Molecular pathology of antithrombin deficiency: development of new diagnostic methods and clinical implications. (Q3169037)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3169037 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Molecular pathology of antithrombin deficiency: development of new diagnostic methods and clinical implications. |
Project Q3169037 in Spain |
Statements
114,395.2 Euro
0 references
142,000.0 Euro
0 references
80.56 percent
0 references
1 January 2019
0 references
31 March 2022
0 references
FUNDACION PARA LA FORMACION E INVESTIGACION SANITARIAS DE LA REGION DE MURCIA (FFIS)
0 references
Nuestro grupo es referencia internacional en la caracterización de la deficiencia de antitrombina (DAT), la trombofilia más grave. En 22 años hemos reclutado y caracterizado bioquímica, funcional y molecularmente 337 casos no relacionados y un total de 645 sujetos con DAT. La colaboración con otros grupos europeos permitirá incluir más de 1000 casos en la mayor cohorte mundial de este desorden (algunos excepcionales como 68 casos homocigotos Budapest III), tamaño muestral idóneo para obtener nueva información diagnóstica y clínica de este potente anticoagulante con los siguientes objetivos: 1) Estudiar la base molecular de la deficiencia transitoria de AT en 84 pacientes, concepto revolucionario en el ámbito de la trombofilia hereditaria. 2) Identificar nuevos mecanismos moleculares implicados en la DAT tanto con base dentro del propio gen codificante (SERPINC1) como en otros genes. Este estudio se realizará en los 52 casos no relacionados con DAT que no presentan alteraciones en regiones codificantes del gen SERPINC1. 3) Aclarar el papel de un incorrecto procesamiento de intrones en esta patología, especialmente de casos clasificados como missense o nonsense, y de mutaciones intrónicas. 4) Definir el papel de este desorden en trombosis arterial, en trombosis de localización inusual, así como en abortos de repetición, sin olvidar su posible implicación en la agenesia de cava atendiendo a los resultados observados en un caso excepcional. 5) Identificar y caracterizar nuevas mutaciones dominantes negativas asociadas con mal pronóstico. (Spanish)
0 references
Our group is an international reference in the characterisation of antithrombin deficiency (DAT), the most serious thrombophilia. In 22 years we have recruited and characterised biochemistry, functionally and molecularly 337 unrelated cases and a total of 645 subjects with DAT. Collaboration with other European groups will allow more than 1000 cases to be included in the world’s largest cohort of this disorder (some exceptional such as 68 Budapest III homozygous cases), ideal sample size to obtain new diagnostic and clinical information on this potent anticoagulant with the following objectives: 1) Study the molecular basis of transient AT deficiency in 84 patients, a revolutionary concept in the field of hereditary thrombophilia. 2) Identify new molecular mechanisms involved in DAT both on the basis of the coding gene itself (SERPINC1) and on other genes. This study will be carried out in the 52 non-ATD-related cases that do not show alterations in coding regions of the SERPINC1 gene. 3) To clarify the role of incorrect processing of introns in this pathology, especially of cases classified as missense or nonsense, and of intrinsic mutations. 4) Define the role of this disorder in arterial thrombosis, in unusual location thrombosis, as well as in repeated abortions, without forgetting its possible involvement in the agenesia of cava taking into account the results observed in an exceptional case. 5) Identify and characterise new negative dominant mutations associated with poor prognosis. (English)
12 October 2021
0.2560513513776478
0 references
Notre groupe est une référence internationale dans la caractérisation de la carence en antithrombine (DAT), la thrombophilie la plus grave. En 22 ans, nous avons recruté et caractérisé la biochimie, fonctionnellement et moléculairement 337 cas non apparentés et un total de 645 sujets avec DAT. La collaboration avec d’autres groupes européens permettra d’inclure plus de 1000 cas dans la plus grande cohorte mondiale de ce trouble (certains exceptionnels tels que 68 cas homozygotes Budapest III), la taille idéale de l’échantillon pour obtenir de nouvelles informations diagnostiques et cliniques sur ce puissant anticoagulant avec les objectifs suivants: 1) Étudier la base moléculaire de la carence en AT transitoire chez 84 patients, un concept révolutionnaire dans le domaine de la thrombophilie héréditaire. 2) Identifier les nouveaux mécanismes moléculaires impliqués dans la DAT à la fois sur la base du gène codant lui-même (SERPINC1) et sur d’autres gènes. Cette étude sera menée dans les 52 cas non liés à la MAT qui ne présentent pas de modifications dans les régions codantes du gène SERPINC1. 3) clarifier le rôle d’un traitement incorrect des introns dans cette pathologie, en particulier des cas classés comme manquants ou non-sens, et des mutations intrinsèques. 4) Définir le rôle de ce trouble dans la thrombose artérielle, en localisation inhabituelle thrombose, ainsi que dans les avortements répétés, sans oublier son possible implication dans l’âgnésie du cava en tenant compte des résultats observés dans un cas exceptionnel. 5) Identifier et caractériser de nouvelles mutations dominantes négatives associées à un mauvais pronostic. (French)
4 December 2021
0 references
Unsere Gruppe ist eine internationale Referenz in der Charakterisierung von Antithrombinmangel (DAT), die schwerwiegendste Thrombophilie. In 22 Jahren haben wir Biochemie, funktionell und molekular 337 unabhängige Fälle und insgesamt 645 Personen mit DAT rekrutiert und charakterisiert. Die Zusammenarbeit mit anderen europäischen Gruppen wird es ermöglichen, mehr als 1000 Fälle in die weltweit größte Kohorte dieser Erkrankung (einige außergewöhnliche Fälle wie 68 homozygote Fälle von Budapest III) einzubeziehen, die ideale Probengröße, um neue diagnostische und klinische Informationen über dieses potente Antikoagulans mit folgenden Zielen zu erhalten: 1) Studie die molekulare Basis des vorübergehenden AT-Mangels bei 84 Patienten, ein revolutionäres Konzept im Bereich der erblichen Thrombophilie. 2) Identifizieren Sie neue molekulare Mechanismen, die an DAT beteiligt sind, sowohl auf der Grundlage des kodierenden Gens selbst (SERPINC1) als auch auf anderen Genen. Diese Studie wird in den 52 nicht-ATD-bezogenen Fällen durchgeführt, die keine Veränderungen in den Kodierungsregionen des SERPINC1-Gens zeigen. 3) Klärung der Rolle der fehlerhaften Verarbeitung von Intronen in dieser Pathologie, insbesondere von Fällen, die als Misssinn oder Unsinn eingestuft sind, und von intrinsischen Mutationen. 4) Definieren Sie die Rolle dieser Störung in der arteriellen Thrombose, an ungewöhnlichen Ortsthrombosen, sowie bei wiederholten Abtreibungen, ohne ihre mögliche Beteiligung an der Alternsnesie von Cava unter Berücksichtigung der in einem außergewöhnlichen Fall beobachteten Ergebnisse zu vergessen. 5) Identifizierung und Charakterisierung neuer negativer dominanter Mutationen im Zusammenhang mit schlechter Prognose. (German)
9 December 2021
0 references
Onze groep is een internationale referentie in de karakterisering van antitrombinedeficiëntie (DAT), de ernstigste trombofilie. In 22 jaar hebben we biochemie gerecruteerd en gekarakteriseerd, functioneel en moleculair 337 niet-verbonden gevallen en in totaal 645 proefpersonen met DAT. Samenwerking met andere Europese groepen zal het mogelijk maken meer dan 1000 gevallen op te nemen in ’s werelds grootste cohort van deze aandoening (sommige uitzonderlijke gevallen zoals 68 homozygote gevallen van Boedapest III), ideale steekproefgrootte om nieuwe diagnostische en klinische informatie over dit krachtige antistollingsmiddel te verkrijgen met de volgende doelstellingen: 1) Studie de moleculaire basis van voorbijgaande AT-deficiëntie bij 84 patiënten, een revolutionair concept op het gebied van erfelijke trombofilie. 2) Identificeer nieuwe moleculaire mechanismen betrokken bij DAT zowel op basis van het coderende gen zelf (SERPINC1) als op andere genen. Deze studie zal worden uitgevoerd in de 52 niet-ATD-gerelateerde gevallen die geen veranderingen vertonen in coderingsgebieden van het SERPINC1-gen. 3) Om de rol van onjuiste verwerking van intronen in deze pathologie te verduidelijken, met name van gevallen die als missense of nonsens zijn geclassificeerd, en van intrinsieke mutaties. 4) Definieer de rol van deze aandoening bij arteriële trombose, in ongebruikelijke locatietrombose, evenals bij herhaalde abortussen, zonder de mogelijke betrokkenheid ervan in de agenesia van cava te vergeten, rekening houdend met de resultaten die in een uitzonderlijk geval worden waargenomen. 5) Identificeer en karakteriseer nieuwe negatieve dominante mutaties geassocieerd met slechte prognose. (Dutch)
17 December 2021
0 references
Il nostro gruppo è un riferimento internazionale nella caratterizzazione della carenza di antitrombina (DAT), la trombofilia più grave. In 22 anni abbiamo reclutato e caratterizzato biochimica, funzionalmente e molecolare 337 casi non correlati e un totale di 645 soggetti con DAT. La collaborazione con altri gruppi europei consentirà di includere più di 1000 casi nella più grande coorte mondiale di questo disturbo (alcuni eccezionali come 68 casi omozigoti Budapest III), dimensioni ideali del campione per ottenere nuove informazioni diagnostiche e cliniche su questo potente anticoagulante con i seguenti obiettivi: 1) Studiare la base molecolare della carenza transitoria AT in 84 pazienti, un concetto rivoluzionario nel campo della trombofilia ereditaria. 2) Identificare nuovi meccanismi molecolari coinvolti nel DAT sia sulla base del gene codificante stesso (SERPINC1) che su altri geni. Questo studio sarà condotto nei 52 casi non correlati all'ATD che non presentano alterazioni nelle regioni di codifica del gene SERPINC1. 3) Per chiarire il ruolo del trattamento scorretto degli introni in questa patologia, in particolare dei casi classificati come missense o sciocchezze, e delle mutazioni intrinseche. 4) Definire il ruolo di questo disturbo nella trombosi arteriosa, in luoghi insoliti trombosi, così come negli aborti ripetuti, senza dimenticare il suo possibile coinvolgimento nell'agenesia di cava tenendo conto dei risultati osservati in un caso eccezionale. 5) Identificare e caratterizzare nuove mutazioni dominanti negative associate a una prognosi scadente. (Italian)
16 January 2022
0 references
Meie grupp on rahvusvaheline viide antitrombiini defitsiidi (DAT) iseloomustamisel, mis on kõige tõsisem trombofiilia. 22 aasta jooksul oleme värvanud ja iseloomustanud biokeemiat, funktsionaalselt ja molekulaarselt 337 mitteseotud juhtumit ning kokku 645 isikut DAT-iga. Koostöö teiste Euroopa rühmadega võimaldab kaasata rohkem kui 1000 juhtu selle häire maailma suurimasse kohorti (mõned erandlikud, näiteks 68 Budapest III homosügootse juhud), ideaalne valimi suurus, et saada uut diagnostilist ja kliinilist teavet selle tugeva antikoagulandi kohta järgmiste eesmärkidega: 1) Uurige mööduva AT defitsiidi molekulaarset alust 84 patsiendil, mis on päriliku trombofiilia valdkonnas revolutsiooniline kontseptsioon. 2) DAT-i kaasatud uute molekulaarmehhanismide tuvastamine nii kodeerimisgeeni enda (SERPINC1) kui ka teiste geenide põhjal. Uuring viiakse läbi 52 mitte-ATD-ga seotud juhtumi puhul, mis ei näita muutusi SERPINC1 geeni kodeerimispiirkondades. 3) Selgitada intronite ebaõige töötlemise rolli selles patoloogias, eriti juhtudel, mis on liigitatud väär- või jamadeks, ja olemuslike mutatsioonide rolli. 4) Määrake selle häire rolli arteriaalse tromboosi, ebatavalise asukoha tromboosi, samuti korduvate abortide korral, unustamata selle võimalikku osalemist cava ajastuses, võttes arvesse erakorralisel juhul täheldatud tulemusi. 5) Määrata ja iseloomustada uusi negatiivseid domineerivaid mutatsioone, mis on seotud halva prognoosiga. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Mūsų grupė yra tarptautinė nuoroda į antitrombino trūkumo (DAT), sunkiausios trombofilijos, apibūdinimą. Per 22 metus mes įdarbinome ir apibūdinome biochemiją, funkciškai ir molekuliškai 337 nesusijusius atvejus ir iš viso 645 tiriamuosius su DAT. Bendradarbiaujant su kitomis Europos grupėmis bus galima įtraukti daugiau kaip 1000 atvejų į didžiausią pasaulyje šio sutrikimo kohortą (kai kurie išskirtiniai atvejai, pvz., 68 Budapešte III homozigotiniai atvejai), idealus mėginio dydis, kad būtų gauta nauja diagnostinė ir klinikinė informacija apie šį stiprų antikoaguliantą, siekiant šių tikslų: 1) Ištirkite laikino AT trūkumo molekulinį pagrindą 84 pacientams, revoliucinę koncepciją paveldimos trombofilijos srityje. 2) Nustatykite naujus molekulinius mechanizmus, dalyvaujančius DAT tiek paties kodavimo geno (SERPINC1), tiek kitų genų pagrindu. Šis tyrimas bus atliekamas 52 su ATD nesusijusiais atvejais, kai nerodomi SERPINC1 geno kodavimo sričių pakitimai. 3) Siekiant paaiškinti netinkamo intronų apdorojimo vaidmenį šioje patologijoje, ypač atvejais, kurie klasifikuojami kaip blogi ar nesąmonės, ir vidinės mutacijos. 4) Nustatykite šio sutrikimo vaidmenį arterijų trombozėje, neįprastoje vietoje trombozėje, taip pat pakartotiniuose abortuose, nepamirštant jo galimo dalyvavimo cava agenezija, atsižvelgiant į išskirtiniu atveju pastebėtus rezultatus. 5) Nustatykite ir apibūdinkite naujas neigiamas dominuojančias mutacijas, susijusias su prasta prognoze. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Naša grupa je međunarodna referenca u karakterizaciji nedostatka antitrombina (DAT), najozbiljnije trombofilije. U 22 godine regrutirali smo i okarakterizirali biokemiju, funkcionalno i molekularno 337 nepovezanih slučajeva i ukupno 645 ispitanika s DAT-om. Suradnja s drugim europskim skupinama omogućit će da se više od 1000 slučajeva uključi u najveću skupinu ovog poremećaja na svijetu (neki iznimni kao što je 68 homozigotnih slučajeva u Budimpešti III), idealna veličina uzorka za dobivanje novih dijagnostičkih i kliničkih informacija o tom snažnom antikoagulansu sa sljedećim ciljevima: 1) Proučite molekularnu osnovu prolaznog nedostatka AT-a u 84 bolesnika, revolucionarni koncept u području nasljedne trombofilije. 2) identificirati nove molekularne mehanizme uključene u DAT i na temelju samog kodiranja gena (SERPINC1) i na drugim genima. Ovo će se ispitivanje provesti u 52 slučaja koji nisu povezani s ATD-om i koji ne pokazuju promjene u kodnim područjima gena SERPINC1. 3) Razjasniti ulogu nepravilne obrade uvoda u ovoj patologiji, posebno slučajeva klasificiranih kao pogrešne ili gluposti, i intrinzičnih mutacija. 4) Definirati ulogu ovog poremećaja u arterijske tromboze, na neobičnom mjestu tromboze, kao iu ponovljenim pobačajima, ne zaboravljajući svoju moguću uključenost u agenesia cava uzimajući u obzir rezultate uočene u iznimnim slučajevima. 5) Utvrđivati i karakterizirati nove negativne dominantne mutacije povezane s lošom prognozom. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η ομάδα μας είναι μια διεθνής αναφορά στον χαρακτηρισμό της ανεπάρκειας αντιθρομβίνης (DAT), της πιο σοβαρής θρομβοφιλίας. Σε 22 χρόνια έχουμε προσλάβει και χαρακτηρίσει βιοχημεία, λειτουργικά και μοριακά 337 άσχετες περιπτώσεις και συνολικά 645 άτομα με DAT. Η συνεργασία με άλλες ευρωπαϊκές ομάδες θα επιτρέψει τη συμπερίληψη περισσότερων από 1000 κρουσμάτων στη μεγαλύτερη ομάδα αυτής της διαταραχής στον κόσμο (ορισμένες εξαιρετικές περιπτώσεις όπως 68 περιπτώσεις Βουδαπέστης ΙΙΙ ομοζυγίων), ιδανικό μέγεθος δείγματος για τη λήψη νέων διαγνωστικών και κλινικών πληροφοριών σχετικά με αυτό το ισχυρό αντιπηκτικό με τους ακόλουθους στόχους: 1) Μελετήστε τη μοριακή βάση της παροδικής ανεπάρκειας AT σε 84 ασθενείς, μια επαναστατική έννοια στον τομέα της κληρονομικής θρομβοφιλίας. 2) Προσδιορίστε νέους μοριακούς μηχανισμούς που εμπλέκονται στην DAT τόσο με βάση το ίδιο το γονίδιο κωδικοποίησης (SERPINC1) όσο και με άλλα γονίδια. Η μελέτη αυτή θα διεξαχθεί στις 52 μη σχετιζόμενες με την ATD περιπτώσεις που δεν παρουσιάζουν μεταβολές στις περιοχές κωδικοποίησης του γονιδίου SERPINC1. 3) Για να αποσαφηνιστεί ο ρόλος της λανθασμένης επεξεργασίας των introns σε αυτή την παθολογία, ειδικά των περιπτώσεων που ταξινομούνται ως ανακρίβειες ή ανοησίες, και των εγγενών μεταλλάξεων. 4) Καθορίστε το ρόλο αυτής της διαταραχής στην αρτηριακή θρόμβωση, σε ασυνήθιστη θρόμβωση θέσης, καθώς και σε επανειλημμένες αμβλώσεις, χωρίς να ξεχνάμε την πιθανή εμπλοκή της στην ηλικία της κοιλότητας λαμβάνοντας υπόψη τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν σε μια εξαιρετική περίπτωση. 5) Προσδιορίστε και χαρακτηρίζει νέες αρνητικές κυρίαρχες μεταλλάξεις που σχετίζονται με κακή πρόγνωση. (Greek)
4 August 2022
0 references
Naša skupina je medzinárodnou referenciou v charakterizácii nedostatku antitrombínu (DAT), najzávažnejšej trombofílie. Za 22 rokov sme získali a charakterizovali biochémiu, funkčne a molekulárne 337 nesúvisiacich prípadov a celkovo 645 osôb s DAT. Spolupráca s inými európskymi skupinami umožní zahrnúť viac ako 1000 prípadov do najväčšej kohorty tejto poruchy na svete (niektoré výnimočné prípady ako 68 homozygotných prípadov v Budapešti III), ideálnu veľkosť vzorky na získanie nových diagnostických a klinických informácií o tomto silnom antikoagulanciu s týmito cieľmi: 1) Štúdia molekulárnej základne prechodného deficitu AT u 84 pacientov, revolučný koncept v oblasti dedičnej trombofílie. 2) Identifikovať nové molekulárne mechanizmy zapojené do DAT na základe samotného kódovacieho génu (SERPINC1), ako aj na základe iných génov. Táto štúdia sa uskutoční v 52 prípadoch nesúvisiacich s ATD, ktoré nevykazujú zmeny v oblastiach kódovania génu SERPINC1. 3) Vyjasniť úlohu nesprávneho spracovania intronov v tejto patológii, najmä prípadov klasifikovaných ako Missense alebo nezmysel a vnútorných mutácií. 4) Definujte úlohu tejto poruchy pri arteriálnej trombóze, v neobvyklej polohe trombózy, ako aj pri opakovaných potratoch, bez toho, aby sme zabudli na jej možné zapojenie do agenézie cava s prihliadnutím na výsledky pozorované vo výnimočnom prípade. 5) Identifikovať a charakterizovať nové negatívne dominantné mutácie spojené so zlou prognózou. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Ryhmämme on kansainvälinen vertailukohta antitrombiinin puutoksen (DAT), vakavimman trombofilian, luonnehdinnassa. 22 vuodessa olemme rekrytoineet ja luonnehtineet biokemiaa, toiminnallisesti ja molekyylisesti 337:ää toisiinsa liittymätöntä tapausta ja yhteensä 645 potilasta, joilla oli DAT. Yhteistyö muiden eurooppalaisten ryhmien kanssa mahdollistaa yli 1000 tapauksen sisällyttämisen tämän häiriön maailman suurimpaan kohorttiin (joitakin poikkeuksellisia, kuten 68 Budapest III -homotsygoottitapausta), ihanteellinen otoskoko tämän voimakkaan antikoagulantin uuden diagnostisen ja kliinisen tiedon saamiseksi seuraavin tavoittein: 1) Tutkia ohimenevän AT-puutoksen molekyyliperusta 84 potilaalla, vallankumouksellinen käsite perinnöllisen trombofilian alalla. 2) Tunnista DAT:hen liittyvät uudet molekyylimekanismit sekä itse koodausgeenin (SERPINC1) että muiden geenien perusteella. Tutkimus tehdään 52 tapauksessa, jotka eivät liity ATD:hen ja joissa ei ole havaittu muutoksia SERPINC1-geenin koodausalueilla. 3) selventää intronien virheellisen käsittelyn roolia tässä patologiassa, erityisesti tapauksissa, jotka on luokiteltu misenseiksi tai hölynpölyksi, ja luontaisista mutaatioista. 4) Määritä tämän häiriön rooli valtimotukoksessa, epätavallisessa paikassa tromboosina sekä toistuvissa aborteissa unohtamatta sen mahdollista osallistumista cavan agenesiaan ottaen huomioon poikkeuksellisessa tapauksessa havaitut tulokset. 5) Tunnista ja luonnehditaan uusia negatiivisia hallitsevia mutaatioita, jotka liittyvät huonoon ennusteeseen. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Nasza grupa jest międzynarodowym punktem odniesienia w charakterystyce niedoboru antytrombiny (DAT), najpoważniejszej trombofilii. W ciągu 22 lat zwerbowaliśmy i scharakteryzowaliśmy biochemię, funkcjonalnie i molekularnie 337 niepowiązanych przypadków oraz łącznie 645 osób z DAT. Współpraca z innymi grupami europejskimi pozwoli na włączenie ponad 1000 przypadków do największej na świecie grupy tej choroby (niektóre wyjątkowe przypadki, takie jak 68 przypadków homozygotycznych Budapesztu III), idealna wielkość próby w celu uzyskania nowych informacji diagnostycznych i klinicznych na temat tego silnego środka przeciwzakrzepowego w następujących celach: 1) Badać molekularną podstawę przejściowego niedoboru AT u 84 pacjentów, rewolucyjną koncepcję w dziedzinie dziedzicznej trombofilii. 2) Identyfikacja nowych mechanizmów molekularnych zaangażowanych w DAT zarówno na podstawie samego genu kodującego (SERPINC1), jak i innych genów. Badanie to zostanie przeprowadzone w 52 przypadkach niezwiązanych z ATD, które nie wykazują zmian w regionach kodowania genu SERPINC1. 3) W celu wyjaśnienia roli nieprawidłowego przetwarzania intronów w tej patologii, zwłaszcza przypadków sklasyfikowanych jako missense lub nonsens, i wewnętrznych mutacji. 4) Określ rolę tego zaburzenia w zakrzepicy tętnic, w nietypowej lokalizacji zakrzepicy, a także w powtarzających się aborcjach, nie zapominając o jego ewentualnym zaangażowaniu w enezję jamy ustnej, biorąc pod uwagę wyniki zaobserwowane w wyjątkowym przypadku. 5) Zidentyfikuj i scharakteryzuj nowe negatywne dominujące mutacje związane z słabą prognozą. (Polish)
4 August 2022
0 references
Csoportunk nemzetközi referencia az antitrombin hiány (DAT) jellemzésében, amely a legsúlyosabb thrombophilia. 22 év alatt biokémiát toboroztunk és jellemeztünk, funkcionálisan és molekulárisan 337 nem kapcsolódó esetet, és összesen 645 alanyt DAT-tal. A más európai csoportokkal való együttműködés lehetővé teszi, hogy több mint 1000 eset szerepeljen a betegség legnagyobb csoportjában (egyes kivételes esetek, mint például a 68 Budapest III homozigóta esetek), ideális mintanagyság ahhoz, hogy új diagnosztikai és klinikai információkat szerezzenek erről a hatékony antikoagulánsról, a következő célokkal: 1) tanulmányozza az átmeneti AT hiány molekuláris alapját 84 betegnél, egy forradalmi koncepciót az örökletes thrombophilia területén. 2) A DAT-ban részt vevő új molekuláris mechanizmusok azonosítása mind maga a kódoló gén (SERPINC1), mind más gének alapján. Ezt a vizsgálatot a SERPINC1 gén kódolási régióiban nem észlelt 52, nem ATD-vel kapcsolatos esetben kell elvégezni. 3) Hogy tisztázzuk az intronok helytelen feldolgozásának szerepét ebben a patológiában, különösen a tévesnek vagy nonszensznek minősített eseteket és a belső mutációkat. 4) Határozza meg ennek a rendellenességnek a szerepét az artériás trombózisban, a szokatlan helyen trombózisban, valamint az ismételt abortuszokban, anélkül, hogy elfelejtené a cava agenesiában való esetleges részvételét, figyelembe véve a kivételes esetben megfigyelt eredményeket. 5) A rossz prognózishoz kapcsolódó új negatív domináns mutációk azonosítása és jellemzése. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Naše skupina je mezinárodní referencí při charakterizaci nedostatku antitrombinu (DAT), nejzávažnější trombofilie. Za 22 let jsme najali a charakterizovali biochemii, funkčně a molekulárně 337 nesouvisejících případů a celkem 645 subjektů s DAT. Spolupráce s dalšími evropskými skupinami umožní zahrnout více než 1000 případů do největší světové kohorty této poruchy (některé výjimečné, jako je 68 homozygotních případů Budapešť III), ideální velikost vzorku pro získání nových diagnostických a klinických informací o tomto účinném antikoagulanciu s těmito cíli: 1) Studujte molekulární základ přechodného nedostatku AT u 84 pacientů, což je revoluční koncept v oblasti dědičné trombofilie. 2) Identifikovat nové molekulární mechanismy zapojené do DAT jak na základě samotného kódovacího genu (SERPINC1), tak na jiných genech. Tato studie bude provedena v 52 případech nesouvisejících s ATD, které nevykazují změny v kódovacích oblastech genu SERPINC1. 3) Pro objasnění role nesprávného zpracování intronů v této patologii, zejména případů klasifikovaných jako chybné nebo nesmyslné, a vnitřních mutací. 4) Definujte roli této poruchy při arteriální trombóze, v neobvyklém místě trombózy, stejně jako při opakovaných potratech, aniž byste zapomněli na její možné zapojení do agenesie žíly s přihlédnutím k výsledkům pozorovaným ve výjimečném případě. 5) Identifikovat a charakterizovat nové negativní dominantní mutace spojené se špatnou prognózou. (Czech)
4 August 2022
0 references
Mūsu grupa ir starptautiska atsauce, raksturojot antitrombīna deficītu (DAT), kas ir visnopietnākā trombofīlija. 22 gadu laikā mēs esam piesaistījuši un raksturojuši bioķīmiju, funkcionāli un molekulāri 337 nesaistītus gadījumus un kopumā 645 subjektus ar DAT. Sadarbība ar citām Eiropas grupām ļaus vairāk nekā 1000 gadījumu iekļaut pasaules lielākajā šīs slimības kohortā (daži izņēmuma gadījumi, piemēram, 68 Budapeštas III homozigoti gadījumi), ideāls parauga lielums, lai iegūtu jaunu diagnostisku un klīnisku informāciju par šo spēcīgo antikoagulantu ar šādiem mērķiem: 1) Pētīt pārejoša AT deficīta molekulāro pamatu 84 pacientiem, revolucionāru koncepciju iedzimtas trombofīlijas jomā. 2) identificēt jaunus molekulāros mehānismus, kas iesaistīti DAT, gan pamatojoties uz pašu kodējošo gēnu (SERPINC1), gan uz citiem gēniem. Šis pētījums tiks veikts 52 gadījumos, kas nav saistīti ar ATD un kas neuzrāda izmaiņas gēna SERPINC1 kodēšanas reģionos. 3) precizēt nepareizas intronu apstrādes lomu šajā patoloģijā, jo īpaši gadījumos, kas klasificēti kā missense vai muļķības, un raksturīgo mutāciju lomu. 4) Nosakiet šī traucējuma lomu arteriālajā trombozē, neparastā vietā trombozē, kā arī atkārtotos abortos, neaizmirstot par tās iespējamo iesaistīšanos cava vecuma noteikšanā, ņemot vērā izņēmuma gadījumā novērotos rezultātus. 5) identificēt un raksturot jaunas negatīvas dominējošās mutācijas, kas saistītas ar sliktu prognozi. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é ár ngrúpa tagairt idirnáisiúnta i thréithriú easnamh antithrombin (DAT), an thrombophilia is tromchúisí. I 22 bliain ní mór dúinn a earcú agus tréithrithe bithcheimic, feidhmiúil agus móilíneach 337 cás neamhghaolmhar agus iomlán de 645 ábhar le DAT. Trí chomhoibriú le grúpaí Eorpacha eile, beifear in ann níos mó ná 1000 cás a áireamh sa chohórt is mó ar domhan den neamhord sin (roinnt cásanna eisceachtúla amhail 68 Búdaipeist III cás homaiséiseacha), samplamhéid idéalach chun faisnéis nua dhiagnóiseach agus chliniciúil a fháil faoin bhfrithchúngú cumasach seo a bhfuil na cuspóirí seo a leanas aige: 1) Déan staidéar ar bhonn móilíneach easnamh AT neamhbhuan i 84 othar, coincheap réabhlóideach i réimse thrombophilia oidhreachtúil. 2) Aithnigh meicníochtaí móilíneacha nua a bhfuil baint acu le DAT araon ar bhonn na géin códaithe féin (SERPINC1) agus ar géinte eile. Déanfar an staidéar seo sna 52 chás nach mbaineann le TATD nach léiríonn athruithe i réigiúin chódaithe ghéine SERPINC1. 3) Chun ról na próiseála mícheart ar introns sa phaiteolaíocht seo a shoiléiriú, go háirithe cásanna a aicmítear mar missense nó nonsense, agus sócháin intreach. 4) Sainmhínigh ról an neamhord seo i thrombosis artaireach, i thrombosis neamhghnách, chomh maith le ginmhilleadh arís agus arís eile, gan dearmad a dhéanamh ar an rannpháirtíocht a d’fhéadfadh a bheith aige in agenesia cava agus na torthaí a breathnaíodh i gcás eisceachtúil á gcur san áireamh. 5) Sócháin nua ceannasacha a bhaineann le droch-prognóis a aithint agus a thréithriú. (Irish)
4 August 2022
0 references
Naša skupina je mednarodna referenca v karakterizaciji pomanjkanja antitrombina (DAT), najresnejše trombofilije. V 22 letih smo zaposlili in opredelili biokemijo, funkcionalno in molekularno 337 nepovezanih primerov in skupno 645 oseb z DAT. Sodelovanje z drugimi evropskimi skupinami bo omogočilo vključitev več kot 1000 primerov v največjo svetovno kohorto te motnje (nekaj izjemnih, kot je 68 homozigotnih primerov Budimpešte III), idealna velikost vzorca za pridobitev novih diagnostičnih in kliničnih informacij o tem močnem antikoagulantu z naslednjimi cilji: 1) Študija molekularno osnovo prehodnega pomanjkanja AT pri 84 bolnikih, revolucionarni koncept na področju dedne trombofilije. 2) Prepoznajte nove molekularne mehanizme, vključene v DAT, tako na podlagi samega kodirnega gena (SERPINC1) kot tudi na drugih genih. Ta študija bo izvedena v 52 primerih, ki niso povezani z ATD in ne kažejo sprememb v območjih kodiranja gena SERPINC1. 3) Razjasniti vlogo nepravilne obdelave intronov v tej patologiji, zlasti primerov, ki so razvrščeni kot napačni ali nesmisel, in intrinzičnih mutacij. 4) Opredelite vlogo te motnje pri arterijski trombozi, v nenavadni lokaciji tromboze, pa tudi pri ponavljajočih se splavih, ne da bi pozabili na njeno morebitno vpletenost v starostno trombozo ob upoštevanju rezultatov, opaženih v izjemnem primeru. 5) Opredelite in opredelite nove negativne dominantne mutacije, povezane s slabo prognozo. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Нашата група е международна референция в характеризирането на антитромбинния дефицит (DAT), най-сериозната тромбофилия. За 22 години сме вербували и характеризирали биохимията, функционално и молекулно 337 несвързани случая и общо 645 субекта с DAT. Сътрудничеството с други европейски групи ще позволи повече от 1000 случая да бъдат включени в най-голямата в света кохорта на това заболяване (някои изключителни случаи като 68 хомозиготни случая на Будапеща III), идеален размер на пробата за получаване на нова диагностична и клинична информация за този мощен антикоагулант със следните цели: 1) Проучване на молекулярната основа на преходен дефицит на AT при 84 пациенти, революционна концепция в областта на наследствената тромбофилия. 2) Идентифицирайте нови молекулярни механизми, участващи в DAT, както въз основа на самия кодиращ ген (SERPINC1), така и на други гени. Това проучване ще бъде проведено в 52 случая, които не са свързани с АТД и които не показват промени в кодиращите региони на гена SERPINC1. 3) Да се изясни ролята на неправилната обработка на интрони в тази патология, особено на случаите, класифицирани като пропуск или безсмислици, и на присъщите мутации. 4) Определете ролята на това заболяване в артериалната тромбоза, в необичайно място тромбоза, както и в повтарящи се аборти, без да забравяме възможното му участие в агенезията на кава, като се вземат предвид резултатите, наблюдавани в изключителен случай. 5) Идентифициране и характеризиране на нови отрицателни доминантни мутации, свързани с лоша прогноза. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Il-grupp tagħna huwa referenza internazzjonali fil-karatterizzazzjoni ta ‘defiċjenza ta’ antithrombin (DAT), l-aktar trombofilja serja. Fi 22 sena għandna reklutati u kkaratterizzat bijokimika, funzjonalment u molekulari 337 każijiet mhux relatati u total ta '645 suġġett ma’ DAT. Il-kollaborazzjoni ma’ gruppi Ewropej oħra se tippermetti li aktar minn 1000 każ jiġu inklużi fl-akbar koorti ta’ dan id-disturb fid-dinja (xi wħud eċċezzjonali bħal 68 każ omozigoti ta’ Budapest III), id-daqs ideali tal-kampjun biex tinkiseb informazzjoni dijanjostika u klinika ġdida dwar dan l-antikoagulant qawwi bl-objettivi li ġejjin: 1) Studju l-bażi molekulari ta ‘defiċjenza temporanja AT f’84 pazjent, kunċett rivoluzzjonarju fil-qasam tat-trombofilja ereditarja. 2) Identifika mekkaniżmi molekulari ġodda involuti fid-DAT kemm fuq il-bażi tal-ġene tal-kodifikazzjoni nnifsu (SERPINC1) kif ukoll fuq ġeni oħra. Dan l-istudju se jitwettaq fit-52 każ mhux relatati mal-ATD li ma jurux alterazzjonijiet fir-reġjuni tal-kodifikazzjoni tal-ġene SERPINC1. 3) Biex jiġi ċċarat ir-rwol ta ‘proċessar mhux korrett ta’ introns f’din il-patoloġija, speċjalment ta ‘każijiet ikklassifikati bħala sens ħażin jew nonsense, u ta’ mutazzjonijiet intrinsiċi. 4) Jiddefinixxi r-rwol ta ‘din id-disturb fit-trombożi arterjali, fi trombożi tal-post mhux tas-soltu, kif ukoll f’aborti ripetuti, mingħajr ma jinsa l-involviment possibbli tiegħu fl-etanesija ta’ cava b’kont meħud tar-riżultati osservati f’każ eċċezzjonali. 5) Identifika u tikkaratterizza mutazzjonijiet dominanti negattivi ġodda assoċjati ma’ pronjosi fqira. (Maltese)
4 August 2022
0 references
O nosso grupo é uma referência internacional na caracterização da deficiência de antitrombina (DAT), a trombofilia mais grave. Em 22 anos recrutámos e caracterizámos bioquímica, funcional e molecularmente 337 casos não relacionados e um total de 645 sujeitos com TAD. A colaboração com outros grupos europeus permitirá incluir mais de 1000 casos na maior coorte mundial deste distúrbio (alguns excecionais, como 68 casos homozigóticos de Budapeste III), o tamanho ideal da amostra para obter novas informações clínicas e de diagnóstico sobre este potente anticoagulante, com os seguintes objetivos: 1) Estudar a base molecular da deficiência transitória de TA em 84 doentes, um conceito revolucionário no campo da trombofilia hereditária. 2) Identificar novos mecanismos moleculares envolvidos no DAT, tanto com base no próprio gene de codificação (SERPINC1) como noutros genes. Este estudo será realizado nos 52 casos não relacionados à DAT que não apresentam alterações nas regiões de codificação do gene SERPINC1. 3) Esclarecer o papel do processamento incorreto dos intrões nesta patologia, especialmente dos casos classificados como missense ou nonsense, e das mutações intrínsecas. 4) Definir o papel deste distúrbio na trombose arterial, na trombose de localização invulgar, bem como em abortos repetidos, sem esquecer o seu possível envolvimento na agenesia da cava tendo em conta os resultados observados num caso excecional. 5) Identificar e caracterizar novas mutações dominantes negativas associadas a mau prognóstico. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Vores gruppe er en international reference i karakteriseringen af antithrombinmangel (DAT), den alvorligste trombofili. I 22 år har vi rekrutteret og karakteriseret biokemi, funktionelt og molekylær 337 uafhængige tilfælde og i alt 645 forsøgspersoner med DAT. Samarbejde med andre europæiske grupper vil gøre det muligt at inkludere mere end 1000 tilfælde i verdens største kohorte af denne lidelse (nogle usædvanlige tilfælde som 68 Budapest III homozygote tilfælde), ideel stikprøvestørrelse for at opnå ny diagnostisk og klinisk information om dette potente antikoagulant med følgende mål: 1) Undersøg det molekylære grundlag for forbigående AT-mangel hos 84 patienter, et revolutionerende koncept inden for arvelig trombofili. 2) Identificer nye molekylære mekanismer involveret i DAT både på grundlag af selve kodningsgenet (SERPINC1) og på andre gener. Denne undersøgelse vil blive udført i de 52 ikke-ATD-relaterede tilfælde, der ikke viser ændringer i kodningsregionerne af SERPINC1-genet. 3) For at præcisere den rolle, forkert behandling af introner i denne patologi, især af tilfælde klassificeret som missens eller nonsens, og af iboende mutationer. 4) Definer rollen af denne lidelse i arteriel trombose, på usædvanligt sted trombose, samt i gentagne aborter, uden at glemme sin mulige involvering i agenesia af cava under hensyntagen til de resultater, der er observeret i et ekstraordinært tilfælde. 5) Identificer og karakterisere nye negative dominerende mutationer forbundet med dårlig prognose. (Danish)
4 August 2022
0 references
Grupul nostru este o referință internațională în caracterizarea deficitului de antitrombină (DAT), cea mai gravă trombofilie. În 22 de ani am recrutat și caracterizat biochimie, funcțional și molecular 337 cazuri fără legătură și un total de 645 subiecți cu DAT. Colaborarea cu alte grupuri europene va permite includerea a peste 1000 de cazuri în cea mai mare cohortă din lume a acestei tulburări (unele cazuri excepționale, cum ar fi 68 de cazuri homozigote Budapesta III), dimensiunea ideală a eșantionului pentru a obține noi informații diagnostice și clinice cu privire la acest anticoagulant puternic, cu următoarele obiective: 1) Studiul bazei moleculare a deficienței AT tranzitorii la 84 pacienți, un concept revoluționar în domeniul trombofiliei ereditare. 2) Identificarea noilor mecanisme moleculare implicate în DAT atât pe baza genei de codificare în sine (SERPINC1), cât și pe alte gene. Acest studiu va fi efectuat în cele 52 de cazuri care nu sunt legate de DAT, care nu prezintă modificări în regiunile de codificare ale genei SERPINC1. 3) Pentru a clarifica rolul procesării incorecte a intronilor în această patologie, în special a cazurilor clasificate ca misense sau nonsens, și a mutațiilor intrinseci. 4) Definiți rolul acestei tulburări în tromboza arterială, în tromboza de localizare neobișnuită, precum și în avorturile repetate, fără a uita implicarea sa posibilă în agenezia cavei, luând în considerare rezultatele observate într-un caz excepțional. 5) Identificarea și caracterizarea noilor mutații dominante negative asociate cu prognosticul slab. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Vår grupp är en internationell referens i karakteriseringen av antitrombinbrist (DAT), den allvarligaste trombofilia. På 22 år har vi rekryterat och karakteriserat biokemi, funktionellt och molekylärt 337 orelaterade fall och totalt 645 ämnen med DAT. Samarbete med andra europeiska grupper kommer att göra det möjligt att inkludera mer än 1000 fall i världens största kohort av denna sjukdom (några exceptionella fall som 68 Budapest III homozygota fall), idealisk provstorlek för att få ny diagnostisk och klinisk information om detta potenta antikoagulantia med följande mål: 1) Studera den molekylära grunden för övergående AT-brist hos 84 patienter, ett revolutionerande begrepp inom ärftlig trombofilia. 2) Identifiera nya molekylära mekanismer inblandade i DAT både på grundval av själva kodningsgenen (SERPINC1) och på andra gener. Denna studie kommer att genomföras i de 52 icke-ATD-relaterade fall som inte visar förändringar i kodningsregioner av SERPINC1-genen. 3) För att klargöra betydelsen av felaktig bearbetning av introner i denna patologi, särskilt i fall som klassificeras som missens eller nonsens, och av inneboende mutationer. 4) Definiera rollen av denna sjukdom i arteriell trombos, i ovanlig plats trombos, liksom i upprepade aborter, utan att glömma dess eventuella inblandning i agenesia av cava med hänsyn till resultaten observeras i ett exceptionellt fall. 5) Identifiera och karakterisera nya negativa dominanta mutationer i samband med dålig prognos. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Murcia
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI18_00598
0 references