Challenges in the design of selective activity-based probes for proteolytic enzymes (Q84282)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q84282 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Challenges in the design of selective activity-based probes for proteolytic enzymes |
Project Q84282 in Poland |
Statements
6,496,260.0 zloty
0 references
6,496,260.0 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 April 2018
0 references
29 June 2023
0 references
POLITECHNIKA WROCŁAWSKA
0 references
Proteases constitute currently about 5-10% of all pharmaceutical targets when looking for drugs against common diseases. In humans, proteases are a family of approximately 700 enzymes. Abnormal proteolytic activity is associated with cancer, diabetes, neurodegenerative diseases, respiratory diseases or bacterial and viral infections. One of the biggest problems in the investigation of proteases is very often their overlapping substrate specificity and location, but different function. This frequently limits discovery of specific molecules for selective imaging using available approaches. Currently, there are also not many selective chemical tools that can be reliably used to investigate these enzymes. To address this important problem, in this interdisciplinary project we plan to develop three completely new technologies based on unnatural and post-translationally modified amino acids, which should yield selective sequences in substrates and activity-based probes. (Polish)
0 references
Proteases constitute currently about 5-10 % of all pharmaceutical targets when looking for drugs against common diseases. In humans, proteases are a family of approximately 700 enzymes. Abnormal proteolytic activity is associated with cancer, diabetes, neurodegenerative diseases, respiratory diseases or bacterial and viral infections. One of the biggest problems in the investigation of proteases is very often their overlapping substrate specificity and location, but different function. This frequently limits discovery of specific molecules for selective imaging using available approaches. Currently, there are also not many selective chemical tools that can be reliably used to investigate these enzymes. To address this important problem, in this interdisciplinary project we plan to develop three completely new technologies based on unnatural and post-translationally modified amino acids, which should yield selective sequences in substrates and activity-based probes. (English)
14 October 2020
0.5884717183837402
0 references
Les protéases constituent actuellement environ 5 à 10 % de toutes les cibles pharmaceutiques lorsqu’elles recherchent des médicaments contre des maladies courantes. Chez l’homme, les protéases sont une famille d’environ 700 enzymes. Une activité protéolytique anormale est associée au cancer, au diabète, aux maladies neurodégénératives, aux maladies respiratoires ou aux infections bactériennes et virales. L’un des plus gros problèmes dans l’étude des protéases est très souvent leur spécificité et leur emplacement du substrat qui se chevauchent, mais leur fonction différente. Cela limite fréquemment la découverte de molécules spécifiques pour l’imagerie sélective en utilisant les approches disponibles. Actuellement, il n’y a pas beaucoup d’outils chimiques sélectifs qui peuvent être utilisés de manière fiable pour étudier ces enzymes. Pour résoudre ce problème important, dans ce projet interdisciplinaire, nous prévoyons de développer trois technologies entièrement nouvelles basées sur des acides aminés non naturels et modifiés après la traduction, qui devraient produire des séquences sélectives dans les substrats et les sondes basées sur l’activité. (French)
30 November 2021
0 references
Proteasen machen derzeit etwa 5-10 % aller pharmazeutischen Ziele aus, wenn sie nach Medikamenten gegen häufige Krankheiten suchen. Beim Menschen sind Proteasen eine Familie von etwa 700 Enzymen. Abnorme proteolytische Aktivität ist mit Krebs, Diabetes, neurodegenerativen Erkrankungen, Atemwegserkrankungen oder bakteriellen und viralen Infektionen verbunden. Eines der größten Probleme bei der Untersuchung von Proteasen ist sehr oft ihre überlappende Substratspezifität und Lage, aber unterschiedliche Funktion. Dies schränkt häufig die Entdeckung spezifischer Moleküle für die selektive Bildgebung mit verfügbaren Ansätzen ein. Derzeit gibt es auch nicht viele selektive chemische Werkzeuge, die zuverlässig verwendet werden können, um diese Enzyme zu untersuchen. Um diesem wichtigen Problem zu begegnen, wollen wir in diesem interdisziplinären Projekt drei völlig neue Technologien entwickeln, die auf unnatürlichen und posttranslational modifizierten Aminosäuren basieren, die selektive Sequenzen in Substraten und aktivitätsbasierten Sonden ergeben sollen. (German)
7 December 2021
0 references
Proteasen vormen momenteel ongeveer 5-10 % van alle farmaceutische doelen bij het zoeken naar geneesmiddelen tegen veel voorkomende ziekten. Bij mensen zijn proteasen een familie van ongeveer 700 enzymen. Abnormale proteolytische activiteit wordt geassocieerd met kanker, diabetes, neurodegeneratieve ziekten, ademhalingsziekten of bacteriële en virale infecties. Een van de grootste problemen in het onderzoek van proteasen is zeer vaak hun overlappende substraat specificiteit en locatie, maar verschillende functie. Dit beperkt vaak de ontdekking van specifieke moleculen voor selectieve beeldvorming met behulp van beschikbare benaderingen. Momenteel zijn er ook niet veel selectieve chemische hulpmiddelen die betrouwbaar kunnen worden gebruikt om deze enzymen te onderzoeken. Om dit belangrijke probleem aan te pakken, zijn we in dit interdisciplinaire project van plan om drie volledig nieuwe technologieën te ontwikkelen op basis van onnatuurlijke en posttranslationeel gemodificeerde aminozuren, die selectieve sequenties in substraten en op activiteiten gebaseerde sondes moeten opleveren. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Le proteasi costituiscono attualmente circa il 5-10 % di tutti gli obiettivi farmaceutici quando si cercano farmaci contro le malattie comuni. Negli esseri umani, le proteasi sono una famiglia di circa 700 enzimi. L'attività proteolitica anormale è associata a cancro, diabete, malattie neurodegenerative, malattie respiratorie o infezioni batteriche e virali. Uno dei maggiori problemi nell'indagine delle proteasi è molto spesso la loro specificità e posizione del substrato sovrapposto, ma funzione diversa. Ciò spesso limita la scoperta di molecole specifiche per l'imaging selettivo utilizzando gli approcci disponibili. Attualmente, non ci sono molti strumenti chimici selettivi che possono essere utilizzati in modo affidabile per studiare questi enzimi. Per affrontare questo importante problema, in questo progetto interdisciplinare intendiamo sviluppare tre tecnologie completamente nuove basate su amminoacidi innaturali e post-tradulazionalmente modificati, che dovrebbero produrre sequenze selettive in substrati e sonde basate sull'attività. (Italian)
16 January 2022
0 references
Las proteasas constituyen actualmente alrededor del 5-10 % de todos los objetivos farmacéuticos cuando se buscan medicamentos contra enfermedades comunes. En los seres humanos, las proteasas son una familia de aproximadamente 700 enzimas. La actividad proteolítica anormal se asocia con cáncer, diabetes, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades respiratorias o infecciones bacterianas y virales. Uno de los mayores problemas en la investigación de proteasas es muy a menudo su especificidad y ubicación del sustrato superpuesto, pero diferente función. Esto limita con frecuencia el descubrimiento de moléculas específicas para imágenes selectivas utilizando enfoques disponibles. Actualmente, tampoco hay muchas herramientas químicas selectivas que se puedan utilizar de manera confiable para investigar estas enzimas. Para abordar este importante problema, en este proyecto interdisciplinario planeamos desarrollar tres tecnologías completamente nuevas basadas en aminoácidos antinaturales y post-translacionalmente modificados, que deben producir secuencias selectivas en sustratos y sondas basadas en la actividad. (Spanish)
19 January 2022
0 references
Proteaser udgør i øjeblikket omkring 5-10 % af alle farmaceutiske mål, når de søger lægemidler mod almindelige sygdomme. Hos mennesker er protease en familie på ca. 700 enzymer. Unormal proteolytisk aktivitet er forbundet med kræft, diabetes, neurodegenerative sygdomme, luftvejssygdomme eller bakterielle og virale infektioner. Et af de største problemer i undersøgelsen af proteaser er meget ofte deres overlappende substrat specificitet og placering, men forskellige funktion. Dette begrænser ofte opdagelsen af specifikke molekyler til selektiv billeddannelse ved hjælp af tilgængelige tilgange. I øjeblikket er der heller ikke mange selektive kemiske værktøjer, der kan bruges pålideligt til at undersøge disse enzymer. For at løse dette vigtige problem planlægger vi i dette tværfaglige projekt at udvikle tre helt nye teknologier baseret på unaturlige og posttranslationelt modificerede aminosyrer, som bør give selektive sekvenser i substrater og aktivitetsbaserede sonder. (Danish)
26 July 2022
0 references
Οι πρωτεάσες αποτελούν σήμερα περίπου το 5-10 % όλων των φαρμακευτικών στόχων όταν αναζητούν φάρμακα κατά των κοινών ασθενειών. Στους ανθρώπους, οι πρωτεάσες είναι μια οικογένεια περίπου 700 ενζύμων. Η ανώμαλη πρωτεολυτική δραστηριότητα σχετίζεται με καρκίνο, διαβήτη, νευροεκφυλιστικές ασθένειες, αναπνευστικές ασθένειες ή βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις. Ένα από τα μεγαλύτερα προβλήματα στη διερεύνηση των πρωτεασών είναι πολύ συχνά η αλληλεπικαλυπτόμενη ιδιαιτερότητα του υποστρώματος και η θέση τους, αλλά διαφορετική λειτουργία. Αυτό συχνά περιορίζει την ανακάλυψη συγκεκριμένων μορίων για επιλεκτική απεικόνιση χρησιμοποιώντας τις διαθέσιμες προσεγγίσεις. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν πολλά επιλεκτικά χημικά εργαλεία που μπορούν να χρησιμοποιηθούν αξιόπιστα για τη διερεύνηση αυτών των ενζύμων. Για την αντιμετώπιση αυτού του σημαντικού προβλήματος, σε αυτό το διεπιστημονικό έργο σχεδιάζουμε να αναπτύξουμε τρεις εντελώς νέες τεχνολογίες βασισμένες σε αφύσικα και μετα-μεταφραστικά τροποποιημένα αμινοξέα, τα οποία θα πρέπει να αποδώσουν επιλεκτικές αλληλουχίες σε υποστρώματα και ανιχνευτές που βασίζονται στη δραστηριότητα. (Greek)
26 July 2022
0 references
Proteaze čine oko 5 – 10 % svih farmaceutskih ciljeva u potrazi za lijekovima protiv uobičajenih bolesti. U ljudi, proteaze su obitelj od oko 700 enzima. Abnormalna proteolitička aktivnost povezana je s rakom, dijabetesom, neurodegenerativnim bolestima, bolestima dišnog sustava ili bakterijskim i virusnim infekcijama. Jedan od najvećih problema u istraživanju proteaza vrlo je često njihova preklapajuća specifičnost supstrata i lokacija, ali različita funkcija. To često ograničava otkrivanje specifičnih molekula za selektivno snimanje pomoću dostupnih pristupa. Trenutno također nema mnogo selektivnih kemijskih alata koji se mogu pouzdano koristiti za istraživanje tih enzima. Kako bismo riješili ovaj važan problem, u ovom interdisciplinarnom projektu planiramo razviti tri potpuno nove tehnologije temeljene na neprirodnim i posttranslacijski modificiranim aminokiselinama, koje bi trebale proizvesti selektivne sekvence u supstratima i sondama temeljenim na aktivnosti. (Croatian)
26 July 2022
0 references
Protează constituie în prezent aproximativ 5-10 % din totalul obiectivelor farmaceutice atunci când caută medicamente împotriva bolilor comune. La om, protează este o familie de aproximativ 700 de enzime. Activitatea proteolitică anormală este asociată cu cancerul, diabetul, bolile neurodegenerative, bolile respiratorii sau infecțiile bacteriene și virale. Una dintre cele mai mari probleme în investigarea proteazelor este adesea suprapunerea lor specificitatea substratului și localizarea, dar funcția diferită. Acest lucru limitează frecvent descoperirea moleculelor specifice pentru imagistica selectivă utilizând abordările disponibile. În prezent, nu există multe instrumente chimice selective care pot fi utilizate în mod fiabil pentru a investiga aceste enzime. Pentru a aborda această problemă importantă, în acest proiect interdisciplinar intenționăm să dezvoltăm trei tehnologii complet noi, bazate pe aminoacizi nenaturali și modificați post-translațional, care ar trebui să producă secvențe selective în substraturi și sonde bazate pe activitate. (Romanian)
26 July 2022
0 references
Proteázy tvoria v súčasnosti približne 5 – 10 % všetkých farmaceutických cieľov pri hľadaní liekov proti bežným chorobám. U ľudí sú proteázy rodinou približne 700 enzýmov. Abnormálna proteolytická aktivita je spojená s rakovinou, cukrovkou, neurodegeneratívnymi ochoreniami, respiračnými ochoreniami alebo bakteriálnymi a vírusovými infekciami. Jedným z najväčších problémov pri skúmaní proteáz je veľmi často ich prekrývajúca sa špecifickosť substrátu a poloha, ale odlišná funkcia. To často obmedzuje objavovanie špecifických molekúl pre selektívne zobrazovanie pomocou dostupných prístupov. V súčasnosti tiež nie je veľa selektívnych chemických nástrojov, ktoré možno spoľahlivo použiť na skúmanie týchto enzýmov. Na riešenie tohto dôležitého problému plánujeme v tomto interdisciplinárnom projekte vyvinúť tri úplne nové technológie založené na neprirodzených a posttranslačných aminokyselinách, ktoré by mali priniesť selektívne sekvencie v substrátoch a sondách založených na aktivite. (Slovak)
26 July 2022
0 references
Il-proteażi attwalment jikkostitwixxu madwar 5–10 % tal-miri farmaċewtiċi kollha meta wieħed ifittex mediċini kontra mard komuni. Fil-bnedmin, il-proteases huma familja ta’ madwar 700 enzima. Attività proteolitika anormali hija assoċjata mal-kanċer, id-dijabete, mard newrodeġenerattiv, mard respiratorju jew infezzjonijiet batteriċi u virali. Waħda mill-akbar problemi fl-investigazzjoni tal-proteażi ta’ spiss hija l-ispeċifiċità u l-post tas-sottostrati li jirkbu fuq xulxin, iżda funzjoni differenti. Dan ta’ spiss jillimita l-iskoperta ta’ molekuli speċifiċi għal immaġni selettiva bl-użu ta’ approċċi disponibbli. Bħalissa, m’hemmx ħafna għodod kimiċi selettivi li jistgħu jintużaw b’mod affidabbli biex jinvestigaw dawn l-enzimi. Biex tiġi indirizzata din il-problema importanti, f’dan il-proġett interdixxiplinari qed nippjanaw li niżviluppaw tliet teknoloġiji kompletament ġodda bbażati fuq aċidi amminiċi mhux naturali u modifikati posttranslationally, li għandhom jagħtu sekwenzi selettivi f’sottostrati u sondi bbażati fuq l-attività. (Maltese)
26 July 2022
0 references
As proteases constituem atualmente cerca de 5-10 % de todos os alvos farmacêuticos quando procuram medicamentos contra doenças comuns. Em humanos, as proteases são uma família de aproximadamente 700 enzimas. A atividade proteolítica anormal está associada a cancro, diabetes, doenças neurodegenerativas, doenças respiratórias ou infeções bacterianas e virais. Um dos maiores problemas na investigação de proteases é muitas vezes sua especificidade e localização do substrato sobreposto, mas função diferente. Isso frequentemente limita a descoberta de moléculas específicas para imagens seletivas usando abordagens disponíveis. Atualmente, também não há muitas ferramentas químicas seletivas que possam ser usadas de forma fiável para investigar essas enzimas. Para abordar esse importante problema, neste projeto interdisciplinar planejamos desenvolver três tecnologias completamente novas baseadas em aminoácidos não naturais e pós-translacionalmente modificados, que devem produzir sequências seletivas em substratos e sondas baseadas em atividades. (Portuguese)
26 July 2022
0 references
Proteaasit muodostavat tällä hetkellä noin 5–10 % kaikista farmaseuttisista tavoitteista etsittäessä lääkkeitä yleisiä sairauksia vastaan. Ihmisillä proteaasit ovat noin 700 entsyymin perhe. Epänormaali proteolyyttinen aktiivisuus liittyy syöpään, diabetekseen, hermoston rappeutumissairauksiin, hengityselinsairauksiin tai bakteeri- ja virusinfektioihin. Yksi suurimmista ongelmista proteaasien tutkimuksessa on hyvin usein niiden päällekkäinen substraatin spesifisyys ja sijainti, mutta erilainen tehtävä. Tämä rajoittaa usein tiettyjen molekyylien löytämistä selektiiviseen kuvantamiseen käytettävissä olevien lähestymistapojen avulla. Tällä hetkellä ei ole myöskään monia selektiivisiä kemiallisia työkaluja, joita voidaan luotettavasti käyttää näiden entsyymien tutkimiseen. Tämän tärkeän ongelman ratkaisemiseksi tässä monitieteellisessä hankkeessa aiomme kehittää kolme täysin uutta teknologiaa, jotka perustuvat luonnottomiin ja posttranslationally modifioituihin aminohappoihin, joiden pitäisi tuottaa selektiivisiä sekvenssejä substraateissa ja toimintopohjaisissa koettimissa. (Finnish)
26 July 2022
0 references
Proteaze trenutno predstavljajo približno 5–10 % vseh farmacevtskih ciljev pri iskanju zdravil proti pogostim boleznim. Pri ljudeh so proteaze družina približno 700 encimov. Nenormalna proteolitična aktivnost je povezana z rakom, sladkorno boleznijo, nevrodegenerativnimi boleznimi, boleznimi dihal ali bakterijskimi in virusnimi okužbami. Eden največjih problemov pri preiskovanju proteaz je zelo pogosto njihova prekrivajoča se specifičnost substrata in lokacija, vendar različna funkcija. To pogosto omejuje odkrivanje specifičnih molekul za selektivno slikanje z uporabo razpoložljivih pristopov. Trenutno tudi ni veliko selektivnih kemičnih orodij, ki jih je mogoče zanesljivo uporabiti za raziskovanje teh encimov. Da bi rešili ta pomemben problem, v tem interdisciplinarnem projektu načrtujemo razvoj treh popolnoma novih tehnologij, ki temeljijo na nenaravnih in posttranslacijsko modificiranih aminokislinah, ki naj bi prinesle selektivne sekvence v substratih in sondah na osnovi dejavnosti. (Slovenian)
26 July 2022
0 references
Proteázy představují v současné době asi 5–10 % všech farmaceutických cílů při hledání léků proti běžným onemocněním. U lidí jsou proteázy rodinou přibližně 700 enzymů. Abnormální proteolytická aktivita je spojena s rakovinou, cukrovkou, neurodegenerativními onemocněními, respiračními onemocněními nebo bakteriálními a virovými infekcemi. Jedním z největších problémů při vyšetřování proteáz je velmi často jejich překrývající se specifika substrátu a umístění, ale odlišná funkce. To často omezuje objev specifických molekul pro selektivní zobrazování pomocí dostupných přístupů. V současné době také neexistuje mnoho selektivních chemických nástrojů, které lze spolehlivě použít k vyšetření těchto enzymů. K řešení tohoto důležitého problému plánujeme v tomto interdisciplinárním projektu vyvinout tři zcela nové technologie založené na nepřirozených a posttranslakčních aminokyselinách, které by měly přinést selektivní sekvence v substrátech a sondách založených na aktivitě. (Czech)
26 July 2022
0 references
Šiuo metu proteazės sudaro apie 5–10 % visų farmacinių tikslų, kai ieškoma vaistų nuo įprastų ligų. Žmonėms proteazės yra maždaug 700 fermentų šeima. Nenormalus proteolitinis aktyvumas yra susijęs su vėžiu, diabetu, neurodegeneracinėmis ligomis, kvėpavimo takų ligomis arba bakterinėmis ir virusinėmis infekcijomis. Viena iš didžiausių proteazių tyrimo problemų labai dažnai yra jų sutampantis substrato specifiškumas ir vieta, bet skirtinga funkcija. Tai dažnai riboja specifinių molekulių atradimą selektyviam vizualizavimui naudojant turimus metodus. Šiuo metu taip pat nėra daug selektyvių cheminių įrankių, kuriuos galima patikimai naudoti šiems fermentams tirti. Norėdami išspręsti šią svarbią problemą, šiame tarpdisciplininiame projekte planuojame sukurti tris visiškai naujas technologijas, pagrįstas nenatūraliomis ir po vertimo modifikuotomis amino rūgštimis, kurios turėtų duoti selektyvias sekas substratuose ir aktyvumu pagrįstuose zonduose. (Lithuanian)
26 July 2022
0 references
Pašlaik proteāzes veido aptuveni 5–10 % no visiem farmaceitiskajiem mērķiem, meklējot zāles pret izplatītām slimībām. Cilvēkiem proteāzes ir aptuveni 700 enzīmu ģimene. Patoloģiska proteolītiskā aktivitāte ir saistīta ar vēzi, diabētu, neirodeģeneratīvām slimībām, elpceļu slimībām vai bakteriālām un vīrusu infekcijām. Viena no lielākajām problēmām proteāžu izmeklēšanā ļoti bieži ir to pārklājošā substrāta specifika un atrašanās vieta, bet atšķirīga funkcija. Tas bieži ierobežo konkrētu molekulu atklāšanu selektīvai attēlveidošanai, izmantojot pieejamās pieejas. Pašlaik nav arī daudz selektīvu ķīmisko līdzekļu, ko var droši izmantot, lai pētītu šos fermentus. Lai risinātu šo svarīgo problēmu, šajā starpdisciplinārajā projektā mēs plānojam izstrādāt trīs pilnīgi jaunas tehnoloģijas, kuru pamatā ir nedabiskas un pēctranslācijas modificētas aminoskābes, kas nodrošina selektīvas sekvences substrātos un uz aktivitāti balstītās zondēs. (Latvian)
26 July 2022
0 references
Протеазите в момента представляват около 5—10 % от всички фармацевтични цели при търсене на лекарства срещу често срещани заболявания. При хората протеазите са семейство от около 700 ензима. Анормалната протеолитична активност е свързана с рак, диабет, невродегенеративни заболявания, респираторни заболявания или бактериални и вирусни инфекции. Един от най-големите проблеми при изследването на протеазите много често е тяхната припокриваща се специфичност и местоположение на субстрата, но различна функция. Това често ограничава откриването на специфични молекули за селективно изобразяване, като се използват наличните подходи. В момента няма много селективни химически инструменти, които могат да бъдат надеждно използвани за изследване на тези ензими. За да се справим с този важен проблем, в този интердисциплинарен проект планираме да разработим три напълно нови технологии, базирани на неестествени и посттранслационно модифицирани аминокиселини, които трябва да дават селективни последователности в субстрати и сонди, базирани на активност. (Bulgarian)
26 July 2022
0 references
A proteázok jelenleg az összes gyógyszeripari cél mintegy 5–10%-át teszik ki, ha gyakori betegségek elleni gyógyszereket keresnek. Az emberekben a proteázok körülbelül 700 enzim családját alkotják. Kóros proteolitikus aktivitás összefüggésbe hozható a rák, cukorbetegség, neurodegeneratív betegségek, légzőszervi betegségek vagy bakteriális és vírusos fertőzések. A proteázok vizsgálatának egyik legnagyobb problémája nagyon gyakran az egymást átfedő szubsztrát specificitásuk és elhelyezkedésük, de eltérő funkciójuk. Ez gyakran korlátozza a szelektív képalkotáshoz használt specifikus molekulák felfedezését a rendelkezésre álló megközelítések alkalmazásával. Jelenleg nincs sok szelektív kémiai eszköz, amely megbízhatóan felhasználható ezen enzimek vizsgálatára. E fontos probléma megoldása érdekében ebben az interdiszciplináris projektben három teljesen új technológiát tervezünk kifejleszteni természetellenes és poszttranszlációsan módosított aminosavak alapján, melyeknek szelektív szekvenciákat kell eredményezniük a szubsztrátokban és az aktivitásalapú szondákban. (Hungarian)
26 July 2022
0 references
Faoi láthair, is ionann próitéisí agus thart ar 5-10 % de na spriocanna cógaisíochta go léir agus iad ag lorg drugaí i gcoinne galair choitianta. I ndaoine, tá proteases teaghlach de thart ar 700 einsímí. Baineann gníomhaíocht phróitéolytic neamhghnácha le hailse, diaibéiteas, galair neurodegenerative, galair riospráide nó ionfhabhtuithe baictéaracha agus víreasacha. Is é ceann de na fadhbanna is mó san imscrúdú ar proteases go minic a sainiúlacht tsubstráit forluí agus suíomh, ach feidhm dhifriúil. Cuireann sé seo teorainn go minic le fáil amach móilíní sonracha le haghaidh íomháú roghnaíoch ag baint úsáide as cineálacha cur chuige atá ar fáil. Faoi láthair, níl go leor uirlisí ceimiceacha roghnacha ann ar féidir iad a úsáid go hiontaofa chun na heinsímí seo a imscrúdú. Chun aghaidh a thabhairt ar an bhfadhb thábhachtach, sa tionscadal idirdhisciplíneach ar intinn againn a fhorbairt trí theicneolaíochtaí go hiomlán nua atá bunaithe ar aimínaigéid mínádúrtha agus iar-translationally modhnaithe, ba chóir go mbeadh seichimh roghnaitheach i foshraitheanna agus probes bunaithe ar ghníomhaíocht. (Irish)
26 July 2022
0 references
Proteaser utgör för närvarande cirka 5–10 % av alla farmaceutiska mål när de letar efter läkemedel mot vanliga sjukdomar. Hos människor är proteaser en familj av cirka 700 enzymer. Onormal proteolytisk aktivitet är associerad med cancer, diabetes, neurodegenerativa sjukdomar, luftvägssjukdomar eller bakterie- och virusinfektioner. Ett av de största problemen i undersökningen av proteaser är mycket ofta deras överlappande substrat specificitet och plats, men olika funktion. Detta begränsar ofta upptäckten av specifika molekyler för selektiv avbildning med hjälp av tillgängliga metoder. För närvarande finns det inte heller många selektiva kemiska verktyg som kan användas på ett tillförlitligt sätt för att undersöka dessa enzymer. För att ta itu med detta viktiga problem planerar vi i detta tvärvetenskapliga projekt att utveckla tre helt nya teknologier baserade på onaturliga och posttranslationellt modifierade aminosyror, som bör ge selektiva sekvenser i substrat och aktivitetsbaserade sonder. (Swedish)
26 July 2022
0 references
Proteaasid moodustavad praegu umbes 5–10 % kõigist farmatseutilistest eesmärkidest, kui nad otsivad ravimeid tavaliste haiguste vastu. Inimestel on proteaasid umbes 700 ensüümi perekond. Ebanormaalne proteolüütiline aktiivsus on seotud vähi, diabeedi, neurodegeneratiivsete haiguste, hingamisteede haiguste või bakteriaalsete ja viirusinfektsioonidega. Üks suurimaid probleeme proteaaside uurimisel on sageli nende kattuv substraadi spetsiifilisus ja asukoht, kuid erinev funktsioon. See piirab sageli konkreetsete molekulide avastamist selektiivseks pildistamiseks, kasutades olemasolevaid lähenemisviise. Praegu ei ole ka palju selektiivseid keemilisi vahendeid, mida saaks usaldusväärselt kasutada nende ensüümide uurimiseks. Selle olulise probleemi lahendamiseks plaanime selles interdistsiplinaarses projektis välja töötada kolm täiesti uut tehnoloogiat, mis põhinevad ebaloomulikel ja translatsioonijärgselt modifitseeritud aminohapetel, mis peaksid andma substraatides ja aktiivsusel põhinevates sondides selektiivseid järjestusi. (Estonian)
26 July 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
13 December 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-40CE/17
0 references