DECODING THE PRIONS: ELUCIDATION OF THE STRUCTURAL BASIS OF PROTEIN INFECTIVITY (Q3179197)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3179197 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DECODING THE PRIONS: ELUCIDATION OF THE STRUCTURAL BASIS OF PROTEIN INFECTIVITY |
Project Q3179197 in Spain |
Statements
72,472.95 Euro
0 references
133,100.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2014
0 references
30 November 2017
0 references
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
0 references
15872
0 references
LOS PRIONES SON PROTEINAS INFECCIOSAS CAUSANTES DE LAS ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EETS), UNAS ENFERMEDADES MORTALES QUE AFECTAN A LOS HUMANOS Y A ANIMALES DOMESTICOS COMO VACAS (ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA, EEB), Y OVEJAS Y CABRAS (TEMBLADERA O "SCRAPIE"). LA EEB DEVASTO LAS CABAÑAS VACUNAS EUROPEA Y ESPAÑOLA EN LOS 90 Y LOS 2000, CAUSANDO ENORMES PERDIDAS ECONOMICAS Y, MUCHO PEOR, MATANDO, POR TRANSMISION, A UNAS 200 PERSONAS, 5 EN ESPAÑA. LA EEB HA SIDO VIRTUALMENTE ERRADICADA, Y EL "SCRAPIE" PREOCUPA MENOS POR NO SER APARENTEMENTE TRANSMISIBLE A LOS HUMANOS. SIN EMBARGO, NO ENTENDEMOS NI LAS CAUSAS NI LOS MECANISMOS, NI DE LAS BARRERAS DE TRANSMISION, NI DE LAS CEPAS PRIONICAS, VARIEDADES DE PRIONES CON UNA SECUENCIA COMUN PERO CON DIFERENTES PROPIEDADES BIOQUIMICAS Y PATOLOGICAS. POR ELLO, NO SABEMOS SI LAS CEPAS ATIPICAS DE EEB Y "SCRAPIE" QUE SE HAN DETECTADO RECIENTEMENTE REPRESENTAN UN RIESGO SERIO PARA LA SALUD._x000D_ AFIRMAMOS QUE NO SE PODRAN COMPRENDER LAS BARRERAS DE TRANSMISION, LAS CEPAS Y EL PROPIO MECANISMO DE PROPAGACION DE LOS PRIONES, HASTA QUE SE RESUELVA LA ESTRUCTURA DEL PRION PRPSC (FORMA "SCRAPIE" DE LA PROTEINA PRIONICA).TAMPOCO SERA POSIBLE ABORDAR EL DISEÑO EFICAZ DE FARMACOS PARA TRATAR ESTAS ENFERMEDADES. POR LO TANTO, NOS PROPONEMOS RESOLVER LA ESTRUCTURA DE LA PRPSC A UNA RESOLUCION SIMILAR A LA DISPONIBLE PARA EL PRION FUNGICO HET-S._x000D_ ¿POR QUE HET-S? LA ESTRUCTURA DE ESTE PRION SE HA RESUELTO A UNA RESOLUCION CUASI-MOLECULAR MEDIANTE RMN. HET-S ES UN SOLENOIDE-BETA DE DOS VUELTAS. HEMOS ANALIZADO LA PRPSC EXENTA DE GPI MEDIANTE CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-ME) Y RECONSTRUCCION HELICOIDAL, Y HEMOS OBTENIDO INFORMACION ESTRUCTURAL SIN PRECEDENTES QUE, JUNTO CON DATOS YA PUBLICADOS BASADOS EN DIFRACCION DE RAYOS X DE FIBRAS, SUGIEREN QUE PRPSC Y HET-S SON MUY PARECIDAS (DATOS NO PUBLICADOS AUN). POR OTRA PARTE, CIERTOS AVANCES RECIENTES HAN HECHO QUE UNA PRPSC RECOMBINANTE (RPRPSC) ALTAMENTE INFECCIOSA ESTE DISPONIBLE, Y TENEMOS RESULTADOS PRELIMINARES QUE DEMUESTRAN QUE SU ESTRUCTURA ES MUY PARECIDA A LA DE LA PRPSC EXENTA DE GPI AISLADA A PARTIR DE CEREBROS. _x000D_ CONSIDERIANDO TODO ESTO, ESTUDIAREMOS RPRPSC MEDIANTE CRIO-ME E INTERCAMBIO HIDROGENO/DEUTERIO SEGUIDO DE ANALISIS MEDIANTE RMN, LO QUE NOS PERMITIRA IDENTIFICAR LAS SECUENCIAS DE HOJA BETA; QUE CONSTITUYEN EL SOLENOIDE BETA QUE CONFORMA LA RPRPSC. EN PARALELO, UTILIZAREMOS UN POTENTE ALGORITMO QUE HEMOS DESARROLLADO PARA PREDECIR PUNTOS CRUCIALES EN LA SECUENCIA DE LA PRP CON TENDENCIA A GENERAR AMILOIDES, CUYAS PREDICCIONES SERAN VALIDADAS MEDIANTE TECNICAS EXPERIMENTALES. ESTO NOS PERMITIRA UNA IDENTIFICACION INDEPENDIENTE DE LAS SECUENCIAS CON GRANDES PROBABILIDADES DE FORMAR PARTE DEL NUCLEO "CROSS-BETA;" DE LA PRPSC._x000D_ COMBINANDO RESULTADOS DE ESTOS Y OTROS EXPERIMENTOS, (PROTEOLISIS LIMITADA, ESTUDIO DE LA CAPACIDAD PRIONICA DE FRAGMENTOS DE PRP, ETC.), CONSEGUIREMOS GENERAR UN MODELO DE LA PRPSC DE UNA RESOLUCION IGUAL A LA DEL PRION HET-S. SI LA RPRPSC RESULTA SER TAN PARECIDA A HET-S COMO ESPERAMOS, LA CONVERSION DE LOS PRIONES DE MAMIFERO SE BASA EN EL MODELADO DE UNA CADENA DE PRP COMPLETAMENTE DESPLEGADA A CARGO DE DE LAS HEBRAS DESEMPAREJADAS DE LAS SUPERFICIES SUPERIOR E INFERIOR DE LA PRPSC; AS CEPAS SERIAN TOPOGRAFIAS ESPECIFICAS DE ESAS SUPERFICIES, Y LAS BARRERAS DE CONVERSION DIFICULTADES ESTERICAS EN EL ENCAJE DE LA CADENA ENTRANTE Y LAS PRESENTES EN DICHAS SUPERFICIES. (Spanish)
0 references
PRIONS ARE INFECTIOUS PROTEINS THAT CAUSE TRANSMISSIBLE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHIES (TSES), FATAL DISEASES AFFECTING HUMANS AND DOMESTIC ANIMALS SUCH AS COWS (BOVINE SPONGIFORM ENCEPHALOPATHY, BSE), AND SHEEP AND GOATS (SCRAPIE). BSE DEVASTATED EUROPEAN AND SPANISH VACCINE HUTS IN THE 1990S AND 2000, CAUSING HUGE ECONOMIC LOSSES AND, MUCH WORSE, KILLING, BY TRANSMISSION, ABOUT 200 PEOPLE, 5 IN SPAIN. BSE HAS BEEN VIRTUALLY ERADICATED, AND “SCRAPIE” IS LESS CONCERNED ABOUT NOT BEING APPARENTLY COMMUNICABLE TO HUMANS. HOWEVER, WE DO NOT UNDERSTAND THE CAUSES OR MECHANISMS, NOR OF THE BARRIERS OF TRANSMISSION, NOR OF THE PRIONIC STRAINS, VARIETIES OF PRIONS WITH A COMMON SEQUENCE BUT WITH DIFFERENT BIOCHEMICAL AND PATHOLOGICAL PROPERTIES. For this reason, we do not know if the atypical BSE and “SCRAPIE” ECAs that have been recently recognised are replenished by a serious risk for health._x000D_affirms that there is no possibility to buy the transport barriers, the CEPAS AND THE OWN MECHANISM OF PRIONE PROPARTMENTS, THAT THE STRUCTURE OF PRPSC PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE is RESOLUTED. Therefore, we propose to resolve the structure of the PRPSC to a SIMILAR RESOLUTION TO THE AVAILABLE FOR THE FUNGIC PRISION HET-S._x000D_ WHY WHAT HET-S? THE STRUCTURE OF THIS PRION HAS BEEN RESOLVED TO A QUASI-MOLECULAR RESOLUTION BY NMR. HET-S IS A TWO-ROUND SOLENOID-BETA. WE HAVE ANALYSED GPI-FREE PRPSC BY ELECTRONIC CRYOMICROSCOPY (CRIO-ME) AND HELICAL RECONSTRUCTION, AND WE HAVE OBTAINED UNPRECEDENTED STRUCTURAL INFORMATION THAT, ALONG WITH ALREADY PUBLISHED DATA BASED ON FIBER X-RAY DIFFRACTION, SUGGEST THAT PRPSC AND HET-S ARE VERY SIMILAR (NOT YET PUBLISHED). ON THE OTHER HAND, SOME RECENT ADVANCES HAVE MADE A HIGHLY INFECTIOUS RECOMBINANT PRPSC (RPRPSC) AVAILABLE, AND WE HAVE PRELIMINARY RESULTS SHOWING THAT ITS STRUCTURE IS VERY SIMILAR TO THAT OF PRPSC FREE OF GPI ISOLATED FROM BRAINS. _x000D_ CONSIDERING ALL THIS, we will study RPRPSC MEDIANT CRIO-ME AND HYDROGEN INTERCAMBY/SEXED DEUTERY OF ANALISIS MEDIANT RMN, which would allow us to IDENTIFICATE SEQUENCES OF BETA sheet; THEY CONSTITUTE THE BETA SOLENOID THAT FORMS THE RPRPSC. IN PARALLEL, WE WILL USE A POWERFUL ALGORITHM THAT WE HAVE DEVELOPED TO PREDICT CRUCIAL POINTS IN THE PRP SEQUENCE WITH A TENDENCY TO GENERATE AMYLOIDS, WHOSE PREDICTIONS WILL BE VALIDATED BY EXPERIMENTAL TECHNIQUES. This will allow for an INDEPENDENT IDENTIFICATION OF THE SECUTIONS WITH GREAT PROBABILITIES FOR PART OF THE NUCLEO “CROSS-BETA;” OF PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTS OF THIS AND OTHER EXPERIMENTS, (LIMITATE PROteolysis, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), we will manage a model of the PRPSC of an equal answer to the price of the HET-S. If the RPRPSC results in being as much as we expect, the conversion of mamiferous princes is based on the model of a completely displeased CADENCE at the expense of the uncoupled strands of the SUPERFICIES SUPERFICIES and INFERIOR of the PRPSC; THE STRAINS WOULD BE SPECIFIC TOPOGRAPHY OF THESE SURFACES, AND THE CONVERSION BARRIERS STERICAL DIFFICULTIES IN THE LACE OF THE INCOMING CHAIN AND THOSE PRESENT ON THESE SURFACES. (English)
12 October 2021
0.1755170151045516
0 references
LES PRIONS SONT DES PROTÉINES INFECTIEUSES QUI CAUSENT DES ENCÉPHALOPATHIES SPONGIFORMES TRANSMISSIBLES (EST), DES MALADIES MORTELLES TOUCHANT L’HOMME ET LES ANIMAUX DOMESTIQUES COMME LES VACHES (ENCÉPHALOPATHIE SPONGIFORME BOVINE, ESB) ET LES OVINS ET CAPRINS (CRAPIE). L’ESB A DÉVASTÉ LES REFUGES DE VACCINS EUROPÉENS ET ESPAGNOLS DANS LES ANNÉES 1990 ET 2000, CAUSANT D’ÉNORMES PERTES ÉCONOMIQUES ET, PIRE ENCORE, TUANT, PAR TRANSMISSION, ENVIRON 200 PERSONNES, DONT 5 EN ESPAGNE. L’ESB A ÉTÉ PRATIQUEMENT ÉRADIQUÉE ET LE «SCRAPIE» EST MOINS PRÉOCCUPÉ PAR LE FAIT DE NE PAS ÊTRE APPAREMMENT TRANSMISSIBLE AUX HUMAINS. CEPENDANT, NOUS NE COMPRENONS NI LES CAUSES NI LES MÉCANISMES, NI LES BARRIÈRES DE TRANSMISSION, NI LES SOUCHES PRIONIQUES, LES VARIÉTÉS DE PRIONS AYANT UNE SÉQUENCE COMMUNE MAIS AYANT DES PROPRIÉTÉS BIOCHIMIQUES ET PATHOLOGIQUES DIFFÉRENTES. Pour cette raison, nous ne savons pas si les CCE atypiques de l’ESB et du «SCRAPIE» qui ont été récemment reconnues sont reconstituées par un risque grave pour la santé._x000D_affirme qu’il n’y a pas de possibilité d’acheter les barrières de transport, les LCPE ET LE MÉCANISME DE PROPARTMENTS PRINCIPAUX Priones, que la STRUCTURE DE PRPSC PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE est résolue. Par conséquent, nous proposons de résoudre la structure de la PrPSc à une RESOLUTION SIMILAIRE À LA DISPONIBLE POUR LE prision fongique HET-S._x000D_QQQUE HET-S? LA STRUCTURE DE CE PRION A ÉTÉ RÉSOLUE À UNE RÉSOLUTION QUASI MOLÉCULAIRE PAR RMN. HET-S EST UN SOLÉNOÏDE-BÊTA À DEUX RONDS. NOUS AVONS ANALYSÉ LA PRPSC SANS GPI PAR CRYOMICROSCOPIE ÉLECTRONIQUE (CRIO-ME) ET LA RECONSTRUCTION HÉLICOÏDALE, ET NOUS AVONS OBTENU DES INFORMATIONS STRUCTURELLES SANS PRÉCÉDENT QUI, AVEC LES DONNÉES DÉJÀ PUBLIÉES BASÉES SUR LA DIFFRACTION DES RAYONS X À FIBRE, SUGGÈRENT QUE PRPSC ET HET-S SONT TRÈS SIMILAIRES (NON ENCORE PUBLIÉS). D’AUTRE PART, CERTAINS PROGRÈS RÉCENTS ONT RENDU DISPONIBLE UN PRPSC RECOMBINANT HAUTEMENT INFECTIEUX (RPRPSC), ET NOUS AVONS DES RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES MONTRANT QUE SA STRUCTURE EST TRÈS SIMILAIRE À CELLE DE PRPSC EXEMPT DE GPI ISOLÉ DU CERVEAU. _x000D_ compte tenu de tout ce qui précède, nous étudierons PRRPSC médiateur CRIO-ME ET HYDROGEN INTERCAMBY/DEUTERY DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, ce qui nous permettrait d’identifier SEQUENCES OF BETA Sheet; ILS CONSTITUENT LE SOLÉNOÏDE BÊTA QUI FORME LE RPRPSC. EN PARALLÈLE, NOUS UTILISERONS UN ALGORITHME PUISSANT QUE NOUS AVONS DÉVELOPPÉ POUR PRÉDIRE DES POINTS CRUCIAUX DANS LA SÉQUENCE PRP AVEC UNE TENDANCE À GÉNÉRER DES AMYLOÏDES, DONT LES PRÉDICTIONS SERONT VALIDÉES PAR DES TECHNIQUES EXPÉRIMENTALES. Cela permettra une IDENTIFICATION INDÉPENDANTE DES sécutions avec de grandes probabilités pour une partie de la NUCLEO "CROSS-BETA";" de PRPSC._x000D_ RÉSULTATS COMBINANTS DE CETTE ET D’AUTRES EXPÉRIMENTS, (protéolyse limitée, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), nous allons gérer un modèle de la PrPSc d’une réponse égale au prix du HET-S. Si le RPRPSC aboutit à être autant que nous nous attendons, la conversion des princes mamifères est basée sur le modèle d’une CADENCE complètement mécontente au détriment des brins découplés des SUPERFICIES SUPERFICIES et INFERIOR de la PrPSc; LES DÉFORMATIONS SERAIENT UNE TOPOGRAPHIE SPÉCIFIQUE DE CES SURFACES, ET LES DIFFICULTÉS STÉRIQUES DES BARRIÈRES DE CONVERSION DANS LA DENTELLE DE LA CHAÎNE ENTRANTE ET CELLES PRÉSENTES SUR CES SURFACES. (French)
4 December 2021
0 references
PRIONEN SIND INFEKTIÖSE PROTEINE, DIE TRANSMISSIBLE SPONGIFORME ENZEPHALOPATHIEN (TSE), TÖDLICHE KRANKHEITEN VON MENSCHEN UND HAUSTIEREN WIE KÜHE (BOVINE SPONGIFORME ENZEPHALOPATHIE, BSE) UND SCHAFE UND ZIEGEN (SCRAPIE) VERURSACHEN. BSE VERWÜSTETE EUROPÄISCHE UND SPANISCHE IMPFSTOFFHÜTTEN IN DEN 1990ER UND 2000 UND FÜHRTE ZU ENORMEN WIRTSCHAFTLICHEN VERLUSTEN UND, VIEL SCHLIMMER, TÖTUNG, DURCH ÜBERTRAGUNG, ETWA 200 MENSCHEN, 5 IN SPANIEN. BSE WURDE PRAKTISCH AUSGEROTTET, UND „SCRAPIE“ IST WENIGER BESORGT DARÜBER, DASS SIE NICHT SCHEINBAR MIT MENSCHEN KOMMUNIZIERT WERDEN. WIR VERSTEHEN JEDOCH WEDER DIE URSACHEN ODER MECHANISMEN NOCH DIE BARRIEREN DER ÜBERTRAGUNG, NOCH DIE PRIONISCHEN STÄMME, SORTEN VON PRIONEN MIT EINER GEMEINSAMEN SEQUENZ, SONDERN MIT UNTERSCHIEDLICHEN BIOCHEMISCHEN UND PATHOLOGISCHEN EIGENSCHAFTEN. Aus diesem Grund wissen wir nicht, ob die kürzlich anerkannten atypischen BSE- und „SCRAPIE“-ECA durch ein ernstes Gesundheitsrisiko ergänzt werden._x000D_affirmiert, dass es keine Möglichkeit gibt, die Transportbarrieren zu kaufen, die CEPAS UND DEN OWN MECHANISMUS DER Prione PROPARTMENTS, DAS STUCTURE DER PrPSc PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE ist gelöst. Daher schlagen wir vor, die Struktur des PrPSc zu einem SIMILAR RESOLUTION ZUM VERFÜGBAR FÜR DIE Fungic prision HET-S._x000D_ WHY WHAT HET-S zu lösen? DIE STRUKTUR DIESES PRIONEN WURDE AUF EINE QUASIMOLEKULARE AUFLÖSUNG DURCH NMR GELÖST. HET-S IST EINE ZWEI-RUND-MAGNET-BETA. WIR HABEN GPI-FREIE PRPSC DURCH ELEKTRONISCHE KRYOOMIKROSKOPIE (CRIO-ME) UND HELIKALE REKONSTRUKTION ANALYSIERT, UND WIR HABEN BEISPIELLOSE STRUKTURELLE INFORMATIONEN ERHALTEN, DIE ZUSAMMEN MIT BEREITS VERÖFFENTLICHTEN DATEN AUF DER GRUNDLAGE DER GLASFASER-RÖNTGENBEUGUNG DARAUF HINDEUTEN, DASS PRPSC UND HET-S SEHR ÄHNLICH SIND (NOCH NICHT VERÖFFENTLICHT). AUF DER ANDEREN SEITE HABEN EINIGE JÜNGSTE FORTSCHRITTE EINE HOCHINFEKTIÖSE REKOMBINANTE PRPSC (RPRPSC) ZUR VERFÜGUNG GESTELLT, UND WIR HABEN VORLÄUFIGE ERGEBNISSE, DIE ZEIGEN, DASS SEINE STRUKTUR SEHR ÄHNLICH IST WIE BEI PRPSC, DIE FREI VON GPI IST, DIE VON GEHIRNEN ISOLIERT SIND. _x000D_ in Anbetracht ALLES, werden wir RPRPSC mediant CRIO-ME und HYDROGEN INTERCAMBY/Sexed DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN studieren, die es uns ermöglichen würden, SEQUENCES OF BETA Sheet zu identifizieren; SIE BILDEN DAS BETA-MAGNETOID, DAS DAS RPRPSC BILDET. PARALLEL DAZU WERDEN WIR EINEN LEISTUNGSSTARKEN ALGORITHMUS VERWENDEN, DEN WIR ENTWICKELT HABEN, UM ENTSCHEIDENDE PUNKTE IN DER PRP-SEQUENZ MIT EINER TENDENZ ZUR ERZEUGUNG VON AMYLOIDEN VORHERZUSAGEN, DEREN VORHERSAGEN DURCH EXPERIMENTELLE TECHNIKEN VALIDIERT WERDEN. Dies ermöglicht eine INDEPENDENT IDENTIFIKATION DER Secutions MIT GEMEINHEITEN FÜR DIE NUCLEO „CROSS-BETA“; VON PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTS DES NUCLEO „CROSS-BETA“; (limitate proteolysis, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), wir werden ein Modell der PrPSc von einer gleichen Antwort auf den Preis des HET-S verwalten. Wenn die RPRPSC dazu führt, dass so viel wie wir erwarten, ist die Umwandlung von mamiferous princes auf das Modell einer völlig unerfreulichen CADENCE auf Kosten der ungekoppelten Stränge der SUPERFICIES SUPERFICIES SUPERFICIES und INFERIOR der PrPSc basiert; BEI DEN STÄMMEN HANDELT ES SICH UM EINE SPEZIFISCHE TOPOGRAPHIE DIESER OBERFLÄCHEN, UND DIE KONVERSIONSBARRIEREN STERISCHE SCHWIERIGKEITEN IN DER SPITZE DER EINGEHENDEN KETTE UND DER AUF DIESEN OBERFLÄCHEN VORHANDENEN. (German)
9 December 2021
0 references
PRINEN ZIJN INFECTIEUZE EIWITTEN DIE OVERDRAAGBARE SPONGIFORME ENCEFALOPATHIEËN (TSE’S), DODELIJKE ZIEKTEN BIJ MENSEN EN HUISDIEREN VEROORZAKEN, ZOALS KOEIEN (BOVIENE SPONGIFORME ENCEFALOPATHIE, BSE) EN SCHAPEN EN GEITEN (SCRAPIE). BSE VERWOESTE EUROPESE EN SPAANSE VACCINHUTTEN IN DE JAREN 1990 EN 2000, DIE ENORME ECONOMISCHE VERLIEZEN VEROORZAAKTEN EN, VEEL ERGER, HET DODEN DOOR OVERDRACHT VAN ONGEVEER 200 MENSEN, 5 IN SPANJE. BSE IS VRIJWEL UITGEROEID EN „SCRAPIE” MAAKT ZICH MINDER ZORGEN OVER HET FEIT DAT ZE NIET OVERDRAAGBAAR ZIJN MET MENSEN. WE BEGRIJPEN ECHTER NIET DE OORZAKEN OF MECHANISMEN, NOCH DE BARRIÈRES VAN DE TRANSMISSIE, NOCH VAN DE PRIONSTAMMEN, VARIËTEITEN VAN PRIONEN MET EEN GEMEENSCHAPPELIJKE SEQUENTIE, MAAR MET VERSCHILLENDE BIOCHEMISCHE EN PATHOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN. Daarom weten we niet of de onlangs erkende atypische BSE- en „SCRAPIE” ECA’s worden aangevuld met een ernstig risico voor de gezondheid._x000D_bevestigt dat er geen mogelijkheid is om de transportbarrières te kopen, de CEPAS EN DE OWN MECHANISM VAN Prione PROPARTMENTEN, DAT THE STRUCTURE OF PrPSc PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE wordt opgelost. Daarom stellen we voor om de structuur van de PrPSc op te lossen tot een SIMILAR RESOLUTIE AAN DE BESCHIKBAAR VOOR DE fungische prision HET-S._x000D_ WHY WAT HET-S? DE STRUCTUUR VAN DEZE PRION IS OPGELOST TOT EEN QUASI-MOLECULAIRE RESOLUTIE DOOR NMR. HET-S IS EEN TWEE-RONDE SOLENOÏDE-BETA. WE HEBBEN GPI-VRIJE PRPSC GEANALYSEERD DOOR ELEKTRONISCHE CRYOMICROSCOPIE (CRIO-ME) EN SPIRAALVORMIGE RECONSTRUCTIE, EN WE HEBBEN ONGEKENDE STRUCTURELE INFORMATIE VERKREGEN DIE, SAMEN MET REEDS GEPUBLICEERDE GEGEVENS OP BASIS VAN VEZEL X-RAY DIFFRACTIE, SUGGEREREN DAT PRPSC EN HET-S ZEER VERGELIJKBAAR ZIJN (NOG NIET GEPUBLICEERD). AAN DE ANDERE KANT, EEN AANTAL RECENTE VOORUITGANG HEBBEN GEMAAKT EEN ZEER BESMETTELIJKE RECOMBINANT PRPSC (RPRPSC) BESCHIKBAAR, EN WE HEBBEN VOORLOPIGE RESULTATEN WAARUIT BLIJKT DAT DE STRUCTUUR IS ZEER VERGELIJKBAAR MET DIE VAN PRPSC VRIJ VAN GPI GEÏSOLEERD VAN HERSENEN. _x000D_ rekening houdend met ALLE DIT, zullen we RPRPSC mediant CRIO-ME EN HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY VAN ANALISIS mediant RMN bestuderen, waardoor we SEQUENCES VAN BETA-blad kunnen identificeren; ZE VORMEN DE BÈTA-SOLENOÏDE DIE DE RPRPSC VORMT. TEGELIJKERTIJD ZULLEN WE EEN KRACHTIG ALGORITME GEBRUIKEN DAT WE HEBBEN ONTWIKKELD OM CRUCIALE PUNTEN IN DE PRP-SEQUENTIE TE VOORSPELLEN MET EEN NEIGING OM AMYLOÏDEN TE GENEREREN, WAARVAN DE VOORSPELLINGEN ZULLEN WORDEN GEVALIDEERD DOOR EXPERIMENTELE TECHNIEKEN. Dit zal een INDEPENDENTE IDENTIFICATIE van de scheidingen mogelijk maken met grote waarschijnlijkheden voor deel van de NUCLEO „CROSS-BETA;” OF PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTS OF DIT EN ANDERE EXPERIMENTS, (limitate proteolysis, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), we zullen een model van de PrPSc beheren van een gelijk antwoord op de prijs van de HET-S. Als de RPRPSC resulteert in zo veel als we verwachten, is de conversie van mamifere prinsen gebaseerd op het model van een volledig ontevreden CADENCE ten koste van de ontkoppelde strengen van de SUPERFICIES SUPERFICIES en INFERIOR van de PrPSc; DE STAMMEN ZOUDEN SPECIFIEKE TOPOGRAFIE VAN DEZE OPPERVLAKKEN ZIJN, EN DE OMZETTING BARRIÈRES STERISCHE MOEILIJKHEDEN IN DE KANT VAN DE INKOMENDE KETTING EN DIE AANWEZIG OP DEZE OPPERVLAKKEN. (Dutch)
17 December 2021
0 references
I PRIONI SONO PROTEINE INFETTIVE CHE CAUSANO ENCEFALOPATIE SPONGIFORMI TRASMISSIBILI (EST), MALATTIE MORTALI CHE COLPISCONO L'UOMO E GLI ANIMALI DOMESTICI COME VACCHE (ENCEFALOPATIA SPONGIFORME BOVINA, BSE) E OVINI E CAPRINI (CRAPIE). L'ESB HA DEVASTATO LE CAPANNE VACCINALI EUROPEE E SPAGNOLE NEGLI ANNI'90 E 2000, CAUSANDO ENORMI PERDITE ECONOMICHE E, PEGGIO ANCORA, UCCIDENDO, PER TRASMISSIONE, CIRCA 200 PERSONE, 5 IN SPAGNA. L'ESB È STATA PRATICAMENTE SRADICATA E LA "SCRAPIE" È MENO PREOCCUPATA PER NON ESSERE APPARENTEMENTE COMUNICABILE ALL'UOMO. TUTTAVIA, NON COMPRENDIAMO LE CAUSE O I MECCANISMI, NÉ DELLE BARRIERE DI TRASMISSIONE, NÉ DEI CEPPI PRIONICI, VARIETÀ DI PRIONI CON UNA SEQUENZA COMUNE MA CON DIVERSE PROPRIETÀ BIOCHIMICHE E PATOLOGICHE. Per questo motivo, non sappiamo se l'ESB atipica e le ECA "SCRAPIE" che sono state recentemente riconosciute siano alimentate da un grave rischio per la salute._x000D_afferma che non vi è alcuna possibilità di acquistare le barriere di trasporto, i CEPA e il MECCANISMO DEI PROPARTAMENTI PRIONE, CHE LA STRUTTURA DEL PRIONO di PrPSc (SCRAPIE DELLA PROTEINA di Prionica) è risoluta. Pertanto, proponiamo di risolvere la struttura del PrPSc ad una RISOLUZIONE SIMILARE ALLA DISPONIBILE PER LA PRISIONE fungica HET-S._x000D_ COSA COSA HET-S? LA STRUTTURA DI QUESTO PRIONE È STATA RISOLTA A UNA RISOLUZIONE QUASI MOLECOLARE DA PARTE DI NMR. HET-S È UNA BETA A SOLENOIDE A DUE GIRI. ABBIAMO ANALIZZATO PRPSC SENZA GPI MEDIANTE CRIOMICROSCOPIA ELETTRONICA (CRIO-ME) E RICOSTRUZIONE ELICOIDALE, E ABBIAMO OTTENUTO INFORMAZIONI STRUTTURALI SENZA PRECEDENTI CHE, INSIEME AI DATI GIÀ PUBBLICATI BASATI SULLA DIFFRAZIONE A RAGGI X IN FIBRA, SUGGERISCONO CHE PRPSC E HET-S SONO MOLTO SIMILI (NON ANCORA PUBBLICATI). D'ALTRA PARTE, ALCUNI RECENTI PROGRESSI HANNO RESO DISPONIBILE UNA PRPSC RICOMBINANTE ALTAMENTE INFETTIVA (RPRPSC) E ABBIAMO RISULTATI PRELIMINARI CHE DIMOSTRANO CHE LA SUA STRUTTURA È MOLTO SIMILE A QUELLA DEL PRPSC PRIVO DI GPI ISOLATO DAL CERVELLO. _x000D_ considerando TUTTO QUESTO, studieremo RPRPSC mediante CRIO-ME E HYDROGEN INTERCAMBY/DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, che ci permetterebbe di identificare SEQUENCES OF BETA sheet; ESSI COSTITUISCONO IL BETA SOLENOIDE CHE COSTITUISCE LA RPRPSC. IN PARALLELO, USEREMO UN POTENTE ALGORITMO CHE ABBIAMO SVILUPPATO PER PREVEDERE PUNTI CRUCIALI NELLA SEQUENZA PRP CON LA TENDENZA A GENERARE AMILOIDI, LE CUI PREVISIONI SARANNO CONVALIDATE DA TECNICHE SPERIMENTALI. Ciò consentirà un INDEPENDENTE IDENTIFICAZIONE delle secuzioni con grandi probabilità per la parte del NUCLEO "CROSS-BETA";" di PRPSC._x000D_ COMBINANING RISULTATI DI QUESTI E ALTRI ESPERIMENTI, (proteolisi limitata, PRP FRAGMENT PRIonica CAPACITY STUDY, ETC.), gestiremo un modello del PrPSc di una risposta uguale al prezzo dell'HET-S. Se il RPRPSC si traduce in essere quanto ci aspettiamo, la conversione dei principi mamiferi si basa sul modello di una CADENCE del tutto dispiaciuta a scapito dei trefoli disaccoppiati delle SUPERFICIES SUPERFICIES e INFERIOR della PrPSc; I CEPPI SAREBBERO TOPOGRAFIA SPECIFICA DI QUESTE SUPERFICI, E LE BARRIERE DI CONVERSIONE DIFFICOLTÀ STERICHE NEL MERLETTO DELLA CATENA IN ENTRATA E QUELLE PRESENTI SU QUESTE SUPERFICI. (Italian)
16 January 2022
0 references
ΤΑ ΠΡΙΌΝ ΕΊΝΑΙ ΜΟΛΥΣΜΑΤΙΚΈΣ ΠΡΩΤΕΪ́ΝΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΟΎΝ ΜΕΤΑΔΟΤΙΚΈΣ ΣΠΟΓΓΏΔΕΙΣ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΆΘΕΙΕΣ (ΜΣΕ), ΘΑΝΑΤΗΦΌΡΕΣ ΑΣΘΈΝΕΙΕΣ ΠΟΥ ΠΡΟΣΒΆΛΛΟΥΝ ΤΟΝ ΆΝΘΡΩΠΟ ΚΑΙ ΤΑ ΟΙΚΌΣΙΤΑ ΖΏΑ, ΌΠΩΣ ΟΙ ΑΓΕΛΆΔΕΣ (ΣΠΟΓΓΏΔΗΣ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΆΘΕΙΑ ΤΩΝ ΒΟΟΕΙΔΏΝ, ΣΕΒ) ΚΑΙ ΤΑ ΑΙΓΟΠΡΌΒΑΤΑ (ΚΡΑΠΊΑ). Η ΣΕΒ ΚΑΤΈΣΤΡΕΨΕ ΤΙΣ ΕΥΡΩΠΑΪΚΈΣ ΚΑΙ ΙΣΠΑΝΙΚΈΣ ΚΑΛΎΒΕΣ ΕΜΒΟΛΊΩΝ ΚΑΤΆ ΤΗ ΔΕΚΑΕΤΊΑ ΤΟΥ 1990 ΚΑΙ 2000, ΠΡΟΚΑΛΏΝΤΑΣ ΤΕΡΆΣΤΙΕΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΈΣ ΑΠΏΛΕΙΕΣ ΚΑΙ, ΠΟΛΎ ΧΕΙΡΌΤΕΡΑ, ΘΑΝΑΤΏΝΟΝΤΑΣ, ΜΈΣΩ ΜΕΤΆΔΟΣΗΣ, ΠΕΡΊΠΟΥ 200 ΆΤΟΜΑ, 5 ΣΤΗΝ ΙΣΠΑΝΊΑ. Η ΣΠΟΓΓΏΔΗΣ ΕΓΚΕΦΑΛΟΠΆΘΕΙΑ ΤΩΝ ΒΟΟΕΙΔΏΝ ΈΧΕΙ ΣΧΕΔΌΝ ΕΞΑΛΕΙΦΘΕΊ, ΚΑΙ Η «ΚΡΑΠΊΔΑ» ΑΝΗΣΥΧΕΊ ΛΙΓΌΤΕΡΟ ΓΙΑ ΤΟ ΓΕΓΟΝΌΣ ΌΤΙ ΔΕΝ ΕΊΝΑΙ ΦΑΙΝΟΜΕΝΙΚΆ ΜΕΤΑΔΙΔΌΜΕΝΗ ΣΤΟΥΣ ΑΝΘΡΏΠΟΥΣ. ΩΣΤΌΣΟ, ΔΕΝ ΚΑΤΑΝΟΟΎΜΕ ΤΙΣ ΑΙΤΊΕΣ Ή ΤΟΥΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΎΣ, ΟΎΤΕ ΤΑ ΕΜΠΌΔΙΑ ΤΗΣ ΜΕΤΆΔΟΣΗΣ, ΟΎΤΕ ΤΑ ΠΡΙΟΝΙΚΆ ΣΤΕΛΈΧΗ, ΠΟΙΚΙΛΊΕΣ ΠΡΙΌΝ ΜΕ ΚΟΙΝΉ ΑΛΛΗΛΟΥΧΊΑ ΑΛΛΆ ΜΕ ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΈΣ ΒΙΟΧΗΜΙΚΈΣ ΚΑΙ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΈΣ ΙΔΙΌΤΗΤΕΣ. Για το λόγο αυτό, δεν γνωρίζουμε αν η άτυπη ΣΕΒ και οι ΕΕΣ «SCRAPIE» που έχουν αναγνωριστεί πρόσφατα αναπληρώνονται από σοβαρό κίνδυνο για την υγεία._x000D_afβεβαιώνει ότι δεν υπάρχει δυνατότητα αγοράς των εμποδίων μεταφοράς, η CEPAS και η ίδια ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ των προϊόντων Prione, η διαρρύθμιση της PrPSc PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE είναι παγιωμένη. Ως εκ τούτου, προτείνουμε να επιλύσουμε τη δομή του PrPSc σε μια SIMILAR RESOLUTION TO THE AVAILABLE FOR THE fungic prision HET-S._x000D_ WHY WHY WHAT-S? Η ΔΟΜΉ ΑΥΤΟΎ ΤΟΥ ΠΡΙΌΝ ΈΧΕΙ ΕΠΙΛΥΘΕΊ ΣΕ ΜΙΑ ΟΙΟΝΕΊ ΜΟΡΙΑΚΉ ΑΝΆΛΥΣΗ ΑΠΌ ΤΟ NMR. ΤΟ HET-S ΕΊΝΑΙ ΈΝΑ ΔΙΠΛΌ ΣΩΛΗΝΟΕΙΔΈΣ ΒΉΤΑ. ΑΝΑΛΎΣΑΜΕ ΤΟ PRPSC ΧΩΡΊΣ GPI ΜΕ ΤΗΝ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΉ ΚΡΥΟΜΙΚΡΟΣΚΌΠΗΣΗ (CRIO-ME) ΚΑΙ ΤΗΝ ΕΛΙΚΟΕΙΔΉ ΑΝΑΚΑΤΑΣΚΕΥΉ, ΚΑΙ ΈΧΟΥΜΕ ΛΆΒΕΙ ΠΡΩΤΟΦΑΝΕΊΣ ΔΟΜΙΚΈΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΊΕΣ ΟΙ ΟΠΟΊΕΣ, ΜΑΖΊ ΜΕ ΤΑ ΉΔΗ ΔΗΜΟΣΙΕΥΜΈΝΑ ΔΕΔΟΜΈΝΑ ΠΟΥ ΒΑΣΊΖΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΠΕΡΊΘΛΑΣΗ ΑΚΤΊΝΩΝ Χ ΙΝΏΝ, ΥΠΟΔΗΛΏΝΟΥΝ ΌΤΙ ΤΑ PRPSC ΚΑΙ ΤΑ HET-S ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΠΑΡΌΜΟΙΑ (ΔΕΝ ΈΧΟΥΝ ΑΚΌΜΗ ΔΗΜΟΣΙΕΥΘΕΊ). ΑΠΌ ΤΗΝ ΆΛΛΗ ΠΛΕΥΡΆ, ΟΡΙΣΜΈΝΕΣ ΠΡΌΣΦΑΤΕΣ ΠΡΟΌΔΟΥΣ ΈΧΟΥΝ ΚΑΤΑΣΤΉΣΕΙ ΔΙΑΘΈΣΙΜΟ ΈΝΑ ΕΞΑΙΡΕΤΙΚΆ ΜΟΛΥΣΜΑΤΙΚΌ ΑΝΑΣΥΝΔΥΑΣΜΈΝΟ PRPSC (RPRPSC), ΚΑΙ ΈΧΟΥΜΕ ΠΡΟΚΑΤΑΡΚΤΙΚΆ ΑΠΟΤΕΛΈΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΔΕΊΧΝΟΥΝ ΌΤΙ Η ΔΟΜΉ ΤΟΥ ΕΊΝΑΙ ΠΟΛΎ ΠΑΡΌΜΟΙΑ ΜΕ ΕΚΕΊΝΗ ΤΟΥ PRPSC ΑΠΑΛΛΑΓΜΈΝΟΥ ΑΠΌ GPI ΠΟΥ ΑΠΟΜΟΝΏΝΟΝΤΑΙ ΑΠΌ ΤΟΥΣ ΕΓΚΕΦΆΛΟΥΣ. _x000D_ λαμβάνοντας υπόψη όλα αυτά, θα μελετήσουμε RPRPSC μεσολάβηση CRIO-ME ΚΑΙ ΥΔΡΟΓΕΝΙΚΗ INTERCAMBY/φύλο ΔΗΜΟΚΡΑΤΙΑ ΤΗΣ ΑΝΑΛΙΣΗΣ μεσολάβησης RMN, η οποία θα μας επιτρέψει να προσδιορίσουμε το φύλλο Βήτα; ΑΠΟΤΕΛΟΎΝ ΤΟ ΒΉΤΑ ΣΩΛΗΝΟΕΙΔΈΣ ΠΟΥ ΑΠΟΤΕΛΕΊ ΤΟ RPRPSC. ΠΑΡΆΛΛΗΛΑ, ΘΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΉΣΟΥΜΕ ΈΝΑΝ ΙΣΧΥΡΌ ΑΛΓΌΡΙΘΜΟ ΠΟΥ ΈΧΟΥΜΕ ΑΝΑΠΤΎΞΕΙ ΓΙΑ ΝΑ ΠΡΟΒΛΈΨΟΥΜΕ ΚΡΊΣΙΜΑ ΣΗΜΕΊΑ ΣΤΗΝ ΑΚΟΛΟΥΘΊΑ PRP ΜΕ ΜΙΑ ΤΆΣΗ ΠΑΡΑΓΩΓΉΣ ΑΜΥΛΟΕΙΔΏΝ, ΤΩΝ ΟΠΟΊΩΝ ΟΙ ΠΡΟΒΛΈΨΕΙΣ ΘΑ ΕΠΙΚΥΡΩΘΟΎΝ ΜΕ ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΈΣ ΤΕΧΝΙΚΈΣ. Με τον τρόπο αυτό θα καταστεί δυνατή η στοιχειώδης αναγνώριση των διαχωρισμών με μεγάλες πιθανότητες για το μέρος του NUCLEO «CROSS-BETA·» του PRPSC._x000D_ COMBINANING ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ ΑΥΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΩΝ ΔΑΠΑΝΩΝ, (περιορισμένη πρωτεόλυση, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), θα διαχειριστούμε ένα μοντέλο του PrPSc ίσης απάντησης στην τιμή του HET-S. Εάν το RPRPSC έχει ως αποτέλεσμα να είναι όσο περιμένουμε, η μετατροπή των mamiferous Princes βασίζεται στο μοντέλο μιας εντελώς δυσαρεστημένης CADENCE σε βάρος των αποσυνδεδεμένων σκελών των SUPERFICIES SUPERFICIES και INFERIOR του PrPSc. ΤΑ ΣΤΕΛΈΧΗ ΘΑ ΉΤΑΝ ΕΙΔΙΚΉ ΤΟΠΟΓΡΑΦΊΑ ΑΥΤΏΝ ΤΩΝ ΕΠΙΦΑΝΕΙΏΝ, ΚΑΙ ΤΑ ΕΜΠΌΔΙΑ ΜΕΤΑΤΡΟΠΉΣ STERICAL ΔΥΣΚΟΛΊΕΣ ΣΤΗ ΔΑΝΤΈΛΑ ΤΗΣ ΕΙΣΕΡΧΌΜΕΝΗΣ ΑΛΥΣΊΔΑΣ ΚΑΙ ΕΚΕΊΝΩΝ ΠΟΥ ΥΠΆΡΧΟΥΝ ΣΕ ΑΥΤΈΣ ΤΙΣ ΕΠΙΦΆΝΕΙΕΣ. (Greek)
18 August 2022
0 references
PRIONER ER INFEKTIØSE PROTEINER, DER FORÅRSAGER TRANSMISSIBLE SPONGIFORME ENCEPHALOPATIER (TSE), DØDELIGE SYGDOMME HOS MENNESKER OG HUSDYR SÅSOM KØER (BOVIN SPONGIFORM ENCEPHALOPATI, BSE) OG FÅR OG GEDER (SCRAPIE). BSE HÆRGEDE EUROPÆISKE OG SPANSKE VACCINEHYTTER I 1990S OG 2000 OG FORÅRSAGEDE ENORME ØKONOMISKE TAB OG, MEGET VÆRRE, DRAB VED OVERFØRSEL AF OMKRING 200 MENNESKER OG 5 I SPANIEN. BSE ER NÆSTEN BLEVET UDRYDDET, OG "SCRAPIE" ER MINDRE BEKYMRET FOR IKKE AT VÆRE TILSYNELADENDE OVERFØRBARE TIL MENNESKER. MEN VI FORSTÅR IKKE ÅRSAGERNE ELLER MEKANISMERNE, EJ HELLER BARRIERERNE FOR TRANSMISSION ELLER DE PRIONISKE STAMMER, SORTER AF PRIONER MED EN FÆLLES SEKVENS, MEN MED FORSKELLIGE BIOKEMISKE OG PATOLOGISKE EGENSKABER. Derfor ved vi ikke, om de atypiske BSE- og "SCRAPIE" eksportkreditagenturer, der for nylig er blevet anerkendt, genopfyldes af en alvorlig sundhedsrisiko._x000D_afbekræfter, at der ikke er nogen mulighed for at købe transportbarriererne, KEPAS OG DEN EGEN MECHANISM OF Prione PROPARTMENTS, at der ikke er nogen mulighed for at købe transportbarriererne, STRUCTURE AF Prionica PROTEIN er beslutsomt. Derfor foreslår vi at løse strukturen af PrPSc til en SIMILAR RESOLUTION TIL AVAILABLE TIL fungic prision HET-S._x000D_ HVORFOR HVAD HET-S? STRUKTUREN AF DENNE PRION ER BLEVET LØST TIL EN KVASI-MOLEKYLÆR OPLØSNING VED NMR. HET-S ER EN TO-RUNDE SOLENOID-BETA. VI HAR ANALYSERET GPI-FRI PRPSC VED ELEKTRONISK KRYOROSKOPI (CRIO-ME) OG HELICAL REKONSTRUKTION, OG VI HAR FÅET HIDTIL USETE STRUKTURELLE OPLYSNINGER, DER SAMMEN MED ALLEREDE OFFENTLIGGJORTE DATA BASERET PÅ FIBER-RØNTGENDIFFRAKTION, TYDER PÅ, AT PRPSC OG HET-S ER MEGET ENS (ENDNU IKKE OFFENTLIGGJORT). PÅ DEN ANDEN SIDE HAR NOGLE NYLIGE FREMSKRIDT GJORT EN MEGET INFEKTIØS REKOMBINANT PRPSC (RPRPSC) TILGÆNGELIG, OG VI HAR FORELØBIGE RESULTATER, DER VISER, AT DENS STRUKTUR ER MEGET LIG STRUKTUREN FOR PRPSC FRI FOR GPI ISOLERET FRA HJERNER. _x000D_ i betragtning af alt dette, vil vi studere RPRPSC mediant CRIO-ME OG HYDROGEN INTERCAMBY/sexet DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, hvilket vil give os mulighed for at identificere SEQUENCES af BETA ark; DE UDGØR DEN BETA SOLENOID, DER DANNER RPRPSC. PARALLELT HERMED VIL VI BRUGE EN KRAFTFULD ALGORITME, SOM VI HAR UDVIKLET TIL AT FORUDSIGE AFGØRENDE PUNKTER I PRP-SEKVENSEN MED EN TENDENS TIL AT GENERERE AMYLOIDER, HVIS FORUDSIGELSER VIL BLIVE VALIDERET VED HJÆLP AF EKSPERIMENTELLE TEKNIKKER. Dette vil give mulighed for en INDEPENDENT IDENTIFIKATION AF forfølgningerne med store sandsynligheder for DEL AF NUCLEO "CROSS-BETA;" af PRPSC._x000D_ KOMBINANING RESULTATER AF DENNE OG ANDRE EXPERIMENTER, (begrænset proteolyse, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), vi vil styre en model af PrPSc af et tilsvarende svar på prisen på HET-S. Hvis RPRPSC resulterer i at være så meget som vi forventer, er konverteringen af mamiferous fyrster baseret på modellen af en helt utilfreds CADENCE på bekostning af de ukoblede strenge af SUPERFICIES SUPERFICIES og INFERIOR af PrPSc; STAMMERNE VILLE VÆRE SPECIFIK TOPOGRAFI AF DISSE OVERFLADER, OG OMDANNELSEN BARRIERER STERISKE VANSKELIGHEDER I DEN INDGÅENDE KÆDE OG DEM, DER FINDES PÅ DISSE OVERFLADER. (Danish)
18 August 2022
0 references
PRIONIT OVAT TARTTUVIA PROTEIINEJA, JOTKA AIHEUTTAVAT TARTTUVIA SPONGIFORMISIA ENKEFALOPATIOITA (TSE), KUOLEMAAN JOHTAVIA SAIRAUKSIA, JOTKA VAIKUTTAVAT IHMISIIN JA KOTIELÄIMIIN, KUTEN LEHMIIN (NAUTAELÄINTEN SPONGIFORMINEN ENKEFALOPATIA, BSE) SEKÄ LAMPAITA JA VUOHIA (SCRAPIE). BSE TUHOSI EUROOPASSA JA ESPANJASSA VUOSINA 1990–2000 ROKOTEMAJOJA, JOTKA AIHEUTTIVAT VALTAVIA TALOUDELLISIA MENETYKSIÄ JA MIKÄ VIELÄ PAHEMPAA, SURMASIVAT TARTUNTATEITSE NOIN 200 IHMISTÄ, VIISI ESPANJASSA. BSE ON KÄYTÄNNÖLLISESTI KATSOEN HÄVITETTY, JA ”SCRAPIE” ON VÄHEMMÄN HUOLISSAAN SIITÄ, ETTEI SE OLE ILMEISESTI TARTTUVA IHMISIIN. EMME KUITENKAAN YMMÄRRÄ SYITÄ TAI MEKANISMEJA EIKÄ LEVIÄMISEN ESTEITÄ EIKÄ PRIONISIA KANTOJA, PRIONILAJIKKEITA, JOILLA ON YHTEINEN SEKVENSSI MUTTA JOILLA ON ERILAISET BIOKEMIALLISET JA PATOLOGISET OMINAISUUDET. Tästä syystä emme tiedä, onko äskettäin tunnustettuja epätyypillisiä BSE- ja ”SCRAPIE” ECA-alueita täydennetty vakavalla terveysriskillä._x000D_affirmat, että kuljetusesteitä ei ole mahdollista ostaa, CEPAS JA OWN MECHANISM PRION TUOMIOISTUIMEN KÄYTTÖJÄRJESTELMÄ PrPSc PRION (Prionica PROTEININ SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE on ratkaistu. Siksi ehdotamme, että PrPSc:n rakenne ratkaistaan SIMILAR RESOLUTION to the AVAILABLE FOR the fungic prision HET-S._x000D_ MINÄ mitä HET-S? NMR ON RATKAISSUT PRIONIN RAKENTEEN LÄHES MOLEKYYLITASOLLA. HET-S-SOLENOIDI-BEETA ON KAKSIOSAINEN. OLEMME ANALYSOINEET GPI-VAPAATA PRPSC:TÄ ELEKTRONISELLA KRYOMIKROSKOPIALLA (CRIO-ME) JA KIERREREKONSTRUKTIOLLA, JA OLEMME SAANEET ENNENNÄKEMÄTTÖMIÄ RAKENTEELLISIA TIETOJA, JOTKA YHDESSÄ JO JULKAISTUJEN KUITUJEN RÖNTGENDIFFRAKTIOON PERUSTUVIEN TIETOJEN KANSSA VIITTAAVAT SIIHEN, ETTÄ PRPSC JA HET-S OVAT HYVIN SAMANKALTAISIA (EI VIELÄ JULKAISTU). TOISAALTA, JOTKUT VIIMEAIKAISET EDISTYSASKELEET OVAT TEHNEET ERITTÄIN TARTTUVA REKOMBINANTTI PRPSC (RPRPSC) SAATAVILLA, JA MEILLÄ ALUSTAVAT TULOKSET OSOITTAVAT, ETTÄ SEN RAKENNE ON HYVIN SAMANLAINEN KUIN PRPSC VAPAA GPI ERISTETTY AIVOISTA. _x000D_ ottaen huomioon KAIKKI TÄMÄN, me tutkimme RPRPSC mediaani CRIO-ME JA HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY OF ANALISIS mediaani RMN, jonka avulla voisimme tunnistaa SEQUENCES BETA-arkin; NE MUODOSTAVAT BEETASOLENOIDIN, JOKA MUODOSTAA RPRPSC:N. SAMANAIKAISESTI KÄYTÄMME VOIMAKASTA ALGORITMIA, JONKA OLEMME KEHITTÄNEET ENNUSTAMAAN KESKEISIÄ KOHTIA PRP-SEKVENSSISSÄ TAIPUMUS TUOTTAA AMYLOIDEJA, JOIDEN ENNUSTUKSET VALIDOIDAAN KOKEELLISILLA TEKNIIKOILLA. Tämä mahdollistaa PRPSC: n._x000D_ COMBINANING RESULTS OF the NUCLEO ”CROSS-BETA;” PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTS of the NUCLEO ”CROSS-BETA” -osapuolen todennäköisyyksien TIEDOT, (rajoitettu proteolyysi, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), hallinnoimme PrPSc-mallia, jossa on yhtäläinen vastaus HET-S:n hintaan. Jos RPRPSC: n tuloksena on niin paljon kuin odotamme, mamiferousprinssien muuntaminen perustuu täysin tyytymättömän CADENCE-mallin malliin, joka tapahtuu PrPSc: n SUPERFICIES- ja INFERIOR-järjestelmien irrottamattomien lohkojen kustannuksella; KANTOJA OLISIVAT NÄIDEN PINTOJEN ERITYINEN PINNANMUODOSTUS JA MUUNTOESTEET STEREERISET VAIKEUDET SAAPUVAN KETJUN PITSISSÄ JA NÄILLÄ PINNOILLA. (Finnish)
18 August 2022
0 references
IL-PRIJONI HUMA PROTEINI INFETTIVI LI JIKKAWŻAW ENĊEFALOPATIJI SPONĠIFORMI TRAŻMISSIBBLI (TSES), MARD FATALI LI JAFFETTWA LILL-BNEDMIN U LILL-ANNIMALI DOMESTIĊI BĦALL-BAQAR (ENĊEFALOPATIJA SPONĠIFORMI BOVINA, BSE), U N-NAGĦAĠ U L-MOGĦOŻ (SCRAPIE). IL-BSE QERDET IL-VAĊĊIN EWROPEW U SPANJOL FL-1990 U FL-2000, U KKAWŻAT TELF EKONOMIKU KBIR U, ĦAFNA AGĦAR, QATLET, PERMEZZ TA’ TRAŻMISSJONI, MADWAR 200 PERSUNA, 5 FI SPANJA. IL-BSE PRATTIKAMENT ĠIET ERADIKATA, U “SCRAPIE” HIJA INQAS IMĦASSBA DWAR LI APPARENTEMENT MA TITTEĦIDX MILL-BNEDMIN. MADANKOLLU, AĦNA MA JIFHMUX IL-KAWŻI JEW MEKKANIŻMI, U LANQAS TA ‘L-OSTAKLI TA’ TRASMISSJONI, U LANQAS TAL-VARJANTI PRIJONIĊI, VARJETAJIET TA ‘PRIJONI B’SEKWENZA KOMUNI IŻDA BI PROPRJETAJIET BIJOKIMIĊI U PATOLOĠIĊI DIFFERENTI. Għal din ir-raġuni, ma nafux jekk l-ECAs atipiċi tal-BSE u tal-“SCRAPIE” li ġew rikonoxxuti reċentement humiex rifornuti minn riskju serju għas-saħħa._x000D_affirms li m’hemm l-ebda possibbiltà li jinxtraw l-ostakli għat-trasport, l-ISPEĊI U L-MECHANISM PROPARTI TAL-Prione PROPARTIJIET Prione, LI L-ISTRUTTURA TAL-PRJONI PrPSc (SCRAPIE TAL-PROTEIN Prionica) hija riżolta. Għalhekk, aħna nipproponu li tiġi riżolta l-istruttura tal-PrPSc għal RISOLUZZJONI SIMILAR LILL-AVAILABLU GĦALL-priġuni funġika HET-S._x000D_ sakemm HET-S? L-ISTRUTTURA TA’ DIN IL-PRIJONI ĠIET RIŻOLTA GĦAL RIŻOLUZZJONI KWAŻI-MOLEKULARI MIN-NMR. HET-S HUWA SOLENOID-BETA B’ŻEWĠ TONDI. AĦNA ANALIZZAJNA PRPSC MINGĦAJR GPI PERMEZZ TA ‘KRIJOMIKROSKOPIJA ELETTRONIKA (CRIO-ME) U RIKOSTRUZZJONI SPIRALI, U KSIBNA INFORMAZZJONI STRUTTURALI MINGĦAJR PREĊEDENT LI, FLIMKIEN MA’ DATA DIĠÀ PPUBBLIKATA BBAŻATA FUQ DIFFRAZZJONI TAL-FIBRA TAR-RAĠĠI X, NISSUĠĠERIXXU LI PRPSC U HET-S HUMA SIMILI ĦAFNA (GĦADHOM MA ĠEWX IPPUBBLIKATI). MIN-NAĦA L-OĦRA, XI AVVANZI REĊENTI GĦAMLU PRPSC RIKOMBINANTI INFETTIV ĦAFNA (RPRPSC) DISPONIBBLI, U GĦANDNA RIŻULTATI PRELIMINARI LI JURU LI L-ISTRUTTURA TIEGĦU HIJA SIMILI ĦAFNA GĦAL DIK TA’ PRPSC ĦIELES MILL-GPI IŻOLAT MILL-IMĦUĦ. _x000D_ meta wieħed iqis DIN KOLLHA, aħna se tistudja l-medjat RPRPSC CRIO-ME U INTERCAMBY HYDROGEN/DEUTERY sessat tal-medjan tal-ANALISIS RMN, li jippermettilna nidentifikaw is-SEQUENCES tal-karta BETA; DAWN JIKKOSTITWIXXU S-SOLENOJD BETA LI JIFFORMA L-RPRPSC. B’MOD PARALLEL, SE NUŻAW ALGORITMU QAWWI LI ŻVILUPPAJNA BIEX NBASSRU PUNTI KRUĊJALI FIS-SEKWENZA PRP B’TENDENZA LI NIĠĠENERAW AMYLOIDS, LI L-PREVIŻJONIJIET TAGĦHOM SE JIĠU VVALIDATI MINN TEKNIKI SPERIMENTALI. Dan se jippermetti għal IDENTIFIKAZZJONI INDEPENDENTI tas-sekuzzjonijiet bil-probabbiltajiet GRATTA għal PARTI TA’ L-UNCLEO “CROSS-BETA;” TA’ PRPSC._x000D_ RIŻULTATI KONTRANTI TA’ DINJA U ESPERĊJALI OĦRA, (proteolisi limitata, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), aħna se tmexxi mudell tal-PrPSc ta ‘tweġiba ugwali għall-prezz tal-HET-S. Jekk l-RPRPSC jirriżulta li jkun kemm aħna nistennew, il-konverżjoni ta ‘Prinċpijiet mamiferi hija bbażata fuq il-mudell ta’ CADENCE kompletament displeased għad-detriment tal-ħjut mhux akkoppjati tas-SUPERFICIES SUPERFICIES u INFERIOR tal-PrPSc; IL-VARJANTI JKUNU TOPOGRAFIJA SPEĊIFIKA TA’ DAWN L-UĊUĦ, U L-KONVERŻJONI TOSTAKOLA D-DIFFIKULTAJIET STERIĊI FIL-BIZZILLA TAL-KATINA LI TIDĦOL U DAWK PREŻENTI FUQ DAWN L-UĊUĦ. (Maltese)
18 August 2022
0 references
PRIONI IR INFEKCIJAS OLBALTUMVIELAS, KAS IZRAISA TRANSMISĪVĀS SŪKĻVEIDA ENCEFALOPĀTIJAS (TSE), LETĀLAS SLIMĪBAS, KAS SKAR CILVĒKUS UN MĀJDZĪVNIEKUS, PIEMĒRAM, GOVIS (LIELLOPU SŪKĻVEIDA ENCEFALOPĀTIJA, GSE), UN AITAS UN KAZAS (SKRAPI). GSE IZPOSTĪJA EIROPAS UN SPĀNIJAS VAKCĪNU BŪDAS 1990.S UN 2000. GADĀ, RADOT MILZĪGUS EKONOMISKUS ZAUDĒJUMUS UN, DAUDZ ĻAUNĀK, NOGALINOT, TRANSMISIJAS CEĻĀ, APTUVENI 200 CILVĒKUS, 5 SPĀNIJĀ. GSE IR PRAKTISKI IZSKAUSTA, UN “SKRAPI” IR MAZĀK NOBAŽĪJIES PAR TO, KA TAS NAV ACĪMREDZAMI PĀRNESAMS UZ CILVĒKIEM. TOMĒR MĒS NESAPROTAM NEDZ CĒLOŅUS VAI MEHĀNISMUS, NEDZ TRANSMISIJAS BARJERAS, NEDZ PRIONU CELMUS, PRIONU ŠĶIRNES AR KOPĪGU SECĪBU, BET AR ATŠĶIRĪGĀM BIOĶĪMISKĀM UN PATOLOĢISKĀM ĪPAŠĪBĀM. Šī iemesla dēļ mēs nezinām, vai nesen atzītās netipiskās GSE un “SCRAPIE” EKA ir papildinātas ar nopietnu risku veselībai._x000D_affirms, ka nav iespējams iegādāties transporta barjeras, CEPAS UN OWN MECHANISM OF Prione PROPARTMENTS, ka PrPSc PRION STRUCTURE (Prionica PROTEIN SRAPIE) STRUCTURE tiek atjaunota. Tāpēc mēs ierosinām atrisināt PrPSc struktūru uz SIMILAR RESOLUTION TO AVAILABLE FOR THE fungic prision HET-S._x000D_ KAS KĀ HET-S? ŠĪ PRIONA STRUKTŪRA IR ATRISINĀTA LĪDZ KMR KVAZIMOLEKULĀRAI IZŠĶIRTSPĒJAI. HET-S IR DIVDAĻĪGS SOLENOĪDS-BETA. MĒS ESAM ANALIZĒJUŠI GPI-FREE PRPSC AR ELEKTRONISKO KRIOMIKROSKOPIJU (CRIO-ME) UN SPIRĀLVEIDA REKONSTRUKCIJU, UN MĒS ESAM IEGUVUŠI NEPIEREDZĒTU STRUKTURĀLU INFORMĀCIJU, KAS KOPĀ AR JAU PUBLICĒTIEM DATIEM, PAMATOJOTIES UZ ŠĶIEDRU RENTGENA DIFRAKCIJU, LIECINA, KA PRPSC UN HET-S IR ĻOTI LĪDZĪGI (VĒL NAV PUBLICĒTI). NO OTRAS PUSES, DAŽI NESENIE SASNIEGUMI IR PADARĪJUŠI ĻOTI INFEKCIOZU REKOMBINANTU PRPSC (RPRPSC) PIEEJAMU, UN MUMS IR PROVIZORISKI REZULTĀTI, KAS LIECINA, KA TĀ STRUKTŪRA IR ĻOTI LĪDZĪGA PRPSC STRUKTŪRAI BEZ GPI, KAS IZOLĒTA NO SMADZENĒM. _x000D_ ņemot vērā visu šo, mēs pētīsim RPRPSC mediant CRIO-ME UN HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY OF ANALISIS mediāna RMN, kas ļautu mums identificēt SEQUENCES OF BETA lapas; TIE VEIDO BETA SOLENOĪDU, KAS VEIDO RPRPSC. PARALĒLI MĒS IZMANTOSIM SPĒCĪGU ALGORITMU, KO ESAM IZSTRĀDĀJUŠI, LAI PROGNOZĒTU PRP SEKVENCES IZŠĶIROŠOS PUNKTUS AR TENDENCI RADĪT AMILOĪDUS, KURU PROGNOZES TIKS APSTIPRINĀTAS AR EKSPERIMENTĀLĀM METODĒM. Tas ļaus veikt NUCLEO “CROSS-BETA;” PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTS UN CITU EXPERIMENTS (ierobežota proteolīze, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.) mēs pārvaldīsim PrPSc modeli ar vienādu atbildi uz HET-S cenu. Ja RPRPSC rezultāts ir tik daudz, cik mēs sagaidām, mamiferous princes pārveidošana ir balstīta uz pilnīgi neapmierinātas CADENCE modeli uz PrPSc SUPERFICIES SUPERFICIES un INFERIOR neatsaistīto virzienu rēķina; CELMI BŪTU ĪPAŠA ŠO VIRSMU TOPOGRĀFIJA, KĀ ARĪ PĀRVĒRŠANAS BARJERAS STERISKAS GRŪTĪBAS IENĀKOŠĀS ĶĒDES MEŽĢĪNĒS UN UZ ŠĪM VIRSMĀM ESOŠAJĀM MEŽĢĪNĒM. (Latvian)
18 August 2022
0 references
PRIÓNY SÚ INFEKČNÉ BIELKOVINY, KTORÉ SPÔSOBUJÚ PRENOSNÉ SPONGIFORMNÉ ENCEFALOPATIE (TSE), SMRTEĽNÉ OCHORENIA POSTIHUJÚCE ĽUDÍ A DOMÁCE ZVIERATÁ, AKO SÚ KRAVY (HOVÄDZÍ SPONGIFORMNÁ ENCEFALOPATIA, BSE) A OVCE A KOZY (ŠROT). BSE ZNIČILA V ROKOCH 1990S A 2000 EURÓPSKE A ŠPANIELSKE VAKCINAČNÉ CHATY, ČO SPÔSOBILO OBROVSKÉ HOSPODÁRSKE STRATY A, ČO JE OVEĽA HORŠIE, ZABITIE PRENOSOM OKOLO 200 ĽUDÍ, 5 V ŠPANIELSKU. BSE BOLA PRAKTICKY ERADIKOVANÁ A „ŠKRAPIE“ JE MENEJ ZNEPOKOJENÁ TÝM, ŽE NIE JE ZJAVNE PRENOSNÁ NA ĽUDÍ. NECHÁPEME VŠAK PRÍČINY ALEBO MECHANIZMY, ANI BARIÉRY PRENOSU, ANI PRIONICKÉ KMENE, ODRODY PRIÓNOV SO SPOLOČNOU SEKVENCIOU, ALE S RÔZNYMI BIOCHEMICKÝMI A PATOLOGICKÝMI VLASTNOSŤAMI. Z tohto dôvodu nevieme, či atypické BSE a SCRAPIE ECA, ktoré boli nedávno uznané, sú doplnené vážnym rizikom pre zdravie._x000D_affirms potvrdzuje, že nie je možné kúpiť dopravné bariéry, CEPAS A OWN MECHANISM OF Prione PROPARTMENTS, že STRUCTURE OF PrPSc PRION (SCRAPIE of the Prionica PROTEIN) STRUCTURE je rozpustený. Preto navrhujeme vyriešiť štruktúru PrPSc na SIMILAR RESOLUTION TO AVAILABLE FOR the fungic Prision HET-S._x000D_ WHY WHAT HET-S? ŠTRUKTÚRA TOHTO PRIÓNU BOLA VYRIEŠENÁ NA KVÁZI MOLEKULÁRNE ROZLÍŠENIE NMR. HET-S JE DVOJKOLOVÝ SOLENOID-BETA. ANALYZOVALI SME PRPSC BEZ GPI POMOCOU ELEKTRONICKEJ KRYOMIKOSKOPIE (CRIO-ME) A ŠPIRÁLOVEJ REKONŠTRUKCIE A ZÍSKALI SME BEZPRECEDENTNÉ ŠTRUKTURÁLNE INFORMÁCIE, KTORÉ SPOLU S UŽ ZVEREJNENÝMI ÚDAJMI ZALOŽENÝMI NA VLÁKNITEJ RÖNTGENOVEJ DIFRAKCII NAZNAČUJÚ, ŽE PRPSC A HET-S SÚ VEĽMI PODOBNÉ (ZATIAĽ NEUVEREJNENÉ). NA DRUHEJ STRANE, NIEKTORÉ NEDÁVNE POKROKY POSKYTLI VYSOKO INFEKČNÝ REKOMBINANTNÝ PRPSC (RPRPSC) A MÁME PREDBEŽNÉ VÝSLEDKY, KTORÉ UKAZUJÚ, ŽE JEHO ŠTRUKTÚRA JE VEĽMI PODOBNÁ ŠTRUKTÚRE PRPSC BEZ GPI IZOLOVANÝCH Z MOZGU. _x000D_ berúc do úvahy VŠETKO, budeme študovať RPRPSC medián CRIO-ME a HYDROGEN INTERCAMBY/pohlavný DEUTERY ANALISIS mediánu RMN, čo by nám umožnilo identifikovať SEQUENCES BETA hárku; TVORIA BETA SOLENOID, KTORÝ TVORÍ RPRPSC. SÚČASNE POUŽIJEME VÝKONNÝ ALGORITMUS, KTORÝ SME VYVINULI NA PREDPOVEDANIE KĽÚČOVÝCH BODOV V SEKVENCII PRP S TENDENCIOU VYTVÁRAŤ AMYLOIDY, KTORÝCH PREDPOVEDE BUDÚ OVERENÉ EXPERIMENTÁLNYMI TECHNIKAMI. Tým sa umožní INDEPENDENTENTIFIKÁCIA prekážok s veľkou pravdepodobnosťou pre ČASŤ NUCLEO „CROSS-BETA;“ PRPSC._x000D_ SPOLOČNÝCH VÝSLEDKOV týchto a iných výdavkov (obmedzená proteolýza, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), budeme riadiť model PrPSc rovnakej odpovede na cenu HET-S. Ak RPRPSC povedie k tomu, že je toľko, ako očakávame, konverzia mamiferných kniežat je založená na modeli úplne nespokojnej CADENCE na úkor neviazaných prameňov SUPERFICIES SUPERFICIES a INFERIOR PrPSc; KMENE BY BOLI ŠPECIFICKOU TOPOGRAFIOU TÝCHTO POVRCHOV A KONVERZNÝMI BARIÉRAMI STERICKÝCH ŤAŽKOSTÍ V ČIPKE PRICHÁDZAJÚCEHO REŤAZCA A TÝCH, KTORÉ SA NACHÁDZAJÚ NA TÝCHTO POVRCHOCH. (Slovak)
18 August 2022
0 references
IS PRÓITÉINÍ IONFHABHTAÍOCHA IAD PRIONSAÍ ARB IAD IS CÚIS LE HEINCEIFILEAPAITÍ SPÚINSEACHA IN-TARCHURTHA (TSEANNA), GALAIR MHARFACHA A THÉANN I BHFEIDHM AR DHAOINE AGUS AR AINMHITHE CLÓIS AMHAIL BA (EINCEIFILEAPAITE SPÚINSEACH BHÓLACHTA, ESB), AGUS CAOIRIGH AGUS GABHAIR (SCEIRIPÍ). SCRIOS BSE BOTHÁIN VACSAÍNÍ NA HEORPA AGUS NA SPÁINNE SNA 1990Í AGUS 2000, RUD BA CHÚIS LE CAILLTEANAIS OLLMHÓRA EACNAMAÍOCHA AGUS, I BHFAD NÍOS MEASA, MARÚ, TRÍ THARCHUR, THART AR 200 DUINE, CÚIGEAR SA SPÁINN. TÁ ESB CURTHA BEAGNACH DÍOTHAITHE, AGUS “SCRAPIE” IS LÚ IMNÍ FAOI NACH BHFUIL COSÚIL LE CUMARSÁID A DHÉANAMH LE DAOINE. MAR SIN FÉIN, NÍ THUIGIMID NA CÚISEANNA NÓ NA MEICNÍOCHTAÍ, NÁ NA BACAINNÍ TARCHUIR, NÁ NA TRÉITHCHINEÁLACHA PRIONIC, CINEÁLACHA PRIONSAÍ LE SEICHEAMH COITIANTA ACH LE HAIRÍONNA BITHCHEIMICEACHA AGUS PAITEOLAÍOCHA ÉAGSÚLA. Ar an gcúis sin, níl a fhios againn an bhfuil an BSE aitíopúil agus “scrapie” ECAs a aithníodh le déanaí athshlánú trí riosca tromchúiseach do health._x000D_affirms nach bhfuil aon deis a cheannach ar na bacainní iompair, na CEPAS AGUS AN MECHANISM OWN PROPARTMENTS Prione, GO bhfuil an STRUCTURE PRION PrPSc (scrapie an PROTEIN Prionica) STRUCTURE. Dá bhrí sin, tá sé beartaithe againn struchtúr an PrPSc a réiteach le haghaidh RÚIN SIMILAR maidir leis an bprionsa fungach HET-S._x000D_ WHAT HET-S? TÁ STRUCHTÚR AN PHRÍOSÚIN SEO RÉITITHE LE RÉITEACH GARMHÓILÍNEACH AG NMR. 2 JUR: RÉAMHAITHRISÍM (FÍORAIS). RINNEAMAR ANAILÍS AR PRPSC SAOR Ó GPI TRÍ CRYOMICROSCOPY LEICTREONACH (CRIO-ME) AGUS ATÓGÁIL HELICAL, AGUS FUAIR MUID FAISNÉIS STRUCHTÚRACH NACH BHFACTHAS RIAMH ROIMHE SEO, CHOMH MAITH LE SONRAÍ ATÁ FOILSITHE CHEANA FÉIN BUNAITHE AR DHÍRAONADH X-GHATHAITHE SNÁITHÍN, A THUGANN LE FIOS GO BHFUIL PRPSC AGUS HET-S AN-CHOSÚIL (NÁR FOILSÍODH FÓS). AR AN LÁIMH EILE, TÁ ROINNT DUL CHUN CINN LE DÉANAÍ TAR ÉIS PRPSC AN-TÓGÁLACH (RPRPSC) A CHUR AR FÁIL, AGUS TÁ RÉAMHTHORTHAÍ AGAINN A LÉIRÍONN GO BHFUIL A STRUCHTÚR AN-CHOSÚIL LEIS AN STRUCHTÚR PRPSC SAOR Ó GPI SCOITE AMACH Ó BRAINS. _x000D_ ag smaoineamh ar GACH SEO, déanfaimid staidéar RPRPSC airmheánach CRIO-ME AGUS HYDROGEN INTERCAMBY/exed DEUTERY de ANALISIS meánach RMN, a chuirfeadh ar ár gcumas a aithint SEQUENCES bileog BETA; IS IONANN IAD AGUS AN BÉITE SOLENOID A FHOIRMÍONN RPRPSC. AG AN AM CÉANNA, BAINFIMID ÚSÁID AS ALGARTAM CUMHACHTACH A D’FHORBAIR MUID CHUN POINTÍ RÍTHÁBHACHTACHA A THUAR SAN ORD PRP LE CLAONADH AMYLOIDS A GHINIÚINT, A MBEIDH A THUAR BAILÍOCHTAITHE AG TEICNÍCÍ TURGNAMHACHA. Ceadóidh sé sin aitheantas neamhdheimhneach a thabhairt ar na ranna a bhaineann leis na cleachtais seo agus ar na díolúintí eile, (próitéalú teorannach, STIÚRTHÓIREACHT PÁISIÚNTA PRPSC._x000D_ COMHPHOBAL, ETC.), bainfimid samhail den PrPSc de fhreagra comhionann ar phraghas an HET-S. Más é an toradh a bhíonn ar an RPRPSC go bhfuil an oiread agus a bhfuil súil againn leis, tá comhshó prionsaí mamiferous bunaithe ar mhúnla CADENCE atá go hiomlán míshásta ar chostas snáitheanna neamhchúpláilte na superficies agus INFERIOR an PrPSc; IS ÉARD A BHEADH SNA TRÉITHCHINEÁLACHA TOPAGRAFAÍOCHT SHONRACH NA NDROMCHLAÍ SIN, AGUS NA BACAINNÍ TIONTAITHE AR DHEACRACHTAÍ STEIRIÚLA I LÁSA AN TSLABHRA ATÁ AG TEACHT ISTEACH AGUS IAD SIÚD ATÁ AR NA DROMCHLAÍ SIN. (Irish)
18 August 2022
0 references
PRIONY JSOU INFEKČNÍ PROTEINY, KTERÉ ZPŮSOBUJÍ PŘENOSNÉ SPONGIFORMNÍ ENCEFALOPATIE (TSE), SMRTELNÉ CHOROBY POSTIHUJÍCÍ ČLOVĚKA A DOMÁCÍ ZVÍŘATA, JAKO JSOU KRÁVY (BOVINNÍ SPONGIFORMNÍ ENCEFALOPATIE, BSE) A OVCE A KOZY (KOPÍRKA). BSE ZNIČILA EVROPSKÉ A ŠPANĚLSKÉ VAKCÍNY V LETECH 1990 A 2000 A ZPŮSOBILA OBROVSKÉ HOSPODÁŘSKÉ ZTRÁTY, A MNOHEM HORŠÍ, ZAHYNULA PŘENOSEM ASI 200 LIDÍ, 5 OSOB VE ŠPANĚLSKU. BSE BYLA PRAKTICKY VYMÝCENA A „KLUSAVKA“ JE MÉNĚ ZNEPOKOJENA TÍM, ŽE NENÍ ZJEVNĚ PŘENOSNÁ NA ČLOVĚKA. NEROZUMÍME VŠAK PŘÍČINÁM NEBO MECHANISMŮM, ANI BARIÉRÁM PŘENOSU, ANI PRIONICKÝM KMENŮM, ODRŮDÁM PRIONŮ SE SPOLEČNOU SEKVENCÍ, ALE S RŮZNÝMI BIOCHEMICKÝMI A PATOLOGICKÝMI VLASTNOSTMI. Z tohoto důvodu nevíme, zda atypické exportní agentury BSE a „SCRAPIE“, které byly nedávno uznány, jsou doplněny vážným rizikem pro zdraví._x000D_affirmuje, že není možné kupovat přepravní bariéry, CEPAS A OWNÝ MECHANISM OF Prione PROPARTMENTS, THAT THE STRUCTURE OF PrPSc PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE. Proto navrhujeme vyřešit strukturu PrPSc na SIMILAR RESOLUTION K dispozici pro fungickou prision HET-S._x000D_ Co? STRUKTURA TOHOTO PRIONU BYLA VYŘEŠENA KVAZIMOLEKULÁRNÍM ROZLIŠENÍM ZE STRANY NMR. HET-S JE DVOUKOLOVÝ SOLENOID-BETA. PROVEDLI JSME ANALÝZU PRPSC BEZ GPI POMOCÍ ELEKTRONICKÉ KRYOMIKOSKOPIE (CRIO-ME) A ŠROUBOVÉ REKONSTRUKCE A ZÍSKALI JSME BEZPRECEDENTNÍ STRUKTURÁLNÍ INFORMACE, KTERÉ SPOLU S JIŽ ZVEŘEJNĚNÝMI DATY ZALOŽENÉ NA VLÁKNOVÉ RENTGENOVÉ DIFRAKCI NAZNAČUJÍ, ŽE PRPSC A HET-S JSOU VELMI PODOBNÉ (DOSUD NEZVEŘEJNĚNO). NA DRUHÉ STRANĚ, NĚKTERÉ NEDÁVNÉ POKROKY DALY K DISPOZICI VYSOCE INFEKČNÍ REKOMBINANTNÍ PRPSC (RPRPSC) A MÁME PŘEDBĚŽNÉ VÝSLEDKY UKAZUJÍCÍ, ŽE JEHO STRUKTURA JE VELMI PODOBNÁ STRUKTUŘE PRPSC BEZ GPI IZOLOVANÝCH Z MOZKU. _x000D_ s ohledem na VŠECHNY TOTO, budeme studovat RPRPSC medián CRIO-ME a HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, což by nám umožnilo identifikovat SEQUENCES OF BETA list; PŘEDSTAVUJÍ BETA SOLENOID, KTERÝ TVOŘÍ RPRPSC. PARALELNĚ POUŽIJEME SILNÝ ALGORITMUS, KTERÝ JSME VYVINULI, ABYCHOM PŘEDPOVĚDĚLI ZÁSADNÍ BODY PRP SEKVENCE S TENDENCÍ GENEROVAT AMYLOIDY, JEJICHŽ PŘEDPOVĚDI BUDOU VALIDOVÁNY EXPERIMENTÁLNÍMI TECHNIKAMI. To umožní INDEPENDENTIVNÍ IDENTIFIKACE sestřihů s velkými pravděpodobnostmi pro části NUCLEO „CROSS-BETA;“ OF PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTS OF THIS A DALŠÍ EXPERIMENTS (omezení proteolýzy, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), budeme řídit model PrPSc stejné odpovědi na cenu HET-S. Pokud RPRPSC vyústí v to, co očekáváme, konverze mamiferských knížat je založena na modelu zcela nespokojeného CADENCE na úkor nespoutaných pramenů SUPERFICIES SUPERFICIES a INFERIOR PrPSc; KMENY BY BYLY SPECIFICKOU TOPOGRAFII TĚCHTO POVRCHŮ A KONVERZNÍ BARIÉRY STERICKÉ OBTÍŽE V KRAJCE PŘÍCHOZÍHO ŘETĚZCE A TY, KTERÉ JSOU PŘÍTOMNY NA TĚCHTO PLOCHÁCH. (Czech)
18 August 2022
0 references
Os priões são proteínas infecciosas que causam encefalopatias espondiformes transmissíveis (TSES), doenças fetais que afectam os seres humanos e os animais domésticos, como as vacas (encefalopatia espondiforme bovina, BSE) e as ovelhas e cabras (escrapia). A BSE devastou as vacas europeias e espanholas nos anos 90 e 2000, causando enormes perdas económicas e, muito pior, matando, por transmissão, cerca de 200 pessoas, 5 em Espanha. A EEB FOI VIRTUALMENTE ERADICADA, E O “SCRAPIE” ESTÁ MENOS PREOCUPADO COM O facto DE NÃO SER APARENTE COMUNICÁVEL ÀS PESSOAS. No entanto, não compreendemos as causas ou os mecanismos, nem os obstáculos à transmissão, nem as formas primárias, nem as variedades de privilégios com uma sequência comum, mas com diferentes propriedades bioquímicas e farmacológicas. Por esta razão, não sabemos se as ACE atípicas em matéria de EEB e «SCRAPIE» recentemente reconhecidas são reconstituídas por um risco grave para a saúde._x000D_afirma que não existe possibilidade de comprar as barreiras de transporte, os CEPAS E O MECANISMO PRÓPRIO DE PROPARTIMENTOS PRIONE, QUE A ESTRUTURA DA ESTRUTURA DO PRION DE PRPSC (ESCRÁPIO DA PROTEÍNA PRIOnica) É RESOLUÍDA. Portanto, propomos resolver a estrutura do PRPSC para uma RESOLUÇÃO SIMILAR AO DISPONÍVEL PARA A PRISÃO FUNGICA HET-S._x000D_ PORQUÊ HET-S? A estrutura deste prião foi resolvida a uma resolução quasi-molecular por RMN. HET-S é uma beta solenóide de dois andares. Analisámos o PRPSC sem GPI por criomicroscopia electrónica (CRIO-ME) e reconstrução hélica, e obtivemos informações estruturais não divulgadas que, juntamente com os dados já publicados baseados na difração do raio X da fibra, sugerem que o PRPSC e o HET-S são muito semelhantes (ainda não foram publicados). Por outro lado, alguns avanços recentes tornaram disponível um PRPSC recombinante altamente infeccioso (RPRPSC), e temos resultados preliminares que mostram que a sua estrutura é muito semelhante à do PRPSC isento de GPI isolado de grãos. _x000D_ CONSIDERANDO TUDO ISTO, estudaremos RPRPSC MEDIANT CRIO-ME E HIDROGÉNIO INTERCAMBY/SEXED DEUTERY OF ANALISIS MEDIANT RMN, o que nos permitiria IDENTIFICAR SEQUÊNCIAS DA folha BETA; Constituem a beta-solenóide que forma a RPRPSC. Em paralelo, usaremos um poderoso algoritmo que desenvolvemos para predizer pontos críticos na sequência do PRP com uma tendência a gerar amilóides, cujas profecias serão validadas por técnicas experimentais. Isto permitirá uma IDENTIFICAÇÃO INDEPENDENTE DAS SECUÇÕES COM GRANDES PROBABILIDADES PARA PARTE DO NUCLEO “CROSS-BETA;” DO PRPSC._x000D_ RESULTADOS COMBINANTES DESTA E DE OUTRAS EXPERIÊNCIAS (LIMITATE PROteolysis, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), vamos gerir um modelo do PRPSC de uma resposta igual ao preço do HET-S. Se o RPRPSC resultar em ser tanto quanto esperamos, a conversão de príncipes mamíferos baseia-se no modelo de uma CADENCE completamente descontente à custa dos fios não acoplados das SUPERFICIES e INFERIOR do PRPSC; As estirpes seriam a topográfia específica destas superfícies, e as barreiras de conversão dificultam as dificuldades estéreis na posição da cadeia vindoura e as que estão presentes nestas superfícies. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
PRIOONID ON NAKKUSLIKUD VALGUD, MIS PÕHJUSTAVAD TRANSMISSIIVSEID SPONGIOOSSEID ENTSEFALOPAATIAID, SURMAGA LÕPPEVAID HAIGUSI, MIS MÕJUTAVAD INIMESI JA KODULOOMI, NAGU LEHMAD (VEISTE SPONGIOOSNE ENTSEFALOPAATIA, BSE) NING LAMBAD JA KITSED (SCRAPIE). BSE LAASTASID 1990. JA 2000. AASTAL EUROOPA JA HISPAANIA VAKTSIINIHÜTID, PÕHJUSTADES TOHUTUT MAJANDUSLIKKU KAHJU JA MIS VEELGI HULLEM, TAPPES NAKATUMISE TEEL UMBES 200 INIMEST, 5 HISPAANIAS. BSE ON PRAKTILISELT LIKVIDEERITUD JA „SCRAPIE“ ON VÄHEM MURES SELLE PÄRAST, ET SEE EI OLE ILMSELT INIMESTELE NAKKAV. KUID ME EI MÕISTA PÕHJUSEID EGA MEHHANISME, LEVIKU TÕKKEID EGA PRIOONILISTE TÜVEDE, PRIOONILISTE PRIOONIDE SORTE, MILLEL ON ÜHINE JÄRJESTUS, KUID MILLEL ON ERINEVAD BIOKEEMILISED JA PATOLOOGILISED OMADUSED. Seetõttu ei tea me, kas hiljuti tunnustatud ebatüüpilisi BSEsid ja „SCRAPIE“ ekspordikrediidiasutusi täiendab tõsine oht tervisele._x000D_kinnitab, et transpordibarjääre ei ole võimalik osta, KAUBANDUS JA OWN MECHANISM OF Prione PROPARTMENTS, et PrPSc PRIONI STRUCTURE (Prionica PROTEIN’i SCRAPIE) STRUCTURE on resoluutne. Seetõttu teeme ettepaneku lahendada struktuur PrPSc et SIMILAR RESOLUTION for the fungic prision HET-S._x000D_ MIDA HET-S._x000D_ MIDA HET-S? SELLE PRIOONI STRUKTUUR ON NMRI POOLT LAHENDATUD KVAASIMOLEKULAARSE RESOLUTSIOONIGA. HET-S ON KAHE ÜMMARGUNE SOLENOID-BEETA. OLEME ANALÜÜSINUD GPI-VABA PRPSC ELEKTROONILISE KRÜOMROSKOOPIA (CRIO-ME) JA SPIRAALSE REKONSTRUEERIMISE ABIL NING OLEME SAANUD ENNEOLEMATU STRUKTUURITEABE, MIS KOOS JUBA AVALDATUD ANDMETEGA, MIS PÕHINEVAD KIUDAINETE RÖNTGENDIFRAKTSIOONIL, VIITAVAD SELLELE, ET PRPSC JA HET-S ON VÄGA SARNASED (VEEL AVALDAMATA). TEISEST KÜLJEST, MÕNED HILJUTISED EDUSAMMUD ON TEINUD VÄGA NAKKAV REKOMBINANTSE PRPSC (RPRPSC) SAADAVAL, JA MEIL ON ESIALGSED TULEMUSED NÄITAVAD, ET SELLE STRUKTUUR ON VÄGA SARNANE PRPSC VABA GPI AJUD. _x000D_ arvestades kõiki THIS, me uurime RPRPSC mediaan CRIO-ME JA HYDROGEN INTERCAMBY/seksitud DEUTERY OF ANALISIS mediaan RMN, mis võimaldaks meil tuvastada BETA lehel; TEGEMIST ON BEETA SOLENOIDIGA, MIS MOODUSTAB RPRPSC. SAMAL AJAL KASUTAME VÕIMSAT ALGORITMI, MILLE OLEME VÄLJA ARENDANUD, ET ENNUSTADA PRP JÄRJESTUSES OLULISI PUNKTE, MIS KALDUVAD TEKITAMA AMÜLOIDE, MILLE ENNUSTUSED VALIDEERITAKSE EKSPERIMENTAALSETE MEETODITEGA. See võimaldab NUCLEO OSA „CROSS-BETA“;„PRPSC._x000D_ COMBINANING TEADE JA MUUDE EXPERIMENTIDE TULEMUSED“ (piiratud proteolüüsi, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.) juhime HET-S-i hinnale võrdse vastuse PrPSc mudelit. Kui RPRPSC tulemuseks on nii palju, kui me ootame, põhineb imeliste vürstide ümberarvestamine täielikult rahulolematu CADENCE mudelil, mis toimub PrPSc SUPERFICIESe ja INFERIORi sidumata suundade arvelt; TÜVED OLEKSID NENDE PINDADE SPETSIIFILINE TOPOGRAAFIA NING SISSETULEVA AHELA PITSI JA NENDEL PINDADEL ESINEVATE PITSIDE STERIAALSED RASKUSED. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A PRIONOK FERTŐZŐ FEHÉRJÉK, AMELYEK FERTŐZŐ SZIVACSOS AGYVELŐBÁNTALMAT (TSE), AZ EMBEREKET ÉS HÁZIÁLLATOKAT ÉRINTŐ HALÁLOS BETEGSÉGEKET, PÉLDÁUL A TEHENEKET (SZARVASMARHAFÉLÉK SZIVACSOS AGYVELŐBÁNTALMA, BSE), VALAMINT A JUHOKAT ÉS KECSKÉKET (SKRAPIE) OKOZZÁK. A BSE AZ 1990-ES ÉS 2000-ES ÉVEKBEN PUSZTÍTOTTA EL AZ EURÓPAI ÉS SPANYOL VAKCINAKUNYHÁKAT, AMI HATALMAS GAZDASÁGI VESZTESÉGEKET OKOZOTT, ÉS AMI MÉG ROSSZABB, TERJEDÉSÉVEL MINTEGY 200 EMBERT, 5 SZEMÉLYT PEDIG SPANYOLORSZÁGBAN ÖLTEK MEG. A BSE-T GYAKORLATILAG FELSZÁMOLTÁK, ÉS A „CRAPIE” KEVÉSBÉ AGGÓDIK AMIATT, HOGY LÁTSZÓLAG EMBERRE NEM LEHET ÁTVIHETŐ. AZONBAN NEM ÉRTJÜK SEM A TRANSZMISSZIÓ OKAIT VAGY MECHANIZMUSAIT, SEM A PRIONIKUS TÖRZSEK, KÖZÖS SZEKVENCIÁJÚ, DE KÜLÖNBÖZŐ BIOKÉMIAI ÉS PATOLÓGIAI TULAJDONSÁGOKKAL RENDELKEZŐ PRIONFAJTÁK OKAIT VAGY MECHANIZMUSAIT. Ezért nem tudjuk, hogy a közelmúltban elismert atipikus BSE- és „SCRAPIE” exporthitel-ügynökségeket komoly egészségügyi kockázat terheli-e._x000D_affirms, hogy nincs lehetőség a szállítási akadályok megvásárlására, a CEPAS ÉS a Prione PROPARTMENTEK OWN MECHANISMája, hogy a PrPSc PRION (a Prionica PROTEIN SCRAPIE) STRUCTURE újra fel van tüntetve. Ezért javasoljuk, hogy a PrPSc szerkezetét egy SIMILAR RESOLUTION-ra bontsuk fel a fungikus prizíziós HET-S._x000D_ Mire a HET-S-re? ENNEK A PRIONNAK A SZERKEZETÉT AZ NMR KVÁZI-MOLEKULÁRIS FELBONTÁSSAL OLDOTTA MEG. A HET-S EGY KÉTKEREKŰ MÁGNESBÉTA. A GPI-MENTES PRPSC-T ELEKTRONIKUS KRIOMIKROSZKÓPIÁVAL (CRIO-ME) ÉS SPIRÁLIS REKONSTRUKCIÓVAL ELEMEZTÜK, ÉS PÉLDÁTLAN SZERKEZETI INFORMÁCIÓKAT SZEREZTÜNK, AMELYEK A SZÁLRÖNTGEN DIFFRAKCIÓN ALAPULÓ, MÁR KÖZZÉTETT ADATOKKAL EGYÜTT ARRA UTALNAK, HOGY A PRPSC ÉS A HET-S NAGYON HASONLÓAK (MÉG NEM TETTÉK KÖZZÉ). MÁSRÉSZT NÉHÁNY KÖZELMÚLTBELI ELŐRELÉPÉS EGY NAGYON FERTŐZŐ REKOMBINÁNS PRPSC (RPRPSC) ELÉRHETŐVÉ VÁLT, ÉS ELŐZETES EREDMÉNYEK AZT MUTATJÁK, HOGY SZERKEZETE NAGYON HASONLÓ A PRPSC-HEZ, AMELY MENTES AZ AGYTÓL IZOLÁLT GPI-TŐL. _x000D_ Mindezt figyelembe véve tanulmányozni fogjuk az RPRPSC medián CRIO-ME ÉS HYDROGEN INTERCAMBY/nemesített DEUTERY of ANALISIS mediant RMN-t, amely lehetővé tenné számunkra, hogy azonosítsuk a BETA lap SEQUENCES-jét; EZEK ALKOTJÁK AZ RPRPSC-T ALKOTÓ BÉTA-IZOLENOIDOT. EZZEL PÁRHUZAMOSAN EGY OLYAN ERŐS ALGORITMUST FOGUNK HASZNÁLNI, AMELYET A PRP SZEKVENCIÁBAN LÉVŐ KRITIKUS PONTOK ELŐREJELZÉSÉRE FEJLESZTETTÜNK KI, ÉS AMELY HAJLAMOS AMYLOIDOKAT GENERÁLNI, AMELYEK ELŐREJELZÉSEIT KÍSÉRLETI TECHNIKÁKKAL FOGJÁK VALIDÁLNI. Ez lehetővé teszi, hogy a „CROSS-BETA;” PRPSC._x000D_EZ ÉS EGYESÜLT KÖVETKEZTETÉSEK KÖZÖSSÉGE (korlátozott proteolízis, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.) nagy valószínűségű elvágásait MEGJEGYZÉSI IDENTIFIKÁBAN végezzék el, a PrPSc modelljét a HET-S árára adott egyenlő válaszként kezeljük. Ha az RPRPSC annyi lesz, mint amire számítottunk, a mamiferous hercegek átalakítása egy teljesen elégedetlen CADENCE modelljén alapul, a SUPERFICIES SUPERFICIES és INFERIOR a PrPSc független szálainak rovására; A TÖRZSEK EZEKNEK A FELÜLETEKNEK A SAJÁTOS DOMBORZATAI LENNÉNEK, ÉS A BEJÖVŐ LÁNC CSIPKÉBEN ÉS AZ EZEKEN A FELÜLETEKEN JELEN LÉVŐK SZTEREÁLIS NEHÉZSÉGEI LENNÉNEK. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
ПРИОНИТЕ СА ИНФЕКЦИОЗНИ ПРОТЕИНИ, КОИТО ПРИЧИНЯВАТ ТРАНСМИСИВНИ СПОНГИФОРМНИ ЕНЦЕФАЛОПАТИИ (ТСЕ), ФАТАЛНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ, ЗАСЯГАЩИ ХОРАТА И ДОМАШНИТЕ ЖИВОТНИ, КАТО НАПРИМЕР КРАВИ (СПОНГИФОРМНА ЕНЦЕФАЛОПАТИЯ ПО ГОВЕДАТА, СЕГ) И ОВЦЕ И КОЗИ (СКРАПИ). СПОНГИФОРМНАТА СПОНГИФОРМНА ЕНЦЕФАЛОПАТИЯ ПО ГОВЕДАТА ОПУСТОШИ ЕВРОПЕЙСКИТЕ И ИСПАНСКИТЕ КОЛИБИ ЗА ВАКСИНИ ПРЕЗ 1990 Г. И 2000 Г., ПРИЧИНЯВАЙКИ ОГРОМНИ ИКОНОМИЧЕСКИ ЗАГУБИ И, МНОГО ПО-ЛОШО, УБИВАНЕ, ЧРЕЗ ПРЕДАВАНЕ, НА ОКОЛО 200 ДУШИ, 5 В ИСПАНИЯ. СПОНГИФОРМНАТА ЕНЦЕФАЛОПАТИЯ ПО ГОВЕДАТА Е НА ПРАКТИКА ЛИКВИДИРАНА, А „СКРАПИ“ Е ПО-МАЛКО ЗАГРИЖЕНА, ЧЕ ОЧЕВИДНО НЕ МОЖЕ ДА СЕ ПРЕДАВА НА ХОРАТА. НИЕ ОБАЧЕ НЕ РАЗБИРАМЕ ПРИЧИНИТЕ ИЛИ МЕХАНИЗМИТЕ, НИТО БАРИЕРИТЕ НА ПРЕДАВАНЕТО, НИТО НА ПРИОНИЧНИТЕ ЩАМОВЕ, СОРТОВЕТЕ ПРИОНИ С ОБЩА ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ, НО С РАЗЛИЧНИ БИОХИМИЧНИ И ПАТОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА. Поради тази причина не знаем дали нетипичните АЕК за СЕГ и „SCRAPIE“, които са били признати наскоро, са попълнени от сериозен риск за здравето._x000D_утвърдява, че няма възможност за закупуване на транспортни бариери, СЕПА и ЕДИН МЕХАНИЗЪМ НА Прионе ПРОПАРТАЦИИ, ЧЕ СТРУКТУРА НА ПРПСКЧАТА (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) СТРУКТУРА е реорганизирана. Затова предлагаме да се разреши структурата на PrPSc до SIMILAR RESOLUTION TO THE AVAILABLE FOR the fungic prision HET-S._x000D_ Защо? СТРУКТУРАТА НА ТОЗИ ПРИОН Е РЕШЕНА ДО КВАЗИМОЛЕКУЛНА РЕЗОЛЮЦИЯ ОТ ЯМР. ХЕТ-С Е ДВУПОСОЧНА СОЛЕНОИДНА БЕТА. АНАЛИЗИРАХМЕ PRPSC БЕЗ GPI ЧРЕЗ ЕЛЕКТРОННА КРИОМИКРОСКОПИЯ (CRIO-ME) И СПИРАЛНА РЕКОНСТРУКЦИЯ И ПОЛУЧИХМЕ БЕЗПРЕЦЕДЕНТНА СТРУКТУРНА ИНФОРМАЦИЯ, КОЯТО, ЗАЕДНО С ВЕЧЕ ПУБЛИКУВАНИТЕ ДАННИ, БАЗИРАНИ НА ДИФРАКЦИЯ НА ФИБРИ РЕНТГЕНОВИ ЛЪЧИ, ПРЕДПОЛАГА, ЧЕ PRPSC И HET-S СА МНОГО СХОДНИ (ВСЕ ОЩЕ НЕ СА ПУБЛИКУВАНИ). ОТ ДРУГА СТРАНА, НЯКОИ СКОРОШНИ ПОСТИЖЕНИЯ СА НАПРАВИЛИ НА РАЗПОЛОЖЕНИЕ СИЛНО ИНФЕКЦИОЗЕН РЕКОМБИНАНТЕН PRPSC (RPRPSC) И ИМАМЕ ПРЕДВАРИТЕЛНИ РЕЗУЛТАТИ, КОИТО ПОКАЗВАТ, ЧЕ СТРУКТУРАТА МУ Е МНОГО ПОДОБНА НА ТАЗИ НА PRPSC БЕЗ GPI ИЗОЛИРАНИ ОТ МОЗЪКА. _x000D_ като се има предвид всичко това, ние ще проучим RPRPSC медиант CRIO-ME И HYDROGEN INTERCAMBY/сексуална DEUTERY на ANALISIS медиант RMN, което ще ни позволи да идентифицираме СЕКУНКЦИИ НА BETA лист; ТЕ ПРЕДСТАВЛЯВАТ БЕТА СОЛЕНОИД, КОЙТО ОБРАЗУВА RPRPSC. УСПОРЕДНО С ТОВА ЩЕ ИЗПОЛЗВАМЕ МОЩЕН АЛГОРИТЪМ, КОЙТО СМЕ РАЗРАБОТИЛИ, ЗА ДА ПРОГНОЗИРАМЕ ВАЖНИ ТОЧКИ В ПОСЛЕДОВАТЕЛНОСТ НА ПРП СЪС СКЛОННОСТ ДА ГЕНЕРИРАМЕ АМИЛОИДИ, ЧИИТО ПРОГНОЗИ ЩЕ БЪДАТ ВАЛИДИРАНИ ЧРЕЗ ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ ТЕХНИКИ. Това ще даде възможност за ИНДИПЕНТИФИКАЦИЯ НА секциите с големи вероятности за ЧАСТ НА NUCLEO „CROSS-BETA;“ НА PRPSC._x000D_ КОБИНАНОВИ РЕЗУЛТАТИ НА ТОЗИ И ДРУГИ РАЗХОДИ, (ограничена протеолиза, ПРП БЪЛГАРИЯ ЗА СЪДЪРЖДА НА КАРАЗИТИЯТА, ЕТС), ние ще управляваме модел на PrPSc на равен отговор на цената на HET-S. Ако RPRPSC доведе до толкова, колкото очакваме, преобразуването на князе от бозайници се основава на модела на напълно недоволен CADENCE за сметка на несвързаните нишки на SUPERFICIES SUPERFICIES и INFERIOR на PrPSc; ЩАМОВЕТЕ ЩЕ БЪДАТ СПЕЦИФИЧНА ТОПОГРАФИЯ НА ТЕЗИ ПОВЪРХНОСТИ, А БАРИЕРИТЕ ЗА ПРЕОБРАЗУВАНЕ СТЕРИЛНИ ТРУДНОСТИ В ДАНТЕЛА НА ВХОДЯЩАТА ВЕРИГА И ТЕЗИ, КОИТО ПРИСЪСТВАТ НА ТЕЗИ ПОВЪРХНОСТИ. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
PRIONAI YRA UŽKREČIAMIEJI BALTYMAI, SUKELIANTYS UŽKREČIAMĄSIAS SPONGIFORMINES ENCEFALOPATIJAS (USE), MIRTINAS LIGAS, KURIOMIS SERGA ŽMONĖS IR NAMINIAI GYVŪNAI, PAVYZDŽIUI, KARVĖS (GALVIJŲ SPONGIFORMINĖ ENCEFALOPATIJA, GSE), AVYS IR OŽKOS (SKREPI). 1990 M. IR 2000 M. GSE NUNIOKOJO EUROPOS IR ISPANIJOS VAKCINŲ NAMELIUS, O TAI SUKĖLĖ DIDŽIULIUS EKONOMINIUS NUOSTOLIUS, O DAR BLOGIAU – ŽUVO PERNEŠANT APIE 200 ŽMONIŲ, 5 ISPANIJOJE. GSE BUVO BEVEIK IŠNAIKINTA, O „SKREPI“ YRA MAŽIAU SUSIRŪPINUSI DĖL TO, KAD JI AKIVAIZDŽIAI NĖRA UŽKREČIAMA ŽMONĖMS. TAČIAU MES NESUPRANTAME NEI PRIEŽASČIŲ AR MECHANIZMŲ, NEI PERDAVIMO KLIŪČIŲ, NEI PRIONINIŲ KAMIENŲ, PRIONŲ VEISLIŲ SU BENDRA SEKA, BET SU SKIRTINGOMIS BIOCHEMINĖMIS IR PATOLOGINĖMIS SAVYBĖMIS. Dėl šios priežasties mes nežinome, ar neseniai pripažintos netipinės GSE ir „SCRAPIE“ EKA papildo rimtą pavojų sveikatai._x000D_aftvirtina, kad nėra galimybės įsigyti transporto kliūčių, „Prione PROPARTMENTS“ CEPAS IR OWN MECHANISM, KAD PRIONAS (Prionica PROTEIN STRAIPSNIS) STRUCTURE yra išspręstas. Todėl siūlome išspręsti PrPSc struktūrą SIMILAR REZOLIUCIJA į GYVŪNĄ už fungis prision HET-S._x000D_ KAS KAS? ŠIO PRIONO STRUKTŪRA BUVO PERTVARKOMA Į KVAZIMOLEKULINĘ NMR. HET-S YRA DVIEJŲ PUSIŲ SOLENOID-BETA. MES IŠANALIZAVOME GPI BE PRPSC ELEKTRONINĘ KRIOMIKROSKOPIJĄ (CRIO-ME) IR SPIRALINĘ REKONSTRUKCIJĄ, IR MES GAVOME PRECEDENTO NETURINČIĄ STRUKTŪRINĘ INFORMACIJĄ, KURI KARTU SU JAU PASKELBTAIS DUOMENIMIS, PAREMTAIS PLUOŠTO RENTGENO DIFRAKCIJA, RODO, KAD PRPSC IR HET-S YRA LABAI PANAŠŪS (DAR NEPASKELBTA). KITA VERTUS, KAI KURIE NAUJAUSI PASIEKIMAI PADARĖ LABAI UŽKREČIAMĄ REKOMBINANTINĮ PRPSC (RPRPSC) IR TURIME PRELIMINARIŲ REZULTATŲ, RODANČIŲ, KAD JO STRUKTŪRA YRA LABAI PANAŠI Į PRPSC BE GPI, IŠSKIRTOS IŠ SMEGENŲ. _x000D_ atsižvelgiant į VISĄ ŠĮ, mes studijuosime RPRPSC mediantą CRIO-ME ir HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, kuris leistų mums identifikuoti BETA lapo SEQUENCES; JIE SUDARO BETA SOLENOIDĄ, KURIS SUDARO RPRPSC. TUO PAČIU METU NAUDOSIME GALINGĄ ALGORITMĄ, KURĮ SUKŪRĖME, KAD PROGNOZUOTUME ESMINIUS PRP SEKOS TAŠKUS SU TENDENCIJA GENERUOTI AMILOIDUS, KURIŲ PROGNOZĖS BUS PATVIRTINTOS EKSPERIMENTINIAIS METODAIS. Taip bus sudarytos sąlygos NUCLEO „CROSS-BETA;“ iš PRPSC._x000D_ COMBINANING REZULTMENTAI SU NUCLEO DALIS „CROSS-BETA;“ BENDROJI IŠLAIDŲ ĮGYVENDINIMO TIKSLAS (ribota proteolizė, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), mes valdysime vienodo atsakymo į HET-S kainą PrPSc modelį. Jei RPRPSC rezultatas bus toks, kaip mes tikimės, mamiferinių princų konversija yra pagrįsta visiškai nepatenkintos CADENCE modeliu, atsietų PrPSc SUPERFICIES SUPERFICIES ir INFERIOR sruogų sąskaita; PADERMĖS BŪTŲ SPECIFINĖS ŠIŲ PAVIRŠIŲ TOPOGRAFIJOS, O ATSIVERTIMO BARJERAI STERINIŲ SUNKUMŲ ĮEINANČIOS GRANDINĖS NĖRINIUOSE IR ANT ŠIŲ PAVIRŠIŲ. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
PRIONI SU ZARAZNI PROTEINI KOJI UZROKUJU TRANSMISIVNE SPONGIFORMNE ENCEFALOPATIJE (TSE), SMRTONOSNE BOLESTI KOJE POGAĐAJU LJUDE I DOMAĆE ŽIVOTINJE KAO ŠTO SU KRAVE (GOVEĐA SPONGIFORMNA ENCEFALOPATIJA, GSE) TE OVCE I KOZE (SCRAPIE). GSE JE DEVASTIRAO EUROPSKE I ŠPANJOLSKE KOLIBE S CJEPIVOM 1990S I 2000, UZROKUJUĆI GOLEME GOSPODARSKE GUBITKE I, JOŠ GORE, UBIJAJUĆI, PRIJENOSOM, OKO 200 LJUDI, 5 U ŠPANJOLSKOJ. BSE JE GOTOVO ISKORIJENJEN, A „SCRAPIE” JE MANJE ZABRINUT DA SE NE MOŽE PRENIJETI NA LJUDE. MEĐUTIM, NE RAZUMIJEMO UZROKE ILI MEHANIZME, NITI BARIJERE PRIJENOSA, NITI PRIONSKE SOJEVE, SORTE PRIONA SA ZAJEDNIČKIM SEKVENCOM, ALI S RAZLIČITIM BIOKEMIJSKIM I PATOLOŠKIM SVOJSTVIMA. Iz tog razloga ne znamo jesu li atipične BSE i „SCRAPIE” ECA-e koje su nedavno prepoznate nadopunjene ozbiljnim rizikom za zdravlje._x000D_potvrduje da ne postoji mogućnost kupnje transportnih barijera, CEPAS I OWN MECHANISM Prione PROPARTMANA, KOJA STRUKURU PrPSc PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE je odlučna. Stoga predlažemo da se riješi struktura PrPSc-a na SIMILAR REZOLUCIJE ZA PVAILABLE ZA fungic prision HET-S._x000D_ Što je to bilo? STRUKTURA OVOG PRIONA RIJEŠENA JE DO KVAZI-MOLEKULARNE REZOLUCIJE NMR-A. HET-S JE DVOSTRUKA SOLENOID-BETA. ANALIZIRALI SMO PRPSC BEZ GPI-A ELEKTRONSKOM KRIOMIKROSKOPIJOM (CRIO-ME) I SPIRALNOM REKONSTRUKCIJOM, A DOBILI SMO NEVIĐENE STRUKTURNE INFORMACIJE KOJE, ZAJEDNO S VEĆ OBJAVLJENIM PODACIMA NA TEMELJU DIFRAKCIJE RENDGENSKIH VLAKANA, SUGERIRAJU DA SU PRPSC I HET-OVI VRLO SLIČNI (JOŠ NISU OBJAVLJENI). S DRUGE STRANE, NEKI NEDAVNI NAPREDAK SU NAPRAVILI VRLO ZARAZNI REKOMBINANTNI PRPSC (RPRPSC) NA RASPOLAGANJU, A IMAMO PRELIMINARNE REZULTATE KOJI POKAZUJU DA JE NJEGOVA STRUKTURA VRLO SLIČNA ONOJ PRPSC BEZ GPI IZOLIRANIH IZ MOZGA. _x000D_ s obzirom na sve to, proučavat ćemo RPRPSC medijant CRIO-ME I HYDROGEN INTERCAMBY/seksualni DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, koji bi nam omogućio da identificiramo SEQUENCES BETA list; ONI SU BETA SOLENOID KOJI ČINI RPRPSC. PARALELNO ĆEMO KORISTITI SNAŽAN ALGORITAM KOJI SMO RAZVILI ZA PREDVIĐANJE KLJUČNIH TOČAKA U PRP SLIJEDU S TENDENCIJOM GENERIRANJA AMILOIDA, ČIJA ĆE PREDVIĐANJA BITI POTVRĐENA EKSPERIMENTALNIM TEHNIKAMA. Time će se omogućiti INDEPENDENTNI IDENTIFIKACIJA secutions s velikim vjerojatnostima za DIO NUCLEO „CROSS-BETA;” od PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTS OVO I OTKOG IZVJEŠĆA, (ograničena proteoliza, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), upravljat ćemo modelom PrPSc jednakog odgovora na cijenu HET-S-a. Ako RPRPSC rezultira koliko god očekujemo, konverzija mamifernih prinčeva temelji se na modelu potpuno nezadovoljne CADENCE na štetu nepovezanih niti SUPERFICIJA i INFERIOR-a PrPSc-a; SOJEVI BI BILI SPECIFIČNA TOPOGRAFIJA TIH POVRŠINA, A PRETVORBA BARIJERE STERILNE POTEŠKOĆE U ČIPKE ULAZNOG LANCA I ONIH PRISUTNIH NA TIM POVRŠINAMA. (Croatian)
18 August 2022
0 references
PRIONER ÄR SMITTSAMMA PROTEINER SOM ORSAKAR TRANSMISSIBEL SPONGIFORM ENCEFALOPATI (TSE), DÖDLIGA SJUKDOMAR SOM DRABBAR MÄNNISKOR OCH HUSDJUR, T.EX. KOR (BOVIN SPONGIFORM ENCEFALOPATI, BSE) OCH FÅR OCH GETTER (SCRAPIE). BSE ÖDELADE EUROPEISKA OCH SPANSKA VACCINHYDDOR UNDER 1990- OCH 2000-TALET, VILKET ORSAKADE ENORMA EKONOMISKA FÖRLUSTER OCH, MYCKET VÄRRE, DÖDADE OMKRING 200 MÄNNISKOR, FEM PERSONER GENOM ÖVERFÖRING, I SPANIEN. BSE HAR PRAKTISKT TAGET UTROTATS, OCH ”SCRAPIE” ÄR MINDRE OROAT ÖVER ATT INTE VARA ÖVERFÖRBART TILL MÄNNISKOR. MEN VI FÖRSTÅR INTE ORSAKERNA ELLER MEKANISMERNA, INTE HELLER AV ÖVERFÖRINGSBARRIÄRERNA ELLER AV DE PRIONISKA STAMMARNA, SORTER AV PRIONS MED EN GEMENSAM SEKVENS MEN MED OLIKA BIOKEMISKA OCH PATOLOGISKA EGENSKAPER. Därför vet vi inte om de atypiska BSE- och SCRAPIE-kreditorganen som nyligen har erkänts fylls på av en allvarlig hälsorisk._x000D_af bekräftar att det inte finns någon möjlighet att köpa transportbarriärerna, CEPAS OCH OWN MECHANISM OF Prione PROPARTMENTS, ATT STRUCTURE OF PrPSc PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE är löst. Därför föreslår vi att man löser PrPSc:s struktur till en SIMILAR RESOLUTION TO THE AVAILABLE FOR THE fungic prision HET-S._x000D_WHY WHAT HET-S? STRUKTUREN PÅ DENNA PRION HAR LÖSTS TILL EN KVASIMOLEKYLÄR UPPLÖSNING AV NMR. HET-S ÄR EN TVÅ-RUNT SOLENOID-BETA. VI HAR ANALYSERAT GPI-FRI PRPSC GENOM ELEKTRONISK KRYOKROSKOPI (CRIO-ME) OCH SPIRALISK REKONSTRUKTION, OCH VI HAR FÅTT OÖVERTRÄFFAD STRUKTURELL INFORMATION SOM, TILLSAMMANS MED REDAN PUBLICERADE DATA BASERADE PÅ FIBERRÖNTGEN DIFFRAKTION, TYDER PÅ ATT PRPSC OCH HET-S ÄR MYCKET LIKA (ÄNNU INTE PUBLICERAT). Å ANDRA SIDAN HAR VISSA SENASTE FRAMSTEG GJORT EN MYCKET SMITTSAM REKOMBINANT PRPSC (RPRPSC) TILLGÄNGLIG, OCH VI HAR PRELIMINÄRA RESULTAT SOM VISAR ATT DESS STRUKTUR ÄR MYCKET LIK DEN HOS PRPSC FRI FRÅN GPI ISOLERAD FRÅN HJÄRNOR. _x000D_ med tanke på alla dessa, kommer vi att studera RPRPSC mediant CRIO-ME OCH HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, vilket skulle göra det möjligt för oss att identifiera SEQUENCES OF BETA ark; DE UTGÖR BETA SOLENOID SOM BILDAR RPRPSC. PARALLELLT KOMMER VI ATT ANVÄNDA EN KRAFTFULL ALGORITM SOM VI HAR UTVECKLAT FÖR ATT FÖRUTSÄGA VIKTIGA PUNKTER I PRP-SEKVENSEN MED EN TENDENS ATT GENERERA AMYLOIDER, VARS FÖRUTSÄGELSER KOMMER ATT VALIDERAS MED EXPERIMENTELLA TEKNIKER. Detta kommer att möjliggöra en INDEPENDENTIDENTIFIKATION av secutions med stora sannolikheter för NUCLEO ”CROSS-BETA;” AV PRPSC._x000D_ COMBINANING RESULTAT AV THIS OCH ANDRA EXPERIMENTER, (begränsad proteolys, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), vi kommer att hantera en modell av PrPSc av ett likvärdigt svar på priset på HET-S. Om RPRPSC resulterar i att vara så mycket som vi förväntar oss, är omvandlingen av mamifera prinsar baserad på modellen av en helt missnöjd CADENCE på bekostnad av de okopplade delarna av SUPERFICIES SUPERFICIES och INFERIOR av PrPSc; STAMMARNA SKULLE VARA SPECIFIKA TOPOGRAFIER AV DESSA YTOR, OCH OMVANDLING BARRIÄRER STERISKA SVÅRIGHETER I SPETSEN AV DEN INKOMMANDE KEDJAN OCH DE SOM FINNS PÅ DESSA YTOR. (Swedish)
18 August 2022
0 references
PRIONII SUNT PROTEINE INFECȚIOASE CARE CAUZEAZĂ ENCEFALOPATII SPONGIFORME TRANSMISIBILE (EST), BOLI FATALE CARE AFECTEAZĂ OAMENII ȘI ANIMALELE DOMESTICE, CUM AR FI VACILE (ENCEFALOPATIA SPONGIFORMĂ BOVINĂ, ESB) ȘI OVINELE ȘI CAPRINELE (SCRAPIE). ESB A DEVASTAT COLIBELE VACCINALE EUROPENE ȘI SPANIOLE ÎN ANII 1990 ȘI 2000, PROVOCÂND PIERDERI ECONOMICE URIAȘE ȘI, MULT MAI RĂU, OMORÂND, PRIN TRANSMITERE, APROXIMATIV 200 DE PERSOANE ȘI 5 PERSOANE ÎN SPANIA. ESB A FOST PRACTIC ERADICATĂ, IAR „SCRAPIE” ESTE MAI PUȚIN PREOCUPATĂ DE FAPTUL CĂ NU SUNT APARENT TRANSMISIBILE LA OAMENI. CU TOATE ACESTEA, NU ÎNȚELEGEM CAUZELE SAU MECANISMELE, NICI BARIERELE DE TRANSMITERE, NICI TULPINILE PRIONICE, SOIURILE DE PRIONI CU O SECVENȚĂ COMUNĂ, DAR CU PROPRIETĂȚI BIOCHIMICE ȘI PATOLOGICE DIFERITE. Din acest motiv, nu știm dacă ACE atipice BSE și „SCRAPIE” care au fost recent recunoscute sunt alimentate de un risc grav pentru sănătate._x000D_afirmă că nu există posibilitatea de a cumpăra barierele de transport, CEPAS ȘI MECHANISMUL PROPARTELOR Prione, CĂ STRUCTURA PRIECTUREI PrPSc (SCRAPIE PROTEINULUI Prionic) este resolută. Prin urmare, ne propunem să rezolvăm structura PrPSc la o REZOLUȚIE SIMILARĂ LA AVAILABILUL PENTRU priziunea fungică HET-S._x000D_ Ce e? STRUCTURA ACESTUI PRION A FOST REZOLVATĂ LA O REZOLUȚIE CVASI-MOLECULARĂ DE CĂTRE RMN. HET-S ESTE UN SOLENOID-BETA CU DOUĂ RUNDE. AM ANALIZAT PRPSC FĂRĂ GPI PRIN CRIOMICROSCOPIE ELECTRONICĂ (CRIO-ME) ȘI RECONSTRUCȚIE ELICOIDALĂ ȘI AM OBȚINUT INFORMAȚII STRUCTURALE FĂRĂ PRECEDENT CARE, ÎMPREUNĂ CU DATELE DEJA PUBLICATE PE BAZA DIFRACȚIEI DE RAZE X, SUGEREAZĂ CĂ PRPSC ȘI HET-URILE SUNT FOARTE SIMILARE (NEPUBLICATE ÎNCĂ). PE DE ALTĂ PARTE, UNELE PROGRESE RECENTE AU FĂCUT DISPONIBILE UN PRPSC RECOMBINANT EXTREM DE INFECȚIOS (RPRPSC) ȘI AVEM REZULTATE PRELIMINARE CARE ARATĂ CĂ STRUCTURA SA ESTE FOARTE SIMILARĂ CU CEA A PRPSC FĂRĂ GPI IZOLAT DIN CREIER. _x000D_ având în vedere TOATE ACEST, vom studia RPRPSC median CRIO-ME ȘI HYDROGEN INTERCAMBY/Sexed DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, ceea ce ne-ar permite să identificăm SEQUENCES OF BETA foaie; ELE CONSTITUIE SOLENOIDUL BETA CARE FORMEAZĂ RPRPSC. ÎN PARALEL, VOM FOLOSI UN ALGORITM PUTERNIC PE CARE L-AM DEZVOLTAT PENTRU A PREZICE PUNCTE CRUCIALE ÎN SECVENȚA PRP CU TENDINȚA DE A GENERA AMILOIZI, ALE CĂROR PREDICȚII VOR FI VALIDATE PRIN TEHNICI EXPERIMENTALE. Acest lucru va permite o IDENTIFICARE INDEPENDENTĂ a secutiilor cu probabilități mari pentru PARTEA NUCLEO „CROSS-BETA;” din PRPSC._x000D_ Rezultatele COMBINANING ale acestor și altor EXPERIMENTE, (proteoliză limitată, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), vom gestiona un model al PrPSc de răspuns egal la prețul HET-S. Dacă RPRPSC are ca rezultat să fie la fel de mult cum ne așteptăm, conversia prinților mamiferi se bazează pe modelul unei CADENȚE complet nemulțumite în detrimentul firelor necuplate ale SUPERFICIES SUPERFICIES și INFERIOR PrPSc; TULPINILE AR FI TOPOGRAFIA SPECIFICĂ A ACESTOR SUPRAFEȚE, IAR BARIERELE DE CONVERSIE AR FI DIFICULTĂȚI STERICE ÎN DANTELA LANȚULUI DE INTRARE ȘI CELE PREZENTE PE ACESTE SUPRAFEȚE. (Romanian)
18 August 2022
0 references
PRIONI SO NALEZLJIVE BELJAKOVINE, KI POVZROČAJO TRANSMISIVNE SPONGIFORMNE ENCEFALOPATIJE (TSE), SMRTNE BOLEZNI, KI PRIZADENEJO LJUDI IN DOMAČE ŽIVALI, KOT SO KRAVE (GOVEJA SPONGIFORMNA ENCEFALOPATIJA, BSE) TER OVCE IN KOZE (SCRAPIE). BSE JE V LETIH 1990 IN 2000 OPUSTOŠILA EVROPSKE IN ŠPANSKE KOČE ZA CEPIVA, KAR JE POVZROČILO VELIKE GOSPODARSKE IZGUBE IN, ŠE HUJE, UBILO OKOLI 200 LJUDI, PET V ŠPANIJI. BSE JE BILA PRAKTIČNO IZKORENINJENA, „SCRAPIE“ PA JE MANJ ZASKRBLJEN, KER SE OČITNO NE PRENAŠA NA LJUDI. VENDAR PA NE RAZUMEMO VZROKOV ALI MEHANIZMOV, NITI OVIR PRENOSA, NITI PRIONSKIH SEVOV, SORT PRIONOV S SKUPNIM ZAPOREDJEM, VENDAR Z RAZLIČNIMI BIOKEMIJSKIMI IN PATOLOŠKIMI LASTNOSTMI. Iz tega razloga ne vemo, ali so atipične bonitetne agencije za BSE in „SCRAPIE“, ki so bile nedavno priznane, dopolnjene z resnim tveganjem za zdravje._x000D_affirmira, da ni možnosti za nakup transportnih ovir, CEPAS IN DRUKOVNI MECHANIZEM Prione PROPARTMENTS, da je STRUCTURE PrPSC PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE resoluiran. Zato predlagamo, da se struktura PrPSc razreši na SIMILAR RESOLUTION ZA ŽIVALI ZA fungično prision HET-S._x000D_ KAJ? STRUKTURA TEGA PRIONA JE BILA RAZREŠENA S KVAZI-MOLEKULARNO LOČLJIVOSTJO NMR. HET-S JE DVOKROŽNA SOLENOID-BETA. ANALIZIRALI SMO BREZ GPI PRPSC Z ELEKTRONSKO KRIOMIKOSKOPIJO (CRIO-ME) IN SPIRALNO REKONSTRUKCIJO, IN PRIDOBILI SMO NEPRIMERLJIVE STRUKTURNE INFORMACIJE, KI SKUPAJ Z ŽE OBJAVLJENIMI PODATKI, KI TEMELJIJO NA RENTGENSKI DIFRAKCIJI VLAKEN, KAŽEJO, DA STA PRPSC IN HET-S ZELO PODOBNA (ŠE NI OBJAVLJENA). PO DRUGI STRANI PA SO NEKATERI NEDAVNI NAPREDKI NA VOLJO ZELO NALEZLJIVI REKOMBINANTNI PRPSC (RPRPSC) IN IMAMO PREDHODNE REZULTATE, KI KAŽEJO, DA JE NJEGOVA STRUKTURA ZELO PODOBNA STRUKTURI PRPSC BREZ GPI, IZOLIRANIH IZ MOŽGANOV. _x000D_ glede na VSE bomo preučili mediano RPRPSC CRIO-ME IN HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, ki nam bo omogočil identifikacijo SEKUENCES BETA lista; PREDSTAVLJAJO BETA SOLENOID, KI TVORI RPRPSC. VZPOREDNO BOMO UPORABILI MOČAN ALGORITEM, KI SMO GA RAZVILI ZA NAPOVEDOVANJE KLJUČNIH TOČK V ZAPOREDJU PRP Z NAGNJENOSTJO K GENERIRANJU AMILOIDOV, KATERIH NAPOVEDI BODO POTRJENE S EKSPERIMENTALNIMI TEHNIKAMI. To bo omogočilo INDEPENDENTNI IDENTIFIKATION of the Secutions Z veliko verjetnostjo ZA DEL NUCLEO „CROSS-BETA;“ PRPSC._x000D_ SKUPNO OBVEZNOSTI TEGA IN DRUGIH IZDELKOV, (omejena proteoliza, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), upravljali bomo model PrPSc enakega odgovora na ceno HET-S. Če je rezultat RPRPSC toliko, kot pričakujemo, pretvorba maminih knezov temelji na modelu popolnoma nezadovoljnega CADENCE na račun nevezanih pramenov SUPERFICIES SUPERFICIES in INFERIOR PrPSc; SEVI BI BILI SPECIFIČNA TOPOGRAFIJA TEH POVRŠIN IN PRETVORBNE PREGRADE STERIČNE TEŽAVE V ČIPKI DOHODNE VERIGE IN TISTIH, KI SO PRISOTNE NA TEH POVRŠINAH. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
PRIONY SĄ BIAŁKAMI ZAKAŹNYMI, KTÓRE POWODUJĄ PASAŻOWALNE ENCEFALOPATIE GĄBCZASTE (TSE), ŚMIERTELNE CHOROBY DOTYKAJĄCE LUDZI I ZWIERZĘTA DOMOWE, TAKIE JAK KROWY (GĄBCZASTA ENCEFALOPATIA BYDŁA, BSE) ORAZ OWCE I KOZY (SCRAPIE). W LATACH 1990 I 2000 BSE ZNISZCZYŁO EUROPEJSKIE I HISZPAŃSKIE CHATY ZE SZCZEPIONKĄ, POWODUJĄC OGROMNE STRATY GOSPODARCZE, A CO GORSZA, ZABIJAJĄC PRZEZ TRANSMISJĘ OKOŁO 200 OSÓB, 5 W HISZPANII. BSE ZOSTAŁ PRAKTYCZNIE WYELIMINOWANY, A „SCRAPIE” JEST MNIEJ ZANIEPOKOJONY, ŻE NIE JEST NAJWYRAŹNIEJ PRZEKAZYWANY LUDZIOM. NIE ROZUMIEMY JEDNAK PRZYCZYN ANI MECHANIZMÓW, ANI BARIER PRZENOSZENIA, ANI SZCZEPÓW PRIONOWYCH, ODMIAN PRIONOWYCH O WSPÓLNEJ SEKWENCJI, ALE O RÓŻNYCH WŁAŚCIWOŚCIACH BIOCHEMICZNYCH I PATOLOGICZNYCH. Z tego powodu, nie wiemy, czy nietypowe BSE i „SCRAPIE” ECA, które zostały niedawno uznane, są uzupełniane przez poważne zagrożenie dla zdrowia._x000D_affirmuje, że nie ma możliwości zakupu barier transportowych, CEPAS I WNĘTRZNYCH PROPARTMENTÓW Prione, THAT STRUCTURE OF PrPSc PRION (SCRAPIE OF THE Prionica PROTEIN) STRUCTURE. Dlatego proponujemy rozwiązać strukturę PrPSc do SIMILAR RESOLUTION TO THE AVAILABLE for the fungic prision HET-S._x000D_ Dlaczego HET-S? STRUKTURA TEGO PRIONU ZOSTAŁA ROZSTRZYGNIĘTA PRZEZ NMR DO QUASI-MOLEKULARNEJ REZOLUCJI. HET-S TO DWUOKRĄGŁA SOLENOID-BETA. PRZEANALIZOWALIŚMY PRPSC BEZ GPI ZA POMOCĄ KRIOMOSKOPII ELEKTRONICZNEJ (CRIO-ME) I REKONSTRUKCJI SPIRALNEJ I UZYSKALIŚMY BEZPRECEDENSOWE INFORMACJE STRUKTURALNE, KTÓRE WRAZ Z JUŻ OPUBLIKOWANYMI DANYMI OPARTYMI NA DYFRAKCJI RENTGENOWSKIEJ SUGERUJĄ, ŻE PRPSC I HET-S SĄ BARDZO PODOBNE (JESZCZE NIEOPUBLIKOWANE). Z DRUGIEJ STRONY, NIEKTÓRE OSTATNIE POSTĘPY SPRAWIŁY, ŻE WYSOCE ZAKAŹNY REKOMBINOWANY PRPSC (RPRPSC) JEST DOSTĘPNY I MAMY WSTĘPNE WYNIKI POKAZUJĄCE, ŻE JEGO STRUKTURA JEST BARDZO PODOBNA DO STRUKTURY PRPSC WOLNEJ OD GPI WYIZOLOWANEGO Z MÓZGU. _x000D_ biorąc pod uwagę WSZYSTKIE, będziemy badać RPRPSC mediant CRIO-ME I HYDROGEN INTERCAMBY/sexed DEUTERY OF ANALISIS mediant RMN, co pozwoliłoby nam zidentyfikować SEQUENCES OF BETA; STANOWIĄ ONE SOLENOID BETA TWORZĄCY RPRPSC. RÓWNOLEGLE UŻYJEMY POTĘŻNEGO ALGORYTMU, KTÓRY OPRACOWALIŚMY, ABY PRZEWIDZIEĆ KLUCZOWE PUNKTY SEKWENCJI PRP Z TENDENCJĄ DO GENEROWANIA AMYLOIDÓW, KTÓRYCH PROGNOZY ZOSTANĄ ZWERYFIKOWANE TECHNIKAMI EKSPERYMENTALNYMI. Pozwoli to na INDEPENDENTYFIKACJĘ SEKCJI ZGŁOSZENIA ZGŁOSZENIA PRAWNOŚCI DLA CZĘŚCI NUCLEO „CROSS-BETA;” PRPSC._x000D_ COMBINANING WYNIKÓW I INNYCH WYDARZENIA, (ograniczona proteoliza, PRP FRAGMENT Prionica CAPACITY STUDY, ETC.), będziemy zarządzać modelem PrPSc równej odpowiedzi na cenę HET-S. Jeśli RPRPSC zaowocuje byciem tak dużym, jak się spodziewamy, konwersja mamiferycznych książąt opiera się na modelu całkowicie niezadowolony CADENCE kosztem nierozwiązanych nici SUPERFICIES SUPERFICIES i INFERIOR PrPSc; SZCZEPY BYŁYBY SPECYFICZNĄ TOPOGRAFIĄ TYCH POWIERZCHNI, A PRZERÓBKI PRZENIKAJĄ STERYLNE TRUDNOŚCI W KORONCE ŁAŃCUCHA PRZYCHODZĄCEGO I TYCH ZNAJDUJĄCYCH SIĘ NA TYCH POWIERZCHNIACH. (Polish)
18 August 2022
0 references
Santiago de Compostela
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
BFU2013-48436-C2-1-P
0 references