Macrophage stimulating factor (M-CSF) as an inducing factor for the proliferation of Bowman capsule parietal cells (PECS) in extra-capillary proliferative glomerulonephritis (Q3139752)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139752 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Macrophage stimulating factor (M-CSF) as an inducing factor for the proliferation of Bowman capsule parietal cells (PECS) in extra-capillary proliferative glomerulonephritis |
Project Q3139752 in Spain |
Statements
47,371.5 Euro
0 references
87,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE BELLVITGE
0 references
La glomerulonefritis extracapilar (GNE) es la forma más grave de lesión renal con manifestaciones morfológicas de lesión glomerular en forma de “semilunas” (acumulaciones en multicapa de células) que conllevan al deterioro en semanas de la función renal. Los macrófagos infiltrantes han sido clásicamente descritos como el origen potencial de las semilunas celulares. Pero, actualmente los estudios sitúan a las células epiteliales parietales de la cápsula de Bowman (PECs) como el tipo celular abrumadoramente predominante. Así, los macrófagos participarían en la inflamación glomerular y las PECS son originarían la semiluna y la extracapilaridad, aunque las vías de señalización que activan su proliferación no se entienden completamente. En base a datos preliminares in vitro obtenidos en nuestro laboratorio, hipotetizamos que las PECs expresan tM-CSF y su receptor y que este hecho es clave en su propia proliferación y consecuentemente en la patogenia de las GNE. Con este proyecto, descifraremos la vía de señalización del M-CSF y de su receptor en la activación y proliferación de las PECs humanas en cultivo. Determinaremos papel del sistema M-CSF /M-CSF_R en la expansión de las PECS en la patogenia de modelo experimental murino de GE y correlacionaremos los niveles séricos de M-CSF con la expresión glomerular de M-CSR-R en diferentes tipos de enfermedad glomerular humanas en biopsias procedentes de nuestro Biobanco en el Hospital de Bellvitge. De confirmarse, podríamos diseñar estrategias terapéuticas frente a las PECs para reducir la gravedad de la lesión y mejorar su pronóstico. (Spanish)
0 references
Extracapillary glomerulonephritis (GNE) is the most serious form of kidney injury with morphological manifestations of glomerular lesion in the form of “semilunas” (multilayer accumulations of cells) leading to the deterioration in renal function within weeks. Infiltrating macrophages have been classically described as the potential origin of cellular semimoons. But studies currently place the parietal epithelial cells of the Bowman capsule (PECs) as the overwhelmingly predominant cell type. Thus, macrophages would participate in glomerular inflammation and PECS are the origin of semiluna and extracappilarity, although signaling pathways that activate their proliferation are not fully understood. Based on preliminary in vitro data obtained in our laboratory, we hypothesised that PECs express tM-CSF and their receptor and that this fact is key in their own proliferation and consequently in the pathogenesis of NGs. With this project, we will decipher the signaling pathway of the M-CSF and its receiver in the activation and proliferation of human PECs in cultivation. We will determine the role of the M-CSF/M-CSF_R system in the expansion of PECS in the pathogenesis of the experimental GE murine model and correlate the serum levels of M-CSF with the glomerular expression of M-CSR-R in different types of human glomerular disease in biopsies from our Biobank at Bellvitge Hospital. If confirmed, we could design therapeutic strategies against SGPs to reduce the severity of the lesion and improve its prognosis. (English)
12 October 2021
0.5147671136269913
0 references
La glomérulonéphrite extracapillaire (GNE) est la forme la plus grave de lésion rénale avec des manifestations morphologiques de lésions glomérulaires sous forme de «semilunas» (accumulations multicouches de cellules) entraînant une détérioration de la fonction rénale en quelques semaines. Les macrophages infiltrants ont été décrits classiquement comme l’origine potentielle des semi-moons cellulaires. Cependant, des études placent actuellement les cellules épithéliales pariétales de la capsule Bowman (PECs) comme le type cellulaire majoritairement prédominant. Ainsi, les macrophages participeraient à l’inflammation glomérulaire et les PECS sont l’origine du semiluna et de l’extracappilarité, bien que les voies de signalisation qui activent leur prolifération ne soient pas pleinement comprises. Sur la base de données préliminaires in vitro obtenues en laboratoire, nous avons émis l’hypothèse que les CEP expriment le TM-CSF et leur récepteur et que ce fait est essentiel dans leur propre prolifération et, par conséquent, dans la pathogenèse des GN. Avec ce projet, nous déchiffrons la voie de signalisation du M-CSF et de son récepteur dans l’activation et la prolifération des CEP humaines en culture. Nous allons déterminer le rôle du système M-CSF/M-CSF_R dans l’expansion du PECS dans la pathogenèse du modèle expérimental de murine GE et corréler les niveaux sériques de M-CSF avec l’expression glomérulaire de M-CSR-R dans différents types de maladies glomérulaires humaines dans les biopsies de notre Biobank à l’hôpital Bellvitge. S’il est confirmé, nous pourrions concevoir des stratégies thérapeutiques contre les SGP afin de réduire la gravité de la lésion et d’améliorer son pronostic. (French)
2 December 2021
0 references
Extrakapillare Glomerulonephritis (GNE) ist die schwerste Form der Nierenverletzung mit morphologischen Manifestationen glomerulärer Läsionen in Form von „Semilunas“ (mehrschichtige Ansammlungen von Zellen), die innerhalb von Wochen zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen. Infiltratierende Makrophagen wurden klassisch als der potenzielle Ursprung zellulärer Semimoonen beschrieben. Studien stellen derzeit jedoch die parietalen Epithelzellen der Bowman-Kapsel (PECs) als den überwiegend vorherrschenden Zelltyp dar. So würden Makrophagen an glomerulären Entzündungen teilnehmen und PECS sind der Ursprung von Semiluna und Extracappilarität, obwohl Signalwege, die ihre Proliferation aktivieren, nicht vollständig verstanden werden. Auf der Grundlage vorläufiger In-vitro-Daten, die in unserem Labor gewonnen wurden, gehen wir davon aus, dass PECs tM-CSF und ihren Rezeptor ausdrücken und dass diese Tatsache für ihre eigene Proliferation und damit für die Pathogenese von NGs entscheidend ist. Mit diesem Projekt werden wir den Signalweg des M-CSF und seines Empfängers bei der Aktivierung und Verbreitung menschlicher PECs in der Kultivierung entschlüsseln. Wir werden die Rolle des M-CSF/M-CSF_R-Systems bei der Erweiterung von PECS in der Pathogenese des experimentellen GE-Murinemodells bestimmen und die Serumspiegel von M-CSF mit der glomerulären Expression von M-CSR-R in verschiedenen Arten menschlicher glomerulärer Erkrankungen in Biopsien aus unserer Biobank im Bellvitge Hospital korrelieren. Wenn bestätigt, könnten wir therapeutische Strategien gegen SGPs entwerfen, um die Schwere der Läsion zu verringern und ihre Prognose zu verbessern. (German)
9 December 2021
0 references
Extracapillaire glomerulonefritis (GNE) is de ernstigste vorm van nierletsel met morfologische manifestaties van glomerulaire laesie in de vorm van „semilunas” (meerlaagse accumulatie van cellen) wat leidt tot een verslechtering van de nierfunctie binnen weken. Het infiltreren van macrofagen is klassiek beschreven als de potentiële oorsprong van cellulaire semimoons. Maar studies plaatsen momenteel de pariëtale epitheelcellen van de Bowman-capsule (PECs) als het overweldigende overheersende celtype. Macrofagen zouden dus deelnemen aan glomerulaire ontstekingen en PECS zijn de oorsprong van semiluna en extracappilariteit, hoewel signalerende routes die hun proliferatie activeren niet volledig worden begrepen. Op basis van voorlopige in vitro gegevens die in ons laboratorium zijn verkregen, veronderstelden we dat PEC’s tM-CSF en hun receptor uitdrukken en dat dit feit de sleutel is in hun eigen proliferatie en bijgevolg in de pathogenese van NG’s. Met dit project zullen we de signalisatieroute van de M-CSF en de ontvanger ervan ontcijferen in de activering en proliferatie van menselijke PEC’s in de teelt. We bepalen de rol van het M-CSF/M-CSF_R systeem in de uitbreiding van PECS in de pathogenese van het experimentele GE murine model en correleren de serumspiegels van M-CSF met de glomerulaire expressie van M-CSR-R in verschillende soorten menselijke glomerulaire ziekte in biopsies van onze Biobank in Bellvitge Hospital. Indien bevestigd, kunnen we therapeutische strategieën tegen SGP’s ontwerpen om de ernst van de laesie te verminderen en de prognose te verbeteren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La glomerulonefrite extracapillare (GNE) è la forma più grave di lesione renale con manifestazioni morfologiche di lesione glomerulare sotto forma di "semilunas" (accumulo multistrato di cellule) che porta al deterioramento della funzione renale entro settimane. I macrofagi infiltrati sono stati classicamente descritti come l'origine potenziale dei semiluoni cellulari. Ma gli studi attualmente collocano le cellule epiteliali parietali della capsula Bowman (PEC) come il tipo di cellule prevalentemente predominante. Così, i macrofagi parteciperebbero all'infiammazione glomerulare e PECS sono l'origine della semiluna e dell'extracappilarità, anche se le vie di segnalazione che attivano la loro proliferazione non sono pienamente comprese. Sulla base dei dati preliminari in vitro ottenuti nel nostro laboratorio, abbiamo ipotizzato che i PEC esprimano il tM-CSF e il loro recettore e che questo fatto sia fondamentale nella loro proliferazione e, di conseguenza, nella patogenesi dei GN. Con questo progetto, decifraremo il percorso di segnalazione della M-CSF e del suo ricevitore nell'attivazione e proliferazione dei PEC umani in coltivazione. Determineremo il ruolo del sistema M-CSF/M-CSF_R nell'espansione del PECS nella patogenesi del modello murino sperimentale GE e correggeremo i livelli sierici di M-CSF con l'espressione glomerulare di M-CSR-R in diversi tipi di malattia glomerulare umana nelle biopsie dalla nostra Biobank del Bellvitge Hospital. Se confermato, potremmo progettare strategie terapeutiche contro i PSC per ridurre la gravità della lesione e migliorarne la prognosi. (Italian)
16 January 2022
0 references
Extrakapillary glomerulonefriit (GNE) on neerukahjustuse kõige tõsisem vorm, millel esinevad glomerulaarkahjustuse morfoloogilised ilmingud „semilunas“ (rakkude mitmekihiline akumulatsioon) kujul, mis põhjustab neerufunktsiooni halvenemist nädalate jooksul. Infiltreerivaid makrofaagisid on klassikaliselt kirjeldatud kui rakupoolmoonide võimalikku päritolu. Kuid uuringud näitavad, et Bowmani kapsli (PEC) parietaalsed epiteelirakud on valdav rakutüüp. Seega osalevad makrofaagid glomerulaarpõletikus ja PECS on semiluna ja ekstracappilarity päritolu, kuigi nende proliferatsiooni aktiveerivad signaalid ei ole täielikult mõistetavad. Tuginedes meie laboris saadud esialgsetele in vitro andmetele, eeldasime, et PECid väljendavad tM-CSF-i ja nende retseptorit ning et see asjaolu on oluline nende enda vohamises ja seega ka NGde patogeneesis. Selle projektiga dešifreerime M-CSF-i ja selle vastuvõtja signaalimisrada inimeste PECide aktiveerimisel ja levikul kasvatamisel. Me määrame M-CSF/M-CSF_R-süsteemi rolli PECSi laiendamisel eksperimentaalse GE hiiremudeli patogeneesis ja korreleerime M-CSF-i seerumitasemed M-CSR-R glomerulaarse ekspressiooniga inimese glomerulaarhaiguse eri tüüpi inimestel esinevate glomerulaarhaiguste korral meie Biobanki Bellvitge’i haiglas. Kui see kinnitust leiab, võime välja töötada stabiilsuse ja kasvu paktide vastased ravistrateegiad, et vähendada kahjustuse raskust ja parandada selle prognoosi. (Estonian)
4 August 2022
0 references
Ekstrakapilinis glomerulonefritas (GNE) yra sunkiausia inkstų pažeidimo forma su morfologiniais glomerulų pažeidimo apraiškomis „semilunas“ (daugiasluoksnės ląstelių sankaupos), dėl kurių per kelias savaites pablogėja inkstų funkcija. Infiltruojantys makrofagai klasikiškai apibūdinami kaip galima ląstelinių pusmėnulių kilmė. Tačiau šiuo metu tyrimuose Bowman kapsulės parietalinės epitelio ląstelės (PEC) laikomos vyraujančiomis ląstelėmis. Taigi makrofagai dalyvauja glomerulų uždegime, o PECS yra semilunos ir ekstracappilarumo kilmė, nors signaliniai būdai, kurie aktyvina jų proliferaciją, nėra visiškai suprantami. Remdamiesi mūsų laboratorijoje gautais preliminariais in vitro duomenimis, hipotezavome, kad PEC ekspresuoja tM-KSF ir jų receptorius ir kad šis faktas yra labai svarbus jų pačių proliferacijai, taigi ir NG patogenezei. Šiuo projektu mes iššifruosime M-CSF ir jo imtuvo signalinį kelią aktyvuojant ir platinant žmogaus PEC auginant. Mes nustatysime M-CSF/M-CSF_R sistemos vaidmenį plečiant PECS eksperimentinio GE pelių modelio patogeneze ir koreliacija M-CSF serumo lygius su glomerulų išraiška M-CSR-R įvairių tipų žmogaus glomerulų ligos biopsijos iš mūsų Biobank Bellvitge ligoninės. Jei pasitvirtintų, galėtume sukurti terapines strategijas prieš Stabilumo ir augimo paktus, kad sumažintume pažeidimo sunkumą ir pagerintume jo prognozę. (Lithuanian)
4 August 2022
0 references
Ekstrakapilarni glomerulonefritis (GNE) je najozbiljniji oblik oštećenja bubrega s morfološkim manifestacijama glomerularne lezije u obliku „semiluna” (višeslojne akumulacije stanica) što dovodi do pogoršanja bubrežne funkcije unutar tjedana. Infiltracijski makrofazi klasično su opisani kao potencijalno podrijetlo staničnih polumjeseca. No, studije trenutno staviti parijetalne epitelne stanice Bowman kapsule (PEC) kao prevladavajući tip stanica. Tako bi makrofagovi sudjelovali u glomerularnoj upalama, a PECS su porijeklo polulune i ekstrakapilarnosti, iako signalni putovi koji aktiviraju njihovu proliferaciju nisu u potpunosti razumljivi. Na temelju preliminarnih in vitro podataka dobivenih u našem laboratoriju, pretpostavili smo da PEC-ovi izražavaju tM-CSF i njihov receptor te da je ta činjenica ključna za vlastitu proliferaciju, a time i za patogenezu NG-ova. Ovim projektom dešifrirat ćemo signalni put M-CSF-a i njegovog prijemnika u aktivaciji i širenju ljudskih PEC-ova u uzgoju. Odredit ćemo ulogu M-CSF/M-CSF_R sustava u širenju PECS-a u patogenezi eksperimentalnog modela GE murina i povezati serumske razine M-CSF-a s glomerularnim ekspresijom M-CSR-R u različitim vrstama ljudskih glomerularnih bolesti u biopsijama iz naše Biobanke u Bellvitge bolnici. Ako se potvrdi, mogli bismo osmisliti terapijske strategije protiv Pakta o stabilnosti i rastu kako bismo smanjili težinu lezije i poboljšali njezinu prognozu. (Croatian)
4 August 2022
0 references
Η εξωτριχοειδής σπειραματονεφρίτιδα (GNE) είναι η πιο σοβαρή μορφή νεφρικού τραυματισμού με μορφολογικές εκδηλώσεις σπειραματικής βλάβης με τη μορφή «semilunas» (πολυστρωματικές συσσωρεύσεις κυττάρων) που οδηγούν σε επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας μέσα σε εβδομάδες. Διεισδύοντας μακροφάγα έχουν περιγραφεί κλασικά ως η πιθανή προέλευση των κυττάρων ημιμόρια. Αλλά μελέτες επί του παρόντος τοποθετούν τα βρεγματικά επιθηλιακά κύτταρα της κάψουλας Bowman (PECs) ως το συντριπτικά κυρίαρχο κυτταρικό τύπο. Έτσι, τα μακροφάγα θα συμμετείχαν στη σπειραματική φλεγμονή και το PECS είναι η προέλευση της semiluna και της εξωκεφάλειας, αν και οι οδοί σηματοδότησης που ενεργοποιούν τον πολλαπλασιασμό τους δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Με βάση τα προκαταρκτικά in vitro δεδομένα που αποκτήθηκαν στο εργαστήριό μας, υποθέσαμε ότι τα PECs εκφράζουν tM-CSF και τον υποδοχέα τους και ότι το γεγονός αυτό είναι καίριας σημασίας για τον δικό τους πολλαπλασιασμό και, κατά συνέπεια, για την παθογένεση των NGs. Με αυτό το έργο, θα αποκρυπτογραφήσουμε την οδό σηματοδότησης του M-CSF και του δέκτη του στην ενεργοποίηση και πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων PEC στην καλλιέργεια. Θα καθορίσουμε τον ρόλο του συστήματος M-CSF/M-CSF_R στην επέκταση του PECS στην παθογένεση του πειραματικού μοντέλου murine GE και θα συσχετίσουμε τα επίπεδα του M-CSF στον ορό με τη σπειραματική έκφραση του M-CSR-R σε διάφορους τύπους σπειραματικής νόσου του ανθρώπου σε βιοψίες από τη Biobank στο νοσοκομείο Bellvitge. Εάν επιβεβαιωθεί, θα μπορούσαμε να σχεδιάσουμε θεραπευτικές στρατηγικές κατά των ΣΣΑ για να μειώσουμε τη σοβαρότητα της βλάβης και να βελτιώσουμε την πρόγνωση της. (Greek)
4 August 2022
0 references
Extrakapilárna glomerulonefritída (GNE) je najzávažnejšia forma poškodenia obličiek s morfologickými prejavmi glomerulárnej lézie vo forme „semilunov“ (viacvrstvové akumulácie buniek), čo vedie k zhoršeniu funkcie obličiek v priebehu niekoľkých týždňov. Infiltrácia makrofágov bola klasicky opísaná ako potenciálny pôvod bunkových polmesí. Ale štúdie v súčasnosti kladú parietálne epitelové bunky Bowmanovej kapsuly (PECs) ako prevažne prevládajúci typ buniek. Makrofágy by sa tak podieľali na glomerulárnom zápale a PECS sú pôvodom semiluny a extrakapilarity, hoci signalizačné dráhy, ktoré aktivujú ich proliferáciu, nie sú úplne pochopené. Na základe predbežných údajov in vitro získaných v našom laboratóriu sme predpokladali, že PECs exprimujú tM-CSF a ich receptor a že táto skutočnosť je kľúčová v ich vlastnej proliferácii a následne v patogenéze NG. S týmto projektom budeme dešifrovať signalizačnú cestu M-CSF a jeho prijímača pri aktivácii a šírení ľudských PEC v kultivácii. Určíme úlohu systému M-CSF/M-CSF_R pri expanzii PECS v patogenéze experimentálneho modelu GE myší a korelujeme sérové hladiny M-CSF s glomerulárnou expresiou M-CSR-R v rôznych typoch ľudských glomerulárnych ochorení v biopsiách z našej Biobanky v Bellvitge Hospital. Ak sa potvrdí, mohli by sme navrhnúť terapeutické stratégie proti PSR s cieľom znížiť závažnosť lézie a zlepšiť jej prognózu. (Slovak)
4 August 2022
0 references
Ekstrakapillaariglomerulonefriitti (GNE) on vakavin munuaisvaurion muoto, johon liittyy glomerulusten vaurioiden morfologisia ilmenemismuotoja ”semilunojen” (solukertymien) muodossa, mikä johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen viikkojen kuluessa. Soluttautuvia makrofaageja on perinteisesti kuvattu solupuolikuun potentiaaliseksi alkuperäksi. Mutta tutkimukset asettavat tällä hetkellä Bowman-kapselin (PEC) parietaaliset epiteelisolut ylivoimaisesti hallitsevaksi solutyypiksi. Näin ollen makrofagit osallistuisivat glomerulusten tulehdukseen ja PECS ovat semilunaan ja kappilaarisuuden alkuperä, vaikka niiden lisääntymisen aktivoivia signaalireittejä ei täysin ymmärretä. Laboratoriossamme saatujen alustavien in vitro -tietojen perusteella oletimme, että PEC:t ilmentävät tM-CSF:ää ja niiden reseptoria ja että tämä seikka on avainasemassa niiden omassa lisääntymisessä ja siten myös NG:n patogeneesissä. Tällä hankkeella selvitämme M-CSF:n ja sen vastaanottimen signaalinantoreitin ihmisen PEC: n aktivoinnissa ja lisääntymisessä viljelyssä. Määritämme M-CSF/M-CSF_R-järjestelmän roolin PECS:n laajentamisessa kokeellisen GE-murine -mallin patogeneesissä ja korreloimme M-CSF:n seerumitasot M-CSR-R:n glomerulaarisen ilmentymän kanssa erityyppisissä ihmisen glomerulaarisissa sairauksissa biopsioissa Bellvitgen sairaalassa. Jos se vahvistetaan, voisimme suunnitella terapeuttisia strategioita vakaus- ja kasvusopimuksia vastaan vaurion vakavuuden vähentämiseksi ja sen ennusteen parantamiseksi. (Finnish)
4 August 2022
0 references
Pozakapilarne kłębuszkowe zapalenie nerek (GNE) jest najpoważniejszą formą uszkodzenia nerek z morfologicznymi objawami zmian kłębuszkowych w postaci „półwarstwowych” (wielowarstwowych nagromadzeń komórek) prowadzących do pogorszenia czynności nerek w ciągu kilku tygodni. Makrofagi infiltrujące zostały klasycznie opisane jako potencjalne pochodzenie półmion komórkowych. Ale badania obecnie umieścić komórki nabłonka ciemieniowego kapsułki Bowman (PEC) jako przytłaczająco dominujący typ komórek. W związku z tym makrofagi mogłyby uczestniczyć w zapaleniu kłębuszkowym, a PECS są źródłem półluny i pozakapilaryzacji, chociaż ścieżki sygnalizacyjne, które aktywują proliferację, nie są w pełni zrozumiałe. Na podstawie wstępnych danych in vitro uzyskanych w naszym laboratorium, zakładaliśmy, że PEC wykazują tM-CSF i ich receptory i że fakt ten ma kluczowe znaczenie dla ich własnej proliferacji, a w konsekwencji w patogenezie NG. Dzięki temu projektowi rozszyfrujemy ścieżkę sygnalizacyjną M-CSF i jego odbiornika w aktywacji i rozprzestrzenianiu się ludzkich PEC w uprawie. Określimy rolę systemu M-CSF/M-CSF_R w ekspansji PECS w patogenezie eksperymentalnego modelu mury GE i skorelujemy stężenie M-CSF w surowicy z kłębuszkową ekspresją M-CSR-R w różnych rodzajach ludzkich chorób kłębuszkowych w biopsji z naszego Biobanku w szpitalu Bellvitge. Jeśli zostanie to potwierdzone, możemy opracować strategie terapeutyczne przeciwko SGP, aby zmniejszyć nasilenie zmian i poprawić jej rokowanie. (Polish)
4 August 2022
0 references
Az extrakapilláris glomerulonephritis (GNE) a vesesérülés legsúlyosabb formája a glomeruláris lézió morfológiai megnyilvánulásaival „szemunák” (többrétegű sejtek felhalmozódása) formájában, ami hetek alatt a vesefunkció romlásához vezet. A beszivárgó makrofágokat klasszikusan a sejtes félhold potenciális eredeteként írják le. De a vizsgálatok jelenleg a Bowman kapszula (PEC) parietális hámsejtjeit helyezik el a túlnyomóan domináns sejttípusként. Így a makrofágok részt vennének a glomeruláris gyulladásban, és a PECS a szemiluna és az extrakappilaritás eredete, bár a proliferációt aktiváló jelzőutak nem teljesen ismertek. A laboratóriumunkban szerzett előzetes in vitro adatok alapján azt feltételeztük, hogy a PEC-ek tM-CSF-et és receptoraikat expresszálják, és hogy ez a tény kulcsfontosságú a saját proliferációjukban és következésképpen az NG-k patogenezisében. Ezzel a projekttel megfejtjük az M-CSF és vevőkészülékének jelátviteli útvonalát az emberi PEC-k termesztés közbeni aktiválása és elterjedése során. Meghatározzuk az M-CSF/M-CSF_R rendszer szerepét a PECS kiterjesztésében a kísérleti GE murine modell patogenezisében, és korreláljuk az M-CSF szérumszintjét az M-CSR-R glomeruláris expressziójával a különböző típusú humán glomeruláris betegségekben a biopsziákban a Bellvitge Kórház Biobankjából. Ha megerősítést nyer, terápiás stratégiákat dolgozhatunk ki az SGP-k ellen a lézió súlyosságának csökkentése és prognózisának javítása érdekében. (Hungarian)
4 August 2022
0 references
Extrakapilární glomerulonefritida (GNE) je nejzávažnější formou poranění ledvin s morfologickými projevy glomerulární léze ve formě „semiluny“ (vícevrstvé akumulace buněk), což vede ke zhoršení funkce ledvin během týdnů. Infiltrující se makrofágy byly klasicky popsány jako potenciální původ buněčných polomoonů. Studie však v současné době uvádějí epiteliální epiteliální buňky Bowmanovy kapsle (PEC) jako převažující typ buněk. Makrofágy by se tedy podílely na glomerulárním zánětu a PECS jsou původem semiluny a extrakapilarity, ačkoli signální cesty, které aktivují jejich proliferaci, nejsou plně pochopeny. Na základě předběžných údajů in vitro získaných v naší laboratoři jsme předpokládali, že PEC exprimuje tM-CSF a jejich receptor a že tato skutečnost je klíčová pro jejich vlastní proliferaci a následně i pro patogenezi NG. Tímto projektem rozluštíme signalizační dráhu M-CSF a jeho přijímače v aktivaci a šíření lidských PEC v kultivaci. Určíme roli systému M-CSF/M-CSF_R v rozšíření PECS v patogenezi experimentálního modelu GE myší a korelujeme hladiny séra M-CSF s glomerulární exprese M-CSR-R v různých typech lidských glomerulárních onemocnění v biopsii z naší Biobanky v Bellvitge Hospital. Pokud bude potvrzeno, můžeme navrhnout terapeutické strategie proti Paktu stability a růstu, aby se snížila závažnost léze a zlepšila se její prognóza. (Czech)
4 August 2022
0 references
Ekstrakapilārs glomerulonefrīts (GNE) ir visnopietnākā nieru bojājuma forma ar glomerulārā bojājuma morfoloģiskām izpausmēm “semilunas” (šūnu daudzslāņu uzkrāšanās) veidā, kas izraisa nieru darbības pasliktināšanos nedēļu laikā. Infiltrācijas makrofāgi ir klasiski aprakstīts kā iespējamo izcelsmi šūnu semimoons. Bet pētījumi šobrīd novieto parietālās epitēlija šūnas Bowman kapsulas (PEC) kā pārsvarā dominē šūnu tipu. Tādējādi makrofāgi piedalītos glomerulārā iekaisumā, un PECS ir semiluna un ekstrakappilaritātes izcelsme, lai gan nav pilnībā izprasti signālceļi, kas aktivizē to izplatīšanos. Pamatojoties uz sākotnējiem in vitro datiem, kas iegūti mūsu laboratorijā, mēs pieņēmām, ka PEC ekspresē tM-CSF un to receptorus un ka šis fakts ir būtisks to proliferācijai un līdz ar to arī NG patoģenēzei. Ar šo projektu mēs atšifrēsim M-CSF un tā uztvērēja signalizācijas ceļu, aktivizējot un izplatot cilvēku PEC audzēšanā. Mēs noteiksim M-CSF/M-CSF_R sistēmas lomu PECS paplašināšanā eksperimentālā GE peļu modeļa patoģenēzē un korelēsim M-CSF seruma līmeni ar M-CSR-R glomerulāro ekspresiju dažāda veida cilvēka glomerulārās slimības biopsijās no mūsu Biobank Bellvitge slimnīcā. Ja tas apstiprināsies, mēs varētu izstrādāt terapeitiskas stratēģijas pret SGP, lai samazinātu bojājuma smagumu un uzlabotu tā prognozi. (Latvian)
4 August 2022
0 references
Is é glomerulonephritis extracapillary (GNE) an fhoirm is tromchúisí de ghortú duáin le léirithe moirfeolaíocha de léine glomerular i bhfoirm “semilunas” (carnáin ilchisealacha de chealla) as a dtiocfaidh meath ar fheidhm duánach laistigh de sheachtainí. Rinneadh cur síos ranga ar mhacraifíní insíothlaithe mar thionscnamh féideartha leathmhónna ceallacha. Ach cuireann staidéir faoi láthair na cealla epithelial parietal den capsule Bowman (PECs) mar an cineál cille is mó. Dá bhrí sin, ghlacfadh macrophages páirt in athlasadh glomerular agus is é PECS bunús semiluna agus extracappilarity, cé nach dtuigtear go hiomlán bealaí comharthaíochta a ghníomhaíonn a n-iomadú. Bunaithe ar réamhshonraí in vitro a fhaightear inár saotharlann, chuireamar in iúl go gcuireann PECanna tM-CSF agus a ngabhdóir in iúl agus go bhfuil an fíoras seo ríthábhachtach ina iomadú féin agus dá bhrí sin i bpataiginesis na NGanna. Leis an tionscadal seo, cuirfimid cosán comharthaíochta an M-CSF agus a ghlacadóra i ngníomhú agus iomadú PECanna daonna i saothrú. Déanfaimid cinneadh ar ról an chórais M-CSF/M-CSF_R i leathnú PECS i bpataiginí an mhúnla murine GE turgnamhach agus comhchoibhneas leibhéil serum M-CSF leis an léiriú glomerular M-CSR-R i gcineálacha éagsúla galar glomerular daonna i mbithchlóis ónár Biobank ag Ospidéal Bellvitge. Má dheimhnítear, d’fhéadfaimis straitéisí teiripeacha a dhearadh i gcoinne SGPanna chun déine an lesion a laghdú agus a prognóis a fheabhsú. (Irish)
4 August 2022
0 references
Ekstrakapilarni glomerulonefritis (GNE) je najresnejša oblika poškodbe ledvic z morfološkimi manifestacijami glomerularne lezije v obliki „semilunas“ (večslojne akumulacije celic), ki povzroči poslabšanje ledvične funkcije v nekaj tednih. Infiltrirajoči makrofagi so bili klasično opisani kot potencialni izvor celičnih seminonov. Vendar študije trenutno postavljajo parietalne epitelne celice Bowmanove kapsule (PEC) kot pretežno prevladujočo vrsto celic. Tako bi makrofagi sodelovali pri glomerularnem vnetju, PECS pa sta izvor semilune in ekstrakapilarnosti, čeprav signalne poti, ki aktivirajo njihovo proliferacijo, niso popolnoma razumljive. Na podlagi predhodnih in vitro podatkov, pridobljenih v našem laboratoriju, smo domnevali, da PEC izražajo tM-CSF in njihov receptor ter da je to dejstvo ključno za njihovo lastno proliferacijo in posledično v patogenezo NG. S tem projektom bomo dešifrirali signalno pot M-CSF in njegovega sprejemnika pri aktiviranju in širjenju človeških PEC v gojenju. Določili bomo vlogo sistema M-CSF/M-CSF_R pri širjenju PECS v patogenezi eksperimentalnega modela mišjega GE in korelirali serumske ravni M-CSF z glomerularnim izražanjem M-CSR-R pri različnih vrstah človeške glomerularne bolezni v biopsiji iz naše Biobanke v bolnišnici Bellvitge. Če bo potrjena, bi lahko oblikovali terapevtske strategije proti Paktom za stabilnost in rast, da bi zmanjšali resnost lezij in izboljšali njeno prognozo. (Slovenian)
4 August 2022
0 references
Екстракапилярният гломерулонефрит (ГНЕ) е най-сериозната форма на бъбречно увреждане с морфологични прояви на гломерулна лезия под формата на „семилуни“ (многослойни натрупвания на клетки), водещи до влошаване на бъбречната функция в рамките на седмици. Инфилтриращите макрофаги са класически описани като потенциалния произход на клетъчните полумесеци. Но проучванията в момента поставят париеталните епителни клетки на капсулата Bowman (PECs) като преобладаващ клетъчен тип. По този начин макрофагите биха участвали в гломерулното възпаление и PECS са произходът на полулуната и екстракапиларността, въпреки че сигналните пътища, които активират тяхната пролиферация, не са напълно разбрани. Въз основа на предварителните in vitro данни, получени в нашата лаборатория, предположихме, че PEC експресират tM-CSF и техния рецептор и че този факт е от ключово значение за собствената им пролиферация и следователно за патогенезата на NG. С този проект ще дешифрираме сигналния път на M-CSF и неговия приемник в активирането и разпространението на човешки PEC в отглеждането. Ще определим ролята на M-CSF/M-CSF_R системата за разширяване на PECS в патогенезата на експерименталния модел на GE миши и ще свържем серумните нива на M-CSF с гломерулната експресия на M-CSR-R при различни видове човешки гломеруларни заболявания в биопсии от нашата Биобанк в болница Белвитге. Ако бъде потвърдено, можем да разработим терапевтични стратегии срещу ПСР, за да намалим тежестта на лезията и да подобрим прогнозата ѝ. (Bulgarian)
4 August 2022
0 references
Glomerulonefrite ekstrakapillari (GNE) hija l-aktar forma serja ta’ ħsara fil-kliewi b’manifestazzjonijiet morfoloġiċi ta’ leżjoni glomerulari fil-forma ta’ “semilunas” (akkumulazzjonijiet ta’ ħafna saffi ta’ ċelloli) li jwasslu għal deterjorament fil-funzjoni tal-kliewi fi żmien ftit ġimgħat. Makrofaġi li jinfiltraw ġew deskritti b’mod klassiku bħala l-oriġini potenzjali ta’ semimoons ċellulari. Iżda l-istudji attwalment iqiegħdu ċ-ċelloli epiteljali parjetali tal-kapsula Bowman (PECs) bħala t-tip ta’ ċelloli predominanti fil-biċċa l-kbira tagħhom. Għalhekk, il-makrofaġi jipparteċipaw f’infjammazzjoni glomerulari u l-PECS huma l-oriġini ta’ semiluna u extrakappilarità, għalkemm ir-rotot ta’ sinjalar li jattivaw il-proliferazzjoni tagħhom mhumiex mifhuma għal kollox. Abbażi ta’ dejta preliminari in vitro miksuba fil-laboratorju tagħna, aħna ipotizzajna li l-PECs jesprimu tM-CSF u r-riċettur tagħhom u li dan il-fatt huwa kruċjali fil-proliferazzjoni tagħhom stess u konsegwentement fil-patoġenesi tal-NGs. B’dan il-proġett, aħna se niddeċifraw il-mogħdija tas-sinjalar tal-M-CSF u r-riċevitur tagħha fl-attivazzjoni u l-proliferazzjoni tal-PECs umani fil-kultivazzjoni. Aħna ser niddeterminaw ir-rwol tas-sistema M-CSF/M-CSF_R fl-espansjoni tal-PECS fil-patoġenesi tal-mudell sperimentali GE murine u nikkorrelataw il-livelli tas-serum ta’ M-CSF mal-espressjoni glomerulari ta’ M-CSR-R f’tipi differenti ta’ mard glomerulari uman f’bijopsiji mill-Biobank tagħna fl-Isptar Bellvitge. Jekk nikkonfermaw, nistgħu niddisinjaw strateġiji terapewtiċi kontra l-SGPs biex innaqqsu s-severità tal-leżjoni u ntejbu l-pronjosi tagħha. (Maltese)
4 August 2022
0 references
A glomerulonefrite extracapilar (GNE) é a forma mais grave de lesão renal com manifestações morfológicas de lesão glomerular sob a forma de «semilunas» (acumulações de células multicamadas), conduzindo à deterioração da função renal no espaço de semanas. Macrófagos infiltrados têm sido classicamente descritos como a origem potencial das semiluas celulares. Mas os estudos colocam actualmente as pilhas epiteliais parietais da cápsula de Bowman (PECs) como o tipo predominante da pilha. Assim, os macrófagos participariam da inflamação glomerular e os PECS são a origem da semiluna e extracappilaridade, embora as vias de sinalização que ativam sua proliferação não sejam totalmente compreendidas. Com base em dados preliminares in vitro obtidos no nosso laboratório, supusemos que as PEC expressam o tM-CSF e o seu recetor e que este facto é fundamental na sua própria proliferação e, consequentemente, na patogénese dos GN. Com este projeto, vamos decifrar a via de sinalização do M-CSF e do seu recetor na ativação e proliferação de CAPs humanas em cultivo. Iremos determinar o papel do sistema M-CSF/M-CSF_R na expansão do PECS na patogénese do modelo experimental GE murino e correlacionar os níveis séricos de M-CSF com a expressão glomerular de M-CSR-R em diferentes tipos de doença glomerular humana em biópsias do nosso Biobanco do Hospital de Bellvitge. Se confirmado, podemos desenhar estratégias terapêuticas contra SGPs para reduzir a gravidade da lesão e melhorar seu prognóstico. (Portuguese)
4 August 2022
0 references
Extracapillary glomerulonephritis (GNE) er den mest alvorlige form for nyreskade med morfologiske manifestationer af glomerulær læsion i form af "semilunas" (flerlags ophobning af celler), der fører til forringelse af nyrefunktionen inden for uger. Infiltrerende makrofager er klassisk beskrevet som den potentielle oprindelse af cellulære semimooner. Men undersøgelser placerer i øjeblikket parietale epitelceller i Bowman-kapslen (PEC'erne) som den overvejende fremherskende celletype. Således vil makrofager deltage i glomerulær inflammation og PECS er oprindelsen af semiluna og ekstracappilaritet, selv om signalveje, der aktiverer deres spredning, ikke er fuldt ud forstået. Baseret på foreløbige in vitro-data fra vores laboratorium antog vi, at PEC'er udtrykker tM-CSF og deres receptor, og at denne kendsgerning er afgørende for deres egen spredning og dermed i patogenesen af NG'er. Med dette projekt vil vi afkode signalvejen for M-CSF og dens modtager i aktivering og spredning af menneskelige PEC'er i dyrkning. Vi vil bestemme rollen for M-CSF/M-CSF_R-systemet i udvidelsen af PECS i patogenesen af den eksperimentelle GE murine model og korrelere serumniveauet af M-CSF med det glomerulære udtryk af M-CSR-R i forskellige typer af human glomerulær sygdom i biopsier fra vores Biobank på Bellvitge Hospital. Hvis det bekræftes, kan vi udforme terapeutiske strategier mod stabilitets- og vækstpagten for at reducere læsionens sværhedsgrad og forbedre dens prognose. (Danish)
4 August 2022
0 references
Glomerulonefrita extracapilară (GNE) este cea mai gravă formă de leziuni renale cu manifestări morfologice ale leziunii glomerulare sub formă de „semilunas” (acumulări multistrat de celule), ceea ce duce la deteriorarea funcției renale în câteva săptămâni. Macrofagele infiltrate au fost descrise clasic ca fiind originea potențială a semilunilor celulare. Dar studiile plasează în prezent celulele epiteliale parietale ale capsulei Bowman (PEC) ca tip de celulă predominant covârșitor. Astfel, macrofagele ar participa la inflamația glomerulară, iar PECS sunt originea semiluna și a extracappilarității, deși căile de semnalizare care activează proliferarea lor nu sunt pe deplin înțelese. Pe baza datelor preliminare in vitro obținute în laboratorul nostru, am presupus că PEC exprimă tM-CSF și receptorul lor și că acest fapt este esențial în propria proliferare și, în consecință, în patogeneza GN. Cu acest proiect, vom descifra calea de semnalizare a M-CSF și a receptorului său în activarea și proliferarea PEC-urilor umane în cultivare. Vom determina rolul sistemului M-CSF/M-CSF_R în extinderea PECS în patogeneza modelului experimental GE murine și vom corela nivelurile serice ale M-CSF cu expresia glomerulară a M-CSR-R în diferite tipuri de boală glomerulară umană în biopsii de la Biobank la Bellvitge Hospital. Dacă se confirmă, am putea elabora strategii terapeutice împotriva PSC pentru a reduce severitatea leziunii și pentru a-i îmbunătăți prognosticul. (Romanian)
4 August 2022
0 references
Extrakapillär glomerulonefrit (GNE) är den allvarligaste formen av njurskada med morfologiska manifestationer av glomerulär lesion i form av ”semilunas” (flerskiktsackumulering av celler) som leder till försämring av njurfunktionen inom några veckor. Infiltrera makrofager har klassiskt beskrivits som det potentiella ursprunget till cellulära semimoons. Men studier placerar för närvarande parietala epitelcellerna i Bowman kapseln (PEC) som den överväldigande dominerande celltypen. Således skulle makrofager delta i glomerulär inflammation och PECS är ursprunget till semiluna och extrakappilaritet, även om signalvägar som aktiverar deras proliferation inte är helt förstådda. Baserat på preliminära in vitro-data från vårt laboratorium, hypotes vi att PEC uttrycker tM-CSF och deras receptor och att detta faktum är nyckeln till deras egen proliferation och följaktligen i patogenesen av NGs. Med detta projekt kommer vi att dechiffrera signalvägen för M-CSF och dess mottagare i aktivering och spridning av mänskliga PEC i odling. Vi kommer att bestämma rollen för M-CSF/M-CSF_R-systemet i expansionen av PECS i patogenesen av den experimentella GE murine-modellen och korrelera serumnivåerna av M-CSF med det glomerulära uttrycket av M-CSR-R i olika typer av mänsklig glomerulär sjukdom i biopsier från vår Biobank på Bellvitge Hospital. Om det bekräftas skulle vi kunna utforma terapeutiska strategier mot stabilitets- och tillväxtpakten för att minska skadans svårighetsgrad och förbättra dess prognos. (Swedish)
4 August 2022
0 references
Hospitalet de Llobregat, L'
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01411
0 references