ERDF — UNICAEN — CIER Hadrontherapy — ESPRITS (Q3673801)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3673801 in France
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | ERDF — UNICAEN — CIER Hadrontherapy — ESPRITS |
Project Q3673801 in France |
Statements
82,427.41 Euro
0 references
164,854.81 Euro
0 references
50.0 percent
0 references
1 October 2017
0 references
30 June 2019
0 references
UNIVERSITE DE CAEN NORMANDIE
0 references
14032
0 references
Dans le cadre de la création du centre ARCHADE à Caen dont la première étape en 2018 permettra le traitement par protonthérapie, nous proposons une étude des effets secondaires liés à l'irradiation par les protons. La protonthérapie est une alternative efficace au traitement de cancers inopérables. Cependant, l'état actuel des connaissances est insuffisant pour répondre à de nombreuses questions concernant les effets secondaires de la protonthérapie. En effet, ceux-ci sont encore peu étudiés, notamment en terme de lésions aux tissus sains environnant la tumeur. Même si l'Efficacité Biologique Relative (EBR) des protons est considérée comme quasiment égale à celle des photons puisqu'il s'agit de rayonnement à bas Transfert d'Énergie Linéique et que l'intérêt de la protonthérapie réside dans le profil de distribution de la dose, un nouveau paradigme apparaît montrant les limites de l'applicabilité de l'EBR en clinique et mettant en avant l'importance de l'étude comparative (vs. photons) des réponses cellulaires et tissulaires. Ce nouveau paradigme pourrait ouvrir de nouvelles portes aux traitements par les protons. En France, parmi les indications potentielles des protons, les cancers du sein seraient d'un intérêt évident. Aux États-Unis, ceux-ci sont déjà traités par les protons avec une très grande efficacité. Cependant, un problème persiste : les poumons et le coeur reçoivent un pourcentage de dose non-négligeable pouvant entraîner des effets secondaires. Les travaux déjà publiés ne permettent pas la comparaison des effets aux tissus sains des protons versus photons. La réponse des tissus sains à l'irradiation est complexe. Elle peut impliquer la mort des cellules du parenchyme et des cellules endothéliales, l'influx de cellules inflammatoires et des vagues de cytokines pro-inflammatoires et la production d'espèces réactives de l'oxygène (ERO). Les effets fonctionnels de l'irradiation sont séparés en deux phases : une phase précoce après l'exposition aux rayonnements et une phase tardive de fibrose radio-induite, notamment, se développant dans les mois suivant l'irradiation. Même si l'origine des lésions tardives est encore matière à débat, le rôle du stress oxydatif dans l'apparition des effets tardifs de l'irradiation semble être prépondérant (démontré au niveau du rein, du poumon et du système nerveux central). Concernant la peau, des études in vitro ont montré la présence de stress oxydatif dans les fibroblastes et les cellules endothéliales de la microvascularisation du derme. L'objectif global de cette étude est d'observer la réponse des tissus sains à court et long terme après irradiation localisée au thorax par des rayons X, un faisceau fixe de protons ou un faisceau balayé de protons dans des modèles de rongeurs sélectionnés pour leur capacité à induire de tels effets secondaires après irradiation. Cette observation se fera par le biais du suivi de marqueurs dans le sang à visée de prédiction de l'apparition des effets tardifs, puis dans les organes prélevés à la fin de l'étude en plus d'un suivi par imagerie. Dans ce but, la présente demande de financement servirait à l'achat d'un équipement indispensable à la mise en uvre des mesures de génotoxicité : un microscope à fluorescence avec système d'acquisition et d'analyse d'images dédié à la génotoxicité. (French)
0 references
As part of the creation of the archade center in Caen, the first step of which in 2018 will allow treatment with proton therapy, we propose a study of the side effects related to irradiation by protons. Proton therapy is an effective alternative to the treatment of inoperable cancers. However, the current state of knowledge is insufficient to answer many questions about the side effects of proton therapy. These are still poorly studied, particularly in terms of damage to the healthy tissue surrounding the tumor. Although the relative Biological Efficacy (RBR) of protons is considered to be almost equal to that of photons since it is low-transfer radiation linear energy and the interest of proton therapy lies in the dose distribution profile, a new paradigm appears to show the limitations of clinical applicability of RBA and highlighting the importance of the comparative study (vs. photons) of cellular and tissue responses. This new paradigm could open new doors to treatment by protons. In France, among the potential indications of protons, breast cancers are of obvious interest. In the United States, these are already treated by protons with great efficiency. However, one problem persists: the lungs and heart receive a percentage of non-negligible dose that can cause side effects. The work already published does not allow for a comparison of the effects of protons versus photons to healthy tissues. The response of healthy tissues to irradiation is complex. It may involve the death of parenchyma and endothelial cells, the influx of inflammatory cells and pro-inflammatory cytokine waves, and the production of reactive oxygen species (EROs). The functional effects of irradiation are separated into two phases: an early phase after exposure to radiation and a late phase of radio-induced fibrosis, in particular, developing within months after irradiation. Although the origin of late lesions is still a matter of debate, the role of oxidative stress in the onset of the late effects of irradiation appears to be predominant (demonstrated in the kidney, lung and central nervous system). Regarding the skin, in vitro studies have shown the presence of oxidative stress in fibroblasts and endothelial cells of dermis microvascularisation. The overall objective of this study is to observe the short- and long-term response of healthy tissues after localised irradiation to the thorax by X-rays, fixed proton beams, or proton scanned beams in rodent models selected for their ability to induce such side effects after irradiation. This will be done through the monitoring of markers in the blood to predict the onset of late effects, then in the organs taken at the end of the study, in addition to imaging follow-up. For this purpose, this application for funding would be used to purchase equipment essential to the implementation of genotoxicity measures: a fluorescence microscope with image acquisition and analysis system dedicated to genotoxicity. (English)
18 November 2021
0.8072950737959462
0 references
Im Rahmen der Einrichtung des Archade-Zentrums in Caen, dessen erster Schritt im Jahr 2018 die Protonentherapie ermöglichen wird, schlagen wir eine Studie über Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Protonenbestrahlung vor. Protonentherapie ist eine wirksame Alternative zur Behandlung inoperabler Krebserkrankungen. Der aktuelle Kenntnisstand reicht jedoch nicht aus, um viele Fragen zu den Nebenwirkungen der Protonentherapie zu beantworten. In der Tat sind diese noch wenig erforscht, insbesondere in Bezug auf Verletzungen des gesunden Gewebes, das den Tumor umgibt. Obwohl die Relative Biologische Wirksamkeit (EBR) von Protonen als nahezu identisch mit Photonen angesehen wird, da es sich um lineare Energietransfer-Strahlung handelt und das Interesse der Protonentherapie im Dosisverteilungsprofil liegt, erscheint ein neues Paradigma, das die Grenzen der klinischen Anwendbarkeit von EBR zeigt und die Bedeutung der vergleichenden Studie (vs. Photonen) von Zell- und Gewebeantworten hervorhebt. Dieses neue Paradigma könnte neue Türen für Protonenbehandlungen öffnen. In Frankreich wären unter den möglichen Indikationen von Protonen Brustkrebs von offensichtlichem Interesse. In den Vereinigten Staaten werden diese bereits von Protonen mit sehr hoher Effizienz behandelt. Allerdings gibt es nach wie vor ein Problem: Lunge und Herz erhalten einen Prozentsatz der nicht vernachlässigbaren Dosis, die zu Nebenwirkungen führen kann. Die bereits veröffentlichten Arbeiten erlauben keinen Vergleich der Wirkungen mit dem gesunden Gewebe von Protonen versus photons. Die Reaktion des gesunden Gewebes auf die Bestrahlung ist komplex. Sie kann den Tod von Parenchym- und Endothelzellen, den Influx von entzündlichen Zellen und pro-inflammatorischen Zytokinwellen und die Produktion reaktiver Sauerstoffarten (ERO) beinhalten. Die funktionellen Wirkungen der Bestrahlung sind in zwei Phasen unterteilt: eine frühe Phase nach der Strahlenexposition und eine späte Phase der radioinduzierten Fibrose, die sich innerhalb von Monaten nach der Bestrahlung entwickelt. Auch wenn die Ursache der späten Läsionen noch diskutiert wird, scheint die Rolle des oxidativen Stresses bei der Entstehung von späten Bestrahlungseffekten (demonstriert in der Niere, der Lunge und dem Zentralnervensystem) überwiegend zu sein. In-vitro-Studien an der Haut zeigten das Vorhandensein von oxidativem Stress in Fibroblasten und Endothelzellen der Mikrovaskularisierung der Dermis. Das Gesamtziel dieser Studie ist es, die kurz- und langfristige Reaktion gesunder Gewebe nach lokalisierter Bestrahlung im Brustkorb durch Röntgenstrahlen, einen festen Protonenstrahl oder einen gebürsteten Protonenstrahl in Nagetiermodellen zu beobachten, die aufgrund ihrer Fähigkeit, solche Nebenwirkungen nach Bestrahlung zu induzieren, ausgewählt wurden. Diese Beobachtung erfolgt durch Nachverfolgung von Markierungen im Blut zur Vorhersage des Auftretens verspäteter Wirkungen und anschließend in den Organen, die am Ende der Studie entnommen wurden, zusätzlich zu einer bildgebenden Nachverfolgung. Zu diesem Zweck würde der vorliegende Antrag auf Finanzierung für den Erwerb von Ausrüstungen verwendet werden, die für die Durchführung der Genotoxizitätsmaßnahmen unerlässlich sind: ein Fluoreszenzmikroskop mit Bilderfassungs- und Analysesystem für Genotoxizität. (German)
1 December 2021
0 references
Als onderdeel van de oprichting van het archadecentrum in Caen, waarvan de eerste stap in 2018 behandeling met protonentherapie zal toestaan, stellen we een studie voor van de bijwerkingen die verband houden met bestraling door protonen. Protontherapie is een effectief alternatief voor de behandeling van onopereerbare kankers. De huidige staat van kennis is echter onvoldoende om veel vragen over de bijwerkingen van protontherapie te beantwoorden. Deze worden nog steeds slecht bestudeerd, vooral in termen van schade aan het gezonde weefsel rond de tumor. Hoewel de relatieve Biologische Efficacy (RBR) van protonen wordt geacht bijna gelijk te zijn aan die van fotonen, omdat het een lineaire energie met lage overdrachtsstraling is en het belang van protonentherapie ligt in het dosisverdelingsprofiel, lijkt een nieuw paradigma de beperkingen van de klinische toepasbaarheid van RBA aan te tonen en het belang van de vergelijkende studie (vs. fotonen) van cellulaire en weefselresponsen te benadrukken. Dit nieuwe paradigma kan nieuwe deuren openen voor behandeling door protonen. In Frankrijk, een van de mogelijke indicaties van protonen, borstkanker zijn van duidelijk belang. In de Verenigde Staten worden deze al met grote efficiëntie behandeld door protonen. Er blijft echter één probleem bestaan: de longen en het hart krijgen een percentage van de niet verwaarloosbare dosis die bijwerkingen kan veroorzaken. Het reeds gepubliceerde werk maakt het niet mogelijk om de effecten van protonen versus fotonen te vergelijken met gezonde weefsels. De reactie van gezonde weefsels op bestraling is complex. Het kan de dood van parenchym en endotheliale cellen, de instroom van ontstekingscellen en pro-inflammatoire cytokine golven, en de productie van reactieve zuurstofsoorten (ERO’s). De functionele effecten van bestraling worden in twee fasen gescheiden: een vroege fase na blootstelling aan straling en een late fase van radio-geïnduceerde fibrose, met name binnen maanden na bestraling. Hoewel de oorzaak van late laesies nog steeds een kwestie van discussie is, lijkt de rol van oxidatieve stress in het begin van de late effecten van bestraling overheerst (aantoonbaar in de nieren, de longen en het centrale zenuwstelsel). Wat de huid betreft, hebben in vitro studies de aanwezigheid van oxidatieve stress in fibroblasten en endotheliale cellen van dermis microvascularisatie aangetoond. Het algemene doel van deze studie is de korte- en langetermijnrespons van gezonde weefsels te observeren na gelokaliseerde bestraling op de thorax door röntgenstralen, vaste protonbundels of protonengescande balken in knaagdiermodellen die zijn geselecteerd om dergelijke bijwerkingen na bestraling te kunnen induceren. Dit zal worden gedaan door het monitoren van markers in het bloed om het begin van late effecten te voorspellen, dan in de organen die aan het einde van de studie worden genomen, in aanvulling op de beeldvormingsopvolging. Daartoe zou deze financieringsaanvraag worden gebruikt voor de aankoop van uitrusting die essentieel is voor de uitvoering van genotoxiciteitsmaatregelen: een fluorescentiemicroscoop met beeldaanwinst en analysesysteem gewijd aan genotoxiciteit. (Dutch)
6 December 2021
0 references
Nell'ambito della creazione del centro archade a Caen, il primo passo del quale nel 2018 consentirà il trattamento con la terapia protonica, proponiamo uno studio degli effetti collaterali legati all'irradiazione da parte dei protoni. La terapia con protoni è un'alternativa efficace al trattamento dei tumori inoperabili. Tuttavia, l'attuale stato di conoscenza non è sufficiente a rispondere a molte domande sugli effetti collaterali della terapia con protoni. Questi sono ancora poco studiati, in particolare in termini di danni al tessuto sano che circonda il tumore. Sebbene la relativa Efficacia Biologica (RBR) dei protoni sia considerata quasi uguale a quella dei fotoni poiché si tratta di energia lineare a bassa radiazione a trasferimento e l'interesse della terapia protonica risiede nel profilo di distribuzione della dose, un nuovo paradigma sembra mostrare i limiti dell'applicabilità clinica del RBA e mettere in evidenza l'importanza dello studio comparativo (vs. fotoni) delle risposte cellulari e tissutali. Questo nuovo paradigma potrebbe aprire nuove porte al trattamento da parte dei protoni. In Francia, tra le potenziali indicazioni di protoni, i tumori al seno sono di evidente interesse. Negli Stati Uniti, questi sono già trattati da protoni con grande efficienza. Tuttavia, persiste un problema: i polmoni e il cuore ricevono una percentuale di dose non trascurabile che può causare effetti indesiderati. L'opera già pubblicata non consente un confronto tra gli effetti dei protoni rispetto ai fotoni rispetto ai tessuti sani. La risposta dei tessuti sani all'irradiazione è complessa. Può comportare la morte di parenchima e cellule endoteliali, l'afflusso di cellule infiammatorie e onde di citochine pro-infiammatorie, e la produzione di specie di ossigeno reattivo (ERO). Gli effetti funzionali dell'irradiazione sono separati in due fasi: una fase precoce dopo l'esposizione alle radiazioni e una fase tardiva di fibrosi radioindotta, in particolare, che si sviluppa nei mesi successivi all'irradiazione. Sebbene l'origine delle lesioni tardive sia ancora oggetto di dibattito, il ruolo dello stress ossidativo nell'insorgenza degli effetti tardivi dell'irradiazione sembra essere predominante (dimostrato nel sistema nervoso centrale, renale e polmonare). Per quanto riguarda la pelle, studi in vitro hanno dimostrato la presenza di stress ossidativo nei fibroblasti e nelle cellule endoteliali della microvascolarizzazione del derma. L'obiettivo generale di questo studio è quello di osservare la risposta a breve e lungo termine dei tessuti sani dopo l'irradiazione localizzata al torace da raggi X, fasci di protoni fissi o fasci scansionati protoni in modelli di roditori selezionati per la loro capacità di indurre tali effetti collaterali dopo l'irradiazione. Questo sarà fatto attraverso il monitoraggio dei marcatori nel sangue per prevedere l'insorgenza di effetti tardivi, poi negli organi presi alla fine dello studio, oltre al follow-up dell'imaging. A tal fine, la presente domanda di finanziamento sarebbe utilizzata per l'acquisto di attrezzature essenziali per l'attuazione di misure di genotossicità: un microscopio a fluorescenza con sistema di acquisizione e analisi dell'immagine dedicato alla genotossicità. (Italian)
13 January 2022
0 references
Como parte de la creación del centro de Archade en Caen, el primer paso del cual en 2018 permitirá el tratamiento con terapia de protones, proponemos un estudio de los efectos secundarios relacionados con la irradiación por protones. La terapia con protones es una alternativa eficaz al tratamiento de los cánceres inoperables. Sin embargo, el estado actual de conocimiento es insuficiente para responder a muchas preguntas sobre los efectos secundarios de la terapia con protones. Estos todavía están mal estudiados, particularmente en términos de daño al tejido sano que rodea el tumor. Aunque la Eficacia Biológica relativa (RBR) de los protones se considera casi igual a la de los fotones, ya que es energía lineal de radiación de baja transferencia y el interés de la terapia con protones reside en el perfil de distribución de la dosis, un nuevo paradigma parece mostrar las limitaciones de la aplicabilidad clínica de la RBA y destaca la importancia del estudio comparativo (vs. fotones) de las respuestas celulares y tisulares. Este nuevo paradigma podría abrir nuevas puertas al tratamiento por los protones. En Francia, entre las posibles indicaciones de protones, los cánceres de mama son de interés evidente. En los Estados Unidos, estos ya son tratados por protones con gran eficiencia. Sin embargo, persiste un problema: los pulmones y el corazón reciben un porcentaje de dosis no despreciables que pueden causar efectos secundarios. El trabajo ya publicado no permite comparar los efectos de los protones frente a los fotones con los tejidos sanos. La respuesta de los tejidos sanos a la irradiación es compleja. Puede implicar la muerte de parénquima y células endoteliales, la afluencia de células inflamatorias y ondas de citoquinas proinflamatorias, y la producción de especies reactivas de oxígeno (ERO). Los efectos funcionales de la irradiación se separan en dos fases: una fase temprana después de la exposición a la radiación y una fase tardía de la fibrosis inducida por radio, en particular, que se desarrolla dentro de los meses siguientes a la irradiación. Aunque el origen de las lesiones tardías sigue siendo un tema de debate, el papel del estrés oxidativo en el inicio de los efectos tardíos de la irradiación parece ser predominante (demostrado en el sistema nervioso renal, pulmonar y central). En cuanto a la piel, estudios in vitro han demostrado la presencia de estrés oxidativo en fibroblastos y células endoteliales de microvascularización de dermis. El objetivo general de este estudio es observar la respuesta a corto y largo plazo de los tejidos sanos después de la irradiación localizada al tórax mediante rayos X, haces de protones fijos o haces escaneados de protones en modelos de roedores seleccionados por su capacidad de inducir tales efectos secundarios después de la irradiación. Esto se hará a través del monitoreo de marcadores en la sangre para predecir la aparición de efectos tardíos, luego en los órganos tomados al final del estudio, además del seguimiento por imágenes. Con este fin, esta solicitud de financiación se utilizaría para adquirir equipos esenciales para la aplicación de medidas de genotoxicidad: un microscopio de fluorescencia con sistema de adquisición y análisis de imágenes dedicado a la genotoxicidad. (Spanish)
14 January 2022
0 references
Caeni arheaadikeskuse loomise osana, mille esimene samm 2018. aastal võimaldab ravi prootonraviga, teeme ettepaneku uurida prootonite kiiritusega seotud kõrvaltoimeid. Prootonravi on tõhus alternatiiv mitteopereeritavate vähivormide ravile. Kuid praegune teadmiste tase ei ole piisav, et vastata paljudele küsimustele prootonravi kõrvaltoimete kohta. Neid on veel halvasti uuritud, eriti kasvaja ümbritseva terve koe kahjustuse osas. Kuigi prootonide suhtelist bioloogilist efektiivsust (RBR) peetakse peaaegu võrdseks footonite omaga, kuna tegemist on madala ülekandekiirguse lineaarse energiaga ja prootonravi huvi seisneb dooside jaotuse profiilis, näib uus paradigma näitavat RBA kliinilise kohaldatavuse piiratust ja rõhutab raku- ja koereaktsiooni võrdleva uuringu (vs. footonid) tähtsust. See uus paradigma võib avada uusi uksi prootonitele. Prantsusmaal on rinnavähk prootonite võimalike näidustuste hulgas ilmselgelt huvipakkuv. Ameerika Ühendriikides, neid juba ravivad prootonid suure tõhususega. Siiski on veel üks probleem: kopsudele ja südamele manustatakse protsentuaalset annust, mis võib põhjustada kõrvaltoimeid. Juba avaldatud töö ei võimalda võrrelda prootonite ja footonite mõju tervetele kudedele. Tervete kudede reageerimine kiiritamisele on keeruline. See võib hõlmata parenhüümi ja endoteelirakkude surma, põletikuliste rakkude ja põletikuvastaste tsütokiinide lainete sissevoolu ning reaktiivsete hapnikuliikide (ERO-de) teket. Kiiritamise funktsionaalsed mõjud jagunevad kahte etappi: varajane faas pärast kiiritamist ja radiodutseeritud fibroosi hiline faas, mis kujuneb välja mõne kuu jooksul pärast kiiritamist. Kuigi hiliste kahjustuste tekkepõhjus on endiselt arutelu küsimus, näib oksüdatiivse stressi roll kiirituse hilise toime ilmnemisel olevat valdav (näidustatud neerudes, kopsudes ja kesknärvisüsteemis). Nahaga seoses on in vitro uuringud näidanud oksüdatiivse stressi esinemist dermis mikrovaskularisatsiooni fibroblastides ja endoteelirakkudes. Selle uuringu üldeesmärk on jälgida tervete kudede lühi- ja pikaajalist reaktsiooni pärast röntgenikiirguse, fikseeritud prootonkiirte või prootonite skaneeritud kiiritusi rindkere suhtes näriliste mudelites, mis on valitud nende võime tõttu selliseid kõrvaltoimeid pärast kiiritamist esile kutsuda. Seda tehakse vere markerite jälgimise teel, et ennustada hilise toime ilmnemist, seejärel uuringu lõpus võetud organites, lisaks pildistamise järelkontrollile. Selleks kasutatakse käesolevat rahastamistaotlust genotoksilisuse meetmete rakendamiseks vajalike seadmete ostmiseks: fluorestsentsmikroskoop koos genotoksilisusele pühendatud kujutise kogumise ja analüüsisüsteemiga. (Estonian)
11 August 2022
0 references
Kuriant archadų centrą Caen, kurio pirmasis žingsnis 2018 leis gydyti protonų terapiją, siūlome šalutinių poveikių, susijusių su protonų švitinimu, tyrimą. Protonų terapija yra veiksminga neoperuojamo vėžio gydymo alternatyva. Tačiau dabartinės žinių būklės nepakanka atsakyti į daugelį klausimų apie protonų terapijos šalutinį poveikį. Tai vis dar prastai tiriamas, ypač kalbant apie žalą sveikų audinių aplinkinių naviko. Nors manoma, kad protonų santykinis biologinis veiksmingumas (RBR) yra beveik lygus fotonų biologiniam veiksmingumui, nes jis yra mažai perduodamos spinduliuotės linijinė energija, o protonų terapija domina dozės pasiskirstymo profilį, atrodo, kad nauja paradigma rodo RBA klinikinio pritaikomumo apribojimus ir pabrėžia ląstelių ir audinių atsako lyginamojo tyrimo (palyginti su fotonais) svarbą. Ši nauja paradigma gali atverti naujas duris gydymui protonais. Prancūzijoje, tarp galimų protonų požymių, krūties vėžys yra akivaizdžiai įdomus. Jungtinėse Amerikos Valstijose, jie jau gydomi protonai su dideliu efektyvumu. Tačiau išlieka viena problema: plaučiams ir širdžiai skiriama nežymi dozė, kuri gali sukelti šalutinį poveikį. Jau paskelbtas darbas neleidžia palyginti protonų poveikio su fotonais su sveikais audiniais. Sveikų audinių atsakas į švitinimą yra sudėtingas. Tai gali apimti parenchimos ir endotelio ląstelių mirtį, uždegiminių ląstelių ir uždegiminių citokinų bangų antplūdį ir reaktyvių deguonies rūšių (ERO) gamybą. Funkcinis švitinimo poveikis skirstomas į dvi fazes: ankstyvoji fazė po apšvitos ir vėlyvoji radijo sukeltos fibrozės fazė, ypač per kelis mėnesius po švitinimo. Nors vėlyvų pažeidimų kilmė vis dar yra diskusijų klausimas, oksidacinio streso vaidmuo vėlyvo švitinimo poveikio pradžiai atrodo vyraujantis (rodomas inkstuose, plaučiuose ir centrinėje nervų sistemoje). Kalbant apie odą, in vitro tyrimai parodė, kad fibroblastuose ir endotelio ląstelėse yra odos mikrovaskuliarizacijos oksidacinis stresas. Bendras šio tyrimo tikslas – stebėti trumpalaikį ir ilgalaikį sveikų audinių atsaką po vietinio švitinimo krūtinės ląstos rentgeno, fiksuotų protonų sijų ar protonų skenuotų sijų graužikų modeliuose, pasirinktuose pagal jų gebėjimą sukelti tokį šalutinį poveikį po švitinimo. Tai bus daroma stebint žymenis kraujyje, kad būtų galima numatyti vėlyvo poveikio pradžią, tada tyrimo pabaigoje paimtuose organuose, be stebėjimo vaizdo. Šiuo tikslu ši finansavimo paraiška būtų naudojama įrangai, kuri yra būtina genotoksiškumo priemonėms įgyvendinti, įsigyti: fluorescencinis mikroskopas su vaizdo gavimo ir analizės sistema, skirta genotoksiškumui. (Lithuanian)
11 August 2022
0 references
Kao dio stvaranja arkada centra u Caenu, prvi korak koji će u 2018. omogućiti liječenje protonskom terapijom, predlažemo proučavanje nuspojava povezanih s zračenjem protona. Protonska terapija je učinkovita alternativa liječenju neoperabilnih karcinoma. Međutim, trenutačno stanje znanja nije dovoljno za odgovor na mnoga pitanja o nuspojavama protonske terapije. Oni se još uvijek slabo proučavaju, osobito u smislu oštećenja zdravog tkiva koje okružuje tumor. Iako se relativna biološka učinkovitost (RBR) protona smatra gotovo jednakom onoj fotona jer se radi o linearnoj energiji niskog prijenosa zračenja, a interes protonske terapije leži u profilu raspodjele doze, čini se da nova paradigma pokazuje ograničenja kliničke primjenjivosti RBA i naglašava važnost komparativnog ispitivanja (u usporedbi s fotonima) staničnih i tkivskih odgovora. Ova nova paradigma mogla bi otvoriti nova vrata liječenju protona. U Francuskoj su, među mogućim indikacijama protona, od očitog interesa za rak dojke. U SAD-u ih već tretiraju protoni s velikom učinkovitošću. Međutim, i dalje postoji jedan problem: pluća i srce primaju postotak nezanemarive doze koja može uzrokovati nuspojave. Rad koji je već objavljen ne omogućuje usporedbu učinaka protona u odnosu na fotone na zdrava tkiva. Odgovor zdravih tkiva na zračenje je složen. Može uključivati smrt parenhima i endotela, priljev upalnih stanica i proupalne citokine valove te proizvodnju reaktivnih vrsta kisika (EROs). Funkcionalni učinci ozračivanja dijele se u dvije faze: rana faza nakon izlaganja zračenju i kasna faza radioinducirane fibroze, a posebno se razvija unutar mjeseci nakon ozračivanja. Iako je podrijetlo kasnih lezija još uvijek stvar rasprave, uloga oksidativnog stresa u početku kasnih učinaka zračenja čini se prevladavajućom (pokazano u bubrezima, plućima i središnjem živčanom sustavu). Što se tiče kože, in vitro ispitivanja pokazala su prisutnost oksidativnog stresa u fibroblastima i endotelinim stanicama mikrovaskularizacije dermisa. Opći cilj ovog ispitivanja je promatrati kratkoročni i dugoročni odgovor zdravih tkiva nakon lokaliziranog zračenja na prsni koš rendgenskim zrakama, fiksnim protonskim snopovima ili protonskim skeniranim zrakama u modelima glodavaca koji su odabrani zbog njihove sposobnosti izazivanja takvih nuspojava nakon ozračivanja. To će se učiniti praćenjem markera u krvi kako bi se predvidjela pojava kasnih učinaka, a zatim u organima uzetima na kraju studije, uz praćenje slika. U tu bi se svrhu ovaj zahtjev za financiranje upotrebljavao za kupnju opreme koja je ključna za provedbu mjera genotoksičnosti: fluorescencijski mikroskop sa sustavom prikupljanja i analize slike posvećenog genotoksičnosti. (Croatian)
11 August 2022
0 references
Στο πλαίσιο της δημιουργίας του αρχαιολογικού κέντρου στο Caen, το πρώτο βήμα του οποίου το 2018 θα επιτρέψει τη θεραπεία με πρωτόνια, προτείνουμε μια μελέτη των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την ακτινοβόληση από πρωτόνια. Η θεραπεία πρωτονίων είναι μια αποτελεσματική εναλλακτική λύση στη θεραπεία των μη λειτουργικών καρκίνων. Ωστόσο, η τρέχουσα κατάσταση της γνώσης είναι ανεπαρκής για να απαντήσει σε πολλές ερωτήσεις σχετικά με τις παρενέργειες της θεραπείας με πρωτόνια. Αυτές εξακολουθούν να είναι ανεπαρκώς μελετημένες, ιδίως όσον αφορά τη βλάβη στον υγιή ιστό που περιβάλλει τον όγκο. Αν και η σχετική Βιολογική Αποτελεσματικότητα (RBR) των πρωτονίων θεωρείται ότι είναι σχεδόν ίση με εκείνη των φωτονίων, δεδομένου ότι είναι γραμμική ενέργεια χαμηλής μετάδοσης ακτινοβολίας και το ενδιαφέρον της θεραπείας πρωτονίων έγκειται στο προφίλ κατανομής της δόσης, ένα νέο παράδειγμα φαίνεται να δείχνει τους περιορισμούς της κλινικής εφαρμογής της RBA και τονίζοντας τη σημασία της συγκριτικής μελέτης (έναντι φωτονίων) των κυτταρικών αποκρίσεων και των ιστών. Αυτό το νέο παράδειγμα θα μπορούσε να ανοίξει νέες πόρτες στη θεραπεία με πρωτόνια. Στη Γαλλία, μεταξύ των πιθανών ενδείξεων πρωτονίων, οι καρκίνοι του μαστού παρουσιάζουν εμφανές ενδιαφέρον. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτά αντιμετωπίζονται ήδη από πρωτόνια με μεγάλη αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, εξακολουθεί να υφίσταται ένα πρόβλημα: οι πνεύμονες και η καρδιά λαμβάνουν ένα ποσοστό μη αμελητέας δόσης που μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες. Το έργο που έχει ήδη δημοσιευθεί δεν επιτρέπει τη σύγκριση των επιδράσεων των πρωτονίων έναντι των φωτονίων με υγιείς ιστούς. Η απόκριση των υγιών ιστών στην ακτινοβόληση είναι πολύπλοκη. Μπορεί να περιλαμβάνει το θάνατο παρεγχυμμάτων και ενδοθηλιακών κυττάρων, την εισροή φλεγμονωδών κυττάρων και προφλεγμονωδών κυτταροκινών και την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (EROs). Οι λειτουργικές επιπτώσεις της ακτινοβόλησης διαχωρίζονται σε δύο φάσεις: μια πρώιμη φάση μετά την έκθεση σε ακτινοβολία και μια όψιμη φάση της ραδιοπροκαλούμενης ίνωσης, ιδίως, που αναπτύσσεται μέσα σε μήνες μετά την ακτινοβόληση. Αν και η προέλευση των καθυστερημένων βλαβών εξακολουθεί να αποτελεί θέμα συζήτησης, ο ρόλος του οξειδωτικού στρες στην έναρξη των καθυστερημένων επιδράσεων της ακτινοβόλησης φαίνεται να κυριαρχεί (που καταδεικνύεται στο νεφρό, τον πνεύμονα και το κεντρικό νευρικό σύστημα). Όσον αφορά το δέρμα, μελέτες in vitro έχουν δείξει την παρουσία οξειδωτικού στρες σε ινοβλάστες και ενδοθηλιακά κύτταρα μικροαγγείωσης του δέρματος. Ο γενικός στόχος αυτής της μελέτης είναι η παρατήρηση της βραχυπρόθεσμης και μακροπρόθεσμης απόκρισης υγιών ιστών μετά από τοπική ακτινοβόληση στον θώρακα με ακτίνες Χ, σταθερές δέσμες πρωτονίων ή σαρωμένες δέσμες πρωτονίων σε μοντέλα τρωκτικών που επιλέγονται για την ικανότητά τους να προκαλούν τέτοιες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά από ακτινοβόληση. Αυτό θα γίνει μέσω της παρακολούθησης των δεικτών στο αίμα για την πρόβλεψη της εμφάνισης καθυστερημένων επιδράσεων, στη συνέχεια στα όργανα που λαμβάνονται στο τέλος της μελέτης, εκτός από την παρακολούθηση της απεικόνισης. Για τον σκοπό αυτό, η εν λόγω αίτηση χρηματοδότησης θα χρησιμοποιηθεί για την αγορά εξοπλισμού που είναι απαραίτητος για την εφαρμογή μέτρων γονιδιοτοξικότητας: ένα μικροσκόπιο φθορισμού με σύστημα λήψης και ανάλυσης εικόνας αφιερωμένο στη γονιδιοτοξικότητα. (Greek)
11 August 2022
0 references
V rámci vytvorenia archadetického centra v Caene, ktorého prvý krok v roku 2018 umožní liečbu protónovou terapiou, navrhujeme štúdiu vedľajších účinkov súvisiacich s ožarovaním protónmi. Protónová terapia je účinnou alternatívou k liečbe neoperovateľných rakoviny. Súčasný stav poznatkov je však nedostatočný na zodpovedanie mnohých otázok o vedľajších účinkoch protónovej terapie. Tieto sú stále zle študované, najmä pokiaľ ide o poškodenie zdravého tkaniva obklopujúceho nádor. Hoci sa relatívna biologická účinnosť (RBR) protónov považuje za takmer rovnakú ako pri fotónoch, keďže ide o lineárnu energiu s nízkym prenosom žiarenia a záujem protónovej terapie spočíva v profile distribúcie dávky, zdá sa, že nová paradigma ukazuje obmedzenia klinickej použiteľnosti RBA a zdôrazňuje význam porovnávacej štúdie (vs. fotóny) bunkových a tkanivových reakcií. Táto nová paradigma by mohla otvoriť nové dvere liečbe protónmi. Vo Francúzsku je medzi možnými indikáciami protónov zjavný záujem na rakovine prsníka. V Spojených štátoch sú tieto už ošetrené protónmi s veľkou účinnosťou. Jeden problém však pretrváva: pľúca a srdce dostávajú percento nezanedbateľnej dávky, ktorá môže spôsobiť vedľajšie účinky. Práca, ktorá už bola uverejnená, neumožňuje porovnanie účinkov protónov oproti fotónom na zdravé tkanivá. Odpoveď zdravých tkanív na ožarovanie je zložitá. Môže zahŕňať smrť parenchýmu a endotelových buniek, príliv zápalových buniek a prozápalových cytokínových vĺn a produkciu reaktívnych druhov kyslíka (ERO). Funkčné účinky ožiarenia sú rozdelené do dvoch fáz: skorá fáza po vystavení žiareniu a neskorá fáza rádioindukovanej fibrózy, najmä vývoj do niekoľkých mesiacov po ožiarení. Hoci pôvod neskorých lézií je stále predmetom diskusie, úloha oxidačného stresu pri nástupe neskorých účinkov ožarovania sa zdá byť prevládajúca (demonštrovaná v obličkách, pľúcach a centrálnom nervovom systéme). Pokiaľ ide o kožu, štúdie in vitro preukázali prítomnosť oxidačného stresu vo fibroblastoch a endotelových bunkách dermisovej mikrovaskularizácie. Celkovým cieľom tejto štúdie je sledovať krátkodobú a dlhodobú odpoveď zdravých tkanív po lokalizovanom ožiarení hrudníka röntgenovými lúčmi, pevnými protónovými lúčmi alebo protónovými lúčmi na modeloch hlodavcov vybraných pre ich schopnosť vyvolať takéto vedľajšie účinky po ožiarení. To sa uskutoční prostredníctvom monitorovania markerov v krvi, aby sa predpovedal nástup neskorých účinkov, potom v orgánoch odobratých na konci štúdie, okrem sledovania zobrazovania. Na tento účel by sa táto žiadosť o financovanie použila na nákup zariadení nevyhnutných na vykonávanie opatrení v oblasti genotoxicity: fluorescenčný mikroskop so systémom získavania a analýzy obrazu venovaným genotoxicite. (Slovak)
11 August 2022
0 references
Osana Caenin Archade-keskuksen luomista, jonka ensimmäinen askel vuonna 2018 mahdollistaa protoniterapian, ehdotamme tutkimusta protonien säteilytykseen liittyvistä sivuvaikutuksista. Proton-hoito on tehokas vaihtoehto syöpien hoidossa. Nykyinen tietotaso ei kuitenkaan riitä vastaamaan moniin kysymyksiin protonihoidon sivuvaikutuksista. Nämä ovat edelleen huonosti tutkittu, erityisesti kannalta vaurioita terveen kudoksen ympäröivän kasvaimen. Vaikka protonien suhteellisen biologisen tehon (RBR) katsotaan olevan lähes yhtä suuri kuin fotonien, koska se on pienisiirtoista lineaarista energiaa ja protonihoidon kiinnostus on annosjakaumaprofiilissa, uusi paradigma näyttää osoittavan RBA:n kliinisen sovellettavuuden rajoitukset ja korostavan solu- ja kudosvasteiden vertailututkimuksen (vs. fotonien) merkitystä. Tämä uusi paradigma voisi avata uusia ovia protonien hoitoon. Ranskassa rintasyövät ovat ilmeisen kiinnostavia protonien potentiaalisten merkkien joukossa. Yhdysvalloissa näitä käsitellään jo protoneilla, joilla on suuri tehokkuus. Yksi ongelma on kuitenkin edelleen olemassa: keuhkot ja sydän saavat prosenttiosuuden merkityksettömästä annoksesta, joka voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Jo julkaistu työ ei mahdollista protonien ja fotonien vaikutusten vertailua terveisiin kudoksiin. Terveiden kudosten vaste säteilytykseen on monimutkainen. Siihen voi liittyä parenchyman ja endoteelin solujen kuolema, tulehdussolujen ja pro-inflammatoristen sytokiiniaaltojen tulo ja reaktiivisten happilajien (EROs) tuotanto. Säteilytyksen toiminnalliset vaikutukset on jaettu kahteen vaiheeseen: varhaisvaihe säteilyaltistuksen jälkeen ja radion aiheuttaman fibroosin myöhäinen vaihe, joka kehittyy erityisesti kuukausien kuluessa säteilytyksestä. Vaikka myöhäisten vaurioiden alkuperä on edelleen kiistanalainen asia, hapettumisstressin rooli säteilytyksen myöhäisten vaikutusten alkaessa näyttää olevan hallitseva (määritelty munuaisissa, keuhkoissa ja keskushermostossa). Ihon osalta in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että fibroblasteissa ja endoteelisoluissa esiintyy oksidatiivista stressiä dermis-mikrovaskulaaristumisissa. Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tarkkailla terveiden kudosten lyhyt- ja pitkäaikaista vastetta sen jälkeen, kun röntgenkuvat, kiinteät protonisäteet tai protoniskannatut säteet ovat siirtyneet rintakehään paikallisen säteilytyksen jälkeen jyrsijämalleissa, jotka on valittu sen vuoksi, että ne kykenevät aiheuttamaan tällaisia haittavaikutuksia säteilytyksen jälkeen. Tämä tehdään seuraamalla merkkejä veressä, jotta voidaan ennustaa myöhäisten vaikutusten alkamista, sitten tutkimuksen lopussa otetuista elimistä kuvantamisen seurannan lisäksi. Tätä varten tätä rahoitushakemusta käytettäisiin sellaisten laitteiden hankintaan, jotka ovat välttämättömiä genotoksisuustoimenpiteiden toteuttamiseksi: fluoresenssimikroskooppi, jossa on genotoksisuutta koskeva kuvanhankinta- ja analyysijärjestelmä. (Finnish)
11 August 2022
0 references
W ramach tworzenia centrum archade w Caen, którego pierwszy krok w 2018 roku pozwoli na leczenie terapią protonową, proponujemy badanie skutków ubocznych związanych z napromieniowaniem protonami. Terapia protonowa jest skuteczną alternatywą dla leczenia nieoperacyjnych nowotworów. Jednak obecny stan wiedzy jest niewystarczający, aby odpowiedzieć na wiele pytań dotyczących skutków ubocznych terapii protonowej. Są one nadal słabo zbadane, szczególnie pod względem uszkodzenia zdrowej tkanki otaczającej guza. Chociaż względna skuteczność biologiczna protonów jest uważana za prawie równą skuteczności biologicznej protonów, ponieważ jest to energia liniowa o niskim przeniesieniu promieniowania, a zainteresowanie leczeniem protonem leży w profilu dystrybucji dawki, wydaje się, że nowy paradygmat pokazuje ograniczenia klinicznego zastosowania RBA i podkreśla znaczenie badania porównawczego (w porównaniu z fotonami) odpowiedzi komórkowych i tkankowych. Ten nowy paradygmat może otworzyć nowe drzwi do leczenia przez protony. WE Francji, wśród potencjalnych oznak protonów, rak piersi jest oczywistym zainteresowaniem. W Stanach Zjednoczonych są one już traktowane przez protony z wielką wydajnością. Jednak nadal istnieje jeden problem: płuca i serce otrzymują odsetek nieistotnej dawki, która może powodować działania niepożądane. Opublikowana już praca nie pozwala na porównanie efektów protonów z fotonami do zdrowych tkanek. Odpowiedź zdrowych tkanek na napromieniowanie jest złożona. Może to obejmować śmierć miąższu i komórek śródbłonka, napływ komórek zapalnych i prozapalnych fal cytokinowych oraz wytwarzanie reaktywnych gatunków tlenu (ERO). Efekty funkcjonalne napromieniowania dzieli się na dwie fazy: wczesna faza po narażeniu na promieniowanie i późna faza zwłóknienia wywołanego promieniowaniem, w szczególności rozwijająca się w ciągu kilku miesięcy po napromieniowaniu. Chociaż przyczyna późnych zmian jest nadal przedmiotem debaty, rola stresu oksydacyjnego na początku późnych skutków napromieniowania wydaje się przeważająca (wykazana w nerkach, płucach i ośrodkowym układzie nerwowym). Jeśli chodzi o skórę, badania in vitro wykazały obecność stresu oksydacyjnego w fibroblastach i komórkach śródbłonka mikronaczyniowego skóry właściwej. Ogólnym celem tego badania jest obserwacja krótko- i długoterminowej odpowiedzi zdrowych tkanek po miejscowym napromieniowaniu klatki piersiowej za pomocą promieni rentgenowskich, stałych wiązek protonowych lub zeskanowanych protonem wiązek w modelach gryzoni wybranych ze względu na ich zdolność do wywoływania takich działań niepożądanych po napromieniowaniu. Będzie to odbywać się poprzez monitorowanie markerów we krwi, aby przewidzieć wystąpienie późnych skutków, a następnie w narządach pobranych pod koniec badania, oprócz obserwacji obrazowania. W tym celu niniejszy wniosek o finansowanie zostałby wykorzystany na zakup sprzętu niezbędnego do wdrożenia środków genotoksyczności: mikroskop fluorescencyjny z systemem pozyskiwania i analizy obrazu dedykowanym genotoksyczności. (Polish)
11 August 2022
0 references
A Caen-i archade központ létrehozásának részeként, amelynek első lépése 2018-ban lehetővé teszi a protonterápiás kezelést, javasoljuk a protonok besugárzásával kapcsolatos mellékhatások tanulmányozását. A protonterápia hatékony alternatíva a nem működőképes rákos megbetegedések kezelésének. A jelenlegi ismeretek azonban nem elegendőek a protonterápia mellékhatásaival kapcsolatos számos kérdés megválaszolásához. Ezeket még mindig rosszul tanulmányozták, különösen a daganatot körülvevő egészséges szövet károsodása tekintetében. Bár a protonok relatív biológiai hatásossága (RBR) majdnem egyenlőnek tekinthető a fotonokéval, mivel alacsony transzfer sugárzású lineáris energia, és a protonterápia érdeklődése a dóziseloszlási profilban rejlik, úgy tűnik, hogy egy új paradigma mutatja az RBA klinikai alkalmazhatóságának korlátait, és kiemeli a sejt- és szövetválaszok összehasonlító vizsgálatának (vs. fotonok) fontosságát. Ez az új paradigma új ajtókat nyithat a protonok kezelésére. Franciaországban a protonok lehetséges javallatai között az emlőrákok nyilvánvaló érdeklődésre tarthatnak számot. Az Egyesült Államokban ezeket már nagy hatékonyságú protonok kezelik. Egy probléma azonban továbbra is fennáll: a tüdő és a szív a nem elhanyagolható dózis bizonyos százalékát kapja, ami mellékhatásokat okozhat. A már közzétett munka nem teszi lehetővé a protonok és a fotonok hatásainak összehasonlítását az egészséges szövetekkel. Az egészséges szövetek besugárzásra adott válasza összetett. Ez magában foglalhatja a parenchyma és az endothel sejtek halálát, a gyulladásos sejtek és gyulladáscsökkentő citokin hullámok beáramlását, valamint a reaktív oxigénfajok (ERO-k) termelődését. A besugárzás funkcionális hatásai két fázisra oszlanak: a sugárzást követő korai fázis és a rádió által kiváltott fibrózis késői fázisa, különösen a besugárzást követő hónapokon belül. Bár a késői elváltozások eredete még mindig vita tárgya, az oxidatív stressz szerepe a besugárzás késői hatásainak kialakulásában dominánsnak tűnik (a vesében, a tüdőben és a központi idegrendszerben). A bőrt illetően in vitro vizsgálatok kimutatták az oxidatív stressz jelenlétét a fibroblasztokban és a dermis mikrovaszkularizációs endothel sejtjeiben. A vizsgálat általános célja, hogy megfigyelje az egészséges szövetek rövid és hosszú távú válaszát a mellkasra röntgensugarak, rögzített protonsugarak vagy proton szkennelt gerendák lokalizált besugárzása után olyan rágcsálómodellekben, amelyeket azért választottak ki, hogy a besugárzást követően ilyen mellékhatásokat idézzenek elő. Ez a vérben lévő markerek monitorozásával történik, hogy megjósolja a késői hatások kialakulását, majd a vizsgálat végén vett szervekben, a képalkotó nyomon követés mellett. E célból ezt a finanszírozási kérelmet a genotoxicitási intézkedések végrehajtásához szükséges berendezések beszerzésére használják fel: fluoreszcencia mikroszkóp képfelvevő és -elemző rendszerrel, genotoxicitással. (Hungarian)
11 August 2022
0 references
V rámci vytvoření archadecentra v Caenu, jehož první krok v roce 2018 umožní léčbu protonem, navrhujeme studii vedlejších účinků souvisejících s ozářením protony. Protonová terapie je účinnou alternativou k léčbě neoperovatelných nádorových onemocnění. Současný stav znalostí však nedostačuje k zodpovězení mnoha otázek o vedlejších účincích protonové terapie. Ty jsou stále špatně studovány, zejména pokud jde o poškození zdravé tkáně obklopující nádor. Ačkoli relativní biologická účinnost (RBR) protonů je považována za téměř stejnou jako u fotonů, protože se jedná o lineární energii s nízkým přenosem záření a zájem protonové terapie spočívá v distribučním profilu dávky, zdá se, že nové paradigma ukazuje omezení klinické použitelnosti RBA a zdůrazňuje význam srovnávací studie (vs. fotonů) buněčných a tkáňových odpovědí. Toto nové paradigma by mohlo otevřít nové dveře k léčbě protony. Ve Francii, mezi potenciální indikace protonů, rakoviny prsu jsou zřejmé. Ve Spojených státech jsou již ošetřeny protony s velkou účinností. Jeden problém však přetrvává: plíce a srdce dostávají procento nezanedbatelné dávky, které mohou způsobit nežádoucí účinky. Již publikovaná práce neumožňuje srovnání účinků protonů a fotonů se zdravými tkáněmi. Reakce zdravých tkání na ozáření je komplexní. Může zahrnovat smrt parenchymu a endoteliálních buněk, příliv zánětlivých buněk a prozánětlivých cytokinových vln a produkci reaktivních druhů kyslíku (ERO). Funkční účinky ozařování jsou rozděleny do dvou fází: raná fáze po vystavení záření a pozdní fáze radiační indukované fibrózy, zejména vývoj během několika měsíců po ozáření. Ačkoli původ pozdních lézí je stále předmětem diskuse, úloha oxidačního stresu při nástupu pozdních účinků ozařování se zdá převládající (prokázaná v ledvinách, plicích a centrálním nervovém systému). Pokud jde o kůži, studie in vitro prokázaly přítomnost oxidačního stresu v fibroblastech a endoteliálních buňkách dermisové mikrovaskularizace. Celkovým cílem této studie je sledovat krátkodobou a dlouhodobou odezvu zdravých tkání po lokalizovaném ozáření na hrudník rentgenovými paprsky, fixními protonovými paprsky nebo protonovými skenovanými paprsky v modelech hlodavců vybraných pro jejich schopnost vyvolat takové vedlejší účinky po ozáření. To bude provedeno prostřednictvím sledování markerů v krvi, aby se předpověděl nástup pozdních účinků, pak v orgánech přijatých na konci studie, kromě sledování zobrazování. Za tímto účelem by tato žádost o financování byla použita na nákup vybavení nezbytného pro provádění opatření týkajících se genotoxicity: fluorescenční mikroskop se sběrným a analytickým systémem zaměřeným na genotoxicitu. (Czech)
11 August 2022
0 references
Kā daļu no archade centra izveides Caen, kura pirmais solis 2018. gadā ļaus ārstēt protonu terapiju, mēs ierosinām pētījumu par blakusparādībām, kas saistītas ar protonu apstarošanu. Protonu terapija ir efektīva alternatīva neoperējamu vēža ārstēšanai. Tomēr pašreizējais zināšanu stāvoklis nav pietiekams, lai atbildētu uz daudziem jautājumiem par protonu terapijas blakusparādībām. Tie joprojām ir slikti pētīti, jo īpaši attiecībā uz kaitējumu veseliem audiem ap audzēju. Lai gan protonu relatīvā bioloģiskā efektivitāte (RBR) tiek uzskatīta par gandrīz vienādu ar fotonu relatīvo efektivitāti, jo tā ir zemas pārneses starojuma lineārā enerģija un protonu terapija ir saistīta ar devu sadalījuma profilu, šķiet, ka jauna paradigma parāda RBA klīniskās piemērojamības ierobežojumus un uzsver šūnu un audu atbildes reakciju salīdzinošā pētījuma (pret fotoniem) nozīmi. Šī jaunā paradigma varētu pavērt jaunas durvis protonu ārstēšanai. Francijā, starp iespējamām protonu indikācijām, krūts vēzis ir acīmredzami interesants. Amerikas Savienotajās Valstīs tos jau apstrādā protoni ar lielu efektivitāti. Tomēr joprojām pastāv viena problēma: plaušas un sirds saņem procentuālo daļu no nenozīmīgas devas, kas var izraisīt blakusparādības. Jau publicētais darbs neļauj salīdzināt protonu un fotonu ietekmi uz veseliem audiem. Veselīgu audu reakcija uz apstarošanu ir sarežģīta. Tas var ietvert parenhīmas un endotēlija šūnu nāvi, iekaisuma šūnu pieplūdumu un iekaisuma citokīnu viļņus, kā arī reaktīvo skābekļa sugu (ERO) ražošanu. Apstarošanas funkcionālā ietekme ir sadalīta divās fāzēs: agrīna fāze pēc apstarošanas un radio izraisītas fibrozes vēlīnā fāze, jo īpaši attīstoties dažu mēnešu laikā pēc apstarošanas. Lai gan vēlu bojājumu izcelsme joprojām ir debašu jautājums, šķiet, ka dominē oksidatīvā stresa loma apstarošanas vēlīnās iedarbības sākumā (par ko liecina nieres, plaušas un centrālā nervu sistēma). Attiecībā uz ādu in vitro pētījumi liecina, ka fibroblastos un endotēlija šūnās dermas mikrovaskularizācijas fibroblastos un endotēlija šūnās ir oksidatīvs stress. Šā pētījuma vispārējais mērķis ir novērot veselu audu īstermiņa un ilgtermiņa reakciju pēc lokalizētas apstarošanas uz krūškurvi ar rentgenstariem, fiksētiem protonu stariem vai protonu skenētiem kūļiem grauzēju modeļos, kas izvēlēti, lai pēc apstarošanas izraisītu šādas blakusparādības. Tas tiks darīts, kontrolējot marķierus asinīs, lai prognozētu vēlīnās iedarbības rašanos, pēc tam pētījuma beigās ņemtajos orgānos papildus attēlveidošanas novērošanai. Šim nolūkam šis finansējuma pieteikums tiks izmantots, lai iegādātos iekārtas, kas ir būtiskas genotoksiskuma pasākumu īstenošanai: fluorescences mikroskops ar attēlu iegūšanas un analīzes sistēmu, kas veltīta genotoksiskumam. (Latvian)
11 August 2022
0 references
Mar chuid de chruthú ionad ARCHADE i Caen, ceadóidh an chéad chéim i 2018 cóireáil le teiripe prótón, molaimid staidéar ar na fo-iarsmaí a bhaineann le hionradaíocht ag prótóin. Is rogha eile éifeachtach é teiripe prótón ar chóireáil ailsí do-oibrithe. Mar sin féin, ní leor an staid eolais atá ann faoi láthair chun go leor ceisteanna a fhreagairt faoi na fo-iarsmaí a bhaineann le teiripe prótóin. Déantar droch-staidéar orthu seo fós, go háirithe i dtéarmaí damáiste don fhíochán sláintiúil a bhaineann leis an meall. Cé go meastar go bhfuil an Éifeachtúlacht Bhitheolaíoch choibhneasta (RBR) de phrótóin beagnach comhionann le fótóin ós rud é go bhfuil sé íseal-aistriú fuinneamh líneach radaíochta agus go luíonn leas teiripe prótón sa phróifíl dáilte dáileog, is cosúil go léiríonn paraidím nua na teorainneacha a bhaineann le hinfheidhmeacht chliniciúil RBA agus ag cur béime ar thábhacht an staidéir chomparáidigh (vs. fótón) na bhfreagraí ceallacha agus fíocháin. D’fhéadfadh an paraidím nua doirse nua a oscailt le cóireáil ag prótóin. Sa Fhrainc, i measc na dtásc a d’fhéadfadh a bheith ann maidir le prótóin, tá spéis shoiléir ag ailsí cíche. Sna Stáit Aontaithe, déileálfar leo seo cheana féin ag prótóin le héifeachtacht mhór. Mar sin féin, tá fadhb amháin fós ann: faigheann na scamhóga agus an croí céatadán de dháileog neamh-dhiomaibhseach is féidir a bheith ina chúis le fo-iarsmaí. Ní cheadaíonn an obair a foilsíodh cheana comparáid a dhéanamh ar éifeachtaí prótón i gcoinne fótón le fíocháin shláintiúla. Tá freagra fíocháin sláintiúla ar ionradaíocht casta. D’fhéadfadh sé go mbeadh bás na cealla parenchyma agus endothelial, influx na cealla athlastacha agus tonnta cítokine pro-athlastach, agus táirgeadh speiceas ocsaigin imoibríoch (EROnna). Déantar éifeachtaí feidhmiúla ionradaíochta a dheighilt ina dhá chéim: luathchéim tar éis nochta don radaíocht agus céim dhéanach d’fhíobróis raidió-spreagtha, go háirithe, a fhorbróidh laistigh de mhí tar éis ionradaíochta. Cé gur ábhar díospóireachta fós é bunús na loit déanach, is cosúil go bhfuil ról an strus ocsaídiúcháin ag tosú éifeachtaí déanacha ionradaíochta (léirithe sa duáin, sa scamhóg agus sa lárchóras néaróg). Maidir leis an gcraiceann, léirigh staidéir in vitro go bhfuil strus ocsaídiúcháin i bhfibroblasts agus i gcealla endothelial de microvascularization deirm. Is é cuspóir foriomlán an staidéir seo chun breathnú ar an freagra gearrthéarmach agus fadtéarmach fíocháin sláintiúil tar éis ionradaíocht logánta leis an thorax ag X-ghathanna, bíomaí proton seasta, nó bíomaí scanta prótón i samhlacha creimir roghnaithe as a gcumas chun fo-iarsmaí den sórt sin a spreagadh tar éis ionradaíochta. Déanfar é seo trí mhonatóireacht a dhéanamh ar mharcóirí san fhuil chun tús na n-éifeachtaí déanacha a thuar, ansin sna horgáin a thógtar ag deireadh an staidéir, chomh maith le hobair leantach íomháithe. Chun na críche sin, d’úsáidfí an t-iarratas seo ar mhaoiniú chun trealamh a cheannach atá riachtanach chun bearta géineatocsaineachta a chur chun feidhme: micreascóp fluaraiseachta le híomhá a fháil agus córas anailíse atá tiomnaithe do ghéineatocsaineacht. (Irish)
11 August 2022
0 references
Kot del ustvarjanja arhadnega centra v Caenu, katerega prvi korak v letu 2018 bo omogočil zdravljenje s protonsko terapijo, predlagamo študijo stranskih učinkov, povezanih z obsevanjem protonov. Protonska terapija je učinkovita alternativa zdravljenju neoperabilnih rakov. Vendar pa trenutno stanje znanja ni dovolj za odgovor na številna vprašanja o stranskih učinkih protonske terapije. Te so še vedno slabo raziskane, zlasti v smislu poškodbe zdravega tkiva, ki obkroža tumor. Čeprav je relativna biološka učinkovitost protonov (RBR) skoraj enaka kot pri fotonih, saj gre za linearno energijo z nizkim prenosom sevanja in je interes protonske terapije v profilu porazdelitve odmerkov, se zdi, da nova paradigma kaže omejitve klinične uporabnosti RBA in poudarja pomen primerjalne študije (v primerjavi s fotoni) celičnih odzivov in odzivov tkiv. Ta nova paradigma bi lahko odprla nova vrata za zdravljenje protonov. V Franciji so med možnimi znaki protonov rak dojke očitno zanimivi. V Združenih državah Amerike jih že obravnavajo protoni z veliko učinkovitostjo. Vendar pa ostaja ena težava: pljuča in srce prejmejo odstotek nezanemarljivega odmerka, ki lahko povzroči neželene učinke. Že objavljeno delo ne omogoča primerjave učinkov protonov in fotonov z zdravimi tkivi. Odziv zdravih tkiv na obsevanje je kompleksen. To lahko vključuje smrt parenhima in endotelijskih celic, dotok vnetnih celic in provnetne citokinske valove ter proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst (EROs). Funkcionalni učinki obsevanja so ločeni v dve fazi: zgodnja faza po izpostavljenosti sevanju in pozna faza radiodifuzne fibroze, ki se razvije zlasti v nekaj mesecih po obsevanju. Čeprav je izvor poznih lezij še vedno predmet razprave, se zdi, da je vloga oksidativnega stresa pri nastopu poznega učinka obsevanja prevladujoča (prikazana v ledvicah, pljučih in osrednjem živčnem sistemu). V zvezi s kožo so študije in vitro pokazale prisotnost oksidativnega stresa pri fibroblastih in endotelijskih celicah mikrovaskularizacije kože. Splošni cilj te študije je opazovati kratko- in dolgoročni odziv zdravih tkiv po lokaliziranem obsevanju prsnega koša z rentgenskimi žarki, fiksnimi protonskimi žarki ali skeniranimi protonskimi žarki v modelih glodalcev, izbranih zaradi njihove sposobnosti, da po obsevanju sprožijo takšne neželene učinke. To se bo izvajalo s spremljanjem označevalcev v krvi, da se predvidi pojav poznega učinka, nato pa v organih, vzetih na koncu študije, poleg spremljanja slikanja. V ta namen bi se ta vloga za financiranje uporabila za nakup opreme, ki je bistvena za izvajanje ukrepov genotoksičnosti: fluorescenčni mikroskop s sistemom za pridobivanje slik in analizo, namenjen genotoksičnosti. (Slovenian)
11 August 2022
0 references
Като част от създаването на архадния център в Кан, първата стъпка от която през 2018 г. ще позволи лечение с протонна терапия, предлагаме проучване на страничните ефекти, свързани с облъчването с протони. Протонната терапия е ефективна алтернатива на лечението на неоперативни ракови заболявания. Въпреки това, сегашното състояние на знанието е недостатъчно, за да отговори на много въпроси относно страничните ефекти на протонната терапия. Те все още са слабо проучени, особено по отношение на увреждане на здравата тъкан около тумора. Въпреки че относителната биологична ефикасност (RBR) на протоните се счита за почти равна на тази на фотоните, тъй като тя е нискотрансферна радиационна линейна енергия и интересът от терапията с протон е в профила на разпределение на дозата, нова парадигма изглежда показва ограниченията на клиничната приложимост на RBA и подчертава значението на сравнителното проучване (срещу фотоните) на клетъчните и тъканните отговори. Тази нова парадигма може да отвори нови врати за лечение с протони. Във Франция сред потенциалните индикации за протони ракът на гърдата е от очевиден интерес. В Съединените щати те вече се третират от протони с голяма ефективност. Въпреки това продължава да съществува един проблем: белите дробове и сърцето получават процент от непренебрежимата доза, която може да предизвика нежелани реакции. Работата, която вече е публикувана, не позволява сравнение на ефектите на протоните спрямо фотоните със здрави тъкани. Реакцията на здравите тъкани към облъчването е сложна. Може да включва смърт на паренхим и ендотелиални клетки, приток на възпалителни клетки и провъзпалителни цитокинови вълни и производство на реактивни кислородни видове (EROs). Функционалните ефекти от облъчването се разделят на две фази: ранна фаза след излагане на радиация и късна фаза на радиоиндуцирана фиброза, по-специално, която се развива в рамките на месеци след облъчването. Въпреки че произходът на късните лезии все още е въпрос на дебат, ролята на оксидативния стрес в началото на късното въздействие на облъчването изглежда преобладаваща (доказана в бъбреците, белите дробове и централната нервна система). Що се отнася до кожата, in vitro проучванията показват наличието на оксидативен стрес във фибробластите и ендотелните клетки с микроваскуларизация на дермата. Общата цел на това проучване е да се наблюдава краткосрочната и дългосрочната реакция на здрави тъкани след локализирано облъчване на гръдния кош чрез рентгенови лъчи, фиксирани протонни лъчи или протонни сканирани лъчи в модели гризачи, избрани поради способността им да предизвикват такива нежелани реакции след облъчване. Това се извършва чрез проследяване на маркери в кръвта, за да се предскаже началото на късните ефекти, след това в органите, взети в края на проучването, в допълнение към проследяването на изображенията. За тази цел заявлението за финансиране ще се използва за закупуване на оборудване, което е от съществено значение за прилагането на мерките за генотоксичност: флуоресцентен микроскоп със система за придобиване и анализ на изображения, предназначена за генотоксичност. (Bulgarian)
11 August 2022
0 references
Bħala parti mill-ħolqien taċ-ċentru tal-arkati f’Caen, li l-ewwel pass tiegħu fl-2018 se jippermetti t-trattament bit-terapija tal-protoni, aħna nipproponu studju tal-effetti sekondarji relatati mal-irradjazzjoni mill-protoni. It-terapija bil-proton hija alternattiva effettiva għall-kura ta’ kanċers inoperabbli. Madankollu, l-istat attwali ta ‘għarfien huwa insuffiċjenti biex twieġeb ħafna mistoqsijiet dwar l-effetti sekondarji ta’ terapija proton. Dawn għadhom mhumiex studjati sew, b’mod partikolari f’termini ta’ ħsara lit-tessut b’saħħtu madwar it-tumur. Għalkemm l-Effikaċja Bijoloġika relattiva (RBR) tal-protoni hija kkunsidrata li hija kważi daqs dik tal-fotoni peress li hija enerġija lineari ta’ radjazzjoni bi trasferiment baxx u l-interess tat-terapija bil-protoni jinsab fil-profil tad-distribuzzjoni tad-doża, paradigma ġdida tidher li turi l-limitazzjonijiet tal-applikabbiltà klinika tal-RBA u tenfasizza l-importanza tal-istudju komparattiv (vs. photons) tar-rispons ċellulari u tat-tessut. Din il-paradigma ġdida tista’ tiftaħ bibien ġodda għat-trattament mill-protoni. Fi Franza, fost l-indikazzjonijiet potenzjali tal-protoni, il-kanċers tas-sider huma ta’ interess ovvju. Fl-Istati Uniti, dawn huma diġà ttrattati minn protoni b’effiċjenza kbira. Madankollu, għad hemm problema waħda: il-pulmuni u l-qalb jirċievu perċentwal ta’ doża mhux negliġibbli li tista’ tikkawża effetti sekondarji. Ix-xogħol diġà ppubblikat ma jippermettix paragun tal-effetti tal-protoni kontra l-fotoni ma’ tessuti b’saħħithom. Ir-rispons ta’ tessuti b’saħħithom għall-irradjazzjoni huwa kumpless. Dan jista’ jinvolvi l-mewt ta’ parenkima u ċelluli endoteljali, l-influss ta’ ċelluli infjammatorji u mewġ pro-infjammatorji ta’ ċitokini, u l-produzzjoni ta’ speċi ta’ ossiġnu reattiv (EROs). L-effetti funzjonali tal-irradjazzjoni huma separati f’żewġ fażijiet: fażi bikrija wara l-espożizzjoni għar-radjazzjoni u fażi tard ta’ fibrożi indotta mir-radju, b’mod partikolari, li tiżviluppa fi żmien xhur wara l-irradjazzjoni. Għalkemm l-oriġini tal-leżjonijiet tard għadha kwistjoni ta’ dibattitu, ir-rwol tal-istress ossidattiv fil-bidu tal-effetti tard tal-irradjazzjoni jidher li huwa predominanti (demostrat fil-kliewi, fil-pulmun u fis-sistema nervuża ċentrali). Fir-rigward tal-ġilda, studji in vitro wrew il-preżenza ta’ stress ossidattiv fibroblasts u ċelluli endoteljali ta’ mikrovaskularizzazzjoni dermis. L-għan ġenerali ta’ dan l-istudju huwa li josserva r-rispons għal żmien qasir u fit-tul ta’ tessuti b’saħħithom wara irradjazzjoni lokalizzata għat-toraċi permezz ta’ raġġi-X, raġġi protoni fissi, jew raġġi proton skennjati f’mudelli ta’ annimali gerriema magħżula għall-kapaċità tagħhom li jinduċu effetti sekondarji bħal dawn wara l-irradjazzjoni. Dan se jsir permezz tal-monitoraġġ ta’ markaturi fid-demm biex wieħed ibassar il-bidu ta’ effetti li jseħħu tard, imbagħad fl-organi meħuda fl-aħħar tal-istudju, flimkien ma’ follow-up tal-immaġini. Għal dan il-għan, din l-applikazzjoni għall-finanzjament tintuża għax-xiri ta’ tagħmir essenzjali għall-implimentazzjoni ta’ miżuri ta’ ġenotossiċità: mikroskopju fluworexxenti b’sistema ta’ akkwist u analiżi tal-immaġni ddedikata għall-ġenotossiċità. (Maltese)
11 August 2022
0 references
Como parte da criação do centro archade em Caen, cujo primeiro passo em 2018 permitirá o tratamento com terapia de protões, propomos um estudo dos efeitos secundários relacionados com a irradiação por protões. A terapia com protões é uma alternativa eficaz ao tratamento de cancros inoperáveis. Contudo, o estado actual do conhecimento é insuficiente para responder a muitas perguntas sobre os efeitos secundários da terapia do protão. Estes ainda são pouco estudados, particularmente em termos de danos ao tecido saudável que rodeia o tumor. Embora a eficácia biológica relativa (RBR) dos protões seja considerada quase igual à dos fotões, uma vez que se trata de energia linear de radiação de baixa transferência e o interesse da terapia de protões reside no perfil de distribuição da dose, um novo paradigma parece mostrar as limitações da aplicabilidade clínica da RBA e realçar a importância do estudo comparativo (vs. fotões) das respostas celulares e teciduais. Este novo paradigma pode abrir novas portas para o tratamento por protões. Em França, entre as potenciais indicações de protões, os cancros da mama são de interesse óbvio. Nos Estados Unidos, estes já são tratados por protões com grande eficiência. No entanto, persiste um problema: os pulmões e o coração recebem uma percentagem de dose não negligenciável que pode causar efeitos secundários. O trabalho já publicado não permite uma comparação dos efeitos dos protões versus fotões em tecidos saudáveis. A resposta dos tecidos saudáveis à irradiação é complexa. Pode envolver a morte de parênquima e células endoteliais, o influxo de células inflamatórias e ondas de citocinas pró-inflamatórias, e a produção de espécies reativas de oxigénio (EROs). Os efeitos funcionais da irradiação são separados em duas fases: uma fase inicial após a exposição à radiação e uma fase tardia da fibrose radioinduzida, em especial, desenvolvendo-se nos meses seguintes à irradiação. Embora a origem das lesões tardias ainda seja tema de debate, o papel do estresse oxidativo no início dos efeitos tardios da irradiação parece ser predominante (demonstrado no rim, pulmão e sistema nervoso central). Relativamente à pele, estudos in vitro demonstraram a presença de stress oxidativo em fibroblastos e células endoteliais de microvascularização da derme. O objetivo geral deste estudo é observar a resposta a curto e longo prazo de tecidos saudáveis após irradiação localizada ao tórax por raios X, feixes de protões fixos ou feixes de protões digitalizados em modelos de roedores selecionados pela sua capacidade de induzir tais efeitos secundários após irradiação. Isto será feito através do monitoramento dos marcadores no sangue para prever o início dos efeitos tardios, depois nos órgãos tomados no final do estudo, além do acompanhamento por imagem. Para o efeito, este pedido de financiamento seria utilizado para adquirir equipamento essencial para a aplicação de medidas de genotoxicidade: um microscópio de fluorescência com sistema de aquisição e análise de imagens dedicado à genotoxicidade. (Portuguese)
11 August 2022
0 references
Som en del af oprettelsen af arkadecentret i Caen, hvoraf det første skridt i 2018 vil tillade behandling med protonterapi, foreslår vi en undersøgelse af de bivirkninger, der er relateret til bestråling med protoner. Protonbehandling er et effektivt alternativ til behandling af inoperable kræftformer. Den nuværende viden er imidlertid utilstrækkelig til at besvare mange spørgsmål om bivirkningerne af protonterapi. Disse er stadig dårligt undersøgt, især med hensyn til skader på det sunde væv omkring tumoren. Selv om den relative biologiske virkning (RBR) af protoner anses for at være næsten lig med fotoner, da det er lav-transfer stråling lineær energi og interessen for protonbehandling ligger i dosisfordelingsprofilen, synes et nyt paradigme at vise begrænsningerne af den kliniske anvendelighed af RBA og fremhæve betydningen af den sammenlignende undersøgelse (vs. fotoner) af celle- og vævsresponser. Dette nye paradigme kunne åbne nye døre for behandling af protoner. I Frankrig er brystkræft blandt de potentielle indikationer på protoner af indlysende interesse. I USA behandles disse allerede af protoner med stor effektivitet. Der er dog stadig et problem: lungerne og hjertet får en procentdel af ikke-ubetydelig dosis, der kan forårsage bivirkninger. Det arbejde, der allerede er offentliggjort, giver ikke mulighed for en sammenligning af virkningerne af protoner versus fotoner til sunde væv. Sunde vævs respons på bestråling er kompleks. Det kan indebære døden af parenchyma og endotelceller, tilstrømningen af inflammatoriske celler og pro-inflammatoriske cytokinbølger, og produktion af reaktive iltarter (ERO'er). Bestrålingens funktionelle virkninger er opdelt i to faser: en tidlig fase efter udsættelse for stråling og en sen fase af radioinduceret fibrose, navnlig udvikling inden for måneder efter bestråling. Selv om oprindelsen af sene læsioner stadig er et spørgsmål om debat, synes den oxidative stresss rolle i begyndelsen af de sene virkninger af bestråling at være fremherskende (demonstreret i nyre-, lunge- og centralnervesystemet). Med hensyn til huden har in vitro-studier vist tilstedeværelsen af oxidativ stress i fibroblaster og endotelceller i dermis mikrovaskularisering. Det overordnede formål med denne undersøgelse er at observere den kort- og langsigtede respons af sundt væv efter lokal bestråling på thorax ved røntgenstråler, faste protonstråler eller protonscannede stråler i gnavermodeller udvalgt for deres evne til at fremkalde sådanne bivirkninger efter bestråling. Dette vil ske gennem overvågning af markører i blodet for at forudsige begyndelsen af sene virkninger, derefter i organerne taget i slutningen af undersøgelsen, ud over billeddannelse opfølgning. Til dette formål vil denne ansøgning om finansiering blive anvendt til indkøb af udstyr, der er af afgørende betydning for gennemførelsen af genotoksicitetsforanstaltninger: et fluorescensmikroskop med billedoptagelses- og analysesystem dedikeret til genotoksicitet. (Danish)
11 August 2022
0 references
Ca parte a creării centrului de archadă din Caen, primul pas din care în 2018 va permite tratamentul cu protoni, propunem un studiu al efectelor secundare legate de iradierea de către protoni. Terapia cu protoni este o alternativă eficientă la tratamentul cancerului inoperabil. Cu toate acestea, starea actuală a cunoștințelor este insuficientă pentru a răspunde la multe întrebări despre efectele secundare ale terapiei cu protoni. Acestea sunt încă slab studiate, în special în ceea ce privește deteriorarea țesutului sănătos din jurul tumorii. Deși eficacitatea biologică relativă (RBR) a protonilor este considerată a fi aproape egală cu cea a fotonilor, deoarece este energie liniară cu radiații cu transfer redus, iar interesul terapiei cu protoni constă în profilul de distribuție a dozei, o nouă paradigmă pare să arate limitările aplicabilității clinice a RBA și să sublinieze importanța studiului comparativ (vs. fotoni) a răspunsurilor celulare și tisulare. Această nouă paradigmă ar putea deschide noi uși pentru tratamentul protonilor. În Franța, printre indicațiile potențiale ale protonilor, cancerele de sân sunt de interes evident. În Statele Unite, acestea sunt deja tratate de protoni cu mare eficiență. Cu toate acestea, persistă o problemă: plămânii și inima primesc un procent din doza care nu este neglijabilă, care poate provoca reacții adverse. Lucrarea deja publicată nu permite compararea efectelor protonilor față de fotoni asupra țesuturilor sănătoase. Răspunsul țesuturilor sănătoase la iradiere este complex. Aceasta poate implica moartea parenchimului și a celulelor endoteliale, influxul de celule inflamatorii și undele de citokine proinflamatorii și producția de specii reactive de oxigen (ERO). Efectele funcționale ale iradierii sunt separate în două faze: o fază incipientă după expunerea la radiații și o fază târzie a fibrozei induse de radio, în special, care se dezvoltă în câteva luni după iradiere. Deși originea leziunilor târzii este încă o chestiune de dezbatere, rolul stresului oxidativ în debutul efectelor târzii ale iradierii pare a fi predominant (demonstrat în rinichi, plămâni și sistemul nervos central). În ceea ce privește pielea, studiile in vitro au arătat prezența stresului oxidativ în fibroblaste și în celulele endoteliale ale microvascularizării dermei. Obiectivul general al acestui studiu este de a observa răspunsul pe termen scurt și lung al țesuturilor sănătoase după iradierea localizată a toracelui prin raze X, fascicule fixe de protoni sau fascicule scanate de protoni în modelele de rozătoare selectate pentru capacitatea lor de a induce astfel de efecte secundare după iradiere. Acest lucru se va face prin monitorizarea markerilor din sânge pentru a prezice debutul efectelor târzii, apoi în organele luate la sfârșitul studiului, în plus față de monitorizarea imagistică. În acest scop, această cerere de finanțare ar fi utilizată pentru achiziționarea de echipamente esențiale pentru punerea în aplicare a măsurilor de genotoxicitate: un microscop de fluorescență cu sistem de colectare și analiză a imaginii dedicat genotoxicității. (Romanian)
11 August 2022
0 references
Som en del av skapandet av arkadcentret i Caen, vars första steg 2018 kommer att tillåta behandling med protonterapi, föreslår vi en studie av biverkningar relaterade till bestrålning av protoner. Protonbehandling är ett effektivt alternativ till behandling av inoperabla cancerformer. Det nuvarande kunskapsläget är dock otillräckligt för att besvara många frågor om biverkningarna av protonterapi. Dessa är fortfarande dåligt studerade, särskilt när det gäller skador på den friska vävnad som omger tumören. Även om protonernas relativa biologiska effekt (RBR) anses vara nästan lika med fotonernas, eftersom det är linjär energi med låg överföringsstrålning och intresset för protonterapi ligger i dosfördelningsprofilen, verkar ett nytt paradigm visa begränsningarna i den kliniska tillämpligheten av RBA och belysa betydelsen av den jämförande studien (vs. fotoner) av cellulära och vävnadssvar. Detta nya paradigm skulle kunna öppna nya dörrar för behandling av protoner. I Frankrike, bland de potentiella indikationerna på protoner, är bröstcancer av uppenbart intresse. I USA behandlas dessa redan av protoner med stor effektivitet. Ett problem kvarstår dock: lungorna och hjärtat får en procentandel av icke försumbar dos som kan orsaka biverkningar. Det arbete som redan publicerats tillåter inte en jämförelse av effekterna av protoner kontra fotoner med friska vävnader. Svaret från friska vävnader på bestrålning är komplext. Det kan innebära att parenchyma och endotelceller dör, inflödet av inflammatoriska celler och proinflammatoriska cytokinvågor samt produktionen av reaktiva syrearter (ERO). Bestrålningens funktionella effekter delas in i två faser: en tidig fas efter exponering för strålning och en sen fas av radioinducerad fibros utvecklas särskilt inom månader efter bestrålning. Även om ursprunget till sena lesioner fortfarande är en fråga om debatt, verkar den oxidativa stressens roll i uppkomsten av de sena effekterna av bestrålning vara dominerande (demonstrerad i njurarna, lungorna och centrala nervsystemet). När det gäller huden har in vitro-studier visat förekomst av oxidativ stress i fibroblaster och endotelceller av dermis mikrovaskularisering. Det övergripande syftet med denna studie är att observera den kort- och långsiktiga responsen hos friska vävnader efter lokaliserad bestrålning till bröstkorgen med röntgenstrålar, fasta protonstrålar eller protonskannade strålar i gnagare modeller som valts för deras förmåga att framkalla sådana biverkningar efter bestrålning. Detta kommer att göras genom övervakning av markörer i blodet för att förutsäga uppkomsten av sena effekter, sedan i de organ som tas i slutet av studien, förutom bilduppföljning. För detta ändamål skulle denna ansökan om finansiering användas för att köpa utrustning som är nödvändig för genomförandet av genotoxicitetsåtgärder: ett fluorescensmikroskop med bildupptagnings- och analyssystem tillägnad genotoxicitet. (Swedish)
11 August 2022
0 references
7 December 2023
0 references
Identifiers
17P05282
0 references