Determination of markers of resistance to photodynamic therapy in the treatment of non-melanoma skin cancer and finding strategies to overcome it (Q3207984)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3207984 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Determination of markers of resistance to photodynamic therapy in the treatment of non-melanoma skin cancer and finding strategies to overcome it |
Project Q3207984 in Spain |
Statements
60,711.75 Euro
0 references
111,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2016
0 references
16 December 2018
0 references
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MADRID
0 references
La Terapia Fotodinámica (TFD) es una excelente opción terapéutica para el tratamiento de cáncer cutáneo no melanoma (CCNM) que se basa en la combinación de compuestos fotosensibilizantes y luz para ocasionar la muerte de las células tumorales. No obstante, las células tumorales no siempre responden a la TFD, con la consiguiente aparición de persistencias y recidivas después de su aplicación. La determinación de biomarcadores de resistencia a TFD permitirá seleccionar terapias complementarias que actúen sobre las células resistentes. El empleo de cultivos primarios 2D de líneas celulares de carcinoma epidermoide (CE) y basocelular (CBC), provenientes de lesiones de pacientes resistentes a TFD; y 3D, esferoides y equivalentes epidérmicos, nos permitirá (1) seleccionar marcadores de resistencia mediante la tecnología de microarrays, (2) proponer tratamientos complementarios a la TFD y (3) valorar su eficacia antes de analizarlos en el tratamiento de tumores inducidos por UV en el ratón SKH-1. Resultados previos en dicho modelo, indican que las lesiones resistentes a TFD muestran disminución de la expresión del receptor de Vitamina D, sobreexpresión de moléculas de la ruta MAPK y de moléculas implicadas en el metabolismo mitocondrial. Por ello, se evaluará la eficacia de la TFD en combinación con: 1a,25-dihidroxi-vitamina D3, inhibidor de señalización oncogénica cutánea y promotor de diferenciación, Metformina, un compuesto antidiabético que inhibe la respiración mitocondrial y disminuye los niveles de ATP, además de inhibir la vía MAPK y Doxiciclina, un antibiótico que inhibe la síntesis de proteínas actuando sobre P70 S6 quinasa. Asimismo, se analizará la expresión de los genes seleccionados en biopsias de pacientes afectados de CCNM y su relación con la respuesta a TFD, lo que nos permitirá evaluar el valor predictivo de resistencia a la TFD de los marcadores seleccionados y el potencial de los tratamientos combinados para su aplicación clínica. (Spanish)
0 references
Photodynamic Therapy (PDT) is an excellent therapeutic option for the treatment of non-melanoma skin cancer (CNMC) that is based on the combination of photosensitising compounds and light to cause death of tumor cells. However, tumor cells do not always respond to DFF, with consequent persistence and recurrence after application. The determination of TFD resistance biomarkers will make it possible to select complementary therapies that act on resistant cells. The use of 2D primary cultures of epidermoid (CE) and basocellular carcinoma (EC) cell lines, derived from lesions in patients resistant to TFD; and 3D, spheroids and epidermal equivalents, will allow us (1) to select resistance markers using microarray technology, (2) propose complementary treatments to TFD and (3) evaluate their effectiveness before analysing them in the treatment of UV-induced tumors in the SKH-1 mouse. Previous results in this model indicate that TFD-resistant lesions show decreased expression of the Vitamin D receptor, overexpression of molecules of the MAPK route and molecules involved in mitochondrial metabolism. Therefore, the efficacy of TFD will be evaluated in combination with: 1a,25-dihydroxy-vitamin D3, skin oncogenic signaling inhibitor and differentiation promoter, Metformin, an antidiabetic compound that inhibits mitochondrial breathing and decreases ATP levels, in addition to inhibiting the MAPK and Doxicycline pathway, an antibiotic that inhibits protein synthesis by acting on P70 S6 kinase. It will also analyse the expression of the genes selected in biopsies of patients affected with CCNM and their relationship with the response to DFF, which will allow us to evaluate the predictive value of resistance to DFF of the selected markers and the potential of the combination treatments for their clinical application. (English)
13 October 2021
0.8643871935790702
0 references
La thérapie photodynamique (PDT) est une excellente option thérapeutique pour le traitement du cancer de la peau non mélanome (CNMC) qui est basé sur la combinaison de composés photosensibilisants et de la lumière pour causer la mort des cellules tumorales. Cependant, les cellules tumorales ne répondent pas toujours au DFF, avec une persistance et une récurrence consécutives après application. La détermination des biomarqueurs de résistance au TFD permettra de sélectionner des thérapies complémentaires qui agissent sur des cellules résistantes. L’utilisation de cultures primaires 2D de lignées cellulaires épidermoïdes (EC) et de carcinome basocellulaire (CE), dérivées de lésions chez les patients résistants au TFD; et 3D, sphéroïdes et équivalents épidermiques, nous permettra (1) de sélectionner des marqueurs de résistance à l’aide de la technologie des microréseaux, (2) de proposer des traitements complémentaires au TFD et (3) d’évaluer leur efficacité avant de les analyser dans le traitement des tumeurs induites par les UV chez la souris SKH-1. Les résultats antérieurs de ce modèle indiquent que les lésions résistantes au TFD montrent une diminution de l’expression du récepteur de la vitamine D, une surexpression des molécules de la voie MAPK et des molécules impliquées dans le métabolisme mitochondrial. Par conséquent, l’efficacité du TFD sera évaluée en association avec: 1a,25-dihydroxy-vitamine D3, inhibiteur de signalisation oncogénique cutané et promoteur de différenciation, Metformine, un composé antidiabétique qui inhibe la respiration mitochondriale et diminue les taux d’ATP, en plus d’inhiber la voie MAPK et Doxicycline, un antibiotique qui inhibe la synthèse des protéines en agissant sur la kinase P70 S6. Il analysera également l’expression des gènes sélectionnés dans les biopsies des patients atteints du CCNM et leur relation avec la réponse au DFF, ce qui nous permettra d’évaluer la valeur prédictive de la résistance au DFF des marqueurs sélectionnés et le potentiel des traitements combinés pour leur application clinique. (French)
5 December 2021
0 references
Die photodynamische Therapie (PDT) ist eine ausgezeichnete therapeutische Option zur Behandlung von Nichtmelanom-Hautkrebs (CNMC), die auf der Kombination von Photosensibilisierungsverbindungen und Licht basiert, um den Tod von Tumorzellen zu verursachen. Tumorzellen reagieren jedoch nicht immer auf DFF, mit konsequenter Persistenz und Wiederauftreten nach der Anwendung. Die Bestimmung von TFD-Resistenzbiomarkern ermöglicht die Auswahl komplementärer Therapien, die auf resistente Zellen wirken. Die Verwendung von 2D-Primärkulturen von Epidermoid (CE) und basozellulärem Karzinom (EC)-Zelllinien, die aus Läsionen bei Patienten gewonnen werden, die gegen TFD-resistent sind; und 3D, Spheroide und epidermale Äquivalente, ermöglicht es uns (1), Widerstandsmarker mit Mikroarray-Technologie auszuwählen, (2) schlagen ergänzende Behandlungen zum TFD vor und (3) bewerten ihre Wirksamkeit, bevor sie bei der Behandlung von UV-induzierten Tumoren in der SKH-1-Maus analysiert werden. Frühere Ergebnisse in diesem Modell deuten darauf hin, dass TFD-resistente Läsionen eine verminderte Expression des Vitamin-D-Rezeptors, eine Überexpression von Molekülen der MAPK-Route und Moleküle, die am Metabolismus mitochondrial beteiligt sind, zeigen. Daher wird die Wirksamkeit von TFD in Kombination mit: 1a,25-Dihydroxy-Vitamin D3, haut onkogener Signalinhibitor und Differenzierungsförderer, Metformin, eine antidiabetische Verbindung, die mitochondriale Atmung hemmt und die ATP-Spiegel verringert, zusätzlich zur Hemmung des MAPK- und Doxicyclin-Pfadwegs, ein Antibiotikum, das die Proteinsynthese hemmt, indem es auf P70 S6 Kinase wirkt. Es wird auch die Expression der Gene, die in Biopsien von mit CCNM betroffenen Patienten ausgewählt wurden, und deren Beziehung zur Reaktion auf DFF analysieren, die es uns ermöglichen, den prädiktiven Wert der DFF-Resistenz der ausgewählten Marker und das Potenzial der Kombinationsbehandlungen für ihre klinische Anwendung zu bewerten. (German)
9 December 2021
0 references
Fotodynamische therapie (PDT) is een uitstekende therapeutische optie voor de behandeling van niet-melanoma huidkanker (CNMC) die gebaseerd is op de combinatie van fotosensibiliserende verbindingen en licht om de dood van tumorcellen te veroorzaken. Tumorcellen reageren echter niet altijd op DFF, met als gevolg persistentie en herhaling na toepassing. De bepaling van TFD-resistentie biomarkers zal het mogelijk maken om complementaire therapieën te selecteren die werken op resistente cellen. Het gebruik van 2D primaire culturen van epidermoïde (CE) en basocellulair carcinoom (EC) cellijnen, afgeleid van laesies bij patiënten die resistent zijn tegen TFD; en 3D, sferoïden en epidermale equivalenten, zullen ons (1) in staat stellen weerstandsmarkers te selecteren met behulp van microarraytechnologie, (2) aanvullende behandelingen voor TFD voorstellen en (3) hun effectiviteit evalueren alvorens ze te analyseren bij de behandeling van UV-geïnduceerde tumoren in de SKH-1 muis. Eerdere resultaten in dit model geven aan dat TFD-resistente laesies een verminderde expressie van de vitamine D-receptor, overexpressie van moleculen van de MAPK-route en moleculen die betrokken zijn bij het mitochondriale metabolisme vertonen. Daarom zal de werkzaamheid van TFD worden geëvalueerd in combinatie met: 1a,25-dihydroxy-vitamine D3, huidoncogene signalerende inhibitor en differentiatiepromotor, Metformin, een antidiabetische verbinding die mitochondriale ademhaling remt en ATP-niveaus verlaagt, naast het remmen van de MAPK- en Doxicyclineroute, een antibioticum dat de eiwitsynthese remt door in te grijpen op P70 S6 kinase. Het zal ook de expressie van de genen die zijn geselecteerd in biopsies van patiënten met CCNM en hun relatie met de respons op DFF analyseren, waardoor we de voorspellende waarde van resistentie tegen DFF van de geselecteerde markers en het potentieel van de combinatiebehandelingen voor hun klinische toepassing kunnen evalueren. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La terapia fotodinamica (PDT) è un'ottima opzione terapeutica per il trattamento del cancro della pelle non-melanoma (CNMC) che si basa sulla combinazione di composti fotosensibilizzanti e luce per causare la morte delle cellule tumorali. Tuttavia, le cellule tumorali non sempre rispondono al DFF, con conseguente persistenza e ricorrenza dopo l'applicazione. La determinazione dei biomarcatori di resistenza TFD consentirà di selezionare terapie complementari che agiscono su cellule resistenti. L'uso di colture primarie 2D di linee cellulari epidermoidi (CE) e basocellulari (EC), derivate da lesioni in pazienti resistenti alla TFD; e 3D, sferoidi ed equivalenti epidermici, ci permetteranno (1) di selezionare marcatori di resistenza utilizzando la tecnologia microarray, (2) proporre trattamenti complementari alla TFD e (3) valutare la loro efficacia prima di analizzarli nel trattamento dei tumori indotti dai raggi UV nel mouse SKH-1. I risultati precedenti in questo modello indicano che le lesioni resistenti al TFD mostrano una diminuzione dell'espressione del recettore della vitamina D, un'eccessiva espressione delle molecole della via MAPK e delle molecole coinvolte nel metabolismo mitocondriale. Pertanto, l'efficacia della TFD sarà valutata in combinazione con: 1a,25-diidrossi-vitamina D3, inibitore della segnalazione oncogenica della pelle e promotore di differenziazione, Metformina, un composto antidiabetico che inibisce la respirazione mitocondriale e riduce i livelli di ATP, oltre a inibire la via MAPK e Doxiciclina, un antibiotico che inibisce la sintesi proteica agendo sulla P70 S6 chinasi. Analizzerà inoltre l'espressione dei geni selezionati nelle biopsie di pazienti affetti da CCNM e il loro rapporto con la risposta al DFF, che ci permetterà di valutare il valore predittivo della resistenza al DFF dei marcatori selezionati e il potenziale dei trattamenti combinati per la loro applicazione clinica. (Italian)
16 January 2022
0 references
Φωτοδυναμική Θεραπεία (PDT) είναι μια εξαιρετική θεραπευτική επιλογή για τη θεραπεία του καρκίνου του δέρματος μη μελανώματος (CNMC) που βασίζεται στο συνδυασμό των φωτοευαισθητοποιητικών ενώσεων και του φωτός για να προκαλέσει το θάνατο των καρκινικών κυττάρων. Ωστόσο, τα καρκινικά κύτταρα δεν ανταποκρίνονται πάντα στο DFF, με επακόλουθη εμμονή και υποτροπή μετά την εφαρμογή. Ο προσδιορισμός των βιοδεικτών αντοχής σε TFD θα επιτρέψει την επιλογή συμπληρωματικών θεραπειών που δρουν σε ανθεκτικά κύτταρα. Η χρήση 2D πρωτογενών καλλιεργειών επιδερμοειδών (CE) και κυτταρικών σειρών καρκινώματος (EC), που προέρχονται από βλάβες σε ασθενείς ανθεκτικούς στην TFD· και 3D, τα σφαιροειδή και τα επιδερμικά ισοδύναμα, θα μας επιτρέψουν (1) να επιλέξουμε δείκτες αντοχής χρησιμοποιώντας τεχνολογία μικροσυστοιχιών, (2) να προτείνουμε συμπληρωματικές θεραπείες στην TFD και (3) να αξιολογήσουμε την αποτελεσματικότητά τους πριν από την ανάλυσή τους στη θεραπεία των όγκων που προκαλούνται από την υπεριώδη ακτινοβολία στο ποντίκι SKH-1. Τα προηγούμενα αποτελέσματα σε αυτό το μοντέλο δείχνουν ότι οι ανθεκτικές στην TFD βλάβες δείχνουν μειωμένη έκφραση του υποδοχέα της βιταμίνης D, υπερέκφραση των μορίων της οδού MAPK και των μορίων που εμπλέκονται στον μιτοχονδριακό μεταβολισμό. Ως εκ τούτου, η αποτελεσματικότητα της TFD θα αξιολογηθεί σε συνδυασμό με: 1a,25-διυδροξυ-βιταμίνη D3, ογκογόνος αναστολέας σηματοδότησης του δέρματος και υποκινητής διαφοροποίησης, Metformin, μια αντιδιαβητική ένωση που αναστέλλει τη μιτοχονδριακή αναπνοή και μειώνει τα επίπεδα ΑΤΡ, εκτός από την αναστολή της οδού MAPK και Doxicycline, ένα αντιβιοτικό που αναστέλλει την πρωτεϊνική σύνθεση δρώντας στην κινάση P70 S6. Θα αναλύσει επίσης την έκφραση των γονιδίων που επιλέγονται σε βιοψίες ασθενών που πάσχουν από CCNM και τη σχέση τους με την απόκριση στο DFF, γεγονός που θα μας επιτρέψει να αξιολογήσουμε την προβλεψιμότητα της αντοχής των επιλεγμένων δεικτών στο DFF και τη δυνατότητα των συνδυαστικών θεραπειών για την κλινική εφαρμογή τους. (Greek)
18 August 2022
0 references
Fotodynamisk terapi (PDT) er en fremragende terapeutisk mulighed for behandling af ikke-melanom hudkræft (CNMC), der er baseret på kombinationen af fotosensibiliserende forbindelser og lys til at forårsage død af tumorceller. Tumorceller reagerer imidlertid ikke altid på DFF, med deraf følgende vedholdenhed og gentagelse efter påføring. Bestemmelsen af TFD-resistensbiomarkører vil gøre det muligt at vælge supplerende behandlinger, der virker på resistente celler. Anvendelse af 2D primære kulturer af epidermoid (CE) og basocellulære carcinom (EC) cellelinjer afledt af læsioner hos patienter, der er resistente over for TFD og 3D, sfæroider og epidermale ækvivalenter, vil give os (1) mulighed for at vælge resistensmarkører ved hjælp af mikroarray teknologi, (2) foreslå supplerende behandlinger til TFD og (3) vurdere deres effektivitet, før de analyseres i behandlingen af UV-inducerede tumorer i SKH-1 musen. Tidligere resultater i denne model indikerer, at TFD-resistente læsioner viser nedsat ekspression af vitamin D-receptoren, overekspression af molekyler af MAPK-vejen og molekyler, der er involveret i mitokondriemetabolismen. Virkningen af TFD vil derfor blive evalueret i kombination med: 1a,25-dihydroxy-vitamin D3, hud onkogen signalhæmmer og differentieringspromotor, Metformin, en antidiabetisk forbindelse, der hæmmer mitokondrie vejrtrækning og nedsætter ATP-niveauet, ud over at hæmme MAPK- og Doxicyclinvejen, et antibiotikum, der hæmmer proteinsyntesen ved at virke på P70 S6 kinase. Den vil også analysere ekspressionen af de gener, der er udvalgt i biopsier hos patienter, der er ramt af CCNM, og deres sammenhæng med reaktionen på DFF, hvilket vil gøre det muligt for os at vurdere den prædiktive værdi af resistens over for DFF af de udvalgte markører og potentialet i kombinationsbehandlinger til deres kliniske anvendelse. (Danish)
18 August 2022
0 references
Fotodynaaminen hoito (PDT) on erinomainen terapeuttinen vaihtoehto ei-melanooma ihosyövän (CNMC) hoitoon, joka perustuu valoa herkistäviä yhdisteitä ja valoa aiheuttaa kuoleman kasvainsolujen. Kasvainsolut eivät kuitenkaan aina reagoi DFF: ään, mikä aiheuttaa pysyvyyttä ja toistumista käytön jälkeen. TFD-resistenssin biomarkkerien määrittäminen mahdollistaa resistenttien soluihin vaikuttavien täydentävien hoitojen valitsemisen. Epidermoidien (CE) ja basosellulaarisen karsinooman (EC) solulinjojen 2D-primääriviljelmät, jotka ovat peräisin vaurioista TFD:lle vastustuskykyisillä potilailla; ja 3D, sferoidit ja epidermaaliset ekvivalentit antavat meille (1) mahdollisuuden valita vastustuskyvyn markkereita mikroarray-tekniikalla, 2) ehdottaa täydentäviä hoitoja TFD: lle ja 3) arvioida niiden tehokkuutta ennen niiden analysointia UV-indusoitujen kasvainten hoidossa SKH-1-hiirellä. Tämän mallin aiemmat tulokset osoittavat, että TFD-resistentit vauriot osoittavat, että D-vitamiinireseptorin ilmentyminen, MAPK-reitin molekyylien yliilmaisu ja mitokondrioiden metaboliaan osallistuvat molekyylit ovat vähentyneet. Sen vuoksi TFD:n tehoa arvioidaan yhdessä seuraavien kanssa: 1a,25-dihydroksi-D3-vitamiini, iho-onkogeeninen signaalinmuodostusinhibiittori ja erilaistumispromoottori, Metformiini, diabeteslääke, joka estää mitokondrioiden hengitystä ja alentaa ATP-pitoisuuksia, sen lisäksi, että se estää MAPK- ja Doxicycline-reitin, antibiootti, joka estää proteiinisynteesiä vaikuttamalla P70 S6-kinaasiin. Siinä analysoidaan myös CCNM-potilaiden biopsioissa valittujen geenien ilmentymistä ja heidän suhdettaan DFF-vasteeseen, jonka avulla voimme arvioida valittujen merkkiaineiden DFF-resistenssin ennustavaa arvoa ja yhdistelmähoitojen potentiaalia niiden kliinisessä käytössä. (Finnish)
18 August 2022
0 references
Terapija fotodinamika (PDT) hija għażla terapewtika eċċellenti għall-kura ta’ kanċer tal-ġilda mhux melanoma (CNMC) li hija bbażata fuq il-kombinazzjoni ta’ komposti fotosensitizzanti u dawl li jikkawża l-mewt ta’ ċelluli tat-tumur. Madankollu, iċ-ċelloli tat-tumur mhux dejjem jirrispondu għad-DFF, b’persistenza u rikorrenza konsegwenti wara l-applikazzjoni. Id-determinazzjoni tal-bijomarkaturi tar-reżistenza TFD se tagħmilha possibbli li jintgħażlu terapiji komplementari li jaġixxu fuq ċelloli reżistenti. L-użu ta’ kulturi primarji 2D ta’ linji ta’ ċelloli epidermojdi (CE) u karċinoma bażoċellulari (EC), derivati minn leżjonijiet f’pazjenti reżistenti għal TFD; u 3D, sferojdi u ekwivalenzi epidermali, se jippermettulna (1) nagħżlu markaturi tar-reżistenza bl-użu tat-teknoloġija mikroarray, (2) nipproponu trattamenti komplementari għat-TFD u (3) nevalwaw l-effettività tagħhom qabel ma nanalizzawhom fit-trattament ta’ tumuri kkawżati mill-UV fil-ġurdien SKH-1. Riżultati preċedenti f’dan il-mudell jindikaw li leżjonijiet reżistenti għal TFD juru espressjoni mnaqqsa tar-riċettur tal-Vitamina D, espressjoni żejda ta’ molekuli tar-rotta MAPK u molekuli involuti fil-metaboliżmu mitokondrijali. Għalhekk, l-effikaċja ta’ TFD se tiġi evalwata flimkien ma’: 1a,25-dihydroxy-vitamin D3, inibitur tas-sinjalar onkoġeniku tal-ġilda u promotur tad-differenzjazzjoni, Metformin, kompost antidijabetiku li jinibixxi n-nifs mitokondrijali u jnaqqas il-livelli ta’ ATP, minbarra li jinibixxi l-passaġġ ta’ MAPK u Doxicycline, antibijotiku li jinibixxi s-sintesi tal-proteini billi jaġixxi fuq P70 S6 kinase. Se janalizza wkoll l-espressjoni tal-ġeni magħżula fil-bijopsiji ta’ pazjenti affettwati bis-CCNM u r-relazzjoni tagħhom mar-rispons għad-DFF, li se jippermettilna nevalwaw il-valur ta’ tbassir tar-reżistenza għad-DFF tal-markaturi magħżula u l-potenzjal tat-trattamenti kkombinati għall-applikazzjoni klinika tagħhom. (Maltese)
18 August 2022
0 references
Fotodinamiskā terapija (PDT) ir lieliska terapeitiskā iespēja nemelanomas ādas vēža (CNMC) ārstēšanai, kas balstās uz fotosensibilizējošu savienojumu un gaismas kombināciju, lai izraisītu audzēja šūnu nāvi. Tomēr audzēja šūnas ne vienmēr reaģē uz DFF, ar sekojošu noturību un atkārtošanos pēc lietošanas. TFD rezistences biomarķieru noteikšana ļaus izvēlēties papildu terapijas, kas iedarbojas uz rezistentām šūnām. Epidermoīda (CE) un bazocelulārās karcinomas (EK) šūnu līniju 2D primāro kultūru izmantošana, kas iegūtas no bojājumiem pacientiem, kuri ir rezistenti pret TFD; un 3D, sferoīdi un epidermas ekvivalenti, ļaus mums (1) izvēlēties rezistences marķierus, izmantojot mikrobloku tehnoloģiju, (2) ierosināt papildu ārstēšanu TFD un (3) novērtēt to efektivitāti pirms to analīzes UV-inducēto audzēju ārstēšanā SKH-1 pelē. Iepriekšējie rezultāti šajā modelī liecina, ka TFD rezistentiem bojājumiem ir samazināta D vitamīna receptora ekspresija, MAPK ceļa molekulu un mitohondriālajā metabolismā iesaistīto molekulu pārmērīga ekspresija. Tāpēc TFD efektivitāte tiks vērtēta kombinācijā ar: 1a,25-dihidroksi-vitamīns D3, ādas onkogēnās signalizācijas inhibitors un diferenciācijas veicinātājs Metformīns, pretdiabēta savienojums, kas inhibē mitohondriju elpošanu un samazina ATP līmeni, papildus inhibējot MAPK un doksicilīna ceļu, antibiotika, kas inhibē olbaltumvielu sintēzi, iedarbojoties uz P70 S6 kināzi. Tā arī analizēs ar CCNM slimo pacientu biopsijā izvēlēto gēnu ekspresiju un to saistību ar atbildes reakciju uz DFF, kas mums ļaus novērtēt izvēlēto marķieru rezistences pret DFF prognozējošo vērtību un kombinēto terapiju potenciālu to klīniskajā pielietojumā. (Latvian)
18 August 2022
0 references
Fotodynamická terapia (PDT) je vynikajúcou terapeutickou voľbou pre liečbu nemelanómovej rakoviny kože (CNMC), ktorá je založená na kombinácii fotosenzibilizujúcich zlúčenín a svetla spôsobiť smrť nádorových buniek. Nádorové bunky však nie vždy reagujú na DFF, s následným pretrvávaním a opakovaním po aplikácii. Stanovenie biomarkerov rezistencie na TFD umožní výber doplnkových terapií, ktoré pôsobia na rezistentné bunky. Použitie 2D primárnych kultúr bunkových línií epidermoidných (CE) a bazocelulárneho karcinómu (EK), odvodených od lézií u pacientov rezistentných na TFD; a 3D, sféroidy a epidermálne ekvivalenty, nám umožní (1) vybrať rezistentné markery pomocou mikroarray technológie, (2) navrhnúť doplnkovú liečbu TFD a (3) vyhodnotiť ich účinnosť pred ich analýzou pri liečbe UV-indukovaných nádorov u myší SKH-1. Predchádzajúce výsledky v tomto modeli naznačujú, že lézie rezistentné na TFD vykazujú zníženú expresiu receptora vitamínu D, nadmernú expresiu molekúl MAPK cesty a molekúl podieľajúcich sa na mitochondriálnom metabolizme. Preto sa účinnosť TFD bude hodnotiť v kombinácii s: 1a,25-dihydroxy-vitamín D3, kožný onkogénny signalizačný inhibítor a diferenciačný promótor, Metformín, antidiabetická zlúčenina, ktorá inhibuje mitochondriálne dýchanie a znižuje hladiny ATP, okrem inhibície MAPK a Doxicyklínovej dráhy, antibiotika, ktoré inhibuje syntézu proteínov pôsobením na kinázu P70 S6. Bude tiež analyzovať expresiu génov vybraných v biopsii pacientov postihnutých CCNM a ich vzťah s odpoveďou na DFF, čo nám umožní vyhodnotiť prediktívnu hodnotu rezistencie vybraných markerov voči DFF a potenciál kombinovanej liečby pre ich klinickú aplikáciu. (Slovak)
18 August 2022
0 references
Is rogha teiripeach den scoth é Teiripe fótadinimiciúil (PDT) chun cóireáil a dhéanamh ar ailse craicinn neamh-melanoma (CNMC) atá bunaithe ar an teaglaim de chomhdhúile fóta-íogairithe agus solas chun bás cealla meall a chur faoi deara. Mar sin féin, ní dhéanann cealla meall freagra i gcónaí ar DFF, le marthanacht agus atarlú dá bharr tar éis an iarratais. Fágfaidh cinneadh na mbithmharcóirí frithsheasmhachta TFD gur féidir teiripí comhlántacha a roghnú a ghníomhaíonn ar chealla frithsheasmhacha. Úsáid a bhaint as cultúir phríomhúla 2D de línte ceall cealla epidermoid (CE) agus carcinoma basocellular (EC), a dhíorthaítear ó loit in othair atá frithsheasmhach in aghaidh TFD; agus ligfidh 3D, sféaróidigh agus a gcoibhéisí epidermal dúinn (1) marcóirí friotaíochta a roghnú ag baint úsáide as teicneolaíocht microarray, (2) cóireálacha comhlántacha a mholadh do TFD agus (3) a n-éifeachtacht a mheas sula ndéanann siad anailís orthu i gcóireáil siadaí UV-spreagtha sa luch SKH-1. Léiríonn torthaí roimhe seo sa tsamhail seo go léiríonn loit atá frithsheasmhach in aghaidh TFD léiriú laghdaithe ar ghabhdóir Vitimín D, ró-léiriú móilíní an bhealaigh MAPK agus móilíní a bhfuil baint acu le meitibileacht mitochondrial. Dá bhrí sin, déanfar meastóireacht ar éifeachtúlacht TFD in éineacht leis na nithe seo a leanas: 1d, 25-déhiodrocsa-vitimín D3, coscaire comharthaíochta oncogenic craiceann agus tionscnóir difreála, Metformin, cumaisc antidiabetic a chuireann cosc ar análaithe mitochondrial agus a laghdaíonn leibhéil ATP, chomh maith le cosc a chur ar chonair MAPK agus Doxicycline, antaibheathach a chuireann cosc ar shintéis próitéine trí ghníomhú ar P70 S6 kinase. Déanfaidh sé anailís freisin ar léiriú na ngéinte a roghnaíodh i mbithopaí na n-othar a bhfuil tionchar acu ar CCNM agus ar an gcaidreamh atá acu leis an bhfreagra ar DFF, rud a ligfidh dúinn meastóireacht a dhéanamh ar luach tuarthach na frithsheasmhachta in aghaidh DFF na marcóirí roghnaithe agus acmhainneacht na gcóireálacha comhcheangailte dá gcur i bhfeidhm cliniciúil. (Irish)
18 August 2022
0 references
Fotodynamická terapie (PDT) je vynikající terapeutická možnost pro léčbu nemelanomu kožního karcinomu (CNMC), který je založen na kombinaci fotosenzibilizujících sloučenin a světla způsobit smrt nádorových buněk. Nádorové buňky však nereagují vždy na DFF, s následnou perzistencí a recidivou po aplikaci. Stanovení biomarkerů odporu TFD umožní zvolit doplňkové terapie, které působí na rezistentní buňky. Použití 2D primárních kultur epidermoidních (CE) a basocelulárních buněčných linií (EC) odvozených z lézí u pacientů rezistentních na TFD; a 3D, sféroidy a epidermální ekvivalenty, nám umožní (1) vybrat markery rezistence pomocí mikroarray technologie, (2) navrhnout doplňkové léčby TFD a (3) vyhodnotit jejich účinnost před jejich analýzou v léčbě UV-indukovaných nádorů u myši SKH-1. Předchozí výsledky tohoto modelu naznačují, že léze rezistentní na TFD vykazují sníženou expresi receptoru Vitamin D, nadměrnou expresi molekul MAPK trasy a molekul podílejících se na mitochondriálním metabolismu. Účinnost TFD bude proto hodnocena v kombinaci s: 1a,25-dihydroxyvitamin D3, kožní onkogenní signalizační inhibitor a diferenciační promotor, Metformin, antidiabetická sloučenina, která inhibuje mitochondriální dýchání a snižuje hladiny ATP, kromě inhibice MAPK a Doxicyklinu, antibiotika, které inhibuje syntézu proteinů působením na P70 S6 kinázu. Bude také analyzovat expresi genů vybraných v biopsii pacientů postižených CCNM a jejich vztah k odpovědi na DFF, což nám umožní vyhodnotit prediktivní hodnotu rezistence na DFF vybraných markerů a potenciál kombinované léčby pro jejich klinickou aplikaci. (Czech)
18 August 2022
0 references
A terapia fotodinâmica (PDT) é uma excelente opção terapêutica para o tratamento do cancro de pele não melanoma (CNMC) que se baseia na combinação de compostos fotossensibilizantes e luz para causar a morte de células tumorais. No entanto, as células tumorais nem sempre respondem à DFF, com consequente persistência e recorrência após a aplicação. A determinação de biomarcadores de resistência ao TFD possibilitará a seleção de terapias complementares que atuem em células resistentes. Utilização de culturas primárias 2D de linhagens celulares de epidermoides (EC) e de carcinomas basocelulares (EC), derivadas de lesões em doentes resistentes ao TFD; e 3D, esferoides e equivalentes epidérmicos, permitir-nos-ão (1) selecionar marcadores de resistência utilizando tecnologia de microarray, (2) propor tratamentos complementares ao TFD e (3) avaliar a sua eficácia antes de os analisar no tratamento de tumores induzidos por UV no ratinho SKH-1. Os resultados precedentes neste modelo indicam que as lesões TFD-resistentes mostram a expressão diminuída do receptor da vitamina D, a superexpressão das moléculas da via de MAPK e as moléculas envolvidas no metabolismo mitocondrial. Portanto, a eficácia do TFD será avaliada em combinação com: 1a,25-dihidroxi-vitamina D3, inibidor de sinalização oncogénica cutânea e promotor de diferenciação, Metformina, um composto antidiabético que inibe a respiração mitocondrial e diminui os níveis de ATP, além de inibir a via MAPK e Doxiciclina, um antibiótico que inibe a síntese proteica ao atuar na P70 S6 quinase. Analisará também a expressão dos genes selecionados nas biópsias dos doentes afetados com CCNM e a sua relação com a resposta à DFF, o que nos permitirá avaliar o valor preditivo da resistência à DFF dos marcadores selecionados e o potencial dos tratamentos combinados para a sua aplicação clínica. (Portuguese)
18 August 2022
0 references
Fotodünaamiline ravi (PDT) on suurepärane ravivõimalus mittemelanoomse nahavähi (CNMC) raviks, mis põhineb fotosensibiliseerivate ühendite ja valguse kombinatsioonil, mis põhjustab kasvajarakkude surma. Kuid kasvajarakud ei reageeri alati DFF-ile, millel on pärast taotluse esitamist püsivus ja kordumine. TFD resistentsuse biomarkerite määramine võimaldab valida resistentseid rakke mõjutavaid täiendavaid ravimeetodeid. 2D primaarsete epidermoid- (CE) ja basotsellulaarse kartsinoomi (EC) rakuliinide kasutamine TFD-le resistentsetel patsientidel tekkinud kahjustustest; ja 3D, sferoidid ja epidermaalsed ekvivalentid, võimaldab meil (1) valida resistentsus markerid kasutades mikroarray tehnoloogia, (2) pakkuda täiendavat ravi TFD ja (3) hinnata nende tõhusust enne analüüsides neid UV-indutseeritud kasvajate SKH-1 hiir. Selle mudeli varasemad tulemused näitavad, et TFD-resistentsed kahjustused näitavad D-vitamiini retseptori ekspressiooni, MAPK-tee molekulide üleekspressiooni ja molekule, mis osalevad mitokondriaalses metabolismis. Seetõttu hinnatakse TFD efektiivsust kombinatsioonis: 1a,25-dihüdroksü-vitamiin D3, naha onkogeense signaali inhibiitor ja diferentseerumise promootor, Metformiin, diabeedivastane ühend, mis inhibeerib mitokondriaalset hingamist ja vähendab ATP taset, lisaks MAPK ja Doxitsükliini raja inhibeerimisele, antibiootikum, mis inhibeerib valkude sünteesi, mõjutades P70 S6 kinaasi. Samuti analüüsitakse CCNM-iga seotud patsientide biopsias valitud geenide ekspressiooni ja nende seost DFF-ile reageerimisega, mis võimaldab meil hinnata valitud markerite DFF-i suhtes resistentsuse ennustavat väärtust ja kombineeritud ravi potentsiaali nende kliiniliseks kasutamiseks. (Estonian)
18 August 2022
0 references
A fotodinamikus terápia (PDT) kiváló terápiás lehetőség a nem melanoma bőrrák (CNMC) kezelésére, amely a fotoszenzibilizáló vegyületek és a fény kombinációján alapul, hogy a tumorsejtek halálát okozza. A tumorsejtek azonban nem mindig reagálnak a DFF-re, ennek következtében tartósan megmaradnak és ismétlődnek az alkalmazás után. A TFD rezisztencia biomarkerek meghatározása lehetővé teszi a rezisztens sejtekre ható kiegészítő terápiák kiválasztását. 2D primer epidermoid (CE) és basocelluláris karcinóma (EC) sejtvonalak használata, amelyek a TFD-re rezisztens betegek elváltozásaiból származnak; és a 3D, a szferoidok és az epidermális ekvivalensek lehetővé teszik számunkra (1), hogy mikroarray technológiával válasszuk ki a rezisztencia markereket, (2) javasoljon kiegészítő kezeléseket a TFD számára, és (3) értékelje hatékonyságukat, mielőtt elemezné őket az SKH-1 egér UV-indukált daganatainak kezelésében. A modell korábbi eredményei azt mutatják, hogy a TFD-rezisztens elváltozások a D-vitamin receptor csökkent expresszióját, a MAPK-útvonal molekuláinak túlzott kifejeződését és a mitokondriális metabolizmusban részt vevő molekulákat mutatják. Ezért a TFD hatásosságát az alábbiakkal kombinálva kell értékelni: 1a,25-dihidroxi-D3, bőr onkogén jelátviteli inhibitor és differenciálódás-promóter, Metformin, egy antidiabetikus vegyület, amely gátolja a mitokondriális légzést és csökkenti az ATP-szintet, valamint gátolja a MAPK és a Doxicycline útvonalat, amely a P70 S6 kináz hatására gátolja a fehérjeszintézist. Elemzi továbbá a CCNM-ben szenvedő betegek biopsziáiban kiválasztott gének kifejeződését és kapcsolatát a DFF-re adott válasszal, ami lehetővé teszi számunkra, hogy értékeljük a kiválasztott markerek DFF-re való rezisztenciájának prediktív értékét és a kombinált kezelések klinikai alkalmazását. (Hungarian)
18 August 2022
0 references
Фотодинамичната терапия (PDT) е отличен терапевтичен вариант за лечение на немеланомен рак на кожата (CNMC), който се основава на комбинацията от фотосенсибилизиращи съединения и светлина за причиняване на смърт на туморните клетки. Туморните клетки обаче не винаги реагират на ДФФ, с последваща устойчивост и рецидив след прилагане. Определянето на биомаркери за устойчивост на TFD ще даде възможност за избор на допълнителни терапии, които действат върху резистентни клетки. Използването на 2D първични култури от епидермоидни (CE) и базоцелуларни карциномни (ЕО) клетъчни линии, получени от лезии при пациенти, резистентни на TFD; и 3D, сфероиди и епидермални еквиваленти, ще ни позволи (1) да изберете маркери за резистентност с помощта на microarray технология, (2) да предложи допълнителни лечения към TFD и (3) да оцени тяхната ефективност, преди да ги анализира при лечението на UV-индуцирани тумори в мишката SKH-1. Предишните резултати от този модел показват, че резистентни на TFD лезии показват намалена експресия на витамин D рецептора, свръхекспресия на молекули по MAPK пътя и молекули, участващи в митохондриалния метаболизъм. Следователно ефикасността на TFD ще бъде оценена в комбинация с: 1a,25-дихидрокси-витамин D3, онкогенен инхибитор и промотор за диференциация на кожата, Metformin, антидиабетно съединение, което инхибира митохондриалното дишане и намалява нивата на АТФ, в допълнение към инхибирането на пътя MAPK и Доксициклин, антибиотик, който инхибира синтеза на протеини чрез действие върху P70 S6 киназа. Той също така ще анализира експресията на гените, избрани в биопсиите на пациенти, засегнати от CCNM, и тяхната връзка с отговора към DFF, което ще ни позволи да оценим прогнозната стойност на резистентността към DFF на избраните маркери и потенциала на комбинираните лечения за тяхното клинично приложение. (Bulgarian)
18 August 2022
0 references
Fotodinaminė terapija (PDT) yra puiki terapinė galimybė gydyti ne melanomos odos vėžį (CNMC), pagrįstą fotosensibilizuojančių junginių ir šviesos deriniu, sukeliančiu naviko ląstelių mirtį. Tačiau naviko ląstelės ne visada reaguoja į DFF, todėl išlieka ir atsinaujina po naudojimo. TFD atsparumo biologinių žymenų nustatymas leis pasirinkti papildomus gydymo būdus, kurie veikia atsparias ląsteles. Naudoti 2D pirmines epidermioido (CE) ir bazoceliulinės karcinomos (EC) ląstelių linijų kultūras, gautas dėl TFD atsparių pacientų pažeidimų; ir 3D, sferoidai ir epidermio ekvivalentai, leis mums (1) pasirinkti atsparumo žymeklius naudojant mikroarray technologiją, (2) pasiūlyti papildomą gydymą TFD ir (3) įvertinti jų veiksmingumą prieš juos analizuojant UV sukeltų navikų SKH-1 pelės gydymui. Ankstesni šio modelio rezultatai rodo, kad TFD atsparūs pažeidimai rodo sumažėjusią vitamino D receptoriaus ekspresiją, perdėtą MAPK būdo molekulių ir molekulių, dalyvaujančių mitochondrijų metabolizme, raišką. Todėl TFD veiksmingumas bus vertinamas kartu su: 1a,25-dihidroksivitaminas D3, odos onkogeninis signalinis inhibitorius ir diferenciacijos aktyvatorius Metforminas, antidiabetinis junginys, kuris slopina mitochondrijų kvėpavimą ir mažina ATP kiekį, be to, slopina MAPK ir doksiciklino kelią, antibiotiką, kuris slopina baltymų sintezę veikdamas P70 S6 kinaze. Ji taip pat analizuos genų, atrinktų CCNM sergančių pacientų biopsijose, ekspresiją ir jų ryšį su atsaku į DFF, o tai leis mums įvertinti pasirinktų žymenų atsparumo DFF prognozę ir kombinuoto gydymo galimybes jų klinikiniam taikymui. (Lithuanian)
18 August 2022
0 references
Fotodinamička terapija (PDT) izvrsna je terapijska opcija za liječenje ne-melanomskog raka kože (CNMC) koja se temelji na kombinaciji fotoosjetljivih spojeva i svjetlosti koja uzrokuje smrt tumorskih stanica. Međutim, tumorske stanice ne reagiraju uvijek na DFF, uz posljedičnu postojanost i ponavljanje nakon primjene. Određivanje biomarkera otpornosti na TFD omogućit će odabir komplementarnih terapija koje djeluju na otporne stanice. Primjena 2D primarnih kultura epidermoidnih (CE) i bazocelularnog karcinoma (EC) stanica, dobivenih od lezija u bolesnika otpornih na TFD; i 3D, sferoidi i epidermalni ekvivalenti, omogućit će nam (1) odabrati markere otpornosti pomoću mikroarray tehnologije, (2) predložiti komplementarne tretmane TFD-u i (3) procijeniti njihovu učinkovitost prije analize u liječenju UV-induciranih tumora u SKH-1 mišu. Prethodni rezultati u ovom modelu pokazuju da lezije rezistentne na TFD pokazuju smanjenu ekspresiju receptora vitamina D, pretjeranu ekspresiju molekula MAPK-a i molekule uključene u mitohondrijski metabolizam. Stoga će se djelotvornost TFD-a ocjenjivati u kombinaciji s: 1a,25-dihidroksi-vitamin D3, kožni onkogeni inhibitor signalizacije i promotor diferencijacije, Metformin, antidijabetički spoj koji inhibira mitohondrijsko disanje i smanjuje razine ATP-a, osim što inhibira put MAPK-a i doksiciklina, antibiotik koji inhibira sintezu proteina djelujući na P70 S6 kinazu. Također će analizirati ekspresiju gena odabranih u biopsiji bolesnika pogođenih CCNM-om i njihov odnos s odgovorom na DFF, što će nam omogućiti da procijenimo prediktivnu vrijednost rezistencije na DFF odabranih markera i potencijal kombiniranih tretmana za njihovu kliničku primjenu. (Croatian)
18 August 2022
0 references
Fotodynamisk terapi (PDT) är ett utmärkt terapeutiskt alternativ för behandling av icke-melanom hudcancer (CNMC) som är baserad på kombinationen av fotosensibiliserande föreningar och ljus för att orsaka död av tumörceller. Tumörceller svarar dock inte alltid på DFF, med åtföljande persistens och återfall efter applicering. Bestämningen av TFD-resistensbiomarkörer kommer att göra det möjligt att välja kompletterande terapier som verkar på resistenta celler. Användning av 2D primära kulturer av epidermoid (CE) och basocellulär karcinom (EC) cellinjer, härledda från lesioner hos patienter som är resistenta mot TFD. och 3D, sfäroider och epidermala motsvarigheter, gör det möjligt för oss (1) att välja motståndsmarkörer med hjälp av mikroarrayteknik, (2) föreslå kompletterande behandlingar till TFD och (3) utvärdera deras effektivitet innan de analyseras vid behandling av UV-inducerade tumörer i SKH-1-musen. Tidigare resultat i denna modell indikerar att TFD-resistenta lesioner visar minskat uttryck av vitamin D-receptorn, överuttryck av molekyler av MAPK-vägen och molekyler som är involverade i mitokondriell metabolism. Effekten av TFD kommer därför att utvärderas i kombination med: 1a,25-dihydroxi-vitamin D3, hud onkogen signalhämmare och differentieringspromotor, Metformin, en antidiabetisk förening som hämmar mitokondriell andning och minskar ATP-nivåerna, förutom att hämma MAPK- och dioxicyklinvägen, ett antibiotikum som hämmar proteinsyntesen genom att verka på P70 S6-kinas. Den kommer också att analysera uttrycket av de gener som valts i biopsier hos patienter som drabbats av CCNM och deras samband med svaret på DFF, vilket gör det möjligt för oss att utvärdera det prediktiva värdet av resistens mot DFF för de valda markörerna och potentialen hos kombinationsbehandlingarna för deras kliniska tillämpning. (Swedish)
18 August 2022
0 references
Terapia fotodinamică (PDT) este o opțiune terapeutică excelentă pentru tratamentul cancerului de piele non-melanom (CNMC), care se bazează pe combinația de compuși fotosensibilizanti și lumină pentru a provoca moartea celulelor tumorale. Cu toate acestea, celulele tumorale nu răspund întotdeauna la DFF, cu persistență și recurență după aplicare. Determinarea biomarkerilor de rezistență la TFD va face posibilă selectarea terapiilor complementare care acționează asupra celulelor rezistente. Utilizarea culturilor primare 2D de linii celulare epidermoide (CE) și carcinom bazocelular (CE), derivate din leziuni la pacienții rezistenți la TFD; și 3D, sferoizi și echivalenți epidermici, ne vor permite (1) să selectăm markeri de rezistență folosind tehnologia microarray, (2) să propună tratamente complementare la TFD și (3) să evalueze eficacitatea acestora înainte de a le analiza în tratamentul tumorilor induse de UV la șoarecele SKH-1. Rezultatele anterioare ale acestui model indică faptul că leziunile rezistente la TFD prezintă o expresie scăzută a receptorului Vitamina D, o supraexprimare a moleculelor de cale MAPK și a moleculelor implicate în metabolismul mitocondrial. Prin urmare, eficacitatea TFD va fi evaluată în asociere cu: 1a,25-dihidroxi-vitamina D3, inhibitorul de semnalizare oncogen al pielii și promotorul diferențierii, Metformin, un compus antidiabetic care inhibă respirația mitocondrială și scade nivelurile ATP, în plus față de inhibarea căii MAPK și Doxiciclină, un antibiotic care inhibă sinteza proteinelor prin acțiunea asupra kinazei P70 S6. De asemenea, va analiza expresia genelor selectate în biopsia pacienților afectați de CCNM și relația lor cu răspunsul la DFF, ceea ce ne va permite să evaluăm valoarea predictivă a rezistenței la DFF a markerilor selectați și potențialul tratamentelor combinate pentru aplicarea lor clinică. (Romanian)
18 August 2022
0 references
Fotodinamična terapija (PDT) je odlična terapevtska možnost za zdravljenje nemelanomskega kožnega raka (CNMC), ki temelji na kombinaciji fotosenzibilnih spojin in svetlobe, ki povzroči smrt tumorskih celic. Vendar pa se tumorske celice ne odzivajo vedno na DFF, s posledično obstojnostjo in ponovitvijo po nanosu. Določitev bioloških označevalcev odpornosti proti TFD bo omogočila izbiro dopolnilnih terapij, ki delujejo na odpornih celicah. Uporaba 2D primarnih kultur epidermoida (CE) in bazocelularnega karcinoma (EC) celičnih linij, pridobljenih iz lezij pri bolnikih, odpornih na TFD; in 3D, sferoidi in epidermalni ekvivalenti, nam bodo omogočili (1) izbrati označevalce odpornosti z uporabo tehnologije mikroarray, (2) predlagati dopolnilna zdravljenja TFD in (3) oceniti njihovo učinkovitost, preden jih analiziramo pri zdravljenju tumorjev, ki jih povzroča UV, pri miši SKH-1. Prejšnji rezultati v tem modelu kažejo, da lezije, odporne na TFD, kažejo zmanjšano ekspresijo receptorja vitamina D, čezmerno izražanje molekul poti MAPK in molekul, ki sodelujejo pri presnovi mitohondrijev. Zato bo učinkovitost TFD ovrednotena v kombinaciji z: 1a,25-dihidroksi-vitamin D3, kožni onkogenski zaviralec signalizacije in promotor diferenciacije, Metformin, antidiabetična spojina, ki zavira mitohondrialno dihanje in znižuje ravni ATP, poleg zaviranja MAPK in doksiciklinske poti, antibiotika, ki zavira sintezo beljakovin z delovanjem na P70 S6 kinazo. Analizirala bo tudi izražanje genov, izbranih v biopsijah bolnikov, prizadetih s CCNM, in njihovo povezavo z odzivom na DFF, kar nam bo omogočilo oceniti napovedno vrednost odpornosti izbranih označevalcev na DFF in potencial kombiniranih zdravljenj za njihovo klinično uporabo. (Slovenian)
18 August 2022
0 references
Terapia fotodynamiczna (PDT) jest doskonałą opcją terapeutyczną w leczeniu raka skóry bez czerniaka (CNMC), który opiera się na połączeniu związków fotouczulających i światła powodującego śmierć komórek nowotworowych. Jednak komórki nowotworowe nie zawsze reagują na DFF, z wynikającą z tego trwałością i nawrotem po aplikacji. Określenie biomarkerów oporności TFD umożliwi wybór terapii uzupełniających, które działają na komórki oporne. Stosowanie podstawowych kultur 2D linii komórkowych naskórka (CE) i raka bazyokomórkowego (EC), pochodzących ze zmian u pacjentów opornych na TFD; a 3D, sferoidy i odpowiedniki naskórka, pozwolą nam (1) wybrać markery oporności za pomocą technologii mikroarray, (2) zaproponować uzupełniające leczenie TFD i (3) ocenić ich skuteczność przed analizowaniem ich w leczeniu nowotworów wywołanych promieniowaniem UV u myszy SKH-1. Poprzednie wyniki w tym modelu wskazują, że zmiany oporne na TFD wykazują zmniejszenie ekspresji receptora witaminy D, nadekspresję cząsteczek drogi MAPK i cząsteczki biorące udział w metabolizmie mitochondrialnym. W związku z tym skuteczność TFD będzie oceniana w połączeniu z: 1a,25-dihydroksy-witamina D3, skórny onkogenny inhibitor sygnalizacyjny i promotor różnicowania, Metformina, związek przeciwcukrzycowy, który hamuje mitochondrialny oddech i obniża poziom ATP, oprócz hamowania ścieżki MAPK i doksycykliny, antybiotyku hamującego syntezę białek poprzez działanie na kinazę P70 S6. Przeanalizuje również ekspresję genów wybranych w biopsjach pacjentów dotkniętych CCNM oraz ich związek z odpowiedzią na DFF, co pozwoli nam ocenić wartość predykcyjną oporności na DFF wybranych markerów oraz potencjał leczenia skojarzonego do ich zastosowania klinicznego. (Polish)
18 August 2022
0 references
Madrid
0 references
21 December 2023
0 references
Identifiers
PI15_00974
0 references