Study of complete methyloma in immune system cells in patients with multiple sclerosis (Q3137676)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3137676 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Study of complete methyloma in immune system cells in patients with multiple sclerosis |
Project Q3137676 in Spain |
Statements
33,486.75 Euro
0 references
61,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION BIOMEDICA DE GERONA
0 references
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica inflamatoria del sistema nervioso central (SNC). La enfermedad produce un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes y de sus familias. La etiología de la enfermedad es desconocida, pero se sabe que existe una compleja interacción entre factores genéticos y ambientales. La metilación del DNA modera las interacciones gen-ambiente y proporciona una regulación epigenética estable y heredable. Se han observado cambios en el metiloma en diferentes enfermedades autoinmunes. Nuestra hipótesis es que cambios en la metilación de células T reguladoras (CD4+/Foxp3+) y células B (CD19+) pueden estar implicados en el debut y la progresión de la enfermerdad y en la respuesta a los tratamientos específicos. Hemos seleccionado las células T reguladoras y las células B porque se ha demostrado que están sobreactivadas en la EM. Las células B juegan un importante papel en el inicio y el mantenimiento de la inflamación en el SNC, mientras que las células T reguladoras tienen una función clave como reguladoras de la autoreactividad y de la respuesta inflamatoria e inducen la inmunotolerancia. Queremos destacar que este proyecto difiere de otros proyectos de metilaciones en EM por dos importantes factores: (1) Nuestro estudio no se realizará en un pool de diferentes tipos celulares, sinó en un grupo celular homogéneo de células T reguladoras por un lado y de células B por el otro, y (2) Validaremos los cambios hallados mediante un estudio de transcriptoma (Spanish)
0 references
Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system (CNS). The disease has a major impact on the quality of life of patients and their families. The etiology of the disease is unknown, but it is known that there is a complex interaction between genetic and environmental factors. DNA methylation moderates gen-environmental interactions and provides stable and hereditary epigenetic regulation. Changes in methyloma have been observed in different autoimmune diseases. Our hypothesis is that changes in the methylation of regulatory T cells (CD4+/Foxp3+) and B cells (CD19+) may be involved in the debut and progression of disease and in response to specific treatments. We have selected regulator T cells and B cells because they have been shown to be overactivated in MS. B cells play an important role in the onset and maintenance of inflammation in CNS, while regulatory T cells have a key function as regulators of self-reactivity and inflammatory response and induce immunotolerance. We would like to emphasise that this project differs from other methylation projects in MS due to two important factors: (1) Our study will not be carried out in a pool of different cell types, but in a homogeneous cell group of regulator T cells on one side and B cells on the other, and (2) We will validate the changes found by a transcriptome study. (English)
12 October 2021
0.7666113429397512
0 references
La sclérose en plaques (MS) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC). La maladie a un impact majeur sur la qualité de vie des patients et de leur famille. L’étiologie de la maladie est inconnue, mais on sait qu’il existe une interaction complexe entre les facteurs génétiques et environnementaux. La méthylation de l’ADN modère les interactions gen-environnement et assure une régulation épigénétique stable et héréditaire. Des changements dans le méthylome ont été observés dans différentes maladies auto-immunes. Notre hypothèse est que les changements dans la méthylation des cellules T régulatrices (CD4+/Foxp3+) et B (CD19+) peuvent être impliqués dans les débuts et la progression de la maladie et en réponse à des traitements spécifiques. Nous avons sélectionné les cellules T et B régulateurs parce qu’il a été démontré qu’elles étaient suractivées dans la sclérose en plaques. Les cellules B jouent un rôle important dans l’apparition et le maintien de l’inflammation dans le SNC, tandis que les cellules T régulatrices ont une fonction clé en tant que régulateurs de l’autoréactivité et de la réponse inflammatoire et induisent l’immunotolérance. Nous tenons à souligner que ce projet diffère des autres projets de méthylation dans les États membres en raison de deux facteurs importants: (1) Notre étude ne sera pas réalisée dans un pool de différents types de cellules, mais dans un groupe cellulaire homogène de cellules T régulateurs d’un côté et de cellules B de l’autre, et (2) Nous validerons les changements trouvés par une étude transcriptome. (French)
2 December 2021
0 references
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung des Zentralnervensystems (CNS). Die Krankheit wirkt sich erheblich auf die Lebensqualität der Patienten und ihrer Familien aus. Die Ätiologie der Krankheit ist unbekannt, aber es ist bekannt, dass es eine komplexe Wechselwirkung zwischen genetischen und ökologischen Faktoren gibt. DNA-Methylierung moderiert Gen-Umwelt-Wechselwirkungen und sorgt für eine stabile und erbliche epigenetische Regulierung. Veränderungen des Methyloms wurden bei verschiedenen Autoimmunerkrankungen beobachtet. Unsere Hypothese ist, dass Veränderungen in der Methylierung von regulatorischen T-Zellen (CD4+/Foxp3+) und B-Zellen (CD19+) an der Entstehung und dem Fortschreiten der Erkrankung und in Reaktion auf spezifische Behandlungen beteiligt sein können. Wir haben Regulator-T-Zellen und B-Zellen ausgewählt, weil sie in MS überaktiviert wurden. B-Zellen spielen eine wichtige Rolle beim Einsetzen und Aufrechterhaltung von Entzündungen im ZNS, während regulatorische T-Zellen eine Schlüsselfunktion als Regulatoren für Selbstreaktivität und entzündliche Reaktion haben und Immunotoleanz auslösen. Wir möchten betonen, dass sich dieses Projekt aufgrund zweier wichtiger Faktoren von anderen Methylierungsprojekten in den Mitgliedstaaten unterscheidet: (1) Unsere Studie wird nicht in einem Pool verschiedener Zelltypen durchgeführt, sondern in einer homogenen Zellgruppe von Regulator-T-Zellen auf der einen Seite und B-Zellen auf der anderen Seite und (2) Wir validieren die durch eine Transkriptom-Studie festgestellten Veränderungen. (German)
9 December 2021
0 references
Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS). De ziekte heeft een grote invloed op de levenskwaliteit van patiënten en hun families. De etiologie van de ziekte is onbekend, maar het is bekend dat er een complexe interactie is tussen genetische en omgevingsfactoren. De methylatie van DNA modereert gen-milieuinteracties en verstrekt stabiele en erfelijke epigenetische regelgeving. Veranderingen in methyloom zijn waargenomen bij verschillende auto-immuunziekten. Onze hypothese is dat veranderingen in de methylatie van regelgevende T-cellen (CD4+/Foxp3+) en B-cellen (CD19+) betrokken kunnen zijn bij het debuut en de progressie van de ziekte en als reactie op specifieke behandelingen. We hebben regulator T-cellen en B-cellen geselecteerd omdat is aangetoond dat ze overgeactiveerd zijn in MS. B-cellen spelen een belangrijke rol bij het begin en het behoud van ontstekingen in CZS, terwijl regelgevende T-cellen een sleutelfunctie hebben als regelgevers van zelfreactiviteit en ontstekingsreacties en immunotolerantie induceren. Wij willen benadrukken dat dit project verschilt van andere methylatieprojecten in de lidstaten als gevolg van twee belangrijke factoren: (1) Onze studie zal niet worden uitgevoerd in een pool van verschillende celtypen, maar in een homogene celgroep van regulator T-cellen aan de ene kant en B-cellen aan de andere kant, en (2) We zullen de veranderingen valideren die door een transcriptoomonderzoek worden gevonden. (Dutch)
17 December 2021
0 references
La sclerosi multipla (MS) è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale (SNC). La malattia ha un impatto importante sulla qualità della vita dei pazienti e delle loro famiglie. L'eziologia della malattia è sconosciuta, ma è noto che esiste una complessa interazione tra fattori genetici e ambientali. La metilazione del DNA modera le interazioni gen-ambientali e fornisce una regolazione epigenetica stabile ed ereditaria. Sono stati osservati cambiamenti nel metiloma in diverse malattie autoimmuni. La nostra ipotesi è che i cambiamenti nella metilazione delle cellule T regolatorie (CD4+/Foxp3+) e delle cellule B (CD19+) possano essere coinvolti nel debutto e nella progressione della malattia e in risposta a trattamenti specifici. Abbiamo selezionato le cellule T del regolatore e le cellule B perché hanno dimostrato di essere sovraattivate nello SM. Le cellule B svolgono un ruolo importante nell'insorgenza e nel mantenimento dell'infiammazione nel SNC, mentre le cellule T regolatorie hanno una funzione chiave come regolatori di autoreattività e risposta infiammatoria e inducono immunotolleranza. Desideriamo sottolineare che questo progetto differisce da altri progetti di metilazione negli Stati membri a causa di due fattori importanti: (1) Il nostro studio non sarà condotto in un pool di diversi tipi di cellule, ma in un gruppo cellulare omogeneo di cellule T regolatore su un lato e cellule B dall'altro, e (2) Convalideremo le modifiche trovate da uno studio di trascrizione. (Italian)
16 January 2022
0 references
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Η νόσος έχει σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής των ασθενών και των οικογενειών τους. Η αιτιολογία της νόσου είναι άγνωστη, αλλά είναι γνωστό ότι υπάρχει μια σύνθετη αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Η μεθυλίωση DNA μετριάζει τις γονοπεριβαλλοντικές αλληλεπιδράσεις και παρέχει σταθερή και κληρονομική επιγενετική ρύθμιση. Έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στο μεθυλώμα σε διάφορες αυτοάνοσες νόσους. Η υπόθεσή μας είναι ότι οι αλλαγές στη μεθυλίωση των ρυθμιστικών Τ κυττάρων (CD4+/Foxp3+) και των Β κυττάρων (CD19+) μπορεί να εμπλέκονται στο ντεμπούτο και την εξέλιξη της νόσου και στην απόκριση σε συγκεκριμένες θεραπείες. Τα κύτταρα Β διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην έναρξη και τη διατήρηση της φλεγμονής στο ΚΝΣ, ενώ τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα έχουν βασική λειτουργία ως ρυθμιστές της αυτο-αντιδραστικότητας και της φλεγμονώδους απόκρισης και επάγουν ανοσοανοχή. Θα θέλαμε να τονίσουμε ότι το έργο αυτό διαφέρει από άλλα έργα μεθυλίωσης στα κράτη μέλη λόγω δύο σημαντικών παραγόντων: (1) Η μελέτη μας δεν θα διεξαχθεί σε μια ομάδα διαφορετικών τύπων κυττάρων, αλλά σε μια ομοιογενή κυτταρική ομάδα ρυθμιστικών Τ κυττάρων από τη μία πλευρά και τα κύτταρα Β από την άλλη, και (2) Θα επικυρώσουμε τις αλλαγές που βρέθηκαν από μια μεταγραφική μελέτη. (Greek)
17 August 2022
0 references
Multipel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet (CNS). Sygdommen har stor indvirkning på patienternes og deres familiers livskvalitet. Sygdommens ætiologi er ukendt, men det er kendt, at der er en kompleks interaktion mellem genetiske og miljømæssige faktorer. DNA-methylering modererer gen-miljøets interaktioner og giver stabil og arvelig epigenetisk regulering. Ændringer i methylom er observeret i forskellige autoimmune sygdomme. Vores hypotese er, at ændringer i methylering af regulatoriske T-celler (CD4+/Foxp3+) og B-celler (CD19+) kan være involveret i debut og progression af sygdomme og som reaktion på specifikke behandlinger. Vi har valgt regulator T-celler og B-celler, fordi de har vist sig at være overaktiveret i MS. B-celler spiller en vigtig rolle i starten og vedligeholdelsen af inflammation i CNS, mens regulatoriske T-celler har en nøglefunktion som regulatorer for selvreaktivitet og inflammatorisk respons og inducerer immuntolerance. Vi vil gerne understrege, at dette projekt adskiller sig fra andre methyleringsprojekter i medlemsstaterne på grund af to vigtige faktorer: (1) Vores undersøgelse vil ikke blive udført i en pulje af forskellige celletyper, men i en homogen cellegruppe af regulatoriske T-celler på den ene side og B-celler på den anden, og (2) Vi vil validere de ændringer, der findes i en transkriptomundersøgelse. (Danish)
17 August 2022
0 references
MS-tauti (MS) on keskushermoston krooninen tulehdussairaus (CNS). Tauti vaikuttaa merkittävästi potilaiden ja heidän perheidensä elämänlaatuun. Taudin etiologiaa ei tunneta, mutta tiedetään, että geneettisten ja ympäristötekijöiden välillä on monimutkainen vuorovaikutus. DNA-metylaatio lievittää geneettistä ja ympäristöön liittyvää vuorovaikutusta ja tarjoaa vakaan ja perinnöllisen epigeneettisen säätelyn. Metyyliooman muutoksia on havaittu erilaisissa autoimmuunisairauksissa. Oletuksemme on, että muutokset säätelevien T-solujen (CD4+/Foxp3+) ja B-solujen (CD19+) metylaatiossa voivat olla mukana taudin debyytiin ja etenemiseen sekä vaste erityisiin hoitoihin. Olemme valinneet säädin T- ja B-solut, koska niiden on osoitettu olevan yliaktivoituja MS-soluissa. B-soluilla on tärkeä rooli keskushermoston tulehduksen puhkeamisessa ja ylläpitämisessä, kun taas säätelevillä T-soluilla on keskeinen tehtävä itsereaktiivisuuden ja tulehduksellisen vasteen säätelijöinä ja indusoi immunotolerancea. Haluamme korostaa, että tämä hanke eroaa muista metylointihankkeista jäsenvaltioissa kahden tärkeän tekijän vuoksi: (1) Tutkimustamme ei suoriteta eri solutyyppien poolissa, vaan homogeenisessa säädin T-solujen ryhmässä toisella puolella ja B-solujen toisella puolella ja (2) validoimme muutokset, jotka on löydetty transkriptomitutkimuksesta. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-isklerożi multipla (MS) hija marda infjammatorja kronika tas-sistema nervuża ċentrali (CNS). Il-marda għandha impatt kbir fuq il-kwalità tal-ħajja tal-pazjenti u l-familji tagħhom. L-etjoloġija tal-marda mhijiex magħrufa, iżda huwa magħruf li hemm interazzjoni kumplessa bejn fatturi ġenetiċi u ambjentali. Il-metilazzjoni tad-DNA timmodera l-interazzjonijiet ġeni-ambjentali u tipprovdi regolamentazzjoni epiġenetika stabbli u ereditarja. Bidliet fil-metiloma ġew osservati f’mard awtoimmuni differenti. L-ipoteżi tagħna hija li bidliet fil-metilazzjoni ta’ ċelluli T regolatorji (CD4+/Foxp3+) u ċelluli B (CD19+) jistgħu jkunu involuti fid-debutt u l-progressjoni tal-marda u b’rispons għal trattamenti speċifiċi. Aħna għażilna ċelloli T u ċelloli B tar-regolatur minħabba li ntwerew li ġew attivati żżejjed fl-MS. Iċ-ċelloli B għandhom rwol importanti fil-bidu u ż-żamma tal-infjammazzjoni fis-CNS, filwaqt li ċ-ċelloli T regolatorji għandhom funzjoni ewlenija bħala regolaturi tar-reattività personali u tar-rispons infjammatorju u jinduċu l-immunotolleranza. Nixtiequ nenfasizzaw li dan il-proġett huwa differenti minn proġetti oħra ta’ metilazzjoni fl-Istati Membri minħabba żewġ fatturi importanti: (1) L-istudju tagħna mhux se jitwettaq fi grupp ta ‘tipi differenti ta’ ċelloli, iżda fi grupp ta ‘ċelloli omoġenju ta’ ċelloli T regolatur fuq naħa waħda u ċelloli B fuq in-naħa l-oħra, u (2) Aħna nivvalidaw il-bidliet misjuba minn studju tat-traskrizzjoni. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Multiplā skleroze (MS) ir hroniska centrālās nervu sistēmas (CNS) iekaisuma slimība. Slimība būtiski ietekmē pacientu un viņu ģimeņu dzīves kvalitāti. Slimības etioloģija nav zināma, bet ir zināms, ka pastāv sarežģīta mijiedarbība starp ģenētiskajiem un vides faktoriem. DNS metilācija mazina gēnu un vides mijiedarbību un nodrošina stabilu un iedzimtu epiģenētisku regulēšanu. Metilomas izmaiņas novērotas dažādu autoimūnu slimību gadījumā. Mūsu hipotēze ir tāda, ka izmaiņas regulējošo T šūnu (CD4+/Foxp3+) un B šūnu (CD19+) metilēšanā var būt iesaistītas slimības debijas un progresēšanas procesā un reaģējot uz specifiskiem ārstēšanas veidiem. Mēs esam izvēlējušies regulatora T šūnas un B šūnas, jo ir pierādīts, ka tās ir pāraktivizētas MS. B šūnām ir svarīga loma CNS iekaisuma sākumā un uzturēšanā, savukārt regulējošām T šūnām ir galvenā funkcija kā pašreaģēšanas un iekaisuma reakcijas regulatoriem un izraisīt imūntolerāciju. Vēlamies uzsvērt, ka šis projekts atšķiras no citiem metilēšanas projektiem dalībvalstīs divu svarīgu faktoru dēļ: (1) Mūsu pētījums netiks veikts dažādu šūnu tipu kopumā, bet viendabīgā regulatoru T šūnu grupā, no vienas puses, un B šūnās, no otras puses, un (2) Mēs validēsim izmaiņas, kas konstatētas ar transkriptome pētījumu. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Skleróza multiplex (MS) je chronické zápalové ochorenie centrálneho nervového systému (CNS). Choroba má veľký vplyv na kvalitu života pacientov a ich rodín. Etiológia ochorenia nie je známa, ale je známe, že existuje komplexná interakcia medzi genetickými a environmentálnymi faktormi. DNA metylácia zmierňuje gen-environmentálne interakcie a poskytuje stabilnú a dedičnú epigenetickú reguláciu. Pri rôznych autoimunitných ochoreniach sa pozorovali zmeny v metylóme. Naša hypotéza je, že zmeny v metylácii regulačných T-buniek (CD4+/Foxp3+) a B-buniek (CD19+) môžu byť zapojené do debutu a progresie ochorenia a v reakcii na špecifickú liečbu. Vybrali sme regulátor T-bunky a B bunky, pretože sa ukázalo, že sú nadmerne aktivované v MS. B bunky hrajú dôležitú úlohu pri nástupe a udržiavaní zápalu v CNS, zatiaľ čo regulačné T bunky majú kľúčovú funkciu ako regulátory samoreaktivity a zápalovej odpovede a indukujú imunotoleranciu. Chceli by sme zdôrazniť, že tento projekt sa líši od iných metylačných projektov v členských štátoch z dôvodu dvoch dôležitých faktorov: (1) Naša štúdia sa nebude vykonávať v súbore rôznych typov buniek, ale v homogénnej bunkovej skupine regulátora T buniek na jednej strane a B buniek na druhej strane a (2) Budeme validovať zmeny zistené transkriptómovou štúdiou. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is galar athlastach ainsealach é scléaróis iolrach (MS) de lárchóras na néaróg (CNS). Tá tionchar mór ag an ngalar ar chaighdeán maireachtála na n-othar agus a dteaghlach. Is é an etiology an ghalair anaithnid, ach tá sé ar eolas go bhfuil idirghníomhaíocht casta idir fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil. Déanann meitil DNA maolú ar idirghníomhaíochtaí gen-comhshaoil agus soláthraíonn sé rialachán epigenetic cobhsaí agus oidhreachtúil. Tá athruithe ar mheitiolóma tugtha faoi deara i galair autoimmune éagsúla. Is é ár hipitéis go bhféadfadh athruithe ar an meitile na cealla T rialála (CD4 +/Foxp3 +) agus cealla B (CD19+) a bheith páirteach i tús agus dul chun cinn an ghalair agus mar fhreagra ar chóireálacha sonracha. Roghnaigh cealla rialtóir T agus cealla B toisc go bhfuil sé léirithe go bhfuil siad róghníomhachtaithe i MS. Tá ról tábhachtach ag cealla B maidir le hathlasadh a thosú agus a chothabháil i CNS, agus tá príomhfheidhm ag cealla T rialála mar rialtóirí féin-imoibríochta agus freagartha athlastach agus spreagann siad imdhíonfhulaingt. Ba mhaith linn a chur in iúl go láidir nach ionann an tionscadal seo agus tionscadail mheitile eile sna Ballstáit mar gheall ar dhá thoisc thábhachtacha: (1) Ní dhéanfar ár staidéar i linn de chineálacha cille éagsúla, ach i ngrúpa cille aonchineálach de chealla rialtóra T ar thaobh amháin agus cealla B ar an taobh eile, agus (2) Déanfaimid na hathruithe a fhaightear trí staidéar tras-scríbhinne a bhailíochtú. (Irish)
17 August 2022
0 references
Roztroušená skleróza (MS) je chronické zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Onemocnění má zásadní dopad na kvalitu života pacientů a jejich rodin. Etiologie onemocnění je neznámá, ale je známo, že existuje komplexní interakce mezi genetickými a environmentálními faktory. DNA methylace zmírňuje gen-environmentální interakce a poskytuje stabilní a dědičnou epigenetickou regulaci. Změny methylomu byly pozorovány u různých autoimunních onemocnění. Naše hypotéza je taková, že změny v methylaci regulačních T buněk (CD4+/Foxp3+) a B buněk (CD19+) mohou být zapojeny do debutu a progrese onemocnění a v reakci na konkrétní léčbu. Vybrali jsme regulátor T buněk a B buněk, protože bylo prokázáno, že jsou nadměrně aktivovány v MS. B buňky hrají důležitou roli při nástupu a udržení zánětu v CNS, zatímco regulační T buňky mají klíčovou funkci jako regulátory sebereaktivity a zánětlivé reakce a vyvolat imunotoleranci. Rádi bychom zdůraznili, že tento projekt se od ostatních projektů methylace v členských státech liší díky dvěma důležitým faktorům: (1) Naše studie nebude provedena v poolu různých typů buněk, ale v homogenní buněčné skupině regulačních T buněk na jedné straně a B buněk na straně druhé a (2) Ověříme změny zjištěné studií transkriptomu. (Czech)
17 August 2022
0 references
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crónica do sistema nervoso central (SNC). A doença tem um grande impacto na qualidade de vida dos doentes e das suas famílias. A etiologia da doença é desconhecida, mas sabe-se que há uma interação complexa entre fatores genéticos e ambientais. O methylation do ADN modera interacções gen-ambientais e fornece a regulação epigenética estável e hereditária. Alterações no metiloma foram observadas em diferentes doenças autoimunes. A nossa hipótese é que as alterações na metilação das células T reguladoras (CD4+/Foxp3+) e células B (CD19+) podem estar envolvidas na estreia e progressão da doença e em resposta a tratamentos específicos. As células B desempenham um papel importante no início e manutenção da inflamação no SNC, enquanto as células T reguladoras têm uma função fundamental como reguladores da auto-reatividade e resposta inflamatória e induzem a imunotolerância. Gostaríamos de salientar que este projeto difere de outros projetos de metilação nos Estados-Membros devido a dois fatores importantes: (1) O nosso estudo não será realizado num conjunto de diferentes tipos de células, mas num grupo celular homogéneo de células T reguladoras de um lado e células B do outro, e (2) Vamos validar as alterações encontradas por um estudo transcriptoma. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Hulgiskleroosi (MS) on krooniline põletikuline haigus kesknärvisüsteemi (KNS). Haigus mõjutab oluliselt patsientide ja nende perekondade elukvaliteeti. Haiguse etioloogia on teadmata, kuid on teada, et geneetiliste ja keskkonnategurite vahel on keeruline koostoime. DNA metülatsioon vähendab gen-keskkonna koostoimeid ja tagab stabiilse ja päriliku epigeneetilise reguleerimise. Erinevate autoimmuunhaiguste korral on täheldatud muutusi metüüloomis. Meie hüpotees on see, et muutused regulatiivsete T-rakkude (CD4+/Foxp3+) ja B-rakkude (CD19+) metülatsioonis võivad olla seotud haiguse debüüdi ja progresseerumisega ning reageerimisega spetsiifilistele ravimeetoditele. Oleme valinud regulaatori T-rakud ja B-rakud, sest on tõestatud, et need on hulgiskleroosis üleaktiveeritud. B-rakkudel on oluline roll kesknärvisüsteemi põletiku tekkimisel ja säilitamisel, samas kui regulatiivsetel T-rakkudel on võtmefunktsioon isereaktiivsuse ja põletikulise reaktsiooni regulaatoritena ning immuuntaluvuse esilekutsumisel. Soovime rõhutada, et see projekt erineb teistest liikmesriikide metüleerimisprojektidest kahe olulise teguri tõttu: (1) Meie uuringut ei viida läbi erinevate rakutüüpide basseinis, vaid regulaatori T-rakkude homogeenses rühmas ühel küljel ja B-rakkudes teisel küljel ja (2) Me valideerime transkriptome’i uuringu käigus leitud muutused. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) krónikus gyulladásos betegsége. A betegség jelentős hatással van a betegek és családjaik életminőségére. A betegség etiológiája ismeretlen, de ismert, hogy összetett kölcsönhatás van a genetikai és a környezeti tényezők között. A DNS-metiláció mérsékli a gen-környezeti kölcsönhatásokat, és stabil és örökletes epigenetikai szabályozást biztosít. A metilóma változásait különböző autoimmun betegségekben figyelték meg. Feltételezésünk szerint a szabályozó T-sejtek (CD4+/Foxp3+) és a B-sejtek (CD19+) metilációjában bekövetkező változások szerepet játszhatnak a betegség debütálásában és progressziójában, valamint specifikus kezelések esetén. A szabályozó T- és B-sejteket azért választottuk ki, mert kimutatták, hogy az SM-ben túlaktiváltak. A B-sejtek fontos szerepet játszanak a központi idegrendszer gyulladásának kialakulásában és fenntartásában, míg a szabályozó T-sejtek kulcsfontosságú szerepet játszanak az önreaktivitás és a gyulladásos válasz szabályozóiként, és immuntolerancia kialakulásához vezetnek. Hangsúlyozni kívánjuk, hogy ez a projekt két fontos tényező miatt különbözik más tagállami metilációs projektektől: (1) A tanulmányt nem a különböző sejttípusok medencéjében végezzük, hanem az egyik oldalon a szabályozó T sejtek homogén sejtcsoportjában, a másikon a B sejtekben, és (2) validáljuk a transzkriptome vizsgálat során talált változásokat. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Множествената склероза (МС) е хронично възпалително заболяване на централната нервна система (ЦНС). Заболяването оказва голямо въздействие върху качеството на живот на пациентите и техните семейства. Етиологията на заболяването е неизвестна, но е известно, че има сложно взаимодействие между генетични и екологични фактори. ДНК метилирането умерено генно-екологични взаимодействия и осигурява стабилна и наследствена епигенетична регулация. Промени в метилома са наблюдавани при различни автоимунни заболявания. Нашата хипотеза е, че промените в метилирането на регулаторните Т-клетки (CD4+/Foxp3+) и В клетките (CD19+) могат да участват в дебюта и прогресията на заболяването и в отговор на специфични лечения. Избрахме регулатор Т-клетки и В-клетки, защото е доказано, че са свръхактивирани в МС. В клетките играят важна роля в началото и поддържането на възпалението в ЦНС, докато регулаторните Т-клетки имат ключова функция като регулатори на самореактивация и възпалителен отговор и индуцират имунотолерантност. Бихме искали да подчертаем, че този проект се различава от другите проекти за метилиране в държавите членки поради два важни фактора: (1) Нашето изследване няма да се извършва в група от различни видове клетки, а в хомогенна клетъчна група на регулаторите Т-клетки от едната страна и В клетките от другата и (2) Ще валидираме промените, открити от изследване на транскриптом. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Išsėtinė sklerozė (MS) yra lėtinė uždegiminė centrinės nervų sistemos (CNS) liga. Liga turi didelį poveikį pacientų ir jų šeimų gyvenimo kokybei. Ligos etiologija nežinoma, tačiau žinoma, kad genetinių ir aplinkos veiksnių sąveika yra sudėtinga. DNR metilinimas silpnina genų ir aplinkos sąveiką ir užtikrina stabilų ir paveldimą epigenetinį reguliavimą. Metilomos pokyčiai buvo pastebėti esant įvairioms autoimuninėms ligoms. Mūsų hipotezė yra ta, kad reguliuojamųjų T ląstelių (CD4+/Foxp3+) ir B ląstelių (CD19+) metilinimo pokyčiai gali būti susiję su ligos debiutu ir progresavimu bei atsaku į specifinį gydymą. Mes pasirinkome reguliatorių T ir B ląsteles, nes nustatyta, kad jos yra peraktyvintos MS. B ląstelės vaidina svarbų vaidmenį pradedant ir palaikant uždegimą CNS, o reguliuojamos T ląstelės atlieka pagrindinę funkciją kaip savireaktyvumo ir uždegiminio atsako reguliatoriai ir sukelia imunotoleravimą. Norėtume pabrėžti, kad šis projektas skiriasi nuo kitų metilinimo projektų valstybėse narėse dėl dviejų svarbių veiksnių: (1) Mūsų tyrimas nebus atliekamas įvairių ląstelių tipų baseine, bet vienalytėje reguliatoriaus T ląstelių grupėje vienoje pusėje ir B ląstelėse kitoje, ir (2) Mes patvirtinsime transkriptome tyrimo rastus pokyčius. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Multipla skleroza (MS) je kronična upalna bolest središnjeg živčanog sustava (SŽS). Bolest ima velik utjecaj na kvalitetu života pacijenata i njihovih obitelji. Etiologija bolesti nije poznata, ali je poznato da postoji složena interakcija između genetskih i okolišnih čimbenika. Metilacija DNK ublažava gen-okolišne interakcije i osigurava stabilnu i nasljednu epigenetsku regulaciju. Promjene u metilomu uočene su u različitim autoimunim bolestima. Naša pretpostavka je da promjene u metilaciji regulatornih T stanica (CD4+/Foxp3+) i B stanica (CD19+) mogu biti uključene u debi i napredovanje bolesti te kao odgovor na specifične tretmane. Odabrali smo regulator T stanice i B stanice jer se pokazalo da su preaktivirane u MS-u. B stanice igraju važnu ulogu u nastanku i održavanju upale u SŽS-u, dok regulatorne T stanice imaju ključnu funkciju kao regulatori samoreaktivnosti i upalnog odgovora te induciraju imunotoleranciju. Željeli bismo naglasiti da se ovaj projekt razlikuje od drugih projekata metilacije u državama članicama zbog dva važna čimbenika: (1) Naša studija neće biti provedena u bazenu različitih vrsta stanica, već u homogenoj staničnoj skupini regulatornih T stanica s jedne strane i B stanica s druge strane, i (2) Potvrdit ćemo promjene pronađene studijom transkriptoma. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Sjukdomen har stor inverkan på livskvaliteten för patienter och deras familjer. Sjukdomens etiologi är okänd, men det är känt att det finns en komplex interaktion mellan genetiska och miljömässiga faktorer. DNA-metylering modererar genmiljöinteraktioner och ger stabil och ärftlig epigenetisk reglering. Förändringar i metylom har observerats vid olika autoimmuna sjukdomar. Vår hypotes är att förändringar i metylering av regulatoriska T-celler (CD4+/Foxp3+) och B-celler (CD19+) kan vara involverade i sjukdomsdebut och progression och som svar på specifika behandlingar. Vi har valt regulator T-celler och B-celler eftersom de har visat sig vara överaktiverade i MS. B-celler spelar en viktig roll i uppkomsten och upprätthållandet av inflammation i CNS, medan regulatoriska T-celler har en nyckelfunktion som regulatorer för självreaktivitet och inflammatoriskt svar och inducerar immuntolerans. Vi vill betona att detta projekt skiljer sig från andra metyleringsprojekt i medlemsstaterna på grund av två viktiga faktorer: (1) Vår studie kommer inte att utföras i en pool av olika celltyper, men i en homogen cellgrupp av regulator T-celler på ena sidan och B-celler på den andra, och (2) Vi kommer att validera de förändringar som finns i en transkriptome studie. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Scleroza multiplă (SM) este o boală inflamatorie cronică a sistemului nervos central (SNC). Boala are un impact major asupra calității vieții pacienților și a familiilor acestora. Etiologia bolii este necunoscută, dar se știe că există o interacțiune complexă între factorii genetici și de mediu. Metilarea ADN-ului moderează interacțiunile gen-mediu și asigură o reglementare epigenetică stabilă și ereditară. S-au observat modificări ale metilomului în diferite boli autoimune. Ipoteza noastră este că modificările în metilarea celulelor T de reglementare (CD4+/Foxp3+) și a celulelor B (CD19+) pot fi implicate în debutul și progresia bolii și ca răspuns la tratamente specifice. Am selectat celulele T regulator și celulele B, deoarece s-a demonstrat că sunt supraactivate în SM. Celulele B joacă un rol important în debutul și menținerea inflamației în SNC, în timp ce celulele T de reglementare au o funcție cheie ca regulatori de auto-reactivitate și răspuns inflamator și induc imunotoleranță. Am dori să subliniem că acest proiect diferă de alte proiecte de metilare din statele membre din cauza a doi factori importanți: (1) Studiul nostru nu va fi efectuat într-un grup de diferite tipuri de celule, ci într-un grup de celule omogene de celule T regulator pe o parte și celule B pe de altă parte, și (2) Vom valida modificările găsite printr-un studiu de transcriere. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Multipla skleroza (MS) je kronična vnetna bolezen centralnega živčnega sistema (CNS). Bolezen močno vpliva na kakovost življenja bolnikov in njihovih družin. Etiologija bolezni ni znana, vendar je znano, da obstaja kompleksna interakcija med genetskimi in okoljskimi dejavniki. Metilacija DNK uravnava gensko-okoljske interakcije in zagotavlja stabilno in dedno regulacijo epigenetike. Spremembe metiloma so opazili pri različnih avtoimunskih boleznih. Naša hipoteza je, da lahko spremembe v metilaciji regulatornih celic T (CD4+/Foxp3+) in celic B (CD19+) sodelujejo pri prvenstvu in napredovanju bolezni ter kot odziv na specifična zdravljenja. Izbrali smo regulatorne celice T in celice B, ker so se pri MS izkazale za prekomerno aktivirane. Celice B igrajo pomembno vlogo pri nastopu in vzdrževanju vnetja v CNS, medtem ko imajo regulativne celice T ključno funkcijo kot regulatorji samoreaktivnosti in vnetnega odziva ter inducirajo imunskoleranco. Poudariti želimo, da se ta projekt razlikuje od drugih projektov metilacije v državah članicah zaradi dveh pomembnih dejavnikov: (1) Naša študija ne bo izvedena v skupini različnih tipov celic, ampak v homogeni celični skupini celic regulatorja T na eni strani in celicah B na drugi strani in (2) Potrdili bomo spremembe, ki jih je odkrila študija transkriptoma. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Stwardnienie rozsiane (MS) jest przewlekłą chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Choroba ma duży wpływ na jakość życia pacjentów i ich rodzin. Etiologia choroby nie jest znana, ale wiadomo, że istnieje skomplikowana interakcja między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Metylacja DNA łagodzi interakcje gen-środowiskowe i zapewnia stabilną i dziedziczną regulację epigenetyczną. U różnych chorób autoimmunologicznych obserwowano zmiany w metylomamie. Nasza hipoteza jest taka, że zmiany w metylacji regulacyjnych komórek T (CD4+/Foxp3+) i komórek B (CD19+) mogą być zaangażowane w debiut i postęp choroby oraz w odpowiedzi na konkretne zabiegi. Wybraliśmy komórki T regulatora i komórki B, ponieważ wykazano, że są one nadaktywowane w SM. Komórki B odgrywają ważną rolę w początku i utrzymaniu stanu zapalnego w OUN, podczas gdy regulacyjne komórki T mają kluczową funkcję jako regulatory samoreaktywności i odpowiedzi zapalnej oraz indukują immunotolerancję. Pragniemy podkreślić, że projekt ten różni się od innych projektów metylacji w państwach członkowskich ze względu na dwa istotne czynniki: (1) Nasze badania nie będą prowadzone w puli różnych typów komórek, ale w jednorodnej grupie komórek regulacyjnych komórek T z jednej strony i komórek B z drugiej oraz (2) Weryfikujemy zmiany znalezione w badaniu transkrypcyjnym. (Polish)
17 August 2022
0 references
Girona
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_01140
0 references