DESIGN AND CHARACTERISATION OF FASCINATED INHIBITORS FOR BLOCKING INVASION AND METASTASIS IN COLORECTAL CANCER (Q3171496)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3171496 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | DESIGN AND CHARACTERISATION OF FASCINATED INHIBITORS FOR BLOCKING INVASION AND METASTASIS IN COLORECTAL CANCER |
Project Q3171496 in Spain |
Statements
62,031.2 Euro
0 references
77,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
Durante los últimos 9 años y gracias a tres proyectos consecutivos financiados por el ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 y PI15-0626) nuestro grupo de investigación caracterizado desde el punto de vista clinicopatológico y molecular el adenocarcinoma serrado, un subtipo de cáncer colorrectal (CCR) reconocido por la OMS con peor pronóstico que el carcinoma convencional y que supone alrededor del 10% del CCR. Fruto de estos estudios se ha encontrado que la fascina, una proteína que interviene en la formación de haces de actina necesarios para que la célula tumoral adquiera fenotipo invasor, es un marcador de mal pronóstico en CCR y en otros tipos de cánceres y una diana terapéutica emergente. Además, el último proyecto financiado por el ISCIII nos ha permitido, empleando cribado de librerías in silico, identificar dos interesantes compuestos y demostrar que se unen a la fascina y bloquean la capacidad de la célula de cáncer colorrectal de migrar y de invadir empleando diferentes ensayos in vitro e in vivo. En el presente proyecto buscamos mejorar la capacidad inhibidora de estos compuestos que se encuentran en fase patente mediante modificaciones químicas que aumenten su afinidad por la fascina, ensayarlos en modelos murinos y organoides de cáncer colorrectal humanos y probar sus efectos en mutantes puntuales de la fascina. Paralelamente y en colaboración con una industria de síntesis química española realizaremos modificaciones sobre un compuesto químico patentado anti-fascina en el que hemos demostrado actividad anti-invasora in vitro e in vivo. Así mismo trataremos de estandarizar la detección sérica de fascina en pacientes con cáncer con el fin de establecer un posible marcador con valor predictivo. (Spanish)
0 references
During the last 9 years and thanks to three consecutive projects funded by ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 and PI15-0626), our research group characterised from the clinical and molecular point of view serrated adenocarcinoma, a subtype of colorectal cancer (CCR) recognised by the WHO with worse prognosis than conventional carcinoma and which accounts for about 10 % of CRC. The result of these studies has been that fascination, a protein that intervenes in the formation of actin bundles necessary for the tumor cell to acquire invasive phenotype, is a marker of poor prognosis in CCR and other types of cancers and an emerging therapeutic target. In addition, the latest ISCIII-funded project has allowed us, using in silico library screening, to identify two interesting compounds and demonstrate that they bind to fascination and block the colorectal cancer cell’s ability to migrate and invade using different in vitro and in vivo assays. In this project we seek to improve the inhibitory capacity of these compounds that are in the patent phase through chemical modifications that increase their affinity for fascination, test them in murine and organoid models of human colorectal cancer and test their effects on specific mutants of fascination. In parallel and in collaboration with a Spanish chemical synthesis industry we will make modifications on a patented anti-fascin chemical compound in which we have demonstrated in vitro and in vivo anti-invasive activity. We will also try to standardise serum detection of fascination in cancer patients in order to establish a possible marker with predictive value. (English)
12 October 2021
0.3110654147390242
0 references
Au cours des 9 dernières années et grâce à trois projets consécutifs financés par ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 et PI15-0626), notre groupe de recherche a caractérisé du point de vue clinique et moléculaire l’adénocarcinome dentelé, un sous-type de cancer colorectal (CCR) reconnu par l’OMS avec un pronostic pire que le carcinome conventionnel et qui représente environ 10 % du CRC. Le résultat de ces études a été que la fascination, une protéine qui intervient dans la formation de faisceaux d’actine nécessaire à l’acquisition d’un phénotype invasif de la cellule tumorale, est un marqueur de mauvais pronostics dans le CCR et d’autres types de cancers et une cible thérapeutique émergente. En outre, le dernier projet financé par l’ISCIII nous a permis, en utilisant le dépistage en bibliothèque silico, d’identifier deux composés intéressants et de démontrer qu’ils se lient à la fascination et bloquent la capacité de la cellule cancéreuse colorectale à migrer et à envahir à l’aide de différents essais in vitro et in vivo. Dans ce projet, nous cherchons à améliorer la capacité inhibitrice de ces composés qui sont en phase de brevet par des modifications chimiques qui augmentent leur affinité pour la fascination, les testent dans des modèles murins et organoïdes du cancer colorectal humain et testent leurs effets sur des mutants spécifiques de la fascination. En parallèle et en collaboration avec une industrie espagnole de la synthèse chimique, nous apporterons des modifications sur un composé chimique anti-fascine breveté dans lequel nous avons démontré une activité anti-invasive in vitro et in vivo. Nous tenterons également de normaliser la détection sérique de fascination chez les patients atteints de cancer afin d’établir un marqueur possible avec une valeur prédictive. (French)
4 December 2021
0 references
In den letzten 9 Jahren und dank drei aufeinanderfolgenden Projekten, die vom ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 und PI15-0626) finanziert wurden, zeichnete sich unsere Forschungsgruppe aus klinischer und molekularer Sicht aus seriertem Adenokarzinom aus, einem von der WHO anerkannten Subtyp von Darmkrebs mit schlechterer Prognose als herkömmlichem Karzinom, der etwa 10 % des CRC ausmacht. Das Ergebnis dieser Studien war, dass Faszination, ein Protein, das in die Bildung von Aktinbündeln eingreift, die für die Tumorzelle notwendig sind, um invasive Phänotyp zu erwerben, ein Marker für schlechte Prognose bei CCR und anderen Krebsarten und ein aufstrebendes therapeutisches Ziel ist. Darüber hinaus hat uns das neueste ISCIII-geförderte Projekt erlaubt, mithilfe von Silico-Bibliotheksscreening zwei interessante Verbindungen zu identifizieren und zu demonstrieren, dass sie an Faszination binden und die Fähigkeit der kolorektalen Krebszelle, mit verschiedenen In-vitro- und In-vivo-Assays zu migrieren und einzudringen, blockieren. In diesem Projekt versuchen wir, die Hemmfähigkeit dieser Verbindungen, die sich in der Patentphase befinden, durch chemische Modifikationen zu verbessern, die ihre Affinität für Faszination erhöhen, sie in Murin- und Organoidmodellen menschlicher Darmkrebs zu testen und ihre Auswirkungen auf bestimmte Mutanten der Faszination zu testen. Parallel und in Zusammenarbeit mit einer spanischen Chemiesyntheseindustrie werden wir Änderungen an einer patentierten antifascin-chemischen Verbindung vornehmen, in der wir in vitro und in vivo antiinvasive Aktivität gezeigt haben. Wir werden auch versuchen, die Serumerkennung von Faszination bei Krebspatienten zu standardisieren, um einen möglichen Marker mit Vorhersagewert zu etablieren. (German)
9 December 2021
0 references
In de afgelopen 9 jaar en dankzij drie opeenvolgende projecten gefinancierd door ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 en PI15-0626), onze onderzoeksgroep gekenmerkt vanuit het klinisch en moleculaire oogpunt gekarteld adenocarcinoom, een subtype van colorectale kanker (CCR) erkend door de WHO met slechtere prognose dan conventioneel carcinoom en die goed is voor ongeveer 10 % van de CRC. Het resultaat van deze studies is dat fascinatie, een eiwit dat tussenwerkt in de vorming van actinbundels die nodig zijn voor de tumorcel om invasief fenotype te verwerven, een marker is van slechte prognose in CCR en andere vormen van kanker en een opkomende therapeutische doelstelling. Bovendien heeft het nieuwste ISCIII-gefinancierde project ons, met behulp van silico-bibliotheekscreening, twee interessante verbindingen kunnen identificeren en aantonen dat ze zich binden aan fascinatie en blokkeren het vermogen van de colorectale kankercel om te migreren en binnen te vallen met behulp van verschillende in vitro en in vivo testen. In dit project streven we naar het verbeteren van de remmende capaciteit van deze verbindingen die zich in de octrooifase bevinden door middel van chemische modificaties die hun affiniteit voor fascinatie vergroten, ze testen in murine- en organoïde modellen van menselijke colorectale kanker en hun effecten testen op specifieke mutanten van fascinatie. Parallel en in samenwerking met een Spaanse chemische synthese-industrie zullen we wijzigingen aanbrengen in een gepatenteerde antifascinische chemische verbinding waarin we in vitro en in vivo anti-invasieve activiteit hebben aangetoond. We zullen ook proberen om serumdetectie van fascinatie bij kankerpatiënten te standaardiseren om een mogelijke marker met voorspellende waarde vast te stellen. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Negli ultimi 9 anni e grazie a tre progetti consecutivi finanziati da ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 e PI15-0626), il nostro gruppo di ricerca ha caratterizzato dal punto di vista clinico e molecolare l'adenocarcinoma seghettato, un sottotipo di cancro colorettale (CCR) riconosciuto dall'OMS con prognosi peggiore rispetto al carcinoma convenzionale e che rappresenta circa il 10 % del CRC. Il risultato di questi studi è stato che il fascino, una proteina che interviene nella formazione di fasci attinici necessari affinché la cellula tumorale acquisisca fenotipo invasivo, è un marcatore di scarsa prognosi nella CCR e in altri tipi di tumori e un bersaglio terapeutico emergente. Inoltre, l'ultimo progetto finanziato dall'ISCIII ci ha permesso, utilizzando lo screening della biblioteca silico, di identificare due composti interessanti e dimostrare che si legano al fascino e bloccano la capacità della cellula tumorale del colon-retto di migrare e invadere utilizzando diversi test in vitro e in vivo. In questo progetto cerchiamo di migliorare la capacità inibitoria di questi composti che sono in fase di brevetto attraverso modifiche chimiche che aumentano la loro affinità per il fascino, li testano in modelli murini e organoidi del cancro colorettale umano e ne testano gli effetti su specifici mutanti di fascino. Parallelamente e in collaborazione con un'industria spagnola della sintesi chimica faremo modifiche su un composto chimico antifascina brevettato in cui abbiamo dimostrato attività anti-invasiva in vitro e in vivo. Cercheremo anche di standardizzare il rilevamento sierologico del fascino nei pazienti oncologici al fine di stabilire un possibile marcatore con valore predittivo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Τα τελευταία 9 χρόνια και χάρη σε τρία διαδοχικά έργα που χρηματοδοτήθηκαν από το ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 και PI15-0626), η ερευνητική μας ομάδα χαρακτηρίστηκε από την κλινική και μοριακή άποψη οδοντωτό αδενοκαρκίνωμα, έναν υποτύπο ορθοκολικού καρκίνου (CCR) αναγνωρισμένο από τον ΠΟΥ με χειρότερη πρόγνωση από το συμβατικό καρκίνωμα και το οποίο αντιπροσωπεύει περίπου το 10 % της CRC. Το αποτέλεσμα αυτών των μελετών ήταν ότι η γοητεία, μια πρωτεΐνη που παρεμβαίνει στο σχηματισμό των δεσμών ακτινίνης που είναι απαραίτητες για το καρκινικό κύτταρο για να αποκτήσει επεμβατικό φαινότυπο, είναι ένας δείκτης κακής πρόγνωσης στο CCR και σε άλλους τύπους καρκίνου και έναν αναδυόμενο θεραπευτικό στόχο. Επιπλέον, το τελευταίο έργο που χρηματοδοτήθηκε από το ISCIII μας επέτρεψε, χρησιμοποιώντας τον έλεγχο της βιβλιοθήκης silico, να εντοπίσουμε δύο ενδιαφέρουσες ενώσεις και να αποδείξουμε ότι συνδέονται με τη γοητεία και αναστέλλουν την ικανότητα του παχέος εντέρου να μεταναστεύσει και να εισβάλει χρησιμοποιώντας διαφορετικές δοκιμές in vitro και in vivo. Σε αυτό το έργο επιδιώκουμε να βελτιώσουμε την ανασταλτική ικανότητα αυτών των ενώσεων που βρίσκονται στο στάδιο της πατέντας μέσω χημικών τροποποιήσεων που αυξάνουν τη συγγένειά τους για τη γοητεία, να τις δοκιμάσουμε σε μοντέλα murine και organoid του καρκίνου του παχέος εντέρου του ανθρώπου και να δοκιμάσουμε τις επιδράσεις τους σε συγκεκριμένους μεταλλάξεις της γοητείας. Παράλληλα και σε συνεργασία με μια ισπανική χημική βιομηχανία σύνθεσης θα κάνουμε τροποποιήσεις σε μια κατοχυρωμένη με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας χημική ένωση κατά της φασίνης, στην οποία έχουμε επιδείξει in vitro και in vivo αντι-επεμβατική δραστηριότητα. Θα προσπαθήσουμε επίσης να τυποποιήσουμε την ανίχνευση ορού γοητείας σε καρκινοπαθείς, προκειμένου να δημιουργηθεί ένας πιθανός δείκτης με προγνωστική αξία. (Greek)
18 August 2022
0 references
I løbet af de sidste 9 år og takket være tre på hinanden følgende projekter finansieret af ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 og PI15-0626) karakteriserede vores forskergruppe ud fra det kliniske og molekylære synspunkt serrated adenocarcinom, en subtype kolorektal kræft (CCR), der er anerkendt af WHO med værre prognose end konventionelt carcinom, og som tegner sig for ca. 10 % af CRC. Resultatet af disse undersøgelser har været, at fascination, et protein, der griber ind i dannelsen af actin bundter, der er nødvendige for tumorcellen at erhverve invasiv fænotype, er en markør for dårlig prognose i CCR og andre typer af kræft og et spirende terapeutisk mål. Desuden har det seneste ISCIII-finansierede projekt gjort det muligt for os at identificere to interessante forbindelser og påvise, at de binder sig til fascination og blokerer kolorektal kræftcelles evne til at migrere og invadere ved hjælp af forskellige in vitro- og in vivo-assays. I dette projekt søger vi at forbedre den hæmmende kapacitet af disse forbindelser, der er i patentfasen gennem kemiske modifikationer, der øger deres affinitet for fascination, teste dem i murin og organoid modeller af human kolorektal kræft og teste deres virkninger på specifikke mutanter af fascination. Parallelt og i samarbejde med en spansk kemisk synteseindustri vil vi foretage ændringer på en patenteret anti-fascin kemisk forbindelse, hvor vi har demonstreret in vitro og in vivo anti-invasiv aktivitet. Vi vil også forsøge at standardisere serumdetektering af fascination hos kræftpatienter for at etablere en mulig markør med prædiktiv værdi. (Danish)
18 August 2022
0 references
Viimeisten yhdeksän vuoden aikana ja ISCIII:n rahoittamien kolmen peräkkäisen hankkeen (PI08–1210, PI12–1232 ja PI15–0626) ansiosta tutkimusryhmällemme on tunnusomaista kliinisestä ja molekyylinäkökulmasta sertoi adenokarsinoomaa, joka on WHO:n tunnustama kolorektaalisyövän alatyyppi, jolla on huonompi ennuste kuin perinteisellä karsinoomalla ja jonka osuus CRC:stä on noin 10 %. Näiden tutkimusten tuloksena on ollut, että kiehtova, proteiini, joka osallistuu aktiinien muodostumiseen, jotka ovat välttämättömiä kasvainsolujen hankkimiseksi invasiivisen fenotyypin hankkimiseksi, on huonon ennusteen merkki CCR: ssä ja muuntyyppisissä syöpissä ja uusi terapeuttinen kohde. Lisäksi uusin ISCIII:n rahoittama hanke on mahdollistanut sen, että silico-kirjastoseulonnan avulla voimme tunnistaa kaksi kiinnostavaa yhdistettä ja osoittaa, että ne sitoutuvat kiehtovaan ja estävät paksu- ja peräsuolen syöpäsolujen kyvyn siirtyä ja hyökätä eri in vitro- ja in vivo -määritysten avulla. Tässä hankkeessa pyrimme parantamaan näiden patenttivaiheessa olevien yhdisteiden estokykyä kemiallisten muutosten avulla, jotka lisäävät niiden affiniteettia kiehtomiseen, testaavat niitä ihmisen paksu- ja peräsuolen syövän hiiren ja organoidien malleissa ja testaavat niiden vaikutuksia tiettyihin kiehtoviin mutanteihin. Samanaikaisesti ja yhteistyössä espanjalaisen kemian synteesiteollisuuden kanssa teemme muutoksia patentoituun antifassiinikemialliseen yhdisteeseen, jossa olemme osoittaneet in vitro ja in vivo anti-invasiivista aktiivisuutta. Pyrimme myös standardoimaan seerumin havaitseman kiehtomisen syöpäpotilailla, jotta voidaan määrittää mahdollinen merkki, jolla on ennustava arvo. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Matul l-aħħar 9 snin u grazzi għal tliet proġetti konsekuttivi ffinanzjati mill ISCIII (PI08–1210, PI12–1232 u PI15–0626), grupp ta ‘riċerka tagħna kkaratterizzat mill-perspettiva klinika u molekulari ta’ adenokarċinoma bis-snien, sottotip ta ‘kanċer kolorettali (CCR) rikonoxxut mill-WHO bi pronjosi agħar minn karċinoma konvenzjonali u li jammonta għal madwar 10 % ta ‘CRC. Ir-riżultat ta’ dawn l-istudji kien li l-faxxinazzjoni, proteina li tintervjeni fil-formazzjoni ta’ qatet ta’ actin meħtieġa għaċ-ċellula tat-tumur biex tikseb fenotip invażiv, hija markatur ta’ pronjosi fqira fis-CCR u tipi oħra ta’ kanċers u mira terapewtika emerġenti. Barra minn hekk, l-aħħar proġett iffinanzjat mill-ISCIII ippermettielna, bl-użu tal-iskrining tal-librerija silico, nidentifikaw żewġ komposti interessanti u nuru li dawn jintrabtu ma’ fascination u jimblokkaw il-kapaċità taċ-ċellula tal-kanċer kolorettali li jemigraw u jinvadu bl-użu ta’ assaġġi in vitro u in vivo differenti. F’dan il-proġett aħna nfittxu li ntejbu l-kapaċità inibitorja ta’ dawn il-komposti li huma fil-fażi tal-privattiva permezz ta’ modifiki kimiċi li jżidu l-affinità tagħhom għall-faxxinu, nittestjawhom fil-mudelli tal-ġrieden u tal-organidji tal-kanċer kolorettali tal-bniedem u jittestjaw l-effetti tagħhom fuq mutanti speċifiċi ta’ fascinazzjoni. B’mod parallel u b’kollaborazzjoni ma’ industrija Spanjola tas-sinteżi kimika se nagħmlu modifiki fuq kompost kimiku bi privattiva kontra l-faxxin li fih aħna urejna attività anti-invażiva in vitro u in vivo. Aħna nippruvaw ukoll nistandardizzaw l-iskoperta fis-serum ta’ fascination f’pazjenti bil-kanċer sabiex nistabbilixxu markatur possibbli b’valur ta’ tbassir. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Pēdējo 9 gadu laikā un pateicoties trim secīgiem projektiem, ko finansēja ISCIII (PI08–1210, PI12–1232 un PI15–0626), mūsu pētniecības grupa no klīniskā un molekulārā viedokļa raksturoja serotu adenokarcinomu, ko PVO atzina kolorektālā vēža apakštips (CCR) ar sliktāku prognozi nekā parastā karcinoma un kas veido aptuveni 10 % no CRC. Šo pētījumu rezultāts ir tāds, ka fascinācija, proteīns, kas iejaucas aktīna saišķu veidošanā, kas nepieciešami audzēja šūnu invazīvā fenotipa iegūšanai, ir sliktas CCR un citu vēža veidu prognozes marķieris un jauns terapeitisks mērķis. Turklāt jaunākais ISCIII finansētais projekts ļāva mums, izmantojot Silico bibliotēkas skrīningu, identificēt divus interesantus savienojumus un pierādīt, ka tie saistās ar fascināciju un bloķē kolorektālo vēža šūnu spēju migrēt un iebrukt, izmantojot dažādus in vitro un in vivo testus. Šajā projektā mēs cenšamies uzlabot patentu fāzē esošo savienojumu inhibējošo spēju, veicot ķīmiskas modifikācijas, kas palielina to afinitāti pret fascināciju, testēt tos cilvēka kolorektālā vēža peļu un organoīdu modeļos un pārbaudīt to ietekmi uz konkrētiem fascinācijas mutantiem. Paralēli un sadarbībā ar Spānijas ķīmiskās sintēzes nozari mēs veiksim izmaiņas patentētā antifascīna ķīmiskajā savienojumā, kurā mēs esam pierādījuši in vitro un in vivo anti-invazīvo aktivitāti. Mēs arī centīsimies standartizēt seruma noteikšanu fascinācijas vēža pacientiem, lai noteiktu iespējamo marķieri ar prognozējošu vērtību. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Počas posledných 9 rokov a vďaka trom po sebe idúcim projektom financovaným z ISCIII (PI08 – 1210, PI12 – 1232 a PI15 – 0626) naša výskumná skupina charakterizovala z klinického a molekulárneho hľadiska zúrodnený adenokarcinóm, podtyp kolorektálneho karcinómu (CCR) uznaný WHO s horšou prognózou ako konvenčný karcinóm a ktorý predstavuje asi 10 % CRC. Výsledkom týchto štúdií bolo, že fascinácia, proteín, ktorý zasahuje do tvorby aktinových zväzkov potrebných pre nádorové bunky na získanie invazívneho fenotypu, je markerom slabej prognózy v CCR a iných typoch rakoviny a novovznikajúcim terapeutickým cieľom. Okrem toho, najnovší projekt financovaný ISCIII nám umožnil pomocou skríningu knižnice in silico identifikovať dve zaujímavé zlúčeniny a preukázať, že sa viažu na fascináciu a blokujú schopnosť bunky kolorektálneho karcinómu migrovať a napadnúť pomocou rôznych testov in vitro a in vivo. V tomto projekte sa snažíme zlepšiť inhibičnú kapacitu týchto zlúčenín, ktoré sú v patentovej fáze prostredníctvom chemických modifikácií, ktoré zvyšujú ich afinitu k fascinácii, testujeme ich v myších a organoidných modeloch ľudskej kolorektálnej rakoviny a testujeme ich účinky na konkrétnych mutantov fascinácie. Paralelne a v spolupráci so španielskym priemyslom chemickej syntézy urobíme úpravy patentovanej antifascínovej chemickej zlúčeniny, v ktorej sme preukázali in vitro a in vivo antiinvazívnu aktivitu. Budeme sa tiež snažiť štandardizovať sérovú detekciu fascinácie u pacientov s rakovinou, aby sme stanovili možný marker s prediktívnou hodnotou. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Le 9 mbliana anuas agus a bhuíochas do thrí thionscadal as a chéile a mhaoinigh ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 agus PI15-0626), rinne ár ngrúpa taighde a shaintréithiú ón taobh cliniciúil agus móilíneach de adenocarcinoma serrated, fochineál ailse cholaireicteach (CCR) atá aitheanta ag an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte le prognóis níos measa ná gnáthcharcanóm agus arb ionann é agus thart ar 10 % de CRC. Is é toradh na staidéar seo ná go bhfuil fascination, próitéin a dhéanann idirghabháil i bhfoirmiú bundles actin atá riachtanach don chill meall chun feinitíopa ionrach a fháil, ina marcóir ar bhocht prognóis i CCR agus cineálacha eile ailsí agus sprioc theiripeach atá ag teacht chun cinn. Ina theannta sin, chuir an tionscadal is déanaí atá maoinithe ag ISCIII ar ár gcumas, ag baint úsáide as scagthástáil leabharlann silico, dhá chomhdhúil spéisiúla a aithint agus a léiriú go bhfuil siad ceangailte le spéis agus bac a chur ar chumas na cille ailse cholaireicteach dul ar imirce agus ionradh a dhéanamh ag baint úsáide as measúnachtaí éagsúla in vitro agus in vivo. Sa tionscadal seo, táimid ag iarraidh feabhas a chur ar chumas coisctheach na gcomhdhúl seo atá i gcéim na paitinne trí mhodhnuithe ceimiceacha a mhéadaíonn a gcleamhnas le haghaidh fascination, iad a thástáil i samhlacha murine agus orgánóideacha d’ailse cholaireicteach an duine agus a n-éifeachtaí ar mhillteáin shonracha d’fhaisisteachas a thástáil. Ag an am céanna agus i gcomhar le tionscal sintéise ceimiceacha na Spáinne déanfaimid modhnuithe ar chomhdhúil cheimiceach frith-fascin paitinnithe ina bhfuil gníomhaíocht frith-ionrach in vitro agus in vivo léirithe againn. Déanfaimid iarracht freisin chun caighdeánú a dhéanamh ar bhrath serum ar spéis in othair ailse chun marcóir a d’fhéadfadh a bheith ann a bhunú le luach tuarthach. (Irish)
18 August 2022
0 references
Během posledních 9 let a díky třem po sobě jdoucím projektům financovaným ISCIII (PI08–1210, PI12–1232 a PI15–0626) naše výzkumná skupina charakterizovala z klinického a molekulárního hlediska adenokarcinom, subtyp kolorektálního karcinomu (CCR) uznaný WHO s horší prognózou než konvenční karcinom a který představuje asi 10 % CRC. Výsledkem těchto studií bylo, že fascinace, protein, který zasahuje do tvorby aktinových svazků nezbytných pro získání invazivního fenotypu nádorové buňky, je markerem špatné prognózy u CCR a dalších typů rakoviny a nově vznikajícím terapeutickým cílem. Kromě toho nám nejnovější projekt financovaný ISCIII umožnil pomocí screeningu v knihovně silico identifikovat dvě zajímavé sloučeniny a prokázat, že se vážou na fascinaci a blokují schopnost kolorektálního karcinomu migrovat a invazovat pomocí různých testů in vitro a in vivo. V tomto projektu se snažíme zlepšit inhibiční kapacitu těchto sloučenin, které jsou v patentové fázi, prostřednictvím chemických modifikací, které zvyšují jejich afinitu k fascinaci, testují je na myších a organoidních modelech karcinomu lidského tlustého střeva a otestují jejich účinky na specifické mutanty fascinace. Paralelně a ve spolupráci se španělským průmyslem chemické syntézy provedeme úpravy patentované antifascinové chemické sloučeniny, ve které jsme prokázali in vitro a in vivo antiinvazivní aktivitu. Budeme se také snažit standardizovat sérovou detekci fascinace u onkologických pacientů s cílem stanovit možný marker s prediktivní hodnotou. (Czech)
18 August 2022
0 references
Durante os últimos 9 anos e graças a três projetos consecutivos financiados pelo ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 e PI15-0626), o nosso grupo de investigação caracterizou-se do ponto de vista clínico e molecular pelo adenocarcinoma serrilhado, um subtipo de cancro colorretal (CCR) reconhecido pela OMS com pior prognóstico do que o carcinoma convencional e que representa cerca de 10 % do CCR. O resultado destes estudos tem sido que o fascínio, uma proteína que intervém na formação de feixes de actina necessários para a célula tumoral adquirir fenótipo invasivo, é um marcador de mau prognóstico em CCR e outros tipos de cancros e um alvo terapêutico emergente. Além disso, o mais recente projeto financiado pelo ISCIII permitiu-nos, utilizando o rastreio da biblioteca in silico, identificar dois compostos interessantes e demonstrar que se ligam ao fascínio e bloqueiam a capacidade das células cancerígenas colorretais de migrar e invadir utilizando diferentes ensaios in vitro e in vivo. Neste projeto procuramos melhorar a capacidade inibitória destes compostos que estão em fase de patente através de modificações químicas que aumentam a sua afinidade pelo fascínio, testando-os em modelos murinos e organoides de cancro colorretal humano e testando os seus efeitos em mutantes específicos de fascínio. Paralelamente e em colaboração com uma indústria espanhola de síntese química, faremos modificações num composto químico patenteado anti-fascina no qual demonstramos actividade anti-invasiva in vitro e in vivo. Também tentaremos padronizar a detecção sérica de fascínio em pacientes com cancro, a fim de estabelecer um possível marcador com valor preditivo. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Viimase 9 aasta jooksul ja tänu kolmele järjestikusele projektile, mida rahastas ISCIII (PI08–1210, PI12–1232 ja PI15–0626), iseloomustas meie uurimisrühm kliinilisest ja molekulaarsest vaatepunktist adenokartsinoomi, mis on WHO poolt tunnustatud kolorektaalvähi alatüüp, millel on tavapärasest kartsinoomist halvem prognoos ja mis moodustab umbes 10 % CRC-st. Nende uuringute tulemus on, et lummamine, valk, mis sekkub kasvajaraku invasiivse fenotüübi omandamiseks vajalike aktiiinikimbude moodustumisse, on CCR-i ja muud tüüpi vähkkasvajate halva prognoosi marker ja uus ravieesmärk. Lisaks on viimane ISCIII rahastatud projekt võimaldanud meil räniraamatukogu sõeluuringu abil kindlaks teha kaks huvitavat ühendit ja näidata, et need seovad lummusega ja blokeerivad kolorektaalvähi raku migreerumise ja sissetungimise, kasutades erinevaid in vitro ja in vivo analüüse. Selles projektis püüame parandada patendifaasis olevate ühendite inhibeerivat võimet keemiliste muudatuste abil, mis suurendavad nende afiinsust võlumiseks, testime neid inimese kolorektaalvähi hiire- ja organoidmudelites ning testime nende mõju konkreetsetele lummatud mutantidele. Paralleelselt ja koostöös Hispaania keemilise sünteesi tööstusega teeme muudatusi patenteeritud fassiinivastases keemilises ühendis, milles oleme näidanud in vitro ja in vivo invasiivset toimet. Samuti püüame standardida vähipatsientide lummumise avastamist seerumis, et luua ennustava väärtusega marker. (Estonian)
18 August 2022
0 references
Az elmúlt 9 évben és az ISCIII által finanszírozott három egymást követő projektnek (PI08–1210, PI12–1232 és PI15–0626) köszönhetően kutatócsoportunk klinikai és molekuláris szempontból fogazott adenocarcinómát, a WHO által elismert kolorektális rák (CCR) altípusát, a hagyományos karcinómához képest rosszabb prognózissal jellemezte, és amely a CRC mintegy 10%-át teszi ki. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredménye az volt, hogy a lenyűgöző fehérje, amely beavatkozik az aktincsomagok kialakulásába, amelyek szükségesek ahhoz, hogy a tumorsejt invazív fenotípust szerezzen, a CCR és más típusú rákok gyenge prognózisának markerje és egy új terápiás cél. Ezen túlmenően a legújabb ISCIII által finanszírozott projekt lehetővé tette számunkra, hogy in silico könyvtári szűrést használva két érdekes vegyületet azonosítsunk, és bizonyítsuk, hogy ezek kötődnek a lenyűgözőséghez, és blokkolják a vastagbélrákos sejt azon képességét, hogy különböző in vitro és in vivo vizsgálatok segítségével vándoroljon és behatoljon. Ebben a projektben arra törekszünk, hogy javítsuk ezen vegyületek gátló képességét, amelyek a szabadalmi szakaszban vannak olyan kémiai módosításokkal, amelyek növelik a vonzerőt, tesztelik őket az emberi kolorektális rák murin és organoid modelljeiben, és tesztelik hatásukat az elbűvölő konkrét mutánsokra. Ezzel párhuzamosan és egy spanyol kémiai szintézis-iparral együttműködve módosításokat végzünk egy szabadalmaztatott antifascin kémiai vegyületen, amelyben in vitro és in vivo invazív aktivitást mutattunk be. Igyekszünk szabványosítani a rákos betegek vonzerejének szérumfelismerését is annak érdekében, hogy előrejelző értékkel bíró lehetséges markert hozzunk létre. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
През последните 9 години и благодарение на три последователни проекта, финансирани от ISCIII (PI08—1210, PI12—1232 и PI15—0626), нашата изследователска група характеризираше от клинична и молекулярна гледна точка назъбен аденокарцином, подтип на колоректален рак (CCR), признат от СЗО, с по-лоши прогнози от конвенционалния карцином, който представлява около 10 % от КПД. Резултатът от тези проучвания е, че очарованието, протеин, който се намесва в образуването на актин снопове, необходими за туморната клетка да придобие инвазивен фенотип, е маркер за лоша прогноза в CCR и други видове рак и възникваща терапевтична цел. В допълнение, най-новият проект, финансиран по ISCIII, ни позволи, използвайки in silico библиотечен скрининг, да идентифицираме две интересни съединения и да демонстрираме, че те се свързват с очарованието и блокират способността на колоректалната ракова клетка да мигрира и нахлува, като използва различни изследвания in vitro и in vivo. В този проект се стремим да подобрим инхибиращия капацитет на тези съединения, които са в патентна фаза, чрез химични модификации, които увеличават афинитета им към очарованието, тестват ги в миши и органоидни модели на рак на дебелото черво и тестват тяхното въздействие върху специфични мутанти на очарованието. Успоредно и в сътрудничество с испанската индустрия за химичен синтез ще направим модификации на патентовано химично съединение против фасцин, в което сме демонстрирали in vitro и in vivo антиинвазивна активност. Също така ще се опитаме да стандартизираме серумното откриване на очарованието при пациенти с рак, за да установим възможен маркер с прогностична стойност. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Per pastaruosius 9 metus ir dėka trijų iš eilės ISCIII finansuotų projektų (PI08–1210, PI12–1232 ir PI15–0626), mūsų mokslinių tyrimų grupė klinikiniu ir molekuliniu požiūriu apibūdinama dantytu adenokarcinoma, PSO pripažinta kolorektalinio vėžio (CCR) potipiu, kurio prognozė yra blogesnė nei įprastinė karcinoma ir kuri sudaro apie 10 % CRC. Šių tyrimų rezultatas buvo tas, kad susižavėjimas, baltymas, kuris įsikiša į aktino ryšulius, reikalingus naviko ląstelėms įgyti invazinį fenotipą, yra blogos CCR ir kitų rūšių vėžio prognozės žymuo ir atsirandantis terapinis tikslas. Be to, naujausias ISCIII finansuojamas projektas leido mums, naudojant silicio biblioteką, identifikuoti du įdomius junginius ir parodyti, kad jie jungiasi prie susižavėjimo ir blokuoja kolorektalinio vėžio ląstelių gebėjimą migruoti ir įsiveržti naudojant skirtingus in vitro ir in vivo tyrimus. Šiame projekte mes siekiame pagerinti šių junginių, kurie yra patentinėje fazėje, slopinamąją galią per chemines modifikacijas, kurios padidina jų afinitetą žavėjimuisi, išbandyti juos žmogaus gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio pelių ir organoidiniuose modeliuose ir išbandyti jų poveikį konkretiems susižavėjimo mutantams. Lygiagrečiai ir bendradarbiaujant su Ispanijos chemijos sintezės pramone mes atliksime patentuoto anti-fascino cheminio junginio, kuriame parodėme in vitro ir in vivo antiinvazinį aktyvumą, pakeitimus. Taip pat stengsimės standartizuoti vėžiu sergančių pacientų sužavėjimo aptikimą serume, kad galėtume nustatyti galimą žymeklį su prognozine verte. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Tijekom posljednjih 9 godina i zahvaljujući tri uzastopna projekta financirana sredstvima ISCIII (PI08 – 1210, PI12 – 1232 i PI15 – 0626), naša istraživačka skupina karakterizira s kliničke i molekularne točke gledišta serrated adenokarcinom, podtip kolorektalnog raka (CCR) prepoznat od WHO-a s lošijom prognozom od konvencionalnog karcinoma i koji čini oko 10 % CRC-a. Rezultat ovih studija je da je fascinacija, protein koji intervenira u formiranju aktinskih snopova potrebnih za tumorsku stanicu za stjecanje invazivnog fenotipa, marker loše prognoze u CCR-u i drugim vrstama raka i novonastalom terapijskom cilju. Osim toga, najnoviji projekt koji financira ISCIII omogućio nam je, koristeći probir u silico biblioteci, da identificiramo dva zanimljiva spoja i pokažemo da se vežu za fascinaciju i blokiraju sposobnost kolorektalnog karcinoma da migrira i invazira različitim in vitro i in vivo testovima. U ovom projektu nastojimo poboljšati inhibicijski kapacitet ovih spojeva koji su u patentnoj fazi kroz kemijske modifikacije koje povećavaju njihovu afinitet za fascinaciju, testirati ih u mišjim i organoidnim modelima ljudskog kolorektalnog karcinoma i testirati njihove učinke na specifične mutante fascinacije. Paralelno i u suradnji sa španjolskom kemijskom sintezom, napravit ćemo izmjene na patentiranom antifascin kemijskom spoju u kojem smo pokazali in vitro i in vivo antiinvazivnu aktivnost. Također ćemo pokušati standardizirati otkrivanje seruma fascinacije u bolesnika s rakom kako bi se uspostavio mogući marker s prediktivnim vrijednostima. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Under de senaste 9 åren och tack vare tre på varandra följande projekt finansierade av ISCIII (PI08–1210, PI12–1232 och PI15–0626) karaktäriserade vår forskargrupp ur klinisk och molekylär synvinkel serrerat adenokarcinom, en subtyp av kolorektal cancer (CCR) som erkänts av WHO med sämre prognos än konventionell cancer och som står för cirka 10 % av CRC. Resultatet av dessa studier har varit att fascination, ett protein som ingriper i bildandet av actin buntar som behövs för tumörcellen att förvärva invasiv fenotyp, är en markör för dålig prognos i CCR och andra typer av cancer och ett framväxande terapeutiskt mål. Dessutom har det senaste ISCIII-finansierade projektet gjort det möjligt för oss att med hjälp av silico-biblioteksscreening identifiera två intressanta föreningar och visa att de binder till fascination och blockerar kolorektalcancercellens förmåga att migrera och invadera med olika in vitro- och in vivo-tester. I detta projekt strävar vi efter att förbättra den hämmande kapaciteten hos dessa föreningar som är i patentfasen genom kemiska modifieringar som ökar deras affinitet för fascination, testa dem i murin- och organoidmodeller av human kolorektalcancer och testa deras effekter på specifika mutanter av fascination. Parallellt och i samarbete med en spansk kemisk syntesindustri kommer vi att göra ändringar på en patenterad anti-fascin kemisk förening där vi har visat antiinvasiv aktivitet in vitro och in vivo. Vi kommer också att försöka standardisera serumdetektering av fascination hos cancerpatienter för att etablera en möjlig markör med prediktivt värde. (Swedish)
18 August 2022
0 references
În ultimii 9 ani și datorită a trei proiecte consecutive finanțate de ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 și PI15-0626), grupul nostru de cercetare a caracterizat din punct de vedere clinic și molecular adenocarcinomul zimțat, un subtip de cancer colorectal (CCR) recunoscut de OMS cu prognostic mai rău decât carcinomul convențional și care reprezintă aproximativ 10 % din CRC. Rezultatul acestor studii a fost că fascinația, o proteină care intervine în formarea fasciculelor de actină necesare pentru ca celula tumorală să dobândească fenotip invaziv, este un marker al prognosticului slab în CCR și alte tipuri de cancer și o țintă terapeutică emergentă. În plus, cel mai recent proiect finanțat de ISCIII ne-a permis, folosind screeningul bibliotecii silico, să identificăm doi compuși interesanți și să demonstrăm că se leagă de fascinație și blochează capacitatea celulei canceroase colorectale de a migra și de a invada folosind diferite teste in vitro și in vivo. În acest proiect încercăm să îmbunătățim capacitatea de inhibare a acestor compuși care se află în faza de brevetare prin modificări chimice care le sporesc afinitatea pentru fascinație, să le testăm în modelele murine și organoide ale cancerului colorectal uman și să le testăm efectele asupra mutanților specifici ai fascinației. În paralel și în colaborare cu o industrie spaniolă de sinteză chimică vom face modificări asupra unui compus chimic anti-fascină brevetat în care am demonstrat o activitate anti-invazivă in vitro și in vivo. Vom încerca, de asemenea, să standardizăm detectarea serică a fascinației la pacienții cu cancer pentru a stabili un marker posibil cu valoare predictivă. (Romanian)
18 August 2022
0 references
V zadnjih 9 letih in zahvaljujoč trem zaporednim projektom, ki jih je financiral ISCIII (PI08–1210, PI12–1232 in PI15–0626), je naša raziskovalna skupina s kliničnega in molekularnega vidika nazobčala adenokarcinom, podtip kolorektalnega raka (CCR), ki ga je Svetovna zdravstvena organizacija priznala s hujšo prognozo kot običajni karcinom in ki predstavlja približno 10 % CRC. Rezultat teh študij je bil, da je fascinacija, beljakovina, ki posega v tvorbo paketov aktina, potrebnih za pridobitev invazivnega fenotipa, označevalec slabe prognoze pri CCR in drugih vrstah raka ter nastajajoče terapevtske tarče. Poleg tega nam je najnovejši projekt, ki ga financira ISCIII, omogočil, da s presejalnim pregledom knjižnice in silico prepoznamo dve zanimivi spojini in dokažemo, da se vežeta na fascinacijo in blokirata sposobnost celic raka debelega črevesa in danke, da se selijo in invazijo z različnimi preskusi in vitro in in vivo. V tem projektu si prizadevamo za izboljšanje zaviralne zmogljivosti teh spojin, ki so v patentni fazi s kemičnimi spremembami, ki povečujejo njihovo afiniteto za fascinacijo, jih testirajo v mišjih in organoidnih modelih človeškega kolorektalnega raka in testirajo njihove učinke na specifične mutante fascinacije. Vzporedno in v sodelovanju s špansko kemično sintezno industrijo bomo naredili spremembe patentirane kemične spojine anti-fascin, v kateri smo in vitro in in vivo pokazali protiinvazivno aktivnost. Prav tako bomo poskušali standardizirati odkrivanje seruma fascinacije pri bolnikih z rakom, da bi določili možen označevalec z napovedno vrednostjo. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
W ciągu ostatnich 9 lat i dzięki trzem kolejnym projektom finansowanym przez ISCIII (PI08-1210, PI12-1232 i PI15-0626) nasza grupa badawcza charakteryzowała się klinicznym i molekularnym punktem widzenia ząbkowanym gruczolakem, podtypem raka jelita grubego (CCR) rozpoznanym przez WHO z gorszymi prognozami niż konwencjonalny rak, który stanowi około 10 % CRC. Wynikiem tych badań było to, że fascynacja, białko, które ingeruje w tworzenie wiązek aktyny niezbędnych do uzyskania inwazyjnego fenotypu komórki nowotworowej, jest markerem słabych rokowań w CCR i innych rodzajach nowotworów oraz pojawiającym się celem terapeutycznym. Ponadto najnowszy projekt finansowany przez ISCIII pozwolił nam, wykorzystując badania przesiewowe w bibliotece silico, zidentyfikować dwa ciekawe związki i wykazać, że wiążą się one z fascynacją i blokują zdolność komórki raka jelita grubego do migracji i inwazji przy użyciu różnych testów in vitro i in vivo. W tym projekcie staramy się poprawić zdolność hamującą tych związków, które znajdują się w fazie patentowej poprzez modyfikacje chemiczne zwiększające ich powinowactwo do fascynacji, testowanie ich w modelach myry i organoidów ludzkiego raka jelita grubego i testowanie ich wpływu na konkretne mutanty fascynacji. Równolegle i we współpracy z hiszpańskim przemysłem syntezy chemicznej dokonamy modyfikacji opatentowanego antyfascynowanego związku chemicznego, w którym zademonstrowaliśmy działanie antyinwazyjne in vitro i in vivo. Postaramy się również ujednolicić wykrycie w surowicy fascynacji pacjentów z rakiem w celu ustalenia możliwego markera o wartości prognostycznej. (Polish)
18 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00144
0 references