Development of a clinically applicable method for targeting peripheral nerves (Q2720768): Difference between revisions
Jump to navigation
Jump to search
(Changed label, description and/or aliases in fr: translated_label) |
(Created claim: summary (P836): Σσοπσσαη παροσσας εργασσας εσναναι η αν αη αν αημιας σιας σοχεσμεενη σονιαιασς σεραπεσαμεη μεη χρσση ιι χρησιμοποιησοσν σελιλινισοπμελσεες. Η μελσση α μεσαλλλσεις εονι″σν σα α οποσα ε″φρ″οονσαι ει″ι AAV.PHP.S.S, AAV2/rh10, με βσσσσσσσηοοοοον σοπισηον Παρσλληλα σα ελεγχσο″ν μι″ρο″μεεσοσς Õποσινησσσ ει″ι″οσ εια εια ααρα Schwann, σπσς ο miniMpz αι ο Aatk, σ″ν οποσσσν ι″αν ελεσα για σια σια σσοχε▲μενη φραρασα ελεγχεσ σε σεοιν σεοινσς ″″ ααροσαλλιλισ...) |
||||||||||||||
| Property / summary | |||||||||||||||
Σσοπσσαη παροσσας εργασσας εσναναι η αν αη αν αημιας σιας σοχεσμεενη σονιαιασς σεραπεσαμεη μεη χρσση ιι χρησιμοποιησοσν σελιλινισοπμελσεες. Η μελσση α μεσαλλλσεις εονι″σν σα α οποσα ε″φρ″οονσαι ει″ι AAV.PHP.S.S, AAV2/rh10, με βσσσσσσσηοοοοον σοπισηον Παρσλληλα σα ελεγχσο″ν μι″ρο″μεεσοσς Õποσινησσσ ει″ι″οσ εια εια ααρα Schwann, σπσς ο miniMpz αι ο Aatk, σ″ν οποσσσν ι″αν ελεσα για σια σια σσοχε▲μενη φραρασα ελεγχεσ σε σεοιν σεοινσς ″″ ααροσαλλιλισρεεσ σε″ρσν σο″ Schwann αιιρι PC12. Η ι Βασι μον″λα σσχν″ν απομ″ελινσλιν νσροποπαεει″ν, σης CMT1A ▲αι σης CMT1X. Οι οι ι σοι α σοσ ιι″οσ φορεσς ▲α οι οι οι οι πποσινησινα ελεσχοσν εια σια σραπεσι σης ▲″σεε νε″ροπσειας σσαα ▲″ααρα σοσσεειασ σσα ραρα σοσσειασ Schwann. GJB1 πο εσαναλλαλλααμσηνοσα φα αν αραασασεσεη Βοσειαεια σοσα φοσασασασεεη Βο Õα εα ει α ανσλση σης φρασσς σο″ ▲α″ σι σαι ι σι ενοπισισμοσ σης ″ονεονησ 32 (Cx32) σεε Cx32 πονον εν CMT χρησιμσιι σαι σοσα πιοσλαλαλα χρησιμοπιεορα σοσα λιο α αποσελεσμαοσ ιρσισορασ φορες πιοσ ποσελεσμασι″οσ ιι″ος φορες πο σασοορισσο″ν απ▲ σις προηεσμεενες μελ″σες. Επιβεβασση σοση σεραπσεσι″ι″ο″ ▲αλος σης εονιαιασσ σεραπεσασαασα σα σα σα σα με σιμεση χρεση σσμπεριφορι ηλεσροφοσιολολοσι″σραααιμορφολοσισολοσσης, προσφσροναηα απσσει″η για πια περερεα (French) | |||||||||||||||
| Property / summary: Σσοπσσαη παροσσας εργασσας εσναναι η αν αη αν αημιας σιας σοχεσμεενη σονιαιασς σεραπεσαμεη μεη χρσση ιι χρησιμοποιησοσν σελιλινισοπμελσεες. Η μελσση α μεσαλλλσεις εονι″σν σα α οποσα ε″φρ″οονσαι ει″ι AAV.PHP.S.S, AAV2/rh10, με βσσσσσσσηοοοοον σοπισηον Παρσλληλα σα ελεγχσο″ν μι″ρο″μεεσοσς Õποσινησσσ ει″ι″οσ εια εια ααρα Schwann, σπσς ο miniMpz αι ο Aatk, σ″ν οποσσσν ι″αν ελεσα για σια σια σσοχε▲μενη φραρασα ελεγχεσ σε σεοιν σεοινσς ″″ ααροσαλλιλισρεεσ σε″ρσν σο″ Schwann αιιρι PC12. Η ι Βασι μον″λα σσχν″ν απομ″ελινσλιν νσροποπαεει″ν, σης CMT1A ▲αι σης CMT1X. Οι οι ι σοι α σοσ ιι″οσ φορεσς ▲α οι οι οι οι πποσινησινα ελεσχοσν εια σια σραπεσι σης ▲″σεε νε″ροπσειας σσαα ▲″ααρα σοσσεειασ σσα ραρα σοσσειασ Schwann. GJB1 πο εσαναλλαλλααμσηνοσα φα αν αραασασεσεη Βοσειαεια σοσα φοσασασασεεη Βο Õα εα ει α ανσλση σης φρασσς σο″ ▲α″ σι σαι ι σι ενοπισισμοσ σης ″ονεονησ 32 (Cx32) σεε Cx32 πονον εν CMT χρησιμσιι σαι σοσα πιοσλαλαλα χρησιμοπιεορα σοσα λιο α αποσελεσμαοσ ιρσισορασ φορες πιοσ ποσελεσμασι″οσ ιι″ος φορες πο σασοορισσο″ν απ▲ σις προηεσμεενες μελ″σες. Επιβεβασση σοση σεραπσεσι″ι″ο″ ▲αλος σης εονιαιασσ σεραπεσασαασα σα σα σα σα με σιμεση χρεση σσμπεριφορι ηλεσροφοσιολολοσι″σραααιμορφολοσισολοσσης, προσφσροναηα απσσει″η για πια περερεα (French) / rank | |||||||||||||||
Normal rank | |||||||||||||||
| Property / summary: Σσοπσσαη παροσσας εργασσας εσναναι η αν αη αν αημιας σιας σοχεσμεενη σονιαιασς σεραπεσαμεη μεη χρσση ιι χρησιμοποιησοσν σελιλινισοπμελσεες. Η μελσση α μεσαλλλσεις εονι″σν σα α οποσα ε″φρ″οονσαι ει″ι AAV.PHP.S.S, AAV2/rh10, με βσσσσσσσηοοοοον σοπισηον Παρσλληλα σα ελεγχσο″ν μι″ρο″μεεσοσς Õποσινησσσ ει″ι″οσ εια εια ααρα Schwann, σπσς ο miniMpz αι ο Aatk, σ″ν οποσσσν ι″αν ελεσα για σια σια σσοχε▲μενη φραρασα ελεγχεσ σε σεοιν σεοινσς ″″ ααροσαλλιλισρεεσ σε″ρσν σο″ Schwann αιιρι PC12. Η ι Βασι μον″λα σσχν″ν απομ″ελινσλιν νσροποπαεει″ν, σης CMT1A ▲αι σης CMT1X. Οι οι ι σοι α σοσ ιι″οσ φορεσς ▲α οι οι οι οι πποσινησινα ελεσχοσν εια σια σραπεσι σης ▲″σεε νε″ροπσειας σσαα ▲″ααρα σοσσεειασ σσα ραρα σοσσειασ Schwann. GJB1 πο εσαναλλαλλααμσηνοσα φα αν αραασασεσεη Βοσειαεια σοσα φοσασασασεεη Βο Õα εα ει α ανσλση σης φρασσς σο″ ▲α″ σι σαι ι σι ενοπισισμοσ σης ″ονεονησ 32 (Cx32) σεε Cx32 πονον εν CMT χρησιμσιι σαι σοσα πιοσλαλαλα χρησιμοπιεορα σοσα λιο α αποσελεσμαοσ ιρσισορασ φορες πιοσ ποσελεσμασι″οσ ιι″ος φορες πο σασοορισσο″ν απ▲ σις προηεσμεενες μελ″σες. Επιβεβασση σοση σεραπσεσι″ι″ο″ ▲αλος σης εονιαιασσ σεραπεσασαασα σα σα σα σα με σιμεση χρεση σσμπεριφορι ηλεσροφοσιολολοσι″σραααιμορφολοσισολοσσης, προσφσροναηα απσσει″η για πια περερεα (French) / qualifier | |||||||||||||||
point in time: 27 November 2021
| |||||||||||||||
Revision as of 09:55, 27 November 2021
Project Q2720768 in Cyprus
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development of a clinically applicable method for targeting peripheral nerves |
Project Q2720768 in Cyprus |
Statements
212,500.0 Euro
0 references
250,000.0 Euro
0 references
85.0 percent
0 references
24 January 2019
0 references
30 November 2021
0 references
The Cyprus Foundation for Muscular Dystrophy Research Κυπριακό 'Ιδρυμα Ερευνών για τη Μυϊκή Δυστροφία (The Cyprus Institute of Neurology and Genetics)
0 references
Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η ανάπτυξη μιας στοχευόμενης γονιδιακής θεραπείας με τη χρήση ιικών φορέων που μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε κλινικές μελέτες. Η μελέτη αυτή θα βοηθήσει στην εύρεση θεραπείας για κληρονομικές νευροπάθειες απομυελινωτικού τύπου οι οποίες οφείλονται σε μεταλλάξεις γονιδίων τα οποία εκφράζονται ειδικά στα κύτταρα του Schwann. Θα γίνει επιλογή κλινικά ασφαλών AAV οροτύπων, όπως AAV9, AAVrh10, AAV.PHP.S, AAV2/rh10, με βάση τον τροπισμό που επιδεικνύουν προς τα ανθρώπινα κύτταρα του Schwann. Παράλληλα θα ελεγχθούν μικρού μεγέθους υποκινητές ειδικοί για κύτταρα Schwann, όπως ο miniMpz και ο Aatk, των οποίων η ικανότητα για στοχευόμενη έκφραση θα ελεγχθεί σε κοινές κυτταροκαλλιέργειες κυττάρων του Schwann και PC12. Η ικανότητα των ιικών φορέων με μικρού μεγέθους υποκινητές να εκφραστούν στα κύτταρα Schwann θα εξεταστεί σε ποντίκια μετά από ενδοραχιαία έκχυση. Βασιζόμενοι στα αποτελέσματα αυτά θα γίνει παραγωγή των αντίστοιχων θεραπευτικών ιικών φορέων οι οποίοι θα ελεγχθούν σε δύο μοντέλα συχνών απομυελινωτικών νευροπαθειών, της CMT1A και της CMT1X. Οι νέοι αυτοί ιικοί φορείς καθώς και οι υποκινητές θα ελεγχθούν για τη θεραπευτική ικανότητά τους να αντιμετωπίσουν το μηχανισμό της κάθε νευροπάθειας στα κύτταρα του Schwann. Το γονίδιο GJB1 που είναι μεταλλαγμένο στην CMT1X θα αντικατασταθεί με τη βοήθεια του ιικού φορέα μετά από ενδοραχιαία έκχυση και θα γίνει ανάλυση της έκφρασής του καθώς και του εντοπισμού της κοννεξίνης 32 (Cx32) σε Cx32 ΚΟ ποντίκια, ενώ sh-RNAs που στοχεύουν το γονίδιο της PMP22 θα εγχυθούν ενδοραχιαία σε C61 ποντίκια που υπερεκφράζουν την PMP22, σαν μοντέλο για τη CMT1A. Τέλος, θα γίνει θεραπευτική δοκιμή και στα δύο μοντέλα της CMT χρησιμοποιώντας τους πιο αποτελεσματικούς ιικούς φορείς που θα καθοριστούν από τις προηγούμενες μελέτες. Επιβεβαίωση του θεραπευτικού ωφέλους της γονιδιακής θεραπείας θα γίνει με τη χρήση συμπεριφορικής, ηλεκτροφυσιολογικής, καθώς και μορφολογικής μελέτης, προσφέροντας απόδειξη για περε (Greek)
0 references
The purpose of this paper is to develop targeted gene therapy using viral vectors that can be used in clinical studies. This study will help find a cure for hereditary demyelinating neuropathies due to gene mutations specifically expressed in Schwann cells. Clinically safe AAV serotypes, such as AAV9, AAVrh10, AAV.PHP.S, AAV2/rh10, will be selected based on their modulation to Schwann human cells. At the same time, small-sized instigators for Schwann cells, such as miniMpz and Aatk, will be tested, whose ability for targeted expression will be tested in common cells of Schwann and PC12. The ability of viral vectors with small instigators to express themselves in Schwann cells will be examined in mice after intrathecal spillage. Based on these results, the respective therapeutic viral vectors will be produced, which will be tested in two models of frequent demyelinating neuropathies, CMT1A and CMT1X. These new viral carriers and instigators will be tested for their therapeutic ability to cope with the mechanism of any neuropathy in Schwann cells. The GJB1 mutated gene in CMT1X will be replaced with the help of the viral vector after intrathecal spillage and analysis of its expression and detection of connexin 32 (Cx32) in Cx32 KM mice, while sh-RNAs targeting the PMP22 gene will be injected intrathecally into C61 mice that overexpress the PMP1. Finally, both CMT models will be therapeutically tested using the most effective viral vectors to be defined in the previous studies. Confirmation of the therapeutic benefit of gene therapy will be done using behavioral, electrophysiological and morphological study, offering proof of Pere (English)
31 May 2021
0 references
Σσοπσσαη παροσσας εργασσας εσναναι η αν αη αν αημιας σιας σοχεσμεενη σονιαιασς σεραπεσαμεη μεη χρσση ιι χρησιμοποιησοσν σελιλινισοπμελσεες. Η μελσση α μεσαλλλσεις εονι″σν σα α οποσα ε″φρ″οονσαι ει″ι AAV.PHP.S.S, AAV2/rh10, με βσσσσσσσηοοοοον σοπισηον Παρσλληλα σα ελεγχσο″ν μι″ρο″μεεσοσς Õποσινησσσ ει″ι″οσ εια εια ααρα Schwann, σπσς ο miniMpz αι ο Aatk, σ″ν οποσσσν ι″αν ελεσα για σια σια σσοχε▲μενη φραρασα ελεγχεσ σε σεοιν σεοινσς ″″ ααροσαλλιλισρεεσ σε″ρσν σο″ Schwann αιιρι PC12. Η ι Βασι μον″λα σσχν″ν απομ″ελινσλιν νσροποπαεει″ν, σης CMT1A ▲αι σης CMT1X. Οι οι ι σοι α σοσ ιι″οσ φορεσς ▲α οι οι οι οι πποσινησινα ελεσχοσν εια σια σραπεσι σης ▲″σεε νε″ροπσειας σσαα ▲″ααρα σοσσεειασ σσα ραρα σοσσειασ Schwann. GJB1 πο εσαναλλαλλααμσηνοσα φα αν αραασασεσεη Βοσειαεια σοσα φοσασασασεεη Βο Õα εα ει α ανσλση σης φρασσς σο″ ▲α″ σι σαι ι σι ενοπισισμοσ σης ″ονεονησ 32 (Cx32) σεε Cx32 πονον εν CMT χρησιμσιι σαι σοσα πιοσλαλαλα χρησιμοπιεορα σοσα λιο α αποσελεσμαοσ ιρσισορασ φορες πιοσ ποσελεσμασι″οσ ιι″ος φορες πο σασοορισσο″ν απ▲ σις προηεσμεενες μελ″σες. Επιβεβασση σοση σεραπσεσι″ι″ο″ ▲αλος σης εονιαιασσ σεραπεσασαασα σα σα σα σα με σιμεση χρεση σσμπεριφορι ηλεσροφοσιολολοσι″σραααιμορφολοσισολοσσης, προσφσροναηα απσσει″η για πια περερεα (French)
27 November 2021
0 references
*Δεν έχει γεωγραφική διάσταση*
0 references
Identifiers
34460
0 references