Molecular characterisation of early stage ovarian cancer. (Q3146672)
Jump to navigation
Jump to search
Project Q3146672 in Spain
| Language | Label | Description | Also known as |
|---|---|---|---|
| English | Molecular characterisation of early stage ovarian cancer. |
Project Q3146672 in Spain |
Statements
68,879.25 Euro
0 references
126,500.0 Euro
0 references
54.45 percent
0 references
1 January 2017
0 references
31 March 2020
0 references
FUNDACION INVESTIGACION BIOMEDICA HOSPITAL RAMON Y CAJAL
0 references
El objetivo principal del presente proyecto de carácter traslacional, es una mejor caracterización molecular de los distintos tipos histológicos del cáncer de ovario en estadios iniciales. Utilizaremos la cohorte RECLAMO del grupo GEICO que incluye más de 500 carcinomas en estadio I-IIC con diagnóstico histológico centralizado y seguimiento superior a 5 años. Mediante inmunohistoquímica, analizaremos la composición del estroma tumoral, tanto la proporción y características de los fibroblastos asociados a cáncer como del infiltrado inflamatorio. Mediante un panel de resecuenciación diseñado por el grupo, que incluye más de 50 genes, analizaremos las alteraciones moleculares de 300 casos que incluyen carcinomas serosos de alto grado (CSAG), carcinomas endometrioides (COE) y carcinomas de células claras (CCC). Para entender mejor los mecanismos de iniciación y progresión de los CSAG, estudiaremos si las alteraciones moleculares en los estadios tempranos difieren de las publicadas para esta neoplasia en estadios avanzados. También determinaremos si la nueva clasificación molecular propuesta para el carcinoma endometrioide de endometrio se podría aplicar en el CEO y así conseguir una mejor estratificación de estos pacientes. Nos proponemos identificar subgrupos moleculares de CCC que pudieran tener distinto pronóstico y sensibilidad al tratamiento, y, utilizando modelos celulares preclínicos, estudiaremos el papel de la vía de señalización Hippo como una posible nueva diana terapéutica en este subtipo. (Spanish)
0 references
The main objective of this translational project is a better molecular characterisation of the different histological types of early-stage ovarian cancer. We will use the GEICO group RECLAMO cohort that includes more than 500 stage I-IIC carcinomas with centralised histological diagnosis and follow-up of more than 5 years. Using immunohistochemistry, we will analyse the composition of the tumor stroma, both the proportion and characteristics of the fibroblasts associated with cancer and the inflammatory infiltrate. Using a resequencing panel designed by the group, which includes more than 50 genes, we will analyse the molecular alterations of 300 cases including high-grade serous carcinomas (CSAG), endometrioid carcinomas (COE) and clear cell carcinomas (CCC). To better understand the mechanisms of initiation and progression of CSAGs, we will study whether molecular alterations in early stages differ from those published for this advanced stage neoplasia. We will also determine whether the proposed new molecular classification for endometrial endometrial carcinoma could be applied in the CEO and thus achieve better stratification of these patients. We intend to identify molecular subgroups of CCC that may have different prognosis and sensitivity to treatment, and, using preclinical cell models, we will study the role of the Hippo signaling pathway as a possible new therapeutic target in this subtype. (English)
12 October 2021
0.4150548200172205
0 references
L’objectif principal de ce projet translationnel est une meilleure caractérisation moléculaire des différents types histologiques de cancer de l’ovaire précoce. Nous utiliserons la cohorte de reclamo du groupe GEICO qui comprend plus de 500 carcinomes de stade I-IIC avec un diagnostic histologique centralisé et un suivi de plus de 5 ans. En utilisant l’immunohistochimie, nous allons analyser la composition du strome tumoral, à la fois la proportion et les caractéristiques des fibroblastes associés au cancer et à l’infiltrat inflammatoire. À l’aide d’un panneau de resequencing conçu par le groupe, qui comprend plus de 50 gènes, nous analyserons les altérations moléculaires de 300 cas, y compris les carcinomes séreux de haut grade (CSAG), les carcinomes endométroïdes (COE) et les carcinomes à cellules claires (CCC). Afin de mieux comprendre les mécanismes d’initiation et de progression des CSAG, nous étudierons si les altérations moléculaires aux premiers stades diffèrent de celles publiées pour cette néoplasie de stade avancé. Nous déterminerons également si la nouvelle classification moléculaire proposée pour le carcinome de l’endomètre pourrait être appliquée au PDG et ainsi parvenir à une meilleure stratification de ces patients. Nous avons l’intention d’identifier des sous-groupes moléculaires de CCC qui peuvent avoir différents pronostics et sensibilités au traitement, et, à l’aide de modèles cellulaires précliniques, nous étudierons le rôle de la voie de signalisation Hippo en tant que nouvelle cible thérapeutique possible dans ce sous-type. (French)
2 December 2021
0 references
Das Hauptziel dieses translationalen Projekts ist eine bessere molekulare Charakterisierung der verschiedenen histologischen Arten von Eierstockkrebs im Frühstadium. Wir werden die GEICO-Gruppenreclamo-Kohorte verwenden, die mehr als 500 Stadien-I-IIC-Karzinomen mit zentralisierter histologischer Diagnose und Follow-up von mehr als 5 Jahren umfasst. Mit Immunohistochemistry analysieren wir die Zusammensetzung des Tumorstroms, sowohl das Verhältnis und die Eigenschaften der Fibroblasten, die mit Krebs und dem entzündlichen Infiltrat verbunden sind. Mit einem von der Gruppe entworfenen Resequencing-Panel, das mehr als 50 Gene umfasst, analysieren wir die molekularen Veränderungen von 300 Fällen, darunter hochgradige seröse Karzinome (CSAG), Endometrioidkarzinome (COE) und klare Zellkarzinome (CCC). Um die Mechanismen der Initiierung und Progression von CSAGs besser zu verstehen, werden wir untersuchen, ob sich molekulare Veränderungen in frühen Stadien von jenen unterscheiden, die für diese fortgeschrittene Phase der Neoplasie veröffentlicht wurden. Wir werden auch feststellen, ob die vorgeschlagene neue molekulare Klassifizierung für endometriales Endometrialkarzinom im CEO angewendet werden könnte und somit eine bessere Schichtung dieser Patienten erreichen könnte. Wir beabsichtigen, molekulare Untergruppen von CCC zu identifizieren, die unterschiedliche Prognose und Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung haben können, und wir werden anhand präklinischer Zellmodelle die Rolle des Hippo-Signalwegs als mögliches neues therapeutisches Ziel in diesem Subtyp untersuchen. (German)
9 December 2021
0 references
Het hoofddoel van dit translationele project is een betere moleculaire karakterisering van de verschillende histologische types van vroege eierstokkanker. We zullen gebruik maken van de GEICO groep reclamo cohort die meer dan 500 fase I-IIC carcinomen met gecentraliseerde histologische diagnose en follow-up van meer dan 5 jaar omvat. Met behulp van immunohistochemie, zullen we de samenstelling van de tumor stroma analyseren, zowel het aandeel en de kenmerken van de fibroblasten geassocieerd met kanker en het ontstekingsinfiltraat. Met behulp van een door de groep ontworpen resequencingpaneel, dat meer dan 50 genen omvat, zullen we de moleculaire veranderingen van 300 gevallen analyseren, waaronder hoogwaardige sereuze carcinomen (CSAG), endometrioïdcarcinomen (COE) en heldere celcarcinomen (CCC). Om de mechanismen van initiatie en progressie van CSAG’s beter te begrijpen, zullen we onderzoeken of moleculaire veranderingen in vroege stadia verschillen van die welke voor dit gevorderde stadium neoplasie worden gepubliceerd. We zullen ook bepalen of de voorgestelde nieuwe moleculaire classificatie voor endometrium endometriumcarcinoom in de CEO kan worden toegepast en zo een betere stratificatie van deze patiënten kan bereiken. We zijn van plan om moleculaire subgroepen van CCC te identificeren die verschillende prognose en gevoeligheid voor behandeling kunnen hebben, en, met behulp van preklinische celmodellen, zullen we de rol van de Hippo signalerende route bestuderen als een mogelijk nieuw therapeutisch doel in dit subtype. (Dutch)
17 December 2021
0 references
L'obiettivo principale di questo progetto traslazionale è una migliore caratterizzazione molecolare dei diversi tipi istologici del cancro ovarico iniziale. Utilizzeremo la coorte GEICO Group reclamo che comprende oltre 500 carcinomi I-IIC stadio con diagnosi istologica centralizzata e follow-up di oltre 5 anni. Utilizzando immunoistochimica, analizzeremo la composizione dello stroma tumorale, sia la proporzione e le caratteristiche dei fibroblasti associati al cancro e l'infiltrazione infiammatoria. Utilizzando un pannello di resequenziamento progettato dal gruppo, che comprende più di 50 geni, analizzeremo le alterazioni molecolari di 300 casi tra cui carcinomi sierosi di alta qualità (CSAG), carcinomi endometriidi (COE) e carcinomi a cellule chiare (CCC). Per comprendere meglio i meccanismi di iniziazione e progressione dei CSAG, studieremo se le alterazioni molecolari nelle fasi iniziali differiscono da quelle pubblicate per questa neoplasia avanzata. Stabiliremo inoltre se la nuova classificazione molecolare proposta per il carcinoma endometriale possa essere applicata all'amministratore delegato e quindi ottenere una migliore stratificazione di questi pazienti. Intendiamo identificare sottogruppi molecolari di CCC che possono avere prognosi e sensibilità diverse al trattamento e, utilizzando modelli cellulari preclinici, studieremo il ruolo della via di segnalazione dell'Ippona come possibile nuovo bersaglio terapeutico in questo sottotipo. (Italian)
16 January 2022
0 references
Ο κύριος στόχος αυτού του μεταφραστικού έργου είναι ο καλύτερος μοριακός χαρακτηρισμός των διαφόρων ιστολογικών τύπων καρκίνου των ωοθηκών πρώτου σταδίου. Θα χρησιμοποιήσουμε την ομάδα της GEICO reclamo cohort που περιλαμβάνει περισσότερα από 500 στάδια I-IIC καρκινώματα με κεντρική ιστολογική διάγνωση και παρακολούθηση άνω των 5 ετών. Χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία, θα αναλύσουμε τη σύνθεση του στρώματος όγκου, τόσο την αναλογία όσο και τα χαρακτηριστικά των ινοβλαστών που σχετίζονται με τον καρκίνο και τη φλεγμονώδη διήθηση. Χρησιμοποιώντας έναν πίνακα αλληλουχίας που σχεδιάστηκε από την ομάδα, ο οποίος περιλαμβάνει περισσότερα από 50 γονίδια, θα αναλύσουμε τις μοριακές μεταβολές 300 περιπτώσεων, συμπεριλαμβανομένων των υψηλού βαθμού ορού καρκινωμάτων (CSAG), των ενδομητριοειδών καρκινωμάτων (COE) και των διαυγών κυτταρικών καρκινωμάτων (CCC). Για να κατανοήσουμε καλύτερα τους μηχανισμούς έναρξης και εξέλιξης των CSAG, θα μελετήσουμε κατά πόσον οι μοριακές μεταβολές στα αρχικά στάδια διαφέρουν από εκείνες που δημοσιεύθηκαν για αυτή την προηγμένη νεοπλασία σταδίου. Θα προσδιορίσουμε επίσης αν η προτεινόμενη νέα μοριακή ταξινόμηση για το ενδομητριακό καρκίνωμα του ενδομητρίου θα μπορούσε να εφαρμοστεί στον Διευθύνοντα Σύμβουλο και έτσι να επιτευχθεί καλύτερη διαστρωμάτωση αυτών των ασθενών. Σκοπεύουμε να εντοπίσουμε μοριακές υποομάδες του CCC που μπορεί να έχουν διαφορετική πρόγνωση και ευαισθησία στη θεραπεία, και, χρησιμοποιώντας προκλινικά κυτταρικά μοντέλα, θα μελετήσουμε τον ρόλο της διαδρομής σηματοδότησης Hippo ως πιθανού νέου θεραπευτικού στόχου σε αυτόν τον υποτύπο. (Greek)
17 August 2022
0 references
Hovedformålet med dette translationelle projekt er en bedre molekylær karakterisering af de forskellige histologiske typer af tidlig ovariecancer. Vi vil bruge GEICO gruppe reclamo kohorte, der omfatter mere end 500 fase I-IIC karcinomer med central histologisk diagnose og opfølgning på mere end 5 år. Ved hjælp af immunohistokemi, vil vi analysere sammensætningen af tumor stroma, både andelen og karakteristika af fibroblaster forbundet med kræft og den inflammatoriske infiltrat. Ved hjælp af en resequencing panel designet af gruppen, som omfatter mere end 50 gener, vil vi analysere de molekylære ændringer af 300 tilfælde, herunder høj kvalitet serøse carcinomer (CSAG), endometrioid carcinomer (COE) og klare cellekarcinomer (CCC). For bedre at forstå mekanismerne for initiering og progression af CSAG'er, vil vi undersøge, om molekylære ændringer i tidlige stadier adskiller sig fra dem, der offentliggøres for denne avancerede fase neoplasi. Vi vil også afgøre, om den foreslåede nye molekylære klassifikation for endometriekarcinom kan anvendes i den administrerende direktør og dermed opnå bedre stratificering af disse patienter. Vi har til hensigt at identificere molekylære undergrupper af CCC, der kan have forskellig prognose og følsomhed over for behandling, og ved hjælp af prækliniske cellemodeller, vil vi undersøge rollen af Hippo signaleringsvejen som et muligt nyt terapeutisk mål i denne undertype. (Danish)
17 August 2022
0 references
Tämän translaatiohankkeen päätavoitteena on parantaa varhaisvaiheen munasarjasyövän eri histologisten tyyppien molekyyliluokittelua. Käytämme GEICO-ryhmän relamokohorttia, joka sisältää yli 500 vaiheen I-IIC-karsinoomaa, joilla on keskitetty histologinen diagnoosi ja seuranta yli 5 vuotta. Immunohistokemian avulla analysoimme kasvaimen stroman koostumusta sekä syövän ja tulehduksellisen infiltraatin fibroblastien osuutta ja ominaisuuksia. Käyttämällä ryhmän suunnittelemaa uudelleenjärjestyspaneelia, joka sisältää yli 50 geeniä, analysoimme 300 tapauksen molekyylimuutoksia, mukaan lukien korkealaatuiset serous karsinoomat (CSAG), endometrioidikarsinoomat (COE) ja kirkkaat solukarsinoomat (CCC). Jotta ymmärtäisimme paremmin CSAG:ien aloittamisen ja etenemisen mekanismit, tutkimme, eroavatko alkuvaiheessa olevat molekyylimuutokset tämän edistyneen vaiheen neoplasian osalta julkaistuista. Selvitämme myös, voidaanko ehdotettua uutta molekyyliluokitusta endometriumin kohdun limakalvon karsinoomaa varten soveltaa toimitusjohtajassa, jolloin näiden potilaiden ositus paranee. Aiomme tunnistaa CCC: n molekyylialaryhmiä, joilla voi olla erilainen ennuste ja herkkyys hoidolle, ja prekliinisten solumallien avulla tutkimme Hippo-signaalireittien roolia mahdollisena uutena terapeuttisena kohteena tässä alatyypissä. (Finnish)
17 August 2022
0 references
L-għan ewlieni ta’ dan il-proġett traslazzjonali huwa karatterizzazzjoni molekulari aħjar tat-tipi istoloġiċi differenti ta’ kanċer tal-ovarji fi stadju bikri. Aħna se nużaw il-koorti tar-reklami tal-grupp GEICO li jinkludi aktar minn 500 karċinoma tal-istadju I-IIC b’dijanjosi istoloġika ċentralizzata u segwitu ta’ aktar minn 5 snin. Bl-użu tal-immunoistokimika, aħna se nanalizzaw il-kompożizzjoni tal-istroma tat-tumur, kemm il-proporzjon kif ukoll il-karatteristiċi tal-fibroblasti assoċjati mal-kanċer u l-infiltrat infjammatorju. Permezz ta ‘panel ta’ sekwenzar mill-ġdid iddisinjat mill-grupp, li jinkludi aktar minn 50 ġeni, aħna se nanalizzaw l-alterazzjonijiet molekulari ta '300 każ inklużi karċinomi serużi ta’ grad għoli (CSAG), karċinomi endometrijojdi (COE) u karċinomi ċari taċ-ċelloli (CCC). Biex nifhmu aħjar il-mekkaniżmi tal-bidu u l-progressjoni ta’ CSAGs, aħna se nistudjaw jekk l-alterazzjonijiet molekulari fl-istadji bikrija jvarjawx minn dawk ippubblikati għal dan in-neoplasija fi stadju avvanzat. Ser niddeterminaw ukoll jekk il-klassifikazzjoni molekulari ġdida proposta għal karċinoma endometrijali tal-endometriju tistax tiġi applikata fis-CEO u b’hekk tinkiseb stratifikazzjoni aħjar ta’ dawn il-pazjenti. Għandna l-intenzjoni li nidentifikaw sottogruppi molekulari ta’ CCC li jista’ jkollhom pronjosi differenti u sensittività għat-trattament, u, bl-użu ta’ mudelli ta’ ċelloli prekliniċi, aħna se nistudjaw ir-rwol tal-passaġġ tas-sinjalar ta’ Hippo bħala mira terapewtika ġdida possibbli f’dan is-sottotip. (Maltese)
17 August 2022
0 references
Šā tulkojuma projekta galvenais mērķis ir dažādu agrīnās stadijas olnīcu vēža histoloģisko tipu labāka molekulārā raksturošana. Mēs izmantosim GEICO grupas relamo kohortu, kas ietver vairāk nekā 500 I-IIC stadijas karcinomas ar centralizētu histoloģisko diagnozi un vairāk nekā 5 gadu pēckontroli. Izmantojot imūnhistoķīmiju, mēs analizēsim audzēja stromas sastāvu, gan ar vēzi saistīto fibroblastu proporciju un īpašības, gan iekaisuma infiltrātu. Izmantojot grupas izstrādāto sekvencēšanas paneli, kas ietver vairāk nekā 50 gēnus, mēs analizēsim molekulārās izmaiņas 300 gadījumos, tostarp augstas kvalitātes serozās karcinomas (CSAG), endometrioīdu karcinomas (COE) un skaidru šūnu karcinomas (CCC). Lai labāk izprastu CSAG uzsākšanas un progresēšanas mehānismus, mēs pētīsim, vai molekulārās izmaiņas agrīnā stadijā atšķiras no tām, kas publicētas attiecībā uz šo uzlaboto jaunveidojumu. Mēs arī noteiksim, vai ierosināto jauno endometrija endometrija karcinomas molekulāro klasifikāciju varētu piemērot izpilddirektoram un tādējādi panākt labāku šo pacientu stratifikāciju. Mēs plānojam identificēt CCC molekulārās apakšgrupas, kurām var būt atšķirīga prognoze un jutība pret ārstēšanu, un, izmantojot preklīniskos šūnu modeļus, mēs pētīsim Hippo signalizācijas ceļa lomu kā iespējamu jaunu terapeitisku mērķi šajā apakštipā. (Latvian)
17 August 2022
0 references
Hlavným cieľom tohto translačného projektu je lepšia molekulárna charakterizácia rôznych histologických typov rakoviny vaječníkov v ranom štádiu. Použijeme reclamo kohortu skupiny GEICO, ktorá zahŕňa viac ako 500 karcinómov stupňa I-IIC s centralizovanou histologickou diagnózou a následnou kontrolou viac ako 5 rokov. Pomocou imunohistochémie, budeme analyzovať zloženie nádorovej stromy, a to ako podiel a charakteristiky fibroblastov spojených s rakovinou a zápalového infiltrátu. Pomocou redekvenčného panelu navrhnutého skupinou, ktorý obsahuje viac ako 50 génov, budeme analyzovať molekulárne zmeny 300 prípadov vrátane vysoko kvalitných seróznych karcinómov (CSAG), endometrioidných karcinómov (COE) a karcinómov z čírych buniek (CCC). Aby sme lepšie pochopili mechanizmy iniciácie a progresie CSAG, budeme skúmať, či sa molekulárne zmeny v počiatočných štádiách líšia od tých, ktoré boli uverejnené pre túto pokročilú fázu neoplázie. Budeme tiež určiť, či navrhovaná nová molekulárna klasifikácia endometriálneho karcinómu endometria by mohla byť použitá u generálneho riaditeľa, a tým dosiahnuť lepšiu stratifikáciu týchto pacientov. Máme v úmysle identifikovať molekulárne podskupiny CCC, ktoré môžu mať rôznu prognózu a citlivosť na liečbu, a pomocou predklinických bunkových modelov budeme študovať úlohu Hippo signalizačnej dráhy ako možného nového terapeutického cieľa v tomto podtype. (Slovak)
17 August 2022
0 references
Is é príomhchuspóir an tionscadail aistriúcháin seo ná tréithriú móilíneach níos fearr ar na cineálacha éagsúla ailse ovarian luathchéime. Bainfimid úsáid as an ngrúpa GEICO RECLAMO cohórt go n-áirítear níos mó ná 500 céim I-IIC carcinomas le diagnóis histeolaíoch láraithe agus obair leantach de níos mó ná 5 bliana. Ag baint úsáide as imdhíoncheimic, déanfaimid anailís ar chomhdhéanamh an stroma meall, idir chion agus saintréithe na fibroblasts a bhaineann le hailse agus an insíothlú athlastach. Ag baint úsáide as painéal athshlánúcháin deartha ag an ngrúpa, lena n-áirítear níos mó ná 50 géinte, déanfaimid anailís ar na hathruithe móilíneacha de 300 cás lena n-áirítear carcinomas serous ard-ghrád (CSAG), carcinomas endometrioid (COE) agus carcinomas cille soiléir (CCC). Chun tuiscint níos fearr a fháil ar mheicníochtaí tionscnaimh agus dul chun cinn CSAGanna, déanfaimid staidéar ar cé acu atá nó nach bhfuil athruithe móilíneacha sna céimeanna tosaigh difriúil ó na hathruithe a foilsíodh don neoplasia céim chun cinn seo. Déanfaimid cinneadh freisin an bhféadfaí an t-aicmiú móilíneach nua atá beartaithe le haghaidh carcinoma endometrial endometrial a chur i bhfeidhm sa POF agus dá bhrí sin srathú níos fearr a bhaint amach ar na hothair sin. Tá sé i gceist againn foghrúpaí móilíneacha CCC a aithint a bhféadfadh prognóis agus íogaireacht éagsúil a bheith acu le cóireáil, agus, ag baint úsáide as samhlacha cille réamhchliniciúla, déanfaimid staidéar ar ról chonair comharthaíochta Hippo mar sprioc teiripeach nua féideartha sa fhochineál seo. (Irish)
17 August 2022
0 references
Hlavním cílem tohoto translačního projektu je lepší molekulární charakterizace různých histologických typů raných nádorových onemocnění vaječníků. Použijeme skupinu GEICO reclamo kohortu, která zahrnuje více než 500 I-IIC karcinomů s centralizovanou histologickou diagnózou a sledováním více než 5 let. Pomocí imunohistochemie budeme analyzovat složení stroma nádoru, a to jak podíl a charakteristiky fibroblastů spojených s rakovinou a zánětlivého infiltrátu. Pomocí resekvenčního panelu navrženého skupinou, který zahrnuje více než 50 genů, budeme analyzovat molekulární změny 300 případů včetně vysoce kvalitních serózních karcinomů (CSAG), endometrioidních karcinomů (COE) a čirých buněčných karcinomů (CCC). Abychom lépe porozuměli mechanismům iniciace a progrese CSAG, budeme zkoumat, zda se molekulární změny v raných fázích liší od změn publikovaných pro tuto pokročilou neoplazii. Určíme také, zda by navrhovaná nová molekulární klasifikace endometriálního karcinomu endometria mohla být použita u generálního ředitele, a dosáhnout tak lepší stratifikace těchto pacientů. Máme v úmyslu identifikovat molekulární podskupiny CCC, které mohou mít různou prognózu a citlivost na léčbu, a pomocí předklinických buněčných modelů budeme studovat roli signalizační dráhy Hrocha jako možného nového terapeutického cíle v tomto podtypu. (Czech)
17 August 2022
0 references
O principal objetivo deste projeto translacional é uma melhor caracterização molecular dos diferentes tipos histológicos de cancro do ovário em fase inicial. Utilizaremos a coorte do grupo GEICO RECLAMO que inclui mais de 500 carcinomas I-IIC em estágio com diagnóstico histológico centralizado e seguimento de mais de 5 anos. Utilizando a imuno-histoquímica, analisaremos a composição do estroma tumoral, tanto a proporção como as características dos fibroblastos associados ao cancro e ao infiltrado inflamatório. Utilizando um painel de resequenciação concebido pelo grupo, que inclui mais de 50 genes, analisaremos as alterações moleculares de 300 casos, incluindo carcinomas serosos de alto grau (CSAG), carcinomas endometrioides (COE) e carcinomas de células claras (CCC). Para melhor compreender os mecanismos de iniciação e progressão dos CSAGs, estudaremos se as alterações moleculares nos estágios iniciais diferem daquelas publicadas para esta neoplasia em estágio avançado. Também determinaremos se a nova classificação molecular proposta para o carcinoma do endométrio poderá ser aplicada no CEO e, assim, obter-se uma melhor estratificação destes pacientes. Pretendemos identificar subgrupos moleculares de CCC que possam ter diferentes prognósticos e sensibilidades ao tratamento e, utilizando modelos celulares pré-clínicos, estudaremos o papel da via de sinalização Hippo como um possível novo alvo terapêutico neste subtipo. (Portuguese)
17 August 2022
0 references
Selle translatiivse projekti peamine eesmärk on varajases staadiumis munasarjavähi erinevate histoloogiliste vormide parem molekulaarse iseloomustus. Kasutame GEICO grupi reklamokohorti, mis sisaldab rohkem kui 500 I-IIC kartsinoomi koos tsentraliseeritud histoloogilise diagnoosi ja järelkontrolliga üle 5 aasta. Immunohistokeemia abil analüüsime kasvaja stroomi koostist, nii vähiga seotud fibroblastide osakaalu kui ka põletikulist infiltraati. Kasutades uuesti sekveneerimispaneeli, mille on kujundanud rühm, mis sisaldab rohkem kui 50 geeni, analüüsime 300 juhtumi molekulaarseid muutusi, sealhulgas kõrgekvaliteedilisi seroosseid kartsinoomisid (CSAG), endometrioidseid kartsinoomisid (COE) ja selgeid rakukartsinoomisid (CCC). CSAG-ide algatamise ja progresseerumise mehhanismide paremaks mõistmiseks uurime, kas molekulaarsed muutused varases staadiumis erinevad selle edasijõudnud neoplaasia jaoks avaldatud muutustest. Samuti määrame kindlaks, kas endomeetriumi endomeetriumi kartsinoomi uut molekulaarset klassifikatsiooni saaks rakendada tegevjuhistes ja seeläbi saavutada nende patsientide parem kihistumine. Kavatseme tuvastada CCC molekulaaralarühmi, millel võib olla erinev prognoos ja tundlikkus ravi suhtes, ning prekliiniliste rakumudelite abil uurime Hippo signaalimisradade rolli võimaliku uue terapeutilise sihtmärgina selles alatüübis. (Estonian)
17 August 2022
0 references
A transzlációs projekt fő célja a korai stádiumú petefészekrák különböző szövettani típusainak jobb molekuláris jellemzése. A GEICO csoport reclamo kohorszját használjuk, amely több mint 500 stádiumú I-IIC karcinómát tartalmaz, központosított szövettani diagnózissal és több mint 5 éves követéssel. Az immunhisztokémia használatával elemezzük a tumor stroma összetételét, mind a rákhoz kapcsolódó fibroblasztok arányát és jellemzőit, mind a gyulladásos infiltrátot. A csoport által tervezett reszekvenáló panel segítségével, amely több mint 50 gént tartalmaz, 300 eset molekuláris változásait elemezzük, beleértve a kiváló minőségű szerós karcinómákat (CSAG), az endometrioid karcinómákat (COE) és a tiszta sejtcarcinomákat (CCC). Annak érdekében, hogy jobban megértsük a CSAG-ok elindításának és progressziójának mechanizmusait, meg fogjuk vizsgálni, hogy a korai szakaszban bekövetkező molekuláris változások eltérnek-e az előrehaladott stádiumú neoplasiára vonatkozóan közzétettektől. Azt is meg fogjuk határozni, hogy az endometrium endometrium karcinóma javasolt új molekuláris besorolása alkalmazható-e a vezérigazgatóban, és ezáltal e betegek jobb rétegzése érhető-e el. Szándékunkban áll azonosítani a CCC molekuláris alcsoportjait, amelyek eltérő prognózissal és a kezelésre való érzékenységgel rendelkeznek, és preklinikai sejtmodellek alkalmazásával tanulmányozzuk a Hippo jelátviteli útvonal szerepét, mint lehetséges új terápiás célpontot ebben az altípusban. (Hungarian)
17 August 2022
0 references
Основната цел на този транслационен проект е по-добро молекулярно характеризиране на различните хистологични видове рак на яйчниците в ранен стадий. Ще използваме групата GEICO reclamo cohort, която включва повече от 500 I-IIC карциноми с централизирана хистологична диагностика и проследяване от повече от 5 години. Използвайки имунохистохимия, ще анализираме състава на туморната строма, както съотношението, така и характеристиките на фибробластите, свързани с рака и възпалителния инфилтрат. Използвайки панел за повторно секвениране, проектиран от групата, който включва повече от 50 гена, ще анализираме молекулярните изменения на 300 случая, включително висококачествени серозни карциноми (CSAG), ендометриоидни карциноми (COE) и ясни клетъчни карциноми (CCC). За да разберем по-добре механизмите на иницииране и прогресиране на CSAG, ще проучим дали молекулярните промени в ранните етапи се различават от тези, публикувани за този напреднал стадий на неоплазия. Също така ще определим дали предложената нова молекулярна класификация за ендометриален карцином може да се приложи в изпълнителния директор и по този начин да се постигне по-добро стратификация на тези пациенти. Възнамеряваме да идентифицираме молекулярните подгрупи на CCC, които могат да имат различна прогноза и чувствителност към лечението, и с помощта на предклинични клетъчни модели ще проучим ролята на сигнализиращия път на Хипо като възможна нова терапевтична цел в този подтип. (Bulgarian)
17 August 2022
0 references
Pagrindinis šio perkėlimo projekto tikslas – geriau molekuliškai apibūdinti įvairius ankstyvosios stadijos kiaušidžių vėžio histologinius tipus. Mes naudosime GEICO grupės regeneravimo kohortą, kuris apima daugiau nei 500 I-IIC stadijos karcinomų su centralizuota histologine diagnoze ir stebėjimu daugiau nei 5 metus. Naudojant imunohistochemijos, mes analizuoti naviko stromos sudėtį, tiek proporcija ir charakteristikos fibroblastų, susijusių su vėžiu ir uždegiminio infiltrato. Naudojant grupės sukurtą resequencing skydelį, kuriame yra daugiau nei 50 genų, analizuosime 300 atvejų molekulinius pokyčius, įskaitant aukštos kokybės serozines karcinomas (CSAG), endometrioidines karcinomas (COE) ir skaidrių ląstelių karcinomas (CCC). Norėdami geriau suprasti CSAG inicijavimo ir progresavimo mechanizmus, mes išnagrinėsime, ar molekuliniai pakitimai ankstyvosiose stadijose skiriasi nuo paskelbtųjų šios pažengusios stadijos neoplazija. Mes taip pat nustatysime, ar siūloma nauja endometriumo endometriumo karcinomos molekulinė klasifikacija gali būti taikoma generaliniam direktoriui ir taip pasiekti geresnį šių pacientų stratifikacijas. Ketiname nustatyti CCC molekulinius pogrupius, kurie gali turėti skirtingą prognozę ir jautrumą gydymui, ir, naudodami ikiklinikinius ląstelių modelius, išnagrinėsime Hippo signalizavimo kelio vaidmenį kaip galimą naują terapinį tikslą šiame potipyje. (Lithuanian)
17 August 2022
0 references
Glavni cilj ovog translacijskog projekta je bolja molekularna karakterizacija različitih histoloških tipova raka jajnika u ranoj fazi. Koristit ćemo GEICO grupu reclamo kohortu koja uključuje više od 500 stupnjeva I-IIC karcinoma s centraliziranom histološkom dijagnozom i praćenjem od više od 5 godina. Koristeći imunohistokemiju, analizirat ćemo sastav tumorske strome, i omjer i karakteristike fibroblasta povezanih s rakom i upalnim infiltratom. Koristeći ploču za resekvenciranje koju je osmislila skupina, koja uključuje više od 50 gena, analizirat ćemo molekularne promjene 300 slučajeva uključujući visokokvalitetne serozne karcinome (CSAG), karcinome endometrioida (COE) i karcinome čistih stanica (CCC). Kako bismo bolje razumjeli mehanizme inicijacije i napredovanja CSAG-ova, proučit ćemo razlikuju li se molekularne promjene u ranim fazama od onih objavljenih za ovu naprednu neoplaziju. Također ćemo utvrditi može li se predložena nova molekularna klasifikacija za karcinom endometrija primijeniti u glavnom direktoru i tako postići bolju stratifikaciju tih pacijenata. Namjeravamo identificirati molekularne podskupine CCC-a koje mogu imati različite prognoze i osjetljivost na liječenje, a pomoću pretkliničkih modela stanica proučit ćemo ulogu Hippo signalnog puta kao mogućeg novog terapijskog cilja u ovom podtipu. (Croatian)
17 August 2022
0 references
Huvudsyftet med detta överbryggande projekt är en bättre molekylär karakterisering av de olika histologiska typerna av tidig äggstockscancer. Vi kommer att använda GEICO-gruppen reclamo kohort som innehåller mer än 500 steg I-IIC-karcinom med centraliserad histologisk diagnos och uppföljning på mer än 5 år. Med hjälp av immunohistokemi kommer vi att analysera sammansättningen av tumörstrom, både andelen och egenskaperna hos fibroblaster i samband med cancer och inflammatorisk infiltrate. Med hjälp av en sekvenseringspanel designad av gruppen, som omfattar mer än 50 gener, kommer vi att analysera de molekylära förändringarna av 300 fall inklusive höggradiga serösa karcinom (CSAG), endometrioidkarcinom (COE) och klara cellkarcinom (CCC). För att bättre förstå mekanismerna för initiering och progression av CSAG kommer vi att undersöka om molekylära förändringar i tidiga stadier skiljer sig från de som publiceras för denna avancerade neoplasi. Vi kommer också att avgöra om den föreslagna nya molekylära klassificeringen för endometriecancer kan tillämpas i VD och därmed uppnå bättre stratifiering av dessa patienter. Vi har för avsikt att identifiera molekylära undergrupper av CCC som kan ha olika prognos och känslighet för behandling, och med hjälp av prekliniska cellmodeller kommer vi att studera Hippo-signalvägens roll som ett möjligt nytt terapeutiskt mål i denna subtyp. (Swedish)
17 August 2022
0 references
Obiectivul principal al acestui proiect translațional este o mai bună caracterizare moleculară a diferitelor tipuri histologice de cancer ovarian în stadiu incipient. Vom folosi cohorta de reclamo a grupului GEICO care include mai mult de 500 de carcinome I-IIC în stadiu cu diagnostic histologic centralizat și urmărire de mai mult de 5 ani. Folosind imunohistochimie, vom analiza compoziția stromului tumoral, atât proporția cât și caracteristicile fibroblastelor asociate cu cancerul și infiltratul inflamator. Folosind un panou de resecvenție proiectat de grup, care include mai mult de 50 de gene, vom analiza modificările moleculare de 300 de cazuri, inclusiv carcinomul seros de grad înalt (CSAG), carcinomul endometrioid (COE) și carcinomul cu celule clare (CCC). Pentru a înțelege mai bine mecanismele de inițiere și progresie a CSAG, vom studia dacă modificările moleculare în stadiile incipiente diferă de cele publicate pentru această neoplazie avansată. Vom stabili, de asemenea, dacă noua clasificare moleculară propusă pentru carcinom endometrial endometrial ar putea fi aplicată în CEO și, astfel, să obțină o mai bună stratificare a acestor pacienți. Intenționăm să identificăm subgrupuri moleculare ale CCC care pot avea diferite prognostice și sensibilitate la tratament și, folosind modele celulare preclinice, vom studia rolul căii de semnalizare Hippo ca o posibilă nouă țintă terapeutică în acest subtip. (Romanian)
17 August 2022
0 references
Glavni cilj tega translacijskega projekta je boljša molekularna karakterizacija različnih histoloških vrst raka jajčnikov v zgodnjem stadiju. Uporabili bomo kohorto skupine GEICO, ki vključuje več kot 500 karcinomov I-IIC s centralizirano histološko diagnozo in spremljanjem več kot 5 let. Z imunohistokemijo bomo analizirali sestavo tumorskega stroma, tako razmerje kot značilnosti fibroblastov, povezanih z rakom in vnetnim infiltratom. Z uporabo reekvenciranja plošče, ki jo je zasnovala skupina, ki vključuje več kot 50 genov, bomo analizirali molekularne spremembe 300 primerov, vključno s seroznimi karcinomi visoke stopnje (CSAG), endometrioidnimi karcinomi (COE) in čistimi celičnimi karcinomi (CCC). Da bi bolje razumeli mehanizme uvajanja in napredovanja CSAG, bomo preučili, ali se molekularne spremembe v zgodnjih fazah razlikujejo od tistih, objavljenih za to napredno fazo neoplazije. Prav tako bomo ugotovili, ali bi lahko predlagano novo molekularno klasifikacijo za karcinom endometrija uporabili v generalnem direktorju in tako dosegli boljšo stratifikacijo teh bolnikov. Identificirati nameravamo molekularne podskupine CCC, ki imajo lahko drugačno prognozo in občutljivost za zdravljenje, in z uporabo predkliničnih celičnih modelov bomo preučili vlogo Hippo signalne poti kot možne nove terapevtske tarče v tem podtipu. (Slovenian)
17 August 2022
0 references
Głównym celem tego projektu translacyjnego jest lepsza charakterystyka molekularna różnych histologicznych typów wczesnego stadium raka jajnika. Użyjemy kohorty reklamo grupy GEICO, która obejmuje ponad 500 stadiów raka I-IIC ze scentralizowaną diagnozą histologiczną i działaniami pokontrolnymi trwającymi ponad 5 lat. Za pomocą immunohistochemii, będziemy analizować skład stroma nowotworowego, zarówno proporcja i cechy fibroblastów związanych z rakiem i naciekania zapalnego. Korzystając z panelu sekwencjonowania zaprojektowanego przez grupę, która obejmuje ponad 50 genów, przeanalizujemy zmiany molekularne 300 przypadków, w tym raka sercowego (CSAG), raka endometrioidowego (COE) i raka przezroczystego (CCC). Aby lepiej zrozumieć mechanizmy inicjowania i progresji CSAG, zbadamy, czy zmiany molekularne we wczesnych stadiach różnią się od tych opublikowanych dla tego zaawansowanego stadium nowotworu. Ustalimy również, czy proponowana nowa klasyfikacja molekularna raka endometrium endometrium może zostać zastosowana w prezesie generalnym, a tym samym osiągnąć lepszą stratyfikację tych pacjentów. Zamierzamy zidentyfikować podgrupy molekularne CCC, które mogą mieć różne prognozy i wrażliwość na leczenie, a przy użyciu przedklinicznych modeli komórkowych zbadamy rolę ścieżki sygnalizowania Hippo jako możliwego nowego celu terapeutycznego w tym podtypie. (Polish)
17 August 2022
0 references
Madrid
0 references
20 December 2023
0 references
Identifiers
PI16_00887
0 references