Development and validation of methods for detection and quantification of serum systemic antifungals using MALDI-tof (Q3139336)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3139336 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Development and validation of methods for detection and quantification of serum systemic antifungals using MALDI-tof |
Project Q3139336 in Spain |
Statements
20,146.5 Euro
0 references
37,000.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2018
0 references
31 March 2021
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL LA PAZ
0 references
La infección fúngica es un problema médico importante debido a la elevada mortalidad/morbilidad asociada en algunos grupos de pacientes inmunodeprimidos y, en menor medida, en inmunocompetentes. Los antifúngicos del grupo de los triazoles muestran peculiaridades farmacocinéticas, que hacen su comportamiento farmacocinético variable, lo que implica la necesidad de monitorización. En los últimos años se ha introducido en los laboratorios de Microbiología Clínica un sistema de identificación de microorganismos basado en la espectrometría de masas con detectores de tiempo de vuelo, MALDI-TOF. Los fármacos son también susceptibles de ser ionizados para ser identificados y cuantificados (mediante curvas de calibración realizadas con estándares) por espectrometría de masas. La extracción específica de estos fármacos de fluidos biológicos, permitiría la identificación del compuesto mediante el espectro de masas (relación masa/carga-m/z-) y su cuantificación mediante las intensidad de señal proporcionada por el detector de tiempo de vuelo. El objetivo del proyecto es demostrar que se pueden monitorizar niveles de antifúngicos y otros fármacos en muestras biológicas utilizando un sistema MALDI-TOF sencillo, como los que hay disponibles en la mayoría de los laboratorios de Microbiología Clínica, y desarrollar métodos analíticos validos, fiables y reproducibles para poder monitorizar tratamientos con estos antifúngicos y realizar estudios farmacocinéticos poblacionales sin tener que realizar una inversión adicional en aparataje de cromatografía, aprovechando esta tecnología de última generación de diagnóstico microbiológico. Para ello se utilizarán estándares de los compuestos en suero o plasma, realizando su extracción mediante métodos líquido-líquido desde esta matriz, así como mediante métodos en fase sólida. (Spanish)
0 references
Fungal infection is a major medical problem due to the high mortality/morbidity associated in some groups of immunosuppressed and, to a lesser extent, immunocompetent patients. Antifungals in the triazole group show pharmacokinetic peculiarities, which make their pharmacokinetic behavior variable, implying the need for monitoring. In recent years, a system of identification of microorganisms based on mass spectrometry with flight time detectors, MALDI-TOF, has been introduced in the laboratories of Clinical Microbiology. Drugs are also susceptible to ionisation to be identified and quantified (through calibration curves performed with standards) by mass spectrometry. The specific extraction of these drugs from biological fluids would allow the identification of the compound by the mass spectrum (mass/load-m/z- ratio) and its quantification by the signal intensity provided by the flight time detector. The aim of the project is to demonstrate that levels of antifungals and other drugs can be monitored in biological samples using a simple MALDI-TOF system, such as those available in most clinical microbiology laboratories, and to develop valid, reliable and reproducible analytical methods to be able to monitor treatments with these antifungals and carry out population pharmacokinetic studies without having to make an additional investment in chromatography apparatus, taking advantage of this latest microbiological diagnostic technology. This will be done using serum or plasma compound standards, extracting them by liquid-liquid methods from this matrix, as well as by solid phase methods. (English)
12 October 2021
0.9024304235952209
0 references
L’infection fongique est un problème médical majeur en raison de la mortalité/morbidité élevée associée à certains groupes de patients immunodéprimés et, dans une moindre mesure, immunocompétents. Les antifongiques du groupe triazole présentent des particularités pharmacocinétiques qui font varier leur comportement pharmacocinétique, ce qui implique la nécessité d’une surveillance. Ces dernières années, un système d’identification des micro-organismes basé sur la spectrométrie de masse avec des détecteurs de temps de vol, MALDI-TOF, a été introduit dans les laboratoires de microbiologie clinique. Les médicaments sont également sensibles à l’ionisation à identifier et à quantifier (au moyen de courbes d’étalonnage effectuées avec des étalons) par spectrométrie de masse. L’extraction spécifique de ces médicaments à partir de fluides biologiques permettrait l’identification du composé par le spectre de masse (rapport masse/charge-m/z) et sa quantification par l’intensité du signal fournie par le détecteur de temps de vol. L’objectif du projet est de démontrer que les niveaux d’antifongiques et d’autres médicaments peuvent être surveillés dans des échantillons biologiques à l’aide d’un simple système MALDI-TOF, tel que ceux disponibles dans la plupart des laboratoires de microbiologie clinique, et de mettre au point des méthodes d’analyse valides, fiables et reproductibles pour être en mesure de surveiller les traitements avec ces antifongiques et d’effectuer des études pharmacocinétiques de population sans avoir à faire un investissement supplémentaire dans les appareils de chromatographie, en tirant parti de cette dernière technologie de diagnostic microbiologique. Cela se fera à l’aide d’étalons sériques ou de composés plasmatiques, les extraire par des méthodes liquide-liquide de cette matrice, ainsi que par des méthodes en phase solide. (French)
2 December 2021
0 references
Pilzinfektion ist ein großes medizinisches Problem aufgrund der hohen Mortalität/Morbidität, die in einigen Gruppen von immunsupprimierten und in geringerem Maße immunkompetenten Patienten assoziiert ist. Antimykokinetika in der Triazol-Gruppe zeigen pharmakokinetische Besonderheiten, die ihr pharmakokinetisches Verhalten variabel machen, was die Notwendigkeit einer Überwachung bedeutet. In den letzten Jahren wurde ein auf Massenspektrometrie basierendes System zur Identifizierung von Mikroorganismen mit Flugzeitdetektoren, MALDI-TOF, in die Labore der Klinischen Mikrobiologie eingeführt. Medikamente sind auch anfällig für Ionisierung zu identifizieren und zu quantifizieren (durch Kalibrierkurven mit Standards durchgeführt) durch Massenspektrometrie. Die spezifische Extraktion dieser Medikamente aus biologischen Flüssigkeiten würde die Identifizierung der Verbindung durch das Massenspektrum (Masse/Last-m/z-Verhältnis) und seine Quantifizierung durch die Signalintensität des Flugzeitdetektors ermöglichen. Ziel des Projekts ist es, zu demonstrieren, dass die Konzentrationen von Antimykotika und anderen Medikamenten in biologischen Proben mit einem einfachen MALDI-TOF-System, wie sie in den meisten klinischen Mikrobiologielaboratorien verfügbar sind, überwacht werden können, und valide, zuverlässige und reproduzierbare Analysemethoden zu entwickeln, um die Behandlungen mit diesen Antimykokinetika zu überwachen und Populationspharmakokinetikstudien durchzuführen, ohne zusätzliche Investitionen in Chromatographieapparate tätigen zu müssen, wobei diese neueste mikrobiologische Diagnosetechnologie genutzt wird. Dies wird anhand von Serum- oder Plasmaverbindungsnormen erfolgen, indem sie aus dieser Matrix sowie durch Festphasen-Methoden mit flüssigen Verfahren extrahiert werden. (German)
9 December 2021
0 references
Schimmelinfectie is een belangrijk medisch probleem als gevolg van de hoge mortaliteit/morbiditeit geassocieerd bij sommige groepen immunosuppressieve patiënten en, in mindere mate, immunocompetente patiënten. Antischimmelmiddelen in de triazolgroep vertonen farmacokinetische bijzonderheden, die hun farmacokinetische gedragsvariabele maken, wat de noodzaak van monitoring impliceert. In de afgelopen jaren is een identificatiesysteem van micro-organismen op basis van massaspectrometrie met vluchttijddetectoren, MALDI-TOF, geïntroduceerd in de laboratoria van klinische microbiologie. Geneesmiddelen zijn ook gevoelig voor ionisatie die moet worden geïdentificeerd en gekwantificeerd (door kalibratiecurves uitgevoerd met normen) met massaspectrometrie. De specifieke extractie van deze geneesmiddelen uit biologische vloeistoffen maakt het mogelijk de verbinding te identificeren aan de hand van het massaspectrum (massa/last-m/z-verhouding) en de kwantificering ervan door de signaalintensiteit van de vluchttijddetector. Het doel van het project is aan te tonen dat de niveaus van schimmelwerende middelen en andere geneesmiddelen kunnen worden gecontroleerd in biologische monsters met behulp van een eenvoudig MALDI-TOF-systeem, zoals die beschikbaar zijn in de meeste klinische microbiologielaboratoria, en om geldige, betrouwbare en reproduceerbare analysemethoden te ontwikkelen om behandelingen met deze antischimmels te kunnen monitoren en populatiefarmacokinetische studies uit te voeren zonder extra investeringen te hoeven doen in chromatografieapparatuur, waarbij gebruik wordt gemaakt van deze nieuwste microbiologische diagnostische technologie. Dit zal worden gedaan met behulp van serum of plasma samengestelde normen, extractie ze door vloeistof-vloeistof methoden uit deze matrix, evenals door vaste fase methoden. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'infezione fungina è un grave problema medico a causa dell'elevata mortalità/morbilità associata in alcuni gruppi di pazienti immunosoppressi e, in misura minore, immunocompetenti. Gli antifungini nel gruppo dei triazolo mostrano peculiarità farmacocinetiche, che rendono il loro comportamento farmacocinetico variabile, implicando la necessità di un monitoraggio. Negli ultimi anni è stato introdotto nei laboratori di Microbiologia Clinica un sistema di identificazione dei microrganismi basato sulla spettrometria di massa con rilevatori di tempo di volo, MALDI-TOF. I farmaci sono anche suscettibili di ionizzazione da identificare e quantificare (attraverso curve di taratura eseguite con gli standard) mediante spettrometria di massa. L'estrazione specifica di questi farmaci da fluidi biologici consentirebbe l'identificazione del composto mediante lo spettro di massa (massa/carico-m/z- ratio) e la sua quantificazione in base all'intensità del segnale fornita dal rilevatore di tempo di volo. L'obiettivo del progetto è dimostrare che i livelli di antifungini e altri farmaci possono essere monitorati in campioni biologici utilizzando un semplice sistema MALDI-TOF, come quelli disponibili nella maggior parte dei laboratori microbiologici clinici, e sviluppare metodi analitici validi, affidabili e riproducibili per poter monitorare i trattamenti con questi antifungini e realizzare studi farmacocinetici di popolazione senza dover effettuare ulteriori investimenti in apparato cromatografico, sfruttando questa più recente tecnologia diagnostica microbiologica. Questo sarà fatto utilizzando standard sierici o composti plasmatici, estraendoli con metodi liquidi-liquidi da questa matrice, così come con metodi a fase solida. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η μυκητιασική λοίμωξη αποτελεί μείζον ιατρικό πρόβλημα λόγω της υψηλής θνησιμότητας/νοσηρότητας που σχετίζεται με ορισμένες ομάδες ανοσοκατασταλτικών και, σε μικρότερο βαθμό, ανοσοικανών ασθενών. Τα αντιμυκητιασικά στην ομάδα τριαζόλης δείχνουν φαρμακοκινητικές ιδιαιτερότητες, οι οποίες κάνουν τη φαρμακοκινητική συμπεριφορά τους μεταβλητή, υπονοώντας την ανάγκη παρακολούθησης. Τα τελευταία χρόνια, έχει εισαχθεί στα εργαστήρια Κλινικής Μικροβιολογίας ένα σύστημα ταυτοποίησης μικροοργανισμών βασιζόμενου στη φασματομετρία μάζας με ανιχνευτές χρόνου πτήσης, το MALDI-TOF. Τα φάρμακα είναι επίσης ευαίσθητα σε ιονισμό που πρέπει να ταυτοποιούνται και να ποσοτικοποιούνται (μέσω καμπυλών βαθμονόμησης που εκτελούνται με πρότυπα) με φασματομετρία μάζας. Η ειδική εξαγωγή αυτών των φαρμάκων από βιολογικά υγρά θα επιτρέψει την ταυτοποίηση της ένωσης από το φάσμα μάζας (λόγος μάζας/φορτίου-m/z-) και τον ποσοτικό προσδιορισμό της με την ένταση σήματος που παρέχεται από τον ανιχνευτή χρόνου πτήσης. Στόχος του έργου είναι να καταδείξει ότι τα επίπεδα των αντιμυκητιασικών και άλλων φαρμάκων μπορούν να παρακολουθούνται σε βιολογικά δείγματα χρησιμοποιώντας ένα απλό σύστημα MALDI-TOF, όπως αυτά που είναι διαθέσιμα στα περισσότερα εργαστήρια κλινικής μικροβιολογίας, και να αναπτύξει έγκυρες, αξιόπιστες και αναπαραγώγιμες αναλυτικές μεθόδους ώστε να είναι σε θέση να παρακολουθεί τις θεραπείες με αυτά τα αντιμυκητιασικά και να διεξάγει φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού χωρίς να χρειάζεται να προβεί σε πρόσθετη επένδυση σε χρωματογραφικές συσκευές, αξιοποιώντας αυτή την τελευταία μικροβιολογική διαγνωστική τεχνολογία. Αυτό θα γίνει χρησιμοποιώντας πρότυπα ορού ή ένωσης πλάσματος, εξάγοντάς τα με μεθόδους υγρού-υγρού από αυτή τη μήτρα, καθώς και με μεθόδους στερεάς φάσης. (Greek)
17 August 2022
0 references
Svampeinfektion er et stort medicinsk problem på grund af den høje dødelighed/morbiditet, der er forbundet med visse grupper af immunsupprimerede og i mindre grad immunkompetente patienter. Svampedræbende midler i triazolgruppen viser farmakokinetiske egenskaber, som gør deres farmakokinetiske adfærd variabel, hvilket indebærer behovet for overvågning. I de senere år er der indført et system til identifikation af mikroorganismer baseret på massespektrometri med flyvetidsdetektorer, MALDI-TOF, i laboratorierne for klinisk mikrobiologi. Lægemidler er også modtagelige for ionisering, der skal identificeres og kvantificeres (gennem kalibreringskurver udført med standarder) ved massespektrometri. Den specifikke ekstraktion af disse lægemidler fra biologiske væsker vil gøre det muligt at identificere forbindelsen ved hjælp af massespektret (masse/belastning-m/z-forhold) og dets kvantificering ved hjælp af signalintensiteten fra flyvetidsdetektoren. Formålet med projektet er at påvise, at niveauerne af svampedræbende midler og andre lægemidler kan overvåges i biologiske prøver ved hjælp af et simpelt MALDI-TOF-system, som f.eks. dem, der findes i de fleste kliniske mikrobiologiske laboratorier, og at udvikle valide, pålidelige og reproducerbare analysemetoder for at kunne overvåge behandlinger med disse svampedræbende midler og udføre populationsfarmakokinetiske undersøgelser uden at skulle foretage en yderligere investering i kromatografiapparater og udnytte denne nyeste mikrobiologiske diagnostiske teknologi. Dette vil ske ved hjælp af serum- eller plasmaforbindelse standarder, ekstrahere dem ved hjælp af flydende-væske metoder fra denne matrix, samt ved faste fase metoder. (Danish)
17 August 2022
0 references
Sieni-infektio on merkittävä lääketieteellinen ongelma, joka johtuu korkeasta kuolleisuudesta/sairaudesta, joka liittyy joihinkin immunosuppressoituneisiin ja vähäisemmässä määrin immunosuppressiopotilaisiin. Triatsoliryhmän sienilääkkeet osoittavat farmakokineettisiä erityispiirteitä, jotka tekevät niiden farmakokineettisestä käyttäytymisestä vaihtelevan, mikä viittaa seurannan tarpeeseen. Viime vuosina on otettu käyttöön mikro-organismien tunnistusjärjestelmä, joka perustuu massaspektrometriaan lentoajan ilmaisimilla, MALDI-TOF, kliinisen mikrobiologian laboratorioissa. Lääkkeet ovat myös alttiita ionisaatiolle, joka on tunnistettava ja kvantifioitava (standardeilla suoritetuilla kalibrointikäyrillä) massaspektrometrialla. Näiden lääkkeiden erityinen uuttaminen biologisista nesteistä mahdollistaisi yhdisteen tunnistamisen massaspektrillä (massa/kuorma-m/z-suhde) ja sen kvantifioimisen lentoajan ilmaisimen antaman signaalin voimakkuuden perusteella. Hankkeen tavoitteena on osoittaa, että sienilääkkeiden ja muiden lääkkeiden pitoisuuksia voidaan seurata biologisissa näytteissä käyttäen yksinkertaista MALDI-TOF-järjestelmää, kuten useimmissa kliinisen mikrobiologian laboratorioissa, ja kehittää päteviä, luotettavia ja toistettavissa olevia analyysimenetelmiä, jotta voidaan seurata näiden sienilääkkeiden hoitoja ja tehdä populaatiofarmakokineettisiä tutkimuksia tarvitsematta tehdä lisäinvestointeja kromatografialaitteisiin hyödyntäen tätä viimeisintä mikrobiologista diagnostiikkaa. Tämä tehdään käyttäen seerumi- tai plasmayhdistestandardeja, uuttamalla ne neste-nestemenetelmillä tästä matriisista sekä kiinteillä faasimenetelmillä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
Infezzjoni fungali hija problema medika maġġuri minħabba l-mortalità/morbidità għolja assoċjata f’xi gruppi ta’ pazjenti immunosoppressi u, fi grad inqas, immunokompetenti. Antifungali fil-grupp triazole juru pekuljaretajiet farmakokinetiċi, li jagħmlu l-imġiba farmakokinetika tagħhom varjabbli, li jimplika l-ħtieġa għall-monitoraġġ. F’dawn l-aħħar snin, ġiet introdotta sistema ta’ identifikazzjoni ta’ mikroorganiżmi bbażata fuq spettrometrija tal-massa b’ditekters tal-ħin tat-titjir, MALDI-TOF, fil-laboratorji tal-Mikrobijoloġija Klinika. Il-mediċini huma wkoll suxxettibbli għall-jonizzazzjoni li għandhom jiġu identifikati u kkwantifikati (permezz ta’ kurvi ta’ kalibrazzjoni mwettqa bi standards) bi spettrometrija tal-massa. L-estrazzjoni speċifika ta’ dawn il-mediċini minn fluwidi bijoloġiċi tippermetti l-identifikazzjoni tal-kompost bl-ispettru tal-massa (massa/proporzjon ta’ tagħbija-m/z-) u l-kwantifikazzjoni tiegħu bl-intensità tas-sinjal ipprovduta mid-detettur tal-ħin tat-titjira. L-għan tal-proġett huwa li juri li l-livelli ta’ antifungali u mediċini oħra jistgħu jiġu mmonitorjati f’kampjuni bijoloġiċi bl-użu ta’ sistema sempliċi MALDI-TOF, bħal dawk disponibbli fil-biċċa l-kbira tal-laboratorji mikrobijoloġiċi kliniċi, u biex jiġu żviluppati metodi analitiċi validi, affidabbli u riproduċibbli biex ikunu jistgħu jiġu mmonitorjati t-trattamenti b’dawn l-fungi u jitwettqu studji farmakokinetiċi tal-popolazzjoni mingħajr ma jkun hemm bżonn isir investiment addizzjonali fl-apparat tal-kromatografija, filwaqt li jittieħed vantaġġ minn din l-aħħar teknoloġija dijanjostika mikrobijoloġika. Dan se jsir bl-użu ta’ standards tas-serum jew tal-komposti tal-plażma, bl-estrazzjoni tagħhom permezz ta’ metodi likwidu-likwidu minn din il-matriċi, kif ukoll permezz ta’ metodi ta’ fażi solida. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Sēnīšu infekcija ir nopietna medicīniska problēma sakarā ar augsto mirstību/slimību, kas saistīta ar dažām imūnsupresīvām grupām un mazākā mērā imūnkompetentiem pacientiem. Pretsēnīšu līdzekļi triazola grupā uzrāda farmakokinētiskās īpatnības, kas padara to farmakokinētisko uzvedību mainīgo, norādot uz nepieciešamību veikt uzraudzību. Pēdējos gados klīniskās mikrobioloģijas laboratorijās ir ieviesta uz masspektrometriju balstīta mikroorganismu identifikācijas sistēma ar lidojuma laika detektoriem MALDI-TOF. Zāles ir arī jutīgas pret jonizāciju, kas jāidentificē un jākvantificē (izmantojot kalibrēšanas līknes, ko veic saskaņā ar standartiem) ar masspektrometriju. Šo zāļu īpašā ekstrakcija no bioloģiskajiem šķidrumiem ļautu identificēt savienojumu pēc masas spektra (masas/slodzes-m/z attiecības) un to kvantitatīvi izteikt ar signāla intensitāti, ko nodrošina lidojuma laika detektors. Projekta mērķis ir pierādīt, ka pretsēnīšu līdzekļu un citu zāļu līmeni var uzraudzīt bioloģiskajos paraugos, izmantojot vienkāršu MALDI-TOF sistēmu, piemēram, lielākajā daļā klīnisko mikrobioloģijas laboratoriju, un izstrādāt derīgas, uzticamas un reproducējamas analīzes metodes, lai varētu uzraudzīt ārstēšanu ar šiem pretsēnīšu līdzekļiem un veikt populācijas farmakokinētikas pētījumus, neveicot papildu ieguldījumus hromatogrāfijas aparātos, izmantojot šo jaunāko mikrobioloģiskās diagnostikas tehnoloģiju. Tas tiks darīts, izmantojot seruma vai plazmas savienojumu standartus, ekstrahējot tos ar šķidruma-šķidruma metodēm no šīs matricas, kā arī ar cietās fāzes metodēm. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Plesňová infekcia je vážnym zdravotným problémom v dôsledku vysokej úmrtnosti/morbidity spojenej s niektorými skupinami imunosupresívnych a v menšej miere imunokompetentných pacientov. Antimykotiká v skupine s triazolom vykazujú farmakokinetické zvláštnosti, ktoré robia ich farmakokinetické správanie premennou, čo naznačuje potrebu monitorovania. V posledných rokoch bol v laboratóriách klinickej mikrobiológie zavedený systém identifikácie mikroorganizmov založený na hmotnostnej spektrometrii s detektormi letového času MALDI-TOF. Lieky sú tiež náchylné na ionizáciu, ktorá sa má identifikovať a kvantifikovať (prostredníctvom kalibračných kriviek vykonávaných s normami) hmotnostnou spektrometriou. Špecifická extrakcia týchto liekov z biologických kvapalín by umožnila identifikáciu zlúčeniny podľa hmotnostného spektra (pomer hmotnosť/m/z) a jej kvantifikáciu intenzitou signálu, ktorú poskytuje detektor letového času. Cieľom projektu je preukázať, že hladiny antimykotiká a iných liekov možno monitorovať v biologických vzorkách pomocou jednoduchého MALDI-TOF systému, ako sú dostupné vo väčšine klinických mikrobiologických laboratórií, a vyvinúť platné, spoľahlivé a reprodukovateľné analytické metódy, aby bolo možné monitorovať liečbu týmito antimykotikami a vykonávať populačné farmakokinetické štúdie bez toho, aby bolo potrebné vynaložiť dodatočné investície do chromatografického prístroja s využitím tejto najnovšej mikrobiologickej diagnostickej technológie. To sa vykoná pomocou sérum alebo plazma zlúčeniny štandardov, extrahovať ich kvapalina-kvapalina metódy z tejto matrice, ako aj pomocou metód v pevnej fáze. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is fadhb mhór leighis é ionfhabhtú fungais mar gheall ar an ráta ard mortlaíochta/galrachta a bhaineann le grúpaí áirithe imdhíonachta atá faoi chois agus, ar bhonn níos lú, mar gheall ar othair imdhíon-inniúla. Léiríonn antifungals sa ghrúpa tríazole peculiarities cógaschinéiteacha, a dhéanann a n-iompar cógaschinéiteach athraitheach, rud a chiallaíonn an gá atá le monatóireacht a dhéanamh. Le blianta beaga anuas, tugadh isteach córas sainaitheanta miocrorgánach bunaithe ar mhais-speictriméadracht le brathadóirí ama eitilte, MALDI-TOF, i saotharlanna Micribhitheolaíochta Cliniciúla. Tá drugaí so-ghabhálach freisin i leith ianaithe atá le sainaithint agus le cainníochtú (trí chuair chalabraithe a dhéantar le caighdeáin) de réir mais-speictriméadrachta. D’fhágfadh eastóscadh sonrach na ndrugaí seo ó shreabháin bhitheolaíocha go bhféadfaí an chomhdhúil a shainaithint leis an speictream maise (m/m/z-cóimheas) agus a chainníochtú leis an déine comhartha arna sholáthar ag an mbrathadóir ama eitilte. Is é is aidhm don tionscadal a léiriú gur féidir faireachán a dhéanamh ar leibhéil frithfhungasaigh agus drugaí eile i samplaí bitheolaíocha trí úsáid a bhaint as córas simplí MALDI-TOF, amhail iad siúd atá ar fáil sa chuid is mó de shaotharlanna micribhitheolaíochta cliniciúla, agus modhanna anailíseacha bailí, iontaofa agus in-atáirgthe a fhorbairt chun a bheith in ann faireachán a dhéanamh ar chóireálacha leis na frithfhungais sin agus staidéir chógaschinéiteacha daonra a dhéanamh gan gá le hinfheistíocht bhreise a dhéanamh i ngaireas crómatagrafaíochta, agus leas á bhaint as an teicneolaíocht dhiagnóiseach mhicribhitheolaíoch is déanaí seo. Déanfar é seo ag baint úsáide as caighdeáin chomhdhúile serum nó plasma, iad a bhaint trí mhodhanna leachtacha-leachta ón maitrís seo, chomh maith le modhanna céime soladacha. (Irish)
17 August 2022
0 references
Plísňová infekce je závažným zdravotním problémem v důsledku vysoké úmrtnosti/morbidity spojené u některých skupin imunosupresivních a v menší míře imunokompetentních pacientů. Antimykokinetika ve skupině triazolu vykazují farmakokinetické zvláštnosti, které činí jejich farmakokinetické chování proměnlivým, což znamená potřebu monitorování. V posledních letech byl v laboratořích klinické mikrobiologie zaveden systém identifikace mikroorganismů založený na hmotnostní spektrometrii s detektory doby letu, MALDI-TOF. Léky jsou také náchylné k ionizaci, která má být identifikována a kvantifikována (prostřednictvím kalibračních křivek prováděných se standardy) pomocí hmotnostní spektrometrie. Specifická extrakce těchto léků z biologických tekutin by umožnila identifikaci sloučeniny hmotnostním spektrem (poměr hmotnosti/zátěž/z) a její kvantifikaci intenzitou signálu zajišťovanou detektorem doby letu. Cílem projektu je prokázat, že hladiny antimykotik a jiných léčiv lze monitorovat v biologických vzorcích pomocí jednoduchého systému MALDI-TOF, jako jsou ty dostupné ve většině klinických mikrobiologických laboratoří, a vyvinout platné, spolehlivé a reprodukovatelné analytické metody, aby bylo možné sledovat léčbu těmito antimykokinetiky a provádět populační farmakokinetické studie, aniž by bylo nutné investovat do chromatografických přístrojů s využitím této nejnovější mikrobiologické diagnostické technologie. To bude provedeno pomocí sérových nebo plazmatických norem, extrahování z této matrice metodami kapalné kapaliny, jakož i metodami pevných fází. (Czech)
17 August 2022
0 references
A infeção fúngica é um grande problema médico devido à elevada mortalidade/morbilidade associada em alguns grupos de doentes imunossuprimidos e, em menor grau, imunocompetentes. Os antifúngicos no grupo do triazol apresentam peculiaridades farmacocinéticas, que tornam o seu comportamento farmacocinético variável, o que implica a necessidade de monitorização. Nos últimos anos, um sistema de identificação de microrganismos baseado na espectrometria de massa com detectores de tempo de voo, MALDI-TOF, foi introduzido nos laboratórios de Microbiologia Clínica. Os fármacos também são suscetíveis à ionização a ser identificada e quantificada (através de curvas de calibração realizadas com padrões) por espectrometria de massa. A extração específica destes fármacos a partir de fluidos biológicos permitiria a identificação do composto pelo espectro de massa (razão massa/carga-m/z) e sua quantificação pela intensidade do sinal fornecido pelo detector de tempo de voo. O objetivo do projeto é demonstrar que os níveis de antifúngicos e outros medicamentos podem ser monitorizados em amostras biológicas utilizando um sistema MALDI-TOF simples, como os disponíveis na maioria dos laboratórios de microbiologia clínica, e desenvolver métodos analíticos válidos, fiáveis e reprodutíveis para poder monitorizar os tratamentos com estes antifúngicos e realizar estudos farmacocinéticos populacionais sem ter de fazer um investimento adicional em aparelhos de cromatografia, tirando partido desta última tecnologia de diagnóstico microbiológico. Isto será feito usando padrões compostos de soro ou plasma, extraindo-os por métodos líquido-líquido a partir desta matriz, bem como por métodos de fase sólida. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Seeninfektsioon on suur meditsiiniline probleem, mis tuleneb mõnede immuunsupressiooniga patsientide ja vähemal määral ka immunokompetentsete patsientide suurest suremusest/haigestumusest. Triasoolirühma seenevastastel ravimitel on farmakokineetilised iseärasused, mis muudavad nende farmakokineetilise käitumise varieeruvaks, mis viitab jälgimise vajadusele. Viimastel aastatel on kliinilise mikrobioloogia laborites kasutusele võetud massispektromeetrial põhinev süsteem MALDI-TOF, mis põhineb lennuaja detektoritel. Ravimid on tundlikud ka ionisatsiooni suhtes, mida tuleb massispektromeetria abil kindlaks teha ja kvantifitseerida (standardiga tehtud kalibreerimiskõverate kaudu). Nende ravimite konkreetne ekstraheerimine bioloogilistest vedelikest võimaldaks ühendit massispektri järgi (massi/koormuse m/z- suhe) kindlaks määrata ja selle kvantifitseerida lennuaja detektori antud signaali intensiivsuse järgi. Projekti eesmärk on näidata, et seenevastaste ja muude ravimite taset on võimalik jälgida bioloogilistes proovides, kasutades lihtsat MALDI-TOF-süsteemi, näiteks enamikus kliinilise mikrobioloogia laborites, ning töötada välja usaldusväärsed, usaldusväärsed ja korratavad analüüsimeetodid, et oleks võimalik jälgida nende seenevastaste ravimite ravi ja teha populatsiooni farmakokineetilisi uuringuid, ilma et oleks vaja teha täiendavaid investeeringuid kromatograafiaseadmetesse, kasutades seda uusimat mikrobioloogilist diagnostilist tehnoloogiat. Seda tehakse seerumi või plasmaühendite standardite abil, eraldades need sellest maatriksist vedelate vedelike meetoditega, samuti tahke faasi meetoditega. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A gombás fertőzés jelentős orvosi probléma az immunszuppresszált és kisebb mértékben az immunkompetens betegek egyes csoportjaiban előforduló magas mortalitás/morbiditás miatt. A triazol csoportban található gombaellenes szerek farmakokinetikai sajátosságokat mutatnak, amelyek farmakokinetikai viselkedésüket változóvá teszik, ami szükségessé teszi a monitorozást. Az utóbbi években a Klinikai Mikrobiológiai laboratóriumokban bevezették a MALDI-TOF nevű, tömegspektrometrián alapuló mikroorganizmus-azonosítási rendszert a repülési idő detektorokkal. A kábítószerek szintén hajlamosak az ionizációra, amelyet tömegspektrometriával kell azonosítani és számszerűsíteni (szabványokkal végzett kalibrációs görbék segítségével). Ezeknek a gyógyszereknek a biológiai folyadékokból történő specifikus kivonása lehetővé tenné a vegyület tömegspektrummal (tömeg/terhelés-m/z-arány) való azonosítását és a repülési időérzékelő által biztosított jelintenzitással történő mennyiségi meghatározását. A projekt célja annak bizonyítása, hogy a gombaellenes szerek és egyéb gyógyszerek szintje biológiai mintákban ellenőrizhető egy egyszerű MALDI-TOF rendszer segítségével, mint amilyenek a legtöbb klinikai mikrobiológiai laboratóriumban rendelkezésre állnak, valamint olyan érvényes, megbízható és reprodukálható analitikai módszerek kifejlesztése, amelyek lehetővé teszik a gombaellenes szerekkel végzett kezelések nyomon követését és populációs farmakokinetikai vizsgálatokat anélkül, hogy további beruházásokat kellene eszközölniük a kromatográfiás készülékekbe, kihasználva ezt a legújabb mikrobiológiai diagnosztikai technológiát. Ezt szérum- vagy plazmavegyület-szabványok alkalmazásával végezzük, a mátrixból folyadék-folyadék módszerekkel, valamint szilárd fázisú módszerekkel. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Гъбичната инфекция е основен медицински проблем поради високата смъртност/заболеваемост, свързана с някои групи имуносупресирани и в по-малка степен имунокомпетентни пациенти. Противогъбичните средства в триазолната група показват фармакокинетични особености, които правят тяхното фармакокинетично поведение променлива, което предполага необходимостта от проследяване. През последните години в лабораториите по клинична микробиология е въведена система за идентификация на микроорганизми, базирана на масспектрометрия с детектори за полетно време, MALDI-TOF. Лекарствата също са податливи на йонизация, която трябва да бъде идентифицирана и количествено определена (чрез калибрационни криви, извършвани със стандарти) чрез масспектрометрия. Специфичното извличане на тези лекарства от биологични течности би позволило да се идентифицира съединението по масовия спектър (коефициент маса/натоварване m/z) и неговото количествено определяне чрез интензитета на сигнала, осигуряван от детектора за полетно време. Целта на проекта е да се покаже, че нивата на противогъбични и други лекарства могат да бъдат наблюдавани в биологични проби, като се използва проста система MALDI-TOF, като например наличните в повечето лаборатории за клинична микробиология, както и да се разработят валидни, надеждни и възпроизводими аналитични методи, за да могат да се наблюдават леченията с тези противогъбични средства и да се извършват фармакокинетични проучвания на популацията, без да се налага да се правят допълнителни инвестиции в хроматографски апарати, като се използва тази най-нова микробиологична диагностична технология. Това ще бъде направено чрез използване на серумни или плазмени съставни стандарти, извличането им чрез течно-течни методи от тази матрица, както и чрез твърди фазови методи. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Grybelinė infekcija yra pagrindinė medicininė problema dėl didelio mirtingumo ir (arba) sergamumo, susijusio su kai kurių grupių imunosupresantais ir, kiek mažesniu mastu, su imunitetų turinčiais pacientais. Triazolo grupės priešgrybeliniai vaistai turi farmakokinetinių ypatumų, dėl kurių jų farmakokinetinis elgesys kinta, todėl reikia stebėti. Pastaraisiais metais Klinikinės mikrobiologijos laboratorijose įdiegta mikroorganizmų identifikavimo sistema, pagrįsta masių spektrometrija su skrydžio laiko detektoriais MALDI-TOF. Narkotikai taip pat yra jautrūs jonizacijai, kurie turi būti identifikuojami ir kiekybiškai įvertinami (taikant kalibravimo kreives su etalonais) masių spektrometrijos būdu. Specifinis šių vaistų ekstrahavimas iš biologinių skysčių leistų nustatyti junginį pagal masės spektrą (masės ir apkrovos-m/z santykis) ir jo kiekybinį įvertinimą pagal signalo intensyvumą, kurį suteikia skrydžio laiko detektorius. Projekto tikslas – parodyti, kad naudojant paprastą MALDI-TOF sistemą galima stebėti priešgrybelinių ir kitų vaistų kiekį biologiniuose mėginiuose, pvz., daugumoje klinikinių mikrobiologijos laboratorijų, ir sukurti pagrįstus, patikimus ir atkuriamus analitinius metodus, kad būtų galima stebėti gydymą šiais priešgrybeliniais vaistais ir atlikti populiacijos farmakokinetinius tyrimus, nereikalaujant papildomų investicijų į chromatografijos aparatą, pasinaudojant šia naujausia mikrobiologine diagnostikos technologija. Tai bus daroma naudojant serumo arba plazmos junginių standartus, ekstrahuojant juos skysčių-skysčių metodais iš šios matricos, taip pat kietosios fazės metodais. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Gljivična infekcija je veliki medicinski problem zbog visokog mortaliteta/morbiditeta povezanog u nekim skupinama imunosupresiranih i, u manjoj mjeri, imunokompetentnih bolesnika. Antimikotici u skupini koja je primala triazol pokazuju farmakokinetičke osobitosti zbog kojih je njihovo farmakokinetički ponašanje varijabilno, što upućuje na potrebu za praćenjem. Posljednjih godina u laboratorijima kliničke mikrobiologije uveden je sustav identifikacije mikroorganizama na temelju masene spektrometrije s detektorima vremena leta, MALDI-TOF. Lijekovi su također osjetljivi na ionizaciju kako bi se identificirali i kvantificirali (putem kalibracijskih krivulja koje se izvode sa standardima) masenom spektrometrijom. Specifična ekstrakcija tih lijekova iz bioloških tekućina omogućila bi identifikaciju spoja prema masenom spektru (omjer mase/opterećenja-m/z) i njegovu kvantifikaciju intenzitetom signala koji pruža detektor vremena leta. Cilj projekta je pokazati da se razine antimikotika i drugih lijekova mogu pratiti u biološkim uzorcima pomoću jednostavnog sustava MALDI-TOF, kao što su oni dostupni u većini kliničkih mikrobioloških laboratorija, te razviti valjane, pouzdane i ponovljive analitičke metode za praćenje liječenja tim antifungalima i provođenje populacijskih farmakokinetičkih studija bez potrebe za dodatnim ulaganjem u aparate za kromatografiju, koristeći ovu najnoviju mikrobiološko dijagnostičku tehnologiju. To će se učiniti primjenom standarda seruma ili plazme, vađenjem tekućina-tekućina iz ove matrice, kao i metodama čvrste faze. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Svampinfektion är ett stort medicinskt problem på grund av den höga dödligheten/sjukligheten i vissa grupper av immunsupprimerade och, i mindre utsträckning, immunkompetenta patienter. Antimykotika i triazolgruppen uppvisar farmakokinetiska egenheter, vilket gör deras farmakokinetiska beteendevariabel, vilket tyder på behovet av övervakning. Under de senaste åren har ett system för identifiering av mikroorganismer baserat på masspektrometri med flygtidsdetektorer, MALDI-TOF, införts i laboratorierna för klinisk mikrobiologi. Läkemedel är också känsliga för jonisering som ska identifieras och kvantifieras (genom kalibreringskurvor utförda med standarder) genom masspektrometri. Den specifika extraktionen av dessa läkemedel från biologiska vätskor skulle göra det möjligt att identifiera föreningen med hjälp av massspektrumet (förhållandet massa/last-m/z-) och dess kvantifiering genom signalintensiteten från flygtidsdetektorn. Syftet med projektet är att visa att nivåer av antimykotika och andra läkemedel kan övervakas i biologiska prover med hjälp av ett enkelt MALDI-TOF-system, såsom de som finns tillgängliga i de flesta kliniska mikrobiologilaboratorier, och att utveckla giltiga, tillförlitliga och reproducerbara analysmetoder för att kunna övervaka behandlingar med dessa antimykotika och genomföra populationsfarmakokinetiska studier utan att behöva göra ytterligare investeringar i kromatografiapparater, med utnyttjande av denna senaste mikrobiologiska diagnosteknik. Detta kommer att göras med hjälp av serum- eller plasmaföreningar standarder, extrahera dem med flytande-vätskemetoder från denna matris, samt med fasta fas metoder. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Infecția fungică este o problemă medicală majoră din cauza mortalității/morbidității ridicate asociate la unele grupuri de pacienți imunosuprimați și, într-o măsură mai mică, la pacienți imunocompetenți. Antifungicele din grupul triazol prezintă particularități farmacocinetice, care fac ca comportamentul lor farmacocinetic să fie variabil, ceea ce implică necesitatea monitorizării. În ultimii ani, în laboratoarele de Microbiologie Clinică a fost introdus un sistem de identificare a microorganismelor bazate pe spectrometrie de masă cu detectoare de timp de zbor, MALDI-TOF. Medicamentele sunt, de asemenea, susceptibile la ionizare pentru a fi identificate și cuantificate (prin curbe de calibrare efectuate cu standarde) prin spectrometrie de masă. Extracția specifică a acestor medicamente din fluide biologice ar permite identificarea compusului prin spectrul de masă (raport masă/sarcină-m/z) și cuantificarea acestuia prin intensitatea semnalului furnizată de detectorul timpului de zbor. Scopul proiectului este de a demonstra că nivelurile de antifungice și alte medicamente pot fi monitorizate în probe biologice folosind un sistem MALDI-TOF simplu, cum ar fi cele disponibile în majoritatea laboratoarelor de microbiologie clinică, și de a dezvolta metode analitice valabile, fiabile și reproductibile pentru a putea monitoriza tratamentele cu aceste antifungice și a efectua studii farmacocinetice populaționale fără a fi nevoie să facă o investiție suplimentară în aparatura cromatografică, profitând de această ultimă tehnologie microbiologică de diagnosticare. Acest lucru se va face folosind standarde ser sau plasma compus, extragerea lor prin metode lichid-lichid din această matrice, precum și prin metode de fază solidă. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Glivična okužba je glavna zdravstvena težava zaradi visoke umrljivosti/obolevnosti, povezane z nekaterimi skupinami imunosupresivnih in v manjši meri imunsko usposobljenih bolnikov. Antimikotiki v skupini s triazolom kažejo farmakokinetične posebnosti, zaradi katerih je njihovo farmakokinetično vedenje spremenljivo, kar kaže na potrebo po spremljanju. V zadnjih letih je bil v laboratorijih klinične mikrobiologije uveden sistem identifikacije mikroorganizmov, ki temelji na masni spektrometriji z detektorji časa letenja, MALDI-TOF. Zdravila so dovzetna tudi za ionizacijo, ki jo je treba opredeliti in količinsko opredeliti (s kalibracijskimi krivuljami, izvedenimi s standardi) z masno spektrometrijo. Specifična ekstrakcija teh zdravil iz bioloških tekočin bi omogočila identifikacijo spojine z masnim spektrom (razmerje mase/obremenitve-m/z) in njeno količinsko opredelitev z intenzivnostjo signala, ki jo zagotavlja detektor časa letenja. Cilj projekta je dokazati, da je mogoče ravni antimikotikov in drugih zdravil spremljati v bioloških vzorcih s preprostim sistemom MALDI-TOF, kot so tisti, ki so na voljo v večini kliničnih mikrobioloških laboratorijev, ter razviti veljavne, zanesljive in ponovljive analitske metode za spremljanje zdravljenja s temi antimikotiki in izvajanje populacijskih farmakokinetičnih študij, ne da bi bilo treba dodatno investirati v kromatografske aparate, pri čemer je treba izkoristiti to najnovejšo mikrobiološko diagnostično tehnologijo. To se bo izvajalo z uporabo standardov serumskih ali plazemskih spojin, ki jih bodo ekstrahirali s tekočimi metodami iz te matrike, kot tudi z metodami trdne faze. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Zakażenie grzybicze jest poważnym problemem medycznym ze względu na wysoką śmiertelność/choroba związaną z niektórymi grupami immunosupresji oraz, w mniejszym stopniu, z immunokompetentnymi pacjentami. Leki przeciwgrzybicze w grupie triazolu wykazują właściwości farmakokinetyczne, które sprawiają, że ich zachowanie farmakokinetyczne jest zmienne, co oznacza konieczność monitorowania. W ostatnich latach w laboratoriach mikrobiologii klinicznej wprowadzono system identyfikacji mikroorganizmów oparty na spektrometrii masowej z detektorami czasu lotu, MALDI-TOF. Leki są również podatne na jonizację, które należy zidentyfikować i określić ilościowo (poprzez krzywe kalibracji wykonywane zgodnie ze standardami) za pomocą spektrometrii mas. Specyficzna ekstrakcja tych leków z płynów biologicznych umożliwiłaby identyfikację związku za pomocą widma masowego (stosunek masy do m/z) i jego kwantyfikację na podstawie natężenia sygnału zapewnianego przez detektor czasu lotu. Celem projektu jest wykazanie, że poziomy leków przeciwgrzybiczych i innych leków mogą być monitorowane w próbkach biologicznych za pomocą prostego systemu MALDI-TOF, takiego jak dostępne w większości laboratoriów mikrobiologicznych klinicznych, oraz opracowanie ważnych, wiarygodnych i odtwarzalnych metod analitycznych, aby móc monitorować leczenie tymi lekami przeciwgrzybiczymi i przeprowadzać populacyjne badania farmakokinetyczne bez konieczności dokonywania dodatkowych inwestycji w aparaturę chromatograficzną, korzystając z tej najnowszej mikrobiologicznej technologii diagnostycznej. Będzie to wykonywane przy użyciu wzorców surowicy lub związków plazmowych, ekstrahując je metodami ciekło-cieczowymi z tej matrycy, a także metodami fazy stałej. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI17_01444
0 references