The regulation of methionine metabolism by the ubiquitin-proteasome system: Chimed supervision of the methylation potential (Q84357)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q84357 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | The regulation of methionine metabolism by the ubiquitin-proteasome system: Chimed supervision of the methylation potential |
Project Q84357 in Poland |
Statements
1,999,823.0 zloty
0 references
1,999,823.0 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 December 2018
0 references
28 February 2023
0 references
MIĘDZYNARODOWY INSTYTUT BIOLOGII MOLEKULARNEJ I KOMÓRKOWEJ W WARSZAWIE
0 references
S-Adenosylhomocysteine hydrolase (AHCY) is a key cellular enzyme which catalyzes S-adenosyl-l-homocysteine (SAH) hydrolysis preventing its accumulation and subsequent inhibition of methyltransferases. However, little is known about the mechanistic regulation of AHCY. Using molecular genetics approaches, we revealed a multistage regulation of the AHCY via CHN-1 and UFD-2 ubiquitin ligases using C. elegans as a model organism. Based on various preliminary observations, we hypothesized that CHN-1 by interacting with AHCY, lipids, and histones can monitor and dictate the rate at which a "histone methyl sinks" are generated. The long-term objective of this project is to understand how the degradation networks modulate the methylation potential of the cell via AHCY. The proposed research will have broad implications for the understanding of methionine cycle regulation in health and disease, and proteostasis mechanisms in general. (Polish)
0 references
S-Adenosylhomocysteine hydrolase (AHCY) is a key cellular enzyme which catalyses S-adenosyl-l-homocysteine (SAH) hydrolysis preventing its accumulation and subsequent inhibition of methyltransferases. However, little is known about the mechanistic regulation of AHCY. Using molecular genetics approaches, we revealed a multistage regulation of the AHCY via CHN-1 and UFD-2 ubiquitin ligases using C. elegans as a model organism. Based on various preliminary observations, we hypothesised that CHN-1 by interacting with AHCY, lipids, and histones can monitor and dictate the rate at which a “histone methyl sinks” are generated. The long-term objective of this project is to understand how the degradation networks Modulate the methylation potential of the cell via AHCY. The proposed research will have broad implications for the understanding of methionine cycle regulation in health and disease, and proteostasis mechanisms in general. (English)
14 October 2020
0.150498277364482
0 references
La s-adénosylhomocystéine hydrolase (AHCY) est une enzyme cellulaire clé qui catalyse l’hydrolyse de S-Adenosyl-l-homocystéine (SAH) empêchant son accumulation et l’inhibition subséquente des méthyltransférases. Cependant, on sait peu de choses sur la régulation mécaniste de l’HCY. En utilisant des approches de génétique moléculaire, nous avons révélé une régulation en plusieurs étapes de l’HCY via les ligases d’ubiquitine CHN-1 et UFD-2 en utilisant C. elegans comme organisme modèle. Sur la base de diverses observations préliminaires, nous avons émis l’hypothèse que le CHN-1, en interagissant avec l’HCY, les lipides et les histones, peut surveiller et dicter la vitesse à laquelle un «puits méthyliques de pierre» sont générés. L’objectif à long terme de ce projet est de comprendre comment les réseaux de dégradation modulent le potentiel de méthylation de la cellule via AHCY. La recherche proposée aura de vastes implications pour la compréhension de la régulation du cycle de méthionine dans la santé et la maladie, et les mécanismes de protéostasie en général. (French)
30 November 2021
0 references
S-Adenosylhomocysteinhydrolase (AHCY) ist ein wichtiges zelluläres Enzym, das S-Adenosyl-l-Homocystein (SAH) Hydrolyse katalysiert und seine Ansammlung und anschließende Hemmung von Methyltransferasen verhindert. Über die mechanistische Regulation von AHCY ist jedoch wenig bekannt. Mithilfe von molekulargenetischen Ansätzen zeigten wir eine mehrstufige Regulation des AHCY über CHN-1 und UFD-2 Ubiquitinligasen unter Verwendung von C. elegans als Modellorganismus. Basierend auf verschiedenen vorläufigen Beobachtungen stellten wir die Hypothese auf, dass CHN-1 durch Interaktion mit AHCY, Lipiden und Histonen die Geschwindigkeit überwachen und diktieren kann, mit der ein „Histone-Methylsenken“ erzeugt wird. Langfristiges Ziel dieses Projekts ist es, zu verstehen, wie die Abbaunetzwerke das Methylierungspotenzial der Zelle über AHCY modulieren. Die vorgeschlagene Forschung wird breite Auswirkungen auf das Verständnis der Methionin-Zyklus-Regulation in Gesundheit und Krankheit und Proteostase-Mechanismen im Allgemeinen haben. (German)
7 December 2021
0 references
S-Adenosylhomocysteïne hydrolase (AHCY) is een belangrijk cellulair enzym dat de hydrolyse van S-Adenosyl-l-homocysteïne (SAH) katalyseert en de accumulatie ervan en de daaropvolgende remming van methyltransferasen voorkomt. Er is echter weinig bekend over de mechanistische regulering van AHCY. Met behulp van moleculaire genetica benaderingen, onthulden we een meertraps regulatie van de AHCY via CHN-1 en UFD-2 ubiquitin ligasen met behulp van C. elegans als modelorganisme. Op basis van verschillende voorlopige waarnemingen hypothesen we dat CHN-1 door interactie met AHCY, lipiden en histonen de snelheid kan controleren en dicteren waarmee een „histone methyl sinks” worden gegenereerd. De langetermijndoelstelling van dit project is om te begrijpen hoe de degradatienetwerken het methylatiepotentieel van de cel via AHCY moduleren. Het voorgestelde onderzoek zal brede implicaties hebben voor het begrip van methioninecyclusregulatie in gezondheid en ziekte, en proteostasemechanismen in het algemeen. (Dutch)
16 December 2021
0 references
S-Adenosylhomocisteine hydrolase (AHCY) è un enzima cellulare chiave che catalizza l'idrolisi S-Adenosyl-l-omocisteina (SAH) impedendo il suo accumulo e la conseguente inibizione delle metiltransferasi. Tuttavia, poco si sa circa la regolazione meccanicistica di AHCY. Utilizzando approcci genetici molecolari, abbiamo rivelato una regolazione multistadio dell'AHCY tramite CHN-1 e UFD-2 ubiquitin ligases utilizzando C. elegans come organismo modello. Sulla base di varie osservazioni preliminari, abbiamo ipotizzato che CHN-1 interagisce con AHCY, lipidi e istoni in grado di monitorare e dettare la velocità con cui vengono generati "istone metil sink". L'obiettivo a lungo termine di questo progetto è capire come le reti di degradazione modulano il potenziale di metilazione della cellula tramite AHCY. La ricerca proposta avrà ampie implicazioni per la comprensione della regolazione del ciclo della metionina nella salute e nelle malattie e nei meccanismi di proteostasi in generale. (Italian)
16 January 2022
0 references
S-Adenosylhomocysteine hydrolasa (AHCY) es una enzima celular clave que cataliza la hidrólisis de S-Adenosil-l-homocisteína (SAH) evitando su acumulación y posterior inhibición de las metiltransferasas. Sin embargo, poco se sabe sobre la regulación mecanicista de AHCY. Utilizando enfoques genéticos moleculares, revelamos una regulación multietapa de la AHCY a través de ligasas de ubiquitina CHN-1 y UFD-2 utilizando C. elegans como organismo modelo. Sobre la base de varias observaciones preliminares, se planteó la hipótesis de que CHN-1 al interactuar con AHCY, los lípidos y las histonas pueden monitorear y dictar la velocidad a la que se genera un «sumidero de metilo de hiedra». El objetivo a largo plazo de este proyecto es comprender cómo las redes de degradación modulan el potencial de metilación de la célula a través de AHCY. La investigación propuesta tendrá amplias implicaciones para la comprensión de la regulación del ciclo de la metionina en la salud y la enfermedad, y los mecanismos de proteostasis en general. (Spanish)
19 January 2022
0 references
S-Adenosylhomocystein hydrolase (AHCY) er en vigtig cellulær enzym, der katalyserer S-Adenosyl-l-homocystein (SAH) hydrolyse forhindrer dets akkumulering og efterfølgende hæmning af methyltransferaser. Men meget lidt er kendt om den mekanistiske regulering af AHCY. Ved hjælp af molekylær genetik metoder, afslørede vi en flertrins regulering af AHCY via CHN-1 og UFD-2 ubiquitin ligaser ved hjælp af C. elegans som en model organisme. Baseret på forskellige indledende observationer antog vi, at CHN-1 ved at interagere med AHCY, lipider og histoner kan overvåge og diktere den hastighed, hvormed en "histone methyl dræn" genereres. Det langsigtede mål med dette projekt er at forstå, hvordan nedbrydningsnetværk modulerer methyleringspotentialet i cellen via AHCY. Den foreslåede forskning vil have brede konsekvenser for forståelsen af methionin cyklus regulering i sundhed og sygdom, og proteostase mekanismer generelt. (Danish)
26 July 2022
0 references
Η υδρόλυση S-Adenosylhomomocysteine (AHCY) είναι ένα βασικό κυτταρικό ένζυμο που καταλύει την υδρόλυση S-αδενοσυλο-l-homocysteine (SAH) αποτρέποντας τη συσσώρευση και την επακόλουθη αναστολή των μεθυλτρανσφερασών. Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για τη μηχανιστική ρύθμιση του AHCY. Χρησιμοποιώντας προσεγγίσεις μοριακής γενετικής, αποκαλύψαμε μια πολυβάθμια ρύθμιση του AHCY μέσω CHN-1 και UFD-2 ubiquitin ligases χρησιμοποιώντας το C. elegans ως πρότυπο οργανισμό. Με βάση διάφορες προκαταρκτικές παρατηρήσεις, υποθέσαμε ότι το CHN-1 αλληλεπιδρώντας με το AHCY, τα λιπίδια και τις ιστόνες μπορεί να παρακολουθεί και να υπαγορεύει το ρυθμό με τον οποίο παράγονται οι «καταβόθρες μεθυλίου». Ο μακροπρόθεσμος στόχος αυτού του έργου είναι να κατανοήσει τον τρόπο με τον οποίο τα δίκτυα υποβάθμισης διαμορφώνουν το δυναμικό μεθυλίωσης του κυττάρου μέσω του AHCY. Η προτεινόμενη έρευνα θα έχει ευρείες επιπτώσεις στην κατανόηση της ρύθμισης του κύκλου μεθειονίνης στην υγεία και τις ασθένειες, και των μηχανισμών πρωτεόστασης γενικότερα. (Greek)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocystein hidrolaza (AHCY) ključni je stanični enzim koji katalizira hidrolizu S-Adenosyl-l-homocisteina (SAH) sprječavajući njegovo nakupljanje i naknadnu inhibiciju metiltransferaza. Međutim, malo se zna o mehanističkoj regulaciji AHCY-a. Koristeći molekularnu genetiku, otkrili smo višestupanjsku regulaciju AHCY-a putem CHN-1 i UFD-2 ubiquitin ligases koristeći C. elegan kao model organizma. Na temelju različitih preliminarnih opažanja, pretpostavili smo da CHN-1 interakcijom s AHCY-jem, lipidima i histonima može pratiti i diktirati brzinu stvaranja „histone metil sudopera”. Dugoročni je cilj ovog projekta razumjeti kako mreže razgradnje moduliraju metilacijski potencijal stanice putem AHCY-ja. Predloženo istraživanje imat će široke implikacije za razumijevanje regulacije metioninskog ciklusa u zdravlju i bolesti te općenito mehanizama proteostaze. (Croatian)
26 July 2022
0 references
S-Adenozilhomocisteina hidrolasa (AHCY) este o enzimă celulară cheie care catalizează hidroliza S-Adenozil-l-homocisteină (SAH) împiedicând acumularea și inhibarea ulterioară a metiltransferazelor. Cu toate acestea, se cunosc puține lucruri despre reglementarea mecanică a AHCY. Folosind abordări genetice moleculare, am dezvăluit o reglare în mai multe etape a AHCY prin CHN-1 și UFD-2 ligase ubiquitin folosind C. elegans ca organism model. Pe baza mai multor observații preliminare, am emis ipoteza că CHN-1 prin interacțiunea cu AHCY, lipidele și histonele pot monitoriza și dicta rata la care sunt generate chiuvete de metil. Obiectivul pe termen lung al acestui proiect este de a înțelege modul în care rețelele de degradare modulează potențialul de metilare al celulei prin AHCY. Cercetarea propusă va avea implicații ample pentru înțelegerea reglementării ciclului metioninei în domeniul sănătății și bolilor și a mecanismelor de proteostază în general. (Romanian)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocysteín hydroláza (AHCY) je kľúčový bunkový enzým, ktorý katalyzuje hydrolýzu S-Adenosyl-l-homocysteínu (SAH), ktorá zabraňuje jeho akumulácii a následnej inhibícii metyltransferáz. O mechanistickej regulácii AHCY sa však vie málo. Pomocou molekulárnej genetiky sme odhalili viacstupňovú reguláciu AHCY prostredníctvom CHN-1 a UFD-2 ubiquitin ligázy pomocou C. elegans ako modelového organizmu. Na základe rôznych predbežných pozorovaní sme predpokladali, že CHN-1 interakciou s AHCY, lipidmi a histónmi môže monitorovať a diktovať rýchlosť, pri ktorej sa generuje „histone metyl drezy“. Dlhodobým cieľom tohto projektu je pochopiť, ako degradačné siete modulujú metylačný potenciál bunky prostredníctvom AHCY. Navrhovaný výskum bude mať široké dôsledky pre pochopenie regulácie metionínového cyklu v oblasti zdravia a chorôb a mechanizmov proteostázy vo všeobecnosti. (Slovak)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocysteine hydrolase (AHCY) huwa enzima ċellulari ewlenija li tikkatalizza l-idroliżi S-Adenosil-l-omocysteine (SAH) li tipprevjeni l-akkumulazzjoni tiegħu u l-inibizzjoni sussegwenti ta’ methyltransferases. Madankollu, ftit huwa magħruf dwar ir-regolamentazzjoni mekkanistika tal-AHCY. Bl-użu ta ‘approċċi ġenetiċi molekulari, aħna żvelat regolazzjoni f’diversi stadji tal-AHCY permezz CHN-1 u UFD-2 ligases ubiquitin jużaw C. elegans bħala organiżmu mudell. Abbażi ta’ diversi osservazzjonijiet preliminari, aħna ipotizzat li s-CHN-1 billi jinteraġixxi mal-AHCY, il-lipidi, u l-istones jistgħu jimmonitorjaw u jiddettaw ir-rata li biha jiġu ġġenerati “bjar tal-metil tal-ħistone”. L-għan fit-tul ta’ dan il-proġett huwa li jifhem kif in-netwerks ta’ degradazzjoni jimmodulaw il-potenzjal tal-metilazzjoni taċ-ċellola permezz tal-AHCY. Ir-riċerka proposta se jkollha implikazzjonijiet wiesgħa għall-fehim tar-regolamentazzjoni taċ-ċiklu tal-metjonina fis-saħħa u l-mard, u l-mekkaniżmi ta’ proteostażi b’mod ġenerali. (Maltese)
26 July 2022
0 references
A hidrólase de S-adenossilomocisteína (AHCY) é uma enzima telemóvel chave que catalisa a hidrólise S-Adenosil-L-homocisteína (SAH) impedindo a sua acumulação e subsequente inibição das metiltransferases. No entanto, pouco se sabe sobre a regulação mecanicista do AHCY. Utilizando abordagens genéticas moleculares, revelamos uma regulação multiestágio da AHCY via CHN-1 e UFD-2 ubiquitina ligases usando C. elegans como um organismo modelo. Com base em várias observações preliminares, hipotetizou-se que o CHN-1 interagindo com AHCY, lipídios e histonas podem monitorar e ditar a velocidade na qual uma «piscina de metilo de pedra» é gerada. O objetivo a longo prazo deste projeto é compreender como as redes de degradação modulam o potencial de metilação da célula através do AHCY. A pesquisa proposta terá amplas implicações para a compreensão da regulação do ciclo da metionina em saúde e doença e mecanismos de proteostase em geral. (Portuguese)
26 July 2022
0 references
S-Adenosyylihomokysteiinihydrolaasi (AHCY) on keskeinen soluentsyymi, joka katalysoi S-Adenosyyli-l-homokysteiinin (SAH) hydrolyysiä, joka estää sen kertymistä ja myöhempää metyylitransferaasien estoa. AHCY:n mekanistisesta sääntelystä tiedetään kuitenkin vain vähän. Käyttämällä molekyyligeneettisiä lähestymistapoja, paljastimme AHCY: n monivaiheisen sääntelyn CHN-1: n ja UFD-2 ubiquitin-nesteiden kautta käyttäen C. elegaaneja malliorganismina. Erilaisten alustavien havaintojen perusteella oletimme, että CHN-1 vuorovaikutuksessa AHCY: n, lipidien ja histonien kanssa voi seurata ja sanella nopeutta, jolla ”histonen metyylinielut” syntyvät. Hankkeen pitkän aikavälin tavoitteena on ymmärtää, miten hajoamisverkostot moduloivat solun metylaatiopotentiaalia AHCY:n kautta. Ehdotetulla tutkimuksella on laaja vaikutus metioniinisyklin sääntelyn ymmärtämiseen terveydessä ja sairauksissa sekä proteostaasimekanismeissa yleensä. (Finnish)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocystein hidrolaza (AHCY) je ključni celični encim, ki katalizira hidrolizo S-Adenosyl-l-homocisteina (SAH), ki preprečuje njegovo kopičenje in posledično zaviranje metiltransferaz. Vendar pa je o mehanistični regulaciji AHCY malo znanega. Z uporabo molekularne genetike smo razkrili večstopenjsko regulacijo AHCY preko CHN-1 in UFD-2 ubiquitin ligaze, ki uporabljajo C. elegans kot modelni organizem. Na podlagi različnih predhodnih opazovanj smo domnevali, da CHN-1 z interakcijo z AHCY, lipidi in histoni lahko spremlja in narekuje hitrost, s katero nastajajo „histone metilni ponori“. Dolgoročni cilj tega projekta je razumeti, kako omrežja razgradnje modulirajo potencial metilacije celice prek AHCY. Predlagane raziskave bodo imele široke posledice za razumevanje regulacije metioninskega cikla na področju zdravja in bolezni ter mehanizmov proteostaze na splošno. (Slovenian)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocystein hydroláza (AHCY) je klíčový buněčný enzym, který katalyzuje S-Adenosyl-l-homocystein (SAH) hydrolýzu, která zabraňuje jeho akumulaci a následné inhibici methyltransferáz. Nicméně, málo je známo o mechanistické regulaci AHCY. Pomocí molekulární genetiky jsme odhalili vícestupňovou regulaci AHCY přes CHN-1 a UFD-2 ubiquitin ligázy pomocí C. elegans jako modelového organismu. Na základě různých předběžných pozorování jsme předpokládali, že CHN-1 interakcí s AHCY, lipidy a histony mohou sledovat a diktovat rychlost, při které jsou generovány „histone methylové propady“. Dlouhodobým cílem tohoto projektu je pochopit, jak degradační sítě modulují methylační potenciál buňky prostřednictvím AHCY. Navrhovaný výzkum bude mít široké důsledky pro pochopení regulace methioninového cyklu v oblasti zdraví a nemocí a obecně proteostázových mechanismů. (Czech)
26 July 2022
0 references
S-adenozilhomocisteino hidrolazė (AHCY) yra pagrindinis ląstelių fermentas, kuris katalizuoja S-adenozil-l-homocisteino (SAH) hidrolizę, užkertant kelią jo kaupimuisi ir vėlesniam metiltransferazių slopinimui. Tačiau mažai žinoma apie AHCY mechaninį reguliavimą. Naudojant molekulinės genetikos metodus, mes atskleidėme daugiapakopį AHCY reguliavimą per CHN-1 ir UFD-2 ubiquitin ligases, naudojant C. elegans kaip modelinį organizmą. Remdamiesi įvairiais preliminariais pastebėjimais, mes hipotezavome, kad CHN-1, sąveikaudami su AHCY, lipidais ir histonais, gali stebėti ir diktuoti greitį, kuriuo susidaro „histone metilo kriauklės“. Ilgalaikis šio projekto tikslas – suprasti, kaip skaidymo tinklai moduliuoja ląstelės metilinimo potencialą per AHCY. Siūlomi tyrimai turės platų poveikį metionino ciklo reguliavimo supratimui sveikatos ir ligų srityje, taip pat apskritai proteostazės mechanizmams. (Lithuanian)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocysteine hidrolāze (AHCY) ir galvenais šūnu enzīms, kas katalizē S-Adenosyl-l-homocysteine (SAH) hidrolīzi, novēršot tā uzkrāšanos un sekojošu metiltransferāžu inhibīciju. Tomēr maz ir zināms par mehānisku regulējumu AHCY. Izmantojot molekulārās ģenētikas pieejas, mēs atklājām daudzpakāpju AHCY regulējumu, izmantojot CHN-1 un UFD-2 ubiquitin ligas, izmantojot C. elegans kā modeļa organismu. Pamatojoties uz dažādiem sākotnējiem novērojumiem, mēs hipotēzējām, ka CHN-1, mijiedarbojoties ar AHCY, lipīdiem un histoniem, var uzraudzīt un diktēt ātrumu, kādā tiek radītas “histone metil izlietnes”. Šā projekta ilgtermiņa mērķis ir saprast, kā noārdīšanās tīkli modulē šūnas metilēšanas potenciālu, izmantojot AHCY. Ierosinātajam pētījumam būs plaša ietekme uz izpratni par metionīna cikla regulējumu veselības un slimību jomā un proteostāzes mehānismiem kopumā. (Latvian)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocysteine hydrolase (AHCY) е ключов клетъчен ензим, който катализира хидролизата на S-Аденозил-л-хомоцистеин (SAH), предотвратявайки натрупването му и последващото инхибиране на метилтрансферазите. Въпреки това, малко се знае за механичното регулиране на AHCY. Използвайки подходите на молекулярната генетика, ние разкрихме многоетапно регулиране на AHCY чрез CHN-1 и UFD-2 ubiquitin ligases, използвайки C. elegans като моделен организъм. Въз основа на различни предварителни наблюдения, ние предположихме, че CHN-1 чрез взаимодействие с AHCY, липиди и хистони може да наблюдава и диктува скоростта, с която се генерират „хистонни метилови мивки“. Дългосрочната цел на този проект е да се разбере как мрежите за разграждане модулират потенциала за метилиране на клетката чрез AHCY. Предложените изследвания ще имат широки последици за разбирането на регулирането на метиониновия цикъл в областта на здравето и заболяванията и механизмите на протеостазата като цяло. (Bulgarian)
26 July 2022
0 references
Az S-Adenosylylhomocysteine hydrolase (AHCY) egy kulcsfontosságú sejtenzim, amely katalizálja az S-Adenozil-l-homocisztein (SAH) hidrolízist, megakadályozva a metiltranszferázok felhalmozódását és azt követő gátlását. Azonban keveset tudunk az AHCY mechanikus szabályozásáról. Molekuláris genetikai megközelítéseket alkalmazva az AHCY többlépcsős szabályozását mutattuk ki CHN-1 és UFD-2 ubiquitin ligázok segítségével C. elegans modellszervezetként. Különböző előzetes megfigyelések alapján feltételeztük, hogy a CHN-1 az AHCY-vel, a lipidekkel és a hisztonokkal kölcsönhatásban van, figyelemmel kíséri és diktálja a „histone metil mosogatók” keletkezésének sebességét. A projekt hosszú távú célja annak megértése, hogy a degradációs hálózatok hogyan modulálják a sejt metilációs potenciálját az AHCY-n keresztül. A javasolt kutatás széles körű hatással lesz a metionin ciklus szabályozásának az egészségre és a betegségekre, valamint általában a proteostasis mechanizmusok megértésére. (Hungarian)
26 July 2022
0 references
Is príomh-einsím cheallacha é hidrealase S-adenosylhomocysteine (AHCY) a chatalyizes S-Adenosyl-l-homocysteine (SAH) hidrealú a chuireann cosc ar a charnadh agus ar chosc ina dhiaidh sin ar aistriú meitile. Mar sin féin, is beag ar eolas mar gheall ar an rialachán meicníoch AHCY. Ag baint úsáide as cur chuige géiniteach móilíneach, nocht muid rialáil ilchéime ar an AHCY trí ligases ubiquitin CHN-1 agus UFD-2 ag baint úsáide as C. elegans mar mhúnla orgánach. Bunaithe ar réamhbharúlacha éagsúla, rinne muid hipitéisiú go CHN-1 trí idirghníomhú le AHCY, lipidí, agus is féidir le histones monatóireacht a dhéanamh ar an ráta ag a ngintear “slogaidí meitile cloiche” agus é a dheachtú. Is é cuspóir fadtéarmach an tionscadail seo tuiscint a fháil ar an gcaoi a modhnaíonn na líonraí díghrádaithe cumas meitile na cille trí AHCY. Beidh impleachtaí leathana ag an taighde atá beartaithe maidir leis an tuiscint ar rialáil timthrialla meitiainín i réimse na sláinte agus na ngalar, agus na meicníochtaí próitéastaise i gcoitinne. (Irish)
26 July 2022
0 references
S-Adenosylhomocystein hydrolas (AHCY) är ett viktigt cellulärt enzym som katalyserar S-Adenosyl-l-homocystein (SAH) hydrolys som förhindrar dess ackumulering och efterföljande hämning av metyltransferaser. Men lite är känt om den mekanistiska regleringen av AHCY. Med hjälp av molekylär genetik metoder avslöjade vi en flerstegsreglering av AHCY via CHN-1 och UFD-2 ubiquitin ligases med C. elegans som modellorganism. Baserat på olika preliminära observationer hypoteserade vi att CHN-1 genom att interagera med AHCY, lipider och histoner kan övervaka och diktera den hastighet med vilken en ”histone metylsänkor” genereras. Det långsiktiga målet med detta projekt är att förstå hur nedbrytningsnätverken modulerar cellens metyleringspotential via AHCY. Den föreslagna forskningen kommer att få breda konsekvenser för förståelsen av metionincykelreglering inom hälsa och sjukdomar och proteostasmekanismer i allmänhet. (Swedish)
26 July 2022
0 references
S-Adenosüülhomotsüsteiini hüdrolaas (AHCY) on võtmerakuline ensüüm, mis katalüüsib S-Adenosüül-l-homotsüsteiini (SAH) hüdrolüüsi, vältides selle akumuleerumist ja sellele järgnevat metüültransferaaside inhibeerimist. Kuid AHCY mehhanistlikust regulatsioonist on vähe teada. Kasutades molekulaargeneetika lähenemisviise, näitasime AHCY mitmeastmelist reguleerimist CHN-1 ja UFD-2 ubikvitiini ligases, kasutades C. elegans’i mudelorganismina. Tuginedes erinevatele esialgsetele tähelepanekutele, oletame, et CHN-1 interaktsioonis AHCY, lipiidide ja histoonidega saab jälgida ja dikteerida kiirust, millega „histone metüülvalamud“ tekivad. Projekti pikaajaline eesmärk on mõista, kuidas lagunemisvõrgustikud moduleerivad raku metülatsioonipotentsiaali AHCY kaudu. Kavandataval uuringul on laialdane mõju metioniinitsükli regulatsiooni mõistmisele tervise ja haiguste valdkonnas ning proteostasamehhanisme üldiselt. (Estonian)
26 July 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
6 July 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-5EAB/18
0 references