SUMOblock: lead development in the discovery of novel Acute Myeloide Leukemia treatments (Q3216936)

From EU Knowledge Graph
Jump to navigation Jump to search
Project Q3216936 in Spain
Language Label Description Also known as
English
SUMOblock: lead development in the discovery of novel Acute Myeloide Leukemia treatments
Project Q3216936 in Spain

    Statements

    country
    Spain
    0 references
    EU contribution
    50,000.0 Euro
    0 references
    budget
    100,000.0 Euro
    0 references
    co-financing rate
    50.0 percent
    0 references
    start time
    1 November 2018
    0 references
    end time
    30 April 2020
    0 references
    beneficiary name (string)
    CENTRO DE INVESTIGACION EN AGRIGENOMICA
    0 references
    coordinate location

    41°29'27.71"N, 2°8'15.00"E
    inferred from
    location
    0 references
    postal code
    8034
    0 references
    summary
    La leucemia es un tipo de cáncer de la sangre y en nivel de incidencia, es el noveno cáncer más común en humanos. Se ha descrito que la ratio de enfermos de LMA en los Estados Unidos es de 3.4 entre 100.000 mientras que en Europa es de 5-8 cada 100.000 personas. La mediana de edad es de 67 años, aunque personas de todas las edades están afectadas. En el mundo occidental, LMA representa una cuarta parte de todas las leucemias en adultos, siendo una de las leucemias más comunes en estas áreas (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ El tratamiento estándar para la LMA continúa basándose principalmente en los agentes citotóxicos convencionales (combinaciones del análogo nucleósido citarabina (Ara-C) de la familia de la antraciclina, tal y como la daunorrubicina (DNR), la Idarrubicina o la Mitoxantrona, normalmente asociadas con otros medicamentos, como por ejemplo el etopósido (VP16) (Mould et al., 2015), produciendo effectos adversos y resultados pobres como previamente citado. En el último año, nuevos tratamiendo dirigidos a un segmento de los paciente de LMA ha sido aprovado: Rydapt (Novartis) para adultos diagnosticados portadores de una mutación en FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) para paciente de LMA con cambios relacionados con la mielodisplasia (MRC); Idhifa (Celgene) con pacientes con recaída a la enfermedad y con una mutación en IDH2; y Mylotarg (Pfizer) para el tratamiento de pacientes CD33 positivos en LMA._x000D_ El éxito de los inhibidores del proteosoma como agentes terapéuticos anticancerígenos sugieren el gran potencial del desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a otros componentes de la ubiquitina o de las proteínas similares a la ubiquitina. En eucariotas, la conjugación de las proteínas de SUMO (Small Ubiquitin Modifier) es un proceso esencial que regula muchos aspectos de la biología celular. Defectos en la conjugación de SUMO han sido asociados a cáncer, enfermedades neurodegenerativas y otras; creando gran interés el desarrollo de nuevos fármacos para inhibir la conjugación de SUMO. Especialmente, estudios recientes, señalan la inhibición de la SUMOylación como un nuevo objetivo terapéutico para el tratamiento de LMA (Bossis et al., 2014). _x000D_ Resultados obtenidos en nuestro laboratorio nos han permitido identificar un nuevo blanco molecular para el desarrollo de inhibidores de los conjugados de SUMO que nos pueden aportar alternativas a las terapias de LMA actuales, y de otros tipos de cáncer. Este Nuevo objetivo molecular consiste en la alteración de las interacciones proteína-proteína de los enzimas E1-E2 de SUMO, los cuales son esenciales durante la conjugación de las proteínas de SUMO. En la fase inicial de este proyecto, hemos desarrollado un ensayo de cribado a gran escala que nos ha permitido identificar inhibidores de la SUMOylación mediante la tecnología de las bibliotecas de expresión en fago (phage display) (iSUM1 and 2); analizando la relación entre la estructura y la actividad; determinando el mecanismo de acción mediante cristalografía y modelaje in sílico; y obteniendo datos preliminares sobre su capacidad para inducir muerte celular en células cancerosas. El proyecto SUMOblock ha adquirido a nivel tecnológico la madurez impuesta para TRL3._x000D_ Por tal de optimizar los hits identificados mediante los componentes lead, hemos establecido las bases para constituir una red de expertos. Entre los contactos establecidos, hay biólogos estructurales, investigadores expertos en SUMO y AML y oncólogos del Instituto de Investigación de la Leucemia Josep Carreras._x000D_ Los principales resultados que esperamos obtener mediante este proyecto es generar inhibidores de la SUMOylación, iSUM con una madurez tecnológica calificada en TRL5. Nuestro plan es lograr la mejora de la eficacia de los péptidos iSUM in vitro y en líneas celulares mediante un proceso de evolución molecular. Asimismo, pretendemos realizar ensayos toxicológicos preliminares. Los péptidos iSUM están bajo el estudio de patentabilidad y planeamos obtener el PCT durante el año 2019. Este desarrollo técnico estará acompañado por las actividades claves para la constitución de la compañía biotech SUMOblock, la cual estará involucrada en el reclutamiento de un gabinete experto de asesoría e inversores. Dependiendo del perfil de los inversores, reclutaremos a un CEO para los estadios iniciales que sean considerados._x000D_ Este enfoque ofrece relevantes ventajas, permitiendo el tratamiento de los pacientes que sufren cual tipo de LMA a diferencia de los que ocurren con los actuales tratamientos basados en la inhibición de las proteínas y enzimas alterados que presentan únicamente una parte de los tumores de LMA. En resumen, nuestro objetivo es optimizar los lead de iSUM y avanzar en la estrategia y los aspectos legales relacionados con la creación de la spin-off SUMOblock para alcanzar los ensayos a nivel clínico, en cuyo punto los componentes iSUM podrían ser licenciados a una compañía Farmacéutica. (Spanish)
    0 references
    Leukemia is the type of blood cancer and the ninth most common one in males. Incidence rate of AML in the US has been described as 3.4 in 100.0002 and 5¿8 per 100.000 in Europe. Median age at presentation is 67 years, although all ages are affected. In the Western world, AML accounts for a quarter of all leukemias in adults, making it the most common form of leukemia in these areas (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ The standard treatment for AML continues to relay mainly on conventional cytotoxic agents (combinations of nucleoside analog cytarabine (Ara-C) with an anthracyclin, such as daunorubicin (DNR), idarubicin or mitoxantrone, sometimes in association with other drugs, such as etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), leading to the adverse effects and poor outcomes previously referred. In the last year, novel treatments targeting a segment of AML patients have received approval: Rydapt (Novartis) for newly diagnosed adults with mutations in FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) for AML patients with myelodysplasia-related changes (MRC); Idhifa (Celgene) for patients with relapsed AML and a mutation in IDH2; and Mylotarg (Pfizer) for the treatment of CD33-positive AML._x000D_ The success of proteasome inhibitors as anticancer therapeutic agents suggests a great potential of developing novel drugs targeting other components of the ubiquitin and ubiquitin-like protein modifiers system. In eukaryotes, SUMO (Small Ubiquitin Modifier) conjugation to proteins is an essential process that regulates many aspects of cell biology. Defects in SUMO conjugation have been associated to cancer, neurodegenerative diseases and others, raising a great interest in developing novel drugs for inhibiting SUMO conjugation. Specifically, recent studies point to SUMOylation inhibition as a novel target therapy for AML treatment (Bossis et al., 2014)._x000D_ Results obtained in our laboratory have allowed us to identify a novel molecular target for developing SUMO conjugation inhibitors that will provide alternative therapies for AML treatment, among other cancer types. This novel molecular target consists in the disruption of protein-protein interactions between SUMO E1-E2 enzymes, which are essential during the conjugation of SUMO to proteins. In the initial phases of this project, we have: developed a high-throughput screening assay that has allowed us to identify SUMOylation inhibitors based on phage display technology (iSUM1 and 2); analyzed structure-activity relationship; determined mechanism of action by crystallography and in silico modelling; and obtained preliminary data about their capacity to induced death in cancer cells. The project, SUMOblock, has reached a technological maturity rated at TRL3._x000D_ In order to optimize the hits identified into lead compounds, we have set up the basis for establishing an network of complementary expertise. Among the contacts established, there are structural biologists, researcher experts in SUMO and AML, and oncologist from the Josep Carreras leukaemia research institute._x000D_ The main outcome that we expect to obtain from this project is to generate SUMOylation inhibitors, iSUM, with a technological maturity rated at TRL5. We plan to achieve this by improving the efficacy of iSUM peptides in vitro and in cell lines through a molecular evolution process. We will also perform preliminary toxicology assays. iSUM peptides are under a patentability study and we plan to file a PCT during 2019. This technical development will be accompanied by key activities for SUMOblock biotech constitution, which involve expert recruitment for the advisory board and investors engagement. Depending on the profile of investors, the recruitment of a CEO for the initial stages will be considered._x000D_ This disruptive approach offers a relevant competitive advantage since it allows for the treatment of patients suffering from any AML type contrary to what happens with de current targeted treatments based on the inhibition of altered protein/enzyme that is present only in a fraction of AML tumors._x000D_ Overall, our goal is to optimize iSUM leads and advance in the strategic and legal aspects related to a SUMOblock spin-off creation for reaching the clinical phase, at which point the iSUM compounds will be licensed to a Pharma company. (English)
    readability score
    0.4514358850306553
    0 references
    La leucémie est un type de cancer du sang et, au niveau de l’incidence, c’est le neuvième cancer le plus fréquent chez l’homme. Le ratio de patients atteints de LAM aux États-Unis est de 3,4 sur 100 000, alors qu’en Europe, il est de 5 à 8 pour 100 000 personnes. L’âge médian est de 67 ans, bien que les personnes de tous âges soient touchées. Dans le monde occidental, le LAM représente un quart de l’ensemble des leucémies chez les adultes, l’une des leucémies les plus courantes dans ces régions (http://www.amlglobalportal.com. )_x000D_ Le traitement standard de la LAM continue de dépendre principalement d’agents cytotoxiques classiques [combinaisons de l’analogue nucléosidique de cytarabine (Ara-C) de la famille des anthracyclines, tels que la daunorrubicine (DNR), l’idarubicine ou le Mitoxantrone, habituellement associés à d’autres médicaments, comme l’étoposide (VP16) (Mould et al., 2015), produisant des effets indésirables et de mauvais résultats comme précédemment cités. Au cours de la dernière année, un nouveau traitement destiné à un segment de patients atteints de LAM a été approuvé: Rydapt (Novartis) chez les adultes atteints d’une mutation FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) pour les patients atteints de LAM présentant des modifications liées à la myélodysplasie (CMR); Idhifa (Celgene) avec des patients présentant une rechute de la maladie et une mutation IDH2; et Mylotarg (Pfizer) pour le traitement des patients atteints de CD33 positifs dans AML._x000D_ Le succès des inhibiteurs des protéosomes en tant qu’agents thérapeutiques anticancéreux suggère le grand potentiel pour le développement de nouveaux médicaments destinés à d’autres composants de l’ubiquitine ou des protéines ressemblant à l’ubiquitine. Chez les eucaryotes, la conjugaison des protéines SUMO (Small Ubiquitin Modifier) est un processus essentiel qui régule de nombreux aspects de la biologie cellulaire. Des anomalies de la conjugaison SUMO ont été associées au cancer, aux maladies neurodégénératives et autres; susciter un grand intérêt pour le développement de nouveaux médicaments pour inhiber la conjugaison SUMO. En particulier, des études récentes indiquent que l’inhibition de la SUMOylation constitue un nouvel objectif thérapeutique pour le traitement de la LAM (Bossis et coll., 2014). _x000D_ les résultats obtenus dans notre laboratoire nous ont permis d’identifier une nouvelle cible moléculaire pour le développement d’inhibiteurs conjugués SUMO qui peuvent fournir des alternatives aux thérapies de LAM actuelles, et d’autres types de cancer. Ce nouvel objectif moléculaire consiste à modifier les interactions protéines-protéines des enzymes SUMO E1-E2, essentielles lors de la conjugaison des protéines SUMO. Dans la phase initiale de ce projet, nous avons mis au point un essai de dépistage à grande échelle qui nous a permis d’identifier les inhibiteurs de SUMOylation à l’aide de la technologie de la bibliothèque d’affichage phage (iSUM1 et 2); analyser la relation entre la structure et l’activité; détermination du mécanisme d’action par cristallographie et modélisation in-syl; et obtenir des données préliminaires sur leur capacité à induire la mort cellulaire dans les cellules cancéreuses. Le projet SUMOblock a acquis au niveau technologique la maturité imposée pour TRL3._x000D_ Afin d’optimiser les résultats identifiés par les composants principaux, nous avons établi la base de la création d’un réseau d’experts. Parmi les contacts établis, il y a des biologistes structurels, des chercheurs experts en SUMO et AML et des oncologues du Josep Carreras Leukemia Research Institute._x000D_ Les principaux résultats que nous espérons obtenir grâce à ce projet sont de générer des inhibiteurs de SUMOylation, ISUM avec une maturité technologique qualifiée en TRL5. Notre plan est d’améliorer l’efficacité des peptides ISUM in vitro et dans les lignées cellulaires par un processus d’évolution moléculaire. Nous avons également l’intention de réaliser des essais toxicologiques préliminaires. Les peptides ISUM font l’objet de l’étude de brevetabilité et nous prévoyons d’obtenir le PCT en 2019. Ce développement technique s’accompagnera des activités clés pour la formation de la société de biotechnologie SUMOblock, qui sera impliquée dans le recrutement d’un cabinet d’experts-conseils et d’investisseurs. En fonction du profil des onduleurs, nous recruterons un PDG pour les premiers stades considérés._x000D_ Cette approche offre des avantages pertinents, permettant le traitement des patients souffrant de LAM par opposition à ceux qui se produisent avec les traitements actuels basés sur l’inhibition des protéines altérées et des enzymes qui ne présentent qu’une partie des tumeurs de LAM. (French)
    point in time
    5 December 2021
    0 references
    Leukämie ist eine Art von Blutkrebs und auf Inzidenzniveau ist es der neunte häufigste Krebs beim Menschen. Das Verhältnis der AML-Patienten in den Vereinigten Staaten liegt bei 3,4 von 100.000, während es in Europa 5-8 pro 100.000 Menschen ist. Das Medianalter beträgt 67 Jahre, obwohl Menschen aller Altersgruppen betroffen sind. In der westlichen Welt macht AML ein Viertel aller Leukämien bei Erwachsenen aus und ist eine der häufigsten Leukämien in diesen Gebieten (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standardbehandlung für AML setzt weiterhin hauptsächlich auf konventionelle zytotoxische Wirkstoffe (Kombinationen des Cytarabinnukleosidanalogs (Ara-C) der Anthracyclin-Familie, wie Daunorrubicin (DNR), Iidarubicin oder Mitoxantron, in der Regel mit anderen Arzneimitteln verbunden, wie Etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), was negative Auswirkungen und schlechte Ergebnisse wie zuvor zitiert. Im letzten Jahr wurde eine neue Behandlung für ein Segment von AML-Patienten zugelassen: Rydapt (Novartis) für Erwachsene, die mit einer FLT3-Mutation diagnostiziert werden; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) für AML-Patienten mit myelodysplasiebedingten Veränderungen (MRC); Idhifa (Celgen) mit Patienten mit Krankheitsrückfall und einer IDH2-Mutation; und Mylotarg (Pfizer) zur Behandlung von CD33-Patienten positiv in AML._x000D_ Der Erfolg von Proteosome-Inhibitoren als Antikrebstherapeutika deutet auf das große Potenzial für die Entwicklung neuer Medikamente für andere Komponenten von Ubiquitin- oder Ubiquitin-ähnlichen Proteinen hin. In eukaryotes ist die Konjugation von SUMO-Proteinen (Small Ubiquitin Modifier) ein wesentlicher Prozess, der viele Aspekte der Zellbiologie regelt. Defekte der SUMO-Konjugation wurden mit Krebs, neurodegenerativen Erkrankungen und anderen in Verbindung gebracht; Schaffung eines großen Interesses an der Entwicklung neuer Medikamente zur Hemmung der SUMO-Konjugation. Aktuelle Studien deuten insbesondere auf die Hemmung der SUMOylation als neues therapeutisches Ziel für die Behandlung von AML hin (Bossis et al., 2014). _x000D_ Ergebnisse in unserem Labor haben es uns ermöglicht, ein neues molekulares Ziel für die Entwicklung von SUMO-Konjugatinhibitoren zu identifizieren, die Alternativen zu aktuellen AML-Therapien und anderen Krebsarten bieten können. Dieses neue molekulare Ziel besteht darin, die Protein-Protein-Wechselwirkungen von SUMO E1-E2-Ezymen zu verändern, die bei der Konjugation von SUMO-Proteinen unerlässlich sind. In der Anfangsphase dieses Projekts haben wir eine groß angelegte Screening-Studie entwickelt, die es uns ermöglicht hat, SUMOylation-Hemmer mit phage-Display-Bibliothektechnologie (iSUM1 und 2) zu identifizieren; Analyse des Zusammenhangs zwischen Struktur und Tätigkeit; Bestimmung des Wirkmechanismus durch Kristallographie und In-Sylmodellierung; und erste Daten über ihre Fähigkeit, Zelltod in Krebszellen induzieren. Das Projekt SUMOblock hat auf technologischer Ebene die für TRL3._x000D_F_x000D vorgeschriebene Reife erworben, um die von den Lead-Komponenten identifizierten Treffer zu optimieren, haben wir die Grundlage für die Schaffung eines Netzwerks von Experten geschaffen. Unter den etablierten Kontakten gibt es strukturelle Biologen, Forscher-Experten in SUMO und AML sowie Onkologen des Josep Carreras Leukemia Research Institute._x000D_Die wichtigsten Ergebnisse, die wir durch dieses Projekt zu erzielen hoffen, ist die Erzeugung von Inhibitoren der SUMOylation, ISUM mit einer technologischen Reife qualifiziert in TRL5. Unser Plan ist es, die Wirksamkeit von ISUM-Peptiden in vitro und in Zelllinien durch einen molekularen Evolutionsprozess zu verbessern. Wir beabsichtigen auch, vorläufige toxikologische Tests durchzuführen. ISUM-Peptide stehen unter der Patentierbarkeitsstudie und wir planen, im Jahr 2019 PCT zu erhalten. Diese technische Entwicklung wird von den Schlüsselaktivitäten für die Gründung des Biotech-Unternehmens SUMOblock begleitet, das an der Rekrutierung eines Expertenberatungs- und Investorenkabinetts beteiligt sein wird. Je nach Profil der Wechselrichter werden wir einen CEO für die ersten Phasen, die betrachtet werden._x000D_ Dieser Ansatz bietet relevante Vorteile, die die Behandlung von Patienten mit AML im Gegensatz zu denen, die mit aktuellen Behandlungen auf der Grundlage der Hemmung von veränderten Proteinen und Enzymen, die nur einen Teil von AML Tumoren. Kurz gesagt, unser Ziel ist es, die ISUM-Leit- und Weiterentwicklungsstrategie und rechtliche Aspekte im Zusammenhang mit der Schaffung des SUMOblock-Spin-offs zu optimieren, um klinische Studien zu erreichen, an der ISUM-Komponenten an ein Pharmaunternehmen lizenziert werden könnten. (German)
    point in time
    10 December 2021
    0 references
    Leukemie is een type bloedkanker en op incidentieniveau is het de negende meest voorkomende kanker bij mensen. De verhouding AML-patiënten in de Verenigde Staten is gemeld op 3,4 van de 100.000, terwijl het in Europa 5-8 per 100.000 mensen is. De mediane leeftijd is 67 jaar, hoewel mensen van alle leeftijden worden getroffen. In de westerse wereld is AML goed voor een kwart van alle leukemie bij volwassenen, een van de meest voorkomende leukemie in deze gebieden (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standaardbehandeling voor AML blijft voornamelijk afhankelijk van conventionele cytotoxische middelen (combinaties van het cytarabine-nucleoside-analoog (Ara-C) van de anthracyclinefamilie, zoals daunorrubicine (DNR), idarubicine of Mitoxantron, meestal geassocieerd met andere geneesmiddelen, zoals etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), met nadelige effecten en slechte resultaten zoals eerder aangehaald. In het afgelopen jaar is nieuwe behandeling gericht op een segment van AML-patiënten goedgekeurd: Rydapt (Novartis) voor volwassenen met een FLT3-mutatie; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) voor AML-patiënten met myelodysplasiegerelateerde veranderingen (MRC); Idhifa (Celgene) met patiënten met recidief van de ziekte en een IDH2-mutatie; en Mylotarg (Pfizer) voor de behandeling van CD33 patiënten positief in AML._x000D_ Het succes van proteosoomremmers als antikanker therapeutische middelen suggereren het grote potentieel voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen gericht op andere componenten van ubiquitine of ubiquitine-achtige eiwitten. In eukaryotes is de vervoeging van SUMO-eiwitten (Small Ubiquitin Modifier) een essentieel proces dat vele aspecten van celbiologie regelt. Gebreken in SUMO-vervoeging zijn geassocieerd met kanker, neurodegeneratieve ziekten en anderen; het creëren van grote interesse in de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen om SUMO vervoeging te remmen. In het bijzonder wijzen recente studies op de remming van SUMOylation als een nieuw therapeutisch doel voor de behandeling van AML (Bossis et al., 2014). _x000D_ resultaten verkregen in ons laboratorium hebben ons in staat gesteld om een nieuw moleculair doelwit te identificeren voor de ontwikkeling van SUMO-conjugaatremmers die alternatieven kunnen bieden voor de huidige AML-therapieën en andere vormen van kanker. Deze nieuwe moleculaire doelstelling bestaat uit het veranderen van de eiwit-eiwitinteracties van SUMO E1-E2 enzymen, die essentieel zijn tijdens de vervoeging van SUMO-eiwitten. In de beginfase van dit project hebben we een grootschalige screeningstudie ontwikkeld die ons in staat heeft gesteld om SUMOylation inhibitors te identificeren met behulp van fage display library technologie (iSUM1 en 2); analyse van de relatie tussen structuur en activiteit; het bepalen van het werkingsmechanisme door middel van kristallografie en in-sylmodellering; en het verkrijgen van voorlopige gegevens over hun vermogen om celdood in kankercellen te induceren. Het SUMOblock-project heeft op technologisch niveau de maturiteit verworven die is opgelegd voor TRL3._x000D_ Om de treffers die door de hoofdcomponenten worden geïdentificeerd, te optimaliseren, hebben we de basis gelegd voor het creëren van een netwerk van deskundigen. Onder de gelegde contacten, zijn er structurele biologen, onderzoekers experts in SUMO en AML en oncologen van het Josep Carreras Leukemia Research Institute._x000D_ De belangrijkste resultaten die we hopen te verkrijgen via dit project is het genereren van remmers van SUMOylation, ISUM met een technologische volwassenheid gekwalificeerd in TRL5. Ons plan is om de effectiviteit van ISUM-peptiden in vitro en in cellijnen te verbeteren door middel van een moleculaire evolutieproces. We zijn ook van plan om voorbereidende toxicologische tests uit te voeren. ISUM-peptiden zijn onder de octrooieerbaarheidsstudie en we zijn van plan om PCT te verkrijgen in 2019. Deze technische ontwikkeling zal gepaard gaan met de belangrijkste activiteiten voor de oprichting van het biotechbedrijf SUMOblock, dat zal worden betrokken bij de aanwerving van een deskundig advies- en beleggerskabinet. Afhankelijk van het profiel van de omvormers, zullen we een CEO werven voor de eerste stadia die worden overwogen._x000D_ Deze aanpak biedt relevante voordelen, waardoor de behandeling van patiënten die lijden aan AML in tegenstelling tot die die optreden bij de huidige behandelingen op basis van remming van veranderde eiwitten en enzymen die slechts een deel van AML tumoren presenteren. Kortom, ons doel is om ISUM’s leidende en vooruitstrevende strategie en juridische aspecten in verband met de oprichting van de SUMOblock spin-off te optimaliseren om klinische proeven te realiseren, waarna ISUM componenten kunnen worden gelicentieerd aan een farmaceutisch bedrijf. (Dutch)
    point in time
    17 December 2021
    0 references
    La leucemia è un tipo di cancro del sangue e, a livello di incidenza, è il nono cancro più comune nell'uomo. Il rapporto tra pazienti affetti da LMA negli Stati Uniti è stato riportato essere 3,4 su 100.000, mentre in Europa è 5-8 ogni 100.000 persone. L'età mediana è di 67 anni, anche se le persone di tutte le età sono colpite. Nel mondo occidentale, l'AML rappresenta un quarto di tutte le leucemia negli adulti, essendo una delle leucemie più comuni in queste aree (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Il trattamento standard per l'AML continua a basarsi principalmente su agenti citotossici convenzionali (combinazioni dell'analogo nucleosidico della citarabina (Ara-C) della famiglia delle antracicline, come la daunorrubicina (DNR), l'idarubicina o il mitoxantrone, solitamente associati ad altri medicinali, come l'etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), producendo effetti avversi e risultati negativi come precedentemente citato. Nell'ultimo anno è stato approvato un nuovo trattamento rivolto a un segmento di pazienti affetti da AML: Rydapt (Novartis) per adulti con diagnosi di mutazione FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) per pazienti affetti da AML con alterazioni correlate alla mielodisplasia (MRC); Idhifa (Celgene) con pazienti con recidiva della malattia e mutazione IDH2; e Mylotarg (Pfizer) per il trattamento di pazienti CD33 positivi in AML._x000D_ Il successo degli inibitori del proteosoma come agenti terapeutici antitumorali suggeriscono il grande potenziale per lo sviluppo di nuovi farmaci destinati ad altri componenti di proteine simili all'ubiquitina o all'ubiquitina. Negli eucarioti, la coniugazione delle proteine SUMO (Small Ubiquitin Modifier) è un processo essenziale che regola molti aspetti della biologia cellulare. I difetti nella coniugazione dei SUMO sono stati associati a cancro, malattie neurodegenerative e altri; creare un grande interesse per lo sviluppo di nuovi farmaci per inibire la coniugazione SUMO. In particolare, studi recenti indicano l'inibizione della SUMOylation come nuovo obiettivo terapeutico per il trattamento della LMA (Bossis et al., 2014). i risultati _x000D_ ottenuti nel nostro laboratorio ci hanno permesso di identificare un nuovo obiettivo molecolare per lo sviluppo di inibitori coniugati di SUMO in grado di fornire alternative alle attuali terapie AML e ad altri tipi di cancro. Questo nuovo obiettivo molecolare consiste nell'alterare le interazioni proteiche-proteine degli enzimi SUMO E1-E2, essenziali durante la coniugazione delle proteine SUMO. Nella fase iniziale di questo progetto, abbiamo sviluppato uno studio di screening su larga scala che ci ha permesso di identificare gli inibitori della SUMOylation utilizzando la tecnologia delle librerie fagiche (iSUM1 e 2); analizzare il rapporto tra struttura e attività; determinazione del meccanismo d'azione mediante cristallizzazione e modellazione in sile; e ottenere dati preliminari sulla loro capacità di indurre la morte cellulare nelle cellule tumorali. Il progetto SUMOblock ha acquisito a livello tecnologico la maturità imposta per TRL3._x000D_ Al fine di ottimizzare i risultati individuati dai componenti di piombo, abbiamo stabilito le basi per la creazione di una rete di esperti. Tra i contatti stabiliti, ci sono biologi strutturali, ricercatori esperti in SUMO e AML e oncologi del Josep Carreras Leukemia Research Institute._x000D_ I principali risultati che speriamo di ottenere attraverso questo progetto è quello di generare inibitori della SUMOylation, ISUM con una maturità tecnologica qualificata in TRL5. Il nostro piano è quello di migliorare l'efficacia dei peptidi ISUM in vitro e nelle linee cellulari attraverso un processo di evoluzione molecolare. Intendiamo anche effettuare test tossicologici preliminari. I peptidi ISUM sono sotto lo studio di brevettabilità e abbiamo in programma di ottenere PCT durante il 2019. Questo sviluppo tecnico sarà accompagnato dalle attività chiave per la formazione della società biotech SUMOblock, che sarà coinvolta nel reclutamento di un esperto di consulenza e investitori. A seconda del profilo degli inverter, assumeremo un CEO per le fasi iniziali considerate._x000D_ Questo approccio offre vantaggi rilevanti, consentendo il trattamento dei pazienti affetti da AML in contrasto con quelli che si verificano con trattamenti attuali basati sull'inibizione di proteine ed enzimi alterati che presentano solo una parte dei tumori AML. In breve, il nostro obiettivo è quello di ottimizzare la leadership e la strategia di avanzamento di ISUM e gli aspetti legali relativi alla creazione dello spin-off SUMOblock per realizzare studi clinici, a cui i componenti ISUM potrebbero essere concessi in licenza ad una società farmaceutica. (Italian)
    point in time
    16 January 2022
    0 references
    Η λευχαιμία είναι ο τύπος του καρκίνου του αίματος και η ένατη πιο κοινή στους άνδρες. Το ποσοστό συχνότητας εμφάνισης της ΟΜΛ στις ΗΠΑ έχει περιγραφεί ως 3,4 στα 100.0002 και 5,8 ανά 100.000 στην Ευρώπη. Η διάμεση ηλικία κατά την παρουσίαση είναι 67 ετών, αν και όλες οι ηλικίες επηρεάζονται. Στον δυτικό κόσμο, η ΟΜΛ αντιπροσωπεύει το ένα τέταρτο όλων των λευχαιμίας στους ενήλικες, καθιστώντας την την πιο συνηθισμένη μορφή λευχαιμίας σε αυτές τις περιοχές (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Η συνήθης θεραπεία για την ΟΜΛ συνεχίζει να μεταδίδεται κυρίως σε συμβατικούς κυτταροτοξικούς παράγοντες (συνδυασμοί νουκλεοσιδικής αναλογικής κυταραβίνης (Ara-C) με ανθρακίνη, όπως η δαουνορουβικίνη (DNR), η ιδαρουβικίνη ή η μιτοξαντρόνη, μερικές φορές σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, όπως το etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), οδηγώντας στις δυσμενείς επιδράσεις και τα χαμηλά αποτελέσματα που αναφέρθηκαν προηγουμένως. Το τελευταίο έτος, νέες θεραπείες που στοχεύουν σε ένα τμήμα ασθενών με ΟΜΛ έχουν λάβει έγκριση: Rydapt (Novartis) για νεοδιαγνωσθέντες ενήλικες με μεταλλάξεις στο FLT3· Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) για ασθενείς με ΟΜΛ με μυελοδυσπλασία (MRC). Idhifa (Celgene) για ασθενείς με υποτροπιάζουσα ΟΜΛ και μετάλλαξη στο IDH2· και Mylotarg (Pfizer) για τη θεραπεία του CD33-θετικού AML._x000D_ Η επιτυχία των αναστολέων πρωτεασώματος ως αντικαρκινικών θεραπευτικών παραγόντων υποδηλώνει μια μεγάλη δυνατότητα ανάπτυξης νέων φαρμάκων που στοχεύουν σε άλλα συστατικά του συστήματος τροποποίησης των πρωτεϊνών της ουμπικουτίνης και της ουμπικιτίνης. Στις ευκαρυώτες, η σύζευξη SUMO (Μικρός Μετατροπέας Ουμπικιτίνης) με πρωτεΐνες είναι μια απαραίτητη διαδικασία που ρυθμίζει πολλές πτυχές της κυτταρικής βιολογίας. Τα ελαττώματα στη σύζευξη SUMO έχουν συσχετιστεί με καρκίνο, νευροεκφυλιστικές ασθένειες και άλλα, γεγονός που προκαλεί μεγάλο ενδιαφέρον για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την αναστολή της σύζευξης SUMO. Συγκεκριμένα, πρόσφατες μελέτες δείχνουν την αναστολή της SUMOylation ως μια νέα θεραπεία-στόχο για τη θεραπεία ΟΜΛ (Bossis et al., 2014)._x000D_ Αποτελέσματα που ελήφθησαν στο εργαστήριό μας μας επέτρεψαν να εντοπίσουμε έναν νέο μοριακό στόχο για την ανάπτυξη αναστολέων σύζευξης SUMO που θα παρέχουν εναλλακτικές θεραπείες για τη θεραπεία της ΟΜΛ, μεταξύ άλλων τύπων καρκίνου. Αυτός ο νέος μοριακός στόχος συνίσταται στη διατάραξη των αλληλεπιδράσεων πρωτεϊνών-πρωτεΐνης μεταξύ των ενζύμων SUMO E1-E2, τα οποία είναι απαραίτητα κατά τη σύζευξη του SUMO με πρωτεΐνες. Στις αρχικές φάσεις αυτού του έργου, έχουμε: ανέπτυξε μια δοκιμασία διαλογής υψηλής απόδοσης που μας επέτρεψε να αναγνωρίσουμε τους αναστολείς SUMOylation με βάση την τεχνολογία απεικόνισης φαγητού (iSUM1 και 2)· ανάλυση της σχέσης δομής-δραστηριότητας· καθορισμένος μηχανισμός δράσης με κρυσταλλογραφία και μοντελοποίηση πυριτίου· και έλαβε προκαταρκτικά στοιχεία σχετικά με την ικανότητά τους να προκαλούν θάνατο σε καρκινικά κύτταρα. Το έργο, το SUMOblock, έχει φτάσει σε τεχνολογική ωριμότητα με διαβάθμιση TRL3._x000D_ Προκειμένου να βελτιστοποιηθούν τα θετικά αποτελέσματα που εντοπίζονται σε ενώσεις μολύβδου, δημιουργήσαμε τη βάση για τη δημιουργία ενός δικτύου συμπληρωματικής εμπειρογνωμοσύνης. Μεταξύ των επαφών που δημιουργήθηκαν, υπάρχουν δομικοί βιολόγοι, ειδικοί ερευνητές στο SUMO και AML, και ογκολόγος από το ερευνητικό ινστιτούτο λευχαιμίας Josep Carreras._x000D_ Το κύριο αποτέλεσμα που αναμένουμε να επιτύχουμε από αυτό το έργο είναι η δημιουργία αναστολέων SUMOylation, ISUM, με τεχνολογική ωριμότητα βαθμολογημένη στο TRL5. Σχεδιάζουμε να το επιτύχουμε αυτό βελτιώνοντας την αποτελεσματικότητα των πεπτιδίων ISUM in vitro και σε κυτταρικές σειρές μέσω μιας διαδικασίας μοριακής εξέλιξης. Θα εκτελέσουμε επίσης τις προκαταρκτικές τοξικολογικές δοκιμασίες. Τα πεπτίδια ISUM είναι κάτω από μια μελέτη κατοχύρωσης με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας και σκοπεύουμε να καταθέσουμε ένα PCT κατά τη διάρκεια του 2019. Αυτή η τεχνική εξέλιξη θα συνοδεύεται από βασικές δραστηριότητες για το σύνταγμα της βιοτεχνολογίας SUMOblock, οι οποίες περιλαμβάνουν την πρόσληψη εμπειρογνωμόνων για τη συμβουλευτική επιτροπή και τη συμμετοχή των επενδυτών. Ανάλογα με το προφίλ των επενδυτών, θα εξεταστεί το ενδεχόμενο πρόσληψης Διευθύνοντος Συμβούλου για τα αρχικά στάδια._x000D_ Αυτή η ανατρεπτική προσέγγιση προσφέρει ένα σχετικό ανταγωνιστικό πλεονέκτημα, καθώς επιτρέπει τη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από οποιοδήποτε τύπο ΟΜΛ, σε αντίθεση με ό,τι συμβαίνει με τις τρέχουσες στοχευμένες θεραπείες που βασίζονται στην αναστολή της τροποποιημένης πρωτεΐνης/ένζυμου που υπάρχει μόνο σε ένα κλάσμα των όγκων AML._x000D_ Συνολικά, στόχος μας είναι να βελτιστοποιήσουμε τις οδηγήσεις ISUM και να προωθήσουμε τις στρατηγικές και νομικές πτυχές που σχετίζονται με τη δημιουργία SUMOblock spin-off για την επίτευξη της κλινικής φάσης, οπότε οι ενώσεις ISUM θα αδειοδοτηθούν σε μια εταιρεία Pharma. (Greek)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukæmi er den type blodkræft og den niende mest almindelige hos mænd. Incidensen af AML i USA er beskrevet som 3,4 i 100 0002 og 5,8 pr. 100 000 i Europa. Medianalderen ved præsentationen er 67 år, selv om alle aldre er påvirket. I den vestlige verden tegner AML sig for en fjerdedel af alle leukæmier hos voksne, hvilket gør den til den mest almindelige form for leukæmi i disse områder (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standardbehandlingen for AML fortsætter med at relæ hovedsagelig på konventionelle cytotoksiske midler (kombinationer af nukleosidanalog cytarabin (Ara-C) med et anthracyclin, såsom daunorubicin (DNR), idarubicin eller mitoxantrone, undertiden i forbindelse med andre lægemidler, såsom etoposid (VP16) (Mould et al., 2015), hvilket fører til de tidligere nævnte negative virkninger og dårlige resultater. I det seneste år er nye behandlinger rettet mod et segment af AML-patienter blevet godkendt: Rydapt (Novartis) til nydiagnosticerede voksne med mutationer i FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) til AML-patienter med myelodysplasia- relaterede ændringer (MRC); Idhifa (Celgene) til patienter med recidiveret AML og en mutation i IDH2 og Mylotarg (Pfizer) til behandling af CD33-positiv AML._x000D_ Succesen af proteasomhæmmere som anticancer terapeutiske midler tyder på et stort potentiale for at udvikle nye lægemidler rettet mod andre komponenter i det ubiquitin- og allebiquitin-lignende proteinmodifikatorsystem. I eukaryoter er SUMO (lille Ubiquitin Modifier) konjugation til proteiner en væsentlig proces, der regulerer mange aspekter af cellebiologi. Defekter i SUMO konjugation har været forbundet med kræft, neurodegenerative sygdomme og andre, hvilket øger en stor interesse i at udvikle nye lægemidler til at hæmme SUMO konjugation. De seneste undersøgelser peger specifikt på SUMOylationshæmning som en ny målterapi for AML-behandling (Bossis et al., 2014)._x000D_ Resultater opnået i vores laboratorium har gjort det muligt for os at identificere et nyt molekylær mål for udvikling af SUMO konjugationshæmmere, der vil give alternative behandlinger til AML behandling, blandt andre kræfttyper. Dette nye molekylære mål består i afbrydelse af protein-protein interaktioner mellem SUMO E1-E2 enzymer, som er afgørende under konjugation af SUMO til proteiner. I de indledende faser af dette projekt har vi: udviklet en høj-throughput screening assay, der har gjort det muligt for os at identificere SUMOylation inhibitorer baseret på fag display teknologi (iSUM1 og 2); analyseret forhold mellem struktur og aktivitet bestemt virkningsmekanisme ved hjælp af krystallografi og silicomodellering og fik foreløbige data om deres evne til at fremkalde død i kræftceller. Projektet, SUMOblock, har nået en teknologisk modenhed på TRL3._x000D_ For at optimere de hits, der er identificeret i blyforbindelser, har vi etableret grundlaget for at etablere et netværk af supplerende ekspertise. Blandt de etablerede kontakter er der strukturelle biologer, forskereksperter i SUMO og AML, og onkolog fra Josep Carreras leukæmi forskningsinstitut._x000D_ Det vigtigste resultat, som vi forventer at opnå fra dette projekt er at generere SUMOylation inhibitorer, ISUM, med en teknologisk modenhed på TRL5. Vi planlægger at opnå dette ved at forbedre effektiviteten af ISUM peptider in vitro og i cellelinjer gennem en molekylær evolutionsproces. Vi vil også udføre indledende toksikologiske assays. ISUM peptider er under en patenterbarhedsundersøgelse, og vi planlægger at indgive en PCT i løbet af 2019. Denne tekniske udvikling vil blive ledsaget af nøgleaktiviteter i forbindelse med oprettelsen af SUMOblock biotek, som omfatter rekruttering af eksperter til det rådgivende udvalg og inddragelse af investorer. Afhængigt af investorernes profil vil rekrutteringen af en CEO til de indledende faser blive overvejet._x000D_ Denne disruptive tilgang giver en relevant konkurrencefordel, da den giver mulighed for behandling af patienter, der lider af enhver AML-type i modsætning til, hvad der sker med de nuværende målrettede behandlinger baseret på hæmning af ændret protein/enzym, der kun er til stede i en brøkdel af AML tumorer._x000D_ Samlet set er vores mål at optimere ISUM-ledninger og fremskridt i de strategiske og juridiske aspekter i forbindelse med en SUMOblock spin-off skabelse for at nå den kliniske fase, hvor ISUM-forbindelserne vil blive licenseret til en Pharma-virksomhed. (Danish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukemia on verisyövän tyyppi ja yhdeksäs yleisin miehillä. AML:n esiintyvyys Yhdysvalloissa on kuvattu 3,4:ksi 100 0002:sta ja 5 × 8:ksi 100 000:sta Euroopassa. Mediaani-ikä esitettäessä on 67 vuotta, vaikka se vaikuttaa kaikenikäisiin. Läntisessä maailmassa AML: n osuus aikuisilla on neljännes kaikista leukemiasta, mikä tekee siitä yleisimmän leukemian muodon näillä alueilla (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ AML: n vakiohoito jatkuu pääasiassa tavanomaisilla sytotoksisilla aineilla (nukleosidin analogisen sytarabiinin (Ara-C) yhdistelmät antrasykliinillä, kuten daunorubisiinilla (DNR), idarubisiinilla tai mitoksantronilla, joskus yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, kuten etoposidi (VP16) (Mould et al., 2015), mikä johtaa aiemmin mainittuihin haittavaikutuksiin ja huonoihin tuloksiin. Viime vuonna AML-potilaiden segmenttiin kohdistetut uudet hoidot ovat saaneet hyväksynnän: Rydapt (Novartis) äskettäin diagnosoiduille aikuisille, joilla on FLT3-mutaatioita; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) AML-potilaille, joilla on myelodysplasiaan liittyviä muutoksia (MRC); Idhifa (Celgene) potilaille, joilla on uusiutunut AML ja mutaatio IDH2:ssa; ja Mylotarg (Pfizer) CD33-positiivisen AML: n hoitoon._x000D_ Proteasomin estäjien menestys syövän terapeuttisina aineina viittaa suuriin mahdollisuuksiin kehittää uusia lääkkeitä, jotka kohdistuvat ubikintiinin ja ubikitiinin kaltaisten proteiinimuuntajien järjestelmän muihin komponentteihin. Eukaryoteissa SUMO (pieni Ubiquitin Modifier) konjugaatio proteiineihin on olennainen prosessi, joka säätelee monia solubiologian näkökohtia. SUMO-konjugaatiohäiriöt ovat liittyneet syöpään, hermoston rappeutumissairauksiin ja muihin, mikä on herättänyt suurta kiinnostusta kehittää uusia lääkkeitä SUMO-konjugoinnin estämiseksi. Erityisesti viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että SUMOylation inhibitio on uusi AML-hoidon kohdehoito (Bossis et al., 2014)._x000D_ Laboratoriossa saadut tulokset ovat antaneet meille mahdollisuuden määrittää uuden molekyylikohteen SUMO-konjugaatioinhibiittorien kehittämiseksi, jotka tarjoavat vaihtoehtoisia hoitoja AML-hoidolle muiden syöpätyyppien joukossa. Tämä uusi molekyylikohde koostuu SUMO E1-E2-entsyymien välisten proteiini- ja proteiinivuorovaikutusten häiriöistä, jotka ovat välttämättömiä SUMO:n konjugoinnin aikana proteiineihin. Hankkeen alkuvaiheissa meillä on: kehitti suuren läpimenotehon seulontatestin, jonka avulla on voitu tunnistaa faaginäyttötekniikkaan (iSUM1 ja 2) perustuvat SUMOylation-inhibiittorit; analysoitu rakenne-aktiivisuussuhde; määritetty vaikutusmekanismi kiteyttämällä ja silikomallinnuksella; ja sai alustavia tietoja niiden kyvystä aiheuttaa kuolema syöpäsoluissa. Projekti, SUMOblock, on saavuttanut teknologisen kypsyyden TRL3._x000D_ Jotta lyijyyhdisteiksi tunnistetut osumat voitaisiin optimoida, olemme luoneet perustan täydentävän asiantuntemuksen verkoston perustamiselle. Perustettujen yhteyksien joukossa on rakennebiologit, SUMO: n ja AML: n tutkijat sekä Josep Carreras leukemia -tutkimuslaitoksen onkologi._x000D_ Tärkein tulos, jonka odotamme saavan tästä hankkeesta, on tuottaa SUMOylation-inhibiittoreita, ISUM, joiden teknologinen kypsyys on TRL5. Aiomme saavuttaa tämän parantamalla ISUM-peptidien tehoa in vitro ja solulinjoissa molekyylien evoluutioprosessin avulla. Teemme myös alustavia toksikologisia testejä. ISUM-peptidit ovat patentoitavuustutkimuksessa ja aiomme tehdä PCT: n vuoden 2019 aikana. Tähän tekniseen kehitykseen liittyy SUMOblock-bioteknologian perustamista koskevia keskeisiä toimia, joihin kuuluu asiantuntijarekrytointi neuvoa-antavaan lautakuntaan ja sijoittajien osallistuminen. Sijoittajien profiilista riippuen harkitaan toimitusjohtajan rekrytointia alkuvaiheisiin._x000D_ Tämä häiritsevä lähestymistapa tarjoaa asiaankuuluvan kilpailuedun, koska se mahdollistaa minkä tahansa AML-tyypin potilaiden hoidon vastoin sitä, mitä tapahtuu de current kohdennetuille hoidoille, jotka perustuvat muuttuneen proteiinin/entsyymin estoon, joka on läsnä vain murto-osassa AML-kasvaimista._x000D_ Kaiken kaikkiaan tavoitteemme on optimoida ISUM-johdot ja edetä SUMOblock spin-off -luonnokseen liittyvien strategisten ja oikeudellisten näkökohtien saavuttamisessa kliiniseen vaiheeseen pääsemiseksi, jolloin ISUM-yhdisteet lisensoidaan Pharma-yhtiölle. (Finnish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Lewkimja huwa t-tip ta ‘kanċer tad-demm u l-disa’ l-aktar komuni wieħed fl-irġiel. Ir-rata ta’ inċidenza ta’ AML fl-Istati Uniti ġiet deskritta bħala 3.4 f’100.0002 u ta’ 5⁄8 għal kull 100.000 fl-Ewropa. L-età medjana fil-preżentazzjoni hija ta’ 67 sena, għalkemm l-etajiet kollha huma affettwati. Fid-dinja tal-Punent, AML jammonta għal kwart tal-lewkimja kollha fl-adulti, li jagħmilha l-forma l-aktar komuni ta ‘lewkimja f’dawn l-oqsma (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ It-trattament standard għal AML ikompli relay prinċipalment fuq aġenti ċitotossiċi konvenzjonali (kombinazzjonijiet ta ‘nukleosidi analoga cytarabine (Ara-C) ma’ anthracyclin, bħal daunorubicin (DNR), idarubicin jew mitoxantrone, xi kultant f’assoċjazzjoni ma ‘drogi oħra, bħal etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), li jwassal għall-effetti avversi u r-riżultati fqar preċedentement. Fl-aħħar sena, trattamenti ġodda mmirati lejn parti mill-pazjenti b’AML irċevew approvazzjoni: Rydapt (Novartis) għal adulti li jkunu għadhom kif ġew dijanjostikati b’mutazzjonijiet f’FLT3; Vyxeos (Jazz Farmaċewtiċi) għal pazjenti b’AML b’bidliet relatati ma’ majelodisplasija (MRC); Idhifa (Celgene) għal pazjenti b’AML li reġgħet tfaċċat u mutazzjoni f’IDH2; u Mylotarg (Pfizer) għall-kura ta’ CD33-pożittiv għal AML._x000D_ Is-suċċess ta’ inibituri ta’ proteasome bħala aġenti terapewtiċi kontra l-kanċer jissuġġerixxi potenzjal kbir ta’ żvilupp ta’ mediċini ġodda li jimmiraw għal komponenti oħra tas-sistema li timmodifika l-proteina ubiquitin ubiquitin. F’eukaryotes, il-konjugazzjoni ta’ SUMO (Modifikatur Ubiquitin Żgħir) għall-proteini hija proċess essenzjali li jirregola ħafna aspetti tal-bijoloġija taċ-ċelloli. Difetti fil-konjugazzjoni SUMO ġew assoċjati mal-kanċer, mard newrodeġenerattiv u oħrajn, jgħollu interess kbir fl-iżvilupp ta ‘drogi ġodda għall-inibizzjoni konjugazzjoni SUMO. Speċifikament, studji riċenti punt għall-inibizzjoni SUMOylation bħala terapija mira ġdida għat-trattament AML (Bossis et al., 2014)._x000D_ Riżultati miksuba fil-laboratorju tagħna ppermettew magħna biex jidentifikaw mira molekulari ġdida għall-iżvilupp ta ‘inibituri konjugazzjoni SUMO li se jipprovdu terapiji alternattivi għat-trattament AML, fost tipi oħra ta’ kanċer. Din il-mira molekulari ġdida tikkonsisti fit-tfixkil tal-interazzjonijiet bejn il-proteini u l-proteini bejn l-enzimi SUMO E1-E2, li huma essenzjali matul il-konjugazzjoni ta’ SUMO mal-proteini. Fil-fażijiet inizjali ta ‘dan il-proġett, għandna: żviluppa assaġġ ta’ skrining ta’ volum għoli li ppermettalna nidentifikaw inibituri ta’ SUMOylation ibbażati fuq teknoloġija ta’ wiri ta’ phage (iSUM1 u 2); ir-relazzjoni bejn l-istruttura u l-attività analizzata; mekkaniżmu determinat ta’ azzjoni permezz tal-kristallografija u l-immudellar in silico; u kisbu dejta preliminari dwar il-kapaċità tagħhom li jmutu minħabba ċ-ċelloli tal-kanċer. Il-proġett, SUMOblock, laħaq maturità teknoloġika kklassifikata bħala TRL3._x000D_ Sabiex jiġu ottimizzati l-hits identifikati fil-komposti taċ-ċomb, waqqafna l-bażi għat-twaqqif ta’ netwerk ta’ għarfien espert komplementari. Fost il-kuntatti stabbiliti, hemm bijoloġisti strutturali, esperti riċerkatur fil SUMO u AML, u onkoloġista mill-istitut ta ‘riċerka lewkimja Josep Carrerase._x000D_ Ir-riżultat prinċipali li nistennew li jiksbu minn dan il-proġett huwa li jiġġeneraw inibituri SUMOylation, ISUM, b’maturità teknoloġika ratata TRL5. Qed nippjanaw li niksbu dan billi ntejbu l-effikaċja tal-peptidi ISUM in vitro u fil-linji taċ-ċelloli permezz ta’ proċess ta’ evoluzzjoni molekulari. Aħna se nwettqu wkoll assaġġi tossikoloġiċi preliminari. Il-peptidi ISUM qegħdin taħt studju dwar il-privattivabbiltà u qed nippjanaw li nippreżentaw PCT matul l-2019. Dan l-iżvilupp tekniku se jkun akkumpanjat minn attivitajiet ewlenin għall-kostituzzjoni bijoteknoloġika tas-SUMOblock, li jinvolvu reklutaġġ espert għall-bord konsultattiv u l-involviment tal-investituri. Skont il-profil tal-investituri, ir-reklutaġġ ta’ CEO għall-istadji inizjali se jiġi kkunsidrat._x000D_ Dan l-approċċ ta’ tfixkil joffri vantaġġ kompetittiv rilevanti peress li jippermetti t-trattament ta’ pazjenti li jbatu minn kwalunkwe tip ta’ AML kuntrarju għal dak li jiġri bit-trattamenti mmirati de attwali bbażati fuq l-inibizzjoni ta’ proteina/enzima mibdula li hija preżenti biss fi frazzjoni ta’ tumuri AML._x000D_ B’mod ġenerali, l-għan tagħna huwa li ntejbu l-ISUM iwassal u javvanza fl-aspetti strateġiċi u legali relatati ma’ ħolqien ta’ spin-off ta’ SUMOblock biex tintlaħaq il-fażi klinika, li fiha l-punt il-komposti tal-ISUM se jkunu liċenzjati għal kumpanija Pharma. (Maltese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leikēmija ir asins vēža veids un devītais visbiežāk viens vīriešiem. AML izplatības rādītājs ASV ir aprakstīts kā 3,4 no 100 0002 un 50 000 uz 100 000 Eiropā. Vidējais vecums prezentācijā ir 67 gadi, lai gan tas ietekmē visus vecumus. Rietumu pasaulē AML veido ceturto daļu visu leikēmiju pieaugušajiem, padarot to par visbiežāk sastopamo leikēmijas formu šajās jomās (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ AML standarta terapija turpina izplatīties galvenokārt ar parastajiem citotoksiskiem līdzekļiem (nukleozīdu analogā citarabīna (Ara-C) kombinācija ar antraciklīnu, piemēram, daunorubicīnu (DNR), idarubicīnu vai mitoksantronu, dažreiz saistībā ar citām zālēm, piemēram, etopozīdu (VP16) (Mould et al., 2015), kas izraisa blakusparādības un sliktus rezultātus, kas iepriekš minēti. Pēdējā gadā ir apstiprināti jauni ārstēšanas veidi, kas vērsti uz AML pacientu segmentu: Rydapt (Novartis) pirmreizēji diagnosticētiem pieaugušajiem ar FLT3 mutācijām; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) AML pacientiem ar mielodisplāziju saistītām izmaiņām (MRC); Idhifa (Celgene) pacientiem ar recidivējošu AML un mutāciju IDH2; un Mylotarg (Pfizer) CD33-pozitīvā AML._x000D ārstēšanai. proteasomu inhibitoru kā pretvēža terapijas līdzekļu panākumi liecina par lielu potenciālu izstrādāt jaunas zāles, kas vērstas uz citām visubiquitīna un ubiquitīna proteīnu modifikatoru sistēmas sastāvdaļām. In eukaryotes, SUMO (Small Ubiquitin Modifier) konjugācija ar olbaltumvielām ir būtisks process, kas regulē daudzus šūnu bioloģijas aspektus. Defekti SUMO konjugācijā ir saistīti ar vēzi, neirodeģeneratīvām slimībām un citiem, palielinot lielu interesi par jaunu zāļu izstrādi SUMO konjugācijas kavēšanai. Konkrētāk, nesenie pētījumi norāda uz SUMOylation inhibīciju kā jaunu mērķa terapiju AML ārstēšanai (Bossis et al., 2014)._x000D_ mūsu laboratorijā iegūtie rezultāti ļāva mums identificēt jaunu molekulāro mērķi SUMO konjugācijas inhibitoru izstrādei, kas nodrošinās alternatīvu terapiju AML ārstēšanai, kā arī citus vēža veidus. Šis jaunais molekulārais mērķis ir olbaltumvielu un olbaltumvielu mijiedarbības pārtraukšana starp SUMO E1-E2 fermentiem, kas ir būtiski SUMO konjugācijā ar olbaltumvielām. Šī projekta sākotnējos posmos mums ir: izstrādāja augstas caurlaidības skrīninga testu, kas mums ļāva identificēt SUMOylation inhibitorus, pamatojoties uz fāgu displeju tehnoloģiju (iSUM1 un 2); analizēta struktūras un aktivitātes attiecība; noteikts darbības mehānisms kristalogrāfijā un siliko modelēšanā; un ieguva provizoriskus datus par to spēju izraisīt nāvi vēža šūnās. Projekts SUMOblock ir sasniedzis tehnoloģisko briedumu, kas novērtēts TRL3._x000D_ Lai optimizētu konstatētos rezultātus svina savienojumos, mēs esam izveidojuši pamatu papildu ekspertīzes tīkla izveidei. Starp izveidotajiem kontaktiem ir strukturālie biologi, SUMO un AML pētnieki un onkologs no Josep Carreras leikēmijas pētniecības institūta._x000D_ Galvenais rezultāts, ko mēs sagaidām no šī projekta, ir radīt SUMOylation inhibitorus, ISUM, ar tehnoloģisko briedumu TRL5. Mēs plānojam to panākt, uzlabojot ISUM peptīdu efektivitāti in vitro un šūnu līnijās, izmantojot molekulārās evolūcijas procesu. Mēs veiksim arī sākotnējās toksikoloģijas pārbaudes. ISUM peptīdi ir patentspējas pētījumā, un mēs plānojam 2019. gadā iesniegt PCT. Šo tehnisko attīstību papildinās SUMOblock biotehnoloģiju izveides galvenie pasākumi, kas ietver ekspertu pieņemšanu darbā konsultatīvajā padomē un ieguldītāju iesaisti. Atkarībā no investoru profila tiks apsvērta izpilddirektora pieņemšana darbā sākuma stadijās._x000D_ Šī graujošā pieeja piedāvā būtiskas konkurences priekšrocības, jo tā ļauj ārstēt pacientus, kuri cieš no jebkura AML veida, pretēji tam, kas notiek ar pašreizējo mērķorientēto ārstēšanu, pamatojoties uz izmainītā proteīna/enzīma inhibīciju, kas atrodas tikai daļā AML audzēju._x000D_ Kopumā mūsu mērķis ir optimizēt ISUM rezultātus un virzīties uz priekšu stratēģiskajos un juridiskajos aspektos, kas saistīti ar SUMOblock spin-off izveidi, lai sasniegtu klīnisko fāzi, kurā ISUM savienojumi tiks licencēti farmācijas uzņēmumam. (Latvian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukémia je typ rakoviny krvi a deviaty najbežnejší u mužov. Miera incidencie AML v USA bola v Európe opísaná ako 3,4 z 100 0002 a 5,8 na 100 000. Medián veku pri prezentácii je 67 rokov, hoci postihnutý sú všetky vekové kategórie. V západnom svete, AML predstavuje štvrtinu všetkých leukémie u dospelých, čo je najbežnejšou formou leukémie v týchto oblastiach (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_Štandardná liečba AML naďalej relé hlavne na konvenčné cytotoxické látky (kombinácie nukleozidového analógového cytarabínu (Ara-C) s antracyklínom, ako je daunorubicín (DNR), idarubicín alebo mitoxantrón, niekedy v spojení s inými liekmi, ako je etopozid (VP16) (Mould et al., 2015), čo vedie k nepriaznivým účinkom a zlým výsledkom predtým. V minulom roku bola schválená nová liečba zameraná na segment pacientov s AML: Rydapt (Novartis) pre novodiagnostikovaných dospelých s mutáciami v FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) pre pacientov s AML so zmenami súvisiacimi s myelodyspláziou (MRC); Idhifa (Celgene) u pacientov s relapsovanou AML a mutáciou v IDH2; a Mylotarg (Pfizer) na liečbu CD33-pozitívnych AML._x000D_ Úspech proteazómových inhibítorov ako protirakovinových terapeutických látok naznačuje veľký potenciál vývoja nových liekov zameraných na iné zložky ubiquitínu a ubiquitín-podobných proteínových modifikátorov. V eukaryotes, SUMO (Small Ubiquitin Modifier) konjugácia na proteíny je nevyhnutný proces, ktorý reguluje mnoho aspektov bunkovej biológie. Chyby v konjugácii SUMO sú spojené s rakovinou, neurodegeneratívnymi ochoreniami a ďalšími, čo zvyšuje veľký záujem o vývoj nových liekov na inhibíciu konjugácie SUMO. Konkrétne, nedávne štúdie poukazujú na inhibíciu SUMOylation ako novú cieľovú terapiu pre liečbu AML (Bossis et al., 2014)._x000D_ Výsledky získané v našom laboratóriu nám umožnili identifikovať nový molekulárny cieľ pre vývoj inhibítorov konjugácie SUMO, ktoré poskytnú alternatívne terapie pre liečbu AML, medzi inými typmi rakoviny. Tento nový molekulárny cieľ pozostáva z narušenia interakcií proteínov a bielkovín medzi enzýmami SUMO E1-E2, ktoré sú nevyhnutné počas konjugácie SUMO na proteíny. V počiatočných fázach tohto projektu máme: vyvinula vysokovýkonnú skríningovú skúšku, ktorá nám umožnila identifikovať inhibítory SUMOylation na základe technológie zobrazovania fágov (iSUM1 a 2); analyzovaný vzťah medzi štruktúrou a činnosťou; stanovený mechanizmus účinku kryštalografiou a modelovaním in silico; a získal predbežné údaje o ich schopnosti vyvolať smrť v rakovinových bunkách. Projekt, SUMOblock, dosiahol technologickú vyspelosť s hodnotením TRL3._x000D_ Aby sme optimalizovali pozitívne lustrácie identifikované na zlúčeniny olova, vytvorili sme základ pre vytvorenie siete komplementárnych odborných znalostí. Medzi nadviazanými kontaktmi sú štrukturálni biológovia, výskumní odborníci v oblasti SUMO a AML a onkológ z výskumného ústavu Josepa Carrerasa leukémie._x000D_ Hlavným výsledkom, ktorý očakávame z tohto projektu, je generovanie inhibítorov SUMOYlation, ISUM, s technologickou vyspelosťou hodnotenou na TRL5. Plánujeme to dosiahnuť zlepšením účinnosti peptidov ISUM in vitro a v bunkových líniách prostredníctvom procesu molekulárnej evolúcie. Vykonáme aj predbežné toxikologické testy. ISUM peptidy sú predmetom štúdie patentovateľnosti a plánujeme podať PCT v priebehu roka 2019. Tento technický vývoj bude sprevádzať kľúčové činnosti pre ústavu SUMOblock biotechnológie, ktoré zahŕňajú nábor odborníkov do poradnej rady a zapojenie investorov. V závislosti od profilu investorov sa bude brať do úvahy nábor generálneho riaditeľa pre počiatočné fázy._x000D_ Tento rušivý prístup ponúka relevantnú konkurenčnú výhodu, pretože umožňuje liečbu pacientov trpiacich akýmkoľvek typom AML v rozpore s tým, čo sa deje s de súčasnými cielenými liečbami založenými na inhibícii zmeneného proteínu/enzýmu, ktorý je prítomný len v zlomku nádorov AML._x000D_ Celkovo je naším cieľom optimalizovať ISUM vedie a postupovať v strategických a právnych aspektoch súvisiacich s tvorbou spin-off SUMOblock pre dosiahnutie klinickej fázy, v ktorej budú zlúčeniny ISUM licencované farmaceutickej spoločnosti. (Slovak)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Is é Leukemia an cineál ailse fola agus an naoú ceann is coitianta i bhfireannaigh. Rinneadh cur síos ar ráta minicíochta AML sna Stáit Aontaithe mar 3.4 in 100.0002 agus 5°8 in aghaidh 100.000 san Eoraip. Tá aois airmheánach 67 mbliana d’aois ag an gcur i láthair, cé go ndéantar difear do gach aois. I saol an Iarthair, is ionann AML agus an ceathrú cuid de na leoicéimeanna go léir i ndaoine fásta, rud a chiallaíonn gurb é an fhoirm is coitianta de leoicéime sna réimsí seo (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Leanann an chóireáil chaighdeánach do AML ar aghaidh ag sealaíocht go príomha ar oibreáin chíteatocsaineacha traidisiúnta (comhcheangail de chiatarabine analógach nucleoside (Ara-C) le anthracyclin, mar shampla daunorubicin (DNR), idarubicin nó mitoxantrone, uaireanta i gcomhar le drugaí eile, mar shampla etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), mar thoradh ar na héifeachtaí díobhálacha agus drochthorthaí roimhe seo. Le bliain anuas, tá formheas faighte ag cóireálacha núíosacha atá dírithe ar dheighleog d’othair AML: RYDAPT (Novartis) d’aosaigh nua-dhiagnóisithe a bhfuil sócháin acu in FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) d’othair AML a bhfuil athruithe a bhaineann le myelodysplasia (MRC) acu; Idhifa (Celgene) d’othair a bhfuil AML athiompaithe acu agus sóchán in IDH2; agus Mylotarg (Pfizer) le haghaidh cóireáil CD33-dearfach AML._x000D_ Tugann an rath a bhí ar choscairí próitéasome mar oibreáin theiripeacha anticancer cumas mór drugaí núíosacha a fhorbairt a dhíríonn ar chomhpháirteanna eile den chóras modhnóirí próitéine ubiquitin agus ubiquitin. I eukaryotes, is próiseas riachtanach é comhchuingiú SUMO (Modhnóir Ubiquitin Beag) le próitéiní a rialaíonn go leor gnéithe den bhitheolaíocht cille. Bhain lochtanna i gcomhchuingiú SUMO le hailse, le galair néarmheathlúcháin agus le daoine eile, rud a chuir spéis mhór i bhforbairt drugaí núíosacha chun cosc a chur ar chomhchuingiú SUMO. Go sonrach, léiríonn staidéir a rinneadh le déanaí go bhfuil cosc SUMOylation mar sprioctheiripe nua do chóireáil AML (Bossis et al., 2014). Tá torthaí a fuarthas inár saotharlann tar éis dúinn sprioc mhóilíneach núíosach a aithint chun coscairí comhchuingeacha SUMO a fhorbairt a chuirfidh teiripí malartacha ar fáil do chóireáil AML, i measc cineálacha ailse eile. Is éard atá sa sprioc mhóilíneach nua seo ná cur isteach ar idirghníomhaíochtaí próitéine-próitéine idir einsímí SUMO E1-E2, atá riachtanach le linn SUMO a chomhchuingiú le próitéiní. Sna chéad chéimeanna den tionscadal seo, ní mór dúinn: D’fhorbair sé measúnacht scagthástála ard-tréchur a chuir ar ár gcumas coscairí SUMOylation a aithint bunaithe ar theicneolaíocht taispeána phage (iSUM1 agus 2); anailís ar ghaolmhaireacht struchtúr-ghníomhaíochta; meicníocht chinntitheach gníomhaíochta trí chriostalagrafaíocht agus trí shamhaltú silico; agus fuair siad réamhshonraí faoina gcumas bás a spreagadh i gcealla ailse. Tá aibíocht theicneolaíoch bainte amach ag an tionscadal, SUMOblock, atá rátáilte ag TRL3._x000D_ Chun na hamais a aithnítear i gcomhdhúile luaidhe a bharrfheabhsú, tá bonn curtha ar bun againn chun líonra saineolais chomhlántaigh a bhunú. I measc na dteagmhálacha a bunaíodh, tá bitheolaithe struchtúracha, saineolaithe taighdeora i SUMO agus AML, agus oinceolaí ón institiúid taighde Josep Carreras leukaemia._x000D_ Is é an príomhthoradh a bhfuil súil againn a fháil ón tionscadal seo coscairí SUMOylation, Isum, a bhfuil aibíocht theicneolaíoch rátáilte ag TRL5 a ghiniúint. Tá sé beartaithe againn é seo a bhaint amach trí fheabhas a chur ar éifeachtúlacht peptides Isum in vitro agus i línte cille trí phróiseas éabhlóid mhóilíneach. Déanfaimid réamh-mheasanna tocsaineolaíochta freisin. Tá peptides Isum faoi staidéar inphaitinneachta agus tá sé beartaithe againn PCT a chomhdú le linn 2019. Beidh príomhghníomhaíochtaí ag gabháil leis an bhforbairt theicniúil sin maidir le bunreacht biteicneolaíochta SUMOblock, lena mbaineann earcaíocht shaineolach don bhord comhairleach agus rannpháirtíocht infheisteoirí. Ag brath ar phróifíl na n-infheisteoirí, breithneofar earcú POF do na céimeanna tosaigh._x000D_ Cuireann an cur chuige suaiteach seo buntáiste iomaíoch ábhartha ar fáil ós rud é go gceadaíonn sé cóireáil a chur ar othair atá ag fulaingt ó aon chineál AML contrártha leis an méid a tharlaíonn le cóireálacha spriocdhírithe reatha bunaithe ar chosc próitéin/einsím athraithe atá i láthair ach i gcodán de siadaí AML._x000D_ Foriomlán, is é ár gcuspóir torthaí Isum a bharrfheabhsú agus dul chun cinn a dhéanamh sna gnéithe straitéiseacha agus dlíthiúla a bhaineann le cruthú seach-uaire SUMOblock chun an chéim chliniciúil a bhaint amach, ag an bpointe sin beidh na comhdhúile Isum ceadúnaithe do chuideachta Pharma. (Irish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukémie je typ rakoviny krve a devátý nejčastější u mužů. Míra výskytu AML v USA byla popsána jako 3,4 u 100 0002 a 5 „8 na 100 000 v Evropě“. Medián věku při prezentaci je 67 let, i když jsou postiženy všechny věkové kategorie. V západním světě představuje AML čtvrtinu všech leukemií u dospělých, což z něj činí nejběžnější formu leukémie v těchto oblastech (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standardní léčba AML pokračuje zejména u konvenčních cytotoxických látek (kombinace nukleosidového analogového cytarabinu (Ara-C) s antracyklinem, jako je daunorubicin (DNR), idarubicin nebo mitoxantron, někdy ve spojení s jinými léky, jako je etoposid (VP16) (Mould et al., 2015), což vede k nežádoucím účinkům a špatným výsledkům, které byly dříve uvedeny. V loňském roce byla schválena nová léčba zaměřená na segment pacientů s AML: Rydapt (Novartis) u nově diagnostikovaných dospělých s mutacemi ve FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) pro pacienty s AML se změnami souvisejícími s myelodysplazií (MRC); Idhifa (Celgene) u pacientů s relabovanou AML a mutací v IDH2; a Mylotarg (Pfizer) pro léčbu CD33-pozitivní AML._x000D_ Úspěch inhibitorů proteazomu jako protinádorových terapeutických látek naznačuje velký potenciál vývoje nových léků zaměřených na jiné složky systému modifikátorů ubiquitinu a ubiquitinu. V eukaryotech je SUMO (malý Ubiquitin Modifier) konjugace na bílkoviny nezbytným procesem, který reguluje mnoho aspektů buněčné biologie. Defekty SUMO konjugace byly spojeny s rakovinou, neurodegenerativními onemocněními a dalšími, což vyvolává velký zájem o vývoj nových léků pro inhibování konjugace SUMO. Konkrétně nedávné studie poukazují na inhibici SUMOYlace jako novou cílovou terapii pro léčbu AML (Bossis et al., 2014)._x000D_ Výsledky získané v naší laboratoři nám umožnily identifikovat nový molekulární cíl pro vývoj inhibitorů konjugace SUMO, které poskytnou alternativní terapie pro léčbu AML, mimo jiné typy rakoviny. Tento nový molekulární cíl spočívá v narušení interakcí protein-protein mezi enzymy SUMO E1-E2, které jsou nezbytné při konjugaci SUMO na bílkoviny. V počátečních fázích tohoto projektu máme: vyvinul vysoce výkonný screeningový test, který nám umožnil identifikovat inhibitory SUMOylace na základě fágové technologie (iSUM1 a 2); analyzovaný vztah struktury a činnosti; stanovený mechanismus účinku krystalografie a in silico modelování; a získal předběžné údaje o jejich schopnosti vyvolat smrt v nádorových buňkách. Projekt, SUMOblock, dosáhl technologické vyspělosti s hodnocením TRL3._x000D_ Abychom optimalizovali hity identifikované do sloučenin olova, vytvořili jsme základ pro vytvoření sítě doplňkových odborných znalostí. Mezi zavedenými kontakty jsou strukturální biologové, výzkumní odborníci v SUMO a AML a onkolog z Josep Carreras leukemie Research Institutee._x000D_ Hlavním výsledkem, který očekáváme, že získáme z tohoto projektu, je generovat inhibitory SUMOYlation, ISUM, s technologickou vyspělostí hodnocenou na TRL5. Plánujeme toho dosáhnout zlepšením účinnosti peptidů ISUM in vitro a v buněčných liniích prostřednictvím molekulárního evolučního procesu. Provedeme také předběžné toxikologické testy. ISUM peptidy jsou ve studii patentovatelnosti a plánujeme podat PCT během roku 2019. Tento technický vývoj bude doprovázen klíčovými činnostmi pro vytvoření biotechnologií SUMOblock, které zahrnují nábor odborníků pro poradní výbor a zapojení investorů. V závislosti na profilu investorů bude zvážen nábor generálního ředitele pro počáteční fáze._x000D_ Tento rušivý přístup nabízí relevantní konkurenční výhodu, protože umožňuje léčbu pacientů trpících jakýmkoli typem AML v rozporu s tím, co se děje s aktuální cílenou léčbou založenou na inhibici změněného proteinu/enzymu, který je přítomen pouze ve zlomku nádorů AML._x000D_ Celkově je naším cílem optimalizovat ISUM vede a pokročit ve strategických a právních aspektech souvisejících se vznikem spin-off SUMOblocku pro dosažení klinické fáze, kdy budou sloučeniny ISUM licencovány pro farmaceutickou společnost. (Czech)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leucemia é o tipo de cancro de sangue e o nono mais comum em homens. A taxa de incidência de LMA nos EUA foi descrita como 3,4 em 100.0002 e 5¿8 por 100 000 na Europa. A mediana da idade na apresentação é de 67 anos, embora todas as idades sejam afetadas. No mundo ocidental, a LMA representa um quarto de todas as leucemias em adultos, tornando-a a forma mais comum de leucemia nessas áreas (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ O tratamento padrão para a LMA continua a retransmitir-se principalmente em agentes citotóxicos convencionais [combinações de nucleósidos análogos citarabina (Ara-C) com uma antraciclina, como a daunorrubicina (DNR), idarrubicina ou mitoxantrona, por vezes em associação com outras drogas, como o etoposide (VP16) (Mould et al., 2015), levando aos efeitos adversos e aos maus resultados anteriormente referidos. No último ano, novos tratamentos voltados para um segmento de pacientes com LMA receberam aprovação: Rydapt (Novartis) para adultos recentemente diagnosticados com mutações na FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) para doentes com LMA com alterações relacionadas com a mielodisplasia (MRC); Idhifa (Celgene) para doentes com LMA recidivada e uma mutação na IDH2; e Mylotarg (Pfizer) para o tratamento de CD33-positivo AML._x000D_ O sucesso dos inibidores do proteassoma como agentes terapêuticos anticancerígenos sugere um grande potencial de desenvolver novas drogas visando outros componentes do sistema de modificadores de proteína ubiquitina e ubiquitina. Em eucariotos, SUMO (Small Ubiquitin Modifier) conjugação com proteínas é um processo essencial que regula muitos aspetos da biologia telemóvel. Defeitos na conjugação SUMO têm sido associados a cancro, doenças neurodegenerativas e outras, suscitando grande interesse no desenvolvimento de novos medicamentos para inibir a conjugação SUMO. Especificamente, estudos recentes apontam para a inibição da SUMOilação como uma nova terapia alvo para o tratamento da LMA (Bossis et al., 2014)._x000D_ Os resultados obtidos em nosso laboratório nos permitiram identificar um novo alvo molecular para o desenvolvimento de inibidores de conjugação SUMO que fornecerão terapias alternativas para o tratamento da LMA, entre outros tipos de cancro. Este novo alvo molecular consiste na interrupção das interações proteína-proteína entre as enzimas SUMO E1-E2, que são essenciais durante a conjugação de SUMO com proteínas. Nas fases iniciais deste projeto, temos: desenvolveu um ensaio de rastreio de alto rendimento que nos permitiu identificar inibidores de SUMOilação com base na tecnologia de visualização de fagões (iSUM1 e 2); análise da relação estrutura-atividade; mecanismo determinado de ação por cristalografia e modelagem in silico; e obteve dados preliminares sobre a sua capacidade de induzir a morte em células cancerígenas. O projeto, SUMOblock, atingiu uma maturidade tecnológica avaliada em TRL3._x000D_ A fim de otimizar os acertos identificados em compostos de chumbo, estabelecemos a base para o estabelecimento de uma rede de conhecimentos especializados complementares. Entre os contatos estabelecidos, há biólogos estruturais, pesquisadores especialistas em SUMO e AML, e oncologistas do instituto de pesquisa de leucemia Josep Carreras._x000D_ O principal resultado que esperamos obter deste projeto é gerar inibidores de SUMOilação, ISUM, com uma maturidade tecnológica avaliada em TRL5. Pretendemos conseguir isso melhorando a eficácia dos peptídeos ISUM in vitro e nas linhas telemóveis através de um processo de evolução molecular. Também realizaremos ensaios preliminares de toxicologia. Os peptídeos ISUM estão sob um estudo de patenteabilidade e planejamos arquivar um PCT durante 2019. Este desenvolvimento técnico será acompanhado de atividades fundamentais para a constituição da SUMOblock biotecnológica, que envolvem o recrutamento de peritos para o conselho consultivo e a participação dos investidores. Dependendo do perfil dos investidores, será considerado o recrutamento de um CEO para as fases iniciais._x000D_ Esta abordagem disruptiva oferece uma vantagem competitiva relevante, uma vez que permite o tratamento de pacientes que sofrem de qualquer tipo de LMA ao contrário do que acontece com os tratamentos direcionados de corrente ganzas na inibição da proteína alterada/enzima que está presente apenas em uma fração de tumores de LMA._x000D_ No geral, nosso objetivo é otimizar os leads ISUM e avançar nos aspetos estratégicos e legais relacionados a uma criação de spin-off do SUMOblock para alcançar a fase clínica, momento em que os compostos ISUM serão licenciados a uma empresa Farmacêutica. (Portuguese)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukeemia on tüüpi verevähk ja üheksas kõige tavalisem meestel. Ägeda müeloidleukeemia esinemissagedust USA-s on kirjeldatud kui 3,4 100 000-st ja 50 000-st Euroopas 100 000-st. Keskmine vanus esituses on 67 aastat, kuigi see mõjutab kõiki vanuserühmi. Läänemaailmas moodustab AML veerand kõigist leukeemiatest täiskasvanutel, mistõttu on see nendes piirkondades kõige levinum leukeemia vorm (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_AML standardravi jätkub peamiselt tavapäraste tsütotoksiliste ainetega (nukleosiidanaloogse tsütarabiini (Ara-C) kombinatsioonid antratsükliiniga, näiteks daunorubitsiin (DNR), idarubiin või mitoksantrooni, mõnikord koos teiste ravimitega, nagu etoposiid (VP16) (Mould et al., 2015), mis põhjustab kõrvaltoimeid ja halb tulemusi varem nimetatud. Viimase aasta jooksul on heaks kiidetud uudsed raviviisid, mis on suunatud ägeda müeloidleukeemiaga patsientide rühmale: Rydapt (Novartis) äsja diagnoositud täiskasvanutel, kellel on FLT3 mutatsioonid; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) müelodüsplaasiaga seotud muutustega ägeda müeloidleukeemiaga patsientidele; Idhifa (Celgene) retsidiveerunud ägeda müeloidleukeemia ja IDH2 mutatsiooniga patsientidele; ja Mylotarg (Pfizer) CD33-positiivse AML._x000D_ proteasoomi inhibiitorite edu vähivastaste ravimitena viitab suurele potentsiaalile töötada välja uudseid ravimeid, mis on suunatud ubikvitiini ja ubikvitiinilaadsete valgu modifikaatorite süsteemi muudele komponentidele. Eukarüootides on SUMO (väike Ubiquitin Modifier) konjugatsioon valkudele oluline protsess, mis reguleerib paljusid rakubioloogia aspekte. SUMO konjugatsiooni defekte on seostatud vähi, neurodegeneratiivsete haiguste ja teistega, suurendades suurt huvi SUMO konjugatsiooni pärssivate uudsete ravimite väljatöötamise vastu. Täpsemalt viitavad hiljutised uuringud SUMOylation inhibeerimisele kui uudsele AML-ravi sihtravile (Bossis et al., 2014)._x000D_ Meie laboris saadud tulemused on võimaldanud meil tuvastada uudse molekulaarse sihtmärgi SUMO konjugatsiooni inhibiitorite väljatöötamiseks, mis pakub alternatiivseid ravimeetodeid AML-raviks, muu hulgas vähitüüpide jaoks. See uudne molekulaareesmärk seisneb SUMO E1-E2 ensüümide vaheliste valkude koostoimete katkemises, mis on olulised SUMO konjugeerimisel valkudeks. Projekti algetappides oleme: töötas välja suure jõudlusega sõeluuringu, mis on võimaldanud meil tuvastada faagi kuvamise tehnoloogial (iSUM1 ja 2) põhinevaid SUMOylation inhibiitoreid; analüüsitud struktuuri-aktiivsuse suhe; kristallograafia ja in silico modelleerimise kindlaksmääratud toimemehhanism; ja sai esialgseid andmeid nende võime kohta põhjustada vähirakkudes surma. Projekt SUMOblock on saavutanud tehnoloogilise küpsuse, mis on hinnatud TRL3._x000D_Selleks, et optimeerida pliiühenditena tuvastatud kokkulangevusi, oleme loonud aluse täiendavate ekspertteadmiste võrgustiku loomiseks. Loodud kontaktide hulgas on struktuurilisi biolooge, SUMO ja AML-i teadlasi ning Josep Carreras leukeemia uurimisinstituudi onkolooge._x000D_ Peamine tulemus, mida me sellest projektist ootame, on luua SUMOylation inhibiitoreid ISUM, mille tehnoloogiline küpsus on hinnatud TRL5-le. Kavatseme seda saavutada, parandades ISUM-peptiidide efektiivsust in vitro ja rakuliinides molekulaarse evolutsiooni protsessi kaudu. Teostame ka esialgsed toksikoloogilised testid. ISUM-peptiidid on patentsuse uuringus ja plaanime esitada PCT 2019. aastal. Selle tehnilise arenguga kaasneb SUMOblock biotehnoloogia loomisega seotud põhitegevus, mis hõlmab ekspertide värbamist nõuandekogusse ja investorite kaasamist. Sõltuvalt investorite profiilist kaalutakse tegevdirektori värbamist algstaadiumis._x000D_ See häiriv lähenemisviis pakub asjakohast konkurentsieelist, kuna see võimaldab ravida patsiente, kes kannatavad mis tahes AML-i tüübi all, vastupidiselt sellele, mis juhtub de praeguse suunatud raviga, mis põhineb ainult AML kasvajate murdosal esineva muudetud valgu/ensüümi inhibeerimisel._x000D_ Üldiselt on meie eesmärk optimeerida ISUM-i juhtnööre ja edendada strateegilisi ja õiguslikke aspekte, mis on seotud SUMOblock spin-off loomisega kliinilise etapini jõudmiseks, mil ISUM ühendid litsentsitakse Pharma ettevõttele. (Estonian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    A leukémia a vérrák típusa és a férfiaknál a kilencedik leggyakoribb. Az AML előfordulási arányát az USA-ban Európában 3,4 (100.0002) és 100 000-ra 5 8-ban írták le. A bemutatáskor a medián életkor 67 év, bár ez minden korosztályt érint. A nyugati világban az AML az összes leukémia negyedét teszi ki felnőtteknél, így a leukémia leggyakoribb formája ezeken a területeken (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Az AML standard kezelése továbbra is főként a hagyományos citotoxikus szereken (a nukleozid analóg citarabin (Ara-C) és antraciklin, mint például daunorubicin (DNR) kombinációin) keresztül történik, idarubicin vagy mitoxantron, néha együtt más gyógyszerekkel, mint például az etopozid (VP16) (Mould et al., 2015), ami a káros hatásokhoz és a korábban említett gyenge eredményekhez vezet. Az elmúlt évben az AML-betegek egy szegmensét célzó új kezelések jóváhagyást kaptak: Rydapt (Novartis) az FLT3-ban mutációban szenvedő, újonnan diagnosztizált felnőttek esetében; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) az AML-ben szenvedő, myelodysplasiával összefüggő változásokban (MRC) szenvedő betegeknél; Idhifa (Celgene) relapszusos AML-ben és IDH2-ben mutációban szenvedő betegeknél; és Mylotarg (Pfizer) kezelésére CD33-pozitív AML._x000D_ A proteaszóma gátlók mint rákellenes terápiás szerek sikere nagy potenciált mutat az ubiquitin és ubiquitinszerű fehérje módosító rendszer más összetevőit célzó új gyógyszerek kifejlesztésében. Az eukariótákban a SUMO (kis Ubiquitin Modifier) fehérjékhez való konjugációja alapvető folyamat, amely a sejtbiológia számos aspektusát szabályozza. A SUMO konjugáció hibái rákhoz, neurodegeneratív betegségekhez és másokhoz kapcsolódtak, ami nagy érdeklődést mutat a SUMO konjugációt gátló új gyógyszerek kifejlesztése iránt. Konkrétabban, a legújabb tanulmányok rámutatnak a SUMOylation gátlására, mint az AML-kezelés új célterápiájára (Bossis et al., 2014)._x000D_ A laboratóriumunkban kapott eredmények lehetővé tették számunkra, hogy új molekuláris célt azonosítsunk a SUMO konjugációs gátlók kifejlesztésére, amelyek alternatív terápiákat biztosítanak az AML-kezeléshez, többek között a ráktípusok között. Ez az új molekuláris cél a SUMO E1-E2 enzimek közötti fehérje-fehérje kölcsönhatások megszakításából áll, amelyek nélkülözhetetlenek a SUMO fehérjékhez való kötődése során. A projekt kezdeti szakaszaiban a következők vannak: kifejlesztett egy nagy áteresztőképességű szűrővizsgálatot, amely lehetővé tette számunkra a SUMOylation inhibitorok azonosítását a fágkijelző technológia (iSUM1 és 2) alapján; elemzett szerkezet-aktivitás kapcsolat; meghatározott hatásmechanizmus kristályosítással és in silico modellezéssel; és előzetes adatokat szereztek arról, hogy képesek-e rákos sejtekben halált okozni. A projekt, a SUMOblock technológiai érettséget ért el TRL3._x000D_ Az ólomvegyületekké azonosított találatok optimalizálása érdekében létrehoztuk a kiegészítő szakértelem hálózatának létrehozását. A létrehozott kapcsolatok között strukturális biológusok, a SUMO és az AML kutatói, valamint a Josep Carreras leukaemia kutatóintézet onkológusai vannak._x000D_ A projekt fő eredménye, hogy SUMOylation inhibitorokat, ISUM-ot hozunk létre, technológiai érettséggel TRL5 minősítéssel. Ezt az ISUM-peptidek in vitro és sejtvonalakban történő hatékonyságának molekuláris evolúciós folyamat révén történő javításával tervezzük elérni. Előzetes toxikológiai vizsgálatokat is végzünk. Az ISUM peptidek szabadalmazhatósági vizsgálat alatt állnak, és 2019-ben PCT-t tervezünk benyújtani. Ezt a technikai fejlődést a SUMOblock biotechnológiai alkotmányával kapcsolatos kulcsfontosságú tevékenységek kísérik, amelyek magukban foglalják a tanácsadó testület szakértői felvételét és a befektetők bevonását. A befektetők profiljától függően figyelembe kell venni a vezérigazgató felvételét a kezdeti szakaszokban._x000D_ Ez a diszruptív megközelítés releváns versenyelőnyt kínál, mivel lehetővé teszi a bármely AML-típusban szenvedő betegek kezelését, ellentétben azzal, ami a megváltozott fehérje/enzim gátlásán alapuló de jelenlegi célzott kezelésekkel történik, amely a megváltozott fehérje/enzim gátlásán alapul, amely csak az AML tumorok töredékében van jelen._x000D_ Összességében az a célunk, hogy optimalizáljuk az ISUM vezetit és elősegítsük a SUMOblock spin-off létrehozásához kapcsolódó stratégiai és jogi szempontokat a klinikai fázis elérése érdekében, amikor az ISUM-vegyületeket egy gyógyszeripari vállalatnak engedélyezik. (Hungarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Левкемията е вид рак на кръвта и деветата най-често срещана при мъжете. Заболеваемостта на AML в САЩ е описана като 3,4 от 100 0002 и 5'8 на 100 000 в Европа. Средната възраст при представяне е 67 години, въпреки че всички възрасти са засегнати. В западния свят AML представлява една четвърт от всички левкемии при възрастни, което я прави най-честата форма на левкемия в тези области (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Стандартното лечение за ОМЛ продължава да се предава главно върху конвенционалните цитотоксични агенти (комбинации от нуклеозиден аналогов цитарабин (Ara-C) с антрациклин, като даунорубицин (DNR), идарубицин или митоксантрон, понякога във връзка с други лекарства, като етопозид (VP16) (Mould et al., 2015), което води до посочените по-горе неблагоприятни ефекти и лоши резултати. През последната година новите лечения, насочени към сегмент от пациенти с ОМЛ, са получили одобрение: Rydapt (Novartis) за новодиагностицирани възрастни с мутации при FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) за пациенти с ОМЛ със свързани с миелодисплазия промени (MRC); Idhifa (Celgene) за пациенти с рецидивирана ОМЛ и мутация в IDH2; и Mylotarg (Pfizer) за лечение на CD33-положителна AML._x000D_ Успехът на протеазомните инхибитори като противоракови терапевтични средства предполага голям потенциал за разработване на нови лекарства, насочени към други компоненти на системата за модификатори на вобикитин и повсекитинови протеинови модификатори. В еукариотите, SUMO (малък Ubiquitin Modifier) конюгиране на протеини е основен процес, който регулира много аспекти на клетъчната биология. Дефектите в SUMO конюгацията са свързани с рак, невродегенеративни заболявания и други, което повишава голям интерес към разработването на нови лекарства за инхибиране на SUMO конюгация. По-конкретно, последните проучвания посочват инхибирането на SUMOylation като нова целева терапия за лечение на ОМЛ (Bossis et al., 2014)._x000D_ Резултатите, получени в нашата лаборатория, ни позволиха да идентифицираме нова молекулярна цел за разработване на инхибитори на SUMO конюгация, които ще осигурят алтернативни терапии за лечение на ОМЛ, наред с други видове рак. Тази нова молекулярна цел се състои в нарушаване на белтъчно-протеиновите взаимодействия между ензимите SUMO E1-E2, които са от съществено значение по време на конюгирането на SUMO с протеини. В началните етапи на този проект ние имаме: разработи високопроизводителен скринингов анализ, който ни позволи да идентифицираме инхибитори на SUMOylation въз основа на технологията за дисплея на фаги (iSUM1 и 2); анализирано съотношение структура-активност; определен механизъм на действие чрез кристалография и in silico моделиране; и получи предварителни данни за способността им да предизвикат смърт в раковите клетки. Проектът, SUMOblock, достигна технологична зрялост, оценена на TRL3._x000D_ За да оптимизираме попаденията, идентифицирани в оловни съединения, създадохме основата за създаване на мрежа от допълнителни експертни познания. Сред установените контакти има структурни биолози, експерти изследователи в SUMO и AML, както и онколог от изследователския институт Josep Carreras левкемия._x000D_ Основният резултат, който очакваме да получим от този проект, е да генерира инхибитори на SUMOylation, ISUM, с технологична зрялост, оценена на TRL5. Планираме да постигнем това чрез подобряване на ефикасността на ISUM пептидите in vitro и в клетъчните линии чрез процес на молекулярна еволюция. Ще извършим и предварителни токсикологични анализи. ISUM пептидите са обект на проучване за патентоспособност и планираме да подадем PCT през 2019 г. Това техническо развитие ще бъде придружено от ключови дейности за създаване на биотехнологии SUMOblock, които включват набиране на експерти за консултативния съвет и ангажиране на инвеститорите. В зависимост от профила на инвеститорите, назначаването на главен изпълнителен директор за началните етапи ще бъде разгледано._x000D_ Този разрушителен подход предлага подходящо конкурентно предимство, тъй като дава възможност за лечение на пациенти, страдащи от всякакъв тип АМЛ, противно на това, което се случва с de current целеви лечения, базирани на инхибиране на променен протеин/ензим, който присъства само в част от AML тумори._x000D_ Като цяло, нашата цел е да оптимизираме ISUM води и да напреднем в стратегическите и правните аспекти, свързани със създаването на SUMOblock отделяне за достигане на клиничната фаза, в който момент съединенията на ISUM ще бъдат лицензирани на фармацевтична компания. (Bulgarian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukemija yra kraujo vėžio rūšis ir devintoji dažniausiai vyrams. ŪML dažnis JAV buvo aprašytas kaip 3,4 iš 100 0002 ir 5–8 iš 100 000 Europoje. Amžiaus mediana pateikimo metu yra 67 metai, nors tai turi įtakos visoms amžiaus grupėms. Vakarų pasaulyje ŪML sudaro ketvirtadalį visų suaugusiųjų leukemijos atvejų, todėl labiausiai paplitusi leukemijos forma šiose srityse (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standartinis ŪML gydymas ir toliau daugiausia susijęs su įprastiniais citotoksiniais preparatais (nukleozidų analoginio citarabino (Ara-C) deriniais su antraciklinu, pvz., daunorubicinu (DNR), idarubicinu ar mitoksantronu, kartais kartu su kitais vaistais, pvz., etopozidu (VP16) (Mould et al., 2015), sukeliančiu neigiamą poveikį ir prastus rezultatus. Praėjusiais metais buvo patvirtintas naujas gydymas, skirtas ŪML sergančių pacientų segmentui: Rydapt (Novartis) suaugusiesiems, kuriems naujai diagnozuota FLT3 mutacija; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) ŪML sergantiems pacientams, sergantiems su mielodisplazija susijusiais pokyčiais (MRC); Idhifa (Celgene) pacientams, kuriems yra recidyvavusi ŪML ir IDH2 mutacija; ir Mylotarg (Pfizer) gydant CD33 teigiamą AML._x000D_ Proteasomos inhibitorių, kaip priešvėžinių vaistinių preparatų, sėkmė rodo didelį potencialą kurti naujus vaistus, nukreiptus į kitus ubikvitino ir ubikvitino tipo baltymų modifikatorių sistemos komponentus. Eukaryotes SUMO (mažas ubikvitino modifikatorius) konjugacija su baltymais yra esminis procesas, kuris reguliuoja daugelį ląstelių biologijos aspektų. SUMO konjugacijos defektai buvo susiję su vėžiu, neurodegeneracinėmis ligomis ir kitais, keliant didelį susidomėjimą kuriant naujus vaistus, slopinančius SUMO konjugaciją. Tiksliau, naujausi tyrimai rodo SUMOylation slopinimą kaip naują tikslinę ŪML gydymo terapiją (Bossis et al., 2014)._x000D_ Rezultatai, gauti mūsų laboratorijoje, leido mums nustatyti naują molekulinį tikslą kurti SUMO konjugacijos inhibitorius, kurie suteiks alternatyvius gydymo būdus ŪML gydymui, be kitų vėžio tipų. Šis naujas molekulinis tikslas yra sutrikdyti baltymų ir baltymų sąveiką tarp SUMO E1-E2 fermentų, kurie yra būtini SUMO konjugacijos su baltymais metu. Pradiniuose šio projekto etapuose turime: sukūrė didelio našumo atrankos tyrimą, kuris leido mums nustatyti SUMOylation inhibitorius, pagrįstus fago rodymo technologija (iSUM1 ir 2); analizuojamas struktūros ir aktyvumo santykis; nustatytas veikimo mechanizmas kristalografijos ir silikatinio modeliavimo būdu; ir gavo preliminarius duomenis apie jų gebėjimą sukelti vėžio ląstelių mirtį. Projektas SUMOblock pasiekė technologinę brandą, įvertintą TRL3._x000D_ Siekdami optimizuoti nustatytus atitikmenis į švino junginius, mes sukūrėme papildomų žinių tinklo kūrimo pagrindą. Tarp užmegztų kontaktų yra struktūriniai biologai, SUMO ir AML tyrėjai ir Josep Carreras leukemijos tyrimų instituto onkologas._x000D_ Pagrindinis rezultatas, kurį mes tikimės gauti iš šio projekto, yra sukurti SUMOylation inhibitorius, ISUM, kurių technologinis brandumas įvertintas TRL5. Mes planuojame tai pasiekti pagerindami ISUM peptidų veiksmingumą in vitro ir ląstelių linijose per molekulinės evoliucijos procesą. Mes taip pat atliksime preliminarius toksikologijos tyrimus. ISUM peptidai yra patentabilumo tyrime ir planuojame pateikti PCT 2019 m. Šią techninę plėtrą papildys pagrindinė SUMOBlock biotechnologijų konstitucijos veikla, kuri apima ekspertų įdarbinimą patariamojoje taryboje ir investuotojų dalyvavimą. Priklausomai nuo investuotojų profilio, bus svarstomas generalinio direktoriaus įdarbinimas pradiniams etapams._x000D_ Šis trikdantis požiūris suteikia atitinkamą konkurencinį pranašumą, nes jis leidžia gydyti pacientus, kenčiančius nuo bet kokio ŪML tipo, priešingai, nei vyksta su de dabartiniais tiksliniais gydymo būdais, grindžiamais pakeistų baltymų/fermentų, esančių tik ŪML navikų frakcijoje, slopinimu._x000D_ Apskritai, mūsų tikslas yra optimizuoti ISUM veda ir iš anksto įgyvendinti strateginius ir teisinius aspektus, susijusius su SUMOblock spin-off kūrimu, kad pasiektų klinikinį etapą, kuriame ISUM junginiai bus licencijuoti farmacijos bendrovei. (Lithuanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukemija je vrsta raka krvi i deveta najčešća u muškaraca. Stopa incidencije AML-a u SAD-u opisana je kao 3,4 na 100 0002 i 5,8 na 100 000 u Europi. Medijan dobi na prezentaciji je 67 godina, iako je to utjecalo na sve dobne skupine. U zapadnom svijetu AML čini četvrtinu svih leukemija u odraslih, što ga čini najčešćim oblikom leukemije u tim područjima (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standardno liječenje AML-a nastavlja se prenositi uglavnom na konvencionalne citotoksične tvari (kombinacija nukleozidnog analognog citarabina (Ara-C) s antraciklinom, kao što je daunorubicin (DNR), idarubicin ili mitoksantrone, ponekad u kombinaciji s drugim lijekovima, kao što su etopozid (VP16) (Mould et al., 2015), što dovodi do štetnih učinaka i prethodno navedenih loših ishoda. U prošloj godini, novi tretmani usmjereni na segment pacijenata s AML-om dobili su odobrenje: Rydapt (Novartis) za novodijagnosticirane odrasle osobe s mutacijama u FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) za bolesnike s AML-om s promjenama povezanima s mijelodisplazijom (MRC); Idhifa (Celgene) za bolesnike s relapsnim AML-om i mutacijom IDH2; i Mylotarg (Pfizer) za liječenje CD33-pozitivnog AML-a._x000D_ Uspjeh inhibitora proteasoma kao antikancerogenih terapijskih sredstava ukazuje na veliki potencijal razvoja novih lijekova usmjerenih na druge komponente ubikvitina i ubikvitina sličnih proteinskih modifikatora. U eukaryota, SUMO (Mali Ubiquitin Modifier) konjugacija na proteinima je bitan proces koji regulira mnoge aspekte stanične biologije. Defekti u konjugaciji SUMO povezani su s rakom, neurodegenerativnim bolestima i drugima, što povećava veliki interes za razvoj novih lijekova za inhibiciju SUMO konjugacije. Naime, nedavna istraživanja upućuju na inhibiciju SUMOylacije kao novu ciljnu terapiju za liječenje AML-a (Bossis et al., 2014)._x000D_ Rezultati dobiveni u našem laboratoriju omogućili su nam da identificiramo novu molekularnu metu za razvoj inhibitora konjugacije SUMO koji će pružiti alternativne terapije za liječenje AML-a, među ostalim vrstama raka. Ovaj novi molekularni cilj sastoji se od poremećaja interakcija proteina i proteina između enzima SUMO E1-E2, koji su neophodni tijekom konjugacije SUMO-a na proteine. U početnim fazama ovog projekta imamo: razvio test probira visoke propusnosti koji nam je omogućio identifikaciju inhibitora SUMOylacije na temelju tehnologije prikaza faga (iSUM1 i 2); analizirani odnos strukture i aktivnosti; određeni mehanizam djelovanja kristalografijom i modeliranjem in silico; i dobili preliminarne podatke o njihovoj sposobnosti da induciraju smrt u stanicama raka. Projekt, SUMOblock, dosegao je tehnološku zrelost ocijenjenu na TRL3._x000D_ Kako bismo optimizirali pronađene rezultate u olovnim spojevima, postavili smo osnovu za uspostavu mreže komplementarnih stručnih znanja. Među uspostavljenim kontaktima nalaze se strukturni biolozi, stručnjaci istraživača u SUMO-u i AML-u te onkolog iz istraživačkog instituta Josep Carreras leukemije._x000D_ Glavni ishod koji očekujemo da ćemo dobiti iz ovog projekta je generiranje SUMOylation inhibitora, ISUM, s tehnološkom zrelošću ocijenjenom na TRL5. To planiramo postići poboljšanjem djelotvornosti ISUM peptida in vitro i na staničnim linijama kroz proces molekularne evolucije. Također ćemo obaviti preliminarne toksikološke testove. ISUM peptidi su pod studijom patentibilnosti i planiramo podnijeti PCT tijekom 2019. godine. Taj će tehnički razvoj biti popraćen ključnim aktivnostima za ustav SUMOblock biotehnike, koje uključuju zapošljavanje stručnjaka za savjetodavni odbor i angažman ulagača. Ovisno o profilu investitora, razmatrat će se zapošljavanje izvršnog direktora za početne faze._x000D_ Ovaj disruptivni pristup nudi relevantnu konkurentsku prednost jer omogućuje liječenje pacijenata koji pate od bilo kojeg tipa AML-a suprotno onome što se događa s de trenutnim ciljanim tretmanima na temelju inhibicije izmijenjenog proteina/enzima koji je prisutan samo u djeliću AML tumora._x000D_ Općenito, naš je cilj optimizirati ISUM vodi i napredovati u strateškim i pravnim aspektima vezanim uz SUMOblock spin-off stvaranje za postizanje kliničke faze, na kojem će trenutku ISUM spojevi biti licencirani tvrtki Pharma. (Croatian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leukemi är den typ av blodcancer och den nionde vanligaste hos män. Incidensen av AML i USA har beskrivits som 3,4 på 100 0002 och 5–8 per 100 000 i Europa. Medianåldern vid presentationen är 67 år, även om alla åldrar påverkas. I västvärlden står AML för en fjärdedel av alla leukemier hos vuxna, vilket gör det till den vanligaste formen av leukemi i dessa områden (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standardbehandlingen för AML fortsätter att relä främst på konventionella cytotoxiska medel (kombinationer av nukleosid analog cytarabin (Ara-C) med en antracyklin, såsom daunorubicin (DNR), idarubicin eller mitoxantron, ibland i samband med andra läkemedel, såsom etoposid (VP16) (Mould et al., 2015), vilket leder till de negativa effekter och dåliga resultat som tidigare nämnts. Under det senaste året har nya behandlingar riktade mot ett segment av AML-patienter fått godkännande: Rydapt (Novartis) för nydiagnostiserade vuxna med mutationer i FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) för AML-patienter med myelodysplasirelaterade förändringar (MRC); Idhifa (Celgene) för patienter med återfall av AML och en mutation i IDH2. och Mylotarg (Pfizer) för behandling av CD33-positiv AML._x000D_ Framgången för proteasomhämmare som anticancer terapeutiska medel tyder på en stor potential att utveckla nya läkemedel som riktar sig mot andra komponenter i ubiquitin och ubiquitin-liknande proteinmodifierare. I eukaryotes, SUMO (Små Ubiquitin Modifier) konjugation till proteiner är en viktig process som reglerar många aspekter av cellbiologi. Defekter i SUMO konjugation har associerats med cancer, neurodegenerativa sjukdomar och andra, vilket väcker ett stort intresse för att utveckla nya läkemedel för att hämma SUMO konjugation. Specifikt, färska studier pekar på SUMOylation hämning som en ny målterapi för AML behandling (Bossis et al., 2014)._x000D_ Resultat som erhållits i vårt laboratorium har gjort det möjligt för oss att identifiera ett nytt molekylärt mål för att utveckla SUMO konjugationshämmare som kommer att ge alternativa terapier för AML behandling, bland andra cancertyper. Detta nya molekylära mål består av störningar av protein-proteininteraktioner mellan SUMO E1-E2-enzymer, som är väsentliga under konjugationen av SUMO till proteiner. I de inledande faserna av detta projekt har vi: utvecklat ett screeningtest med hög genomströmning som har gjort det möjligt för oss att identifiera SUMOylation inhibitorer baserat på fagvisningsteknik (iSUM1 och 2); analyserat struktur-aktivitetsförhållande. fastställd verkningsmekanism genom kristallografi och silicomodellering. och inhämtade preliminära uppgifter om deras förmåga att framkalla död i cancerceller. Projektet, SUMOblock, har nått en teknisk mognad som värderas till TRL3._x000D_ För att optimera de träffar som identifierats i blyföreningar har vi lagt grunden för att etablera ett nätverk av kompletterande expertis. Bland de kontakter som etablerats finns strukturella biologer, forskare inom SUMO och AML samt onkolog från Josep Carreras leukemiforskningsinstitut._x000D_ Det viktigaste resultatet som vi förväntar oss av detta projekt är att generera SUMOylation inhibitorer, ISUM, med en teknisk mognad som är värderad till TRL5. Vi planerar att uppnå detta genom att förbättra effekten av ISUM-peptider in vitro och i cellinjer genom en molekylär utvecklingsprocess. Vi kommer också att utföra preliminära toxikologiska analyser. ISUM-peptider är under en patenterbarhetsstudie och vi planerar att lämna in en PCT under 2019. Denna tekniska utveckling kommer att åtföljas av nyckelaktiviteter för SUMOblock bioteknikkonstruktion, som omfattar rekrytering av experter till den rådgivande styrelsen och investerarengagemang. Beroende på investerarnas profil kommer rekryteringen av en VD för de inledande stegen att övervägas._x000D_ Detta störande tillvägagångssätt erbjuder en relevant konkurrensfördel eftersom det möjliggör behandling av patienter som lider av någon AML-typ i motsats till vad som händer med de nuvarande riktade behandlingar baserade på hämning av förändrat protein/enzyme som endast finns i en bråkdel av AML tumörer._x000D_ Sammantaget är vårt mål att optimera ISUM leder och avancera i de strategiska och juridiska aspekterna relaterade till en SUMOblock spin-off skapande för att nå den kliniska fasen, vid vilken tidpunkt ISUM föreningar kommer att licensieras till ett Pharma företag. (Swedish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Leucemia este tipul de cancer de sânge și al nouălea cel mai frecvent la bărbați. Rata de incidență a LMA în SUA a fost descrisă ca fiind 3,4 la 100 0002 și 50 000 la 100 000 în Europa. Vârsta mediană la prezentare este de 67 de ani, deși toate vârstele sunt afectate. În lumea occidentală, LMA reprezintă un sfert din totalul leucemiei la adulți, ceea ce o face cea mai frecventă formă de leucemie în aceste domenii (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Tratamentul standard pentru LMA continuă să se aplice în principal agenților citotoxici convenționali (combinații de citarabină analogică nucleozidică (Ara-C) cu o antraciclină, cum ar fi daunorubicina (DNR), idarubicina sau mitoxantrona, uneori în asociere cu alte medicamente, cum ar fi etopozida (VP16) (Mould et al., 2015), ceea ce duce la efectele adverse și rezultatele slabe menționate anterior. În ultimul an, tratamentele noi care vizează un segment de pacienți cu LMA au primit aprobarea: Rydapt (Novartis) pentru adulții nou diagnosticați cu mutații în FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) pentru pacienții cu LMA cu modificări asociate mielodisplaziei (CMR); Idhifa (Celgene) pentru pacienții cu LMA recidivată și o mutație în IDH2; și Mylotarg (Pfizer) pentru tratamentul CD33-pozitiv AML._x000D_ Succesul inhibitorilor de proteazomi ca agenți terapeutici anticancer sugerează un mare potențial de a dezvolta medicamente noi care vizează alte componente ale sistemului ubiquitin și ubiquitin-like modificatori de proteine. În eucariote, SUMO (Small Ubiquitin Modifier) conjugarea cu proteinele este un proces esențial care reglementează multe aspecte ale biologiei celulare. Defectele conjugării SUMO au fost asociate cu cancerul, bolile neurodegenerative și altele, ceea ce a suscitat un mare interes pentru dezvoltarea de medicamente noi pentru inhibarea conjugării SUMO. Mai exact, studiile recente indică inhibarea SUMOilării ca o nouă terapie țintă pentru tratamentul LMA (Bossis et al., 2014)._x000D_ Rezultatele obținute în laboratorul nostru ne-au permis să identificăm o nouă țintă moleculară pentru dezvoltarea inhibitorilor de conjugare SUMO care vor oferi terapii alternative pentru tratamentul LMA, printre alte tipuri de cancer. Această nouă țintă moleculară constă în întreruperea interacțiunilor proteine-proteine între enzimele SUMO E1-E2, care sunt esențiale în timpul conjugării SUMO cu proteinele. În fazele inițiale ale acestui proiect, avem: a dezvoltat un test de screening de înaltă performanță care ne-a permis să identificăm inhibitorii de SUMOylation pe baza tehnologiei de afișare a fagelor (iSUM1 și 2); analiza relației structură-activitate; mecanism de acțiune determinat prin cristalografie și modelare in silico; și a obținut date preliminare despre capacitatea lor de a induce moartea în celulele canceroase. Proiectul, SUMOblock, a ajuns la o maturitate tehnologică evaluată la TRL3._x000D_ Pentru a optimiza hit-urile identificate în compușii de plumb, am creat baza pentru stabilirea unei rețele de expertiză complementară. Printre contactele stabilite se numără biologi structurali, experți cercetători în SUMO și AML și oncolog de la Institutul de cercetare a leucemiei Josep Carreras._x000D_ Principalul rezultat pe care ne așteptăm să îl obținem din acest proiect este de a genera inhibitori de SUMOylation, ISUM, cu o maturitate tehnologică evaluată la TRL5. Intenționăm să realizăm acest lucru prin îmbunătățirea eficacității peptidelor ISUM in vitro și în liniile celulare printr-un proces de evoluție moleculară. Vom efectua, de asemenea, teste preliminare de toxicologie. Peptidele ISUM sunt sub un studiu de brevetabilitate și intenționăm să depunem un PCT în cursul anului 2019. Această dezvoltare tehnică va fi însoțită de activități-cheie pentru constituirea biotehnologiei SUMOblock, care implică recrutarea de experți pentru consiliul consultativ și implicarea investitorilor. În funcție de profilul investitorilor, recrutarea unui CEO pentru etapele inițiale va fi luată în considerare._x000D_ Această abordare disruptivă oferă un avantaj competitiv relevant, deoarece permite tratamentul pacienților care suferă de orice tip de LMA, contrar a ceea ce se întâmplă cu tratamentele direcționate actuale bazate pe inhibarea proteinei/enzimei modificate care este prezentă doar într-o fracțiune din tumorile AML._x000D_ În general, obiectivul nostru este de a optimiza conducerile ISUM și de a avansa în aspectele strategice și juridice legate de o creație spin-off SUMOblock pentru a ajunge la faza clinică, moment în care compușii ISUM vor fi autorizați unei companii Pharma. (Romanian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Levkemija je vrsta krvnega raka in deveta najpogostejša pri moških. Incidenca AML v ZDA je opisana kot 3,4 pri 100.0002 in 5–8 na 100 000 v Evropi. Mediana starost ob predstavitvi je 67 let, čeprav so prizadete vse starosti. V zahodnem svetu AML predstavlja četrtino vseh levkemije pri odraslih, zaradi česar je najpogostejša oblika levkemije na teh področjih (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standardno zdravljenje za AML se še naprej prenaša predvsem na konvencionalna citotoksična zdravila (kombinacije nukleozidnega analognega citarabin (Ara-C) z antraciklinom, kot so daunorubicin (DNR), idarubicin ali mitoksantron, včasih v povezavi z drugimi zdravili, kot je etopozid (VP16) (Mould et al., 2015), kar vodi do neželenih učinkov in slabih rezultatov, ki so bili prej navedeni. V zadnjem letu so bila odobrena nova zdravljenja, namenjena segmentu bolnikov z AML: Rydapt (Novartis) za na novo diagnosticirane odrasle z mutacijami FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) za bolnike z AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo (MRC); Idhifa (Celgene) za bolnike s ponovitvijo AML in mutacijo IDH2; in Mylotarg (Pfizer) za zdravljenje CD33-pozitivne AML._x000D_ Uspeh zaviralcev proteasoma kot zdravil proti raku kaže velik potencial za razvoj novih zdravil, usmerjenih na druge sestavine ubikvitina in ubikvitinu podobnih beljakovinskega sistema. V evkariontih je SUMO (majhen Ubiquitin Modiifier) konjugacija z beljakovinami bistven proces, ki ureja številne vidike celične biologije. Napake v konjugaciji SUMO so bile povezane z rakom, nevrodegenerativnimi boleznimi in drugimi, kar je povečalo veliko zanimanje za razvoj novih zdravil za zaviranje konjugacije SUMO. Natančneje, nedavne študije kažejo na inhibicijo SUMOylation kot novo ciljno terapijo za zdravljenje AML (Bossis et al., 2014)._x000D_ Rezultati, pridobljeni v našem laboratoriju, so nam omogočili, da med drugimi vrstami raka določimo nov molekularni cilj za razvoj zaviralcev konjugacije SUMO, ki bodo zagotovili alternativne terapije za zdravljenje AML. Ta novi molekularni cilj je sestavljen iz motenj interakcij med beljakovinami in beljakovinami med encimi SUMO E1-E2, ki so bistvenega pomena med konjugacijo SUMO na beljakovine. V začetnih fazah tega projekta imamo: razvili visoko zmogljivi presejalni preskus, ki nam je omogočil identifikacijo zaviralcev SUMOylation, ki temeljijo na tehnologiji prikazovanja fagov (iSUM1 in 2); analizirano razmerje med strukturo in dejavnostjo; določen mehanizem delovanja s kristalografijo in modeliranjem in silicij; in pridobil predhodne podatke o njihovi sposobnosti za povzročitev smrti v rakavih celicah. Projekt, SUMOblock, je dosegel tehnološko zrelost, ocenjeno na TRL3._x000D_ Da bi optimizirali zadetke, opredeljene v svinčevih spojinah, smo vzpostavili podlago za vzpostavitev mreže dopolnilnega strokovnega znanja. Med vzpostavljenimi stiki so strukturni biologi, raziskovalci s področja SUMO in AML ter onkolog iz raziskovalnega inštituta za levkemijo Josep Carreras._x000D_ Glavni rezultat, ki ga pričakujemo od tega projekta, je ustvariti zaviralce SUMOylation, ISUM, s tehnološko zrelostjo ocenjeno na TRL5. To nameravamo doseči z izboljšanjem učinkovitosti ISUM peptidov in vitro in v celičnih linijah s procesom molekularne evolucije. Izvedli bomo tudi predhodne toksikološke teste. ISUM peptidi so v študiji patentiranja in načrtujemo, da bomo v letu 2019 vložili PCT. Ta tehnični razvoj bodo spremljale ključne dejavnosti za oblikovanje biotehnologije SUMOblock, ki vključuje zaposlovanje strokovnjakov za svetovalni odbor in sodelovanje vlagateljev. Glede na profil vlagateljev se bo razmislilo o zaposlitvi izvršnega direktorja za začetne faze._x000D_ Ta moteč pristop ponuja ustrezno konkurenčno prednost, saj omogoča zdravljenje bolnikov, ki trpijo zaradi katere koli vrste AML, v nasprotju s tem, kar se zgodi z de trenutnim ciljno usmerjenim zdravljenjem, ki temelji na zaviranju spremenjenega proteina/encima, ki je prisoten le v delu tumorjev AML._x000D_ Na splošno je naš cilj optimizirati ISUM vodi in napredovati v strateških in pravnih vidikih, povezanih s SUMOblock spin-off ustvarjanjem za doseganje klinične faze, na kateri bodo spojine ISUM licencirane farmacevtski družbi. (Slovenian)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    Białaczka jest rodzajem raka krwi i dziewiątym najczęstszym u mężczyzn. Częstość występowania AML w USA została opisana jako 3,4 w 100 0002 i 5¿8 na 100 000 w Europie. Mediana wieku w chwili prezentacji wynosi 67 lat, chociaż dotyczy to wszystkich grup wiekowych. W świecie zachodnim AML stanowi jedną czwartą wszystkich białaczek u dorosłych, co czyni ją najczęstszą formą białaczki w tych obszarach (http://www.amlglobalportal.com.)_x000D_ Standardowe leczenie AML nadal przekazuje się głównie na konwencjonalne leki cytotoksyczne (kombinacje analogowej cytarabiny nukleozydowej (Ara-C) z antracykliną, taką jak daunorubicyna (DNR), idarubicyna lub mitoksantron, czasami w połączeniu z innymi lekami, takimi jak etopozyd (VP16) (Mould et al., 2015), co prowadzi do negatywnych skutków i słabych wyników, o których wcześniej wspomniano. W ostatnim roku nowatorskie leczenie skierowane do segmentu pacjentów z AML otrzymało zatwierdzenie: Rydapt (Novartis) u nowo rozpoznanych osób dorosłych z mutacjami w FLT3; Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals) u pacjentów z AML ze zmianami związanymi ze mielodysplazją (MRC); Idhifa (Celgene) u pacjentów z nawrotową AML i mutacją w IDH2; i Mylotarg (Pfizer) w leczeniu CD33-dodatni AML._x000D_ Sukces inhibitorów proteasomów jako leków przeciwnowotworowych sugeruje duży potencjał opracowania nowatorskich leków ukierunkowanych na inne składniki systemu modyfikatorów białka ubiquitin i ubiquitin. W eukariotach sprzężenie SUMO (Mały Modyfikator Ubikwityny) z białkami jest niezbędnym procesem regulującym wiele aspektów biologii komórkowej. Wady koniugacji SUMO były związane z rakiem, chorobami neurodegeneracyjnymi i innymi, co wzbudziło duże zainteresowanie opracowaniem nowatorskich leków hamujących koniugację SUMO. W szczególności, ostatnie badania wskazują na zahamowanie SUMOylation jako nowatorskie leczenie docelowe w leczeniu AML (Bossis et al., 2014)._x000D_ Wyniki uzyskane w naszym laboratorium pozwoliły nam zidentyfikować nowy cel molekularny dla rozwoju inhibitorów koniugacji SUMO, które zapewnią alternatywne terapie w leczeniu AML, wśród innych typów nowotworów. Ten nowy cel molekularny polega na zakłóceniu interakcji białkowo-białkowych między enzymami SUMO E1-E2, które są niezbędne podczas koniugacji SUMO z białkami. W początkowych fazach tego projektu mamy: opracował test przesiewowy o wysokiej wydajności, który pozwolił nam zidentyfikować inhibitory SUMOylation w oparciu o technologię wyświetlania fagów (iSUM1 i 2); przeanalizowany związek struktura-aktywność; określony mechanizm działania krystalografii i modelowania in silico; i uzyskali wstępne dane na temat ich zdolności do spowodowania śmierci w komórkach nowotworowych. Projekt, SUMOblock, osiągnął dojrzałość technologiczną na poziomie TRL3._x000D_ Aby zoptymalizować trafienia zidentyfikowane w związki ołowiu, stworzyliśmy podstawę do utworzenia sieci uzupełniającej wiedzy fachowej. Wśród nawiązanych kontaktów znajdują się biolodzy strukturalni, eksperci naukowi w SUMO i AML oraz onkolog z Instytutu Badań nad białaczką Josepa Carrerasa._x000D_ Głównym rezultatem, jaki oczekujemy od tego projektu, jest generowanie inhibitorów SUMOylation, ISUM, o dojrzałości technologicznej w TRL5. Planujemy to osiągnąć poprzez poprawę skuteczności peptydów ISUM in vitro i w liniach komórkowych poprzez proces ewolucji molekularnej. Wykonamy również wstępne testy toksykologiczne. Peptydy ISUM są przedmiotem badania zdolności patentowej i planujemy złożyć PCT w 2019 roku. Temu rozwojowi technicznemu towarzyszyć będą kluczowe działania w zakresie konstytucji biotechnologicznej SUMOblock, które obejmują rekrutację ekspertów do rady doradczej i zaangażowanie inwestorów. W zależności od profilu inwestorów, rekrutacja CEO na początkowych etapach będzie brana pod uwagę._x000D_ To destrukcyjne podejście oferuje istotną przewagę konkurencyjną, ponieważ pozwala na leczenie pacjentów cierpiących na dowolny typ AML, w przeciwieństwie do tego, co dzieje się z obecnymi ukierunkowanymi zabiegami opartymi na hamowaniu zmienionego białka/enzymu, który występuje tylko w ułamku guzów AML._x000D_ Ogólnie rzecz biorąc, naszym celem jest optymalizacja ISUM prowadzi i postęp w strategicznych i prawnych aspektach związanych z tworzeniem spin-off SUMOblock do osiągnięcia fazy klinicznej, w którym to momencie związki ISUM będą licencjonowane firmie farmaceutycznej. (Polish)
    point in time
    18 August 2022
    0 references
    location (string)
    Cerdanyola del Vallès
    0 references
    date of last update
    21 December 2023
    0 references

    Identifiers

    Spanish Kohesio ID
    IU68-009697
    0 references
     
    Retrieved from "https://linkedopendata.eu/w/index.php?title=Item:Q3216936&oldid=41587158"