The role of POLR1D, a common subunit of RNA polymerases I and III, in colorectal cancer. (Q84275)

From EU Knowledge Graph
Revision as of 15:42, 13 October 2024 by DG Regio (talk | contribs) (‎Set a claim value: summary (P836): O terceiro tipo de cancro mais comum é o cancro colorretal (CRC). O CCR é molecularmente muito heterogéneo e foi identificada uma vasta gama de alterações genéticas associadas. Continua a faltar uma compreensão completa dos acontecimentos que impulsionam a progressão do CCR e existe uma necessidade urgente de identificar novos alvos terapêuticos e desenvolver novos tratamentos para melhorar o resultado dos doentes. A RNA polimerase (Pol) I e III são...)
Jump to navigation Jump to search
Project Q84275 in Poland
Language Label Description Also known as
English
The role of POLR1D, a common subunit of RNA polymerases I and III, in colorectal cancer.
Project Q84275 in Poland

    Statements

    0 references
    2,892,366.0 zloty
    0 references
    642,972.96 Euro
    13 January 2020
    0 references
    2,892,366.0 zloty
    0 references
    642,972.96 Euro
    13 January 2020
    0 references
    100.0 percent
    0 references
    1 January 2018
    0 references
    30 June 2022
    0 references
    INSTYTUT BIOCHEMII I BIOFIZYKI POLSKIEJ AKADEMII NAUK
    0 references

    54°24'47.23"N, 18°32'5.06"E
    0 references
    The third most common cancer type is colorectal cancer (CRC). CRC is molecularly very heterogeneous and a wide range of associated genetic changes have been identified. Full understanding of the events that drive CRC progression is still lacking and there is an urgent need to identify new drug targets and develop new treatments to improve the patients’ outcome. RNA polymerase (Pol) I and III are crucial for transcription of various noncoding RNAs involved in protein biosynthesis. It is also now well established that Pol I and III activity is upregulated in many cancers. This proposal aims to validate the hypothesis that an essential protein, POLR1D, which is a common subunit of RNA polymerases I and III is a new potential colorectal cancer oncogene candidate. Using in vitro and in vivo experiments the impact of POLR1D levels on tumorigenic properties of CRC cell will be investigated. Moreover, the mechanism of POLR1D action will be elucidated. (Polish)
    0 references
    The third most common cancer type is colorectal cancer (CRC). CRC is molecularly very heterogeneous and a wide range of associated genetic changes have been identified. Full understanding of the events that drive CRC progression is still lacking and there is an urgent need to identify new drug targets and develop new treatments to improve the patients’ outcome. RNA polymerase (Pol) I and III are essential for transcription of various noncoding RNAs involved in protein biosynthesis. It is also now well established that Pol I and III activity is upregulated in many cancers. This proposal aims to validate the hypothesis that an essential protein, POLR1D, which is a common subunit of RNA polymerases I and III is a new potential colorectal cancer oncogene candidate. Using in vitro and in vivo experiments the impact of POLR1D levels on tumorigenic properties of CRC cell will be investigated. Moreover, the mechanism of POLR1D action will be elucidated. (English)
    14 October 2020
    0.8180676619633144
    0 references
    Le troisième type de cancer le plus commun est le cancer colorectal (CRC). La CRC est moléculairement très hétérogène et un large éventail de changements génétiques associés ont été identifiés. Une compréhension complète des événements qui favorisent la progression de la CRC fait encore défaut et il est urgent d’identifier de nouvelles cibles médicamenteuses et de développer de nouveaux traitements pour améliorer les résultats des patients. L’ARN polymérase (Pol) I et III sont cruciales pour la transcription de divers ARN non codants impliqués dans la biosynthèse des protéines. Il est également maintenant bien établi que l’activité Pol I et III est régulée dans de nombreux cancers. Cette proposition vise à valider l’hypothèse selon laquelle une protéine essentielle, POLR1D, qui est une sous-unité commune des ARN polymérases I et III est un nouveau candidat potentiel cancérogène colorectal. À l’aide d’expériences in vitro et in vivo, on étudiera l’impact des niveaux de POLR1D sur les propriétés tumorigènes des cellules CRC. En outre, le mécanisme de l’action POLR1D sera élucidé. (French)
    30 November 2021
    0 references
    Die dritthäufigste Krebsart ist Darmkrebs (CRC). Der SFB ist molekular sehr heterogen und es wurde ein breites Spektrum an damit verbundenen genetischen Veränderungen identifiziert. Ein umfassendes Verständnis der Ereignisse, die die Progression des CRC vorantreiben, fehlt noch und es besteht ein dringender Bedarf, neue Arzneimittelziele zu identifizieren und neue Behandlungen zu entwickeln, um das Ergebnis der Patienten zu verbessern. RNA-Polymerase (Pol) I und III sind entscheidend für die Transkription verschiedener nicht kodierender RNAs, die an der Proteinbiosynthese beteiligt sind. Es ist auch jetzt gut etabliert, dass die Pol-I- und III-Aktivität bei vielen Krebserkrankungen hochreguliert ist. Dieser Vorschlag zielt darauf ab, die Hypothese zu validieren, dass ein essentielles Protein, POLR1D, eine gemeinsame Untereinheit der RNA-Polymerasen I und III ist, ein neuer potenzieller Darmkrebs-Onkogenkandidat ist. Anhand von in vitro- und in vivo-Experimenten werden die Auswirkungen der POLR1D-Spiegel auf die tumorigenen Eigenschaften von CRC-Zellen untersucht. Darüber hinaus wird der Mechanismus der POLR1D-Aktion aufgeklärt. (German)
    7 December 2021
    0 references
    De derde meest voorkomende vorm van kanker is colorectale kanker (CRC). CRC is moleculair zeer heterogeen en een breed scala aan bijbehorende genetische veranderingen zijn geïdentificeerd. Een volledig begrip van de gebeurtenissen die de CRC-progressie stimuleren ontbreekt nog steeds en er is dringend behoefte aan het identificeren van nieuwe geneesmiddelendoelen en het ontwikkelen van nieuwe behandelingen om de resultaten van de patiënten te verbeteren. RNA polymerase (Pol) I en III zijn cruciaal voor de transcriptie van verschillende niet-coderende RNA’s die betrokken zijn bij eiwitbiosynthese. Het is nu ook goed bekend dat Pol I en III activiteit wordt opgereguleerd in veel kankers. Dit voorstel is bedoeld om de hypothese te valideren dat een essentieel eiwit, POLR1D, een gemeenschappelijke subeenheid van RNA-polymerasen I en III is een nieuwe potentiële colorectale kanker oncogene kandidaat. Met behulp van in vitro en in vivo experimenten zal de impact van POLR1D-niveaus op tumorigenische eigenschappen van CRC-cel worden onderzocht. Bovendien zal het mechanisme van POLR1D-actie worden verduidelijkt. (Dutch)
    16 December 2021
    0 references
    Il terzo tipo di cancro più comune è il cancro colorettale (CRC). La CRC è molecolare molto eterogenea e sono state identificate una vasta gamma di cambiamenti genetici associati. La piena comprensione degli eventi che guidano la progressione del CRC è ancora carente e c'è una necessità urgente di identificare nuovi obiettivi farmacologici e sviluppare nuovi trattamenti per migliorare l'esito dei pazienti. RNA polimerasi (Pol) I e III sono cruciali per la trascrizione di vari RNA non codificanti coinvolti nella biosintesi proteica. È anche ormai ben noto che l'attività di Pol I e III è regolamentata in molti tumori. Questa proposta mira a convalidare l'ipotesi che una proteina essenziale, POLR1D, che è una sottounità comune di RNA polimerasi I e III è un nuovo potenziale candidato oncogene cancro colorettale. Utilizzando esperimenti in vitro e in vivo, sarà studiato l'impatto dei livelli di POLR1D sulle proprietà tumorogene delle cellule CRC. Inoltre, il meccanismo dell'azione POLR1D sarà chiarito. (Italian)
    16 January 2022
    0 references
    El tercer tipo de cáncer más común es el cáncer colorrectal (CCR). La CCR es molecularmente muy heterogénea y se ha identificado una amplia gama de cambios genéticos asociados. Todavía falta una comprensión completa de los eventos que impulsan la progresión de la CCR y existe una necesidad urgente de identificar nuevos objetivos farmacológicos y desarrollar nuevos tratamientos para mejorar el resultado de los pacientes. La ARN polimerasa (Pol) I y III son cruciales para la transcripción de varios ARN no codificantes involucrados en la biosíntesis de proteínas. También está bien establecido que la actividad Pol I y III está regulada en muchos cánceres. Esta propuesta tiene como objetivo validar la hipótesis de que una proteína esencial, POLR1D, que es una subunidad común de ARN polimerasas I y III es un nuevo potencial potencial de cáncer colorrectal oncogene candidato. Utilizando experimentos in vitro e in vivo se investigará el impacto de los niveles de POLR1D en las propiedades tumorigénicas de las células CCR. Además, se dilucidará el mecanismo de acción POLR1D. (Spanish)
    19 January 2022
    0 references
    Den tredje mest almindelige kræfttype er kolorektal cancer (CRC). CRC er molekylært meget heterogen, og en bred vifte af tilknyttede genetiske ændringer er blevet identificeret. Fuld forståelse af de begivenheder, der driver CRC progression, mangler stadig, og der er et presserende behov for at identificere nye lægemiddelmål og udvikle nye behandlinger for at forbedre patienternes udfald. RNA polymerase (Pol) I og III er afgørende for transskription af forskellige ikke-kodende RNA'er, der er involveret i proteinbiosyntese. Det er også nu veletableret, at Pol I og III aktivitet er opreguleret i mange kræftformer. Dette forslag har til formål at validere hypotesen om, at et essentielt protein, POLR1D, som er en fælles underenhed af RNA polymeraser I og III, er en ny potentiel kolorektal cancer oncogene kandidat. Ved hjælp af in vitro- og in vivo-forsøg vil virkningen af POLR1D-niveauer på tumorigenic egenskaber af CRC-celle blive undersøgt. Desuden vil mekanismen for POLR1D-foranstaltninger blive belyst. (Danish)
    26 July 2022
    0 references
    Ο τρίτος πιο κοινός τύπος καρκίνου είναι ο καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC). Η CRC είναι μοριακά πολύ ετερογενής και έχει εντοπιστεί ένα ευρύ φάσμα συναφών γενετικών αλλαγών. Η πλήρης κατανόηση των γεγονότων που οδηγούν την πρόοδο της CRC εξακολουθεί να λείπει και υπάρχει επείγουσα ανάγκη να προσδιοριστούν νέοι στόχοι φαρμάκων και να αναπτυχθούν νέες θεραπείες για τη βελτίωση της έκβασης των ασθενών. Η πολυμεράση RNA (Pol) I και III είναι ζωτικής σημασίας για τη μεταγραφή διαφόρων μη κωδικοποιημένων RNA που εμπλέκονται στη βιοσύνθεση πρωτεϊνών. Είναι επίσης πλέον αποδεδειγμένο ότι η δραστηριότητα των Πολ Ι και ΙΙΙ ρυθμίζεται σε πολλούς καρκίνους. Η παρούσα πρόταση αποσκοπεί στην επικύρωση της υπόθεσης ότι μια βασική πρωτεΐνη, η POLR1D, η οποία αποτελεί κοινή υπομονάδα των πολυμεράσης RNA I και III, είναι μια νέα πιθανή υποψήφια για καρκίνο του παχέος εντέρου ογκογονίδιο. Με τη χρήση πειραμάτων in vitro και in vivo θα διερευνηθεί η επίδραση των επιπέδων POLR1D στις ογκογονικές ιδιότητες των κυττάρων CRC. Επιπλέον, θα αποσαφηνιστεί ο μηχανισμός της δράσης POLR1D. (Greek)
    26 July 2022
    0 references
    Treći najčešći tip raka je rak debelog crijeva (CRC). CRC je molekularno vrlo heterogen i identificiran je širok raspon povezanih genetskih promjena. Još uvijek nedostaje potpuno razumijevanje događaja koji pokreću progresiju CRC-a i postoji hitna potreba za utvrđivanjem novih meta za lijekove i razvojem novih terapija kako bi se poboljšao ishod pacijenata. RNA polimeraza (Pol) I i III ključni su za transkripciju različitih nekodirajućih RNK uključenih u biosintezu proteina. Također je dobro utvrđeno da je aktivnost Pol I i III neregulirana u mnogim vrstama raka. Cilj je ovog prijedloga potvrditi hipotezu da je esencijalni protein, POLR1D, koji je zajednička podvrsta RNA polimeraza I i III, novi potencijalni kandidat za onkogen raka debelog crijeva. Primjenom in vitro i in vivo pokusa istražit će se utjecaj razina POLR1D na tumorogena svojstva stanica CRC-a. Osim toga, razjašnjet će se mehanizam djelovanja POLR1D. (Croatian)
    26 July 2022
    0 references
    Al treilea tip de cancer cel mai frecvent este cancerul colorectal (CRC). CRC este molecular foarte eterogen și au fost identificate o gamă largă de modificări genetice asociate. Încă lipsește înțelegerea deplină a evenimentelor care determină progresia CRC și există o nevoie urgentă de a identifica noi obiective în materie de medicamente și de a dezvolta noi tratamente pentru a îmbunătăți rezultatele pacienților. Polimeraza ARN (Pol) I și III sunt cruciale pentru transcrierea diferitelor ARN-uri necodante implicate în biosinteza proteică. De asemenea, acum este bine stabilit că activitatea Pol I și III este suprareglementată în multe tipuri de cancer. Această propunere își propune să valideze ipoteza că o proteină esențială, POLR1D, care este o subunitate comună a polimerazelor ARN I și III, este un nou potențial candidat oncogene pentru cancer colorectal. Folosind experimente in vitro și in vivo, se va investiga impactul nivelurilor POLR1D asupra proprietăților tumorigene ale celulei CRC. În plus, mecanismul acțiunii POLR1D va fi elucidat. (Romanian)
    26 July 2022
    0 references
    Tretím najčastejším typom rakoviny je kolorektálny karcinóm (CRC). CRC je molekulárne veľmi heterogénne a bola identifikovaná široká škála súvisiacich genetických zmien. Úplné pochopenie udalostí, ktoré vedú k progresii CRC, stále chýba a existuje naliehavá potreba identifikovať nové ciele v oblasti liekov a vyvinúť nové liečby na zlepšenie výsledkov pacientov. RNA polymeráza (Pol) I a III sú rozhodujúce pre transkripciu rôznych nekódujúcich RNA zapojených do biosyntézy bielkovín. V súčasnosti je tiež dobre známe, že aktivita Pol I a III je pri mnohých druhoch rakoviny regulovaná. Cieľom tohto návrhu je potvrdiť hypotézu, že esenciálny proteín, POLR1D, ktorý je bežnou podjednotkou RNA polymeráz I a III, je novým potenciálnym kandidátom na rakovinu hrubého čreva a konečníka. Pomocou experimentov in vitro a in vivo sa bude skúmať vplyv hladín POLR1D na nádorové vlastnosti buniek CRC. Okrem toho sa objasní mechanizmus činnosti POLR1D. (Slovak)
    26 July 2022
    0 references
    It-tielet tip ta’ kanċer l-aktar komuni huwa l-kanċer kolorettali (CRC). Is-CRC huwa eteroġenju ħafna molekulari u ġiet identifikata firxa wiesgħa ta’ bidliet ġenetiċi assoċjati. Għad hemm nuqqas ta’ fehim sħiħ tal-avvenimenti li jixprunaw il-progressjoni tas-CRC u hemm ħtieġa urġenti li jiġu identifikati miri ġodda għall-mediċini u li jiġu żviluppati trattamenti ġodda biex jitjieb ir-riżultat tal-pazjenti. Il-polimerażi tal-RNA (Pol) I u III huma kruċjali għat-traskrizzjoni ta’ diversi RNAs mhux kodifikati involuti fil-bijosintesi tal-proteini. Issa huwa stabbilit sew ukoll li l-attività tal-Pol I u III hija rregolarizzata f’ħafna kanċers. Din il-proposta għandha l-għan li tivvalida l-ipoteżi li proteina essenzjali, POLR1D, li hija subunità komuni tal-polimerażi I u III tal-RNA hija kandidat potenzjali ġdid għall-kanċer kolorettali oncogene. Bl-użu ta’ esperimenti in vitro u in vivo, se jiġi investigat l-impatt tal-livelli ta’ POLR1D fuq il-proprjetajiet tumoriġeniċi taċ-ċellula CRC. Barra minn hekk, il-mekkaniżmu tal-azzjoni POLR1D ser jiġi ċċarat. (Maltese)
    26 July 2022
    0 references
    O terceiro tipo de cancro mais comum é o cancro colorretal (CRC). O CCR é molecularmente muito heterogéneo e foi identificada uma vasta gama de alterações genéticas associadas. Continua a faltar uma compreensão completa dos acontecimentos que impulsionam a progressão do CCR e existe uma necessidade urgente de identificar novos alvos terapêuticos e desenvolver novos tratamentos para melhorar o resultado dos doentes. A RNA polimerase (Pol) I e III são essenciais para a transcrição de vários RNAs não codificantes envolvidos na biossíntese de proteínas. Também está agora bem estabelecido que a atividade de Pol I e III é upregulated em muitos cancros. Esta proposta visa validar a hipótese de que uma proteína essencial, POLR1D, que é uma subunidade comum das polimerases I e III do RNA é um candidato potencial novo do oncogene do cancro colorectal. Recorrendo a experiências in vitro e in vivo, será investigado o impacto dos níveis de POLR1D nas propriedades tumorigénicas das células CRC. Além disso, o mecanismo de acção POLR1D será elucidado. (Portuguese)
    26 July 2022
    0 references
    Kolmanneksi yleisin syöpätyyppi on paksusuolen syöpä (CRC). CRC on molekyylisesti hyvin heterogeeninen ja siihen liittyviä geneettisiä muutoksia on tunnistettu laajasti. Täydellinen ymmärrys CRC:n etenemistä edistävistä tapahtumista on edelleen puutteellista, ja on kiireesti määritettävä uusia lääketavoitteita ja kehitettävä uusia hoitoja potilaiden tuloksen parantamiseksi. RNA polymeraasi (Pol) I ja III ovat ratkaisevan tärkeitä proteiinibiosynteesiin osallistuvien erilaisten koodaamattomien RNA-yhdisteiden transkriptiolle. On myös vakiintunutta, että Pol I- ja III-aktiivisuus on säännelty monissa syövissä. Tämän ehdotuksen tarkoituksena on vahvistaa hypoteesi, jonka mukaan oleellinen proteiini, POLR1D, joka on RNA-polymeraasien I ja III yhteinen alayksikkö, on uusi mahdollinen kolorektaalisyöpäkandidaatti. POLR1D-pitoisuuksien vaikutusta CRC-solujen tumorigenisiin ominaisuuksiin tutkitaan in vitro- ja in vivo -kokeiden avulla. Lisäksi selvennetään POLR1D-toimien mekanismia. (Finnish)
    26 July 2022
    0 references
    Tretji najpogostejši tip raka je kolorektalni rak (CRC). CRC je molekularno zelo heterogen in ugotovljen je bil širok spekter povezanih genetskih sprememb. Popolno razumevanje dogodkov, ki spodbujajo napredovanje CRC, je še vedno pomanjkljivo in nujno je treba opredeliti nove cilje glede zdravil in razviti nova zdravljenja za izboljšanje rezultatov bolnikov. RNA polimeraza (Pol) I in III sta ključnega pomena za transkripcijo različnih nekodiranih RNK, ki sodelujejo pri biosintezi beljakovin. Prav tako je dobro ugotovljeno, da je aktivnost Pol I in III preurejena pri številnih vrstah raka. Namen tega predloga je potrditi hipotezo, da je bistvena beljakovina POLR1D, ki je pogosta podenota RNA polimeraze I in III, nov potencialni kandidat za raka debelega črevesa in danke za onkogen. Z uporabo poskusov in vitro in in vivo se bo preučil vpliv ravni POLR1D na tumorske lastnosti celic KRC. Poleg tega bo pojasnjen mehanizem ukrepa POLR1D. (Slovenian)
    26 July 2022
    0 references
    Třetím nejčastějším typem rakoviny je kolorektální karcinom (CRC). CRC je molekulárně velmi heterogenní a byla identifikována široká škála souvisejících genetických změn. Úplné pochopení událostí, které vedou k progresi CRC, stále chybí a existuje naléhavá potřeba identifikovat nové cíle v oblasti léků a vyvinout nové způsoby léčby, které zlepší výsledky pacientů. RNA polymeráza (Pol) I a III jsou klíčové pro transkripci různých nekódujících RNA podílejících se na biosyntéze bílkovin. Je také dobře známo, že aktivity Pol I a III jsou regulovány u mnoha druhů rakoviny. Cílem tohoto návrhu je potvrdit hypotézu, že esenciální protein POLR1D, který je běžnou podjednotkou RNA polymeráz I a III, je novým potenciálním kandidátem na kolorektální karcinom onkogenu. Při použití experimentů in vitro a in vivo bude zkoumán dopad hladin POLR1D na nádorové vlastnosti buněk CRC. Kromě toho bude objasněn mechanismus činnosti POLR1D. (Czech)
    26 July 2022
    0 references
    Trečias labiausiai paplitęs vėžio tipas yra kolorektalinis vėžys (CRC). CRC molekuliniu požiūriu yra labai nevienalytis ir nustatyti įvairūs susiję genetiniai pokyčiai. Vis dar trūksta visapusiško supratimo apie įvykius, skatinančius CRC progresavimą, ir skubiai reikia nustatyti naujus narkotikų vartojimo tikslus ir kurti naujus gydymo būdus, kad būtų pagerintas pacientų rezultatas. RNR polimerazė (Pol) I ir III yra labai svarbi įvairių nekoduojamų RNR, dalyvaujančių baltymų biosintezei, transkripcijai. Taip pat nustatyta, kad I ir III lenkai yra reguliuojami daugelyje vėžio rūšių. Šiuo pasiūlymu siekiama patvirtinti hipotezę, kad esminis baltymas POLR1D, kuris yra bendras RNR polimerazės I ir III subvienetas, yra naujas potencialus kolorektalinio vėžio onkogeno kandidatas. Naudojant in vitro ir in vivo eksperimentus bus tiriamas POLR1D koncentracijos poveikis CRC ląstelių navikinėms savybėms. Be to, bus išaiškintas POLR1D veiksmų mechanizmas. (Lithuanian)
    26 July 2022
    0 references
    Trešais visbiežāk sastopamais vēža veids ir kolorektālais vēzis (CRC). CRC ir molekulāri ļoti neviendabīgs, un ir identificēts plašs saistīto ģenētisko izmaiņu klāsts. Joprojām trūkst pilnīgas izpratnes par notikumiem, kas veicina CRC progresēšanu, un ir steidzami jānosaka jauni narkotiku mērķi un jāizstrādā jaunas ārstēšanas metodes, lai uzlabotu pacientu iznākumu. RNS polimerāzei (Pol) I un III ir izšķiroša nozīme dažādu nekodētu RNS transkripcijā, kas iesaistīti olbaltumvielu biosintēzes procesā. Tagad ir arī labi zināms, ka I un III Pola darbība ir regulēta daudzos vēža veidos. Šā priekšlikuma mērķis ir apstiprināt hipotēzi, ka būtisks proteīns POLR1D, kas ir RNS polimēru I un III apakšvienība, ir jauns potenciāls kolorektālā vēža onkogēna kandidāts. Izmantojot in vitro un in vivo eksperimentus, tiks pētīta POLR1D līmeņa ietekme uz CRC šūnu tumorigēnām īpašībām. Turklāt tiks noskaidrots POLR1D darbības mehānisms. (Latvian)
    26 July 2022
    0 references
    Третият най-често срещан тип рак е колоректален рак (CRC). CRC е молекулярно много хетерогенна и са идентифицирани широк спектър от свързани генетични промени. Все още липсва пълно разбиране на събитията, които стимулират прогресията на КРС, и съществува спешна необходимост от идентифициране на нови лекарствени цели и разработване на нови лечения за подобряване на резултатите на пациентите. РНК полимераза (Pol) I и III са от решаващо значение за транскрипцията на различни некодиращи РНК, участващи в протеиновата биосинтеза. Също така е добре установено, че активността на Пол I и III е регулирана при много видове рак. Настоящото предложение има за цел да потвърди хипотезата, че основен протеин, POLR1D, който е обща субединица на РНК полимерази I и III, е нов потенциален кандидат за рак на дебелото черво. Чрез in vitro и in vivo експерименти ще се изследва въздействието на нивата на POLR1D върху туморогенните свойства на CRC клетките. Освен това механизмът на действие POLR1D ще бъде изяснен. (Bulgarian)
    26 July 2022
    0 references
    A harmadik leggyakoribb ráktípus a vastagbélrák (CRC). A CRC molekulárislag nagyon heterogén, és a kapcsolódó genetikai változások széles skáláját azonosították. Még mindig hiányzik a CRC progresszióját kiváltó események teljes körű megértése, és sürgősen meg kell határozni az új gyógyszercélokat, és új kezeléseket kell kidolgozni a betegek kimenetelének javítása érdekében. Az RNS-polimeráz (Pol) I és III döntő fontosságú a fehérje bioszintézisben részt vevő különböző nem kódoló RNS-ek transzkripciójához. Az is bizonyított, hogy a Pol I és III aktivitása számos rákos megbetegedésben fokozódik. A javaslat célja annak a hipotézisnek az igazolása, hogy egy esszenciális fehérje, a POLR1D, amely az RNS-polimeráz I. és III. közös alegysége, új potenciális kolorektális rákos onkogén jelölt. In vitro és in vivo kísérletek segítségével vizsgáljuk a POLR1D szintnek a CRC sejtek tumorigén tulajdonságaira gyakorolt hatását. Ezenkívül a POLR1D fellépés mechanizmusa tisztázásra kerül. (Hungarian)
    26 July 2022
    0 references
    Is é an tríú cineál ailse is coitianta ná ailse cholaireicteach (CRC). Tá CRC an-ilchineálach go móilíneach agus aithníodh raon leathan athruithe géiniteacha gaolmhara. Tá tuiscint iomlán ar na himeachtaí a spreagann dul chun cinn CRC fós in easnamh agus tá géarghá le spriocanna nua drugaí a shainaithint agus cóireálacha nua a fhorbairt chun toradh na n-othar a fheabhsú. Tá RNA polymerase (Pol) I agus III ríthábhachtach le tras-scríobh RNAs neamhchódaithe éagsúla a bhfuil baint acu le bithshintéis próitéine. Tá sé bunaithe go maith anois go ndéantar gníomhaíocht Pol I agus III a rialáil i go leor ailsí. Is é is aidhm don togra seo bailíochtú a dhéanamh ar an hipitéis gur iarrthóir nua arcogene ailse cholaireicteach í an phróitéin riachtanach, POLR1D, atá ina fho-aonad coiteann de pholaiméirí RNA I agus III. Ag baint úsáide as turgnaimh in vitro agus in vivo déanfar imscrúdú ar thionchar na leibhéal POLR1D ar airíonna mealltacha cille CRC. Thairis sin, déanfar meicníocht ghníomhaíocht POLR1D a shoiléiriú. (Irish)
    26 July 2022
    0 references
    Den tredje vanligaste cancertypen är kolorektal cancer (CRC). CRC är molekylärt mycket heterogen och ett brett spektrum av associerade genetiska förändringar har identifierats. Full förståelse för de händelser som driver CRC-progression saknas fortfarande och det finns ett akut behov av att identifiera nya läkemedelsmål och utveckla nya behandlingar för att förbättra patienternas resultat. RNA polymeras (Pol) I och III är avgörande för transkription av olika icke-kodande RNA som är involverade i protein biosyntes. Det är också nu väl etablerat att Pol I och III aktivitet är uppreglerad i många cancerformer. Detta förslag syftar till att validera hypotesen att ett viktigt protein, POLR1D, som är en gemensam underenhet av RNA-polymeraserna I och III är en ny potentiell kolorektal cancer onkogenkandidat. Genom att använda in vitro- och in vivo-experiment kommer effekten av POLR1D-nivåer på tumörer hos CRC-cell att undersökas. Dessutom kommer mekanismen för POLR1D-åtgärder att klargöras. (Swedish)
    26 July 2022
    0 references
    Kolmas kõige levinum vähitüüp on kolorektaalne vähk (CRC). CRC on molekulaarselt väga heterogeenne ja on kindlaks tehtud palju seotud geneetilisi muutusi. Täielik arusaam KRC progresseerumist põhjustavatest sündmustest on endiselt puudulik ning on tungiv vajadus määrata kindlaks uued ravimieesmärgid ja töötada välja uued ravimeetodid, et parandada patsientide tulemusi. RNA polümeraasil (Pol) I ja III on oluline proteiini biosünteesis osalevate erinevate mittekodeerivate RNAde transkriptsiooni jaoks. Samuti on nüüd hästi tõestatud, et Pol I ja III aktiivsus on paljudes vähivormides reguleeritud. Käesoleva ettepaneku eesmärk on kinnitada hüpoteesi, et oluline valk POLR1D, mis on RNA polümeraaside I ja III ühine alamühik, on uus potentsiaalne kolorektaalvähi onkogeeni kandidaat. In vitro ja in vivo katsete abil uuritakse POLR1D tasemete mõju CRC rakkude kasvajageensetele omadustele. Lisaks selgitatakse POLR1D meetme mehhanismi. (Estonian)
    26 July 2022
    0 references
    Cały Kraj
    0 references
    6 July 2023
    0 references

    Identifiers

    POIR.04.04.00-00-3FD3/17
    0 references