Discovery and Characterisation of Non-canonical PIM Kinase Functions in Lymphoma (Q84336)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q84336 in Poland
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Discovery and Characterisation of Non-canonical PIM Kinase Functions in Lymphoma |
Project Q84336 in Poland |
Statements
4,082,852.5 zloty
0 references
4,082,852.5 zloty
0 references
100.0 percent
0 references
1 October 2018
0 references
30 June 2023
0 references
INSTYTUT HEMATOLOGII I TRANSFUZJOLOGII
0 references
PIM serine-threonine kinases regulate key cellular processes, such as translation, transcription, proliferation, apoptosis and migration. We have recently demonstrated that PIMs play important pathogenetic role in certain leukemia/lymphoma subtypes, and developed a small molecule pan-PIM inhibitor. We have also demonstrated that PIMs exhibit non-canonical functions, such as epigenetic regulation of transcription and modulation of super-enhancers. We have also found that PIMs are frequently mutated in lymphomas. Herein, we plan to explore in detail chromatin-associated PIM functions using chemical genomics and epigenomics. We hypothesize that these studies will define a general and targetable mechanism responsible for overexpression of many tumor-specific oncogenes. In addition, we plan to define the consequences of PIM1 mutations. These studies will provide robust underpinnings to therapeutic targeting of PIMs in future clinical trials with lymphoma patients. (Polish)
0 references
PIM serine-threonine kinases regulate key cellular processes, such as translation, transcription, proliferation, apoptosis and migration. We have recently demonstrated that PIMS play important pathogenetic role in certain leukemia/lymphoma subtypes, and developed a small molecule pan-PIM inhibitor. We have also demonstrated that PIMS exhibit non-canonical functions, such as epigenetic regulation of transcription and modulation of super-enhancers. We have also found that PIMS are often mutated in lymphomas. Herein, we plan to explore in detail chromatin-associated PIM functions using chemical genomics and Epigenomics. We hypothesise that these studies will define a general and targetable mechanism responsible for overexpression of many tumor-specific oncogenes. In addition, we plan to define the consequences of PIM1 mutations. These studies will provide robust underpinnings to therapeutic targeting of PIMS in future clinical trials with lymphoma patients. (English)
14 October 2020
0.518992261605758
0 references
Les kinases serine-thréonine PIM régulent les processus cellulaires clés, tels que la traduction, la transcription, la prolifération, l’apoptose et la migration. Nous avons récemment démontré que les PIM jouent un rôle pathogène important dans certains sous-types de leucémie/lymphome, et nous avons développé un inhibiteur pan-PIM de petite molécule. Nous avons également démontré que les PIM présentent des fonctions non canoniques, telles que la régulation épigénétique de la transcription et la modulation des super-enhancers. Nous avons également constaté que les PIM sont fréquemment mutés dans les lymphomes. Ici, nous envisageons d’explorer en détail les fonctions PIM associées à la chromatine en utilisant la génomique chimique et l’épigénomique. Nous émettons l’hypothèse que ces études définiront un mécanisme général et ciblé responsable de la surexpression de nombreux oncogènes tumoraux spécifiques. De plus, nous prévoyons de définir les conséquences des mutations PIM1. Ces études fourniront des fondements solides au ciblage thérapeutique des PIM dans les futurs essais cliniques avec des patients atteints de lymphome. (French)
30 November 2021
0 references
PIM-Serinthreoninkinasen regulieren wichtige zelluläre Prozesse wie Übersetzung, Transkription, Proliferation, Apoptose und Migration. Wir haben kürzlich gezeigt, dass PIMs wichtige pathogenetische Rollen in bestimmten Leukämie/Lymphom-Subtypen spielen, und entwickelten einen kleinen Molekül Pan-PIM-Inhibitor. Wir haben auch gezeigt, dass PIMs nicht-kanonische Funktionen aufweisen, wie die epigenetische Regulierung der Transkription und Modulation von Superenhancern. Wir haben auch festgestellt, dass PIMs häufig bei Lymphomen mutiert sind. Hier wollen wir detailliert chromatinassoziierte PIM-Funktionen mit Hilfe chemischer Genomik und Epigenomik untersuchen. Wir gehen davon aus, dass diese Studien einen allgemeinen und zielgerichteten Mechanismus definieren werden, der für die Überexpression vieler tumorspezifischer Onkogene verantwortlich ist. Darüber hinaus planen wir, die Folgen von PIM1-Mutationen zu definieren. Diese Studien werden robuste Grundlagen für die therapeutische Ausrichtung von PIMs in zukünftigen klinischen Studien mit Lymphompatienten bieten. (German)
7 December 2021
0 references
Pim serine-threonine kinasen reguleren belangrijke cellulaire processen, zoals vertaling, transcriptie, proliferatie, apoptose en migratie. We hebben onlangs aangetoond dat PIM’s belangrijke pathogenetische rollen spelen in bepaalde leukemie/lymfoom subtypes, en een kleine molecule pan-PIM-remmer hebben ontwikkeld. We hebben ook aangetoond dat PIM’s niet-kanonieke functies vertonen, zoals epigenetische regulering van transcriptie en modulatie van super-enhancers. We hebben ook ontdekt dat PIM’s vaak gemuteerd worden in lymfomen. Hierin zijn we van plan om in detail chromatine-geassocieerde PIM-functies te verkennen met behulp van chemische genomica en Epigenomics. We veronderstellen dat deze studies een algemeen en doelgericht mechanisme zullen definiëren dat verantwoordelijk is voor overexpressie van veel tumorspecifieke oncogenen. Daarnaast zijn we van plan om de gevolgen van PIM1-mutaties te definiëren. Deze studies zullen robuuste onderbouwing bieden voor therapeutische targeting van PIM’s in toekomstige klinische onderzoeken met lymfoompatiënten. (Dutch)
16 December 2021
0 references
Le chinasi serine-treonine PIM regolano i processi cellulari chiave, come la traduzione, la trascrizione, la proliferazione, l'apoptosi e la migrazione. Abbiamo recentemente dimostrato che i PIM svolgono importanti ruoli patogenetici in alcuni sottotipi di leucemia/linfoma e sviluppato un piccolo inibitore pan-PIM della molecola. Abbiamo anche dimostrato che i PIM esibiscono funzioni non canoniche, come la regolazione epigenetica della trascrizione e la modulazione dei super-enhancer. Abbiamo anche scoperto che i PIM sono frequentemente mutati nei linfomi. Qui, pianifichiamo di esplorare in dettaglio le funzioni PIM associate alla cromatina utilizzando la genomica chimica e l'epigenomica. Ipotizziamo che questi studi definiranno un meccanismo generale e mirabile responsabile della sovraespressione di molti oncogene specifici del tumore. Inoltre, abbiamo in programma di definire le conseguenze delle mutazioni PIM1. Questi studi forniranno solide basi per il targeting terapeutico dei PIM nei futuri studi clinici con pazienti con linfoma. (Italian)
16 January 2022
0 references
Las quinasas serina-treoninas PIM regulan los procesos celulares clave, como la traducción, la transcripción, la proliferación, la apoptosis y la migración. Recientemente hemos demostrado que las PIM desempeñan importantes papeles patogenéticos en ciertos subtipos de leucemia/linfoma, y desarrollaron un inhibidor pan-PIM de pequeña molécula. También hemos demostrado que las PIM exhiben funciones no canónicas, como la regulación epigenética de la transcripción y la modulación de super-enhancers. También hemos encontrado que las PIM se mutan con frecuencia en los linfomas. Aquí, planeamos explorar en detalle las funciones PIM asociadas a la cromatina utilizando genómica química y epigenómica. Se plantea la hipótesis de que estos estudios definirán un mecanismo general y objetivo responsable de la sobreexpresión de muchos oncogenes específicos del tumor. Además, planeamos definir las consecuencias de las mutaciones PIM1. Estos estudios proporcionarán fundamentos sólidos para la orientación terapéutica de las PIM en futuros ensayos clínicos con pacientes con linfoma. (Spanish)
19 January 2022
0 references
PIM serine-treoniinkinaasid reguleerivad peamisi rakuprotsesse, nagu tõlkimine, transkriptsioon, proliferatsiooni, apoptoosi ja migratsiooni. Oleme hiljuti näidanud, et PIM-id mängivad teatud leukeemia/lümfoomi alatüüpides olulist patogeneetilist rolli ja arendasid välja väikese molekuli pan-PIM inhibiitori. Samuti oleme näidanud, et PIM-idel on mittekanoonilised funktsioonid, nagu transkriptsiooni epigeneetiline reguleerimine ja supervõimendite moduleerimine. Samuti oleme leidnud, et PIM-id muteeruvad sageli lümfoomides. Siin plaanime üksikasjalikult uurida kromatiiniga seotud PIM-funktsioone, kasutades keemilist genoomikat ja epigenoomikat. Me oletame, et need uuringud määratlevad üldise ja suunatava mehhanismi, mis vastutab paljude kasvajaspetsiifiliste onkogeenide üleväljendamise eest. Lisaks plaanime määratleda PIM1 mutatsioonide tagajärjed. Need uuringud annavad tugeva aluse PIM-ide terapeutiliseks suunamiseks tulevastes lümfoomiga patsientide kliinilistes uuringutes. (Estonian)
13 August 2022
0 references
PIM serino-treonino kinazės reguliuoja pagrindinius ląstelių procesus, tokius kaip vertimas, transkripcija, proliferacija, apoptozė ir migracija. Mes neseniai parodėme, kad PIM vaidina svarbų patogenetinį vaidmenį tam tikrų leukemijos/limfomos potipių, ir sukūrė mažą molekulės pan-PIM inhibitorių. Mes taip pat parodėme, kad PIM pasižymi nekanoninėmis funkcijomis, tokiomis kaip epigenetinis transkripcijos reguliavimas ir superstiprintuvų moduliavimas. Mes taip pat nustatėme, kad PIM dažnai mutuoja limfomose. Čia mes planuojame išsamiai ištirti su chromatinu susijusias PIM funkcijas, naudojant cheminę genomiką ir epigenomiką. Mes hipotezuojame, kad šie tyrimai bus apibrėžti bendrą ir tikslinį mechanizmą, atsakingą už pernelyg didelę daugelio naviko specifinių onkogenų ekspresiją. Be to, mes planuojame apibrėžti PIM1 mutacijų pasekmes. Šie tyrimai suteiks tvirtą pagrindą PIM terapiniam taikymui būsimuose klinikiniuose tyrimuose su limfoma sergančiais pacientais. (Lithuanian)
13 August 2022
0 references
PIM serin-treoninske kinaze reguliraju ključne stanične procese, kao što su prevođenje, transkripcija, proliferacija, apoptoza i migracija. Nedavno smo pokazali da PIM-ovi igraju važne patogenetske uloge u određenim podtipovima leukemije/limfoma te razvili mali pan-PIM inhibitor molekule. Također smo pokazali da PIM-ovi imaju nekanonske funkcije, kao što su epigenetska regulacija transkripcije i modulacija super pojačivača. Također smo otkrili da su PIM-ovi često mutirani u limfoma. Ovdje planiramo detaljno istražiti PIM funkcije povezane s kromatinom koristeći kemijsku genomiku i epigenomiku. Pretpostavljamo da će ove studije definirati opći i ciljani mehanizam odgovoran za prekomjerno izražavanje mnogih tumorskih onkogena. Osim toga, planiramo definirati posljedice PIM1 mutacija. Ta će ispitivanja pružiti čvrste temelje za terapijsko ciljanje PIM-ova u budućim kliničkim ispitivanjima s bolesnicima s limfomom. (Croatian)
13 August 2022
0 references
Οι κινάσες σερίνης-θρεονίνης ρυθμίζουν βασικές κυτταρικές διεργασίες, όπως η μετάφραση, η μεταγραφή, ο πολλαπλασιασμός, η απόπτωση και η μετανάστευση. Πρόσφατα αποδείξαμε ότι τα PIMs παίζουν σημαντικούς παθογενετικούς ρόλους σε ορισμένους υποτύπους λευχαιμίας/λεμφώματος και ανέπτυξαν έναν μικρό αναστολέα παν-PIM μόριο. Έχουμε επίσης αποδείξει ότι τα PIMs παρουσιάζουν μη κανονικές λειτουργίες, όπως η επιγενετική ρύθμιση της μεταγραφής και η διαμόρφωση των υπερ-ενισχυτών. Έχουμε επίσης διαπιστώσει ότι τα PIMs συχνά μεταλλάσσονται σε λεμφώματα. Εδώ, σχεδιάζουμε να διερευνήσουμε λεπτομερώς τις σχετιζόμενες με τη χρωματίνη συναρτήσεις PIM χρησιμοποιώντας χημική γονιδιωματική και επιγονιδιωματική. Υποθέτουμε ότι αυτές οι μελέτες θα καθορίσουν έναν γενικό και στοχευμένο μηχανισμό υπεύθυνο για την υπερέκφραση πολλών ογκογονιδίων. Επιπλέον, σχεδιάζουμε να καθορίσουμε τις συνέπειες των μεταλλάξεων PIM1. Αυτές οι μελέτες θα παρέχουν ισχυρές βάσεις για τη θεραπευτική στόχευση των PIMs σε μελλοντικές κλινικές δοκιμές με ασθενείς με λέμφωμα. (Greek)
13 August 2022
0 references
PIM serín-treonínkinázy regulujú kľúčové bunkové procesy, ako sú preklad, transkripcia, proliferácia, apoptóza a migrácia. Nedávno sme preukázali, že PIM zohrávajú dôležitú patogenetickú úlohu v určitých podtypoch leukémie/lymfómov a vyvinuli malý inhibítor pan-PIM molekúl. Tiež sme preukázali, že PIM majú nekanonické funkcie, ako je Epigenetická regulácia transkripcie a modulácia super-enhancers. Zistili sme tiež, že PIM sú často mutované v lymfómoch. Tu plánujeme podrobne preskúmať funkcie PIM súvisiace s chromatínom pomocou chemickej genomiky a epigenomiky. Predpokladáme, že tieto štúdie definujú všeobecný a cielený mechanizmus zodpovedný za nadmernú expresiu mnohých nádorových špecifických onkogénov. Okrem toho plánujeme definovať dôsledky mutácií PIM1. Tieto štúdie poskytnú spoľahlivé podklady pre terapeutické zacielenie PIM v budúcich klinických štúdiách s pacientmi s lymfómom. (Slovak)
13 August 2022
0 references
PIM seriini-trioniinikinaasit säätelevät keskeisiä soluprosesseja, kuten kääntämistä, transkriptiota, proliferaatiota, apoptoosia ja muuttoliikettä. Olemme äskettäin osoittaneet, että PIM: illä on tärkeitä patogeneettisiä rooleja tietyissä leukemian/lymfooman alatyypeissä, ja kehitimme pienen molekyylipan-PIM-inhibiittorin. Olemme myös osoittaneet, että PIM-laitteilla on ei-kanonisia toimintoja, kuten transkription epigeneettinen säätely ja supertehostimien modulaatio. Olemme myös havainneet, että PIMs ovat usein mutatoituneet lymfoomat. Tässä aiomme tutkia yksityiskohtaisesti kromatiiniin liittyviä PIM-funktioita käyttäen kemiallista genomiikkaa ja epigenomiikkaa. Oletamme, että nämä tutkimukset määrittelevät yleisen ja tavoitettavissa olevan mekanismin, joka on vastuussa monien kasvainspesifisten onkogeenien yliilmaisusta. Lisäksi aiomme määritellä PIM1-mutaatioiden seuraukset. Nämä tutkimukset antavat vankan perustan PIM: n terapeuttiselle kohdentamiselle tulevissa kliinisissä tutkimuksissa lymfoomapotilailla. (Finnish)
13 August 2022
0 references
A PIM szerin-treonin kinázok szabályozzák a kulcsfontosságú sejtfolyamatokat, például a transzlációt, transzkripciót, proliferációt, apoptózist és a migrációt. A közelmúltban bizonyítottuk, hogy a PIM-ek fontos patogenetikai szerepet játszanak bizonyos leukémia/limfóma altípusokban, és kifejlesztettek egy kis molekulát pan-PIM inhibitort. Azt is bizonyítottuk, hogy a PIM-ek nem kanonikus funkciókkal rendelkeznek, mint például a transzkripció epigenetikai szabályozása és a szuperenhancerek modulációja. Azt is megállapítottuk, hogy a PIM-ek gyakran mutálódnak limfómákban. Itt azt tervezzük, hogy részletesen feltárjuk a kromatinhoz kapcsolódó PIM funkciókat kémiai genomikával és epigenomikával. Feltételezzük, hogy ezek a vizsgálatok egy általános és célzott mechanizmust fognak meghatározni, amely számos tumorspecifikus onkogének túlfejlődéséért felelős. Ezen kívül a PIM1 mutációk következményeit is meghatározzuk. Ezek a vizsgálatok szilárdan alátámasztják a PIM-ek terápiás célzását a limfómás betegek jövőbeli klinikai vizsgálatai során. (Hungarian)
13 August 2022
0 references
PIM serin-threonin kinázy regulují klíčové buněčné procesy, jako je překlad, transkripce, proliferace, apoptóza a migrace. Nedávno jsme prokázali, že PIM hrají důležitou patogenní roli v určitých subtypech leukémie/lymfomu a vyvinuli malou molekulu inhibitoru pan-PIM. Také jsme prokázali, že PIM vykazují nekanonické funkce, jako je epigenetická regulace transkripce a modulace super-enhancerů. Také jsme zjistili, že PIM jsou často mutovány v lymfomech. Zde plánujeme podrobně prozkoumat funkce PIM spojené s chromatinem pomocí chemické genomiky a epigenomiky. Předpokládáme, že tyto studie definují obecný a cílový mechanismus zodpovědný za nadměrnou expresi mnoha nádorově specifických onkogenů. Kromě toho plánujeme definovat důsledky mutací PIM1. Tyto studie poskytnou robustní podklady pro terapeutické zacílení PIM v budoucích klinických studiích s lymfomovými pacienty. (Czech)
13 August 2022
0 references
PIM serine-treonīna kināzes regulē galvenos šūnu procesus, piemēram, tulkošanu, transkripciju, proliferāciju, apoptozi un migrāciju. Mēs nesen pierādījām, ka PIM ir svarīga patoģenētiska loma dažos leikēmijas/limfomas apakštipos, un mēs izstrādājām nelielu molekulu pan-PIM inhibitoru. Mēs esam arī pierādījuši, ka PIM piemīt ne-kanoniskas funkcijas, piemēram, epiģenētiska transkripcijas regulēšana un super-enhanceru modulācija. Mēs esam arī atklājuši, ka PIM bieži mutācijas limfomas. Šeit mēs plānojam detalizēti izpētīt ar hromatīnu saistītās PIM funkcijas, izmantojot ķīmisko genomiku un epigenomiku. Mēs pieņemam, ka šie pētījumi noteiks vispārēju un mērķorientējamu mehānismu, kas ir atbildīgs par daudzu audzēju specifisku onkogēnu pārmērīgu izpausmi. Turklāt mēs plānojam noteikt PIM1 mutāciju sekas. Šie pētījumi nodrošinās stabilu pamatu PIM terapeitiskajai mērķauditorijai turpmākajos klīniskajos pētījumos ar limfomas pacientiem. (Latvian)
13 August 2022
0 references
Déanann PIM serine-tréóinín príomhphróisis cheallacha a rialáil, amhail aistriúchán, tras-scríobh, iomadú, apoptosis agus imirce. Léirigh muid le déanaí go bhfuil ról tábhachtach pataigineach ag PIMs i bhfochineálacha áirithe leukemia/lymphoma, agus d’fhorbair siad coscaire pan-PIM móilín beag. Tá sé léirithe againn freisin go léiríonn PIMs feidhmeanna neamh-canonical, mar shampla rialáil epigenetic maidir le tras-scríobh agus modhnú Super-enhancers. Táimid tar éis a fuarthas amach freisin go bhfuil PIMs mutated go minic i lymphomas. Anseo, tá sé beartaithe againn iniúchadh a dhéanamh go mion ar fheidhmeanna PIM a bhaineann le chromatin ag baint úsáide as géanómaíocht cheimiceach agus as eipigéanómaíocht. Táimid hypothesize go mbeidh na staidéir a shainiú meicníocht ghinearálta agus spriocdhírithe atá freagrach as overexpression de oncogenes meall-sonrach go leor. Ina theannta sin, tá sé beartaithe againn iarmhairtí sóchán PIM1 a shainiú. Cuirfidh na staidéir sin tacaí láidre ar fáil do spriocdhíriú teiripeach PIManna i dtrialacha cliniciúla le hothair limfoma amach anseo. (Irish)
13 August 2022
0 references
PIM-treonin kinaze regulirajo ključne celične procese, kot so prevajanje, transkripcija, proliferacija, apoptoza in migracije. Pred kratkim smo dokazali, da imajo PIM pomembne patogenetske vloge pri nekaterih podtipih levkemije/limfoma in razvili majhen zaviralec pan-PIM-a. Pokazali smo tudi, da PIM-ji kažejo nekononske funkcije, kot je epigenetska regulacija transkripcije in modulacije super-ojačevalcev. Ugotovili smo tudi, da so PIM pogosto mutirani v limfomih. Tukaj nameravamo podrobno raziskati funkcije PIM, povezane s kromatinom, z uporabo kemične genomike in epigenomike. Domnevamo, da bodo te študije opredelile splošni in ciljni mehanizem, ki je odgovoren za prekomerno izražanje številnih tumorsko specifičnih onkogenov. Poleg tega načrtujemo, da bomo opredelili posledice mutacij PIM1. Te študije bodo zagotovile trdne temelje za terapevtsko ciljanje PIM v prihodnjih kliničnih preskušanjih z bolniki z limfomom. (Slovenian)
13 August 2022
0 references
PIM серин-треониновите кинази регулират ключови клетъчни процеси, като транскрипция, транскрипция, пролиферация, апоптоза и миграция. Наскоро показахме, че PIM играят важни патогенетични роли в някои подтипове на левкемия/лимфом и разработихме малък пан-PIM инхибитор на молекулите. Също така показахме, че PIM имат неканонични функции, като епигенетично регулиране на транскрипцията и модулация на супер-повдигачите. Също така открихме, че PIMs често са мутирали в лимфомите. Тук планираме да проучим подробно функциите на PIM, свързани с хроматин, използвайки химическа геномика и епигеномия. Ние предполагаме, че тези изследвания ще определят общ и таргетируем механизъм, отговорен за свръхизразяване на много тумор-специфични онкогени. Освен това планираме да определим последиците от мутациите на PIM1. Тези проучвания ще осигурят солидна основа за терапевтично насочване на PIMs в бъдещи клинични изпитвания с пациенти с лимфом. (Bulgarian)
13 August 2022
0 references
Serine-treonine kinases PIM jirregolaw proċessi ċellulari ewlenin, bħat-traduzzjoni, traskrizzjoni, proliferazzjoni, apoptożi u migrazzjoni. Aħna riċentament urew li l-PIMs għandhom rwoli patoġeniċi importanti f’ċerti sottotipi ta’ lewkimja/limfoma, u żviluppaw molekula żgħira pan-PIM inibitur. Aħna wrew ukoll li l-PIMs juru funzjonijiet mhux kanoniċi, bħar-regolamentazzjoni epiġenetika ta ‘traskrizzjoni u modulazzjoni ta’ super-enhancers. Aħna sibna wkoll li l-PIMs huma spiss mutati fil-limfoma. Hawnhekk, aħna qed tippjana li tesplora fid-dettall funzjonijiet PIM assoċjati mal-kromatina bl-użu ġenomika kimika u Epigenomics. Aħna ipoteżi li dawn l-istudji se jiddefinixxu mekkaniżmu ġenerali u mira responsabbli għall-espressjoni żejda ta ‘ħafna oncogenes speċifiċi għat-tumur. Barra minn hekk, qed nippjanaw li niddefinixxu l-konsegwenzi tal-mutazzjonijiet PIM1. Dawn l-istudji se jipprovdu bażi robusta għall-immirar terapewtiku ta’ PIMs fi provi kliniċi futuri b’pazjenti b’limfoma. (Maltese)
13 August 2022
0 references
As cinases serina-treonina PIM regulam os principais processos celulares, como a tradução, a transcrição, a proliferação, a apoptose e a migração. Nós demonstramos recentemente que PIMS jogam o papel patogenético importante em determinados subtipos da leucemia/linfoma, e desenvolvemos um inibidor pequeno da pan-PIM da molécula. Também demonstramos que PIMS exibem funções não canónicas, tais como a regulação epigenética da transcrição e modulação de super-melhoradores. Também descobrimos que PIMS são frequentemente mutados em linfomas. Neste artigo, pretendemos explorar em detalhe as funções PIM associadas à cromatina usando genómica química e epigenómica. Nós supor que estes estudos definirão um mecanismo geral e direccionável responsável para a sobre-expressão de muitos oncogenes tumor-específicos. Além disso, pretendemos definir as consequências das mutações PIM1. Estes estudos fornecerão bases robustas para o direcionamento terapêutico da PIMS em futuros ensaios clínicos com pacientes com linfoma. (Portuguese)
13 August 2022
0 references
PIM serin-threonin kinaser regulerer vigtige cellulære processer, såsom oversættelse, transskription, proliferation, apoptose og migration. Vi har for nylig vist, at PIM'er spiller vigtige patogeniske roller i visse leukæmi/lymfom subtyper, og har udviklet en lille molekyle pan-PIM-hæmmer. Vi har også vist, at PIM'er udviser ikke-kanoniske funktioner, såsom epigenetisk regulering af transskription og modulering af super-enhancerer. Vi har også fundet ud af, at PIM'er ofte muteres i lymfomer. Her planlægger vi at udforske i detaljer kromatin-associerede PIM-funktioner ved hjælp af kemisk genomik og epigenomik. Vi antager, at disse undersøgelser vil definere en generel og målbar mekanisme, der er ansvarlig for overekspression af mange tumorspecifikke onkogener. Derudover planlægger vi at definere konsekvenserne af PIM1-mutationer. Disse undersøgelser vil give solide forudsætninger for terapeutisk målretning af PIM'er i fremtidige kliniske forsøg med lymfompatienter. (Danish)
13 August 2022
0 references
PIM serine-threonin kinaze reglează procesele celulare cheie, cum ar fi traducerea, transcrierea, proliferarea, apoptoza și migrația. Am demonstrat recent că PIM joacă roluri patogenetice importante în anumite subtipuri de leucemie/limfom și au dezvoltat un inhibitor pan-PIM cu moleculă mică. Am demonstrat, de asemenea, că PIM-urile prezintă funcții non-canonice, cum ar fi reglarea epigenetică a transcrierii și modulării super-îmbunătățirilor. Am descoperit, de asemenea, că PIM-urile sunt frecvent mutate în limfoame. În acest sens, intenționăm să explorăm în detaliu funcțiile PIM asociate cromatinei folosind genomica chimică și epigenomica. Noi presupunem că aceste studii vor defini un mecanism general și țintit responsabil pentru supraexprimarea multor oncogene specifice tumorii. În plus, intenționăm să definim consecințele mutațiilor PIM1. Aceste studii vor oferi fundamente solide pentru direcționarea terapeutică a PIM-urilor în studiile clinice viitoare cu pacienți cu limfom. (Romanian)
13 August 2022
0 references
PIM serine-treoninkinaser reglerar viktiga cellulära processer, såsom översättning, transkription, spridning, apoptos och migration. Vi har nyligen visat att PIM spelar viktiga patogenetiska roller i vissa leukemi/lymfom subtyper, och utvecklat en liten molekyl pan-PIM-hämmare. Vi har också visat att PIMs uppvisar icke-kanoniska funktioner, såsom epigenetisk reglering av transkription och modulering av superförstärkare. Vi har också funnit att PIM är ofta muterade i lymfom. Här planerar vi att i detalj utforska kromatinassocierade PIM-funktioner med hjälp av kemisk genomik och epigenomik. Vi antar att dessa studier kommer att definiera en allmän och målinriktad mekanism som ansvarar för överuttryck av många tumörspecifika onkogener. Dessutom planerar vi att definiera konsekvenserna av PIM1-mutationer. Dessa studier kommer att ge robusta underlag för terapeutisk inriktning av PIM i framtida kliniska prövningar med lymfompatienter. (Swedish)
13 August 2022
0 references
Cały Kraj
0 references
6 July 2023
0 references
Identifiers
POIR.04.04.00-00-5C84/17
0 references