Tools for prognosis and monitoring of response to oncological immunotherapies directed to the PD-1/PD-L1 pathway (Q4686701)

En este proyecto se plantea el DESARROLLO DE UNA SERIE DE HERRAMIENTAS NOVEDOSAS Y FÁCILMENTE TRASLADABLES A LA PRÁCTICA CLINICA PARA PODER PRONOSTICAR Y MONITORIZAR LA RESPUESTA A LAS INMUNOTERAPIAS ONCOLÓGICAS DIRIGIDAS A LA VÍA PD-1/PD-L1, los fármacos inhibidores del punto de control inmunológico que han revolucionado el tratamiento oncológico en los últimos años. Estas terapias son altamente efectivas y se basan en el uso de anticuerpos monoclonales recombinantes que bloquean la interacción entre dos proteínas (la proteína PD-1 y su ligando, la proteína PD-L1) que inhibe la respuesta del sistema inmune. Cuando se bloquea esta interacción se produce la activación la célula T y la destrucción de la célula tumoral. Estos fármacos actúan activando un mecanismo general de defensa y son aplicables a una amplia variedad de tumores, al contrario que los antitumorales tradicionales dirigidos a tumores concretos. Así, la aprobación de su uso para nuevas indicaciones oncológicas es constante. Sin embargo los tratamientos anti PD-1/PD-L1 no están exentos de inconvenientes. Debido a su novedoso mecanismo de acción, que implica la desregulación del sistema inmune, estos fármacos se asocian con un espectro de efectos adversos también novedoso y que se corresponden con toxicidades mediadas inmunológicamente. Además, los pacientes pueden presentar patrones de respuesta tumoral que no son adecuadamente interpretados usando los criterios convencionales, como la Pseudoprogresión (respuesta al tratamiento después de un aumento inicial en la carga tumoral) o la Hiperprogresión, (que implica la aceleración de la progresión del tumor). La eficacia y la efectividad de estas terapias varían mucho en pacientes individuales y entre diferentes tipos de tumores, sin que exitan en la actualidad biomarcadores que permitan identificar, antes de su inicio, la probabilidad de que los pacientes experimenten una respuesta y un beneficio como resultado del tratamiento, para asegurar su idoneidad. Todo esto, unido a su elevado coste (el tratamiento con anti PD-1 en España se sitúa en el entorno de los 44.000-61.000¿ por paciente para un periodo de 6 meses) pone de manifiesto que existe una clara necesidad de disponer de herramientas que permitan analizar la idoneidad de este tipo de terapias y monitorizar la respuesta a las mismas para garantizar su efectividad y seguridad. Herramientas que, dada la reciente irrupción de este tipo de terapias en el mercado, aún no existen. Como resultado de este proyecto se desarrollarán una serie de herramientas que ayudarán al clínico a determinar la idoneidad de las inmunoterapias de la vía PD-1/PD-L1 así como a evaluar y monitorizar la respuesta del paciente a las mismas. Como parte de ellas se dispondrán, entre otros, de ensayos de alta sensibilidad totalmente novedosos para la determinación no invasiva de marcadores de respuesta cuya cuantificación en la actualidad sólo es viable mediante inmunhistoquímica en biopsias. Además se desarrollarán ensayos para determinar la biodisponibilidad de los fármacos anti PD-1/PD-L1 durante el tratamiento y se generará un modelo multivariante de predicción y monitorización de respuesta trasladable a la práctica clínica. Junto con Progenika, en este proyecto participará BIOEF, con clínicos investigadores del Servicio de Oncología Médica del Hospital de Galdakao, que liderarán los estudios clínicos que permitirán desarrollar los ensayos previstos y la generación del modelo multivariante. Los productos resultantes estarán disponibles para acceder al mercado en 2022, con una cuota de mercado inicial del 5% en España, del 2% en el resto de Europa y del 1% en EEUU y que alcanzarían el 20%, 15% y 4%, respectivamente, tras el quinto año de comercialización. Esto supondría, sólo en el área del tratamiento de pacientes de NSCLC, un volumen de análisis de 157.257 a nivel global, con unos ingresos por ventas brutas de 39.314.680¿, siendo el mercado europeo el principal. (Spanish)

0 references

V tem projektu je predlagan IZDELEK SERIE nove in FACILITY TOOLS to the CLINIC PRACTICE ZA PROCEDURE IN Spremljanje RESPONSIBIL ZA onkološko imunoterapijo dirigirano na PD-1/PD-L1 Path, zaviralnih zdravil na imunski kontrolni točki, ki so revolucionirali onkološko zdravljenje v zadnjih letih. Te terapije so zelo učinkovite in temeljijo na uporabi rekombinantnih monoklonskih protiteles, ki blokirajo interakcijo med dvema beljakovinama (beljakovino PD-1 in njenim ligandom, beljakovino PD-L1), ki zavira odziv imunskega sistema. Ko je ta interakcija blokirana, pride do aktivacije celice T in uničenja tumorske celice. Ta zdravila delujejo tako, da aktivirajo splošni obrambni mehanizem in se uporabljajo za široko paleto tumorjev, za razliko od tradicionalnih protitumorskih tumorjev. Tako je odobritev njegove uporabe za nove onkološke indikacije stalna. Vendar pa zdravljenje z anti-PD-1/PD-L1 ni brez nevšečnosti. Zaradi svojega novega mehanizma delovanja, ki vključuje deregulacijo imunskega sistema, so ta zdravila povezana s spektrom škodljivih učinkov, ki so prav tako novi in ustrezajo imunološko posredovanim toksičnim učinkom. Poleg tega imajo lahko bolniki vzorce odziva tumorja, ki niso ustrezno interpretirani z uporabo običajnih meril, kot so psevdoprogresija (odziv na zdravljenje po začetnem povečanju obremenitve tumorja) ali hiperprogresija (ki vključuje pospeševanje napredovanja tumorja). Učinkovitost in učinkovitost teh terapij se zelo razlikujeta pri posameznih bolnikih in med različnimi vrstami tumorjev, pri čemer trenutno ni biomarkerjev, ki bi omogočali, da se pred začetkom zdravljenja ugotovi verjetnost, da bodo bolniki doživeli odziv in korist zaradi zdravljenja, da bi zagotovili njihovo primernost. Vse to skupaj z visokimi stroški (zdravljenje z anti PD-1 v Španiji se nahaja v okolju 44.000–61.000 na bolnika za obdobje 6 mesecev) kaže, da obstaja jasna potreba po orodjih za analizo primernosti tovrstnega zdravljenja in spremljanje odziva nanje, da se zagotovita njihova učinkovitost in varnost. Orodja, ki glede na nedavni pojav te vrste terapij na trgu še ne obstajajo. Kot rezultat tega projekta bo razvita vrsta orodij, ki bodo kliničnemu zdravniku pomagala določiti primernost imunoterapije na poti PD-1/PD-L1 ter oceniti in spremljati bolnikov odziv nanje. Kot del njih bodo med drugim na voljo povsem novi testi visoke občutljivosti za neinvazivno določanje označevalcev odziva, katerih količinska opredelitev je trenutno izvedljiva le z imunohistokemijo v biopsijah. Poleg tega se bodo razvila preskušanja za ugotavljanje biološke uporabnosti zdravil anti-PD-1/PD-L1 med zdravljenjem in ustvarjen bo multivariatni model napovedovanja in spremljanja odziva, ki se prenaša na klinično prakso. Skupaj s Progeniki bo BIOEF sodeloval pri tem projektu s kliničnimi raziskovalci iz medicinske onkološke službe bolnišnice Galdakao, ki bodo vodili klinične študije, ki bodo omogočile razvoj načrtovanih preskušanj in generacije multivariatnega modela. Nastali izdelki bodo na voljo za dostop do trga leta 2022, z začetnim tržnim deležem 5 % v Španiji, 2 % v preostali Evropi in 1 % v ZDA ter 20 %, 15 % oziroma 4 % po petem letu trženja. To bi pomenilo, samo na področju zdravljenja bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, obseg analize 157.257 na svetovni ravni z bruto prihodki od prodaje 39.314.680, pri čemer bi bil glavni evropski trg. (Slovenian)

0 references

In this project is proposed the DEVELOPMENT OF A SERIE OF NOVED AND FACILITY TOOLS TO THE CLINIC PRACTICE FOR PROCEDURE AND MONITORISE THE RESPONSIBLE TO THE ONCological Immunotherapies DIRIGID TO THE PD-1/PD-L1 Path, the inhibitor drugs of the immune control point that have revolutionised the oncological treatment in recent years. These therapies are highly effective and are based on the use of recombinant monoclonal antibodies that block the interaction between two proteins (the PD-1 protein and its ligand, the PD-L1) protein that inhibits the immune system response. When this interaction is blocked, the activation of the T cell and the destruction of the tumor cell occurs. These drugs act by activating a general defense mechanism and are applicable to a wide variety of tumors, unlike traditional antitumor targeted tumors. Thus, the approval of its use for new oncological indications is constant. However, anti-PD-1/PD-L1 treatments are not without inconvenience. Due to their novel mechanism of action, which involves the deregulation of the immune system, these drugs are associated with a spectrum of adverse effects also novel and that correspond to immunologically mediated toxicities. In addition, patients may have tumor response patterns that are not adequately interpreted using conventional criteria, such as pseudoprogression (response to treatment after an initial increase in tumor load) or hyperprogression, (which involves accelerating tumor progression). The efficacy and effectiveness of these therapies vary greatly in individual patients and between different types of tumours, with currently no biomarkers that allow to identify, before their onset, the probability that patients will experience a response and a benefit as a result of the treatment, to ensure their suitability. All this, together with its high cost (the treatment with anti PD-1 in Spain is located in the environment of 44,000-61,000 per patient for a period of 6 months) shows that there is a clear need to have tools to analyse the suitability of this type of therapies and monitor the response to them to ensure their effectiveness and safety. Tools that, given the recent emergence of this type of therapies in the market, do not yet exist. As a result of this project, a series of tools will be developed that will help the clinician to determine the suitability of immunotherapies of the PD-1/PD-L1 pathway as well as to evaluate and monitor the patient’s response to them. As part of them, among others, totally novel high sensitivity tests will be available for the non-invasive determination of response markers whose quantification is currently only viable by immunohistochemistry in biopsies. In addition, trials will be developed to determine the bioavailability of anti-PD-1/PD-L1 drugs during treatment and a multivariate model of prediction and monitoring of response transferable to clinical practice will be generated. Together with Progenika, BIOEF will participate in this project, with clinical researchers from the Medical Oncology Service of the Hospital of Galdakao, who will lead the clinical studies that will allow to develop the planned trials and the generation of the multivariate model. The resulting products will be available for market access in 2022, with an initial market share of 5 % in Spain, 2 % in the rest of Europe and 1 % in the US and reaching 20 %, 15 % and 4 %, respectively, after the fifth year of marketing. This would mean, only in the area of NSCLC patient treatment, a volume of analysis of 157,257 globally, with gross sales revenues of 39,314,680, with the European market being the main one. (English)

readability score

0.5717154207516143

0 references

Selles projektis tehakse ettepanek arendada välja noodastatud ja FACILITY TOOLide seeria, mis on viimastel aastatel onkoloogilistele immunoterapeutilistele onkoloogilistele immunoterapeutilistele onkoloogilistele immunoterapeutilistele onkoloogilistele immunoteraapiatele, immuunsüsteemi kontrollipunkti inhibiitoritele, mis on viimastel aastatel onkoloogilises ravis revolutsioonilised. Need ravimeetodid on väga tõhusad ja põhinevad rekombinantsete monoklonaalsete antikehade kasutamisel, mis blokeerivad kahe valgu (PD-1 valk ja selle ligand, PD-L1) koostoimet, mis pärsib immuunsüsteemi reaktsiooni. Kui see koostoime on blokeeritud, aktiveeritakse T-rakk ja hävitatakse kasvajarakk. Need ravimid toimivad, aktiveerides üldise kaitsemehhanismi ja on kohaldatavad mitmesugustele kasvajatele, erinevalt traditsioonilistest kasvajavastastest kasvajatest. Seega on selle kasutamine uutel onkoloogilistel näidustustel pidev. Kuid anti-PD-1/PD-L1 ravi ei ole ebamugav. Tänu nende uudsele toimemehhanismile, mis hõlmab immuunsüsteemi dereguleerimist, on need ravimid seotud ka uute kahjulike mõjude spektriga ja vastavad immunoloogiliselt vahendatud toksilisusele. Lisaks võivad patsientidel olla kasvajale reageerimise mustrid, mida ei tõlgendata piisavalt, kasutades tavapäraseid kriteeriume, nagu pseudoprogressioon (vastus ravile pärast kasvaja koormuse esialgset suurenemist) või hüperprogressioon (mis hõlmab kasvaja progresseerumise kiirendamist). Nende ravimeetodite efektiivsus ja efektiivsus on väga erinev nii üksikpatsientide kui ka eri tüüpi kasvajate puhul, kusjuures praegu ei ole biomarkereid, mis võimaldaksid enne ravi alustamist kindlaks teha, kas patsientidel tekib ravivastus ja ravist saadav kasu, et tagada nende sobivus. Kõik see koos selle kõrge maksumusega (ravi anti PD-1-ga Hispaanias asub keskkonnas 44 000–61 000 patsiendi kohta kuue kuu jooksul) näitab, et on selge vajadus vahendite järele, et analüüsida seda tüüpi ravi sobivust ja jälgida neile reageerimist, et tagada nende tõhusus ja ohutus. Vahendeid, mis, arvestades hiljuti tekkinud seda tüüpi ravimeetodeid turul, ei ole veel olemas. Selle projekti tulemusena töötatakse välja rida vahendeid, mis aitavad arstil määrata PD-1/PD-L1 rada immunoteraapiate sobivust ning hinnata ja jälgida patsiendi vastust neile. Nende hulka kuuluvad muu hulgas täiesti uudsed kõrge tundlikkuse testid reaktsiooni markerite mitteinvasiivseks määramiseks, mille kvantifitseerimine on praegu elujõuline ainult biopsia immunohistokeemia abil. Lisaks töötatakse välja uuringud, et määrata kindlaks anti-PD-1/PD-L1 ravimite biosaadavus ravi ajal ning luuakse kliinilisele praktikale ülekantava ravivastuse prognoosimise ja jälgimise mitme muutuja mudel. Koos Progenikaga osaleb BIOEF selles projektis koos Galdakao haigla meditsiinilise onkoloogiateenistuse kliiniliste teadlastega, kes juhivad kliinilisi uuringuid, mis võimaldavad arendada kavandatud uuringuid ja mitme muutujaga mudeli loomist. Saadud tooted on kättesaadavad turulepääsuks 2022. aastal, kusjuures esialgne turuosa Hispaanias on 5 %, ülejäänud Euroopas 2 % ja USAs 1 % ning pärast viiendat turustamisaastat vastavalt 20 %, 15 % ja 4 %. See tähendaks, et ainult mitteväikerakk-kopsuvähi patsientide ravi valdkonnas oleks analüüsi maht 157 257 kogu maailmas, kusjuures müügi kogutulu on 39 314 680, kusjuures peamine on Euroopa turg. (Estonian)

0 references

Tässä hankkeessa ehdotetaan PD-1/PD-L1-polun, joka on immuunitasapainopisteen estäjien, jotka ovat mullistaneet onkologisen hoidon viime vuosina, lopettaneiden onkologisten immunoterapeuttisten hoitojen, jotka ovat mullistaneet onkologisen hoidon viime vuosina. Nämä hoidot ovat erittäin tehokkaita ja perustuvat rekombinanttien monoklonaalisten vasta-aineiden käyttöön, jotka estävät kahden proteiinin (PD-1-proteiinin ja sen ligandin, PD-L1) proteiinin, joka estää immuunijärjestelmän vastetta. Kun tämä vuorovaikutus estetään, T-solun aktivointi ja kasvainsolun tuhoutuminen tapahtuvat. Nämä lääkkeet toimivat aktivoimalla yleinen puolustusmekanismi ja niitä sovelletaan monenlaisiin kasvaimiin, toisin kuin perinteiset kasvaimen kohdennetut kasvaimet. Näin ollen sen käyttö uusille onkologisille merkinnöille on jatkuvaa. Anti-PD-1/PD-L1-hoidot eivät kuitenkaan ole vaarattomia. Koska niillä on uusi vaikutusmekanismi, johon liittyy immuunijärjestelmän sääntelyn purkaminen, nämä lääkkeet liittyvät myös uusiin haittavaikutuksiin, jotka vastaavat immunologisesti välittämää toksisuutta. Lisäksi potilailla voi olla kasvainvastemalleja, joita ei ole asianmukaisesti tulkittu tavanomaisilla kriteereillä, kuten pseudoprogressio (vaste hoitoon kasvaimen kuormituksen alkukasvun jälkeen) tai hyperprogressio (johon liittyy kasvaimen etenemisen nopeuttaminen). Näiden hoitojen teho ja tehokkuus vaihtelevat suuresti yksittäisillä potilailla ja erityyppisten kasvainten välillä. Tällä hetkellä ei ole biomarkkereita, joiden avulla voitaisiin tunnistaa ennen niiden alkamista todennäköisyys, että potilaat saavat vasteen ja hyödyn hoidon tuloksena, jotta voidaan varmistaa niiden soveltuvuus. Kaikki tämä yhdessä sen korkeiden kustannusten kanssa (hoito anti PD-1: lla Espanjassa sijaitsee ympäristössä 44 000–61 000 potilasta kohti kuuden kuukauden ajan) osoittaa, että on selvää, että on olemassa työkaluja, joilla analysoidaan tämäntyyppisten hoitojen soveltuvuutta ja seurataan niiden vastetta niiden tehokkuuden ja turvallisuuden varmistamiseksi. Työkaluja, joita ei ole vielä olemassa, kun otetaan huomioon tämäntyyppisten hoitomuotojen viimeaikainen ilmaantuminen markkinoille. Tämän projektin tuloksena kehitetään joukko työkaluja, jotka auttavat lääkäriä määrittämään PD-1/PD-L1-reitin immunoterapeuttien soveltuvuuden sekä arvioimaan ja seuraamaan potilaan vastetta niihin. Osana niitä muun muassa täysin uusia korkean herkkyyden testejä on saatavilla ei-invasiiviseen vastemerkkien määrittämiseen, joiden kvantifiointi on tällä hetkellä elinkelpoinen vain biopsioiden immunohistokemialla. Lisäksi kehitetään tutkimuksia, joilla määritetään anti-PD-1/PD-L1-lääkkeiden biologinen hyötyosuus hoidon aikana, ja luodaan monimuuttujamalli vasteen ennustamisesta ja seurannasta, joka voidaan siirtää kliiniseen käytäntöön. Yhdessä Progenikan kanssa BIOEF osallistuu tähän hankkeeseen yhdessä Galdakaon sairaalan lääketieteellisen onkologian yksikön kliinisten tutkijoiden kanssa, jotka johtavat kliinisiä tutkimuksia, joiden avulla voidaan kehittää suunniteltuja kokeita ja monimuuttujamallin syntymistä. Tuloksena olevat tuotteet ovat saatavilla markkinoille pääsyä varten vuonna 2022. Alkuperäinen markkinaosuus Espanjassa on 5 prosenttia, muualla Euroopassa 2 prosenttia ja Yhdysvalloissa 1 prosentti ja Yhdysvalloissa 20 prosenttia, 15 prosenttia ja 4 prosenttia viidennen markkinointivuoden jälkeen. Tämä tarkoittaisi vain NSCLC-potilaiden hoidon alalla 157 257 maailmanlaajuista analyysia, jonka bruttomyyntitulot ovat 39 314 680, ja Euroopan markkinat ovat tärkeimmät. (Finnish)

0 references

I detta projekt föreslås DEVELOPMENT OF A SERIE OF Noved AND FACILITY TOOLS TO THE CLINIC PACTICE FOR PROCEDURE AND monitor the RESPONSIBLE TO THE onkological Immunotherapies dirigid TO THE PD-1/PD-L1 Path, de hämmande läkemedlen för immunkontrollpunkten som har revolutionerat den onkologiska behandlingen under de senaste åren. Dessa behandlingar är mycket effektiva och är baserade på användning av rekombinanta monoklonala antikroppar som blockerar interaktionen mellan två proteiner (PD-1-proteinet och dess ligand, PD-L1)-proteinet som hämmar immunsystemets svar. När denna interaktion blockeras sker aktiveringen av T-cellen och förstörelsen av tumörcellen. Dessa läkemedel verkar genom att aktivera en allmän försvarsmekanism och är tillämpliga på en mängd olika tumörer, till skillnad från traditionella antitumör riktade tumörer. Godkännandet av dess användning för nya onkologiska indikationer är således konstant. Anti-PD-1/PD-L1 behandlingar är dock inte utan besvär. På grund av deras nya verkningsmekanism, som innebär avreglering av immunsystemet, är dessa läkemedel associerade med ett spektrum av negativa effekter också nya och som motsvarar immunologiskt medierade toxiciteter. Dessutom kan patienter ha tumörsvarsmönster som inte tolkas tillräckligt med hjälp av konventionella kriterier, såsom pseudoprogression (respons på behandling efter en initial ökning av tumörbelastningen) eller hyperprogression (vilket innebär accelererande tumörprogression). Effekten och effektiviteten av dessa behandlingar varierar kraftigt hos enskilda patienter och mellan olika typer av tumörer, med för närvarande inga biomarkörer som gör det möjligt att identifiera, innan de börjar, sannolikheten för att patienter kommer att uppleva ett svar och en fördel som ett resultat av behandlingen, för att säkerställa deras lämplighet. Allt detta, tillsammans med dess höga kostnad (behandlingen med anti-PD-1 i Spanien ligger i miljön på 44 000–61 000 per patient under en period av 6 månader) visar att det finns ett tydligt behov av att ha verktyg för att analysera lämpligheten av denna typ av terapier och övervaka svaret på dem för att säkerställa deras effektivitet och säkerhet. Verktyg som, med tanke på den senaste tidens framväxt av denna typ av terapier på marknaden, ännu inte finns. Som ett resultat av detta projekt kommer en serie verktyg att utvecklas som kommer att hjälpa kliniken att bestämma lämpligheten av immunterapier i PD-1/PD-L1-vägen samt att utvärdera och övervaka patientens svar på dem. Som en del av dem, bland annat, kommer helt nya högkänslighetstester att finnas tillgängliga för icke-invasiv bestämning av svarsmarkörer vars kvantifiering för närvarande endast är genomförbar genom immunohistochemistri i biopsier. Dessutom kommer studier att utvecklas för att bestämma biotillgängligheten av anti-PD-1/PD-L1-läkemedel under behandlingen och en multivariat modell för förutsägelse och övervakning av svar som kan överföras till klinisk praxis kommer att genereras. Tillsammans med Progenika kommer BIOEF att delta i detta projekt, med kliniska forskare från Medical Oncology Service of the Hospital of Galdakao, som kommer att leda de kliniska studierna som kommer att göra det möjligt att utveckla de planerade prövningarna och generering av multivariatmodellen. De resulterande produkterna kommer att finnas tillgängliga för marknadstillträde 2022, med en ursprunglig marknadsandel på 5 % i Spanien, 2 % i resten av Europa och 1 % i USA och uppgår till 20 %, 15 % respektive 4 % efter det femte saluföringsåret. Detta skulle innebära, endast när det gäller NSCLC-patientbehandling, en analysvolym på 157 257 globalt, med en bruttoomsättning på 39 314,680, där den europeiska marknaden är den viktigaste. (Swedish)

0 references

Šajā projektā tiek piedāvāts SERIE SERIE SERIE AND FACILITY TOOLS KLINIC PRACTICE FOR PROCEDŪRA UN monitorēt RESPONSIBLE onkoloģiskās imunotherapies dirigid uz PD-1/PD-L1 Ceļš — imūnkontroles punkta inhibitoru zāles, kas pēdējos gados ir revolucionāri onkoloģisko ārstēšanu. Šīs terapijas ir ļoti efektīvas, un to pamatā ir rekombinanto monoklonālo antivielu lietošana, kas bloķē mijiedarbību starp divām olbaltumvielām (PD-1 proteīnu un tā ligandu, PD-L1) proteīnu, kas nomāc imūnsistēmas atbildes reakciju. Kad šī mijiedarbība ir bloķēta, notiek T šūnas aktivizēšana un audzēja šūnas iznīcināšana. Šīs zāles darbojas, aktivizējot vispārējo aizsardzības mehānismu, un ir piemērojamas dažādiem audzējiem, atšķirībā no tradicionālajiem pretaudzēju mērķa audzējiem. Tādējādi tā izmantošanas apstiprinājums jaunām onkoloģiskām indikācijām ir nemainīgs. Tomēr anti-PD-1/PD-L1 terapija nerada neērtības. Sakarā ar to jauno darbības mehānismu, kas ietver imūnsistēmas regulējuma atcelšanu, šīs zāles ir saistītas ar nelabvēlīgu iedarbību spektru, kas arī ir jauns un kas atbilst imunoloģiski mediētai toksicitātei. Turklāt pacientiem var būt audzēja atbildes reakcijas modeļi, kas nav pietiekami interpretēti, izmantojot parastos kritērijus, piemēram, pseidoprogresija (reakcija uz ārstēšanu pēc sākotnēja audzēja slodzes pieauguma) vai hiperprogresija (kas ietver audzēja progresēšanas paātrināšanu). Šo terapiju efektivitāte un efektivitāte atsevišķiem pacientiem un dažādiem audzēju veidiem ir ļoti atšķirīga, un pašlaik nav biomarķieru, kas ļautu pirms to rašanās noteikt varbūtību, ka pacientiem ārstēšanas rezultātā būs atbildes reakcija un ieguvums, lai nodrošinātu to piemērotību. Tas viss kopā ar tā augstajām izmaksām (ārstēšana ar anti PD-1 Spānijā 6 mēnešus atrodas vidē 44 000–61 000 uz pacientu) liecina, ka ir nepārprotami vajadzīgi instrumenti, lai analizētu šāda veida terapiju piemērotību un uzraudzītu atbildes reakciju uz tām, lai nodrošinātu to efektivitāti un drošumu. Instrumenti, kas, ņemot vērā neseno šāda veida terapiju rašanos tirgū, vēl nepastāv. Šī projekta rezultātā tiks izstrādāta virkne instrumentu, kas palīdzēs klīnikai noteikt PD-1/PD-L1 ceļa imūnterapijas piemērotību, kā arī novērtēt un uzraudzīt pacienta reakciju uz tām. Kā daļu no tiem cita starpā būs pieejami pilnīgi jauni augstas jutības testi neinvazīvai atbildes reakcijas marķieru noteikšanai, kuru kvantificēšana pašlaik ir dzīvotspējīga tikai ar imūnhistoķīmiju biopsijā. Turklāt tiks izstrādāti pētījumi, lai noteiktu anti-PD-1/PD-L1 zāļu biopieejamību ārstēšanas laikā, un tiks radīts daudzveidīgs modelis reakcijas prognozēšanai un uzraudzībai, kas pārnesama uz klīnisko praksi. Kopā ar Progenika BIOEF piedalīsies šajā projektā, kopā ar klīniskajiem pētniekiem no Galdakao slimnīcas Medicīniskās onkoloģijas dienesta, kas vadīs klīniskos pētījumus, kas ļaus izstrādāt plānotos izmēģinājumus un daudzveidīgā modeļa ģenerēšanu. Rezultātā iegūtie produkti būs pieejami tirgum 2022. gadā ar sākotnējo tirgus daļu 5 % Spānijā, 2 % pārējā Eiropā un 1 % ASV un sasniedzot attiecīgi 20 %, 15 % un 4 % pēc piektā tirdzniecības gada. Tas nozīmētu, ka tikai NSŠPV pacientu ārstēšanas jomā visā pasaulē analīzes apjoms būtu 157 257, ar bruto pārdošanas ieņēmumiem 39 314 680, no kuriem galvenais ir Eiropas tirgus. (Latvian)

0 references

Neste projeto é proposto o DESENVOLVIMENTO DE UMA SÉRIE DE INSTRUMENTOS NOVOS E DE FACILIDADE À PRÁTICA CLÍNICA DE PROCEDIMENTO E MONITORIZAR OS RESPONSÁVEIS ÀS Imunoterapias ONCológicas DIRIGIDAS À PD-1/PD-L1, os fármacos inibidores do ponto de controlo imunitário que revolucionaram o tratamento oncológico nos últimos anos. Estas terapias são altamente eficazes e baseiam-se no uso de anticorpos monoclonais recombinantes que bloqueiam a interação entre duas proteínas (a proteína PD-1 e seu ligante, a proteína PD-L1) que inibe a resposta do sistema imunológico. Quando esta interação é bloqueada, ocorre a ativação da célula T e a destruição da célula tumoral. Estas drogas actuam activando um mecanismo geral da defesa e são aplicáveis a uma grande variedade de tumores, ao contrário dos tumores antitumorais visados tradicionais. Assim, a aprovação da sua utilização para novas indicações oncológicas é constante. No entanto, os tratamentos anti-PD-1/PD-L1 não são sem inconveniente. Devido ao seu novo mecanismo de acção, que envolve a desregulação do sistema imunitário, estas drogas estão associadas a um espectro de efeitos adversos também novos e que correspondem a toxicidades imunologicamente mediadas. Além disso, os pacientes podem ter padrões de resposta tumoral que não são adequadamente interpretados usando critérios convencionais, como pseudoprogressão (resposta ao tratamento após um aumento inicial na carga tumoral) ou hiperprogressão (que envolve acelerar a progressão tumoral). A eficácia e a eficácia destas terapias variam muito em cada doente e entre diferentes tipos de tumores, não existindo atualmente biomarcadores que permitam identificar, antes do seu início, a probabilidade de os doentes apresentarem uma resposta e um benefício em resultado do tratamento, a fim de garantir a sua adequação. Tudo isto, juntamente com o seu elevado custo (o tratamento com anti PD-1 em Espanha situa-se no ambiente de 44 000-61 000 por paciente durante um período de 6 meses) mostra que existe uma clara necessidade de dispor de ferramentas para analisar a adequação deste tipo de terapias e monitorizar a resposta às mesmas para garantir a sua eficácia e segurança. Ferramentas que, dada a recente emergência deste tipo de terapias no mercado, ainda não existem. Em resultado deste projeto, será desenvolvida uma série de ferramentas que ajudarão o clínico a determinar a adequação das imunoterapias da via PD-1/PD-L1, bem como a avaliar e monitorizar a resposta do doente às mesmas. Como parte deles, entre outros, testes de alta sensibilidade totalmente novos estarão disponíveis para a determinação não invasiva de marcadores de resposta cuja quantificação atualmente só é viável por imuno-histoquímica em biópsias. Além disso, serão desenvolvidos ensaios para determinar a biodisponibilidade dos fármacos anti-PD-1/PD-L1 durante o tratamento e será gerado um modelo multivariado de previsão e monitorização da resposta transferível para a prática clínica. Juntamente com a Progenika, a BIOEF participará neste projeto, com investigadores clínicos do Serviço de Oncologia Médica do Hospital de Galdakao, que liderarão os estudos clínicos que permitirão desenvolver os ensaios planeados e a geração do modelo multivariado. Os produtos resultantes estarão disponíveis para acesso ao mercado em 2022, com uma quota de mercado inicial de 5 % em Espanha, 2 % no resto da Europa e 1 % nos EUA e atingindo 20 %, 15 % e 4 %, respetivamente, após o quinto ano de comercialização. Tal significaria, apenas na área do tratamento de doentes com CPCNP, um volume de análise de 157 257 a nível mundial, com receitas brutas de vendas de 39 314 680, sendo o mercado europeu o principal. (Portuguese)

0 references

V tomto projekte sa navrhuje, aby sa VÝVOJ SLUŽBY prihlásených a FACILITY TOOLS na KLINIC PRACTICE pre PROCEDURE a monitorovali RESPONSIBLE NA onkologické imunotherapies dirigid na PD-1/PD-L1 Path, inhibítory imunitného kontrolného bodu, ktoré v posledných rokoch revolúciu v onkologickej liečbe. Tieto terapie sú vysoko účinné a sú založené na použití rekombinantných monoklonálnych protilátok, ktoré blokujú interakciu medzi dvoma proteínmi (proteín PD-1 a jeho ligand, proteín PD-L1), ktorý inhibuje odpoveď imunitného systému. Keď je táto interakcia zablokovaná, dôjde k aktivácii T bunky a deštrukcii nádorovej bunky. Tieto lieky pôsobia aktiváciou všeobecného obranného mechanizmu a sú použiteľné na širokú škálu nádorov, na rozdiel od tradičných protinádorových nádorov. Preto je schválenie jeho použitia pre nové onkologické indikácie konštantné. Liečba anti-PD-1/PD-L1 však nie je bez ťažkostí. Vzhľadom na ich nový mechanizmus účinku, ktorý zahŕňa dereguláciu imunitného systému, sú tieto lieky spojené so spektrom nepriaznivých účinkov, ktoré sú tiež nové a zodpovedajú imunologicky sprostredkovaným toxicitám. Okrem toho, pacienti môžu mať nádorové reakcie, ktoré nie sú primerane interpretované pomocou konvenčných kritérií, ako je pseudoprogresia (reakcia na liečbu po počiatočnom zvýšení nádorovej záťaže) alebo hyperprogresia (čo zahŕňa urýchlenie progresie nádoru). Účinnosť a účinnosť týchto terapií sa značne líši u jednotlivých pacientov a medzi rôznymi typmi nádorov, pričom v súčasnosti neexistujú žiadne biomarkery, ktoré by umožňovali pred ich nástupom určiť pravdepodobnosť, že pacienti pocítia odpoveď a prínos v dôsledku liečby, aby sa zabezpečila ich vhodnosť. To všetko spolu s vysokými nákladmi (liečba anti PD-1 v Španielsku sa nachádza v prostredí 44 000 – 61 000 na pacienta počas 6 mesiacov) ukazuje, že existuje jasná potreba mať nástroje na analýzu vhodnosti tohto typu liečby a monitorovanie reakcie na ne s cieľom zabezpečiť ich účinnosť a bezpečnosť. Nástroje, ktoré vzhľadom na nedávny výskyt tohto typu terapií na trhu ešte neexistujú. V dôsledku tohto projektu sa vyvinie rad nástrojov, ktoré pomôžu lekárovi určiť vhodnosť imunoterapie cesty PD-1/PD-L1, ako aj vyhodnotiť a monitorovať reakciu pacienta na ne. Ako súčasť nich budú okrem iného k dispozícii úplne nové testy vysokej citlivosti na neinvazívne stanovenie markerov odpovede, ktorých kvantifikácia je v súčasnosti životaschopná len imunohistochémiou v biopsii. Okrem toho sa vypracujú štúdie na určenie biologickej dostupnosti anti-PD-1/PD-L1 liekov počas liečby a vytvorí sa multivariačný model predikcie a monitorovania odpovede prenosnej do klinickej praxe. Spolu s Progenikou sa BIOEF zúčastní na tomto projekte s klinickými výskumníkmi z Lekárskej onkologickej služby nemocnice v Galdakao, ktorí budú viesť klinické štúdie, ktoré umožnia vyvinúť plánované štúdie a generovať multivariačný model. Výsledné výrobky budú k dispozícii pre prístup na trh v roku 2022 s počiatočným podielom na trhu 5 % v Španielsku, 2 % v ostatných krajinách Európy a 1 % v USA a po piatom roku uvádzania na trh 20 %, 15 % a 4 %. To by znamenalo, len v oblasti liečby pacientov NSCLC, objem analýzy 157 257 celosvetovo s hrubými tržbami 39 314,680, pričom hlavným európskym trhom je trh. (Slovak)

0 references

I dette projekt foreslås DEVELOPMENT OF A SERIE of noved and FACILITY TOOLS TO THE CLINIC PRACTICE FOR PROCEDURE OG monitorere RESPONSILE TIL de onkologiske Immunotherapies dirigid to the PD-1/PD-L1 Path, hæmmer lægemidler af immunkontrolpunktet, der har revolutioneret den onkologiske behandling i de seneste år. Disse behandlinger er meget effektive og er baseret på brugen af rekombinante monoklonale antistoffer, der blokerer interaktionen mellem to proteiner (PD-1-proteinet og dets ligand, PD-L1)-proteinet, der hæmmer immunsystemets respons. Når denne interaktion blokeres, opstår aktiveringen af T-cellen og ødelæggelsen af tumorcellen. Disse lægemidler virker ved at aktivere en generel forsvarsmekanisme og er anvendelige på en bred vifte af tumorer, i modsætning til traditionelle antitumor målrettede tumorer. Godkendelsen af dets anvendelse til nye onkologiske indikationer er således konstant. Men anti-PD-1/PD-L1 behandlinger er ikke uden besvær. På grund af deres nye virkningsmekanisme, som indebærer deregulering af immunsystemet, er disse lægemidler forbundet med et spektrum af negative virkninger, der også er nye, og som svarer til immunologisk medierede toksiciteter. Derudover kan patienter have tumorrespons mønstre, der ikke er tilstrækkeligt fortolket ved hjælp af konventionelle kriterier, såsom pseudoprogression (respons på behandling efter en indledende stigning i tumor belastning) eller hyperprogression, (som indebærer accelererende tumor progression). Effekten og effektiviteten af disse behandlinger varierer meget hos de enkelte patienter og mellem forskellige typer tumorer, og der er på nuværende tidspunkt ingen biomarkører, der gør det muligt inden deres begyndelse at identificere sandsynligheden for, at patienterne vil opleve et respons og en fordel som følge af behandlingen for at sikre deres egnethed. Alt dette sammen med dens høje omkostninger (behandlingen med anti PD-1 i Spanien er placeret i miljøet på 44.000-61.000 pr. patient i en periode på 6 måneder) viser, at der er et klart behov for at have værktøjer til at analysere egnetheden af denne type behandlinger og overvåge reaktionen på dem for at sikre deres effektivitet og sikkerhed. Værktøjer, der, i betragtning af den nylige fremkomst af denne type terapier på markedet, endnu ikke eksisterer. Som et resultat af dette projekt vil der blive udviklet en række værktøjer, der vil hjælpe klinikeren til at bestemme egnetheden af immunterapeuter af PD-1/PD-L1-vejen samt til at evaluere og overvåge patientens reaktion på dem. Som en del af dem vil der bl.a. være helt nye højfølsomhedstest til rådighed til ikke-invasiv bestemmelse af responsmarkører, hvis kvantificering i øjeblikket kun er levedygtig ved immunhistokemi i biopsier. Desuden vil der blive udviklet forsøg for at bestemme biotilgængeligheden af anti-PD-1/PD-L1-lægemidler under behandlingen, og der vil blive genereret en multivariat model for forudsigelse og overvågning af respons, der kan overføres til klinisk praksis. Sammen med Progenika, vil BIOEF deltage i dette projekt, med kliniske forskere fra Medical Oncology Service på Hospital of Galdakao, som vil lede de kliniske undersøgelser, der vil gøre det muligt at udvikle de planlagte forsøg og generering af den multivariate model. De deraf følgende produkter vil være tilgængelige for markedsadgang i 2022 med en indledende markedsandel på 5 % i Spanien, 2 % i resten af Europa og 1 % i USA og nå op på henholdsvis 20 %, 15 % og 4 % efter det femte markedsføringsår. Dette ville kun betyde, at der inden for NSCLC-patientbehandling var en analysevolumen på 157.257 globalt med en bruttoomsætning på 39 314 680, hvor det europæiske marked var det vigtigste. (Danish)

0 references

În acest proiect se propune Dezvoltarea unei SERIE DE NOVĂ ȘI FACILITATE PRACTICĂ PRACTICĂ PENTRU PROCEDURĂ ȘI Monitorizarea RESPONSIBILULUI Imunoterapeutiilor oncologice dirigid pe calea PD-1/PD-L1, inhibitori ai punctului de control imunitar care au revoluționat tratamentul oncologic în ultimii ani. Aceste terapii sunt extrem de eficiente și se bazează pe utilizarea anticorpilor monoclonali recombinanți care blochează interacțiunea dintre două proteine (proteina PD-1 și proteina sa ligand, proteina PD-L1) care inhibă răspunsul sistemului imunitar. Când această interacțiune este blocată, apare activarea celulei T și distrugerea celulei tumorale. Aceste medicamente acționează prin activarea unui mecanism general de apărare și sunt aplicabile unei mari varietăți de tumori, spre deosebire de tumorile antitumorale tradiționale. Astfel, aprobarea utilizării sale pentru noi indicații oncologice este constantă. Cu toate acestea, tratamentele anti-PD-1/PD-L1 nu sunt lipsite de inconveniente. Datorită noului lor mecanism de acțiune, care implică dereglarea sistemului imunitar, aceste medicamente sunt asociate cu un spectru de efecte adverse, de asemenea, noi și care corespund toxicităților mediate imunologic. În plus, pacienții pot avea modele de răspuns tumoral care nu sunt interpretate în mod adecvat folosind criterii convenționale, cum ar fi pseudoprogresia (răspunsul la tratament după o creștere inițială a încărcăturii tumorale) sau hiperprogresia (care implică accelerarea progresiei tumorii). Eficacitatea și eficacitatea acestor terapii variază foarte mult la pacienții individuali și între diferite tipuri de tumori, în prezent nu există biomarkeri care să permită identificarea, înainte de debutul lor, a probabilității ca pacienții să experimenteze un răspuns și un beneficiu ca urmare a tratamentului, pentru a asigura adecvarea acestora. Toate acestea, împreună cu costul său ridicat (tratamentul cu anti PD-1 în Spania este situat în mediul de 44.000-61.000 per pacient pentru o perioadă de 6 luni) arată că există o nevoie clară de instrumente pentru a analiza adecvarea acestui tip de terapii și pentru a monitoriza răspunsul la acestea pentru a le asigura eficacitatea și siguranța. Instrumente care, având în vedere apariția recentă a acestui tip de terapii pe piață, nu există încă. Ca urmare a acestui proiect, vor fi dezvoltate o serie de instrumente care vor ajuta clinicianul să determine adecvarea imunoterapiilor PD-1/PD-L1, precum și să evalueze și să monitorizeze răspunsul pacientului la acestea. Ca parte a acestora, printre altele, vor fi disponibile teste complet noi de înaltă sensibilitate pentru determinarea non-invazivă a markerilor de răspuns a căror cuantificare este în prezent viabilă numai prin imunohistochimie în biopsii. În plus, vor fi dezvoltate studii pentru a determina biodisponibilitatea medicamentelor anti-PD-1/PD-L1 în timpul tratamentului și va fi generat un model multivariat de predicție și monitorizare a răspunsului transferabil la practica clinică. Împreună cu Progenika, BIOEF va participa la acest proiect, împreună cu cercetătorii clinici de la Serviciul de Oncologie Medicală al Spitalului din Galdakao, care vor conduce studiile clinice care vor permite dezvoltarea studiilor planificate și generarea modelului multivariat. Produsele rezultate vor fi disponibile pentru accesul pe piață în 2022, cu o cotă de piață inițială de 5 % în Spania, 2 % în restul Europei și 1 % în SUA și ajungând la 20 %, 15 % și, respectiv, 4 % după al cincilea an de comercializare. Acest lucru ar însemna, numai în domeniul tratamentului pacienților cu NSCLC, un volum de analiză de 157.257 la nivel global, cu venituri brute din vânzări de 39.314.680, piața europeană fiind principala. (Romanian)

0 references

Σε αυτό το έργο προτείνεται η ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΜΙΑΣ σειρης ΤΩΝ ΕΡΓΑΛΕΙΩΝ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗΣ ΚΑΙ ΕΓΚΑΤΑΣΤΑΣΗΣ ΤΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΠΡΑΚΤΙΚΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ και ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ ΤΗΣ ΕΥΘΥΝΗΣ ΤΩΝ Ογκολογικών Ανοσοθεραπευτικών Ιδιωτικών Στο μονοπάτι PD-1/PD-L1, τα ανασταλτικά φάρμακα του σημείου ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος που έχουν φέρει επανάσταση στην ογκολογική θεραπεία τα τελευταία χρόνια. Αυτές οι θεραπείες είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές και βασίζονται στη χρήση ανασυνδυασμένων μονοκλωνικών αντισωμάτων που εμποδίζουν την αλληλεπίδραση μεταξύ δύο πρωτεϊνών (της πρωτεΐνης PD-1 και του συνδετήρα της, της πρωτεΐνης PD-L1) που αναστέλλει την απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος. Όταν αυτή η αλληλεπίδραση εμποδίζεται, η ενεργοποίηση του Τ κυττάρων και η καταστροφή του καρκινικού κυττάρου συμβαίνει. Αυτά τα φάρμακα δρουν ενεργοποιώντας έναν γενικό αμυντικό μηχανισμό και εφαρμόζονται σε μια ευρεία ποικιλία όγκων, σε αντίθεση με τους παραδοσιακούς όγκους. Έτσι, η έγκριση της χρήσης του για νέες ογκολογικές ενδείξεις είναι σταθερή. Ωστόσο, οι αντι-PD-1/PD-L1 θεραπείες δεν είναι χωρίς ταλαιπωρία. Λόγω του νέου μηχανισμού δράσης τους, ο οποίος περιλαμβάνει την απορρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος, αυτά τα φάρμακα συνδέονται με ένα φάσμα δυσμενών επιδράσεων επίσης καινοφανή και που αντιστοιχούν σε ανοσολογικά διαμεσολαβούμενες τοξικότητες. Επιπλέον, οι ασθενείς μπορεί να έχουν μοτίβα απόκρισης όγκου που δεν ερμηνεύονται επαρκώς με τη χρήση συμβατικών κριτηρίων, όπως η ψευδοπρόοδος (απάντηση στη θεραπεία μετά από μια αρχική αύξηση του φορτίου του όγκου) ή η υπερπρόοδος, (η οποία περιλαμβάνει την επιτάχυνση της εξέλιξης του όγκου). Η αποτελεσματικότητα και η αποτελεσματικότητα αυτών των θεραπειών ποικίλλουν σημαντικά σε μεμονωμένους ασθενείς και μεταξύ διαφορετικών τύπων όγκων, χωρίς επί του παρόντος βιοδείκτες που να επιτρέπουν τον εντοπισμό, πριν από την έναρξή τους, της πιθανότητας οι ασθενείς να βιώσουν ανταπόκριση και όφελος ως αποτέλεσμα της θεραπείας, ώστε να διασφαλιστεί η καταλληλότητά τους. Όλα αυτά, σε συνδυασμό με το υψηλό κόστος (η θεραπεία με αντι PD-1 στην Ισπανία βρίσκεται στο περιβάλλον των 44.000-61.000 ανά ασθενή για περίοδο 6 μηνών) δείχνει ότι υπάρχει σαφής ανάγκη να υπάρχουν εργαλεία για την ανάλυση της καταλληλότητας αυτού του τύπου θεραπειών και την παρακολούθηση της ανταπόκρισης σε αυτές ώστε να διασφαλίζεται η αποτελεσματικότητα και η ασφάλειά τους. Εργαλεία που, δεδομένης της πρόσφατης εμφάνισης αυτού του τύπου θεραπειών στην αγορά, δεν υπάρχουν ακόμα. Ως αποτέλεσμα αυτού του έργου, θα αναπτυχθεί μια σειρά εργαλείων που θα βοηθήσουν τον κλινικό ιατρό να προσδιορίσει την καταλληλότητα των ανοσοθεραπειών της οδού PD-1/PD-L1, καθώς και να αξιολογήσει και να παρακολουθήσει την ανταπόκριση του ασθενούς σε αυτές. Ως μέρος αυτών, μεταξύ άλλων, θα είναι διαθέσιμες εντελώς νέες δοκιμές υψηλής ευαισθησίας για τον μη επεμβατικό προσδιορισμό δεικτών απόκρισης των οποίων ο ποσοτικός προσδιορισμός είναι επί του παρόντος βιώσιμος μόνο με ανοσοϊστοχημεία στις βιοψίες. Επιπλέον, θα αναπτυχθούν δοκιμές για τον προσδιορισμό της βιοδιαθεσιμότητας των αντι-PD-1/PD-L1 φαρμάκων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και θα δημιουργηθεί ένα πολυμεταβλητό μοντέλο πρόβλεψης και παρακολούθησης της απόκρισης που μπορεί να μεταφερθεί στην κλινική πρακτική. Μαζί με την Progenika, η BIOEF θα συμμετάσχει σε αυτό το έργο, με κλινικούς ερευνητές από την Ιατρική Ογκολογική Υπηρεσία του Νοσοκομείου Galdakao, οι οποίοι θα ηγηθούν των κλινικών μελετών που θα επιτρέψουν την ανάπτυξη των προγραμματισμένων δοκιμών και τη δημιουργία του πολυμεταβλητού μοντέλου. Τα προϊόντα που θα προκύψουν θα είναι διαθέσιμα για πρόσβαση στην αγορά το 2022, με αρχικό μερίδιο αγοράς 5 % στην Ισπανία, 2 % στην υπόλοιπη Ευρώπη και 1 % στις ΗΠΑ και 20 %, 15 % και 4 %, αντίστοιχα, μετά το πέμπτο έτος εμπορίας. Αυτό θα σήμαινε, μόνο στον τομέα της θεραπείας ασθενών με NSCLC, έναν όγκο ανάλυσης 157.257 παγκοσμίως, με ακαθάριστα έσοδα από πωλήσεις 39.314.680, με την ευρωπαϊκή αγορά να είναι η κύρια. (Greek)

0 references

F’dan il-proġett qed jiġi propost l-IŻVILUPP TA’ SERJE TA’ TOOLIJIET novati U FACILITÀ LILL-PRATTIKA CLINIC GĦAL PROĊEDUR U tissorvelja r-RESPONIBBLI għall-Immunterapiji onkoloġiċi diriġidi għall-Path PD-1/PD-L1, il-mediċini inibituri tal-punt ta’ kontroll immuni li rrivoluzzjonaw it-trattament onkoloġiku f’dawn l-aħħar snin. Dawn it-terapiji huma effettivi ħafna u huma bbażati fuq l-użu ta’ antikorpi monoklonali rikombinanti li jimblokkaw l-interazzjoni bejn żewġ proteini (il-proteina PD-1 u l-ligand tagħha, il-proteina PD-L1) li tinibixxi r-rispons tas-sistema immunitarja. Meta din l-interazzjoni tiġi mblukkata, isseħħ l-attivazzjoni taċ-ċellula T u l-qerda taċ-ċellula tat-tumur. Dawn id-drogi jaġixxu billi jattiva mekkaniżmu ta ‘difiża ġenerali u huma applikabbli għal varjetà wiesgħa ta’ tumuri, b’differenza ta ‘tumuri tradizzjonali kontra t-tumuri. Għalhekk, l-approvazzjoni tal-użu tagħha għal indikazzjonijiet onkoloġiċi ġodda hija kostanti. Madankollu, it-trattamenti kontraPD-1/PD-L1 mhumiex mingħajr inkonvenjent. Minħabba l-mekkaniżmu ta’ azzjoni ġdid tagħhom, li jinvolvi t-tneħħija tar-regolazzjoni tas-sistema immunitarja, dawn il-mediċini huma assoċjati ma’ spettru ta’ effetti negattivi ġodda wkoll u li jikkorrispondu għal tossiċitajiet medjati immunoloġikament. Barra minn hekk, il-pazjenti jista’ jkollhom xejriet ta’ rispons tat-tumur li mhumiex interpretati b’mod adegwat bl-użu ta’ kriterji konvenzjonali, bħal psewdoprogressjoni (rispons għall-kura wara żieda inizjali fit-tagħbija tat-tumur) jew iperprogressjoni, (li tinvolvi l-aċċellerazzjoni tal-progressjoni tat-tumur). L-effikaċja u l-effikaċja ta’ dawn it-terapiji jvarjaw ħafna f’pazjenti individwali u bejn tipi differenti ta’ tumuri, bħalissa mingħajr bijomarkaturi li jippermettu li tiġi identifikata, qabel il-bidu tagħhom, il-probabbiltà li l-pazjenti jesperjenzaw rispons u benefiċċju bħala riżultat tal-kura, biex tiġi żgurata l-adegwatezza tagħhom. Dan kollu, flimkien mal-ispiża għolja tiegħu (it-trattament b’anti PD-1 fi Spanja jinsab fl-ambjent ta’ 44,000–61,000 għal kull pazjent għal perjodu ta’ 6 xhur) juri li hemm ħtieġa ċara li jkun hemm għodod biex tiġi analizzata l-adegwatezza ta’ dan it-tip ta’ terapiji u jiġi mmonitorjat ir-rispons għalihom biex jiġu żgurati l-effikaċja u s-sikurezza tagħhom. L-għodod li, minħabba l-emerġenza reċenti ta’ dan it-tip ta’ terapiji fis-suq, għadhom ma jeżistux. B’riżultat ta’ dan il-proġett, ser tiġi żviluppata sensiela ta’ għodod li jgħinu lit-tabib jiddetermina kemm huma adattati l-immunoterapiji tal-passaġġ PD-1/PD-L1 kif ukoll biex jevalwa u jimmonitorja r-rispons tal-pazjent għalihom. Bħala parti minnhom, fost l-oħrajn, testijiet ta’ sensittività għolja totalment ġodda se jkunu disponibbli għad-determinazzjoni mhux invażiva ta’ markaturi ta’ rispons li l-kwantifikazzjoni tagħhom bħalissa hija vijabbli biss permezz ta’ immunoistokimika fil-bijopsiji. Barra minn hekk, ser jiġu żviluppati provi biex jiddeterminaw il-bijodisponibilità ta’ mediċini anti-PD-1/PD-L1 waqt il-kura u ser jiġi ġġenerat mudell multivarjat ta’ tbassir u monitoraġġ tar-rispons trasferibbli għall-prattika klinika. Flimkien ma’ Progenika, il-BIOEF se tipparteċipa f’dan il-proġett, b’riċerkaturi kliniċi mis-Servizz tal-Onkoloġija Medika tal-Isptar ta’ Galdakao, li se jmexxu l-istudji kliniċi li se jippermettu l-iżvilupp tal-provi ppjanati u l-ġenerazzjoni tal-mudell multivarjat. Il-prodotti li jirriżultaw se jkunu disponibbli għall-aċċess għas-suq fl-2022, b’sehem tas-suq inizjali ta’ 5 % fi Spanja, 2 % fil-bqija tal-Ewropa u 1 % fl-Istati Uniti u li jilħqu 20 %, 15 % u 4 %, rispettivament, wara l-ħames sena tal-kummerċjalizzazzjoni. Dan ikun ifisser, biss fil-qasam tat-trattament ta’ pazjenti b’NSCLC, volum ta’ analiżi ta’ 157,257 globalment, bi dħul gross mill-bejgħ ta’ 39,314,680, bis-suq Ewropew ikun dak ewlieni. (Maltese)

0 references

In questo progetto viene proposto lo SVILUPPO DI UN SERIE DI Utensili noved E FACILITÀ ALLA PRATTICA CLINICA PER PROCEDURE E monitorare IL RESPONSABILE ALLE Immunotherapies oncologiche dirigidi AL Sentiero PD-1/PD-L1, i farmaci inibitori del punto di controllo immunitario che hanno rivoluzionato il trattamento oncologico negli ultimi anni. Queste terapie sono altamente efficaci e si basano sull'uso di anticorpi monoclonali ricombinanti che bloccano l'interazione tra due proteine (la proteina PD-1 e il suo ligando, la proteina PD-L1) che inibisce la risposta del sistema immunitario. Quando questa interazione è bloccata, si verifica l'attivazione della cellula T e la distruzione della cellula tumorale. Questi farmaci agiscono attivando un meccanismo di difesa generale e sono applicabili a un'ampia varietà di tumori, a differenza dei tradizionali tumori mirati antitumorali. Pertanto, l'approvazione del suo utilizzo per nuove indicazioni oncologiche è costante. Tuttavia, i trattamenti anti-PD-1/PD-L1 non sono privi di inconvenienti. A causa del loro nuovo meccanismo d'azione, che comporta la deregolamentazione del sistema immunitario, questi farmaci sono associati a uno spettro di effetti avversi anche nuovi e che corrispondono a tossicità immunologicamente mediate. Inoltre, i pazienti possono avere modelli di risposta tumorale che non sono adeguatamente interpretati utilizzando criteri convenzionali, come la pseudoprogressione (risposta al trattamento dopo un aumento iniziale del carico tumorale) o l'iperprogressione (che comporta l'accelerazione della progressione tumorale). L'efficacia e l'efficacia di queste terapie variano notevolmente nei singoli pazienti e tra diversi tipi di tumori, con attualmente nessun biomarcatore che consenta di identificare, prima della loro insorgenza, la probabilità che i pazienti sperimentino una risposta e un beneficio a seguito del trattamento, per garantirne l'idoneità. Tutto questo, insieme al suo alto costo (il trattamento con anti PD-1 in Spagna si trova nell'ambiente di 44.000-61,000 per paziente per un periodo di 6 mesi) dimostra che c'è una chiara necessità di disporre di strumenti per analizzare l'idoneità di questo tipo di terapie e monitorare la risposta a loro per garantirne l'efficacia e la sicurezza. Strumenti che, data la recente apparizione di questo tipo di terapie sul mercato, non esistono ancora. Come risultato di questo progetto, verrà sviluppata una serie di strumenti che aiuteranno il clinico a determinare l'idoneità delle immunoterapie del percorso PD-1/PD-L1 e a valutare e monitorare la risposta del paziente ad essi. Come parte di essi, tra gli altri, saranno disponibili test totalmente nuovi ad alta sensibilità per la determinazione non invasiva dei marcatori di risposta la cui quantificazione è attualmente praticabile solo dall'immunoistochimica nelle biopsie. Inoltre, saranno sviluppati studi per determinare la biodisponibilità dei farmaci anti-PD-1/PD-L1 durante il trattamento e sarà generato un modello multivariato di previsione e monitoraggio della risposta trasferibile alla pratica clinica. Insieme a Progenika, BIOEF parteciperà a questo progetto, con ricercatori clinici del Servizio di Oncologia Medica dell'Ospedale di Galdakao, che guideranno gli studi clinici che consentiranno di sviluppare le sperimentazioni pianificate e la generazione del modello multivariato. I prodotti risultanti saranno disponibili per l'accesso al mercato nel 2022, con una quota di mercato iniziale del 5 % in Spagna, del 2 % nel resto d'Europa e dell'1 % negli Stati Uniti e raggiungendo rispettivamente il 20 %, il 15 % e il 4 % dopo il quinto anno di commercializzazione. Ciò significherebbe, solo nell'ambito del trattamento per pazienti NSCLC, un volume di analisi di 157.257 a livello globale, con ricavi di vendita lordi di 39.314.680, con il mercato europeo principale. (Italian)

0 references

V tomto projektu je navrženo DEVELOPMENT SERIE SERIE uzlin a FACILITY TOOLS TO THE KLINIC PRACTICE PRO PROCEDURE A monitorovat RESPONSIBLE NA onkologické Immunotherapies dirigid na PD-1/PD-L1 Path, inhibiční léky bodu imunitní kontroly, které způsobily revoluci v onkologické léčbě v posledních letech. Tyto terapie jsou vysoce účinné a jsou založeny na použití rekombinantních monoklonálních protilátek, které blokují interakci mezi dvěma proteiny (proteinem PD-1 a jeho ligandem, proteinem PD-L1), který inhibuje reakci imunitního systému. Když je tato interakce blokována, dochází k aktivaci T buňky a destrukci nádorové buňky. Tyto léky působí tak, že aktivují obecný obranný mechanismus a jsou použitelné na širokou škálu nádorů, na rozdíl od tradičních protinádorových nádorů. Schválení jeho použití pro nové onkologické indikace je tedy konstantní. Léčba anti-PD-1/PD-L1 však není bez obtíží. Vzhledem k jejich novému mechanismu účinku, který zahrnuje deregulaci imunitního systému, jsou tyto léky spojeny se spektrem nežádoucích účinků také nových a odpovídají imunologicky zprostředkované toxicitě. Kromě toho mohou mít pacienti vzory odpovědi na nádory, které nejsou adekvátně interpretovány pomocí konvenčních kritérií, jako je pseudoprogrese (reagování na léčbu po počátečním zvýšení zatížení nádoru) nebo hyperprogrese (což zahrnuje urychlení progrese nádoru). Účinnost a účinnost těchto terapií se značně liší u jednotlivých pacientů a mezi různými typy nádorů, přičemž v současné době neexistují žádné biomarkery, které by umožnily identifikovat před jejich nástupem pravděpodobnost, že pacienti pocítí odpověď a přínos v důsledku léčby, aby byla zajištěna jejich vhodnost. To vše spolu s vysokými náklady (léčba anti PD-1 ve Španělsku je umístěna v prostředí 44 000–6 000 na pacienta po dobu 6 měsíců) ukazuje, že existuje jasná potřeba mít nástroje pro analýzu vhodnosti tohoto typu léčby a sledování reakce na ně, aby byla zajištěna jejich účinnost a bezpečnost. Nástroje, které vzhledem k nedávnému výskytu tohoto typu terapií na trhu dosud neexistují. V důsledku tohoto projektu bude vyvinuta řada nástrojů, které pomohou lékaři určit vhodnost imunoterapie dráhy PD-1/PD-L1, jakož i vyhodnotit a sledovat reakci pacienta na ně. Jako součást nich budou mimo jiné k dispozici zcela nové testy vysoké citlivosti pro neinvazivní stanovení markerů odezvy, jejichž kvantifikace je v současné době životaschopná pouze imunohistochemií v biopsii. Kromě toho budou vyvinuty studie pro stanovení biologické dostupnosti anti-PD-1/PD-L1 léků během léčby a bude vytvořen multivariátní model predikce a monitorování odpovědi přenositelné na klinickou praxi. Společně s Progenikou se BIOEF zúčastní tohoto projektu s klinickými výzkumníky z lékařské onkologické služby nemocnice Galdakao, kteří budou vést klinické studie, které umožní vývoj plánovaných studií a generování multivariátního modelu. Výsledné výrobky budou k dispozici pro přístup na trh v roce 2022 s počátečním podílem 5 % ve Španělsku, 2 % ve zbytku Evropy a 1 % v USA a po pátém roce uvádění na trh dosáhne 20 %, 15 % a 4 %. To by znamenalo pouze v oblasti léčby pacientů NSCLC objem analýzy 157 257 celosvětově s hrubými příjmy z prodeje 39 314 680, přičemž hlavní je evropský trh. (Czech)

0 references

Ebben a projektben a PD-1/PD-L1 Ösvényre, a PD-1/PD-L1 Ösvényre, az immunkontroll pont gátló gyógyszereire, amelyek forradalmasították az onkológiai kezelést az elmúlt években. Ezek a terápiák rendkívül hatékonyak, és olyan rekombináns monoklonális antitestek alkalmazásán alapulnak, amelyek gátolják két fehérje (a PD-1 fehérje és annak liganduma, a PD-L1) közötti kölcsönhatást, amely gátolja az immunrendszer válaszát. Amikor ez az interakció blokkolódik, a T-sejt aktiválása és a tumorsejt pusztulása következik be. Ezek a gyógyszerek egy általános védelmi mechanizmus aktiválásával működnek, és sokféle daganatra alkalmazhatók, ellentétben a hagyományos tumorellenes daganatokkal. Így az új onkológiai javallatokhoz való használatának jóváhagyása állandó. Az anti-PD-1/PD-L1 kezelés azonban nem okoz kellemetlenséget. Új hatásmechanizmusuk miatt, amely magában foglalja az immunrendszer deregulációját, ezek a gyógyszerek a káros hatások spektrumával is újszerűek, és megfelelnek az immunológiailag közvetített toxicitásnak. Ezenkívül előfordulhat, hogy a betegek tumorválasz mintáit nem megfelelően értelmezik a hagyományos kritériumok alapján, mint például a pszeudoprogresszió (a kezelésre adott válasz a tumorterhelés kezdeti növekedése után) vagy hiperprogresszió (amely magában foglalja a tumor progressziójának felgyorsítását). Ezeknek a terápiáknak a hatékonysága és hatékonysága nagyban eltér az egyes betegeknél és a különböző típusú daganatok között, és jelenleg nincsenek olyan biomarkerek, amelyek lehetővé teszik annak azonosítását, hogy a betegek a kezelés eredményeként milyen választ és előnyt tapasztalnak annak érdekében, hogy megfelelőek legyenek. Mindez a magas költséggel együtt (Spanyolországban a PD-1 elleni kezelés betegenként 44,000–61 000-es környezetben, 6 hónapig) azt mutatja, hogy egyértelműen szükség van az ilyen típusú terápiák alkalmasságának elemzésére és a rájuk adott válasz nyomon követésére, hatékonyságuk és biztonságosságuk biztosítása érdekében. Olyan eszközök, amelyek az ilyen típusú terápiák közelmúltbeli piaci megjelenése miatt még nem léteznek. A projekt eredményeként egy sor eszközt fejlesztenek ki, amelyek segítenek a klinikusnak a PD-1/PD-L1 útvonal immunterápiáinak alkalmasságának meghatározásában, valamint a beteg rájuk adott válaszának értékelésében és nyomon követésében. Ezek részeként többek között teljesen új, nagy érzékenységű tesztek állnak majd rendelkezésre a válaszmarkerek nem invazív meghatározására, amelyek számszerűsítése jelenleg csak a biopsziák immunhisztokémiája révén életképes. Ezen túlmenően vizsgálatokat fognak kidolgozni az anti-PD-1/PD-L1 gyógyszerek biohasznosulásának meghatározására a kezelés során, és létrehozzák a klinikai gyakorlatra átvihető válaszreakció többváltozós modelljét. A Progenikával együtt a BIOEF részt vesz a Galdakao Kórház Orvosi Onkológiai Szolgálatának klinikai kutatóival, akik vezetik azokat a klinikai vizsgálatokat, amelyek lehetővé teszik a tervezett vizsgálatok kidolgozását és a többváltozós modell generációját. Az így létrejövő termékek 2022-ben lesznek elérhetők a piacra jutás céljából, a kezdeti piaci részesedés Spanyolországban 5%, Európa többi részén 2%, az USA-ban pedig 1%, míg a forgalmazás ötödik évét követően eléri a 20%-ot, a 15%-ot és a 4%-ot. Ez azt jelentené, hogy csak az NSCLC betegkezelés területén lenne globálisan 157 257 elemzés, amelynek bruttó árbevétele 39 314 680 lenne, és az európai piac lenne a legfontosabb. (Hungarian)

0 references

Sa tionscadal seo, tá sé beartaithe forbairt a dhéanamh ar Thiomnóirí Noved and FACILITY DO DHÉANAMH LE PRACTICE CLINIC FOR PROCEDURE AGUS monatóireacht a dhéanamh ar an méid atá i gceist leis na himdhíontais oinceolaíochta a d’eascair as an Conair PD-1/PD-L1, drugaí coscaire an phointe rialaithe imdhíonachta a d’athraigh an chóireáil oinceolaíoch le blianta beaga anuas. Tá na teiripí seo an-éifeachtach agus tá siad bunaithe ar úsáid antasubstaintí monoclonal athchuingreach a chuireann bac ar an idirghníomhaíocht idir dhá phróitéin (an próitéin PD-1 agus a ligand, an próitéin PD-L1) a chuireann bac ar fhreagairt an chórais imdhíonachta. Nuair a chuirtear bac ar an idirghníomhaíocht seo, tarlaíonn gníomhachtú na cille T agus scrios na cille meall. Feidhmíonn na drugaí seo trí mheicníocht chosanta ghinearálta a ghníomhachtú agus tá siad infheidhme maidir le raon leathan siadaí, murab ionann agus siadaí spriocdhírithe antitumor traidisiúnta. Dá bhrí sin, tá formheas a úsáide le haghaidh tásca oinceolaíocha nua leanúnach. Mar sin féin, níl cóireálacha frith-PD-1/PD-L1 gan míchaoithiúlacht. Mar gheall ar a meicníocht nua gníomhaíochta, lena mbaineann dírialáil an chórais imdhíonachta, baineann na drugaí seo le speictream éifeachtaí díobhálacha núíosacha agus a fhreagraíonn do thocsaineachtaí a dhéantar trí mheán imdhíoneolaíoch. Ina theannta sin, d’fhéadfadh go mbeadh patrúin freagartha meall ag othair nach bhfuil léirmhínithe go leordhóthanach ag baint úsáide as gnáthchritéir, mar shampla pseudoprogression (freagra ar chóireáil tar éis méadú tosaigh ar ualach meall) nó hyperprogression, (lena mbaineann dlús a chur le dul chun cinn meall). Tá éagsúlacht mhór idir éifeachtúlacht agus éifeachtacht na dteiripí sin in othair aonair agus idir cineálacha éagsúla siadaí, agus níl bithmharcóirí ann faoi láthair a fhágann gur féidir an dóchúlacht go bhfaighidh othair freagairt agus tairbhe mar thoradh ar an gcóireáil a aithint roimh a dtosú, chun a n-oiriúnacht a áirithiú. Léiríonn sé seo go léir, mar aon lena chostas ard (tá an chóireáil le frith PD-1 sa Spáinn suite sa timpeallacht de 44,000-61,000 in aghaidh an othair ar feadh tréimhse 6 mhí) go bhfuil gá soiléir le huirlisí chun anailís a dhéanamh ar oiriúnacht an chineáil seo teiripí agus monatóireacht a dhéanamh ar an bhfreagairt dóibh chun a n-éifeachtacht agus a sábháilteacht a chinntiú. Níl uirlisí ann go fóill, mar gheall ar theacht chun cinn an chineáil seo teiripí sa mhargadh le déanaí. Mar thoradh ar an tionscadal seo, forbrófar sraith uirlisí a chabhróidh leis an gcliniceoir oiriúnacht imdhíon-theiripí an chosáin PD-1/PD-L1 a chinneadh chomh maith le measúnú agus monatóireacht a dhéanamh ar fhreagairt an othair orthu. Mar chuid díobh, i measc nithe eile, beidh tástálacha íogaireachta ard-úrnuacha go hiomlán ar fáil chun marcóirí freagartha a chinneadh go neamhionrach nach bhfuil a chainníochtú inmharthana ach amháin ag imdhíoncheimic i mbithopaí. Ina theannta sin, forbrófar trialacha chun bith-infhaighteacht drugaí frith-PD-1/PD-L1 le linn cóireála a chinneadh agus ginfear samhail ilathraitheach tuartha agus faireacháin a bheidh inaistrithe do chleachtas cliniciúil. In éineacht le Progenika, glacfaidh BIOEF páirt sa tionscadal seo, le taighdeoirí cliniciúla ó Sheirbhís Oinceolaíochta Leighis Ospidéal Galdakao, a bheidh i gceannas ar na staidéir chliniciúla a chuirfidh ar chumas na trialacha pleanáilte agus giniúint an tsamhail ilathraitheach a fhorbairt. Beidh na táirgí a thiocfaidh as sin ar fáil chun rochtain a fháil ar an margadh in 2022, le sciar tosaigh den mhargadh de 5 % sa Spáinn, 2 % sa chuid eile den Eoraip agus 1 % sna Stáit Aontaithe agus ag sroicheadh 20 %, 15 % agus 4 %, faoi seach, tar éis an chúigiú bliain mhargaíochta. Chiallódh sé sin, i réimse na cóireála othar NSCLC amháin, méid anailíse de 157,257 ar fud an domhain, le hollioncam díolacháin 39,314,680, agus is é margadh na hEorpa an ceann is mó. (Irish)

0 references

В този проект е предложено РАЗВИТИЕ НА УСЛУГИ НА НОВИНИ И ФАКТИВНОСТ ЗА КЛИНИЧНА ПРАКТИКА ЗА ПРОЦЕДУРА И Мониторинг на Отговорността към онкологичните имунотерапевтии по пътя PD-1/PD-L1 — инхибиторите на имунната контролна точка, които революционизират онкологичното лечение през последните години. Тези терапии са високо ефективни и се основават на използването на рекомбинантни моноклонални антитела, които блокират взаимодействието между два протеина (протеин PD-1 и неговия лиганд, PD-L1) протеин, който инхибира отговора на имунната система. Когато това взаимодействие е блокирано, настъпва активирането на Т-клетката и разрушаването на туморната клетка. Тези лекарства действат чрез активиране на общ защитен механизъм и са приложими за голямо разнообразие от тумори, за разлика от традиционните антитуморни насочени тумори. По този начин одобрението на използването му за нови онкологични показания е постоянно. Въпреки това, анти-PD-1/PD-L1 лечения не са без неудобство. Благодарение на техния нов механизъм на действие, който включва дерегулация на имунната система, тези лекарства са свързани с спектър от неблагоприятни ефекти, които също са нови и които съответстват на имунологично медиираната токсичност. В допълнение, пациентите могат да имат модели на туморен отговор, които не се тълкуват адекватно, като се използват конвенционални критерии, като например псевдопрогресия (отговор на лечението след първоначално увеличаване на туморното натоварване) или хиперпрогресия (което включва ускоряване на прогресията на тумора). Ефикасността и ефективността на тези терапии се различават значително при отделните пациенти и между различните видове тумори, като понастоящем няма биомаркери, които позволяват да се определи, преди началото им, вероятността пациентите да получат отговор и полза в резултат на лечението, за да се гарантира тяхната пригодност. Всичко това, заедно с високата цена (лечението с анти PD-1 в Испания се намира в околната среда от 44 000—61 000 на пациент за период от 6 месеца) показва, че е налице ясна необходимост от инструменти за анализ на пригодността на този тип терапии и наблюдение на реакцията им, за да се гарантира тяхната ефективност и безопасност. Инструменти, които, предвид скорошната поява на този тип терапии на пазара, все още не съществуват. В резултат на този проект ще бъдат разработени редица инструменти, които ще помогнат на клинициста да определи пригодността на имунотерапията по пътя PD-1/PD-L1, както и да оцени и наблюдава реакцията на пациента към тях. Като част от тях, наред с другото, ще бъдат на разположение напълно нови тестове за висока чувствителност за неинвазивно определяне на маркери за отговор, чието количествено определяне понастоящем е жизнеспособно само чрез имунохистохимията в биопсиите. В допълнение, ще бъдат разработени изпитвания, за да се определи бионаличността на анти-PD-1/PD-L1 по време на лечението и ще бъде генериран мултивариантен модел за прогнозиране и проследяване на отговора, който може да се прехвърли към клиничната практика. Заедно с Progenika, BIOEF ще участва в този проект, заедно с клинични изследователи от Медицинската онкологична служба на Болница Галдакао, които ще ръководят клиничните проучвания, които ще позволят да се разработят планираните изпитвания и генерирането на мултивариантния модел. Получените продукти ще бъдат на разположение за достъп до пазара през 2022 г., като първоначалният пазарен дял е 5 % в Испания, 2 % в останалата част на Европа и 1 % в САЩ и достига съответно 20 %, 15 % и 4 % след петата година от пускането на пазара. Това би означавало, само в областта на лечението на пациенти с NSCLC, обем на анализа от 157 257 в световен мащаб, като брутните приходи от продажби възлизат на 39 314 680, като европейският пазар е основният. (Bulgarian)

0 references

Dans ce projet est proposé le DÉVELOPPEMENT D’UN SÉRIE DES OUTILS DE NOUVELLE ET DE FACILITÉ À LA PRATIQUE CLINIQUE POUR LA PROCÉDURE et surveiller LA RESPONSABLE DES Immunotherapies oncologiques dirigées vers le chemin PD-1/PD-L1, les médicaments inhibiteurs du point de contrôle immunitaire qui ont révolutionné le traitement oncologique ces dernières années. Ces thérapies sont très efficaces et sont basées sur l’utilisation d’anticorps monoclonaux recombinants qui bloquent l’interaction entre deux protéines (la protéine PD-1 et son ligand, la protéine PD-L1) qui inhibe la réponse du système immunitaire. Lorsque cette interaction est bloquée, l’activation de la cellule T et la destruction de la cellule tumorale se produisent. Ces médicaments agissent en activant un mécanisme de défense général et sont applicables à une grande variété de tumeurs, contrairement aux tumeurs ciblées antitumorales traditionnelles. Ainsi, l’approbation de son utilisation pour de nouvelles indications oncologiques est constante. Cependant, les traitements anti-PD-1/PD-L1 ne sont pas sans inconvénients. En raison de leur nouveau mécanisme d’action, qui implique la dérégulation du système immunitaire, ces médicaments sont associés à un spectre d’effets indésirables également nouveaux et qui correspondent à des toxicités immunologiquement médiées. En outre, les patients peuvent avoir des schémas de réponse tumoraux qui ne sont pas correctement interprétés à l’aide de critères conventionnels, tels que la pseudoprogression (réponse au traitement après une augmentation initiale de la charge tumorale) ou l’hyperprogression (ce qui implique l’accélération de la progression tumorale). L’efficacité et l’efficacité de ces thérapies varient considérablement chez les patients et entre les différents types de tumeurs, avec actuellement aucun biomarqueur qui permet d’identifier, avant leur apparition, la probabilité que les patients éprouvent une réponse et un avantage à la suite du traitement, pour s’assurer de leur adéquation. Tout cela, ainsi que son coût élevé (le traitement par anti PD-1 en Espagne est situé dans l’environnement de 44 000-61,000 par patient pendant une période de 6 mois) montre qu’il est clairement nécessaire d’avoir des outils pour analyser l’adéquation de ce type de thérapies et surveiller la réponse à ceux-ci pour assurer leur efficacité et leur sécurité. Des outils qui, compte tenu de l’émergence récente de ce type de thérapies sur le marché, n’existent pas encore. À la suite de ce projet, une série d’outils sera mis au point pour aider le clinicien à déterminer la pertinence des immunothérapies de la voie PD-1/PD-L1 ainsi qu’à évaluer et à surveiller la réponse du patient à ceux-ci. Dans le cadre de ces tests, entre autres, des tests de haute sensibilité totalement nouveaux seront disponibles pour la détermination non invasive des marqueurs de réponse dont la quantification n’est actuellement viable que par immunohistochimie dans les biopsies. En outre, des essais seront mis au point pour déterminer la biodisponibilité des médicaments anti-PD-1/PD-L1 pendant le traitement et un modèle multivarié de prédiction et de surveillance de la réponse transférable à la pratique clinique sera produit. Avec Progenika, BIOEF participera à ce projet, avec des chercheurs cliniques du service d’oncologie médicale de l’hôpital de Galdakao, qui dirigeront les études cliniques qui permettront de développer les essais prévus et la génération du modèle multivarié. Les produits qui en résulteront seront disponibles pour l’accès au marché en 2022, avec une part de marché initiale de 5 % en Espagne, de 2 % dans le reste de l’Europe et de 1 % aux États-Unis et atteignant respectivement 20 %, 15 % et 4 % après la cinquième année de commercialisation. Cela signifierait, seulement dans le domaine du traitement des patients NSCLC, un volume d’analyse de 157 257 dans le monde, avec un chiffre d’affaires brut de 39 314 680, le marché européen étant le principal. (French)

0 references

In dit project wordt voorgesteld de ONTWIKKELING VAN EEN SERIE VAN Knopen EN FACILITEIT TOOLS AAN DE KLINISCHE PACTIE VOOR PROCEDURE EN DE RESPONSIBLE AAN DE oncologische Immunotherapieën dirigid aan HET PD-1/PD-L1 Path, de remmerdrugs van het immuuncontrolepunt die de oncologische behandeling in de afgelopen jaren hebben veranderd. Deze therapieën zijn zeer effectief en zijn gebaseerd op het gebruik van recombinante monoklonale antilichamen die de interactie tussen twee eiwitten blokkeren (het PD-1-eiwit en zijn ligand, het PD-L1)-eiwit dat de reactie van het immuunsysteem remt. Wanneer deze interactie wordt geblokkeerd, vindt de activering van de T-cel en de vernietiging van de tumorcel plaats. Deze medicijnen werken door een algemeen afweermechanisme te activeren en zijn van toepassing op een breed scala aan tumoren, in tegenstelling tot traditionele antitumor gerichte tumoren. Daarom is de goedkeuring van het gebruik ervan voor nieuwe oncologische indicaties constant. Anti-PD-1/PD-L1 behandelingen zijn echter niet zonder overlast. Vanwege hun nieuwe werkingsmechanisme, dat de deregulering van het immuunsysteem omvat, worden deze geneesmiddelen geassocieerd met een spectrum van bijwerkingen die ook nieuw zijn en die overeenkomen met immunologisch gemedieerde toxiciteiten. Daarnaast kunnen patiënten tumorreactiepatronen hebben die niet adequaat worden geïnterpreteerd met behulp van conventionele criteria, zoals pseudoprogressie (respons op de behandeling na een initiële toename van de tumorbelasting) of hyperprogressie (wat gepaard gaat met het versnellen van tumorprogressie). De werkzaamheid en effectiviteit van deze therapieën variëren sterk bij individuele patiënten en tussen verschillende soorten tumoren, met momenteel geen biomarkers die het mogelijk maken om vóór hun aanvang de kans te identificeren dat patiënten een reactie en een voordeel zullen ervaren als gevolg van de behandeling, om hun geschiktheid te garanderen. Dit alles, samen met de hoge kosten (de behandeling met anti PD-1 in Spanje bevindt zich in een omgeving van 44.000 tot 61.000 per patiënt gedurende een periode van 6 maanden) toont aan dat er duidelijk behoefte is aan hulpmiddelen om de geschiktheid van dit type therapieën te analyseren en de respons op hen te controleren om hun effectiviteit en veiligheid te waarborgen. Tools die, gezien de recente opkomst van dit soort therapieën in de markt, nog niet bestaan. Als gevolg van dit project zal een reeks hulpmiddelen worden ontwikkeld die de clinicus zal helpen bij het bepalen van de geschiktheid van immunotherapieën van de PD-1/PD-L1-route en om de respons van de patiënt op hen te evalueren en te monitoren. Als onderdeel daarvan zullen onder andere volledig nieuwe hoge gevoeligheidstests beschikbaar zijn voor de niet-invasieve bepaling van responsmarkers waarvan de kwantificering momenteel alleen levensvatbaar is door immunohistochemie in biopsieën. Daarnaast zullen proeven worden ontwikkeld om de biologische beschikbaarheid van anti-PD-1/PD-L1-medicijnen tijdens de behandeling te bepalen en een multivariate model van voorspelling en monitoring van respons overdraagbaar naar klinische praktijk zal worden gegenereerd. Samen met Progenika zal BIOEF deelnemen aan dit project, met klinische onderzoekers van de Medical Oncology Service van het Ziekenhuis van Galdakao, die de klinische studies zullen leiden die het mogelijk zullen maken om de geplande proeven en de generatie van het multivariate model te ontwikkelen. De resulterende producten zullen in 2022 beschikbaar zijn voor markttoegang, met een aanvankelijk marktaandeel van 5 % in Spanje, 2 % in de rest van Europa en 1 % in de VS en na het vijfde afzetjaar respectievelijk 20 %, 15 % en 4 %. Dit zou betekenen, alleen op het gebied van de behandeling van NSCLC-patiënten, een analysevolume van 152.757 wereldwijd, met een bruto-omzet van 39.316.480, waarbij de Europese markt de belangrijkste is. (Dutch)

0 references

In diesem Projekt wird die ENTWICKLUNG EINER SERIE von noved and FACILITY TOOLS TO THE CLINIC PRACTICE FOR PROCEDURE AND Monitoring THE RESPONSIBLE TO THE oncological Immunotherapies Dirigid TO THE PD-1/PD-L1 Path, den Hemmstoffen der Immunkontrollstelle, die die onkologische Behandlung in den letzten Jahren revolutioniert haben, vorgeschlagen. Diese Therapien sind hochwirksam und basieren auf der Verwendung von rekombinanten monoklonalen Antikörpern, die die Interaktion zwischen zwei Proteinen (dem PD-1-Protein und seinem Liganden, dem PD-L1)-Protein blockieren, das die Reaktion des Immunsystems hemmt. Wenn diese Interaktion blockiert ist, tritt die Aktivierung der T-Zelle und die Zerstörung der Tumorzelle auf. Diese Medikamente wirken, indem sie einen allgemeinen Abwehrmechanismus aktivieren und sind auf eine Vielzahl von Tumoren anwendbar, im Gegensatz zu herkömmlichen Antitumor-Zieltumoren. Somit ist die Zulassung ihrer Verwendung für neue onkologische Indikationen konstant. Anti-PD-1/PD-L1 Behandlungen sind jedoch nicht ohne Unannehmlichkeiten. Aufgrund ihres neuartigen Wirkmechanismus, der die Deregulierung des Immunsystems einschließt, sind diese Medikamente mit einem Spektrum von ebenfalls neuartigen Nebenwirkungen verbunden und entsprechen immunologisch vermittelten Toxizitäten. Darüber hinaus können Patienten Tumorreaktionsmuster haben, die mit herkömmlichen Kriterien wie Pseudoprogression (Antwort auf die Behandlung nach einer anfänglichen Zunahme der Tumorbelastung) oder Hyperprogression (die eine Beschleunigung des Tumorfortschritts beinhaltet) nicht ausreichend interpretiert werden. Die Wirksamkeit und Wirksamkeit dieser Therapien variiert bei einzelnen Patienten und zwischen verschiedenen Tumorarten stark, wobei derzeit keine Biomarker vorliegen, die es ermöglichen, vor ihrem Beginn die Wahrscheinlichkeit zu identifizieren, dass Patienten aufgrund der Behandlung eine Reaktion und einen Nutzen erfahren, um ihre Eignung zu gewährleisten. All dies, zusammen mit seinen hohen Kosten (die Behandlung mit Anti-PD-1 in Spanien befindet sich in der Umwelt von 44.000 bis 61.000 pro Patient für einen Zeitraum von 6 Monaten) zeigt, dass es einen klaren Bedarf an Instrumenten gibt, um die Eignung dieser Art von Therapien zu analysieren und die Reaktion auf sie zu überwachen, um ihre Wirksamkeit und Sicherheit zu gewährleisten. Tools, die angesichts der jüngsten Entstehung dieser Art von Therapien auf dem Markt noch nicht existieren. Als Ergebnis dieses Projekts wird eine Reihe von Werkzeugen entwickelt, die dem Kliniker helfen, die Eignung von Immuntherapien des PD-1/PD-L1-Signalwegs zu bestimmen und die Reaktion des Patienten auf sie zu bewerten und zu überwachen. Als Teil von ihnen werden unter anderem völlig neuartige Hochempfindlichkeitstests für die nicht-invasive Bestimmung von Reaktionsmarkern zur Verfügung stehen, deren Quantifizierung derzeit nur durch Immunhistochemie in Biopsien möglich ist. Darüber hinaus werden Studien entwickelt, um die Bioverfügbarkeit von Anti-PD-1/PD-L1-Medikamenten während der Behandlung zu bestimmen und ein multivariates Modell zur Vorhersage und Überwachung der Reaktion, die auf die klinische Praxis übertragbar ist, zu erstellen. Gemeinsam mit Progenika wird BIOEF an diesem Projekt teilnehmen, mit klinischen Forschern des Medical Oncology Service des Krankenhauses von Galdakao, die die klinischen Studien leiten werden, die es ermöglichen, die geplanten Studien und die Erzeugung des multivariaten Modells zu entwickeln. Die daraus resultierenden Produkte werden 2022 für den Marktzugang verfügbar sein, mit einem anfänglichen Marktanteil von 5 % in Spanien, 2 % im übrigen Europa und 1 % in den USA und 20 %, 15 % bzw. 4 % nach dem fünften Vermarktungsjahr. Dies würde nur im Bereich der NSCLC-Patientenbehandlung ein Analysevolumen von 157.257 weltweit mit einem Bruttoumsatz von 39.314.680 bedeuten, wobei der europäische Markt der wichtigste ist. (German)

0 references

Šiame projekte siūloma ĮTIKRINTI SKYRIUS Į Klinikinę PROCEDŪROS PRAKTĘ IR stebėti onkologinių imunoterapijos dirigidą į PD-1/PD-L1 Kelią, imuninės kontrolės taško inhibitorių vaistus, kurie pastaraisiais metais sukėlė revoliuciją onkologiniam gydymui. Šie gydymo būdai yra labai veiksmingi ir pagrįsti rekombinantiniais monokloniniais antikūnais, kurie blokuoja dviejų baltymų (PD-1 baltymo ir jo ligando, PD-L1) sąveiką, kuri slopina imuninės sistemos atsaką. Kai ši sąveika yra užblokuota, atsiranda T ląstelės aktyvinimas ir naviko ląstelių sunaikinimas. Šie vaistai veikia aktyvuodami bendrą gynybos mechanizmą ir yra taikomi įvairiems navikams, skirtingai nuo tradicinių priešvėžinių navikų. Taigi, jo naudojimo naujoms onkologinėms indikacijoms patvirtinimas yra pastovus. Tačiau anti-PD-1/PD-L1 gydymas nėra be nepatogumų. Dėl savo naujo veikimo mechanizmo, kuris apima imuninės sistemos reguliavimo panaikinimą, šie vaistai taip pat yra susiję su nepageidaujamų poveikių spektru ir atitinka imunologiškai sukeltą toksiškumą. Be to, pacientai gali turėti naviko atsako modelius, kurie nėra tinkamai interpretuojami naudojant įprastus kriterijus, tokius kaip pseudoprogresija (reagavimas į gydymą po pradinio naviko apkrovos padidėjimo) arba hiperprogresija (kuri apima naviko progresavimo spartinimą). Šių gydymo metodų veiksmingumas ir veiksmingumas atskiriems pacientams ir įvairių tipų navikams labai skiriasi, šiuo metu nėra jokių biologinių žymenų, kurie leistų nustatyti tikimybę, kad pacientai patirs atsaką ir gydymo naudą, kad būtų užtikrintas jų tinkamumas. Visa tai, kartu su didelėmis sąnaudomis (gydymas nuo PD-1 Ispanijoje yra 44 000–61 000 vienam pacientui 6 mėnesių laikotarpiu) rodo, kad yra akivaizdus poreikis turėti priemones, skirtas analizuoti šio tipo gydymo priemonių tinkamumą ir stebėti jų atsaką, kad būtų užtikrintas jų veiksmingumas ir saugumas. Priemonės, kurių, atsižvelgiant į pastaruoju metu rinkoje atsiradusius tokio pobūdžio gydymo būdus, dar nėra. Įgyvendinant šį projektą, bus sukurta priemonių serija, kuri padės gydytojui nustatyti PD-1/PD-L1 kelio imunotermijos tinkamumą, taip pat įvertinti ir stebėti paciento atsaką į juos. Kaip dalis jų, be kita ko, bus prieinami visiškai nauji didelio jautrumo tyrimai, skirti neinvaziniam atsako žymenų, kurių kiekybinis įvertinimas šiuo metu gyvybingas tik imunohistochemijos biopsijose, nustatymui. Be to, bus parengti tyrimai, skirti nustatyti anti-PD-1/PD-L1 vaistų biologinį prieinamumą gydymo metu ir bus sukurtas daugialypis atsako prognozavimo ir stebėjimo modelis, kurį galima perkelti į klinikinę praktiką. Kartu su Progenika BIOEF dalyvaus šiame projekte kartu su Galdakao ligoninės Medicinos onkologijos tarnybos klinikiniais tyrėjais, kurie vadovaus klinikiniams tyrimams, kurie leis kurti planuojamus tyrimus ir daugiavariačio modelio generavimą. Gautais produktais bus galima patekti į rinką 2022 m., o pradinė rinkos dalis Ispanijoje bus 5 proc., likusioje Europos dalyje – 2 proc., JAV – atitinkamai 20 proc., 15 proc. ir 4 proc. – po penktųjų prekybos metų. Tai reikštų, kad tik NSLPV pacientų gydymo srityje visame pasaulyje bus atlikta 157 257 analizė, o bendrosios pardavimo pajamos – 39 314 680, o Europos rinka yra pagrindinė. (Lithuanian)

0 references

U ovom projektu predlaže se Razvoj SERIE nove i FACILITY TOOLS to KLINIČNE PRAKTIRA ZA PROCEDU I praćenje RESPONSIBLE NA onkološke imunoterapije dirigidne na PD-1/PD-L1 Path, inhibitorne lijekove imunološke kontrolne točke koji su posljednjih godina revolucionirali onkološko liječenje. Ove terapije su vrlo učinkovite i temelje se na korištenju rekombinantnih monoklonskih protutijela koja blokiraju interakciju između dva proteina (protein PD-1 i njegov ligand, PD-L1) proteina koji inhibira odgovor imunološkog sustava. Kada je ta interakcija blokirana, dolazi do aktivacije T stanice i uništavanja tumorske stanice. Ovi lijekovi djeluju aktiviranjem općeg obrambenog mehanizma i primjenjivi su na širok raspon tumora, za razliku od tradicionalnih antitumorskih ciljanih tumora. Stoga je odobrenje njegove uporabe za nove onkološke indikacije stalno. Međutim, anti-PD-1/PD-L1 tretmani nisu bez neugodnosti. Zbog svog novog mehanizma djelovanja, koji uključuje deregulaciju imunološkog sustava, ovi lijekovi su povezani s spektrom štetnih učinaka također novi i koji odgovaraju imunološki posredovanim toksičnostima. Osim toga, pacijenti mogu imati obrasce odgovora tumora koji se ne tumače na odgovarajući način pomoću konvencionalnih kriterija, kao što su pseudoprogresija (odgovor na liječenje nakon početnog povećanja tumorskog opterećenja) ili hiperprogresija (koja uključuje ubrzavanje progresije tumora). Djelotvornost i učinkovitost tih terapija uvelike se razlikuju u pojedinačnim bolesnicima i među različitim vrstama tumora, pri čemu trenutačno nema biomarkera koji omogućuju da se prije njihova početka utvrdi vjerojatnost da će bolesnici doživjeti odgovor i korist kao rezultat liječenja, kako bi se osigurala njihova prikladnost. Sve to, zajedno s visokim troškovima (liječenje anti PD-1 u Španjolskoj nalazi se u okruženju od 44 000 – 61,000 po pacijentu u razdoblju od 6 mjeseci) pokazuje da postoji jasna potreba za alatima za analizu prikladnosti ove vrste terapija i praćenje odgovora na njih kako bi se osigurala njihova učinkovitost i sigurnost. Alati koji, s obzirom na nedavnu pojavu ove vrste terapija na tržištu, još ne postoje. Kao rezultat ovog projekta, razvit će se niz alata koji će pomoći kliničaru da utvrdi prikladnost imunoterapije PD-1/PD-L1 puta, kao i da procijeni i prati pacijentov odgovor na njih. Kao dio njih, među ostalim, bit će dostupni potpuno novi testovi visoke osjetljivosti za neinvazivno određivanje pokazatelja odgovora čija je kvantifikacija trenutačno održiva samo imunohistokemijom u biopsijama. Osim toga, razvit će se ispitivanja kako bi se utvrdila bioraspoloživost anti-PD-1/PD-L1 lijekova tijekom liječenja i generirat će se multivarijatni model predviđanja i praćenja odgovora koji se može prenijeti na kliničku praksu. Zajedno s Progenikom, BIOEF će sudjelovati u ovom projektu, s kliničkim istraživačima iz Medicinske onkološke službe bolnice Galdakao, koji će voditi kliničke studije koje će omogućiti razvoj planiranih ispitivanja i generiranje multivarijatnog modela. Dobiveni proizvodi bit će dostupni za pristup tržištu 2022., s početnim tržišnim udjelom od 5 % u Španjolskoj, 2 % u ostatku Europe i 1 % u SAD-u, a nakon pete godine stavljanja na tržište dosegnut će 20 %, 15 % i 4 %. To bi značilo, samo u području liječenja NSCLC bolesnika, volumen analize 157.257 na globalnoj razini, s bruto prihodima od prodaje od 39.314 680, pri čemu je glavno europsko tržište. (Croatian)

0 references

location (string)

Barakaldo

0 references

contained in Local Administrative Unit

0 references

20 December 2023

0 references