on studies of the interaction of diazonamide A and its pharmacological purpose with structural biology methods. Industrial research will be carried out to achieve the project’s objectives. It does not have economic character, because according to Sub-paragraph 2.1 of Cabinet Regulations the project complies with the following criteria: 1. it shall be carried out by a scientific body which meets the definition laid down in Article 2(83) of EC Regulation No 651/2014; 2) The research is an individual project of a scientific organisation, which corresponds to the principal activity of the applicant to carry out fundamental and applied research; 3) In the framework of the project, public access to research results will be ensured.In order to implement the project, an interdisciplinary study will be carried out, which according to the classification of the OECD branches of science industries (1) chemical sciences (1.4) and biology (1.6), as well as the medical and health sciences sector (3.) basic medicine (3.1). To achieve the results of the research, the following activities will be implemented: 1) a study involving•synthesis of the diazonamide A and its fragments (so-called “left” and “good” macrocycles A and B, respectively);•create a three-dimensional model of interaction of diazonamide A and its target protein (modified ornithine aminotransferase, or Moat) using X-ray analysis and high resolution CMR methods;•based on the structurally enhanced structural progeny of the ornitin aminotransferase (Moat) to perform a three-dimensional design of the structure of the curve using X-structure analysis and high-resolution CMR methods;•based on the design of the design of the three-dimensional structure of the eloquitous amineral aminotransferase (Moat); 2) Providing public access to research results, which will result in the publication of 2 scientific articles concerning the final stage of the total synthesis of diazonamide A and structural biology studies in scientific journals included in the Web of Science database with an impact factor exceeding 50 % of the industry average; 3) It is planned to file 1 international PCT patents for strengthening intellectual property rights for the design of the anticancer leader and its analogues. (English)
15 July 2021
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1.1.1.La description sommaire du projet (l’information fournie ne peut dépasser 200 mots, ainsi que trois à sept mots clés planifiés décrivant le projet doit être indiquée)Le projet vise à mettre au point un composé de plomb anticancéreux brevetable basé sur la modification synthétique de la substance naturelle cytotoxique diazonamide A et la conception d’analogues de faible structure moléculaire de la substance naturelle naturelle. La conception de Structurenalog sera basée sur des études d’interaction du diazonamide A et de sa cible pharmacologique avec des méthodes de biologie structurale — spectroscopie CMR biomoléculaire et méthodes d’analyse des rayons X. Pour obtenir les résultats de l’étude, les activités suivantes seront menées:•synthèse du diazonamide A et de ses fragments de substances naturelles cytotoxiques (les macrocycles A et B du côté gauche et du côté droit, respectivement);•pour développer un schéma tridimensionnel d’interaction entre le diazonamide A et sa protéine cible (ornitine aminotransférase modifiée ou Moat) à l’aide d’analyses par rayons X et de méthodes biomoléculaires de CMR; •sur la base du modèle tridimensionnel établi, réaliser la conception des structures moléculaires basses du diazonamide A à l’aide de méthodes de modélisation informatique;•S’intégrer aux structures à faible masse moléculaire conçues; réaliser des études sur l’activité structurelle afin d’accroître l’activité anticancéreuse;•assurer la disponibilité publique des résultats de la recherche, ce qui aboutira à la publication de 2 articles scientifiques dans des revues scientifiques incluses dans la base de données du Web of Science avec un facteur d’impact supérieur à 50 % de la moyenne de l’industrie concernée;•renforcer les droits de propriété intellectuelle sur les composés de premier plan créés contre le cancer et ses analogues.La mise en œuvre du projet contribuera au développement du domaine prioritaire de spécialisation économique «biomédecine, technologie médicale, biopharmaceutique et biotechnologie» défini dans la stratégie lettone de spécialisation intelligente. Institut letton de synthèse organique synthèse organique, synthèse totale des substances naturelles, conception des composés de plomb, conséquences structure-activité, agents anticancéreux.1.1.2. Description complète du résumé du projetL’objectif du projet est le développement d’un composé de plomb anticancer brevetable basé sur la modification synthétique de la substance naturelle cytotoxique diazonamide A et la conception de structure moléculaire faible de la substance naturelle naturelle. La conception de Structurenalog sera basée sur des études d’interaction du diazonamide A et de sa cible pharmacologique avec les méthodes de biologie structurale. Une étude industrielle sera réalisée pour réaliser les tâches du projet. Il n’est pas de nature économique, étant donné que, selon le paragraphe 2.1 du règlement du Cabinet, le projet répond aux critères suivants: 1) elle est mise en œuvre par une institution scientifique conforme à la définition figurant à l’article 2, point 83, du règlement CE no 651/2014; 2) la recherche est un projet mis en œuvre individuellement par une organisation scientifique conforme à l’activité principale du demandeur d’effectuer la recherche fondamentale et appliquée; Pour la mise en œuvre du projet, une étude interdisciplinaire sera réalisée, qui, selon la classification des sciences de l’OCDE, correspond aux sous-secteurs des sciences (1) des sciences chimiques (1.4) et de la biologie (1.6), ainsi qu’au sous-secteur de la médecine fondamentale (3.1) dans le domaine de la médecine et des sciences de la santé (3). Pour obtenir les résultats de la recherche, les activités suivantes seront mises en œuvre: 1) recherche destinée à inclure le diazonamide A et ses fragments de substances naturelles cytotoxiques (les macrocycles A et B du côté gauche, respectivement);•à développer un schéma tridimensionnel d’interaction entre le diazonamide A et sa protéine cible (ornitine aminotransférase modifiée, ou Moat) à l’aide d’une analyse par rayons X et de méthodes CMR à haute résolution; •sur la base du modèle tridimensionnel établi, réaliser la conception des structures moléculaires faibles du diazonamide A à l’aide de méthodes de modélisation informatique;•intégrer les structures moléculaires conçues et mener des études logiques structurales-activité pour augmenter l’activité anticancéreuse. (French)
25 November 2021
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1.1.1.Kurzbeschreibung der Projektzusammenfassung (die bereitgestellten Informationen dürfen 200 Wörter nicht überschreiten, sowie drei bis sieben geplante Schlüsselwörter, die das Projekt beschreiben)Das Projekt zielt darauf ab, eine patentierbare Anti-Krebsbleiverbindung zu entwickeln, die auf einer synthetischen Modifikation des zytotoxischen Naturstoffs Diazonamid A und der Konstruktion von niedermolekularen Analoga des natürlichen Stoffes beruht. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden – biomolekulare CMR-Spektroskopie und Röntgenanalysemethoden. Um die Ergebnisse der Studie zu erreichen, werden folgende Aktivitäten durchgeführt:•Synthese des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (sogenannte linke und rechte Makrozyklen A bzw. B);•eine dreidimensionale Wechselwirkungsmuster zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und biomolekularen CMR-Methoden zu entwickeln; • auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mittels Computermodellierungsmethoden durchführen;•Sintete die entworfenen niedermolekularen Strukturnalogs; Durchführung von Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität; • Gewährleistung der öffentlichen Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen, die zur Veröffentlichung von zwei wissenschaftlichen Artikeln in wissenschaftlichen Zeitschriften führen, die in der Web of Science-Datenbank enthalten sind, mit einem Wirkungsfaktor über 50 % des Durchschnitts der betreffenden Industrie; • Stärkung der Rechte des geistigen Eigentums an den geschaffenen Krebs-Führungsverbindungen und seinen Analoga.Die Umsetzung des Projekts wird zur Entwicklung des Schwerpunktbereichs „Biomedizin, Medizintechnik, Biopharmazeutika und Biotechnologie“ beitragen, das in der lettischen Strategie für intelligente Spezialisierung definiert ist. Lettisches Institut für organische Synthese organische Synthese, Gesamtsynthese von natürlichen Stoffen, Bleiverbindungen Design, Struktur-Aktivitätsfolgen, Anti-Krebs-Agenzien.1.1.2. Volle Beschreibung der ProjektzusammenfassungDas Ziel des Projekts ist die Entwicklung einer patentierbaren Anti-Krebs-Blei-Verbindung, die auf synthetischer Modifikation der zytotoxischen natürlichen Substanz Diazonamid A und des niedrigen molekularen Strukturnalogs der natürlichen Substanz basiert. Structurenalog-Design basiert auf Interaktionsstudien von Diazinamid A und seinem pharmakologischen Ziel mit Strukturbiologiemethoden. Zur Erfüllung der Aufgaben des Projekts wird eine Industriestudie durchgeführt. Sie ist nicht wirtschaftlicher Art, da das Projekt gemäß Absatz 2.1 der Kabinettsverordnung die folgenden Kriterien erfüllt: 1) sie wird von einer wissenschaftlichen Einrichtung durchgeführt, die der Definition in Art. 2 Nr. 83 der Verordnung Nr. 651/2014 entspricht; 2) die Forschung ist ein individuell durchgeführtes Projekt einer wissenschaftlichen Organisation, das der Haupttätigkeit des Antragstellers entspricht, um Grundlagen- und angewandte Forschung durchzuführen; 3) Die öffentliche Verfügbarkeit von Forschungsergebnissen wird im Rahmen des Projekts gewährleistet. Zur Durchführung des Projekts wird eine interdisziplinäre Studie durchgeführt, die nach der OECD-Klassifikation der Wissenschaften den Teilsektoren der Wissenschaften (1) Chemiewissenschaften (1.4) und Biologie (1.6) sowie dem Teilbereich der Grundmedizin (3.1) im Bereich Medizin und Gesundheitswissenschaften entspricht (3). Um die Forschungsergebnisse zu erreichen, werden folgende Maßnahmen durchgeführt: 1) Forschungsarbeiten zur Einbeziehung des Diazonamid A und seiner Fragmente zytotoxischer natürlicher Substanzen (die sogenannten „linken“ und „rechts“-Seiten-Makrozyklen A bzw. B);•ein dreidimensionales Muster der Wechselwirkung zwischen Diaazonamid A und seinem Zielprotein (modifizierte Ornitin-Aminotransferase oder Moat) mithilfe von Röntgenanalysen und hochauflösenden CMR-Methoden zu entwickeln; •Auf der Grundlage des etablierten dreidimensionalen Modells führen Sie die Konstruktion der niedermolekularen Strukturnaloge des Diazonamid A mit computergestützten Modellierungsmethoden durch;•beinhalten Sie die entworfenen niedermolekularen Strukturnaloge und führen Struktur-Aktivitätsstudien zur Erhöhung der Krebsaktivität durch. (German)
28 November 2021
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Aizkraukles iela 21, Rīga, LV-1006
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Identifiers
1.1.1.1/16/A/281
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